專(zhuān)利名稱(chēng)：用粘結(jié)材料作為載體的口腔保健產(chǎn)品的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及口腔保健的產(chǎn)品和裝置，更具體涉及使用壓敏膠作為口腔保健活性成分的載體對(duì)牙齒、牙齦和口腔軟組織表面保健的系統(tǒng)。
背景技術(shù)：
在口腔保健領(lǐng)域，為了防止和減少口腔疾病問(wèn)題(如齲齒、牙齦病)，已經(jīng)有大量的產(chǎn)品和裝置，如牙膏、漱口液等。許多產(chǎn)品都聲稱(chēng)有化妝美容效果，能保持口腔氣味清晰和潔白牙齒等。然而，盡管這些含有口腔保健活性成分的產(chǎn)品把注意力放在防齲齒、抗菌和增白上，但有其局限性(1)使用不方便；或(2)由于口腔保健活性成分與牙齒、牙齦和口腔黏膜的接觸時(shí)間短，所以沒(méi)有明顯的效果。
為了提供有別于牙膏和漱洗液的、更好的口腔活性物質(zhì)的釋放產(chǎn)品，人們已作了巨大的努力。美國(guó)專(zhuān)利No.4,554,154報(bào)導(dǎo)使用可嚼塑料條為牙齒和牙齦提供保健。然而，釋放方式是通過(guò)嚼塑料條，這對(duì)于許多治療不適用。
授予Johnson & Johnson Co(強(qiáng)生公司)，編號(hào)為4,713,243的美國(guó)專(zhuān)利申報(bào)一種生物粘性薄膜，用于口腔內(nèi)壁活性物的控制釋放過(guò)程。但是，該發(fā)明指出的薄膜制作過(guò)程非常復(fù)雜，同時(shí)粘結(jié)層的水溶性不能保證藥物和口腔好的粘合力，因?yàn)樵诳谇恢惺褂闷陂g，粘結(jié)層粘性發(fā)生改變，使藥物隨粘結(jié)層流失，尤其是在有大量水份存在的情況更是如此。
授予Procter&Gamble Co(寶潔公司)，編號(hào)為5,989,569的美國(guó)專(zhuān)利發(fā)明用于牙齒增白的釋放裝置。該裝置由透明的、薄的聚乙烯支持條和預(yù)先涂在支持條上的口腔保健用的凝膠。但是，縱觀上面提到的專(zhuān)利，都沒(méi)有足夠的手段保證增白活性物的穩(wěn)定性。當(dāng)產(chǎn)品在高于室溫存放時(shí)會(huì)分解，或存放時(shí)間過(guò)長(zhǎng)時(shí)增白功效下降。此外，該裝置不能同時(shí)提供幾種活性物，因?yàn)檫@些活性物通常不能被一起加工和混合存放。還有，增白的體系是水溶性的，由于在口腔使用期間，它的粘性改變，導(dǎo)致使用效果差(粘性低、凝膠層膨脹)和使用的感覺(jué)變差。
發(fā)明概述本專(zhuān)利發(fā)明的系統(tǒng)經(jīng)改進(jìn)后使上面提到的問(wèn)題得到解決，使用戶(hù)能在家里使用，不需要專(zhuān)業(yè)指導(dǎo)。該產(chǎn)品(1)確?？谇槐＝』钚猿煞值姆€(wěn)定性；(2)使用方便；(3)適合于口腔硬組織和軟組織的治療；(4)根據(jù)意愿可以快速或緩慢釋放口腔保健活性成分到作用部位；(5)保健活性成分能在作用部位停留足夠長(zhǎng)的時(shí)間；(6)所需的治療期過(guò)后能容易除去該釋放系統(tǒng)；和(7)此系統(tǒng)在使用過(guò)程中具有穩(wěn)定的粘度性質(zhì)。
因此，本發(fā)明的目的，是提供一種為口腔供給保健活性成分的釋放系統(tǒng)，它克服了前面提到的現(xiàn)有方法固有的缺點(diǎn)。該系統(tǒng)為牙齒、牙齦和黏膜提供口腔保健活性物，確?；钚晕锏尼尫艆^(qū)與口腔中治療的區(qū)域之間的經(jīng)常性接觸，即使長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用，也保持良好的接觸。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種口腔保健系統(tǒng)，通過(guò)壓敏膠作為載體使帶有口腔保健活性物的該系統(tǒng)能粘在硬組織(牙齒)和軟組織(黏膜和牙齦)上。
還有，本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種口腔保健系統(tǒng)，該系統(tǒng)的載體與口腔保健活性成分有很好的兼容性。
還有，本發(fā)明的另一個(gè)目的是保持和提供在使用期間始終如一的粘性和使活性成分很好的地釋放及給使用者提供良好的使用感受。
還有，本發(fā)明的另一目的是提供一種可以控制口腔保健活性成分釋放量及釋放速度的口腔保健系統(tǒng)。
本發(fā)明進(jìn)一步的目的，是提供一種口腔保健系統(tǒng)，其形式便于日?？谇槐＝∮行У氖褂?。
本發(fā)明提供了一種通過(guò)粘結(jié)材料作為載體的口腔保健活性成分的運(yùn)載系統(tǒng)，其包括·抗蠕變的粘結(jié)性物質(zhì)，所述粘結(jié)性物質(zhì)是壓敏膠；
