專利名稱：用于抗病毒的含鋅組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
一般地講，本發(fā)明涉及含鋅組合物、制備含鋅組合物的方法、使用含鋅組合物的方法、治療病毒的方法和治療病毒感染癥狀的方法。
背景技術(shù)：
病毒感染影響了全世界許多人。引起局部癥狀的病毒感染對感染者來說是特別麻煩的。例如，單純性皰疹病毒(HSV)幾乎在皮膚的任何位置都能夠產(chǎn)生水皰和潰瘍。這些潰瘍一般出現(xiàn)在嘴和鼻子周圍，或者在生殖器和臀部上。
許多情況下，HSV感染的癥狀由于周期性出現(xiàn)而令人苦惱。潰瘍經(jīng)常疼且難看。并且對于慢性病和新生兒來說，盡管HSV極少致人死亡但是也是嚴(yán)重的。
HSV有兩種常規(guī)類型，也就是1型和2型。1型病毒典型地引起感冒瘡。1型感染經(jīng)常出現(xiàn)在嬰兒或兒童中。感染是由于與感染者密切接觸造成的。病毒可以通過親吻、共用餐具或者甚至通過共用毛巾而傳染。所得潰瘍最經(jīng)常出現(xiàn)在嘴唇、嘴、鼻子、下巴或臉上，并且露出之后立即出現(xiàn)。多種情況下，感染者極少注意到任何癥狀或者需要藥物減輕疼痛。
2型病毒典型地引起生殖器潰瘍。大多數(shù)人是在與感染者性接觸后得上2型感染的。多種評估表明，美國有1,000-4,000萬人感染(高達(dá)所有性活躍成人的25％)，全世界有高達(dá)40,000萬人。
對于任何一類單純性皰疹病毒，都可能在接觸皰疹病患之后僅僅接觸身體的未感染部位而擴(kuò)散新的病變。
單純性皰疹病毒1型，一般稱作熱病性皰疹或感冒瘡，是經(jīng)常出現(xiàn)在臉上的微小、透明、充滿液體的水皰。1型感染不太出現(xiàn)在生殖器部位。1型還可能在皮膚上產(chǎn)生傷疤。
單純性皰疹病毒2型一般在與感染者接觸兩至二十天后，在臀部、陰莖、陰道、或子宮頸上出現(xiàn)潰瘍。性交是病毒傳播的最頻繁方式。第一次感染和復(fù)發(fā)性感染在排尿時都能夠引起諸如微小皮疹、瘙癢、疼痛潰瘍、發(fā)燒、肌肉酸痛和灼燒感的問題。盡管HSV 2型可以出現(xiàn)在生殖器以外的其它部位，但是一般是在腰部以下。
對于1型，其癥狀復(fù)發(fā)的位置和頻率不同于2型。首次感染后，病毒轉(zhuǎn)移到神經(jīng)細(xì)胞并留在那直到月經(jīng)期、發(fā)燒、身體接觸、緊張狀態(tài)或類似時候而發(fā)病。HSV的表象一般非常典型，以致于不需要進(jìn)一步測試就能夠確診HSV感染。
目前，還沒有預(yù)防感染這種疾病的疫苗。有諸如阿昔洛韋、famcyclovir或者valacyclovir的口服抗病毒藥物來治療皰疹感染。這些藥物可以用于治療皰疹發(fā)病或者用于預(yù)防皰疹復(fù)發(fā)。對于頻繁出現(xiàn)皰疹的人群來說，低劑量有助于減少感染次數(shù)。然而，由于皰疹出現(xiàn)了阿昔洛韋的抗性品系，因此需要一種改進(jìn)藥物。
因此，重要的是預(yù)防這種在發(fā)病之前和發(fā)病期間接觸傳染的疾病。親吻一個有熱病性皰疹的人，或者與有生殖器皰疹的人性交都可能傳染這種病毒，這一點已經(jīng)為人所知。然而，如果沒有潰瘍也可能傳染皰疹。也就是說，皰疹可能在沒有出現(xiàn)病變時傳染。一些評估表明，超過80％的生殖器皰疹是在皮膚上沒有看得見的潰瘍并且沒有癥狀的時候傳染的。最可能的解釋是由于在沒有癥患或癥狀的生殖器皮膚上存在HSV。這種現(xiàn)象稱作“無癥狀病毒釋放”。從來沒有出現(xiàn)生殖器皰疹但是對皰疹病毒抗體呈陽性的人被認(rèn)為有時從嘴唇或生殖器皮膚“釋放”病毒。
每天服用阿昔洛韋的人一般在沒有出現(xiàn)癥狀或癥患的時候減少病毒的數(shù)量。盡管沒有對付皰疹的已知療法，但是臨床研究正在不間斷地試圖減少或者可能消滅它的發(fā)病。這就需要降低皰疹的作用。
發(fā)明概述本發(fā)明提供了抗病毒組合物以及降低病毒感染的方法。該抗病毒組合物含有諸如含鋅化合物和酚類抗氧化劑的活性組分，所述活性組分降低和/或預(yù)防與病毒感染有關(guān)的病變(和其它皮膚異常)，和/或降低病毒的傳染。該抗病毒組合物可以局部敷用至感染病體的感染部位，諸如皮膚和/或粘膜。除了含鋅化合物和酚類抗氧化劑之外，該抗病毒組合物可非必要地含有止痛藥和至少將含鋅組合物和酚類抗氧化劑輸送至感染病體的皮膚和/或粘膜的載體。
發(fā)明詳述本發(fā)明涉及具有抗病毒作用的含鋅組合物。抗病毒作用包括降低或阻止病毒復(fù)發(fā)的能力，減輕或消除病毒產(chǎn)生的癥狀的能力，和/或使病毒失活或降低病毒活性的能力。含鋅組合物還可以用于簡單治療病毒產(chǎn)生的癥狀，特別是局部治療皮膚顯性癥狀(例如病變、丘疹、水皰、發(fā)紅及類似癥狀)以及治療粘膜顯性癥狀。
首次感染和復(fù)發(fā)感染之前一天到幾天時間內(nèi)都可能出現(xiàn)皮膚疼痛或不正常的觸痛。這稱作前驅(qū)癥狀。治療皰疹或其它病毒感染時，前驅(qū)癥狀是開始敷用本發(fā)明抗病毒含鋅組合物的信號。
