專利名稱：基于n的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及基于N6-取代腺嘌呤的新雜環(huán)衍生物及其制備方法，該衍生物具有對(duì)于植物、動(dòng)物和人類細(xì)胞的抗癌、有絲分裂、免疫抑制和抗衰老性能，及其作為藥物、藥物組合物的用途，這些藥品、醫(yī)藥組合物包含這些衍生物作為活性化合物，以及將這些衍生物用于藥品的制備、化妝品的制備、生物技術(shù)方法、用于化妝品中和用于農(nóng)業(yè)中。
背景技術(shù)：
現(xiàn)已充分證實(shí)的植物調(diào)節(jié)化合物是植物激素。在這些植物激素中占有重要位置的是細(xì)胞分裂素。在結(jié)構(gòu)上，所有的天然形成的細(xì)胞分裂素屬于N6-取代腺嘌呤衍生物的同系組，它們?cè)谠S多不同的發(fā)育過(guò)程中起著重要作用，這些發(fā)育過(guò)程包括細(xì)胞分裂、生長(zhǎng)和分化，以及花和果實(shí)的發(fā)育。它們可以中斷種子休眠，抑制頂端優(yōu)勢(shì)和刺激側(cè)枝的生長(zhǎng)，延遲細(xì)胞老化，增加耐應(yīng)力性，影響細(xì)胞膜滲透性和引起各種代謝物在其應(yīng)用位置上的積累(Letham a Palni 1983-Ann.Rev.Plant.Physiol.34163-197，1983，Mok，D.W.S.，Mok，M.C.細(xì)胞分裂素化學(xué)，活性和功能。CRC Press，Boca Raton，倫敦，東京1994)。
在植物組織培養(yǎng)物中，它們與植物生長(zhǎng)素的相互作用在細(xì)胞分裂的刺激和細(xì)胞分化的調(diào)節(jié)中是特別重要的(Skoog，Miller 1957)。細(xì)胞分裂素作為一組植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑的一般定義也是基于這個(gè)效果(Skoog，F(xiàn).，Armstrong，D.J.Cytokinins.-Ann.Rev.Plant Physiol.21359-384，1970)。6-芐基氨基嘌呤(BAP)，與激動(dòng)素一起，通常用作植物體外培養(yǎng)物的活性細(xì)胞分裂素。此化合物長(zhǎng)時(shí)間以來(lái)被認(rèn)為是純合成的，然而，近來(lái)證實(shí)它天然存在于植物中。通常也將具有有限或不具有生物活性的化合物稱為細(xì)胞分裂素(7-和9-葡糖苷，氨基酸共軛物，tRNA中的一些高改性細(xì)胞分裂素)。由此原因，結(jié)構(gòu)上衍生自N6-取代腺嘌呤的化合物也在本申請(qǐng)中稱為細(xì)胞分裂素。
由于地球上所有的生物已經(jīng)在一起進(jìn)化發(fā)育數(shù)百萬(wàn)年，可以假定植物化合物的相互調(diào)節(jié)作用如細(xì)胞分裂素存在于動(dòng)物和人類中。細(xì)胞分裂素衍生的化合物可能影響動(dòng)物和人體細(xì)胞中的許多不同分子機(jī)理。我們近來(lái)發(fā)現(xiàn)，新一代的抗炎、抗癌、免疫抑制、抗病毒和其它藥物可以基于N6-取代腺嘌呤和它們的衍生物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供抗癌、免疫抑制、生長(zhǎng)調(diào)節(jié)、形態(tài)形成活性和抗衰老雜環(huán)化合物，該化合物具有改進(jìn)選擇性和效率指數(shù)，即與迄今為止已知的類似物相比，毒性較低而更加有效。
本發(fā)明的目的是一種通式I的基于N6-取代腺嘌呤的雜環(huán)化合物及其藥用鹽 其中R2是氫、鹵素、羥基、烷氧基、氨基、1，2-亞肼基、巰基、甲硫基、羧基、氰基、硝基、酰氨基(amido)、磺基、磺氨基、?；被?acylamino)、酰氧基、烷基氨基、二烷基氨基、烷基巰基、環(huán)烷基和氨基甲?；?，R6是烷基、取代烷基、環(huán)烷基、取代環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、芳基烷基、雜烷基、雜芳基烷基、雜環(huán)烷基烷基或R6’X，其中X是-O-、-S-、-NH-、-N(C1-6烷基)-；R6’是氫、烷基、取代烷基、?；?、環(huán)烷基、取代環(huán)烷基、芳基、取代芳基、雜環(huán)、雜芳基、取代雜芳基、芳基烷基、雜環(huán)烷基、取代雜環(huán)烷基、雜芳基烷基、雜烷基、環(huán)烷基烷基、環(huán)雜烷基、酰氨基(amido)和磺基；然而類屬取代基具有與在此方面中定義的相應(yīng)基團(tuán)定義相同的意義，其中“鹵素”表示氟、溴、氯和碘原子；“羥基”表示基團(tuán)-OH；“巰基”表示基團(tuán)-SH；“烷基”表示支化或未支化C1-C6鏈，該C1-C6鏈?zhǔn)秋柡突虿伙柡偷?，選自例示此術(shù)語(yǔ)的甲基、丙基、異丙基、叔丁基、烯丙基、乙烯基、乙炔基、炔丙基、己-2-基等；“取代烷基”表示前述烷基，其中包括1-5個(gè)取代基，例如羥基、巰基、烷巰基、鹵素、烷氧基、酰氧基、氨基、酰基氨基(acylamino)、肼基、氨基甲?；?、酰氨基(amido)、羥基、磺基、?；?、胍基等，因此這些基團(tuán)可以連接到烷基部分的任何碳原子上；“烷氧基”表示基團(tuán)-OR，其中R是在此定義的烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、芳基烷基、取代芳基烷基、環(huán)烷基、取代環(huán)烷基、雜環(huán)烷基或取代雜環(huán)烷基；“烷基巰基”表示基團(tuán)-SR，其中R如對(duì)于“烷氧基”所定義；“磺基”表示-SO3R，其中R是H、在此定義的烷基或取代烷基；“磺酰氨基”表示-SO2NRR”，其中R和R”是H、烷基或取代烷基；“?；北硎?C(O)R，其中R是氫、在此定義的烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、芳基烷基、取代芳基烷基、環(huán)烷基、取代環(huán)烷基；“芳氧基”表示-OAr，其中Ar是在此定義的芳基、取代芳基、取代芳烷基、雜芳基或取代雜芳基；“烷基氨基”表示基團(tuán)-NRR’，其中R和R’可以獨(dú)立地是氫、在此定義的烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、雜芳基或取代雜芳基；“酰氨基(amido)”表示基團(tuán)-C(O)NRR’，其中R和R’可以獨(dú)立地是氫、在此定義的烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、雜芳基或取代雜芳基；“羧基”表示基團(tuán)-C(O)OR，其中R是氫、在此定義的烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、雜芳基(hetaryl)或取代雜芳基(substitutedhetaryl)；“?；被?acylamino)”表示基團(tuán)-NHCOR，其中R是在此定義的烷基、取代烷基、雜環(huán)基團(tuán)、芳基、取代芳基、雜芳基和取代雜芳基；“氨基甲?；被北硎净鶊F(tuán)NHCOOR，其中R是烷基或芳基；“芳基”或“ar”表示含有至少一個(gè)芳族環(huán)的芳族碳環(huán)基團(tuán)，如苯基或聯(lián)苯或其中至少一個(gè)為環(huán)芳族的多個(gè)稠環(huán)，如1，2，3，4-四氫萘基、萘基、蒽基、或菲基；“取代芳基”表示可選擇的由1-5個(gè)官能團(tuán)取代的前述芳基，該官能團(tuán)是如在此定義的鹵素、烷基、羥基、氨基、酰基氨基(acylamino)、氨基甲?；被㈦禄?、巰基、烷氧基、烷基巰基、烷基氨基、酰氨基(amido)、羧基、硝基、磺基；“雜環(huán)”表示在環(huán)中含有至少一個(gè)雜原子，如N、O或S的不飽和或芳族碳環(huán)基團(tuán)；環(huán)是單環(huán)如吡喃基、吡啶基或呋喃基或多個(gè)稠合環(huán)如喹唑啉基、嘌呤基、喹啉基或苯并呋喃基，它們可以選擇性地由如下基團(tuán)取代或未取代在此定義的鹵素、氨基、羥基、氰基、硝基、巰基、烷氧基、烷基氨基、酰基氨基(acylamino)、氨基甲?；被?、酰氧基、二烷基氨基、烷巰基、羧基、酰氨基(amido)、磺基、磺酰氨基及其它類似基團(tuán)；“雜芳基”是其中至少一個(gè)雜環(huán)是芳族的雜環(huán)基團(tuán)；“取代雜芳基”表示可選擇性的由1-5個(gè)官能團(tuán)單或多取代的雜環(huán)，該官能團(tuán)是如在此定義的鹵素、氨基、羥基、氰基、硝基、巰基、烷氧基、烷基氨基、?；被?acylamino)、氨基甲酰基氨基、酰氧基、二烷基氨基、烷巰基、羧基、酰氨基(amido)、磺基、磺酰氨基等；“芳烷基”表示基團(tuán)-R-Ar，其中Ar是芳基并且R是烷基或取代烷基，其中芳基可選擇性地由如下基團(tuán)取代或未取代在此定義的鹵素、氨基、?；被?acylamino)、氨基甲?；被?、肼基、酰氧基、烷基、羥基、烷氧基、烷巰基、烷基氨基、酰氨基(amido)、羧基、羥基、芳基、硝基、巰基、磺基等；“雜烷基”表示基團(tuán)-R-Het，其中Het是雜環(huán)基團(tuán)并且R是烷基，該雜烷基可選擇性地由如下基團(tuán)取代或未取代上述在此定義的鹵素、氨基、羥基、氰基、硝基、巰基、烷氧基、烷基氨基、?；被?acylamino)、氨基甲?；被?、酰氧基、二烷基氨基、烷巰基、羧基、酰氨基(amido)、磺基、磺酰氨基等；“雜芳烷基”表示基團(tuán)-R-Het-Ar，其中HetAr是雜芳基并且R是烷基或取代烷基，而雜芳烷基可選擇性地由如下基團(tuán)取代或未取代上述在此定義的鹵素、烷基、取代烷基、烷氧基、烷巰基、硝基、硫羥基、磺基等；“環(huán)烷基”表示包含3-15個(gè)碳原子的二價(jià)環(huán)狀或多環(huán)烷基；“取代環(huán)烷基”表示包括1-5個(gè)取代基的環(huán)烷基，該取代基選自上述在此定義的鹵素、氨基、羥基、氰基、硝基、巰基、烷氧基、烷基氨基、?；被?acylamino)、氨基甲酰基氨基、酰氧基、二烷基氨基、烷巰基、羧基、酰氨基(amido)、磺基、磺酰氨基等；“雜環(huán)烷基”表示在此定義的環(huán)烷基，其中至少一個(gè)環(huán)亞甲基由如下基團(tuán)替代NH、OH、SH；“取代雜環(huán)烷基”表示包含1-5個(gè)取代基的在此定義的環(huán)雜烷基，這些取代基是上述在此定義的鹵素、氨基、羥基、氰基、硝基、巰基、烷氧基、烷基氨基、酰基氨基(acylamino)、氨基甲?；被?、酰氧基、二烷基氨基、烷基巰基、羧基、酰氨基(amido)、磺基、磺酰氨基等；“環(huán)烷基烷基”表示表示基團(tuán)-R-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基是環(huán)烷基并且R是烷基或取代烷基，其中環(huán)烷基可選擇地由如下基團(tuán)取代或未取代上述在此定義的鹵素、氨基、羥基、氰基、硝基、巰基、烷氧基、烷基氨基、?；被?acylamino)、氨基甲?；被?、酰氧基、二烷基氨基、烷巰基、羧基、酰氨基(amido)、磺基、磺酰氨基等；“雜環(huán)烷基烷基”表示基團(tuán)-R-雜環(huán)烷基，其中R是烷基或取代烷基，其中雜環(huán)烷基可選擇地由如下基團(tuán)取代或未取代之前在此定義的鹵素、氨基、羥基、氰基、硝基、巰基、烷氧基、烷基氨基、?；被?acylamino)、氨基甲酰基氨基、酰氧基、二烷基氨基、烷巰基、羧基、酰氨基(amido)、磺基、磺酰氨基等；及其外消旋化合物、其旋光異構(gòu)體和其酸鹽。