·分散于壓敏膠中和/或分散于壓敏膠層上的一種或多種與口腔接觸的口腔保健活性物質(zhì)；其中所述的壓敏膠選自一種或多種硅基壓敏膠、基于丙烯酸酯共聚合物壓敏膠、聚乙烯或聚異丁烯基壓敏膠、乙烯醚基壓敏膠、乙烯酯基壓敏膠、和橡膠基壓敏膠。
本發(fā)明的通過(guò)粘結(jié)材料作為載體的口腔保健活性成分的運(yùn)載系統(tǒng)可以為系統(tǒng)(A)的形式，其包括·壓敏膠，·能溶解壓敏膠的高揮發(fā)性溶劑，·分散于壓敏膠中的一種或多種口腔保健活性成分。
在系統(tǒng)(A)中，所述溶劑為一種或多種選自丙酮，丁酮，異十二烷烴，十二烷烴，三環(huán)、四環(huán)和五環(huán)結(jié)構(gòu)的揮發(fā)性硅油，乙酸乙酯，正庚烷，正己烷的溶劑，所述壓敏膠的濃度根據(jù)使用溶劑的不同而不同，通常在所述溶劑中的濃度為5-65重量％。
本發(fā)明的通過(guò)粘結(jié)材料作為載體的口腔保健活性成分的運(yùn)載系統(tǒng)可以為系統(tǒng)(B)的形式，其包括·支持基質(zhì)；·壓敏膠，其至少部分覆蓋在上述支持基質(zhì)上；·分散于壓敏膠中和/或分散于壓敏膠層上的一種或多種與口腔接觸的口腔保健活性物質(zhì)；·處于粘合層的外表面的可剝離的保護(hù)層。
其中所述粘結(jié)性物質(zhì)是不溶于水的壓敏膠，壓敏膠一般是這樣一種材料，輕輕一壓，就能粘到某一表面上，當(dāng)將它從表面上揭下時(shí)，粘膠不會(huì)留在表面上。壓敏膠可為選自一種或多種硅基壓敏膠、基于丙烯酸酯共聚合物壓敏膠、聚乙烯或聚異丁烯基壓敏膠、乙烯醚基壓敏膠、乙烯酯基壓敏膠、和橡膠基壓敏膠。按照本發(fā)明優(yōu)選采用的具體形式，粘結(jié)性物質(zhì)的選擇只限于對(duì)人體使用安全的物質(zhì)，最好選用那些稱(chēng)之為“醫(yī)用或藥用”類(lèi)的粘膠。比如丙烯酸酯共聚物，聚異丁烯類(lèi)，和硅酮基粘膠就屬于這一類(lèi)。
為完成本發(fā)明上述目的，本發(fā)明系統(tǒng)(A)的特點(diǎn)在于使用者可以直接用小刷子，筆，或任何能使所述的流體混合物涂，或噴于口腔內(nèi)組織(牙齒，牙齦，舌面，和口腔內(nèi)表面)。隨著揮發(fā)性物質(zhì)的蒸發(fā)，一層不溶于水的，含有口腔保健活性物質(zhì)的壓敏膠層即形成。此膜的作用象一個(gè)外部口腔保健活性物質(zhì)的儲(chǔ)存槽。此膜的粘結(jié)性和疏水性可使口腔保健活性物質(zhì)在口腔中存在足夠長(zhǎng)的時(shí)間來(lái)緩慢釋放口腔保健活性物質(zhì)來(lái)達(dá)到口腔保健和美容的效果。
為完成本發(fā)明上述目的，本發(fā)明系統(tǒng)(B)的特點(diǎn)在于提供了薄膜狀、繃帶狀、膏藥狀、片狀、條或貼片等形式的運(yùn)載系統(tǒng)，來(lái)為口腔組織連續(xù)供給口腔保健活性成分。
一類(lèi)與本發(fā)明結(jié)合使用的醫(yī)用粘性合成物的一些例子，包括薄膜、繃帶、貼片等，一般都包含柔性支持基質(zhì)，支持基質(zhì)表面有壓敏粘性涂層，和一個(gè)保護(hù)層。本發(fā)明系統(tǒng)(B)中的支持基質(zhì)可以是水溶型，也可以是非水溶型。代表性的支持基質(zhì)包括非編織纖維網(wǎng)、編織纖維網(wǎng)、針織物、泡沫材料和其他適合制作支持基質(zhì)的材料。作為保護(hù)層可以從各制造廠家按各種專(zhuān)有配方得到。本行業(yè)的專(zhuān)門(mén)技術(shù)人員，將按照選擇的粘性，模擬使用條件，對(duì)保護(hù)層進(jìn)行測(cè)試，使保護(hù)層的剝離特性達(dá)到理想的標(biāo)準(zhǔn)。
在本發(fā)明系統(tǒng)(B)中該塊形物或貼片含有一個(gè)背襯部件(支持基質(zhì))，其一面含有壓敏粘性層?？谇槐＝』钚晕锓植荚趬好裟z之上或之中，其作用就象一個(gè)外部活性物的貯槽。該系統(tǒng)合成物應(yīng)用于牙齒、牙齦或口腔軟組織時(shí)，用手指輕輕一壓或用嘴輕吸，就能使該塊片形物和治療區(qū)之間保持良好接觸。該系統(tǒng)的體系能與口腔內(nèi)表面保持一個(gè)相當(dāng)時(shí)間的接觸，使其攜帶的口腔保健活性物對(duì)軟組織進(jìn)行治療或?qū)ρ例X進(jìn)行護(hù)理。
從下面本發(fā)明的詳細(xì)描述和圖示中，該領(lǐng)域的專(zhuān)業(yè)人員將明白本發(fā)明的其它目的。


附圖表示本發(fā)明系統(tǒng)(B)較優(yōu)的具體形式以及與本發(fā)明相關(guān)的其他信息，其中圖一本發(fā)明系統(tǒng)(B)貼片的頂視平面圖，及粘性層的部分剖開(kāi)視圖。