病毒是由蛋白質(zhì)、核酸、以及有時的脂類包被(脂類-capsid病毒)組成的傳染性物質(zhì)。一般來講，本發(fā)明的抗病毒含鋅組合物對脂類-capsid病毒特別有效。本發(fā)明的抗病毒含鋅組合物還對通常引起皮膚癥狀的病毒特別有效，所述皮膚癥狀例如病變、皮疹、水皰、丘疹、發(fā)紅、麻刺感、瘙癢、燒灼感及類似癥狀。更具體地說，所述抗病毒含鋅組合物對一種或多種下述皰疹病毒有效，例如HSV1型、HSV2型、抗阿昔洛韋HSV1型、抗阿昔洛韋HSV2型、水痘帶狀皰疹病毒、巨細(xì)胞病毒和乳頭狀瘤病毒。
所述含鋅組合物含有至少一種鋅化合物。盡管不愿意受任何理論約束，但是仍認(rèn)為，鋅化合物(或鋅離子)有助于抑制、失活、降低、或者干擾目標(biāo)病毒的活性。
鋅化合物含有至少一個鋅原子。鋅化合物包括鋅、諸如二價鋅離子的鋅離子、諸如二價鋅鹽的鋅鹽、諸如鋅鹽水合物的鋅水合物例如硫酸鋅七水合物和氧化鋅。鋅鹽包括無機(jī)鋅鹽和有機(jī)鋅鹽。有機(jī)鋅鹽包括羧酸鋅、羥基羧酸鋅和氨基羧酸鋅。
鋅化合物的實例包括鋅、氯化鋅、乙酸鋅、檸檬酸鋅、羥甲噻胺嗪鋅(zinc sudoxicam)、硫酸鋅、硝酸鋅、碳酸鋅、酒石酸鋅、馬來酸鋅(zinc maliate)、乳酸鋅、氨基乙酸鋅、門冬氨酸鋅、谷氨酸鋅、丙酸鋅、油酸鋅、苯甲酸鋅、葡萄糖酸鋅、丁酸鋅、甲酸鋅、甘油酸鋅、甘醇酸鋅、氧化鋅、乙二胺四乙酸鋅、及其水合物。
另一個實施方式中，鋅化合物是多硫酸化多糖類的鋅配合物，例如戊聚糖多硫酸鋅及類似物。
另一個實施方式中，鋅化合物是甘醇酸鋅。甘醇酸鋅可以通過在高真空度下緩慢蒸餾粉末狀無水乙酸鋅來制備。甘醇酸鋅逐漸升華，并以晶狀硬殼在蒸餾容器的冷卻位置收集?；蛘?，可以這樣制備甘醇酸鋅將鋅、羧酸和過氧化氫在含水混合物中反應(yīng)，然后收集沉淀物烷氧基鋅。
一個實施方式中，所述含鋅組合物含有約0.005wt％或更多并約為20wt％或更少的至少一種鋅化合物。另一個實施方式中，含鋅組合物含有約0.01wt％或更多并約為10wt％或更少的至少一種鋅化合物。又一個實施方式中，含鋅化合物含有約0.05wt％或更多并約為5wt％或更少的至少一種鋅化合物。又一個實施方式中，含鋅組合物含有約0.1wt％或更多并約為2wt％或更少的至少一種含鋅化合物。
含鋅組合物含有至少一種酚類抗氧化劑。酚類抗氧化劑具有抗氧劑性能并含有酚部分或者衍生自含有酚部分的化合物。盡管不愿意受任何理論的約束，但是仍然認(rèn)為，酚類抗氧化劑有助于組合物的穩(wěn)定和/或促進(jìn)目標(biāo)病毒脂類包被的破壞(或者將脂類包被從病毒的核酸序列中分離出來)。就此而論，酚類抗氧化劑可以作為活性降血脂化合物，因此使得病毒更容易受其它組分和/或人體免疫系統(tǒng)的損傷。酚類抗氧化劑可以是脂溶性的。
酚類抗氧化劑的實例包括丁基化羥基甲苯(BHTs)(包括改性BHTs)、丁基化羥基苯甲醚(BHAs)、棕櫚酸抗壞血酸酯，維他命E(包括生育酚和生育三烯酚類)，和空間位阻酚。最通用的BHT是2，6-二叔丁基-4-甲基苯酚，而最通用的BHA是2+3-叔丁基-4-甲氧基苯酚。
空間位阻酚一般是通過用烯烴烷基化苯酚或亞甲基二苯酚制成的，所述烯烴可以是諸如異丁烯、α-甲基苯乙烯、環(huán)戊烯、二異丁烯、壬烯等的混合物。這些酚類抗氧化劑的具體實例是2，6-二叔丁基-4-甲基苯酚、2，6-二叔丁基-4-枯基苯酚、2，6-二叔丁基-4-壬基苯酚、2，6-二枯基苯酚、2，6-二叔丁基-4-異辛基苯酚、4，4′-亞甲基-雙(2，6-二叔丁基苯酚)和2，2′-亞甲基-雙(4-甲基-6-叔丁基苯酚)。
諸如BHT-ω-吡啶醚的改性BHT化合物可以用作酚類抗氧化劑化合物。藥物活性BHT-ω-吡啶醚是BHT衍生物(丁基化羥基甲苯衍生物)和ω-吡啶烷基、ω-吡啶鏈烯基、或ω-吡啶炔基醇的醚。更具體地說，是式I的醚化合物及其藥物學(xué)可接受的酸加成鹽 其中，m＝1，3，(CH2)n可以非必要地包括與吡啶環(huán)的3位共軛的雙鍵或三鍵，也就是說，(CH2)n部分上與吡啶環(huán)最接近的兩個碳原子之間的鍵可以是單鍵、雙鍵或三鍵。
BHT-ω吡啶醚的制備可以如下進(jìn)行，以ω-吡啶烷基、ω-吡啶鏈烯基、或ω-吡啶炔基醇作起始物，將它與乙酸酯形式的3，5-二叔丁基-4-羥基-苯甲醇反應(yīng)。
ω-吡啶烷基醇是通過Wittig反應(yīng)制成的，以由相應(yīng)的鹵代烷醇合成的吡啶基-3-醛及其鏻鹽作起始物。所得不飽和ω-吡啶烷基醇直接，或者氫化后轉(zhuǎn)變?yōu)槊?改性BHT)。
或者，起始物ω-吡啶烷基醇可以通過3-溴吡啶和相應(yīng)的ω-炔基醇之間的反應(yīng)來制備。所得ω-吡啶炔基醇直接，或者氫化為ω-吡啶鏈烯基醇或ω-吡啶烷基醇后轉(zhuǎn)變?yōu)楦男訠HT。BHT-ω吡啶醚還包括上述化合物的酸加成鹽。