如下的衍生物是特別優(yōu)選的，即6-(2-羥基-3-氯氧芐基氨基)嘌呤、6-(2-羥基-4-氯芐基氨基)嘌呤、6-(2-羥基-5-氯芐基氨基)嘌呤、6-(2-羥基-6-氯芐基氨基)嘌呤、6-(2-羥基-3-碘芐基氨基)嘌呤、6-(2-羥基-4-碘芐基氨基)嘌呤、6-(2-羥基-5-碘芐基氨基)嘌呤、6-(2-羥基-6-碘芐基氨基)嘌呤、6-(2-羥基-3-溴芐基氨基)嘌呤、6-(2-羥基-4-溴芐基氨基)嘌呤、6-(2-羥基-5-溴芐基氨基)嘌呤、6-(2-羥基-6-溴芐基氨基)嘌呤、6-(2-羥基-3-氟芐基氨基)嘌呤、6-(2-羥基-4-氟芐基氨基)嘌呤、6-(2-羥基-5-氟芐基氨基)嘌呤、6-(2-羥基-6-氟芐基氨基)嘌呤、6-(2，3-二羥基-4-甲氧基芐基氨基)嘌呤、6-(2，5-二羥基-4-甲氧基芐基氨基)嘌呤、6-(2，6-二羥基-3-甲氧基芐基氨基)嘌呤、6-(2，3-二羥基-3-甲氧基芐基氨基)嘌呤、6-(2，5-二羥基-3-甲氧基芐基氨基)嘌呤、6-(2，6-二羥基-4-甲氧基芐基氨基)嘌呤、6-(2，3-二羥基-4-氯芐基氨基)嘌呤、6-(2，3-二羥基-4-氯芐基氨基)嘌呤、6-(2，5-二羥基-4-氯芐基氨基)嘌呤、6-(2，6-二羥基-4-氯芐基氨基)嘌呤、6-(2，6-二羥基-4-溴氧基芐基氨基)嘌呤、6-(2，6-二羥基-4-碘芐基氨基)嘌呤、6-(2，6-二羥基-3-氯芐基氨基)嘌呤、6-(2，6-二羥基-3-溴芐基氨基)嘌呤、6-(2，6-二羥基-3-碘芐基氨基)嘌呤、6-(2，6-二羥基-3-氟芐基氨基)嘌呤、6-(2，6-二羥基-3，5-二氯芐基氨基)嘌呤、6-(2，6-二羥基-3，5-二溴芐基氨基)嘌呤、6-(2，6-二羥基-3，5-二碘芐基氨基)嘌呤、6-(2，6-二羥基-3，5-二氟芐基氨基)嘌呤、6-(2-氟芐基氨基)嘌呤、6-(3-氟芐基氨基)嘌呤、6-(4-氟芐基氨基)嘌呤、6-(2-溴芐基氨基)嘌呤、6-(3-溴芐基氨基)嘌呤、6-(4-溴芐基氨基)嘌呤、6-(2-碘芐基氨基)嘌呤、6-(3-碘芐基氨基)嘌呤、6-(4-碘芐基氨基)嘌呤、6-(2-氯芐基氨基)嘌呤、6-(2-氯芐基氨基)嘌呤、6-(3-氯芐基氨基)嘌呤、6-(4-氯芐基氨基)嘌呤、6-(2-乙?；S基氨基)嘌呤、6-(3-乙?；S基氨基)嘌呤、6-(4-乙酰基芐基氨基)嘌呤、6-(3-羧基芐基氨基)嘌呤、6-(4-羧基芐基氨基)嘌呤、6-(2-乙酰氧基芐基氨基)嘌呤、6-(3-乙酰氧基芐基氨基)嘌呤、6-(4-乙酰氧基芐基氨基)嘌呤、6-(2-硝基芐基氨基)嘌呤、6-(3-硝基芐基氨基)嘌呤、6-(4-硝基芐基氨基)嘌呤、6-(2-磺基芐基氨基)嘌呤、6-(2-磺基芐基氨基)嘌呤、6-(4-磺基芐基氨基)嘌呤、6-(2-氰基芐基氨基)嘌呤、6-(3-氰基芐基氨基)嘌呤、6-(4-氰基芐基氨基)嘌呤、6-(5-硝基-2-甲基芐基氨基)嘌呤、6-(2-甲基芐基氨基)嘌呤、6-(3-甲基芐基氨基)嘌呤、6-(4-甲基芐基氨基)嘌呤、6-(4-甲基氨基芐基氨基)嘌呤、6-(2-甲氧基芐基氨基)嘌呤、6-(3-甲氧基芐基氨基)嘌呤、6-(4-甲氧基芐基氨基)嘌呤、6-(2-羥基芐基氨基)嘌呤、6-(3-羥基芐基氨基)嘌呤、6-(4-羥基芐基氨基)嘌呤、6-(4-己基芐基氨基)嘌呤、6-(4-己氧基芐基氨基)嘌呤、6-(2-甲酰基芐基氨基)嘌呤、6-(3-甲?；S基氨基)嘌呤、6-(4-甲?；S基氨基)嘌呤、6-(2-乙氧基芐基氨基)嘌呤、6-(3-乙氧基芐基氨基)嘌呤、6-(4-乙氧基芐基氨基)嘌呤、6-(4-乙基芐基氨基)嘌呤、6-(4-戊基芐基氨基)嘌呤、6-(4-戊氧基芐基氨基)嘌呤、6-(4-苯氧基芐基氨基)嘌呤、6-(4-苯基芐基氨基)嘌呤、6-(4-丙基芐基氨基)嘌呤、6-(4-丙氧基芐基氨基)嘌呤、6-(4-辛基芐基氨基)嘌呤、6-(4-辛氧基芐基氨基)嘌呤、6-(4-乙氧基芐基氨基)嘌呤、6-(3，4-二乙酰氧基芐基氨基)嘌呤、6-(3，5-二乙酰氧基芐基氨基)嘌呤、6-(2，5-二氨基芐基氨基)嘌呤、6-(3，5-二溴芐基氨基)嘌呤、6-(3，5-二溴-4-甲氧基芐基氨基)嘌呤、6-(2，3-二氯芐基氨基)嘌呤、6-(2，4-二氯芐基氨基)嘌呤、6-(2，5-二氯芐基氨基)嘌呤、6-(2，6-二氯芐基氨基)嘌呤、6-(3，4-二氯芐基氨基)嘌呤、6-(3，5-二氯芐基氨基)嘌呤、6-(2，3，4，5-四氟芐基氨基)嘌呤、6-(2-氯-3，6-二氟芐基氨基)嘌呤、6-(5-氯-2-氟芐基氨基)嘌呤、6-(2，3，4-三氟芐基氨基)嘌呤、6-(2，3，5-三氟芐基氨基)嘌呤、6-(2，4，5-三氟芐基氨基)嘌呤、6-(3，4，5-三氟芐基氨基)嘌呤、6-(2，3，6-三氟芐基氨基)嘌呤、6-(3-氯-2，6-二氟芐基氨基)嘌呤、6-(2-氯-6-氟芐基氨基)嘌呤、6-(2，6-二氟芐基氨基)嘌呤、6-(2，4-二氟芐基氨基)嘌呤、6-(3，4-二氟芐基氨基)嘌呤、6-(2，5-二氟芐基氨基)嘌呤、6-(3，5-二氟芐基氨基)嘌呤、6-(5-氟-2-(三氟甲基)芐基氨基)嘌呤、6-(4-氟-2-(三氟甲基)芐基氨基)嘌呤、6-(2-氯-5-(三氟甲基)芐基氨基)嘌呤、6-(2-(二氟甲氧基)芐基氨基)嘌呤、6-(3-(二氟甲氧基)芐基氨基)嘌呤、6-(4-(二氟甲氧基)芐基氨基)嘌呤、6-(2-氟-5-(三氟甲基)芐基氨基)嘌呤、6-(3-氟-4-(三氟甲基)芐基氨基)嘌呤、6-(2-氟-4-(三氟甲基)芐基氨基)嘌呤、6-(2-(三氟甲硫基)芐基氨基)嘌呤、6-(2-氟-3-(三氟甲基)芐基氨基)嘌呤、6-(2-氯-6-氟-3-甲基芐基氨基)嘌呤、6-(6-氯-2-氟-3-甲基芐基氨基)嘌呤、6-(3-氯-2-氟-5-(三氟甲基)芐基氨基)嘌呤、6-(3-氯-2-氟-6-(三氟甲基)芐基氨基)嘌呤、6-(2，3-二氟-4-甲基芐基氨基)嘌呤、6-(2，6-二氟-3-甲基芐基氨基)嘌呤、6-(2-氟-6-(三氟甲基)芐基氨基)嘌呤、6-(3-氯-2，6-二氟芐基氨基)嘌呤、6-(3-(三氟甲硫基)芐基氨基)嘌呤、6-(3-氟-4-甲基芐基氨基)嘌呤、6-(4-氟-3-甲基芐基氨基)嘌呤、6-(5-氟-2-甲基芐基氨基)嘌呤、6-(2-氯-3，6-二氟芐基氨基)嘌呤、6-(4-(三氟甲硫基)芐基氨基)嘌呤、6-(3-氟-5-(三氟甲基)芐基氨基)嘌呤、6-(2-氯-4-氟芐基氨基)嘌呤、6-(2-(三氟甲氧基)芐基氨基)嘌呤、6-(3-(三氟甲基)芐基氨基)嘌呤、6-(2-(三氟甲基)芐基氨基)嘌呤、6-(4-(三氟甲基)芐基氨基)嘌呤、6-(4-氯-3-(三氟甲基)芐基氨基)嘌呤、6-(4-氟-3-(三氟甲基)芐基氨基)嘌呤、6-(3，5-雙(三氟甲基)芐基氨基)嘌呤、6-(3-(三氟甲氧基)芐基氨基)嘌呤、6-(4-(三氟甲氧基)芐基氨基)嘌呤、6-(4-(三氟甲基)芐基氨基)嘌呤、6-(4-二乙基氨基芐基氨基)嘌呤、6-(3，4-二羥基芐基氨基)嘌呤、6-(3，5-二羥基芐基氨基)嘌呤、6-(3，4-二羥基芐基氨基)嘌呤、6-(2，3-亞乙基二氧芐基氨基)嘌呤、6-(2，4-二羥基芐基氨基)嘌呤、6-(2，5-二羥基芐基氨基)嘌呤、6-(2，6-二羥基芐基氨基)嘌呤、6-(3，4-二甲氧基芐基氨基)嘌呤、6-(3，4-二甲氧基芐基氨基)嘌呤、6-(3，5-二甲氧基芐基氨基)嘌呤、6-(2，3-二甲氧基芐基氨基)嘌呤、6-(2，4-二甲氧基芐基氨基)嘌呤、6-(2，5-二甲氧基芐基氨基)嘌呤、6-(2，6-二甲氧基芐基氨基)嘌呤、6-(3-羥基-4-甲氧基芐基氨基)嘌呤、6-(2-羥基-3-甲氧基芐基氨基)嘌呤、6-(4-羥基-3-甲氧基芐基氨基)嘌呤、6-(2-羥基-4-甲氧基芐基氨基)嘌呤、6-(4-羥基-2-甲氧基芐基氨基)嘌呤、6-(2-羥基-5-甲氧基芐基氨基)嘌呤、6-(3-羥基-4-甲氧基芐基氨基)嘌呤、6-(4-羥基-3-甲氧基芐基氨基)嘌呤、6-(2-羥基-6-甲氧基芐基氨基)嘌呤、6-(3-羥基-5-甲氧基芐基氨基)嘌呤、6-(4，5-二甲氧基-2-硝基芐基氨基)嘌呤、6-(3，4-二甲基芐基氨基)嘌呤、6-(2，3-二甲基芐基氨基)嘌呤、6-(2，4-二甲基芐基氨基)嘌呤、6-(2，6-二甲基芐基氨基)嘌呤、6-(2，6-二甲基-4-羥基芐基氨基)嘌呤、6-(3，5-二甲基-4-羥基芐基氨基)嘌呤、6-(2-氟-4-羥基芐基氨基)嘌呤、6-(3-氟-4-羥基芐基氨基)嘌呤、6-(3，4-二硝基芐基氨基)嘌呤、6-(3，5-二硝基芐基氨基)嘌呤、6-(2-甲基-5-硝基芐基氨基)嘌呤、6-(3-甲基-4-硝基芐基氨基)嘌呤、6-(3，4-二碘-4-羥基芐基氨基)嘌呤、6-(2-氯-3，4-二甲氧基芐基氨基)嘌呤、6-(4-氯-3，5-二硝基芐基氨基)嘌呤、6-(2-氯-4-氟芐基氨基)嘌呤、6-(3-氯-4-氟芐基氨基)嘌呤、6-(2-氯-6-甲基芐基氨基)嘌呤、6-(3-氯-2-甲基芐基氨基)嘌呤、6-(3-氯-4-甲基芐基氨基)嘌呤、6-(5-氯-2-甲氧基芐基氨基)嘌呤、6-(2-氯-4-氟芐基氨基)嘌呤、6-(4-氯甲基芐基氨基)嘌呤、6-(2-氯-5-硝基芐基氨基)嘌呤、6-(2-氯-6-硝基芐基氨基)嘌呤、6-(4-氯-3-硝基芐基氨基)嘌呤、6-(5-氯-2-硝基芐基氨基)嘌呤、6-(3-溴-4-羥基芐基氨基)嘌呤、6-(3，5-二溴-4-羥基芐基氨基)嘌呤、6-(3-溴-4-甲氧基芐基氨基)嘌呤、6-(4-溴甲基芐基氨基)嘌呤、6-(4-丁氧基芐基氨基)嘌呤、6-(4-丁氧基芐基氨基)嘌呤、6-(4-/叔丁基/芐基氨基)嘌呤、6-(4-叔丁基-2，6-二甲基芐基氨基)嘌呤、6-(2-氨基芐基氨基)嘌呤、6-(3-氨基芐基氨基)嘌呤、6-(4-氨基芐基氨基)嘌呤、6-(2-氨基-6-氯芐基氨基)嘌呤、6-(3-氨基-4-氯芐基氨基)嘌呤、6-(2-氨基-3-氯芐基氨基)嘌呤、6-(2-氨基-4-氯芐基氨基)嘌呤、6-(2-氨基-6-氯芐基氨基)嘌呤、6-(2，6-二氨基-3-氯芐基氨基)嘌呤、6-(2，6-二氨基-4-氯芐基氨基)嘌呤、6-(4-氨基-3-氯芐基氨基)嘌呤、6-(4-氨基-5-二氯芐基氨基)嘌呤、6-(5-氨基-2-甲基芐基氨基)嘌呤、6-(2-氨基-3-硝基芐基氨基)嘌呤、6-(4-氨基-3-硝基芐基氨基)嘌呤、6-(4-芐氧基芐基氨基)嘌呤、6-(3-乙?；S基氨基)嘌呤、6-(2-乙?；S基氨基)嘌呤、6-(2，3，4-三甲氧基芐基氨基)嘌呤、6-(2，4，5-三甲氧基芐基氨基)嘌呤、6-(2，4，6-三甲氧基芐基氨基)嘌呤、6-(3，4，5-三甲氧基芐基氨基)嘌呤、6-(2，4，6-三甲氧基芐基氨基)嘌呤、6-(2，3，4-三羥基芐基氨基)嘌呤、6-(2，4，6-三羥基芐基氨基)嘌呤、6-(2，3，4-三羥基芐基氨基)嘌呤、6-(3，4，5-三羥基芐基氨基)嘌呤、6-(2，4，6-三羥基芐基氨基)嘌呤、6-(2，4，5-三氯芐基氨基)嘌呤、6-(2，4，5-三氯芐基氨基)嘌呤、6-(2，4，6-三氯芐基氨基)嘌呤、6-(2，3，4-三氯芐基氨基)嘌呤、6-(2，3，5-三氯芐基氨基)嘌呤、6-(2，3，6-三氯芐基氨基)嘌呤、6-(2，5，6-三氯芐基氨基)嘌呤、6-苯胺基嘌呤、6-(2，4-雙(三氟甲基)苯胺基)嘌呤、6-(2，5-雙(三氟甲基)苯胺基)嘌呤、6-(2，4-雙(三氟甲基)苯胺基)嘌呤、6-(3，5-雙(三氟甲基)苯胺基)嘌呤、6-(2-溴苯胺基)嘌呤、6-(3-溴苯胺基)嘌呤、6-(4-溴苯胺基)嘌呤、6-(4-溴-2-氯苯胺基)嘌呤、6-(4-溴-3-氯苯胺基)嘌呤、6-(2-溴-6-氯-4-(三氟甲基)苯胺基)嘌呤、6-(4-溴-5，6-二氟苯胺基)嘌呤、6-(2-溴-4，6-二氟苯胺基)嘌呤、6-(4-溴-2，6-二氟苯胺基)嘌呤、6-(4-溴-2-氟苯胺基)嘌呤、6-(2-溴-4-氟苯胺基)嘌呤、6-(2-溴-4-甲基苯胺基)嘌呤、6-(3-溴-2-甲基苯胺基)嘌呤、6-(4-溴-3-甲基苯胺基)嘌呤、6-(2-溴-4-(三氟甲氧基)苯胺基)嘌呤、6-(3-溴-4-(三氟甲氧基)苯胺基)嘌呤、6-(4-溴-2-(三氟甲氧基)苯胺基)嘌呤、6-(2-溴-4，5，6-三氟苯胺基)嘌呤、6-(2，4-二溴苯胺基)嘌吟、6-(2，5-二溴苯胺基)嘌呤、6-(2，4二溴-3，6-二氯苯胺基)嘌呤、6-(2，6-二溴-4-氟苯胺基)嘌呤、6-(2，6-二溴-4-(三氟甲氧基)苯胺基)嘌呤、6-(2，4-二溴-6-(三氟甲基)苯胺基)嘌呤、6-(2，6-二溴-4-(三氟甲基)苯胺基)嘌呤、6-(2，3-二氯苯胺基)嘌呤、6-(2，4-二氯苯胺基)嘌呤、6-(2，5-二氯苯胺基)嘌呤、6-(2，6-二氯苯胺基)嘌呤、6-(3，4-二氯苯胺基)嘌呤、6-(3，5-二氯苯胺基)嘌呤、6-(2，6-二氯-4-(三氟甲氧基)苯胺基)嘌呤、6-(2，4-二氯-6-(三氟甲氧基)苯胺基)嘌呤、6-(2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯胺基)嘌呤、6-(2，3-二氟苯胺基)嘌呤、6-(2，4-二氟苯胺基)嘌呤、6-(2，5-二氟苯胺基)嘌呤、6-(2，6-二氟苯胺基)嘌呤、6-(3，4-二氟苯胺基)嘌呤、6-(3，5-二氟苯胺基)嘌呤、6-(2-二氟甲氧基苯胺基)嘌呤、6-(2-二氟甲氧基-5-硝基苯胺基)嘌呤、6-(2，3-二氟-6-硝基苯胺基)嘌呤、6-(2，4-二氟-6-硝基苯胺基)嘌呤、6-(2，4-二碘苯胺基)嘌呤、6-(2，3-二甲基苯胺基)嘌呤、6-(2，4-二甲基苯胺基)嘌呤、6-(2，3-二甲基-6-硝基苯胺基)嘌呤、6-(2，4-二甲氧基苯胺基)嘌呤、6-(2，3-二甲氧基苯胺基)嘌呤、6-(2，3-二硝基-6-甲基苯胺基)嘌呤、6-(4-羥基-2-甲基苯胺基)嘌呤、6-(2-氯苯胺基)嘌呤、6-(3-氯苯胺基)嘌呤、6-(4-氯苯胺基)嘌呤、(3-氯-2，6-二溴-4-氟苯胺基)嘌呤、6-(2-氯-4-氟苯胺基)嘌呤、6-(2-氯-5-氟苯胺基)嘌呤、6-(2-氯-6-氟苯胺基)嘌呤、6-(3-氯-2-氟苯胺基)嘌呤、6-(3-氯-4-氟苯胺基)嘌呤、6-(4-氯-2-氟苯胺基)嘌呤、6-(5-氯-2-氟苯胺基)嘌呤、6-(2-氯-4-氟-5-甲基苯胺基)嘌呤、6-(5-氯-4-氟-2-硝基