圖二分布在系統(tǒng)(B)貼片的粘性材料中的活性物的側(cè)視圖，剖面立體圖。
圖三本發(fā)明系統(tǒng)(B)貼片的側(cè)視圖，活性層位于粘性層的頂面之上。
圖四本發(fā)明系統(tǒng)(B)貼片活性釋放系統(tǒng)單元粘性區(qū)示意圖，活性物的形式可以是粉末、液體、半液體或嵌入該系統(tǒng)的凝膠/糊狀物。
圖五圖四的放大剖面。
本發(fā)明的詳細(xì)描述本發(fā)明克服了以前的口腔治療及護(hù)理產(chǎn)品的缺點(diǎn)與局限性，對(duì)于牙齒以及口腔軟組織表面提供了方便與有效的護(hù)理。本發(fā)明提供一種系統(tǒng)。該含有口腔保健活性成分的系統(tǒng)是用壓敏膠做為載體，這使口腔保健活性成分很容易釋放出來(lái)，保證口腔保健活性成分的穩(wěn)定性，并能使活性成分與口腔處理部位長(zhǎng)時(shí)間的接觸，而且此系統(tǒng)易于使用者使用。
在本發(fā)明中這種壓敏膠具有疏水特性，因此它能起到活性物質(zhì)儲(chǔ)蓄庫(kù)的作用，以及可以成為一種能防止唾液將口腔保健活性成分沖掉的保護(hù)層。該系統(tǒng)貼于口腔基體(牙齒、牙齦或黏液膜)一側(cè)的壓敏膠的特性好壞是很重要的。它最好是在化學(xué)本性以及生物本性上是不活潑的、無(wú)毒性的，不具有刺激性的、防潮的。它應(yīng)當(dāng)具有低的玻璃質(zhì)轉(zhuǎn)變溫度，以便使用與取下簡(jiǎn)便。它應(yīng)當(dāng)是柔軟的，具有適宜的粘著力，以便輕輕一壓就能粘上，但是當(dāng)使用中需要調(diào)整時(shí)也很容易將其揭下來(lái)并且再貼上，并且它應(yīng)具有低的卸脫力以便很容易將其與保護(hù)層分離。該貼片的粘結(jié)力應(yīng)當(dāng)足夠高以便使該貼片貼在口腔基體(牙齒、牙齦或黏液膜)上能至少保持10分鐘至12小時(shí)。本發(fā)明中所使用的這種壓敏膠是以下這樣一些物質(zhì)聚丙烯或其共聚物(acrylic polymers)；苯乙烯基橡膠或共聚物(styrene based rubber or copolymers)；聚丁二烯(polybutadiene)，聚異丁烯(polyisobutylenes)，乙烯乙醚基聚合物與共聚物(vinyl ether based polymers and copolymers)；聚酯基聚合物(polyester based polymers)以及硅酮基橡膠或聚合物(silicone basedrubber or polymers)。
為了更好地具體體現(xiàn)本發(fā)明的特性，可將具有活性藥物釋放的部分規(guī)則地或不規(guī)則地，連續(xù)地或不連續(xù)地遍布于口腔基體(牙齒、牙齦或黏液膜)部位。對(duì)于本發(fā)明系統(tǒng)(A)使用者可以直接用小刷子，筆，或任何能使所述的流體混合物涂，或噴于口腔內(nèi)組織來(lái)實(shí)現(xiàn)。對(duì)于本發(fā)明系統(tǒng)(B)，假如該活性藥物運(yùn)載系統(tǒng)呈圓形狀或方形狀或帶狀，則特別有好處。
為了更好地具體體現(xiàn)本發(fā)明的特性，壓敏膠的基體可以攜帶有口腔保健活性成分。對(duì)于本發(fā)明系統(tǒng)(A)它的做法是將壓敏膠溶于易揮發(fā)的有機(jī)溶劑中，使其充分溶解和稀釋。然后將一種或多種口腔保健活性成分按比例混入之中。對(duì)于本發(fā)明系統(tǒng)(B)它的做法是口腔保健活性成分與壓敏膠預(yù)先混合、浸透、層壓，將保健活性成分鑲嵌與混入之中，然后將該混合物涂在支持基質(zhì)上?；?qū)⑦@些口腔保健活性物質(zhì)涂復(fù)在預(yù)先制作好的壓敏膠基體上。
口腔保健活性成分被認(rèn)為具有潔白牙齒，防止蛀牙，改善牙齒與牙齦健康的良好功效。這種保健活性成分應(yīng)當(dāng)具有脫色、重新礦化、免疫、抗過(guò)敏、或抗菌特性。適宜的口腔保健物質(zhì)應(yīng)當(dāng)是那些一般認(rèn)為使用于口腔安全的物質(zhì)，那些能夠保持口腔健康和美容的物質(zhì)。在粉末的狀態(tài)下，活性成分與壓敏膠的比例為從10∶90至90∶10。我們知道，口腔保健活性物質(zhì)摻入到壓敏膠之中，可能會(huì)改變壓敏膠物質(zhì)的粘結(jié)力(相對(duì)于純膠的情況)。增加壓敏膠層的厚度能夠補(bǔ)償粘結(jié)力的損失。本發(fā)明中液態(tài)或半液態(tài)的口腔保健物質(zhì)在基體中所含的水平一般(除非特別加以說(shuō)明)從大約0.01％到大約50％，最佳含量(重量百分比)為大約0.1％至大約20％。在下列例子中(并非僅限于這些)的口腔保健活性成分能被應(yīng)用于本發(fā)明·氟化物含有各種氟的化合物應(yīng)用于牙齒琺瑯質(zhì)能起到保護(hù)牙齒，防止蛀牙的作用。這里所使用的最佳氟化物源包括氟化鈉、氟化鉀、氟化銨、氟化亞錫、單氟磷酸鈉或鉀鹽。