式I的化合物具體包括下述化合物2，6-二叔丁基-4-[8-(3-吡啶基)-2-氧雜辛基]苯酚、2，6-二叔丁基-4-[6-(3-吡啶基)-2-氧雜己基]苯酚、2，6-二叔丁基-4-[7-(3-吡啶基)-2-氧雜庚基]苯酚、(Z)-2，6-二叔丁基-4-[8-(3-吡啶基)-2-氧雜辛-7-烯基]苯酚、2，6-二叔丁基-4-[9-(3-吡啶基)-2-氧雜壬基]苯酚、2，6-二叔丁基-4-[5-(3-吡啶基)-4-氧雜戊基]苯酚、2，6-二叔丁基-4-[7-(3-吡啶基)-4-氧雜庚基]苯酚、2，6-二叔丁基-4-[9-(3-吡啶基)-4-氧雜壬基]苯酚、和2，6-二叔丁基-4-[8-(3-吡啶基)-2-氧雜辛-7-炔基]苯酚。這些化合物的具體制備方法公開在美國專利5,254,549中，該文獻(xiàn)在此引入作為參考。
本發(fā)明式II的化合物含有基團(tuán)R，所述R為脂族烴殘基，它含有或不含有氧，帶有C1-C12的線性或支化烴鏈。
其中，當(dāng)R是無氧脂族殘基時，它可以表示不超過12個碳原子的烷基、鏈烯基或炔基。C1-C12烷基包括甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、異戊基、2，2-二甲基丙基、正己基、1，1，3，3-四甲基丁基和癸基。C2-C12鏈烯基包括-CH＝CH2，-CH＝CHCH3，-CH2CH＝CH2，-C(CH3)2CH＝CHCH3，-CH＝CHCH＝CH2，-C(CH3)＝CHCH＝CH2和-CH3CH＝CHCH3。C2-C12炔基包括-C≡CH，-CH2C≡CH，-CH2C≡CCH3和-CH(CH3)C≡CCH3。
當(dāng)R是C1-C12的氧化脂族殘基時，它可以含有一個或多個醚、羰基、羥基或羧基官能團(tuán)。C1-C12烷氧基的R基團(tuán)包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、異戊氧基、2，2-二甲基丙氧基、正己氧基、1，1，3，3-四甲基丁氧基和癸氧基。C1-C12羰基官能團(tuán)(CO)的R基團(tuán)包括-CHO，-COCH3，-COCH2CH3.-COCH2CH2CH3，-COCH(CH3)2，-COC(CH3)3，-COCH2CH2CH2CH3，和-COC(CH3)2CH2(CH3)3。帶有羥基(OH)的C1-C12的R基團(tuán)包括ω-羥基化基團(tuán)-CH2OH，-CH2CH2OH，-CH2CH2CH2OH，-C(CH3)2OH，-C(CH3)2CH2OH，-CH2C(CH3)2OH，-CH2C(CH3)2CH2OH，-CH2CH2CH2CH2OH，-CH(CH3)CH2CH(CH3)OH，和-C(CH3)2CH2C(CH3)2CH2OH。帶有ω-羧基官能團(tuán)的C1-C12的R基團(tuán)包括-COOH和-A-COOH基團(tuán)，其中A是C1-C11的脂族烴殘基，例如-COOH，-CH2COOH，-CH(CH3)COOH，-C(CH3)2COOH，-CH2CH2CH2COOH，-CH(CH3)2CH2COOH，-CH＝CHCOOH和-C(CH3)＝C(CH3)COOH。
在不偏離本發(fā)明范圍的前提下，氧化脂族基團(tuán)R可以是，(i)在與苯酚殘基鄰接的一端，帶有醚-O-或羰基-CO-，(ii)另一端，帶有ω-羥基或ω-COOH官能團(tuán)，且兩個末端用線性或支化烴鏈連接在一起，結(jié)果要使R基團(tuán)中碳原子總數(shù)不超過12。
式II化合物的鹽(其中R是COOH或A-COOH)包括式II的酸(其中R是COOH或A-COOH)與無機(jī)堿反應(yīng)得到的無機(jī)鹽。這些無機(jī)鹽是其中R為COOX的式II化合物，其中X表示NH4陽離子1/mMm+，M是元素周期表中第Ia，Ib，IIa和IIb族的金屬，m是其化合價，尤其是Na+，K+，1/2Ca2+，1/2Zn2+，1/2Mg2+，，Cu+或1/2Cu2+。
式II化合物(其中R是COOH或A-COOH)與有機(jī)堿反應(yīng)得到的加成鹽中，其中有機(jī)堿例如烷基胺和二烷基胺(其中每個烷基為具有線性或支化烴鏈的C1-C8基團(tuán))，N-羥基烷基胺(其中烷基是具有線性或支化烴鏈的二價C1-C8基團(tuán)，例如2-羥基乙胺)，單環(huán)飽和或不飽和環(huán)狀胺(例如吡啶、3-甲基吡啶、吡咯烷、哌啶、4-甲基哌啶、嗎啉、硫代嗎啉、哌嗪、4-甲基哌嗪、4-苯基哌嗪、4-(4-氯苯基)哌嗪、4-(2-羥乙基)哌嗪和六亞甲基亞胺)和氨基酸(例如Arg、His、Orn、Lys、Gly、Ala、Phe、Glu、Leu、Ile、Nle、Val、Nva、MeGly、Pro、4Hyp或3Hyp，其中所述氨基酸的每個酸官能團(tuán)能夠用已知的肽合成方法封端)。
式II酸化合物(其中R是COOH或A-COOH)的酯可以用式COOZ或A-COOZ表示，其中A與上面定義的相同，Z是能夠被胺化的烴殘基。有利地是，Z包括C1-C5的脂肪烴殘基，它可含有的氨基是NH2或下述基團(tuán)之一單烷基氨基、二烷基氨基、N-羥烷基氨基和環(huán)氨基，如在上文定義加成鹽中所述的那樣。
式II酸化合物(其中R是COOH或A-COOH)的酯包括烷基酯和氨基烷基酯，其中每個烷基是C1-C5的線性或支化烴殘基。