苯胺基)嘌呤、6-(5-氯-2-羥基苯胺基)嘌呤、6-(4-氯-2-碘苯胺基)嘌呤、6-(2-氯-4-碘苯胺基)嘌呤、6-(2-氯-6-甲基苯胺基)嘌呤、6-(3-氯-2-甲基苯胺基)嘌呤、6-(3-氯-4-(三氟甲氧基)苯胺基)嘌呤、6-(4-氯-2-(三氟甲氧基)苯胺基)嘌呤、6-(2-氟苯胺基)嘌呤、6-(3-氟苯胺基)嘌呤、6-(4-氟苯胺基)嘌呤、6-(2-氟-4-碘苯胺基)嘌呤、6-(2-氟-5-硝基苯胺基)嘌呤、6-(2-氟-4-甲基苯胺基)嘌呤、6-(3-氟-2-甲基苯胺基)嘌呤、6-(3-氟-4-甲基苯胺基)嘌呤、6-(4-氟-2-甲基苯胺基)嘌呤、6-(3-氟-4-甲基苯胺基)嘌呤、6-(5-氟-2-甲基苯胺基)嘌呤、6-(4-氟-2-硝基苯胺基)嘌呤、6-(4-氟-3-硝基苯胺基)嘌呤、6-(2-碘苯胺基)嘌呤、6-(2-氟-4-(三氟甲基)苯胺基)嘌呤、6-(4-碘-2-甲基苯胺基)嘌呤、6-(2-甲氧基苯胺基)嘌呤、6-(3-甲氧基苯胺基)嘌呤、6-(4-甲氧基苯胺基)嘌呤、6-(2-甲氧基-5-甲基苯胺基)嘌呤、6-(2-甲氧基-6-甲基苯胺基)嘌呤、6-(4-甲氧基-2-甲基苯胺基)嘌呤、6-(5-甲氧基-2-甲基苯胺基)嘌呤、6-(4-甲氧基-3-(三氟甲基)苯胺基)嘌呤、6-(2-甲基苯胺基)嘌呤、6-(4-甲基苯胺基)嘌呤、6-(3-甲基苯胺基)嘌呤、6-(2-甲基-3-(三氟甲氧基)苯胺基)嘌呤、6-(2-甲基-4-(三氟甲氧基)苯胺基)嘌呤、6-(2-(甲硫基)苯胺基)嘌呤、6-(4-(甲硫基)苯胺基)嘌呤、6-(2-硝基苯胺基)嘌呤、6-(3-硝基苯胺基)嘌呤、6-(4-硝基苯胺基)嘌呤、6-(2-硝基-4，5，6-三氟苯胺基)嘌呤、6-(2-硝基-4-(三氟甲氧基)苯胺基)嘌呤、6-(2-硝基四氟苯胺基)嘌呤、6-(2，3，4，5，6-五溴苯胺基)嘌呤、6-(2，3，4，5，6-五氟苯胺基)嘌呤、6-(2，3，4，5-四氯苯胺基)嘌呤、6-(2，3，5，6-四氯苯胺基)嘌呤、6-(4-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯胺基)嘌呤、6-(2，3，4，5，-四氟苯胺基)嘌呤、6-(2，3，4，6，-四氟苯胺基)嘌呤、6-(2，3，5，6，-四氟苯胺基)嘌呤、6-(2，3，5，6-四氟-4-(三氟甲基)苯胺基)嘌呤、6-(2，4，6-三溴苯胺基)嘌呤、6-(2，4，6-三溴-3，5-二碘苯胺基)嘌呤、6-(2，3，4-三氯苯胺基)嘌呤、6-(2，4，5-三氯苯胺基)嘌呤、6-(2，4，6-三氯苯胺基)嘌呤、6-(2，4，5-三氟苯胺基)嘌呤、6-(2，3，5-三氟苯胺基)嘌呤、6-(2，3，6-三氟苯胺基)嘌吟、6-(2，3，4-三氟苯胺基)嘌呤、6-(2-三氟甲氧基苯胺基)嘌呤、6-(3-三氟甲氧基苯胺基)嘌呤、6-(4-三氟甲氧基苯胺基)嘌呤、6-(2，3，4-三氟-6-硝基苯胺基)嘌呤、6-(2，4，5-三甲基苯胺基)嘌呤、6-(2，4，6-三甲基苯胺基)嘌呤、6-(3-氯-5-氨基苯胺基)嘌呤、6-(3-氯-4-羧基苯胺基)嘌呤、6-(3-氨基-4-氯苯胺基)嘌呤、6-(3-氯-4-氨基苯胺基)嘌呤、6-(3-羧基-4-羥基苯胺基)嘌呤。
用于通式I化合物制備的開(kāi)始材料是6-氯嘌呤，從次黃嘌呤(hypoxantin)使用POCl3根據(jù)文獻(xiàn)(Davoll and Blowy，J.Am.Chem.Soc.732936(1957))合成6-氯嘌呤或市購(gòu)6-氯嘌呤(Sigma，Aldrich，F(xiàn)luka)。
用于通式I化合物制備的另一種開(kāi)始材料是6-溴嘌呤，從次黃嘌呤使用亞硝酸正戊酯在三溴甲烷中合成6-溴嘌呤，或市購(gòu)6-溴嘌呤。
根據(jù)本發(fā)明，基于具有通式I的N6-取代腺嘌呤的雜環(huán)化合物，其中R2和R6如本文上述所定義，可以從通式I的雜環(huán)化合物制備，其中R6表示溴、氯或甲基巰基并且R2如本文上述所定義，通過(guò)親核取代以轉(zhuǎn)化R6位置上的氯、溴、或甲基巰基為本文上述的任何其它形式的取代基R6，以獲得具有通式I的化合物。
根據(jù)本發(fā)明的進(jìn)一步方法是具有通式I的化合物的制備，其特征在于具有通式I的雜環(huán)衍生物，其中R2是氫并且R6表示氨基，該氨基通過(guò)與具有通式R6’-CHO的醛反應(yīng)在R6位置被取代，其中R6’如本文上述，從而將R6位置上的氨基轉(zhuǎn)化為本文上述的任何其它形式的取代基R6，以獲得具有通式I的化合物。
本發(fā)明也涉及一種用作藥劑的，基于符合通式I的N6-取代腺嘌呤的雜環(huán)化合物。
本發(fā)明進(jìn)一步涉及一種用作植物、哺乳動(dòng)物、微生物、酵母和真菌細(xì)胞生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑的，根據(jù)權(quán)利要求1基于具有通式I的N6-取代腺嘌呤的雜環(huán)化合物。
本發(fā)明也涉及一種用作化妝品的，根據(jù)權(quán)利要求1基于具有通式I的N6-取代腺嘌呤的雜環(huán)化合物。
本發(fā)明的目的也是一種藥物、化妝品或生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑，它們包含具有通式I的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，包括藥物載體。
本發(fā)明的進(jìn)一步目的是將根據(jù)權(quán)利要求l基于具有通式I的N6-取代腺嘌呤的雜環(huán)化合物用來(lái)制備如下物質(zhì)的用途親合力吸收基質(zhì)、用于工藝控制的固定化酶、免疫測(cè)定試劑、診斷樣品、以及由14C、3H、抗生物素蛋白或生物素標(biāo)記的化合物和寡核苷酸。
本發(fā)明也涉及一種使用具有通式I化合物或其藥用鹽，包括藥物載體以制備藥物組合物的方法，該藥物組合物預(yù)定用作有絲分裂或抗有絲分裂化合物，特別是用于治療癌癥、牛皮癬、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、狼瘡、I型糖尿病、多發(fā)性硬化癥、再狹窄、多囊性腎病、移植排斥、移植物抗宿主反應(yīng)病和痛風(fēng)、寄生蟲(chóng)病如由真菌或原生生物引起的那些、或阿爾茨海默氏病、或作為抗神經(jīng)產(chǎn)生性藥物、或用于抑制免疫刺激或用于增生性皮膚病的治療。
本發(fā)明的目的進(jìn)一步是將根據(jù)權(quán)利要求1基于具有通式I的N6-取代腺嘌呤的雜環(huán)化合物用于農(nóng)業(yè)中作為生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑，特別用于增加農(nóng)產(chǎn)品產(chǎn)量和質(zhì)量。
本發(fā)明也涉及具有通式I的基于N6-取代腺嘌呤的雜環(huán)化合物，用作抑制哺乳動(dòng)物表皮細(xì)胞(如角化細(xì)胞或成纖維細(xì)胞)老化或衰老的化妝品。
本發(fā)明的進(jìn)一步目的是使用具有通式I的基于N6-取代腺嘌呤的雜環(huán)化合物在細(xì)胞培養(yǎng)中作為生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑以刺激增殖和形態(tài)發(fā)生。
本發(fā)明也涉及基于具有通式I的N6-取代腺嘌呤的雜環(huán)化合物，該化合物用于制備組合物及其用于植物和哺乳動(dòng)物胚胎細(xì)胞和胚胎(特別是卵母細(xì)胞)的克隆的用途。
本發(fā)明也涉及根據(jù)權(quán)利要求1基于具有通式I的N6-取代腺嘌呤的雜環(huán)化合物，用于制備組合物及其在哺乳動(dòng)物中用于抑制免疫刺激，如關(guān)節(jié)炎或用于移植排斥的抑制。
治療給藥用于給藥的合適途徑包括口服、直腸、局部(包括皮膚、眼睛、口腔和舌下)、陰道和胃腸外(包括皮下、肌內(nèi)、玻璃體內(nèi)、靜脈內(nèi)、真皮內(nèi)、膜內(nèi)和硬膜外)。在臨床醫(yī)師已知的其它考慮因素中，優(yōu)選的給藥途徑依賴于患者的病況、化合物的毒性和感染位置。
治療組合物包括約1％-約95％活性成分，單一的給藥劑型優(yōu)選包括約20％-約90％活性成分以及不是單一劑量的給藥劑型優(yōu)選包括約5％-約20％的活性成分。單位劑型為，例如，糖衣片劑、片劑、安瓿劑、管形瓶、栓劑或膠囊。其它給藥劑型是，例如，軟膏、乳膏、糊劑、泡沫、酊劑、唇膏、滴劑、噴霧劑、分散體等。例子是包含約0.05g-約1.0g活性成分的膠囊。
本發(fā)明的藥物組合物以自身已知的方式制備，例如通過(guò)常規(guī)混合，成粒，涂敷，溶解或冷凍干燥。
優(yōu)選，使用活性成分的溶液，和此外也使用懸浮液或分散體，特別是等滲水溶液、分散體或懸浮液，對(duì)于這些物質(zhì)可以在使用之前制備，例如在冷凍干燥組合物的情況下，該組合物包括活性成分自身或與載體如甘露糖醇一起。藥物組合物可以是滅菌的和/或包括賦形劑，例如防腐劑、穩(wěn)定劑、潤(rùn)濕劑和/或乳化劑、加溶劑、調(diào)節(jié)滲透壓的鹽和/或緩沖劑，它們以其已知的方式制備，例如通過(guò)常規(guī)溶解或冷凍干燥工藝。所述的溶液或懸浮液可包括粘度增加物質(zhì)，如羧甲基纖維素鈉、葡聚糖、聚乙烯基吡咯烷酮或明膠。
油中懸浮液的油性組分包括植物、通常用于注射目的的合成或半合成油。值得提及的油，特別地，是液體脂肪酸酯，該脂肪酸酯包含作為酸組分的含有8-22個(gè)特別是含有12-22個(gè)碳原子的長(zhǎng)鏈脂肪酸，例如月桂酸、十三烷酸、十四烷酸、十五烷酸、十六烷酸、十七烷酸、硬脂酸、酸、花生四烯酸、二十二烷酸或相應(yīng)的不飽和酸，例如油酸、反油酸、euric acid、brasidic acid或亞油酸，若合適可加入抗氧劑，例如維生素E、β-胡蘿卜烷或3，5-二叔丁基-4-羥基甲苯。這些脂肪酸酯的醇組分含有不大于6個(gè)碳原子并且是一元或多元羥基的，例如一元醇、二元醇或三元醇，例如，甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、或戊醇、或其異構(gòu)體，但特別是甘醇和甘油。脂肪酸酯因此，例如是油酸乙酯、十四酸異丙酯、十六酸異丙酯、“Labrafil M 2375”(購(gòu)自Gattefosee，巴黎的聚氧乙烯甘油三油酸酯)、“Labrafil M 1944 CS”(由杏核油醇解制備并由甘油酯和聚乙二醇酯組成的不飽和聚乙醇化的甘油酯(poly-glycolated glycerides)，購(gòu)自Gattefosee，巴黎)、“Labrasol”(由TCM醇解并由甘油酯和聚乙二醇酯組成的飽和聚乙醇化的甘油酯(poly-glycolated glycerides)，購(gòu)自Gattefosee，巴黎)和/或“Miglyol 812”(鏈長(zhǎng)度C8-C12飽和脂肪酸的三甘油酯，購(gòu)自Huls AG，德國(guó))，并且特別是植物油，如棉籽油、杏仁油、橄欖油、蓖麻油、芝麻油、大豆油和，特別地花生油。
以通常的方式在無(wú)菌條件下進(jìn)行注射組合物的制備，正如裝瓶然后再封閉容器那樣，所用的裝瓶容器例如在安瓿或小瓶中。
例如，用于口腔的醫(yī)藥組合物可以通過(guò)將活性成分與一種或多種固體載體結(jié)合得到，若合適可將獲得的混合物粒化，并且，若可取，可將混合物或顆粒加工成片劑或糖衣片劑的內(nèi)核，若合適可加入另外的賦形劑。
合適的載體是，特別是，填料如糖，例如乳糖、蔗糖、甘露糖醇或山梨醇、纖維素制劑和/或磷酸鈣，例如二磷酸三鈣、或磷酸氫鈣，以及進(jìn)一步的粘結(jié)劑，如淀粉，例如玉米、小麥、稻米或馬鈴薯淀粉、甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉和/或聚乙烯基吡咯烷酮、和/或，若需要，崩解劑，如上述淀粉、和另外羧甲基淀粉、交聯(lián)聚乙烯基吡咯烷酮、藻酸或其鹽，如藻酸鈉。另外的賦形劑是，特別地，流動(dòng)調(diào)節(jié)劑和潤(rùn)滑劑，例如水楊酸、滑石、硬脂酸或其鹽，如硬脂酸鎂或硬脂酸鈣、和/或聚乙二醇、或其衍生物。
糖衣片劑的核可以具有合適的糖衣，該糖衣在適當(dāng)?shù)那闆r下耐胃液，采用的糖衣特別是濃糖溶液，若恰當(dāng)該濃糖溶液包括阿拉伯膠、滑石、聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙二醇和/或二氧化鈦，在合適有機(jī)溶劑或溶劑混合物中的包衣溶液或，對(duì)于制備耐胃液糖衣的包衣溶液的合適纖維素制劑溶液，如鄰苯二甲酸乙酰基纖維素或鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素的溶液?？梢詫⑷玖匣蝾伭匣旌系狡瑒┗蛱且缕瑒┌轮?，例如用來(lái)識(shí)別或標(biāo)志活性成分的不同劑量。