·防牙垢活性成分已知用于口腔保健產(chǎn)品的防牙垢活性成分包括各種磷酸鹽，其中有焦磷酸鹽、聚磷酸鹽當(dāng)中至少一種。還有磷與鈣的螯合物被認(rèn)為能提高過(guò)氧化物的脫色效率·牙齒增白活性物質(zhì)適宜于增白牙齒的活性物質(zhì)選自于下列一組物質(zhì)過(guò)氧化物，包括(過(guò)氧化氫、過(guò)硼酸鹽、過(guò)碳酸鈉、過(guò)氧化脲當(dāng)中至少一種)·抗微生物活性成分在本發(fā)明的口腔保健活性成分的組成中也可以包含防微生物活性成分。這樣的微生物活性成分可包括(但并非僅限于以下這些)5-氯-2-(2-4-二苯氧基)-酚，通常稱(chēng)之為三氯生(triclosan)、雙氯苯雙胍己烷(chlorohexidine)、鄰苯二甲酸及它的鹽類(lèi)。
·消炎活性成分在本發(fā)明的口腔保健活性成分的組成中也可以包含消炎活性成分。這樣的消炎活性成分可包括(但并非僅限于以下這些)非類(lèi)固醇消炎活性成分或NSAID(例如ketorolac、布洛芬、萘普生、消炎痛、阿司匹林、酮洛芬、炎痛喜康和甲氯滅酸)·營(yíng)養(yǎng)活性成分營(yíng)養(yǎng)活性成分可能會(huì)改善口腔健康，可以被包含于本發(fā)明的口腔保健活性成分的組成之中。營(yíng)養(yǎng)活性成分包括礦物質(zhì)，維生素，口腔營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充活性成分。維生素可以與礦物質(zhì)一起或者分別單獨(dú)使用。
·止痛活性成分在本發(fā)明的口腔保健活性成分的組成中也可以包含鎮(zhèn)痛或抗過(guò)敏活性成分。這樣的活性成分可能包括(但并非僅限于以下這些)氯化鍶、硝酸鉀、天然草藥(例如五倍子、細(xì)辛、蓽澄茄、良姜、黃岑、兩面針、白芷等)。
·香精香料味道的評(píng)價(jià)是一件復(fù)雜的事情，主要是嗅覺(jué)與味覺(jué)。各種不同的味覺(jué)(甜、咸、酸、苦)主要產(chǎn)生于味道的非揮發(fā)性的成分，而香味或氣味主要產(chǎn)生于揮發(fā)性成分。一種味道的化學(xué)構(gòu)成，揮發(fā)性組分主要貢獻(xiàn)于不同的香味。適宜的滋味及香料可以添加于該系統(tǒng)之中，使用者能夠更樂(lè)于接受。該香料可能包括(但并非僅限于以下這些)薄荷醇(具有薄荷油的特征味道)；L-carvone(荷蘭薄荷)；甲基水楊酸鹽(冬青樹(shù))(methyl salicylate)，檸檬醛(檸檬)以及由它們所組成的混合物。
通過(guò)各種活性組分的相結(jié)合所獲得的好效果導(dǎo)致相宜的幾種活性組分可以同時(shí)加以利用，它們各自有不同的釋放速率，而這些組分通常不能混合在一起加以處置或儲(chǔ)存，或者因?yàn)樗鼈儠?huì)相互發(fā)生反應(yīng)，或者因?yàn)樗鼈兊奈锢硖匦圆煌?br> 圖1是本發(fā)明的一個(gè)具體展示，該口腔保健系統(tǒng)具備有一層藥物保護(hù)層(1-1)在使用前它能夠很容易與壓敏膠/活性藥物系統(tǒng)脫離。壓敏膠(1-3)與活性藥物層(1-2)是附著在一個(gè)支持基質(zhì)(1-4)上。請(qǐng)注意，在本發(fā)明中所使用的支持基質(zhì)材料可以是水溶性的也可以是非水溶性的。
本發(fā)明的口腔保健活性成分運(yùn)載系統(tǒng)的制備方法或是將口腔保健活性成分(2-2)與壓敏膠混合，以形成一個(gè)均勻混合的體系，該體系具有一層保護(hù)層(2-1)與支持基質(zhì)(2-4)。或者使活性成分與壓敏膠基質(zhì)形成層狀結(jié)構(gòu)，如圖3所示，將活性成分(3-2)嵌入或涂復(fù)在已成形的壓敏粘結(jié)薄膜或貼片(3-3)上。假若你想使活性成分能更快地釋放出來(lái)，一種較佳的做法是，以某種方式將活性成分涂復(fù)在壓敏粘結(jié)層之上，使壓敏膠層依然能起到所要求的與牙齒或牙齦的粘結(jié)作用，同時(shí)又能防止活性成分被唾液沖洗掉。假若你想使活性成分慢慢地釋放，那么應(yīng)當(dāng)將活性成分分散或混合在壓敏膠材料之中。根據(jù)需要，本發(fā)明的口腔保健活性成分運(yùn)載系統(tǒng)還包括多個(gè)口腔活性成分配方可供選擇。
除了丙烯酸聚酯通常被用來(lái)作為壓敏膠材料，其他的聚合物，如硅酮基聚合物、聚異丁烯、橡膠基聚合物、乙烯醚基聚合物、乙烯酯基聚合物等均可以作為壓敏膠的基體材料。假若需要獲得充分粘接強(qiáng)度，可以使用以上這些材料及其他的聚合物與各種添加成分，如樹(shù)脂、油及填充料的混合物。為了更佳地體現(xiàn)本發(fā)明，壓敏膠與口腔保健成分的質(zhì)量之比是處于90∶10至10∶90的范圍之內(nèi)。