具體實例包括3，5-二叔丁基-4-羥基苯甲醚(式II的化合物，其中R是OCH3)；3，5-二叔丁基-4-羥基苯甲醇(式II的化合物，其中R是CH2OH)；3，5-二叔丁基-4-羥基苯甲醛(式II的化合物，其中R是CHO)；3，5-二叔丁基-4-羥基苯甲酸(式II的化合物，其中R是COOH)；2，6-二叔丁基苯酚(式II的化合物，其中R是脂肪烴殘基)；2，6-二叔丁基對甲酚(式II的BHT，其中R是甲基)；2，6-二叔丁基-4-丁基苯酚(式II的BHT，其中R是正丁基)；2，4，6-三叔丁基苯酚(式II的BHT，其中R是叔丁基)；2，6-二叔丁基-4-(2，2-二甲基丙基)苯酚(式II的BHT，其中R是CH2C(CH3)3)；2，6-二叔丁基-4-己基苯酚(式II的BHT，其中R是正己基)；和2，6-二叔丁基-4-(1，1，3，3-四甲基丁基)苯酚(式II的BHT，其中R是C(CH3)2CH2C(CH3)3)。
一個實施方式中，含鋅組合物含有約0.001wt％或更多并約為20wt％或更少的至少一種酚類抗氧化劑。另一個實施方式中，含鋅組合物含有約0.005wt％或更多并約為10wt％或更少的至少一種酚類抗氧化劑。又一個實施方式中，含鋅化合物含有約0.01wt％或更多并約為5wt％或更少的至少一種酚類抗氧化劑。又一個實施方式中，含鋅組合物含有約0.1wt％或更多并約為2wt％或更少的至少一種酚類抗氧化劑。
一個實施方式中，含鋅組合物含有一種酚類抗氧化劑。另一個實施方式中，含鋅組合物含有至少兩種酚類抗氧化劑或兩種酚類抗氧化劑。
一個實施方式中，含鋅組合物中，酚類抗氧化劑與鋅化合物的重量比約為0.75∶1至約4∶1。另一個實施方式中，含鋅組合物中，酚類抗氧化劑與鋅化合物的重量比約為1∶1至約3∶1。又一個實施方式中，含鋅組合物中，酚類抗氧化劑與鋅化合物的重量比約為1.25∶1至約2.5∶1。有些情況中，上述重量比的組合物對皰疹病毒具有特殊效果。
含鋅組合物可以含有至少一種止痛藥。止痛藥減輕了由于含鋅組合物的作用所引起的，或者由于病毒感染的癥狀所引起的疼痛和/或不舒服。止痛藥包括止痛化合物和麻醉化合物。盡管不愿意受任何理論的約束，但是仍認(rèn)為，止痛藥有助于抗病毒含鋅組合物的頻繁使用。舉例說明，當(dāng)輕微疼痛是由于含鋅組合物的作用引起的時，止痛藥減輕了這種疼痛。用藥幾小時后由于病毒活動引起的疼痛增加可能是再次在感染位置使用含鋅組合物的信號。
止痛藥的實例包括水楊酸型化合物，包括水楊酸、乙?；畻钏帷⒋装鄙陈?acetaminophen)、蘆薈化合物例如蘆薈汁提取物和庫拉索蘆薈(aloe vera)、安替比林、苯佐卡因(氨基苯甲酸乙酯)、溴芬酸(bromfenac)、非諾洛芬、布洛芬、消炎痛、利多卡因、萘普生、吡羅昔康、托美丁、曲馬朵及類似物。
一個實施方式中，含鋅組合物含有約0.1wt％或更多并約為50wt％或更少的至少一種止痛藥。另一個實施方式中，含鋅組合物含有約1wt％或更多并約為40wt％或更少的至少一種止痛藥。又一個實施方式中，含鋅化合物含有約2wt％或更多并約為35wt％或更少的至少一種止痛藥。
一個實施方式中，含鋅組合物含有一種止痛藥。又一個實施方式中，含鋅組合物含有至少兩種或兩種止痛藥。又一個實施方式中，含鋅組合物含有至少三種止痛藥或三種止痛藥。
本發(fā)明的含鋅組合物可以含有適用于局部敷用的藥物佐劑。就此而論，含鋅組合物可以是下述一種或多種形式酊劑、溶液、乳膏、軟膏、凝膠、乳液和懸浮液。典型地，酊劑、溶液、乳膏、軟膏、凝膠、乳液和懸浮液含有純水和其它成分。
不管含鋅組合物的具體性質(zhì)是什么，本發(fā)明的含鋅組合物可以含有水和含烴化合物。水優(yōu)選包括純水。含鋅組合物中水的含量變化很大。一個實施方式中，含鋅組合物含有約0.1wt％或更多并約為60wt％或更少的水。另一個實施方式中，含鋅組合物含有約0.5wt％或更多并約為50wt％或更少的水。又一個實施方式中，含鋅組合物含有約1wt％或更多并約為30wt％或更少的水。
本文中所用術(shù)語“烴”表示，所述基團(tuán)在本發(fā)明的上下文中主要具有烴特征。這些基團(tuán)不但包括實際上為純烴(僅含有碳和氫)的基團(tuán)，而且還包括含有不改變基團(tuán)主要烴特征的取代基或雜原子的基團(tuán)。這些取代基可包括鹵、羰基、酯基、醚基、烷氧基、硝基等。這些基團(tuán)還可以含有雜原子。合適的雜原子對本領(lǐng)域技術(shù)人員來說是清楚的，例如包括硫、氮，尤其是氧。因此，在本發(fā)明上下文中保留大多數(shù)烴特征的同時，這些基團(tuán)可以含有鏈或環(huán)上存在的碳原子之外的原子(除此之外，鏈或環(huán)由碳原子組成)，前提是它們對本發(fā)明的含鋅組合物的抗病毒活性沒有副作用。
一般來講，烴基中每5個碳原子含有不超過約3個非烴取代基或雜原子，并優(yōu)選不超過1個。術(shù)語“烴”包括C2-C60，或C3-C30烷基和烷氧基，例如叔丁基、叔丁氧基、乙氧基、丙氧基、叔戊基、仲丁基、異丙基、辛基、壬基、十二碳基和十八碳基?；蛘?，烴基可以衍生自聚烯烴，例如聚乙烯、聚丙烯、聚丁烯或聚烯烴共聚物例如乙烯/丙烯共聚物，優(yōu)選衍生自聚異丁烯。