口服使用的藥物組合物也是明膠的硬膠囊和明膠與增塑劑的軟且密閉的膠囊，該增塑劑如甘油或山梨醇。硬膠囊可包含形式為顆粒的活性成分，并混合有填料，如玉米淀粉，粘結(jié)劑和/或潤(rùn)滑劑，如滑石或硬脂酸鎂，以及穩(wěn)定劑(若適當(dāng))。在軟膠囊中，將活性成分優(yōu)選溶于或懸浮于合適的液體賦形劑中，如含脂油、石蠟油或液體聚乙二醇或乙二醇或丙二醇的脂肪酸酯，同樣可能加入穩(wěn)定劑和清潔劑，例如聚乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯類型。
其它的口服給藥形式是，例如，以通常方式制備的糖漿，該糖漿包括活性成分，活性成分例如以懸浮形式，并以約5％-20％，優(yōu)選約10％的濃度或引起適當(dāng)獨(dú)立劑量的相似濃度，例如，當(dāng)測(cè)量5或10ml的獨(dú)立劑量時(shí)。其它形式還有，例如，用于例如在奶中制備的粉狀或液體濃縮物的振蕩物(shakes)。這種濃縮物也可采用單位劑量數(shù)量裝填。
可以直腸使用的藥物組合物是，例如，包括活性成分與栓劑基質(zhì)結(jié)合物的栓劑。合適的栓劑基質(zhì)是，例如，天然或合成三甘油酯、石蠟烴、聚乙二醇或高級(jí)鏈烷醇。
適用于胃腸外給藥的組合物是水溶形式的活性成分的水溶液，例如水溶性鹽的水溶液，或含注射水懸浮液，該懸浮液包括粘度增加物質(zhì)，例如羧甲基纖維素鈉、山梨醇和/或葡聚糖，和在若適當(dāng)?shù)那闆r下采用的穩(wěn)定劑?；钚猿煞衷诖艘部梢岳鋬龈稍镂锏男问酱嬖?，若恰當(dāng)與賦形劑一起，并在胃腸外給藥之前通過(guò)加入合適的溶劑而溶解。例如用于胃腸外給藥的溶液也可用作浸漬劑。優(yōu)選的防腐劑是，例如，抗氧劑，如抗壞血酸、或殺微生物劑，如山梨酸或苯甲酸。
軟膏是水包油乳液，它包括不大于70％，但優(yōu)選20-50％水或水相。脂肪相特別地由烴，例如凡士林、石蠟油或硬石蠟組成，它優(yōu)選包括合適的羥基化合物，如脂肪醇或其酯，例如十六烷醇或羊毛蠟醇，如羊毛蠟以改進(jìn)與水的結(jié)合能力。乳化劑是相應(yīng)的親脂性物質(zhì)，如脫水山梨醇脂肪酸酯(Spans)，例如油酸脫水山梨醇酯和/或異硬脂酸脫水山梨醇酯。水相的添加劑是，例如，濕潤(rùn)劑，如多元醇，例如甘油、丙二醇、山梨醇和/或聚乙二醇、或防腐劑和有氣味物質(zhì)。
脂肪軟膏是無(wú)水的，且包括，特別作為基質(zhì)的烴，例如石蠟、凡士林或石蠟油，和此外天然形成或半合成的脂肪，例如氫化椰子油脂肪酸三甘油酯或優(yōu)選氫化油，例如氫化花生油或蓖麻油，和此外甘油的脂肪酸部分酯，例如單和/或雙硬脂酸甘油酯，和例如脂肪醇。它們也可包含提及的有關(guān)軟膏的乳化劑和/或添加劑，它們?cè)黾铀奈铡?br> 乳膏是水包油乳液，它包括大于50％的水。使用的油性基質(zhì)，特別地是脂肪醇，例如月桂醇、鯨蠟醇或硬脂醇，脂肪酸，例如棕櫚酸或硬脂酸、液體蠟到固體蠟，例如肉豆蔻酸異丙酯、羊毛蠟或蜂蠟、和/或烴，例如凡士木(礦脂)或石蠟油。乳化劑是具有主要親水性能的表面活性物質(zhì)，如相應(yīng)的非離子乳化劑，例如多元醇的脂肪酸酯或其乙烯氧基加合產(chǎn)物，如聚甘油酸脂肪酸酯或聚乙烯脫水山梨醇脂肪酯(Tween)，和此外聚氧乙烯脂肪醇醚或聚氧乙烯脂肪酸酯，或相應(yīng)的離子乳化劑，如脂肪醇硫酸的堿金屬鹽，例如十二烷基硫酸鈉、鯨蠟基硫酸鈉或硬脂基硫酸鈉，它們通常在脂肪醇如鯨蠟基硬脂醇(cetylstearyl alcohol)或硬脂醇存在下使用。水相的添加劑，尤其是，防止乳膏干燥的試劑，例如多元醇，如甘油、山梨醇、丙二醇和/或聚乙二醇，和此外的防腐劑和有氣味的物質(zhì)。
糊劑是含有分泌物-吸收粉末組分的乳膏和軟膏，這些粉末組分如金屬氧化物，如氧化鈦或氧化鋅，和此外滑石和/或硅酸鋁，它的任務(wù)是結(jié)合存在的水分或分泌物。
從加壓容器中施加泡沫，并且它們是以氣溶膠泡沫存在的水包油乳液。作為泡沫推進(jìn)劑氣體，使用鹵代烴，如多鹵代烷烴，例如二氯氟甲烷和二氯四氟乙烷，或優(yōu)選，非鹵代氣體烴、空氣、N2O、或二氧化碳。使用的油性相，尤其指，以上對(duì)于軟膏和乳膏提及的那些，還同樣使用了那里提及的添加劑。
酊劑和溶液通常包括含水-乙醇類基質(zhì)，該基質(zhì)中共混有用于降低蒸發(fā)的濕潤(rùn)劑，如多元醇，例如甘油、二醇和/或聚乙二醇，和再加脂物質(zhì)(re-oiling substances)，如帶有低級(jí)聚乙二醇的脂肪酸酯，即可溶于含水混合物中以用乙醇取代從皮膚除去的脂肪物質(zhì)的親脂物質(zhì)，以及如果需要，其它賦形劑和添加劑。
本發(fā)明進(jìn)一步提供獸醫(yī)組合物，該組合物包括至少一種以上定義的活性成分及其獸醫(yī)載體。獸醫(yī)載體是用來(lái)施用組合物的材料，并且可以是固體、液體或氣體材料，它們?cè)讷F醫(yī)領(lǐng)域中是惰性或可接受的并與活性成分相容。這些獸醫(yī)組合物可以口服、胃腸外使用或由任何其它可取的途徑使用。
本發(fā)明也涉及上述疾病病況治療的過(guò)程和方法。可以將化合物自身或以藥物組合物的形式用于預(yù)防或治療用途，優(yōu)選以有效抵抗上述疾病的數(shù)量使用。對(duì)于要求這種治療的溫血?jiǎng)游?，例如人類特別地以藥物組合物的形式使用這種化合物。在此對(duì)于約70kg的體重，在此使用約O.1-約5g日劑量的本發(fā)明化合物，優(yōu)選0.5g-約2g的日劑量。


在圖1中，顯示由測(cè)試化合物對(duì)K562(A)和CEM(B)腫瘤細(xì)胞系生長(zhǎng)的抑制。在鈣黃綠素AM存在下確定細(xì)胞毒性?；钚员硎緸樽畲蠡钚缘陌俜直?在抑制劑不存在的情況下)。iP異戊烯腺嘌呤；2F BAP6-(2-氟芐基氨基)嘌呤；2C1 BAP6-(2-氯芐基氨基)嘌呤；2OH-3OCH3BAP6-(2-羥基-3-甲氧基芐基氨基)嘌呤。
在圖2中，顯示由于β-半乳糖苷酶對(duì)底物X-gal(5-溴-4-氯-3-吲哚基-β-D-吡喃半乳糖苷)(1mg/ml)的作用，染成藍(lán)色的人體成纖維細(xì)胞(B)(其它細(xì)胞(A))培養(yǎng)過(guò)程中的衰老細(xì)胞。
在圖3中，顯示在使用細(xì)胞分裂素6-(2-羥基-3-甲氧基芐基氨基)嘌呤之后，在腫瘤細(xì)胞MCF-7細(xì)胞系中引入的凋亡。A MCF-7，凋亡細(xì)胞6h，12，20μM，B MCF-7，次級(jí)壞死細(xì)胞(即跟隨調(diào)亡細(xì)胞之后的壞死細(xì)胞)12h，12，40μM；C MCF-7，壞死細(xì)胞24h，12，40μM。Anexin FITC V(分子探針)和碘丙錠染色anexin-綠色，PI-紅色。
圖4顯示使用Anexin(綠色熒光)和Hoechstem 33285(藍(lán)色熒光)染色的凋亡細(xì)胞檢測(cè)。在用6-(2-羥基-3-甲氧基芐基氨基)嘌呤處理過(guò)MCF-7腫瘤細(xì)胞之后，使用“Olympus圖象分析”分析。A，B-沒(méi)有處理的對(duì)照細(xì)胞；C，D-凋亡細(xì)胞(染色質(zhì)的凝聚)；A，C-熒光顯微術(shù)；B，D-熒光圖象分析。
圖5顯示測(cè)試化合物在切斷小麥葉尖端中保留葉綠素的效果。數(shù)值表達(dá)為在培育之前新鮮葉初始葉綠素含量的％。誤差棒顯示對(duì)于5次重復(fù)測(cè)定平均值的標(biāo)準(zhǔn)偏差。虛線指示沒(méi)有任何細(xì)胞分裂素的對(duì)照培育，它是31,7±0.9。
圖6顯示測(cè)試化合物對(duì)煙草愈傷組織培養(yǎng)物新鮮重量收率的影響。誤差棒顯示對(duì)于5次重復(fù)測(cè)定平均值的標(biāo)準(zhǔn)偏差。虛線表示[沒(méi)有任何細(xì)胞分裂素的對(duì)照處理數(shù)值，2,2±0.4g。
圖7測(cè)試化合物對(duì)尾穗莧子葉/下胚軸外植體中β-花青苷合成的黑暗誘導(dǎo)的影響。誤差棒顯示對(duì)于5次重復(fù)測(cè)定平均值的標(biāo)準(zhǔn)偏差。虛線表示沒(méi)有任何細(xì)胞分裂素的對(duì)照處理數(shù)值，0.043±0.009。數(shù)值表示在537和620nn吸收之間O.D.單位的差異。
圖8顯示作為培養(yǎng)時(shí)間函數(shù)的帶有至少一個(gè)棕色葉子的外植體的相對(duì)數(shù)目(■BA，●mT，▲mMeOBAP)。
圖9顯示相對(duì)于培養(yǎng)時(shí)間的死亡外植體的相對(duì)數(shù)目(■BA，●mT，▲mMeOBAP)。
圖10左邊顯示在含BA的介質(zhì)上的死玫瑰外植體；右邊在含mMeOBAP的介質(zhì)上121天培育之后的旺盛玫瑰外植體。
以下實(shí)施例用于說(shuō)明本發(fā)明而不限制其范圍。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例實(shí)施例16-(3-氯芐基氨基)嘌呤將3mmol的6-氯嘌呤溶于15ml丁醇。隨后，加入4mmol的3-氯芐胺和5mmol的三乙胺并將混合物在90℃下加熱4小時(shí)。在冷卻之后，將沉淀的產(chǎn)物濾出，采用冷水和正丁醇洗滌并從乙醇或二甲基甲酰胺結(jié)晶。M.p.＝252℃，TLC(CHCl3∶MeOH∶conc.NH4OH(8∶2∶0.2，v/v/v))單一點(diǎn)；HPLC純度＞98％。產(chǎn)率95％。
表1由實(shí)施例1方法制備的化合物



實(shí)施例2將10mmol腺嘌呤，12mmol的2-甲氧基苯甲醛和5ml的98-100％甲酸回流3天。在甲酸蒸發(fā)之后，將獲得的材料冷卻并隨后采用40ml乙醚洗滌。將固體殘余物采用60ml水沸騰，濾出粗產(chǎn)物，并且粗產(chǎn)品從乙醇結(jié)晶。收率45％。
表2由實(shí)施例2方法制備的化合物


實(shí)施例3新穎化合物的體外細(xì)胞毒素活性用作細(xì)胞毒性測(cè)定基礎(chǔ)的一個(gè)參數(shù)是有活力細(xì)胞的代謝活動(dòng)。例如，微量滴定法測(cè)定，這種方法使用鈣黃綠素AM，現(xiàn)在廣泛用于量化細(xì)胞增殖和細(xì)胞毒性。例如，此測(cè)定用于藥物篩選程序和化學(xué)敏感性測(cè)試。由于僅代謝活性的細(xì)胞分裂鈣黃綠素AM，這些測(cè)定僅檢測(cè)有活力的細(xì)胞。降低的鈣黃綠素AM數(shù)量相應(yīng)于培養(yǎng)物中活細(xì)胞的數(shù)目。
人類T-原始淋巴細(xì)胞白血球過(guò)多癥細(xì)胞系CEM、前髓細(xì)胞HL-60和單核細(xì)胞U937白血球過(guò)多癥、乳腺癌細(xì)胞系MCF-7、BT549、MDA-MB-231、膠質(zhì)胚細(xì)胞瘤U87MG細(xì)胞、子宮頸癌細(xì)胞HELA、肉瘤細(xì)胞U2OS和Saos2、肝細(xì)胞瘤HepG2、鼠成纖維細(xì)胞NIH3T3、鼠永生化骨髓巨噬細(xì)胞B2.4和B10A.4、P388D1和L1210白血球過(guò)多癥、B16和B16F10黑素瘤用于化合物的常規(guī)篩選。將細(xì)胞保持在Nunc/Corning 80cm2塑料組織培養(yǎng)燒瓶中，并且在細(xì)胞培養(yǎng)基(含有5g/l葡萄糖，2mM谷酰胺，100U/ml青霉素，100μg/ml鏈霉素，10％胎牛血清和碳酸氫鈉的DMEM)中培養(yǎng)。
將細(xì)胞懸浮液由吸液管(80μl)加入96/池微量滴定板中，根據(jù)特定的細(xì)胞類型和希望的目標(biāo)細(xì)胞密度(2.500-30.000個(gè)細(xì)胞每池，基于細(xì)胞生長(zhǎng)特性)制備和稀釋該細(xì)胞懸浮液。允許移植細(xì)胞在37℃和5％CO2下預(yù)培育24小時(shí)用于穩(wěn)定。在零時(shí)間以20μl等分試樣將所需測(cè)試濃度的四倍稀釋液加入到微量滴定板池中。通常地，以6個(gè)4倍稀釋液評(píng)價(jià)測(cè)試化合物。在通常測(cè)試中，最高的池濃度是266.7μM，但它可依賴于試劑而變化。檢查所有的藥物濃度兩次。用測(cè)試化合物對(duì)細(xì)胞進(jìn)行的培育在37℃下，5％CO2氣氛和100％濕度中持續(xù)72小時(shí)。在培育時(shí)間結(jié)束時(shí)，通過(guò)使用鈣黃綠素AM測(cè)定細(xì)胞。將十微升母液移入每個(gè)池并進(jìn)一步培育1小時(shí)。采用Labsystem FIA Reader Fluoroscan Ascent(UK)測(cè)量熒光(FD)。使用如下公式計(jì)算腫瘤細(xì)胞存活率(GI50)TCS＝(FD藥物曝露池/平均FD對(duì)照池)×100％。從獲得的劑量響應(yīng)曲線計(jì)算GI50數(shù)值，腫瘤細(xì)胞的半數(shù)致死濃度(圖1)。