根據(jù)所使用的活性成分的形狀與顆粒大小，壓敏膠層的厚度從5至500微米。根據(jù)本發(fā)明所述情形，口腔保健活性成分運(yùn)載系統(tǒng)能以各種不同方式使用。除了如在圖1，2，3中所描述的特殊情形之外，它們可以是以連續(xù)不斷的長(zhǎng)帶形式被制作出來(lái)，因此幾乎能被切割成任何大小尺寸。例如，它們可以被制成薄膜、膏藥、條或帶。根據(jù)所要處治的口腔部位的形狀大小，口腔保健物運(yùn)載系統(tǒng)或系統(tǒng)(貼片)就可被制成各種特殊形狀。例如，為了達(dá)到潔白牙齒的目的，貼片可以被制成帶狀，以便分別覆蓋中上和中下部各6-10顆牙齒。
為了避免活性成分從活性成分運(yùn)載系統(tǒng)表面的開(kāi)口部位流失，根據(jù)本發(fā)明所述，該系統(tǒng)可以在口腔基部接觸一側(cè)覆蓋一層保護(hù)層，在使用前可以將該保護(hù)層揭下來(lái)。它可以使用與制作支持層相同的材料來(lái)制作，但保護(hù)層具有可剝離的性質(zhì)，例如涂上一層硅酮油。為工藝制作工匠所熟知的其他可分離保護(hù)層是聚四氟乙烯、玻璃紙、聚氯乙烯等。為了使該保護(hù)層容易分離，保護(hù)層上可以設(shè)有分離輔助物。保護(hù)層的厚度不是關(guān)鍵因素，因?yàn)樗谑褂们熬蜁?huì)被除掉，所以它并不會(huì)影響使用的舒適性及效果性。
圖4(俯視圖)與圖5(側(cè)視圖)是本發(fā)明的一個(gè)具體展示。釋放藥物的蓄留層與口腔基部(牙齒、牙齦或黏液膜)能達(dá)到一種有效的、持久的、緊密的接觸。因此，根據(jù)醫(yī)治的要求交替地將粘接材料貼在需要活性藥物釋放的被醫(yī)治部位就可以連續(xù)不間斷地供給活性藥物。
為了調(diào)整活性成分的釋放速率，可以將各種能調(diào)節(jié)活性藥物釋放速度的成分加入到壓敏膠與活性成分的基質(zhì)之中。能夠增加親水性口腔保健成分釋放速率的水溶性添加成分包括有乙烯乙二醇(ethyleneglycol)、甘油、聚乙二醇200，聚乙二醇400，聚乙二醇600，多乙氧基醚80(polysorbate 80)，聚山梨醇，乳糖，明膠，蔗糖、海藻酸鈉、羧甲基纖維素、氯化銨與聚乙烯吡咯烷酮。能夠增加脂質(zhì)性成分的釋放速率的脂溶性添加成分有膽固醇。某些表面活性劑也有增加釋放速率的功效。這些表面活性成分包括有十二烷基硫酸鈉，十二烷基三甲胺氯化物與氮酮(azone)?？梢酝ㄟ^(guò)加入填充化合物來(lái)降低釋放速率，這些填充物有，高嶺土、塞法戴克斯G-25(高效液相色譜膠體過(guò)濾樹(shù)脂-SephadexG-25)與二氧化硅。本發(fā)明的系統(tǒng)可以包括增甜劑和香料來(lái)保證系統(tǒng)在使用過(guò)程中的舒適感覺(jué)。適合的香味活性成分包括但不限于薄荷醇(具有薄荷油的特征效果)；L-carvone(荷蘭薄荷)；甲基水楊酸鹽(冬青樹(shù))及檸檬醛(檸檬)及其混合物。
為了更加體現(xiàn)本發(fā)明，例如，硅酮基聚合物體系是一種壓敏膠?？赡苓m用于本發(fā)明的一種硅酮基的成份登載在美國(guó)專(zhuān)利U.S.Pat No.5,232,702上。一般來(lái)說(shuō)，本發(fā)明中所用的硅酮壓敏膠成份是一種含有(1)硅酮液；(2)硅酸鹽樹(shù)脂；和(3)增加內(nèi)聚力的材料。作為一種典型的使用方式，本發(fā)明所采用的最實(shí)用的壓敏膠包含某種高分子量的聚二甲基硅氧烷作為硅酮液，因?yàn)檫@種液體是最經(jīng)濟(jì)的、最容易獲得的。硅酸鹽樹(shù)脂是粘接活性成分的另一種成份，該物質(zhì)的分子量多半處于約2000至4000的范圍內(nèi)。在硅酮基壓敏膠中，硅酸鹽樹(shù)脂的用量為從約50份至約90份(按重量)，而硅酮液用量從約50份至約10份(按重量)，這時(shí)，硅酸鹽樹(shù)脂與硅酮液的總和份數(shù)為100份。
本發(fā)明的一個(gè)實(shí)例是，口腔保健活性成分運(yùn)載系統(tǒng)一硅酮基壓敏膠被用來(lái)將某種牙齒增白活性成分施覆于牙齒上。例如，將過(guò)碳酸鈉或過(guò)氧化脲顆粒涂覆在已經(jīng)成形的硅酮基壓敏膠膜片上。在用手指輕輕壓(或用嘴輕輕吮吸)將系統(tǒng)壓在牙齒上之后，當(dāng)該系統(tǒng)從牙質(zhì)表面暴露于唾液之中時(shí)，過(guò)氧化物被釋放。壓敏膠層和支持層確?；钚猿煞峙c口腔中的唾液是隔離的。在護(hù)理過(guò)程中，唾液從牙質(zhì)面流入來(lái)分解過(guò)氧化合物。將過(guò)碳酸鈉或過(guò)氧化脲涂覆在壓敏膠上面的做法滿(mǎn)足了快速釋放過(guò)氧化合物來(lái)達(dá)到潔白牙齒最高效能的需要。而且此系統(tǒng)能有效地保證活性物的穩(wěn)定性。