含烴化合物是含有至少一種烴基的化合物，或含有至少一種烴基部分的化合物，典型的是一種或多種有機(jī)油、石油基化合物、有機(jī)增稠劑或有機(jī)乳化劑。常規(guī)實例包括羧酸、脂肪酸、脂肪醇、脂肪酸酯(由脂肪酸和醇或多元醇制成)包括三甘油酯和乙二醇酯、多元醇、石蠟和凡士林。
脂肪酸酯或羧酸酯包括式III表示的化合物R1COOR2(III)其中，R1和R2獨(dú)立地是1-50個碳原子的烴基，例如1-50個碳原子的烷基，2-約50個碳原子的烷氧基，1-50個碳原子的鏈烯基，2-約50個碳原子的含酯或醚基團(tuán)，和6-約50個碳原子的含芳基基團(tuán)。烷基、鏈烯基和烷氧基可以是一個或多個直鏈、支鏈或環(huán)狀基團(tuán)。式III表示的脂肪酸酯或羧酸酯衍生自天然源，或者由羧酸(R1COOH)和醇(R2OH)制成。羧酸可以是一元酸或多元酸，醇可以是一元醇或多元醇。脂肪酸酯或羧酸酯的實例包括肉豆蔻酸抗壞血酸酯、肉豆蔻酸異丙酯、棕櫚酸抗壞血酸酯、硬脂酸抗壞血酸酯、一硬脂酸甘油酯、乙酸生育酚酯、一硬脂酸脫水山梨醇酯、棕櫚酸異丙酯、丙酸生育酚酯、丁酸生育酚酯、水楊酸辛酯、甲氧基桂皮酸辛酯、亞油酸甘油酯、亞麻酸甘油酯、花生四烯酸甘油酯、一硬脂酸甘油酯和乳酸硬脂醇酯。脂肪酸酯或羧酸酯經(jīng)常用作乳化劑或增稠劑。
脂肪酸酯包括式IV表示的甘油酯化合物
CH2(OOCR3)CH(OOCR4)CH2(OOCR5) (IV)其中，R3，R4和R5獨(dú)立地是H，1-25個碳原子的烴基，例如1-約25個碳原子的烷基、2-約25個碳原子的烷氧基、1-25個碳原子的鏈烯基和6-約25個碳原子的含芳基基團(tuán)。烷基、鏈烯基和烷氧基可以是一個或多個直鏈、支鏈或環(huán)狀基團(tuán)。常規(guī)實例包括一甘油酯(其中R3，R4和R5中兩個是H)，二甘油酯(其中R3，R4和R5中一個是H)，和三甘油酯(其中R3，R4和R5都不是H)。具體實例包括短鏈(其中R3，R4和R5都少于8個碳原子)，中鏈(其中R3，R4和R5都少于16但多于8個碳原子)和長鏈(其中R3，R4和R5都多于16個碳原子)一甘油酯，二甘油酯和三甘油酯。脂肪酸酯經(jīng)常衍生自植物油包括椰子油、棕櫚油、花生油、玉米油及類似物。特別是，中鏈甘油三酯衍生自椰子油。有時，甘油酯化合物可用作皮膚傳遞劑。其它時候，甘油酯化合物可用作乳化劑。
脂肪酸酯還包括脂肪酸酯的鹽。其實例包括硬脂酰乳酸鈉和硬脂酰乳酸鉀。
脂肪酸包括C5-C60，優(yōu)選C8-C22羧酸(一元酸、二元酸和其它多元酸)，例如乳酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、油酸、花生十六碳烯酸、亞油酸、亞麻酸、反油酸、松香酸、二氫松香酸、脫氫松香酸、妥爾油脂肪酸、芥酸、巴西烯酸、辛酸、壬酸、癸酸、十一碳酸、十三碳酸、花生酸、二十碳烯酸、山萮酸、enicic acid、二十四酸、硬脂酸、及其鹽。脂肪醇包括C2-C60，優(yōu)選C5-C22醇，例如月桂醇、鯨蠟醇、辛醇、乙醇、鯨蠟硬脂醇、苯甲醇、羊毛脂醇、十六醇十八醇混合物和硬脂醇。多元醇包括丙二醇、乙二醇、丁二醇、山梨醇、甘油、聚乙二醇、和聚丙二醇。
石蠟和石油是烴化合物，且包括液體石蠟、固體石蠟、凡士林、石蠟油和/或硬石蠟，其優(yōu)選含有適合提高吸水性的羥基化合物，羊毛蠟醇、羊毛蠟、小燭樹蠟、地蠟、巴西棕櫚蠟、polawax和蜂蠟。石蠟和石油經(jīng)常用作增稠劑。
有機(jī)油包括礦物油、精油、和脂肪族植物油。有機(jī)油的實例包括霍霍巴油、豆油、芝麻油、花生油、葵花子油、橄欖油、棕櫚油、棕櫚核油、蓖麻油、可可油、椰子油、玉米油、改良油菜籽油、杏仁油、麥胚油、迷迭香油(rosemary oil)、熏衣草油、香蜂草薄荷油(balm mint oil)、鼠尾草油、大蒜油、杜松子油、茴香油、米糠油、大麻子油、葡萄籽油、紅花油、薄荷油、小豆蔻油(cardamon oil)、多香果油、大茴香油、玫瑰油、純玫瑰油、純蜂花油、野甘菊提取物、鍺提取物、貢蒿子油、檸檬油、橘子油、薄荷油、樟腦油、丁子香油、松針油、桉樹油、購自Natunola Health Inc的Vegelatum及類似物。油一般可用作乳化劑，有些油具有抗病毒活性和/或抗微生物活性。有些實施方式中，含鋅組合物含有一種或多種有機(jī)油和石油。另一些實施方式中，含鋅組合物含有一種或多種有機(jī)油但無石油。
有機(jī)增稠劑可以非必要地與一種或多種無機(jī)增稠劑一起用于制備過氧化凝膠組分，其實例包括天然和合成樹膠，例如角叉菜聚糖(愛爾蘭蘚)、粉末纖維素、阿拉伯膠、瓊脂、海藻酸及其鹽(例如海藻酸鈉)、黃蓍樹膠、黃原膠、羊毛脂(羊分泌的分泌物制成羊毛纖維)、明膠(含有膠原、蛋白質(zhì)的混合物)、羧基聚亞甲基、一硬脂酸甘油酯、聚丙烯酰胺、羧甲基纖維素鈉、淀粉、聚乙烯基吡咯烷酮、羥乙基丙基纖維素、羥丁基甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥乙基纖維素和羧基乙烯基聚合物和部分中和的羧基乙烯基聚合物。
含鋅組合物中，含烴基化合物的含量可變化很大。一個實施方式中，含鋅組合物含有約5wt％或更多并約為80wt％或更少的至少一種含烴基化合物。另一個實施方式中，含鋅組合物含有約10wt％或更多并約為70wt％或更少的至少一種含烴基化合物。又一個實施方式中，含鋅組合物含有約15wt％或更多并約為65wt％或更少的至少一種含烴基化合物。