在不同組織發(fā)生和種類源的細(xì)胞系的板上測(cè)試新穎化合物的細(xì)胞毒性(表3)。我們?cè)谶@里顯示在測(cè)試的所有腫瘤細(xì)胞系中發(fā)現(xiàn)相等的活性，然而，良性細(xì)胞，如NIH3T3成纖維細(xì)胞和正常人類淋巴細(xì)胞，對(duì)合成抑制劑誘導(dǎo)的細(xì)胞毒性具有抵抗力。如表3所示，NIH3T3成纖維細(xì)胞和正常人類淋巴細(xì)胞的GI50總是高于250μM。有效的新穎衍生物在接近10-50μM的濃度殺死腫瘤細(xì)胞。
表3對(duì)于不同癌細(xì)胞系的新穎化合物的細(xì)胞毒性



實(shí)施例4新穎化合物誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞中的凋亡為分析由新穎化合物引起的細(xì)胞毒性的機(jī)理，將凋亡與細(xì)胞死亡、壞死的其它主要形式區(qū)別出來(lái)很重要。首先，在組織水平上，凋亡產(chǎn)生較少的炎癥或不產(chǎn)生炎癥，這是由于相鄰細(xì)胞，特別是巨噬細(xì)胞，會(huì)吞食細(xì)胞的萎縮部分，而不是被釋放入細(xì)胞外液。相反，在壞死中，細(xì)胞內(nèi)容物被釋放入細(xì)胞外液，病因此對(duì)附近的細(xì)胞產(chǎn)生刺激效果，引起炎癥。其次，在細(xì)胞水平上，凋亡細(xì)胞表現(xiàn)出細(xì)胞質(zhì)的收縮和起泡、包括線粒體在內(nèi)的細(xì)胞器結(jié)構(gòu)的保存、染色質(zhì)凝結(jié)和蝕邊、細(xì)胞核碎裂、和凋亡體的形成，盡管不是在所有的細(xì)胞類型中都可以看到全部上述狀況。第三，在分子水平上，許多生物化學(xué)過(guò)程在凋亡誘導(dǎo)中起重要的作用。然而，它們中的大多數(shù)不能被充分理解，并且它們會(huì)引起蛋白酶和核酸酶的活化，這最終破壞關(guān)鍵生物大分子-蛋白質(zhì)和DNA。
為了檢測(cè)細(xì)胞死亡的凋亡形式對(duì)壞死形式，采用兩種獨(dú)立的方法由電子顯微鏡的形態(tài)評(píng)定和通過(guò)流式細(xì)胞計(jì)量方法的DNA斷裂分析。
將HL-60細(xì)胞系在6-池培養(yǎng)板中，采用或不采用70μM濃度的新穎化合物，在37℃和5％CO2下培養(yǎng)3-24小時(shí)。在培育之后，將細(xì)胞制粒，在Hank緩沖鹽溶液中洗滌并如下所述加工。
將細(xì)胞懸浮在2％戊二醛/PBS中，在4℃下固定過(guò)夜，制粒并在其后嵌入1％瓊脂(Agar Noble，Difco)中。對(duì)包含固定細(xì)胞的瓊脂塊進(jìn)行環(huán)氧化物聚合，超薄切片，四氧化餓后固定，乙酸鈾對(duì)比并在電子顯微鏡下檢查。
初始階段對(duì)比顯微鏡檢查指示處理的HL-60系表現(xiàn)出凋亡細(xì)胞的典型形態(tài)特征，并且這一點(diǎn)隨后由電子顯微鏡確認(rèn)(圖2和3)。在所有采用測(cè)試新穎衍生物處理過(guò)的細(xì)胞中都識(shí)別出了調(diào)亡的典型形態(tài)特征細(xì)胞質(zhì)凝結(jié)、核碎裂、細(xì)胞質(zhì)起泡、和凋亡體的形成。
實(shí)施例5免疫抑制活性特異性細(xì)胞免疫的重要參數(shù)之一是淋巴細(xì)胞對(duì)抗原或多克隆分裂素的增殖反應(yīng)。大多數(shù)正常哺乳動(dòng)物的末梢淋巴細(xì)胞包含靜止細(xì)胞?？乖蚍翘禺愋远嗫寺》至阉鼐哂谢罨馨图?xì)胞的能力并且這伴隨著細(xì)胞內(nèi)代謝(線粒體活性、蛋白質(zhì)合成、核酸合成、胚細(xì)胞形成和細(xì)胞增生)的急劇變化。能夠選擇性地抑制淋巴細(xì)胞增殖的化合物是潛在的免疫抑制劑。已經(jīng)建立了各種體外分析以測(cè)量淋巴細(xì)胞的增殖反應(yīng)。最常用的是3H-胸苷引入方法。
在細(xì)胞增殖期間，必須在細(xì)胞分裂成兩個(gè)子細(xì)胞之前復(fù)制DNA。在細(xì)胞增值和DNA合成兩者之間的這種緊密聯(lián)系對(duì)于評(píng)定細(xì)胞增殖是非常有吸引力的。如果將標(biāo)記的DNA前體加入到細(xì)胞培養(yǎng)物中，要分裂的細(xì)胞會(huì)在它們的DNA中合并標(biāo)記的核苷酸。傳統(tǒng)上，這些測(cè)定通常涉及使用放射標(biāo)記的核苷，特別地氚化胸苷([3H]-TdR)。用液體閃爍計(jì)數(shù)量化引入細(xì)胞DNA的[3H]-TdR數(shù)量。
從健康的志愿者由肘脈穿刺獲得人類肝素化末梢血。將血液在PBS(1∶3)中稀釋，并且在Ficoll-Hypaque密度梯度(Pharmacia，1.077g/ml)中在2200rpm下離心分離單核細(xì)胞30分鐘。在離心之后，將淋巴細(xì)胞在PBS中洗滌，并在細(xì)胞培養(yǎng)基(RMPI 1640，2mM谷酰胺，100U/ml青霉素，100g/ml鏈霉素，10％胎牛血清和碳酸氫鈉)中再懸浮。
將細(xì)胞稀釋到1.100.000細(xì)胞/ml的目標(biāo)密度，由吸液管(180μl)加入96/池微量滴定板中。將目標(biāo)稀釋濃度的四倍稀釋液在時(shí)間零以20μl等分試樣加入到微量滴定板池中。通常地，在6個(gè)4倍稀釋液下評(píng)價(jià)測(cè)試化合物。在通常測(cè)試中，最高的池濃度是266.7μM。檢查所有的藥物濃度兩次。采用50μl伴刀豆球蛋白A(25μg/ml)活化所有的池，除未刺激對(duì)照物以外。采用測(cè)試化合物的細(xì)胞培育在37℃下，在5％CO2氣氛和100％濕度中持續(xù)72小時(shí)。在培育周期結(jié)束時(shí)，通過(guò)使用[3H]-TdR測(cè)定細(xì)胞將細(xì)胞培養(yǎng)物采用0.5μCi(20μl母液500μCi/ml)每池在37℃和5％CO2下培育6小時(shí)。自動(dòng)化的細(xì)胞收集器用于在水中溶解細(xì)胞并將DNA吸附到微量滴定板構(gòu)造中的玻璃-纖維過(guò)濾器上。將引入有[3H]-TdR的DNA保留在過(guò)濾器中，同時(shí)未引入的材料通過(guò)過(guò)濾器。將過(guò)濾器在室溫下干燥過(guò)夜，并采用10-12ml的閃爍體密封入樣品袋。由Betaplate液體閃爍計(jì)數(shù)器中的閃爍計(jì)數(shù)確定每個(gè)過(guò)濾器中存在的[3H]-TdR數(shù)量(以cpm計(jì))。使用如下公式計(jì)算免疫抑制劑的有效劑量(ED)ED＝(CCPM藥物曝露池/平均CCPM對(duì)照池)×100％。從獲得的劑量響應(yīng)曲線計(jì)算ED50數(shù)值，即抑制50％淋巴細(xì)胞增殖的藥物濃度。
為評(píng)價(jià)取代腺嘌呤的免疫抑制活性，分析它們抑制多克隆分裂素誘導(dǎo)正常人類淋巴細(xì)胞增殖的能力(表13)。我們的數(shù)據(jù)顯示這些化合物僅對(duì)3H-胸苷引入具有邊緣活性，但是，它們有效抑制活化淋巴細(xì)胞的增殖。在體外條件下新衍生物的有效免疫抑制劑量接近1-20μM。
表4新穎衍生物的免疫抑制活性


實(shí)施例6由新穎化合物的衰老抑制在此實(shí)施例中，將人類二倍體成纖維細(xì)胞(各種傳代水平的HCA細(xì)胞傳代25-稱為HCA25；傳代45-稱為HCA45；傳代80-稱為HCA80)染色用于β-半乳糖苷酶活性。將用于細(xì)胞培育的培養(yǎng)基除去，將細(xì)胞在PNS中洗滌兩次，并在2-3ml固定液中固定，該固定液由PBS中的2％甲醛和0.2％戊二醛組成。將細(xì)胞在室溫下孵育5分鐘，然后采用PBS洗滌兩次。隨后將細(xì)胞在37℃(沒(méi)有CO2)下在2-3ml溶液中孵育1-16小時(shí)，該溶液包括鐵氰化鉀(5mM)，亞鐵氰化鉀(5mM)，MgCl2(2mM)，X-gal(5-溴-4-氯-3-吲哚基-β-D-半乳吡喃糖苷)(1mg/ml)，在檸檬/磷酸鹽緩沖液中，pH6.0)。在此培育周期之后，觀察細(xì)胞樣品以檢測(cè)藍(lán)色細(xì)胞的存在，表明X-gal已經(jīng)分裂(正性衰老細(xì)胞)。在此試驗(yàn)中，由于β-半乳糖苷酶對(duì)底物的作用，衰老細(xì)胞，而非其它細(xì)胞被染成藍(lán)色(圖4)。
表5新穎化合物對(duì)人類成纖維細(xì)胞培養(yǎng)物中衰老細(xì)胞數(shù)量的影響


如表5所示，隨著傳代數(shù)目的增加，染色變得更深。對(duì)于最老的細(xì)胞，僅存在從淡藍(lán)色到幾乎不透明顏色的藍(lán)色細(xì)胞。在80次傳代之后，N6-取代腺嘌呤衍生物在保持更低水平的衰老細(xì)胞中非常有效。在長(zhǎng)期培育的情況下，處理的細(xì)胞能夠比對(duì)照細(xì)胞多活30％的時(shí)間。
實(shí)施例7新穎化合物對(duì)冬小麥葉節(jié)測(cè)試的衰老抑制效果將冬小麥，小麥cv(triticum aestivum cv.)的種子在流動(dòng)水下洗滌24小時(shí)和然后播種在由克諾卜溶液浸濕的蛭石上。將它們放入在50μmol.m-2.s-1下、采用16/8h光周期、25℃的生長(zhǎng)室中。在7天之后，第一片葉子完全發(fā)育并且第二片葉子開(kāi)始生長(zhǎng)。將第一片葉子的尖端部分，大約35mm長(zhǎng)，從5個(gè)秧苗上取下來(lái)并稍微修剪到加起來(lái)100mg的重量。將五個(gè)葉尖端的基部端放入微滴定器的聚苯乙烯板的池中，每個(gè)池包含150μl細(xì)胞分裂素溶液。將整個(gè)板插入由面巾紙襯里的塑料箱中，面巾紙由蒸餾水浸濕以防止葉片段出現(xiàn)干燥。在黑暗中在25℃下培育96h之后，取出葉子并在80℃下、在5ml的80％乙醇(v/v)中加熱10min而萃取葉綠素。通過(guò)加入80％乙醇(v/v)將樣品體積恢復(fù)到5ml。在665nm下記錄萃取物的吸光度。此外，測(cè)量了新鮮葉子和在去離子水中孵育的葉尖端的葉綠素萃取物。從獲得的數(shù)據(jù)，對(duì)于每種測(cè)試的化合物選擇具有最高活性的濃度。計(jì)算在此濃度下化合物的相對(duì)活性(表6)。將對(duì)于10-4M6-芐基氨基嘌呤(BAP)獲得的活性假定為100％。顯示的數(shù)值是五次重復(fù)試驗(yàn)的平均值，并且將整個(gè)試驗(yàn)重復(fù)兩次。將要測(cè)試的細(xì)胞分裂素溶于二甲亞砜(DMSO)，并采用蒸餾水將溶液達(dá)到10-3M。將此原料在蒸餾水中進(jìn)一步稀釋到10-8M～10-4M的濃度。DMSO的最終濃度不超過(guò)0.2％，因此不影響使用的測(cè)定體系中的生物活性。
表6在切斷小麥葉尖端中新細(xì)胞分裂素衍生物對(duì)葉綠素保留的影響。
標(biāo)準(zhǔn)偏差是對(duì)于10次重復(fù)測(cè)定的平均值。


實(shí)施例8新化合物對(duì)植物細(xì)胞分裂的刺激效果將細(xì)胞分裂素依賴性煙草愈傷組織煙草L.cv.(Nicotiana tabacum L.cv.)Wisconsin 38在黑暗中、25℃下，在改性Murashige-Skoog培養(yǎng)基上保持，該培養(yǎng)基每1升包含4μmol煙酸，2.4μmol維生素B6鹽酸鹽，1.2μmol硫胺素，26.6μmol甘氨酸，1.37μmol谷氨酰胺，1.8μmol肌醇，30g蔗糖，8g瓊脂，5.37μmol α-萘基乙酸(NAA)和0.5μmol芐基氨基嘌呤(BAP)。每三周進(jìn)行一次轉(zhuǎn)種。在進(jìn)行生物測(cè)定前的十四天，將愈傷組織轉(zhuǎn)移到?jīng)]有6-芐基氨基嘌呤(BAP)的培養(yǎng)基中。從四周培育之后新鮮愈傷組織重量的增加確定生物活性。對(duì)于每個(gè)細(xì)胞分裂素濃度制備五次重復(fù)樣品并重復(fù)整個(gè)測(cè)試兩次。從獲得的數(shù)據(jù)，對(duì)于每種測(cè)試的化合物選擇具有最高活性的濃度。計(jì)算在此濃度下化合物的相對(duì)活性(表6)。將10-4M的6-芐基氨基嘌呤(BAP)的活性假定為100％。將要測(cè)試的細(xì)胞分裂素溶于二甲亞砜(DMSO)，并采用蒸餾水使溶液濃度達(dá)到10-3M。將此原料在用于生物測(cè)試的各自培養(yǎng)基中進(jìn)一步稀釋到10-8M～10-4M的濃度。DMSO的最終濃度不超過(guò)0.2％并因此不影響測(cè)定體系中使用的生物活性。
表7新細(xì)胞分裂素衍生物對(duì)細(xì)胞分裂素依賴性煙草愈傷組織煙草L.cv.