本發(fā)明另一個(gè)實(shí)例是，口腔保健活性成分運(yùn)載系統(tǒng)被用來(lái)將防牙蛀化合物(如氟化鈉)施覆于牙齒上。例如，將氟化鈉顆粒分散在含有壓敏膠聚合物的揮發(fā)性的溶劑之中，然后將此混合物直接涂或噴于牙齒面或口腔內(nèi)來(lái)提供牙齒防蛀功能?；?qū)⑺瞥傻娜芤夯驊腋∫和扛灿谀撤N基體的表面上，然后使該涂層干燥，形成一層壓敏膠/活性成分運(yùn)載系統(tǒng)。在這種情況下，氟化物的釋放是緩慢的。此處理過(guò)程也適用于那些液態(tài)的口腔保健活性成分。
除了牙齒增白活性物質(zhì)與其它口腔保健活性成分可能有配伍性問(wèn)題外，本發(fā)明其它各功能部分的組分幾乎可任意組合來(lái)制成一個(gè)完整的口腔保健系統(tǒng)。

在下面的這些實(shí)施例中，將對(duì)本發(fā)明進(jìn)行更詳盡的說(shuō)明。然而，這些實(shí)施例子僅是用于說(shuō)明目的，在這里所闡述的這些實(shí)施例并非用來(lái)限制本發(fā)明的適用范圍。本領(lǐng)域普通技術(shù)人員可以作出改變，但都落在后附權(quán)利要求的范圍內(nèi)。在下面的第1，2，3實(shí)施例子中，描述了一種快速釋放系統(tǒng)的制作方法。
實(shí)施例1將超細(xì)(平均顆粒大小約或小于30微米)過(guò)碳酸鈉涂復(fù)到已制好的硅酮壓敏膠層上，硅酮壓敏膠的涂復(fù)重為5.8mg/cm2，那么通過(guò)上述方法，可以將2.3mg/cm2的過(guò)碳酸鈉涂復(fù)到此輸送系統(tǒng)上。該組合的復(fù)合膜然后可以切成塊狀或帶狀，分別用以覆蓋中上和中下部各6-10顆牙齒的漂白。為了達(dá)到本發(fā)明的目的，保證活性成分的功效性，和證明此系統(tǒng)的效果，用此法制備的膜放在一個(gè)已著有色素的牛牙齒表面上，將此牛牙底部浸入水中以使牛牙表面及漂白膜有充分的水份。經(jīng)過(guò)20分鐘的處理，揭走漂白膜，然后用清水沖洗。將此過(guò)程再重復(fù)一次，然后將牙齒的顏色用比色板來(lái)測(cè)量。L值反映牙齒白或暗的程度。L值越高，牙齒就會(huì)顯得越白。結(jié)果如表1所示

實(shí)施例2將預(yù)混的超細(xì)過(guò)碳酸鈉(平均顆粒大小約或小于30微米)及硝酸鉀(平均顆粒大小只有30微米)，按照硝酸鉀對(duì)過(guò)碳酸鈉為1∶5的比例，涂復(fù)到預(yù)制的硅壓敏膠層上，硅壓敏膠的涂復(fù)重量為5.8mg/cm2，那么可以將2.5mg的過(guò)碳酸鈉和硝酸鉀粉末混合體，載入該運(yùn)載系統(tǒng)中。該組裝的復(fù)膜層然后可以切成塊狀或帶狀，分別用以覆蓋中上部和中下部各6-10顆牙齒。同時(shí)使用過(guò)碳酸鈉和硝酸鉀的益處在于硝酸鉀可以減少牙齒敏感度，因?yàn)楫?dāng)牙齒暴露到過(guò)氧化物時(shí)，使用者也許可以體驗(yàn)到牙齒的過(guò)敏(敏感性)。為了達(dá)到本發(fā)明的目的，保證活性成分的功效性，和證明此系統(tǒng)的漂白效果，用此法制備的膜放在一個(gè)已著有色素的，從人體上拔下的牙齒表面上，將此牙底部浸入水中以使此牙表面及漂白膜有充分的水份。經(jīng)過(guò)20分鐘的處理，揭走漂白膜，然后用清水沖洗。將此過(guò)程再重復(fù)一次，然后將牙齒的顏色用比色板來(lái)測(cè)量。L值反映牙齒白或暗的程度。L值越高，牙齒就會(huì)顯得越白。結(jié)果如表下所示。


實(shí)施例3類(lèi)似實(shí)施例1和2，通過(guò)使用聚異丁烯作為壓敏膠層，可以將過(guò)碳酸鈉及硝酸鉀活性物質(zhì)粉末的混合體，嵌入到實(shí)施例1描述的口腔保健活性成分運(yùn)載的系統(tǒng)中?？梢园凑諏?shí)施例子1描述的方法，組裝牙齒增白貼片或增白膜。
需要指出的是壓敏層的厚度可以是從5微米至500微米。在以下實(shí)施例中，需要緩慢釋放的口腔保健活性物質(zhì)，因此構(gòu)建該系統(tǒng)時(shí)是按照緩慢釋放的標(biāo)準(zhǔn)來(lái)考慮的。
實(shí)施例4對(duì)于本發(fā)明可以利用的硅壓敏膠非常多。例如，將70份(固態(tài)量)硅壓敏膠(Dow Corning MD7-4502)與重量為30份的硝酸鉀(超細(xì)粉末)，使用高剪切混合機(jī)進(jìn)行20分鐘混合。要生成粘合復(fù)膜層，需將此混合物涂復(fù)到氟化聚合物涂層保護(hù)層上，使用帶電機(jī)的粘合涂復(fù)機(jī)和一個(gè)光滑棒，產(chǎn)生厚度大約52微米的干粘合層，進(jìn)行空氣干燥，讓溶劑蒸發(fā)掉。使用復(fù)膜輥，在保證不能有空氣被封在其中的情況下，可以轉(zhuǎn)印涂復(fù)并平滑出一個(gè)可熱封聚合物復(fù)膜層。將此制備物使用帶有壓敏橡膠涂層的重輥進(jìn)行處理，保證此三層的完全接觸。結(jié)果復(fù)膜層(圖2)包含一個(gè)厚度大約為90微米的干粘合層，然后分切成塊狀，其大小適合于牙齒敏感性處理。