一個實施方式中，含鋅組合物含有一種含烴基化合物。另一個實施方式中，含鋅組合物含有至少兩種含烴基化合物或兩種含烴基化合物。又一個實施方式中，含鋅組合物含有至少三種含烴基化合物或三種含烴基化合物。又一個實施方式中，含鋅組合物含有至少四種含烴基化合物或四種含烴基化合物。
酊劑和溶液一般含有水溶性乙醇堿，至少一種多元醇和/或低級聚乙二醇，非必要地降低失水的濕潤劑，和非必要地儲存脂肪的物質(zhì)，例如低級聚乙二醇聚丙二醇的脂肪酸酯，包括聚環(huán)氧乙烷脫水山梨醇脂肪酸酯，例如聚環(huán)氧乙烷脫水山梨醇單月桂酸酯或聚環(huán)氧乙烷脫水山梨醇單油酸酯。
乳膏是水包油乳液，它們含有超過約50wt％的水(純水)。脂肪醇可以用作油脂性堿，輔助脂肪酸、液體至固體石蠟，例如可以使用肉豆蔻酸異丙酯、羊毛蠟或蜂蠟，和/或烴。合適的乳化劑是主要具有親水性的表面活性物質(zhì)，例如對應(yīng)的非離子乳化劑，例如多元醇的脂肪酸酯或其環(huán)氧乙烷加成物如聚甘油脂肪酸酯或聚環(huán)氧乙烷脫水山梨醇脂肪酸酯(吐溫)，聚環(huán)氧乙烷脂肪醇醚或酯；或?qū)?yīng)的離子乳化劑，例如脂肪醇硫酸的堿金屬鹽，例如月桂基硫酸鈉、鯨蠟基硫酸鈉或硬脂基硫酸鈉，它們一般在脂肪醇存在下使用。水相添加劑包括降低水蒸發(fā)的試劑，例如多元醇如甘油、山梨醇、丙二醇和/或聚乙二醇。
軟膏是油包水乳液，它們含有高達(dá)約70wt％的水或水相，但典型地含有約10wt％至約50wt％的水或水相。油相主要含有烴，例如凡士林、石蠟油和/或硬石蠟，它們可以含有諸如脂肪醇或其酯(例如鯨蠟醇或羊毛蠟醇或羊毛蠟)的用于提高吸水性的羥基化合物。乳化劑是相應(yīng)的親油性物質(zhì)，例如脫水山梨醇脂肪酸酯如脫水山梨醇油酸酯和/或脫水山梨醇異硬脂酸酯。水相中的非必要添加劑包括諸如多元醇的濕潤劑。
凝膠是活性物質(zhì)的水溶液，其中分散并溶脹了凝膠形成劑，例如諸如甲基纖維素、羥乙基纖維素或羧甲基纖維素的纖維素醚類，或諸如海藻酸鈉、黃蓍樹膠或阿拉伯膠的植物水膠體。凝膠還任選含有來自多元醇和/或濕潤劑的濕潤劑，例如諸如聚環(huán)氧乙烷脫水山梨醇的一硬脂酸酯、一月桂酸酯或一油酸酯的聚環(huán)氧乙烷脫水山梨醇脂肪酸酯，其含量約為0.02wt％至約5wt％。作為其它添加劑，凝膠還可以含有常規(guī)防腐劑，例如苯甲醇、苯乙醇、苯氧乙醇、對羥基苯甲酸的低級烷基酯例如甲酯和/或丙酯的、山梨酸或有機(jī)汞化合物例如硫柳汞。
懸浮液和乳液中，添加劑經(jīng)常被用于防止不溶顆?；虿幌嗷烊芤旱文Y(jié)、沉淀到底部或漂浮到表面?？扇苣z中，這種試劑被用于增稠混合物，并有助于確保所有分子組分處于穩(wěn)定的懸浮狀態(tài)，不根據(jù)密度的不同而分層。這種添加劑可以稱作懸浮劑或增稠劑。
本發(fā)明的含鋅組合物可以非必要地含有一種或多種潤滑劑。潤滑劑包括甘油(包括甘油、1，2，3-丙三醇和三羥基丙烷)和諸如PEG200或PEG400的某些聚乙二醇(PEG)，聚丙二醇、聚異丁烯、聚環(huán)氧乙烷、山萮酸、山萮醇、諸如山梨醇的糖醇和諸如聚二甲基硅氧烷的硅化合物。
其它非必要的添加劑包括防腐劑(例如氯己定葡萄糖酸鹽)、阻燃化合物、防結(jié)晶試劑(例如葡萄糖酸σ乳酸鹽)、芳香劑、著色劑、維持所需pH值的堿性或酸性試劑、皮膚調(diào)節(jié)劑、和諸如羊毛脂的緩和或防腫脹試劑、或氫化可的松。皮膚調(diào)節(jié)劑包括甘油、丙二醇、山梨醇、羊毛脂、羊毛脂衍生物、?；樗猁}、聚乙二醇、尿囊素、藻酸鹽、磺基琥珀酸的單酯鹽、α羥基脂肪酸、神經(jīng)酰胺、及其混合物。
許多化妝品、洗發(fā)水和其它局部敷用的混合物含有醇、去污劑或其它化學(xué)品，這些物質(zhì)如果以濃縮形式敷用將刺激皮膚，但是低濃度下是容許的，特別是如果任何刺激作用被緩和劑或防腫脹劑減輕或掩蓋時。因此，含鋅組合物可以含有較少量濃縮形式下為刺激性的化合物(包括抗病毒試劑)，前提是所得組合物不能引起實質(zhì)上的刺激(較低量來減輕刺激)。
含鋅組合物還可以包括無機(jī)增稠劑。用于增稠含鋅組合物的無機(jī)化合物的具體實例包括諸如熱解法二氧化硅的無機(jī)增稠劑，諸如硅酸鎂鋁(Laponite)、膨潤土、高嶺土及類似物的粘土，無定形二氧化硅，氧化鋁和云母。含鋅組合物中，顆粒狀水不溶性無機(jī)化合物的混入量約為0.05wt％至約5wt％，或約為0.1wt％至約1wt％。
除了常規(guī)防腐劑之外，本發(fā)明的含鋅組合物還含有其它活性化合物，例如諸如抗細(xì)菌劑、抗真菌劑或其它抗病毒劑的消炎劑或抗菌劑。其它抗病毒劑包括例如氟米松、新霉素、慶大霉素、乳酸或mikonazole。
含鋅組合物可以通過簡單混合各組分而制成。組分加入的順序?qū)Ρ景l(fā)明并不重要。但是一般來講，將含鋅化合物與水混合，而將酚類抗氧化劑與含烴基化合物混合。其它有機(jī)組分可以與酚類抗氧化劑和含烴基化合物混合物(有機(jī)相)，而將水溶性任選組分與含鋅化合物和水混合(水相)。將有機(jī)相和水相混合在一起形成含鋅組合物。另一種方法，短時間內(nèi)將所有組分混合在一起。混合組合物可以加熱，這樣可以除去水相和有機(jī)相組分中的一種或兩種。