(Nicotiana tabacum)Wisconsins 38生長(zhǎng)的影響


實(shí)施例9在莧屬生物中對(duì)新穎化合物的測(cè)試采用幾項(xiàng)改進(jìn)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)莧屬生物測(cè)定。將尾穗莧(Amaranthuscaudatus)var.atropurpurea在10％的N-氯苯磺酰胺(w/v)中表面消毒10min，然后在去離子水中洗滌5次。將它們放入包含由去離子水飽和的面巾紙的培養(yǎng)皿(petri dishes)中。在25℃下、黑暗中培育72h之后，切割秧苗的根部。將由兩個(gè)子葉和下胚軸組成的外植體放入5cm培養(yǎng)皿中位于兩層濾紙上，該濾紙?jiān)?ml包含下列物質(zhì)的培育介質(zhì)中浸濕10μmol NA2HPO4-KH2PO4，pH6.8，5μmol酪氨酸和要測(cè)試的細(xì)胞分裂素。每個(gè)盤(pán)有20個(gè)外植體。在綠色安全光下在黑暗中進(jìn)行整個(gè)步驟。在25℃下在黑暗中培育48h之后，通過(guò)在4ml 3.33μM乙酸中冷凍外植體萃取β-花青苷。通過(guò)比較在537nm和620nm的吸光度確定β-花青的濃度如下ΔA＝A537nm-A620nm。從獲得的數(shù)據(jù)，對(duì)于每種測(cè)試的化合物選擇具有最高活性的濃度。計(jì)算在此濃度下的化合物相對(duì)活性(表6)。將10-4M的6-芐基氨基嘌呤(BAP)獲得的活性假定為100％。表8中顯示的數(shù)值是五次重復(fù)試驗(yàn)的平均值，并且重復(fù)整個(gè)測(cè)試兩次。
將要測(cè)試的細(xì)胞分裂素溶于二甲亞砜(DMSO)并采用蒸餾水使溶液達(dá)到10-3M。將此原料在用于生物測(cè)試的各自培養(yǎng)基中進(jìn)一步稀釋到10-8M～10-4M的濃度。DMSO的最終濃度不超過(guò)0.2％并因此不影響使用的測(cè)定體系中的生物活性。
表8新細(xì)胞分裂素衍生物對(duì)尾穗莧(Amaranthus caudatus)子葉/下胚軸外植體中β-花青含量的影響



實(shí)施例10新衍生物對(duì)玫瑰(多花薔薇Rosa multiflora)體外和體外后培養(yǎng)(post vitro)培殖和生根的影響。
此試驗(yàn)的目的是測(cè)試新化合物是否在組織培養(yǎng)實(shí)施中具有實(shí)際用途。調(diào)查了繁殖率并檢驗(yàn)了根部的體外后培養(yǎng)效果。雜交玫瑰(盆玫瑰栽培變種)在350ml容器中培養(yǎng)，容器的聚碳酸酯蓋上有螺紋。每個(gè)培養(yǎng)容器包含100ml高壓滅菌的培養(yǎng)基(120℃，20min)。將培養(yǎng)物在23±2℃、16h光周期、40μMm-2s-1PAR下維持?；着囵B(yǎng)基(BMR)包含Murashige和Skoog(1962)常量元素、微量元素和維生素、95μMNaFeEDTA、555μM肌醇，111mM蔗糖，1.332mM甘氨酸，684μML-谷氨酰胺和7g/l瓊脂。向此培養(yǎng)基補(bǔ)充10μM BA、mT、oMeOBAP或mMeOBAP(分別為化合物no.14和15)。對(duì)照培養(yǎng)不包含任何細(xì)胞分裂素。在8周的培養(yǎng)周期之后，確定每個(gè)外植體產(chǎn)生的枝條的數(shù)目，還確定根數(shù)目/外植體和總根長(zhǎng)度/外植體。除去根并將外植體(枝條簇)種植在未施肥的泥炭中。在霧單元中水土適應(yīng)四周之后，確定根數(shù)目和根長(zhǎng)度。
如期望的那樣，無(wú)細(xì)胞分裂素的培養(yǎng)基幾乎不產(chǎn)生新苗。原始枝條外植體長(zhǎng)出了良好質(zhì)量的單枝條，并且生根很好。BAP得到高枝條培殖率，但枝條生根差。當(dāng)與BAP本身比較時(shí)，測(cè)試的新BAP衍生物，產(chǎn)生了新枝條的生成并且生根顯著較好(表9)。
表9細(xì)胞分裂素對(duì)Rosa multiflora中體外和體外后培養(yǎng)的枝條培殖和生根的影響

*BA＝芐基氨基實(shí)施例11組織培養(yǎng)玫瑰(雜交玫瑰)的早期枝條衰老抑制組織培養(yǎng)玫瑰出現(xiàn)衰老癥狀。葉子開(kāi)始變棕色并在幾周之后，在容器中的所有外植體死掉。當(dāng)換氣受到限制時(shí)癥狀開(kāi)始得更早，例如由塑料箔的容器的。這表明涉及乙烯我們的其它氣體組分。施加到培養(yǎng)基的細(xì)胞分裂素產(chǎn)生乙烯，因此在此體系上測(cè)試有希望的新細(xì)胞分裂素似乎是有價(jià)值的。
將雜交玫瑰′Pailin′(切割玫瑰)在350ml容器中培養(yǎng)，容器在聚碳酸酯蓋上有螺紋。每個(gè)培養(yǎng)容器包含100ml高壓滅菌的培養(yǎng)基(120℃，20min)。將培養(yǎng)物在23±2℃、16h光周期、40μMm-2s-1PAR下維持。基底培養(yǎng)基(BMR)包含Murashige和Skoog(1962)常量元素、微量元素和維生素、36.7mg/l NaFeEDTA、50mg/l NaFeEDDHA、100mg/lμM肌醇，30g/l蔗糖，100mg/l甘氨酸，50mg/l泛酸鈣，100mg/l L-谷氨酰胺和7g/l瓊脂-瓊脂(agar-agar)。向此培養(yǎng)基補(bǔ)充10μM BA、mT、和mMeOBAP。將最后2種細(xì)胞分裂素過(guò)濾器消毒，并在高壓滅菌容器中的培養(yǎng)基之后加入。對(duì)照培養(yǎng)基不包含任何細(xì)胞分裂素。在6周的培養(yǎng)周期之后，劃痕衰老癥狀開(kāi)始出現(xiàn)。對(duì)于每種植物記錄第一片棕色葉子出現(xiàn)的日子(圖8)，以及整個(gè)外植體完全死亡的日子(圖9，10)。
在含有BA的培養(yǎng)基上，死植物的相對(duì)數(shù)目看來(lái)象S形曲線，表明了自催化衰老的效果，可能由乙烯引起。測(cè)量頂部空間的乙烯濃度可能是件有趣的工作。對(duì)mT和mMeOBAP，情況有所改進(jìn)。mMeOBAP確定是最好的化合物。甚至在121天之后，幾乎所有的植物仍然活著。盡管在含有mMeOBAP的培養(yǎng)基上不可避免的產(chǎn)生一些棕色葉，但這些植物可輕易地用于下一次的培養(yǎng)。mMeOBAP的使用是玫瑰(雜交玫瑰)微組織繁殖中的一項(xiàng)顯著改進(jìn)。
實(shí)施例12干燥膠囊5000個(gè)膠囊，每個(gè)膠囊包含0.25g在先前或以下實(shí)施例中提及的具有通式I、II和III的一種化合物作為活性成分，其制備方法如下組合物活性成分 1250g滑石 180g小麥淀粉 120g硬脂酸鎂 80g乳糖 20g制備工藝將提及的粉狀物質(zhì)通過(guò)目寬度0.6mm的篩網(wǎng)壓擠。借助于膠囊填充機(jī)，將混合物的0.33g的小部分轉(zhuǎn)移到明膠膠囊。
實(shí)施例13軟膠囊5000個(gè)軟明膠膠囊，每個(gè)膠囊包含0.05g在先前或以下實(shí)施例中提及的具有通式I、II和III的一種化合物作為活性成分，其制備方法如下組合物活性成分 250gLauroglycol 2升制備工藝將粉狀活性成分懸浮于Lauroglycol(月桂酸丙二醇酯，GattefosséS.A.，Saint Priest，法國(guó))中，并在濕粉碎機(jī)中研磨到約1-3μm的粒度。然后通過(guò)膠囊填充機(jī)，在每種情況下將混合物的0.419g的小部分轉(zhuǎn)移到軟明膠膠囊。
實(shí)施例14軟膠囊5000個(gè)明膠膠囊，每個(gè)膠囊包含0.05g在先前或以下實(shí)施例中提及的具有通式I、II和III的一種化合物作為活性成分，制備如下組合物活性成分 250gPEG400 1升Tween1升制備工藝將粉狀活性成分懸浮于PEG 400(Mw為380-約420的聚乙二醇，Sigma，F(xiàn)luka，Aldrich，USA)和Tweens80(聚氧乙烯失水山梨糖醇單月桂酸酯，Atlas Chem.Inc.，Inc.，USA，由Sigma，F(xiàn)luka，Aldrich，USA提供)并在濕粉碎機(jī)中研磨到約1-3mm的粒度。然后通過(guò)膠囊填充機(jī)，在每種情況下將混合物的0.43g的小部分轉(zhuǎn)移到軟明膠膠囊。
工業(yè)實(shí)用性根據(jù)本發(fā)明基于N6-取代腺嘌呤的新雜環(huán)化合物適用于診斷和治療方法，特別是藥物工業(yè)、化妝品、生物技術(shù)和農(nóng)業(yè)等領(lǐng)域。
權(quán)利要求
1.一種通式I的基于N6-取代腺嘌呤的雜環(huán)化合物 及其藥用鹽，其中R2是氫、鹵素、羥基、烷氧基、氨基、1，2-亞肼基、巰基、羧基、氰基、硝基、酰氨基、磺基、磺酰氨基、酰氨基、酰氧基、烷基氨基、二烷基氨基、烷基巰基、環(huán)烷基和氨基甲?；琑6是烷基、取代烷基、環(huán)烷基、取代環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、芳基烷基、雜烷基、雜芳基烷基、環(huán)雜烷基烷基或R6’-X，其中X是-O-、-S-、-NH-、-N(C1-6烷基)-；R6’是氫、烷基、取代烷基、?；?、環(huán)烷基、取代環(huán)烷基、芳基、取代芳基、雜環(huán)、雜芳基、取代雜芳基、芳烷基、環(huán)雜烷基、取代環(huán)雜烷基、雜芳烷基、雜烷基、環(huán)烷基烷基、環(huán)雜烷基、酰氨基和磺基；然而類屬取代基具有與在此方面中定義的相應(yīng)基團(tuán)定義相同的意義，其中“鹵素”表示氟、溴、氯和碘原子；“羥基”表示基團(tuán)-OH；“巰基”表示基團(tuán)-SH；“烷基”表示支化或未支化C1-C6鏈，該C1-C6鏈?zhǔn)秋柡突虿伙柡偷模x自例示此術(shù)語(yǔ)的甲基、丙基、異丙基、叔丁基、烯丙基、乙烯基、乙炔基、炔丙基、己-2-基等；“取代烷基”表示包括1-5個(gè)取代基的剛剛所述烷基，取代基如羥基、巰基、烷基巰基、鹵素、烷氧基、酰氧基、氨基、酰氨基、肼基、氨基甲酰基、酰氨基、羧基、磺基、?；㈦一?，因此這些基團(tuán)可以連接到烷基部分的任何碳原子上；“烷氧基”表示基團(tuán)-OR，其中R是在此定義的烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、芳烷基、取代芳烷基、環(huán)烷基、取代環(huán)烷基、環(huán)雜烷基或取代環(huán)雜烷基；“烷基巰基”表示基團(tuán)-SR，其中R如對(duì)于“烷氧基”所定義；“磺基”表示基團(tuán)-SO3R，其中R是H、在此定義的烷基或取代烷基；“磺酰氨基”表示基團(tuán)-SO2NRR”，其中R和R”是H、烷基或取代烷基；“?；北硎?C(O)R，其中R是氫、在此定義的烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、芳烷基、取代芳烷基、環(huán)烷基、取代環(huán)烷基；“芳氧基”表示-OAr，其中Ar是在此定義的芳基、取代芳基、雜芳基或取代雜芳基官能團(tuán)；“烷基氨基”表示基團(tuán)-NRR’，其中R和R’可以獨(dú)立地是氫、在此定義的烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、雜芳基或取代雜芳基；“酰氨基”表示基團(tuán)-C(O)NRR’，其中R和R’可以獨(dú)立地是氫、在此定義的烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、雜芳基或取代雜芳基；“羧基”表示基團(tuán)-C(O)OR，其中R是氫、在此定義的烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、雜芳基(hetaryl)或取代雜芳基(substitutedhetaryl)；“酰氨基”表示基團(tuán)-NHCOR，其中R是在此定義的烷基、取代烷基、雜環(huán)烷基、芳基、取代芳基、雜芳基和取代雜芳基；“氨基甲?；被北硎净鶊F(tuán)NHCOOR，其中R是烷基或芳基；“芳基”或“ar”表示含有至少一個(gè)芳族環(huán)的芳族碳環(huán)基團(tuán)，如苯基或聯(lián)苯或多個(gè)稠環(huán)，其中至少一個(gè)環(huán)是芳族的如1，2，3，4-四氫萘基、萘基、蒽基、或菲基；“取代芳基”表示可選擇地由1-5個(gè)官能團(tuán)取代的剛剛所述的芳基，該官能團(tuán)是如在此定義的鹵素、烷基、羥基、氨基、酰氨基、氨基甲酰基氨基、肼基、巰基、烷氧基、烷基巰基、烷基氨基、酰氨基、羧基、硝基、磺基；“雜環(huán)”表示在環(huán)中含有至少一個(gè)雜原子，如N、O或S的不飽和或芳族碳環(huán)基團(tuán)；環(huán)是單環(huán)如吡喃基、吡啶基或呋喃基或多個(gè)稠環(huán)如喹唑啉基、嘌呤基、喹啉基或苯并呋喃基，它們可選擇是未取代的或由如下基團(tuán)取代在此定義的鹵素、氨基、羥基、氰基、硝基、巰基、烷氧基、烷基氨基、酰氨基、氨基甲?