實(shí)施例5在惰性環(huán)境下，使用乙酸乙酯作溶劑，通過(guò)將丙烯酸2-乙基己基酯作為壓敏膠系統(tǒng)的軟體及甲基丙烯酸(methacrylic acid)作為該粘合系統(tǒng)的硬體(重量比為19∶1)進(jìn)行共聚反應(yīng)，制備基于丙烯酸酯共聚合物的壓敏膠。將65份上述制備的基于丙烯酸酯共聚合物的壓敏膠(固態(tài)量)與30份的triclosan作為抗微生物活性成分，5份的1，2-亞乙基二醇作為活性釋放輔助原料進(jìn)行混合。將此結(jié)果的混合物可直接涂或噴在口腔內(nèi)組織上以形成一層帶有抗微生物活性成分的壓敏膠系統(tǒng)?；?qū)⒋私Y(jié)果的混合物涂復(fù)到一個(gè)保護(hù)層上，然后應(yīng)用支持基質(zhì)來(lái)制成復(fù)膜層，形成有效抗微生物的口腔保健活性物質(zhì)運(yùn)載系統(tǒng)。此系統(tǒng)的大小可以分切為1cm×1cm，此塊可以用于牙齒或牙齦。
實(shí)施例6在惰性環(huán)境下，使用乙酸乙酯作溶劑，通過(guò)將丙烯酸2-乙基己基酯和甲基丙烯酸(重量比為19∶1)進(jìn)行共聚反應(yīng)，制備基于丙烯酸酯共聚合物的壓敏膠。然后，將50份上述制備的基于丙烯酸酯共聚合物壓敏膠(固態(tài)量)與50份過(guò)氧化脲進(jìn)行混合。將此結(jié)果的混合物可直接涂或噴在牙齒上以形成一層帶有牙齒增白活性成分的壓敏膠系統(tǒng)?；?qū)⒋私Y(jié)果混合物涂復(fù)到一個(gè)保護(hù)層上，然后應(yīng)用支持基質(zhì)來(lái)制成復(fù)膜層，形成有效的牙齒增白活性成分的運(yùn)載系統(tǒng)。此組合的復(fù)膜層可以切成塊狀或帶狀，分別用以覆蓋中上部和中下部各6-10顆牙齒。
實(shí)施例7使用高剪切混合機(jī)，將質(zhì)量為70份(固態(tài)量)的硅壓敏膠(DowCorning MD7-4502)與30份重量SnF2與KNO3混合物(均為超細(xì)粉末狀，重量比為SnF2∶KNO3＝3∶5)進(jìn)行20分鐘的混合。為了生成粘合復(fù)膜層，將該粘合混合物涂復(fù)到氟聚合物涂復(fù)的保護(hù)層上，使用帶有電機(jī)的粘合涂復(fù)機(jī)及光滑的涂復(fù)棒，生成厚度大約為30微米的干粘膠層，讓其進(jìn)行干燥過(guò)夜，使揮發(fā)性成分蒸發(fā)掉。使用復(fù)膜輥，在保證不能有空氣被封在其中的情況下，可以轉(zhuǎn)印涂復(fù)并平滑出一個(gè)熱封聚酯膜復(fù)膜層。將此制備物使用帶有橡膠涂層的重輥進(jìn)行處理，保證此三層的完全接觸。結(jié)果復(fù)膜層可以分切成塊狀，其大小適合于牙齒敏感性及牙齦保健處理。
實(shí)施例8
在惰性環(huán)境下，使用乙酸乙酯作溶劑，通過(guò)將丙烯酸2-乙基己基酯和甲基丙烯酸(重量比為19∶1)進(jìn)行共聚反應(yīng)，制備基于丙烯酸酯共聚合物的壓敏膠。將70份上述制備的基于丙烯酸酯共聚合物基壓敏膠(固態(tài)量)與30份天然草本及香料進(jìn)行混合。該自然草本可以取自傳統(tǒng)中醫(yī)目錄，比如對(duì)牙齦疾病具有很好治療效果的兩面針或云南白藥。在此實(shí)施例中，草本與香料的比率并不重要，只要香味的程度對(duì)于用戶(hù)而言，起到了足以可接受的水平即可。然后，將此結(jié)果的混合物可直接涂或噴在口腔內(nèi)組織上以形成一層帶有有效自然草本的口腔保健活性物質(zhì)的壓敏膠系統(tǒng)?；?qū)⒋私Y(jié)果混合物涂復(fù)到一個(gè)保護(hù)層上，然后應(yīng)用支持基質(zhì)來(lái)制成復(fù)膜層，形成有效自然草本的口腔保健活性物質(zhì)的運(yùn)載系統(tǒng)。此系統(tǒng)的大小可以分切為1cm×1cm，此塊可以用于牙齒或牙齦。
實(shí)施例9將500g分子量約為10000的聚異丁烯溶于500g的正庚烷中使其充分溶解。然后將10g薄荷和2g triclosan溶于聚異丁烯溶液中。由此得到的混合物可直接涂或噴在口腔內(nèi)組織上以形成一層帶有抗微生物活性成分和香精香料的壓敏膠系統(tǒng)。該系統(tǒng)可以有抗菌和保持口腔氣息清晰的作用。
權(quán)利要求
1.一種通過(guò)粘結(jié)材料作為載體的口腔保健活性成分的運(yùn)載系統(tǒng)，其包括·抗蠕變的粘結(jié)性物質(zhì)，所述粘結(jié)性物質(zhì)是壓敏膠；·分散于壓敏膠中和/或分散于壓敏膠層上的一種或多種與口腔接觸的口腔保健活性物質(zhì)；