通過將含鋅組合物與皮膚和/或粘膜接觸的方法，將它敷用至受驗者。在皮膚和/或粘膜上輕輕摩擦并分散組合物形成薄膜。一個實施方式中，薄膜的厚度在約為1μm至約1mm間變化。又一個實施方式中，膜的厚度在約為1μm至約0.5μm間變化。由于部分含鋅組合物可能被皮膚和/或粘膜吸收，因此厚度的下限還可以在提供范圍之外變化。為了防止病毒誘導(dǎo)的病變/皮炎，可以盡可能頻繁的敷用該含鋅組合物，例如每幾個小時。
本發(fā)明的另一方面是將含鋅組合物敷用至受驗者，而該受驗者正進(jìn)行低精氨酸飲食。低精氨酸飲食包括避免食物和飲料中含有較大量的精氨酸，或者避免食物和飲料消化時產(chǎn)生較大量的精氨酸。將低精氨酸飲食與敷用本發(fā)明的含鋅組合物結(jié)合起來進(jìn)一步抑制了病毒誘導(dǎo)的病變/皮炎的出現(xiàn)。精氨酸高的食物是巧克力、明膠、花生、種子和堅果。
本發(fā)明的又一方面是敷用含鋅組合物至受驗者，而該受驗者正進(jìn)行高賴氨酸飲食。高賴氨酸飲食包括消費(fèi)含有較高量賴氨酸的食物和飲料，或者消費(fèi)當(dāng)消化時產(chǎn)生較大量賴氨酸的食物和飲料。將高賴氨酸飲食與敷用本發(fā)明的含鋅組合物結(jié)合起來進(jìn)一步抑制了病毒誘導(dǎo)的病變/皮炎的出現(xiàn)。高賴氨酸的食物是蔬菜、魚、火雞和小雞、楊桃、番木瓜、柚子、杏、梨、蘋果、無花果、黑豆、扁豆、大豆、和奶制品。賴氨酸保健品也提供大量賴氨酸。
下面的實施例說明了本發(fā)明。除非下面的實施例以及說明書和權(quán)利要求其它位置另作說明，所有的份數(shù)和百分含量都是重量份和重量百分含量，所有的溫度都是攝氏度，壓力是大氣壓或接近大氣壓。
實施例1將0.3％硫酸鋅七水合物、10％純水、18％中鏈甘油三酯油、30％凡士林、5％蜂蠟、0.6％BHT、0.1％維他命E、4％硬脂酰月桂酸鈉、4％一硬脂酸甘油酯、20％庫拉索蘆薈提取物和8％苯佐卡因混合起來制成乳液。
實施例2將0.3％硫酸鋅七水合物、10％純水、18％中鏈甘油三酯油、23％凡士林、5％蜂蠟、0.6％BHT、0.1％維他命E、4％硬脂酰月桂酸鈉、4％一硬脂酸甘油酯、20％庫拉索蘆薈提取物和15％苯佐卡因混合起來制成稠乳液。
實施例3將0.3％硫酸鋅七水合物、18％純水、18％中鏈甘油三酯油、26％凡士林、5％蜂蠟、0.7％BHT、4％硬脂酰月桂酸鈉、4％一硬脂酸甘油酯、20％庫拉索蘆薈提取物和4％苯佐卡因混合起來制成乳液。
實施例4將0.5％硫酸鋅七水合物、17％純水、20％中鏈甘油三酯油、20％凡士林、10％蜂蠟、3％BHT、4.5％硬脂酰月桂酸鈉、4.5％一硬脂酸甘油酯和20.5％庫拉索蘆薈提取物混合起來制成乳液。
實施例5將0.5％硫酸鋅七水合物、20％純水、30％中鏈甘油三酯油、10％凡士林、5％蜂蠟、5％BHT、4.5％硬脂酰月桂酸鈉、4.5％一硬脂酸甘油酯和20.5％庫拉索蘆薈提取物混合起來制成乳液。
實施例6將0.5％硫酸鋅七水合物、20％純水、28％中鏈甘油三酯油、10％凡士林、5％蜂蠟、5％BHT、2％維他命E、4.5％硬脂酰月桂酸鈉、4.5％一硬脂酸甘油酯和20.5％庫拉索蘆薈提取物混合起來制成乳液。
實施例7將0.3％硫酸鋅七水合物、10％純水、18％中鏈甘油三酯油、30％凡士林、5％蜂蠟、0.6％BHT、0.1％維他命E、4％硬脂酰月桂酸鈉、4％一硬脂酸甘油酯、20％庫拉索蘆薈提取物和8％苯佐卡因混合起來制成乳液。將該乳液加熱到120°F以上，水相和油相出現(xiàn)分離。從組合物中除去水相。
實施例8將0.3％硫酸鋅七水合物、15％純水、18％中鏈甘油三酯油、23％凡士林、0.6％BHT、0.1％維他命E、4％硬脂酰月桂酸鈉、4％一硬脂酸甘油酯、20％庫拉索蘆薈提取物和15％苯佐卡因混合起來制成乳液。
實施例9將2％門冬氨酸鋅、15％純水、20％中鏈甘油三酯油、3％純蜂花油、27％凡士林、10％BHT和23％水楊酸混合起來制成混合物。
實施例10將5％油酸鋅、20％純水、20％丙二醇、8％BHA、17％肉豆蔻酸異丙酯、10％丙二醇單硬脂酸酯、5％二氧化硅和15％乙?；畻钏峄旌掀饋碇瞥苫旌衔?。
實施例11將9％苯甲酸鋅、30％純水、11％甘油、20％石蠟、0.9％BHT、1.1％生育三烯酚、5％硬脂醇、5％一硬脂酸甘油酯、和18％庫拉索蘆薈提取物混合制成混合物。
實施例12將0.3％乙酸鋅、22％純水、18％礦物油、5％蜂蠟、0.1％BHT、0.9％生育三烯酚、4％硬脂酸鎂、4.7％肉豆蔻酸異丙酯、25％凡士林、15％庫拉索蘆薈提取物和5％苯佐卡因混合制成乳液。
實施例13將1％乳酸鋅、25％純水、20％中鏈甘油三酯油、20％凡士林、1％BHT、13％丙二醇單硬脂酸酯、11％庫拉索蘆薈提取物和9％苯佐卡因混合制成乳液。