；被ⅤＱ趸⒍榛被?、烷基巰基、羧基、酰氨基、磺基、磺酰氨基等；“雜芳基”是其中至少一個(gè)雜環(huán)是芳族的雜環(huán)基團(tuán)；“取代雜芳基”表示可選擇地由1-5個(gè)官能團(tuán)單或多取代的雜環(huán)，該官能團(tuán)是如在此定義的鹵素、氨基、羥基、氰基、硝基、巰基、烷氧基、烷基氨基、酰氨基、氨基甲?；被ⅤＱ趸?、二烷基氨基、烷基巰基、羧基、酰氨基、磺基、磺酰氨基等；“芳烷基”表示基團(tuán)-R-Ar，其中Ar是芳基和R是烷基或取代烷基，其中芳基可選擇為未取代的或由如下基團(tuán)取代在此定義的鹵素、氨基、酰氨基、氨基甲?；被㈦禄?、酰氧基、烷基、羥基、烷氧基、烷基巰基、烷基氨基、酰氨基、羧基、羥基、芳基、硝基、巰基、磺基等；“雜烷基”表示基團(tuán)-R-Het，其中Het是雜環(huán)基團(tuán)而R是烷基，該雜烷基官能團(tuán)可選擇為未取代的或由如下基團(tuán)取代之前在此定義的鹵素、氨基、羥基、氰基、硝基、巰基、烷氧基、烷基氨基、酰基氨基、氨基甲酰基氨基、酰氧基、二烷基氨基、烷基巰基、羧基、酰氨基、磺基、磺酰氨基等；“雜芳烷基”表示基團(tuán)-R-Het-Ar，其中HetAr是雜芳基和R是烷基或取代烷基，而雜芳烷基可選擇為未取代的或由如下基團(tuán)取代之前在此定義的鹵素、烷基、取代烷基、烷氧基、烷基巰基、硝基、硫氫基、磺基等；“環(huán)烷基”表示包含3-15個(gè)碳原子的二價(jià)環(huán)狀或多環(huán)烷基；“取代環(huán)烷基”表示包括1-5個(gè)取代基的環(huán)烷基，該取代基選自之前在此定義的鹵素、氨基、羥基、氰基、硝基、巰基、烷氧基、烷基氨基、酰基氨基、氨基甲?；被?、酰氧基、二烷基氨基、烷基巰基、羧基、酰氨基、磺基、磺酰氨基等；“環(huán)雜烷基”表示在此定義的環(huán)烷基，其中至少一個(gè)環(huán)亞甲基由選自如下的基團(tuán)替代NH、OH、SH；“取代環(huán)雜烷基”指的是在此定義的環(huán)雜烷基，其中包含1-5個(gè)取代基，取代基是如之前在此定義的鹵素、氨基、羥基、氰基、硝基、巰基、烷氧基、烷基氨基、酰氨基、氨基甲?；被?、酰氧基、二烷基氨基、烷基巰基、羧基、酰氨基、磺基、磺酰氨基等；“環(huán)烷基烷基”表示基團(tuán)-R-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基是一個(gè)環(huán)烷基基團(tuán)而R是烷基或取代烷基，其中環(huán)烷基可選擇為未取代的或由如下基團(tuán)取代之前在此定義的鹵素、氨基、羥基、氰基、硝基、巰基、烷氧基、烷基氨基、酰氨基、氨基甲?；被ⅤＱ趸?、二烷基氨基、烷基巰基、羧基、酰氨基、磺基、磺酰氨基等；“環(huán)雜烷基烷基”表示基團(tuán)-R-環(huán)雜烷基，其中R是烷基或取代烷基，其中環(huán)雜烷基可選擇為未取代的或由如下基團(tuán)取代之前在此定義的鹵素、氨基、羥基、氰基、硝基、巰基、烷氧基、烷基氨基、酰氨基、氨基甲?；被?、酰氧基、二烷基氨基、烷基巰基、羧基、酰氨基、磺基、磺酰氨基等；及其外消旋化合物、旋光異構(gòu)體和酸鹽。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有通式I的N6-取代腺嘌呤的雜環(huán)化合物，其中化合物選自6-(2-羥基-3-氯氧芐基氨基)嘌呤、6-(2-羥基-4-氯芐基氨基)嘌呤、6-(2-羥基-5-氯芐基氨基)嘌呤、6-(2-羥基-6-氯芐基氨基)嘌呤、6-(2-羥基-3-碘芐基氨基)嘌呤、6-(2-羥基-4-碘芐基氨基)嘌呤、6-(2-羥基-5-碘芐基氨基)嘌呤、6-(2-羥基-6-碘芐基氨基)嘌呤、6-(2-羥基-3-溴芐基氨基)嘌呤、6-(2-羥基-4-溴芐基氨基)嘌呤、6-(2-羥基-5-溴芐基氨基)嘌呤、6-(2-羥基-6-溴芐基氨基)嘌呤、6-(2-羥基-3-氟芐基氨基)嘌呤、6-(2-羥基-4-氟芐基氨基)嘌呤、6-(2-羥基-5-氟芐基氨基)嘌呤、6-(2-羥基-6-氟芐基氨基)嘌呤、6-(2，3-二羥基-4-甲氧基芐基氨基)嘌呤、6-(2，5-二羥基-4-甲氧基芐基氨基)嘌呤、6-(2，6-二羥基-3-甲氧基芐基氨基)嘌呤、6-(2，3-二羥基-3-甲氧基芐基氨基)嘌呤、6-(2，5-二羥基-3-甲氧基芐基氨基)嘌呤、6-(2，6-二羥基-4-甲氧基芐基氨基)嘌呤、6-(2，3-二羥基-4-氯芐基氨基)嘌呤、6-(2，3-二羥基-4-氯芐基氨基)嘌呤、6-(2，5-二羥基-4-氯芐基氨基)嘌呤、6-(2，6-二羥基-4-氯芐基氨基)嘌呤、6-(2，6-二羥基-4-溴氧基芐基氨基)嘌呤、6-(2，6-二羥基-4-碘芐基氨基)嘌呤、6-(2，6-二羥基-3-氯芐基氨基)嘌呤、6-(2，6-二羥基-3-溴芐基氨基)嘌呤、6-(2，6-二羥基-3-碘芐基氨基)嘌呤、6-(2，6-二羥基-3-氟芐基氨基)嘌呤、6-(2，6-二羥基-3，5-二氯芐基氨基)嘌呤、6-(2，6-二羥基-3，5-二溴芐基氨基)嘌呤、6-(2，6-二羥基-3，5-二碘芐基氨基)嘌呤、6-(2，6-二羥基-3，5-二氟芐基氨基)嘌呤、6-(2-氟芐基氨基)嘌呤、6-(3-氟芐基氨基)嘌呤、6-(4-氟芐基氨基)嘌呤、6-(2-溴芐基氨基)嘌呤、6-(3-溴芐基氨基)嘌呤、6-(4-溴芐基氨基)嘌呤、6-(2-碘芐基氨基)嘌呤、6-(3-碘芐基氨基)嘌呤、6-(4-碘芐基氨基)嘌呤、6-(2-氯芐基氨基)嘌呤、6-(2-氯芐基氨基)嘌呤、6-(3-氯芐基氨基)嘌呤、6-(4-氯芐基氨基)嘌呤、6-(2-乙?；S基氨基)嘌呤、6-(3-乙酰基芐基氨基)嘌呤、6-(4-乙?；S基氨基)嘌呤、6-(3-羧基芐基氨基)嘌呤、6-(4-羧基芐基氨基)嘌呤、6-(2-乙酰氧基芐基氨基)嘌呤、6-(3-乙酰氧基芐基氨基)嘌呤、6-(4-乙酰氧基芐基氨基)嘌呤、6-(2-硝基芐基氨基)嘌呤、6-(3-硝基芐基氨基)嘌呤、6-(4-硝基芐基氨基)嘌呤、6-(2-磺基芐基氨基)嘌呤、6-(3-磺基芐基氨基)嘌呤、6-(4-磺基芐基氨基)嘌呤、6-(2-氰基芐基氨基)嘌呤、6-(3-氰基芐基氨基)嘌呤、6-(4-氰基芐基氨基)嘌呤、6-(5-硝基-2-甲基芐基氨基)嘌呤、6-(2-甲基芐基氨基)嘌呤、6-(3-甲基芐基氨基)嘌呤、6-(4-甲基芐基氨基)嘌呤、6-(4-甲基氨基芐基氨基)嘌呤、6-(2-甲氧基芐基氨基)嘌呤、6-(3-甲氧基芐基氨基)嘌呤、6-(4-甲氧基芐基氨基)嘌呤、6-(2-羥基芐基氨基)嘌呤、6-(3-羥基芐基氨基)嘌呤、6-(4-羥基芐基氨基)嘌呤、6-(4-己基芐基氨基)嘌呤、6-(4-己氧基芐基氨基)嘌呤、6-(2-甲?；S基氨基)嘌呤、6-(3-甲?；S基氨基)嘌呤、6-(4-甲?；S基氨基)嘌呤、6-(2-乙氧基芐基氨基)嘌呤、6-(3-乙氧基芐基氨基)嘌呤、6-(4-乙氧基芐基氨基)嘌呤、6-(4-乙基芐基氨基)嘌呤、6-(4-戊基芐基氨基)嘌呤、6-(4-戊氧基芐基氨基)嘌呤、6-(4-苯氧基芐基氨基)嘌呤、6-(4-苯基芐基氨基)嘌呤、6-(4-丙基芐基氨基)嘌呤、6-(4-丙氧基芐基氨基)嘌呤、6-(4-辛基芐基氨基)嘌呤、6-(4-辛氧基芐基氨基)嘌呤、6-(4-乙氧基芐基氨基)嘌呤、6-(3，4-二乙酰氧基芐基氨基)嘌呤、6-(3，5-二乙酰氧基芐基氨基)嘌呤、6-(2，5-二氨基芐基氨基)嘌呤、6-(3，5-二溴芐基氨基)嘌呤、6-(3，5-二溴-4-甲氧基芐基氨基)嘌呤、6-(2，3-二氯芐基氨基)嘌呤、6-(2，4-二氯芐基氨基)嘌呤、6-(2，5-二氯芐基氨基)嘌呤、6-(2，6-二氯芐基氨基)嘌呤、6-(3，4-二氯芐基氨基)嘌呤、6-(3，5-二氯芐基氨基)嘌呤、6-(2，3，4，5-四氟芐基氨基)嘌呤、6-(2-氯-3，6-二氟芐基氨基)嘌呤、6-(5-氯-2-氟芐基氨基)嘌呤、6-(2，3，4-三氟芐基氨基)嘌呤、6-(2，3，5-三氟芐基氨基)嘌呤、6-(2，4，5-三氟芐基氨基)嘌呤、6-(3，4，5-三氟芐基氨基)嘌呤、6-(2，3，6-三氟芐基氨基)嘌呤、6-(3-氯-2，6-二氟芐基氨基)嘌呤、6-(2-氯-6-氟芐基氨基)嘌呤、6-(2，6-二氟芐基氨基)嘌呤、6-(2，4-二氟芐基氨基)嘌呤、6-(3，4-二氟芐基氨基)嘌呤、6-(2，5-二氟芐基氨基)嘌呤、6-(3，5-二氟芐基氨基)嘌呤、6-(5-氟-2-(三氟甲基)芐基氨基)嘌呤、6-(4-氟-2-(三氟甲基)芐基氨基)嘌呤、6-(2-氯-5-(三氟甲基)芐基氨基)嘌呤、6-(2-(二氟甲氧基)芐基氨基)嘌呤、6-(3-(二氟甲氧基)芐基氨基)嘌呤、6-(4-(二氟甲氧基)芐基氨基)嘌呤、6-(2-氟-5-(三氟甲基)芐基氨基)嘌呤、6-(3-氟-4-(三氟甲基)芐基氨基)嘌呤、6-(2-氟-4-(三氟甲基)芐基氨基)嘌呤、6-(2-(三氟甲硫基)芐基氨基)嘌呤、6-(2-氟-3-(三氟甲基)芐基氨基)嘌呤、6-(2-氯-6-氟-3-甲基芐基氨基)嘌呤、6-(6-氯-2-氟-3-甲基芐基氨基)嘌呤、6-(3-氯-2-氟-5-(三氟甲基)芐基氨基)嘌呤、6-(3-氯-2-氟-6-(三氟甲基)芐基氨基)嘌呤、6-(2，3-二氟-4-甲基芐基氨基)嘌呤、6-(2，6-二氟-3-甲基芐基氨基)嘌呤、6-(2-氟-6-(三氟甲基)芐基氨基)嘌呤、6-(3-氯-2，6-二氟芐基氨基)嘌呤、6-(3-(三氟甲硫基)芐基氨基)嘌呤、6-(3-氟-4-甲基芐基氨基)嘌呤、6-(4-氟-3-甲基芐基氨基)嘌呤、6-(5-氟-2-甲基芐基氨基)嘌呤、6-(2-氯-3，6-二氟芐基氨基)嘌呤、6-(4-(三氟甲硫基)芐基氨基)嘌呤、6-(3-氟-5-(三氟甲基)芐基氨基)嘌呤、6-(2-氯-4-氟芐基氨基)嘌呤、6-(2-(三氟甲氧基)芐基氨基)嘌呤、6-(3-(三氟甲基)芐基氨基)嘌呤、6-(2-(三氟甲基)芐基氨基)嘌呤、6-(4-(三氟甲基)芐基氨基)嘌呤、6-(4-氯-3-(三氟甲基)芐基氨基)嘌呤、6-(4-氟-3-(三氟甲基)芐基氨基)嘌呤、6-(3，5-雙(三氟甲基)芐基氨基)嘌呤、6-(3-(三氟甲氧基)芐基氨基)嘌呤、6-(4-(三氟甲氧基)芐基氨基)嘌呤、6-(4-(三氟甲基)芐基氨基)嘌呤、6-(4-二乙基氨基芐基氨基)嘌呤、6-(3，4-二羥基芐基氨基)嘌呤、6-(3，5-二羥基芐基氨基)嘌呤、6-(3，4-二羥基芐基氨基)嘌呤、6-(2，3-亞乙基二氧芐基氨基)嘌呤、6-(2，4-二羥基芐基氨基)嘌呤、6-(2，5-二羥基芐基氨基)嘌呤、6-(2，6-二羥基芐基氨基)嘌呤、6-(3，4-二甲氧基芐基氨基)嘌呤、6-(3，4-二甲氧基芐基氨基)嘌呤、6-(3，5-二甲氧基芐基氨基)嘌呤、6-(2，3-二甲氧基芐基氨基)嘌呤、6-(2，4-二甲氧基芐基氨基)嘌呤、6-(2，5-二甲氧基芐基氨基)嘌呤、6-(2，6-二甲氧基芐基氨基)嘌呤、6-(3-羥基-4-甲氧基芐基氨基)嘌呤、6-(2-羥基-3-甲氧基芐基氨基)嘌呤、6-(4-羥基-3-甲氧基芐基氨基)嘌呤、6-(2-羥基-4-甲氧基芐基氨基)嘌呤、6-(4-羥基-2-甲氧基芐基氨基)嘌呤、6-(2-羥基-5-甲氧基芐基氨基)嘌呤、6-(3-羥基-4-甲氧基芐基氨基)嘌呤、6-(4-羥基-3-甲氧基芐基氨基)嘌呤、6-(2-羥基-6-甲氧基芐基氨基)嘌呤、6-(3-羥基-5-甲氧基芐基氨基)嘌呤、6-(4，5-二甲氧基-2-硝基芐基氨基)嘌呤、6-(3，4-二甲基芐基氨基)嘌呤、6-(2，3-二甲基芐基氨基)嘌呤、6-(2，4-二甲基芐基氨基)嘌呤、6-(2，6-二甲基芐基氨基)嘌呤、6-(2，6-二甲基-4-羥基芐基氨基)嘌呤、6-(3，5-二甲基-4-羥基芐基氨基)嘌呤、6-(2-氟-4-羥基芐基氨基)嘌呤、6-(3-氟-4-甲基芐基氨基)嘌呤、6-(3，4-二硝基芐基氨基)嘌呤、6-(3，5-二硝基芐基氨基)嘌呤、6-(2-甲基-5-硝基芐基氨基)嘌呤、6-(3-甲基-4-硝基芐基氨基)嘌呤、6-(3，4-二碘-4-羥基芐基氨基)嘌呤、6-(2-氯-3，4-二甲氧基芐基氨基)嘌呤、6-(4-氯-3，5-二硝基芐基氨基)嘌呤、6-(2-氯-4-氟芐基氨基)嘌呤、6-(3-氯-4-氟芐基氨基)嘌呤、6-(2-氯-6-甲基芐基氨基)嘌呤、6-(3-氯-2-甲基芐基氨基)嘌呤、6-(3-氯-4-甲基芐基氨基)嘌呤、6-(5-氯-2-甲氧基芐基氨基)嘌呤、6-(2-氯-4-氟芐基氨基)嘌呤、6-(4-氯甲基芐基氨基)嘌呤、6-(2-氯-5-硝基芐基氨基)嘌呤、6-(2-氯-6-硝基芐基氨基)嘌呤、6-(4-氯-3-硝基芐基氨基)嘌呤、6-(5-氯-2-硝基芐基氨基)嘌呤、6-(3-溴-4-羥基芐基氨基)嘌呤、6-(3，5-二溴-4-羥基芐基氨基)嘌呤、6-(3-溴-4-甲氧基芐基氨基)嘌呤、6-(4-溴甲基芐基氨基)嘌呤、6-(4-丁氧基芐基氨基)嘌呤、6-(4-丁氧基芐基氨基)嘌呤、6-(4-/叔丁基/芐基氨基)嘌呤、6-(4-叔丁基-2，6-二甲基芐基氨基)嘌呤、6-(2-氨基芐基氨基)嘌呤、6-(3-氨基芐基氨基)嘌呤、6-(4-氨基芐基氨基)嘌呤、6-(2-氨基-6-氯芐基氨基)嘌呤、6-(3-氨基-4-氯芐基氨基)嘌呤、6-(2-氨基-3-氯芐基氨基)嘌呤、6-(2-氨基-4-氯芐基氨基)嘌呤、6-(2-氨基-6-氯芐基氨基)嘌呤、6-(2，6-二氨基-3-氯芐基氨基)嘌呤、6-(2，6-二氨基-4-氯芐基氨基)嘌呤、6-(4-氨基-3-氯芐基氨基)嘌呤、6-(4-氨基-5-二氯芐基氨基)嘌呤、6-(5-氨基-2-甲基芐基氨基)嘌呤、6-(2-氨基-3-硝基芐基氨基)嘌呤、6-(4-氨基-3-硝基芐基氨基)嘌呤、6-(4-芐氧基芐基氨基)嘌呤、6-(3-乙?