2.按照權(quán)利要求1的口腔保健活性成分的運(yùn)載系統(tǒng)，所述的壓敏膠選自一種或多種硅基壓敏膠、基于丙烯酸酯共聚合物壓敏膠、聚乙烯或聚異丁烯基壓敏膠、乙烯醚基壓敏膠、乙烯酯基壓敏膠、和橡膠基壓敏膠。
3.按照權(quán)利要求1的口腔保健活性成分的運(yùn)載系統(tǒng)，其包括·壓敏膠，·能溶解壓敏膠的高揮發(fā)性溶劑，·分散于壓敏膠中的一種或多種口腔保健活性成分。
4.按照權(quán)利要求3的口腔保健活性成分的運(yùn)載系統(tǒng)，其中所述溶劑為一種或多種選自丙酮，丁酮，異十二烷烴，十二烷烴，三環(huán)、四環(huán)和五環(huán)結(jié)構(gòu)的揮發(fā)性硅油，乙酸乙酯，正庚烷，正己烷的溶劑，所述壓敏膠在所述溶劑中的濃度為5-65重量％。
5.按照權(quán)利要求1的口腔保健活性成分的運(yùn)載系統(tǒng)，其包括·支持基質(zhì)；·壓敏膠，其至少部分覆蓋在上述支持基質(zhì)上；·分散于壓敏膠中和/或分散于壓敏膠層上的一種或多種與口腔接觸的口腔保健活性物質(zhì)；·處于粘合層的外表面的可剝離的保護(hù)層。
6.按照權(quán)利要求5的口腔保健活性成分的運(yùn)載系統(tǒng)，其為貼片、薄膜、繃帶、膏藥、片、或條的形式。
7.按照權(quán)利要求5的口腔保健活性成分的運(yùn)載系統(tǒng)，其特征在于，所述口腔保健活性成分有規(guī)律的或者隨機(jī)的、連續(xù)的或不連續(xù)的分布在壓敏膠層中，其通過(guò)堆放、鑲嵌或與壓敏膠混合，或者噴或打印到已經(jīng)制成的壓敏膠層上。
8.按照權(quán)利要求1的口腔保健活性成分的運(yùn)載系統(tǒng)，其特征在于包括一種或多種可選擇不同的釋放率的口腔保健活性物質(zhì)，其中所述口腔保健活性物質(zhì)與壓敏膠結(jié)合時(shí)可為粉末狀、膠體狀、膏狀或溶液。
9.按照權(quán)利要求1的口腔保健活性成分的運(yùn)載系統(tǒng)，其中所述口腔保健活性物質(zhì)為一種或多種下列物質(zhì)增白活性成分，其選自過(guò)氧化氫、過(guò)硼酸鹽、過(guò)碳酸鈉、過(guò)氧化脲的過(guò)氧化物；止痛活性成分，其選自鎮(zhèn)痛或抗過(guò)敏活性成分，氯化鍶、硝酸鉀、選自五倍子、細(xì)辛、蓽澄茄、良姜、黃岑、兩面針、白芷的天然草藥；消炎活性成分，其選自非類(lèi)固醇消炎活性成分或NSAID，如ketorolac、布洛芬、萘普生、消炎痛、阿司匹林、酮洛芬、炎痛喜康、甲氯滅酸，云南白藥；抗牙垢活性成分，其為選自焦磷酸鹽、聚磷酸鹽的磷酸鹽；再礦化活性成分，選自氟化鈉、氟化鉀、氟化銨、氟化亞錫、單氟磷酸鈉或鉀鹽的氟化物；營(yíng)養(yǎng)成份，選自礦物質(zhì)，維生素；抗微生物活性成分，其選自三氯生、雙氯苯雙胍己烷、鄰苯二甲酸及其鹽；香精香料，其選自薄荷醇、荷蘭薄荷、甲基水楊酸鹽、檸檬醛，其中口腔保健活性成分重量為壓敏膠和口腔保健活性成分總重量的0.1～60％。
10.按照權(quán)利要求1的口腔保健活性成分的運(yùn)載系統(tǒng)，其特征在于還包括活性成分的助釋放劑和/或括表面活性劑以促進(jìn)活性物質(zhì)的釋放，其中所述的助釋放劑為選自乙烯乙二醇、甘油、聚乙二醇200、聚乙二醇400、聚乙二醇600；多乙氧基醚80、聚山梨醇、乳糖、膠、蔗糖、海藻酸鈉、羧甲基纖維素、氯化銨、膽固醇、聚乙烯吡咯烷酮當(dāng)中至少一種，所述所述表面活性劑選自十二烷基硫酸鈉、十二烷基三甲基氯化銨和氮酮；所述系統(tǒng)還包括降低釋放速率的成分，包括選自高嶺土、塞法戴克斯G-25和二氧化硅的填充劑。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種通過(guò)粘結(jié)材料作為載體的口腔保健活性成分的運(yùn)載系統(tǒng)，其包括抗蠕變的粘結(jié)性物質(zhì)，分散于粘合層中或在粘合層的上部與口腔組織接觸的一種或多種口腔保健活性物質(zhì)；其中所述粘結(jié)性物質(zhì)是壓敏膠，其選自一種或多種硅基壓敏膠、基于丙烯酸酯共聚合物壓敏膠、聚乙烯或聚異丁烯基壓敏膠、乙烯醚基壓敏膠、乙烯酯基壓敏膠、和橡膠基壓敏膠。該系統(tǒng)在一定的時(shí)間內(nèi)能給口腔組織釋放持久的活性物質(zhì)，以達(dá)到口腔保健的效果。該系統(tǒng)使用方便；在使用期間其粘性不退化；并且能確?？谇槐＝』钚猿煞址€(wěn)定性。
文檔編號(hào)A61P1/00GK1522687SQ0310370
公開(kāi)日2004年8月25日 申請(qǐng)日期2003年2月17日 優(yōu)先權(quán)日2003年2月17日
發(fā)明者董金鳳 申請(qǐng)人:北京泰瑞偉業(yè)科技有限公司