如表1所述，在指定數(shù)量的受驗者生殖器上的皰疹誘導(dǎo)發(fā)病處敷用實施例1-6的組合物。具體地說，例如用消毒工具或Q-tip將組合物簡單分散在感染部位。表1表示受驗者停藥的平均時間(停藥表示水皰狀皰疹發(fā)病基本上和/或完全緩解)。完全停藥包括誘導(dǎo)發(fā)病的病毒活性的終止?；旧贤Ｋ幈硎究赡艽嬖谝恍堄喟l(fā)紅現(xiàn)象和/或輕微麻刺感，但是病毒活性得到抑制。
表1實施例# 受驗者停藥時間1 3 24小時2 3 24小時3 1 24小時4 3 48小時5 3 48小時6 3 48小時7 1 24小時盡管本發(fā)明參考一些實施方式進(jìn)行了解釋，但是應(yīng)當(dāng)認(rèn)為，在閱讀了說明書后，對它的一些改變對本領(lǐng)域技術(shù)人員來說是顯而易見的。因此，應(yīng)當(dāng)認(rèn)為，本文中公開的發(fā)明意欲包括落入所附權(quán)利要求范圍內(nèi)的這種改變。
權(quán)利要求
1.一種含鋅抗病毒組合物，它包括約0.005wt％或更多并約為20wt％或更少的至少一種鋅化合物；約0.001wt％或更多并約為20wt％或更少的至少一種酚類抗氧化劑；約5wt％或更多并約為80wt％或更少的至少一種含烴基化合物；約0.1wt％或更多并約為60wt％或更少的水。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含鋅抗病毒組合物，其中鋅化合物包括至少一種選自下面的物質(zhì)鋅、氯化鋅、乙酸鋅、檸檬酸鋅、羥甲噻胺嗪鋅、硫酸鋅、硝酸鋅、碳酸鋅、酒石酸鋅、馬來酸鋅、乳酸鋅、氨基乙酸鋅、門冬氨酸鋅、谷氨酸鋅、丙酸鋅、油酸鋅、苯甲酸鋅、葡萄糖酸鋅、丁酸鋅、甲酸鋅、甘油酸鋅、甘醇酸鋅、氧化鋅、乙二胺四乙酸鋅、戊聚糖多硫酸鋅、乙醇酸鋅、及其水合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含鋅抗病毒組合物，其中酚類抗氧化劑包括至少一種選自2，6-二叔丁基-4-甲基苯酚、2+3-叔丁基-4-甲氧基苯酚、2，6-二叔丁基-4-枯基苯酚、2，6-二叔丁基-4-壬基苯酚、2，6-二枯基苯酚、2，6-二叔丁基-4-異辛基苯酚、4，4′-亞甲基-雙(2，6-二叔丁基苯酚)和2，2′-亞甲基-雙(4-甲基-6-叔丁基苯酚)的物質(zhì)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含鋅抗病毒組合物，其中酚類抗氧化劑與鋅化合物的重量比約為0.75∶1至約4∶1，其中還含有約0.1wt％或更多并約為50wt％或更少的止痛藥，所述止痛藥是至少一種選自水楊酸、乙酰基水楊酸、醋氨沙洛、蘆薈化合物、安替比林、苯佐卡因、溴芬酸、非諾洛芬、布洛芬、消炎痛、利多卡因、萘普生、吡羅昔康、托美丁和曲馬朵的物質(zhì)。
5.一種治療病毒感染病變癥狀的方法，它包括將有效量含鋅組合物敷用至病變處，該含鋅組合物含有約0.005wt％或更多并約為20wt％或更少的至少一種鋅化合物；約0.001wt％或更多并約為20wt％或更少的至少一種酚類抗氧化劑；約5wt％或更多并約為80wt％或更少的至少一種含烴基化合物；約0.1wt％或更多并約為60wt％或更少的水。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中含鋅組合物是敷用至皮膚或粘膜上的病變處。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中酚類抗氧化劑包括至少一種選自2，6-二叔丁基-4-甲基苯酚、2+3-叔丁基-4-甲氧基苯酚、2，6-二叔丁基-4-枯基苯酚、2，6-二叔丁基-4-壬基苯酚、2，6-二枯基苯酚、2，6-二叔丁基-4-異辛基苯酚、4，4′-亞甲基-雙(2，6-二叔丁基苯酚)和2，2′-亞甲基-雙(4-甲基-6-叔丁基苯酚)的物質(zhì)。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，它還包括堅持進(jìn)低精氨酸飲食。
9.一種局部處理人體皰疹感染的方法，它包括將有效量含鋅組合物敷用至皰疹感染的皮膚或粘膜部位，所述含鋅組合物含有約0.01wt％或更多并約為10wt％或更少的至少一種鋅鹽；約0.005wt％或更多并約為10wt％或更少的至少一種酚類抗氧化劑；約5wt％或更多并約為80wt％或更少的至少兩種含烴基化合物；和約0.1wt％或更多并約為60wt％或更少的水。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，它還包括堅持進(jìn)低精氨酸飲食和高賴氨酸飲食中的一種。
全文摘要
一方面，本發(fā)明涉及抗病毒組合物，包括至少一種鋅化合物和至少一種酚類抗氧化劑(和非必要的其它組分，例如至少一種止痛藥，至少一種含烴基化合物和水)。另一方面，本發(fā)明涉及一種治療病毒感染的病變癥狀的方法，包括將有效量的含鋅抗病毒組合物敷在病變處。
文檔編號A61K31/5415GK1533272SQ02814552
公開日2004年9月29日 申請日期2002年6月4日 優(yōu)先權(quán)日2001年6月5日
發(fā)明者J·B·史密斯, J B 史密斯 申請人:J·B·史密斯, J B 史密斯