；S基氨基)嘌呤、6-(2-乙?；S基氨基)嘌呤、6-(2，3，4-三甲氧基芐基氨基)嘌呤、6-(2，4，5-三甲氧基芐基氨基)嘌呤、6-(2，4，6-三甲氧基芐基氨基)嘌呤、6-(3，4，5-三甲氧基芐基氨基)嘌呤、6-(2，4，6-三甲氧基芐基氨基)嘌呤、6-(2，3，4-三羥基芐基氨基)嘌呤、6-(2，4，6-三羥基芐基氨基)嘌呤、6-(2，3，4-三羥基芐基氨基)嘌呤、6-(3，4，5-三羥基芐基氨基)嘌呤、6-(2，4，6-三羥基芐基氨基)嘌呤、6-(2，4，5-三氯芐基氨基)嘌呤、6-(2，4，5-三氯芐基氨基)嘌呤、6-(2，4，6-三氯芐基氨基)嘌呤、6-(2，3，4-三氯芐基氨基)嘌呤、6-(2，3，5-三氯芐基氨基)嘌呤、6-(2，3，6-三氯芐基氨基)嘌呤、6-(2，5，6-三氯芐基氨基)嘌呤、6-苯胺基嘌呤、6-(2，4-雙(三氟甲基)苯胺基)嘌呤、6-(2，5-雙(三氟甲基)苯胺基)嘌呤、6-(2，4-雙(三氟甲基)苯胺基)嘌呤、6-(3，5-雙(三氟甲基)苯胺基)嘌呤、6-(2-溴苯胺基)嘌呤、6-(3-溴苯胺基)嘌呤、6-(4-溴苯胺基)嘌呤、6-(4-溴-2-氯苯胺基)嘌呤、6-(4-溴-3-氯苯胺基)嘌呤、6-(2-溴-6-氯-4-(三氟甲基)苯胺基)嘌呤、6-(4-溴-5，6-二氟苯胺基)嘌呤、6-(2-溴-4，6-二氟苯胺基)嘌呤、6-(4-溴-2，6-二氟苯胺基)嘌呤、6-(4-溴-2-氟苯胺基)嘌呤、6-(2-溴4-氟苯胺基)嘌呤、6-(2-溴-4-甲基苯胺基)嘌呤、6-(3-溴-2-甲基苯胺基)嘌呤、6-(4-溴-3-甲基苯胺基)嘌呤、6-(2-溴-4-(三氟甲氧基)苯胺基)嘌呤、6-(3-溴-4-(三氟甲氧基)苯胺基)嘌呤、6-(4-溴-2-(三氟甲氧基)苯胺基)嘌呤、6-(2-溴-4，5，6-三氟苯胺基)嘌呤、6-(2，4-二溴苯胺基)嘌呤、6-(2，5-二溴苯胺基)嘌呤、6-(2，4-二溴-3，6-二氯苯胺基)嘌呤、6-(2，6-二溴-4-氟苯胺基)嘌呤、6-(2，6-二溴-4-(三氟甲氧基)苯胺基)嘌呤、6-(2，4-二溴-6-(三氟甲氧基)苯胺基)嘌呤、6-(2，6-二溴-4-(三氟甲氧基)苯胺基)嘌呤、6-(2，3-二氯苯胺基)嘌呤、6-(2，4-二氯苯胺基)嘌呤、6-(2，5-二氯苯胺基)嘌呤、6-(2，6-二氯苯胺基)嘌呤、6-(3，4-二氯苯胺基)嘌呤、6-(3，5-二氯苯胺基)嘌呤、6-(2，6-二氯-4-(三氟甲氧基)苯胺基)嘌呤、6-(2，4-二氯-6-(三氟甲氧基)苯胺基)嘌呤、6-(2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯胺基)嘌呤、6-(2，3-二氟苯胺基)嘌呤、6-(2，4-二氟苯胺基)嘌呤、6-(2，5-二氟苯胺基)嘌呤、6-(2，6-二氟苯胺基)嘌呤、6-(3，4-二氟苯胺基)嘌呤、6-(3，5-二氟苯胺基)嘌呤、6-(2-二氟甲氧基苯胺基)嘌呤、6-(2-二氟甲氧基-5-硝基苯胺基)嘌呤、6-(2，3-二氟-6-硝基苯胺基)嘌呤、6-(2，4-二氟-6-硝基苯胺基)嘌呤、6-(2，4-二碘苯胺基)嘌呤、6-(2，3-二甲基苯胺基)嘌呤、6-(2，4-二甲基苯胺基)嘌呤、6-(2，3-二甲基-6-硝基苯胺基)嘌呤、6-(2，4-二甲氧基苯胺基)嘌呤、6-(2，3-二甲氧基苯胺基)嘌呤、6-(2，3-二硝基-6-甲基苯胺基)嘌呤、6-(4-羥基-2-甲基苯胺基)嘌呤、6-(2-氯苯胺基)嘌呤、6-(3-氯苯胺基)嘌呤、6-(4-氯苯胺基)嘌呤、6-(3-氯-2，6-二溴-4-氟苯胺基)嘌呤、6-(2-氯-4-氟苯胺基)嘌呤、6-(2-氯-5-氟苯胺基)嘌呤、6-(2-氯-6-氟苯胺基)嘌呤、6-(3-氯-2-氟苯胺基)嘌呤、6-(3-氯-4-氟苯胺基)嘌呤、6-(4-氯-2-氟苯胺基)嘌呤、6-(5-氯-2-氟苯胺基)嘌呤、6-(2-氯-4-氟-5-甲基苯胺基)嘌呤、6-(5-氯-4-氟-2-硝基苯胺基)嘌呤、6-(5-氯-2-羥基苯胺基)嘌呤、6-(4-氯-2-碘苯胺基)嘌呤、6-(2-氯-4-碘苯胺基)嘌呤、6-(2-氯-6-甲基苯胺基)嘌呤、6-(3-氯-2-甲基苯胺基)嘌呤、6-(3-氯-4-(三氟甲氧基)苯胺基)嘌呤、6-(4-氯-2-(三氟甲氧基)苯胺基)嘌呤、6-(2-氟苯胺基)嘌呤、6-(3-氟苯胺基)嘌呤、6-(4-氟苯胺基)嘌呤、6-(2-氟-4-碘苯胺基)嘌呤、6-(2-氟-5-硝基苯胺基)嘌呤、6-(2-氟-4-甲基苯胺基)嘌呤、6-(3-氟-2-甲基苯胺基)嘌呤、6-(3-氟-4-甲基苯胺基)嘌呤、6-(4-氟-2-甲基苯胺基)嘌呤、6-(3-氟-4-甲基苯胺基)嘌呤、6-(5-氟-2-甲基苯胺基)嘌呤、6-(4-氟-2-硝基苯胺基)嘌呤、6-(4-氟-3-硝基苯胺基)嘌呤、6-(2-碘苯胺基)嘌呤、6-(2-氟-4-(三氟甲基)苯胺基)嘌呤、6-(4-碘-2-甲基苯胺基)嘌呤、6-(2-甲氧基苯胺基)嘌呤、6-(3-甲氧基苯胺基)嘌呤、6-(4-甲氧基苯胺基)嘌呤、6-(2-甲氧基-5-甲基苯胺基)嘌呤、6-(2-甲氧基-6-甲基苯胺基)嘌呤、6-(4-甲氧基-2-甲基苯胺基)嘌呤、6-(5-甲氧基-2-甲基苯胺基)嘌呤、6-(4-甲氧基-3-(三氟甲基)苯胺基)嘌呤、6-(2-甲基苯胺基)嘌呤、6-(4-甲基苯胺基)嘌呤、6-(3-甲基苯胺基)嘌呤、6-(2-甲基-3-(三氟甲氧基)苯胺基)嘌呤、6-(2-甲基-4-(三氟甲氧基)苯胺基)嘌呤、6-(2-(甲硫基)苯胺基)嘌呤、6-(4-(甲硫基)苯胺基)嘌呤、6-(2-硝基苯胺基)嘌呤、6-(3-硝基苯胺基)嘌呤、6-(4-硝基苯胺基)嘌呤、6-(2-硝基-4，5，6-三氟苯胺基)嘌呤、6-(2-硝基-4-(三氟甲氧基)苯胺基)嘌呤、6-(2-硝基四氟苯胺基)嘌呤、6-(2，3，4，5，6-五溴苯胺基)嘌呤、6-(2，3，4，5，6-五氟苯胺基)嘌呤、6-(2，3，4，5-四氯苯胺基)嘌呤、6-(2，3，5，6-四氯苯胺基)嘌呤、6-(4-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯胺基)嘌呤、6-(2，3，4，5，-四氟苯胺基)嘌呤、6-(2，3，4，6-四氟苯胺基)嘌呤、6-(2，3，5，6-四氟苯胺基)嘌呤、6-(2，3，5，6-四氟-4-(三氟甲基)苯胺基)嘌呤、6-(2，4，6-四溴苯胺基)嘌呤、6-(2，4，6-三溴-3，5-二碘苯胺基)嘌呤、6-(2，3，4-三氯苯胺基)嘌呤、6-(2，4，5-三氯苯胺基)嘌呤、6-(2，4，6-三氯苯胺基)嘌呤、6-(2，4，5-三氟苯胺基)嘌呤、6-(2，3，5-三氟苯胺基)嘌呤、6-(2，3，6-三氟苯胺基)嘌呤、6-(2，3，4-三氟苯胺基)嘌呤、6-(2-三氟甲氧基苯胺基)嘌呤、6-(3-三氟甲氧基苯胺基)嘌呤、6-(4-三氟甲氧基苯胺基)嘌呤、6-(2，3，4-三氟-6-硝基苯胺基)嘌呤、6-(2，4，5-三甲基苯胺基)嘌呤、6-(2，4，6-三甲基苯胺基)嘌呤、6-(3-氯-5-氨基苯胺基)嘌呤、6-(3-氯-4-羧基苯胺基)嘌呤、6-(3-氨基-4-氯苯胺基)嘌呤、6-(3-氯-4-氨基苯胺基)嘌呤、6-(3-羧基-4-羥基苯胺基)嘌呤。
3.一種根據(jù)權(quán)利要求1，具有通式I的衍生自N6-取代腺嘌呤組合物物質(zhì)的雜環(huán)化合物的制備方法，其中R2和R6如權(quán)利要求1所定義，該方法包括親核取代以將R6位置的氯、溴、或甲基巰基轉(zhuǎn)化成為在此所述的取代基R6表示的任何其它官能團(tuán)，以獲得具有通式I的化合物。
4.一種從具有通式I的雜環(huán)衍生物，其中R2是氫和R6表示氨基，制備根據(jù)權(quán)利要求1具有通式I的化合物、組合物物質(zhì)的方法，其中R2和R6如權(quán)利要求1定義，該雜環(huán)衍生物通過(guò)與具有通式R6，-CHO的醛的反應(yīng)在R6位置被取代，其中R6’如之前在此所述，以將R6位置的氨基轉(zhuǎn)化到之前在此所述的取代基R6表示的任何其它官能團(tuán)，從而獲得具有通式I的化合物，其中R2和R6如權(quán)利要求1所定義。
5.一種用作藥劑，根據(jù)權(quán)利要求1具有通式I的基于N6-取代腺嘌呤的雜環(huán)化合物及其醫(yī)藥上可接受的鹽。
6.一種用作植物、哺乳動(dòng)物、微生物、酵母和真菌細(xì)胞生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑，根據(jù)權(quán)利要求1具有通式I的基于N6-取代腺嘌呤的雜環(huán)化合物。
7.一種用作化妝品，根據(jù)權(quán)利要求1具有通式I的基于N6-取代腺嘌呤的雜環(huán)化合物。
8.一種包括具有通式I的化合物或其醫(yī)藥上可接受的鹽，包括一種藥物載體的藥物、化妝品或生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑。
9.一種使用具有通式I的化合物用于制備如下物質(zhì)的方法由14C、3H、卵白素或生物素標(biāo)記的親合力吸收基質(zhì)、用于工藝控制的固定化酶、免疫測(cè)定試劑、診斷樣品、以及化合物和寡核苷酸。
10.一種使用包括藥物載體的具有通式I化合物或它們的藥用鹽用于制備藥物組合物的方法，該藥物組合物預(yù)定用作有絲分裂或抗有絲分裂化合物，特別是用于治療癌癥、牛皮癬、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、狼瘡、I型糖尿病、多發(fā)性硬化癥、再狹窄、多囊性腎病、移植物排斥、移植物抗宿主反應(yīng)病和痛風(fēng)、寄生蟲(chóng)病如由真菌或原生生物引起的那些、或阿爾茨海默氏病、或作為抗神經(jīng)產(chǎn)生性藥物、或用于抑制免疫刺激或用于增生性皮膚病的治療。
11.一種在農(nóng)業(yè)中用作生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑，特別用于增加農(nóng)產(chǎn)品產(chǎn)量和質(zhì)量，根據(jù)權(quán)利要求1具有通式I的基于N6-取代腺嘌呤的雜環(huán)化合物。
12.一種用作抑制哺乳動(dòng)物表皮細(xì)胞，如角質(zhì)化細(xì)胞或成纖維細(xì)胞老化或衰老，根據(jù)權(quán)利要求1具有通式I的基于N6-取代腺嘌呤的雜環(huán)化合物。
13.一種在細(xì)胞培養(yǎng)中用作生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑用于增殖刺激和形態(tài)形成，根據(jù)權(quán)利要求1具有通式I的基于N6-取代腺嘌呤的雜環(huán)化合物。
14.根據(jù)權(quán)利要求1具有通式I的基于N6-取代腺嘌呤的雜環(huán)化合物用于制備產(chǎn)物的用途，該產(chǎn)物預(yù)定用于植物或哺乳動(dòng)物胚細(xì)胞，優(yōu)選卵母細(xì)胞的克隆。
15.根據(jù)權(quán)利要求1具有通式I的基于N6-取代腺嘌呤的雜環(huán)化合物用于制備藥物的用途，該藥物預(yù)定用于哺乳動(dòng)物中免疫刺激如關(guān)節(jié)炎的抑制或用于移植排斥的抑制。
全文摘要
基于N
文檔編號(hào)A61P19/02GK1556808SQ02818552
公開(kāi)日2004年12月22日 申請(qǐng)日期2002年8月1日 優(yōu)先權(quán)日2001年8月2日
發(fā)明者K·多萊扎爾, K 多萊扎爾, I·波帕, 當(dāng)炊, J·霍盧布, 悸蹇, R·萊諾貝爾, 囟 傻, S·韋布洛克, 羋 ǘ, M·斯特爾納德, M·扎特盧卡爾 申請(qǐng)人:捷克共和國(guó)烏茲塔夫?qū)嶒?yàn)植物學(xué)會(huì)