專利名稱：含有苦參素、前列腺素e的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種藥物及其制備方法和用途，特別是一種含有苦參素、前列腺素E1和阿司匹林的復方制劑及其制備方法和用途。
已知，前列腺素E1具有抑制癌細胞，促進癌細胞向正常細胞轉(zhuǎn)化的功效，同時具有調(diào)節(jié)人體免疫系統(tǒng)、擴張血管、抑制血小板凝聚以及、改善人體微循環(huán)的功能，同時具有抗輻射的功能，對于癌癥病人調(diào)節(jié)免疫力、活血化瘀以及防止放射治療帶來的損傷具有積極的臨床作用。
由于前列腺素E1還具有擴張肝血管功能，能改善肝炎患者肝臟微循環(huán)，清除肝臟及血液中免疫復合物，抑制肝細胞壞死因子釋放，保護肝細胞，并可以促進肝細胞生長，可用于治療甲、乙、丙型肝炎。它同時還是良好的心腦血管病用藥，是公認的新一代廣譜內(nèi)源性藥物，但存在無法直接抗乙肝病毒和注射疼痛的副作用，使得應用受到限制。
已知阿司匹林是良好的止痛藥劑，但會抑制人體內(nèi)PGI2合成，長期使用或用量稍大會加劇心腦血管疾病發(fā)生或加劇病癥。
本發(fā)明的另一目的是提供該復方制劑的制備方法。
本發(fā)明的再一目的是將提供的復方制劑用于治療癌癥、心腦血管疾病和肝炎。
本發(fā)明的上述目的可以通過下面的技術手段實現(xiàn)。
該復方制劑的組分如下組分 重量配比苦參素 0.5-1.0g前列腺素E1100-400μg6-0-麥芽糖基-β-環(huán)糊精 2-6倍前列腺素E1摩爾數(shù)阿司匹林或賴氨匹林 0.25-0.9g滅菌注射用水或生理鹽水 0.6-2.2g低分子右旋糖酐-40 2-10％該復方制劑的制備方法如下
苦參素原料精制成含氧化苦參堿99-102％；前列腺素E1精制成純度為99.5％，苦參堿和前列腺素E1分別用6-0-麥芽糖基-β-環(huán)糊精包含，阿司匹林或賴氨匹林溶于無菌注射用水或生理鹽水，加入為總重量2-10％的低分子右旋糖酐-40作為賦形劑，調(diào)整pH值為6.0-7.0，使用0.22μm膜濾除細菌后，測定中間產(chǎn)品的細菌內(nèi)毒素、澄明度、pH值、各組分含量都合格后進行灌裝、半加塞、在2-15Pa的真空下于-45-30℃進行冷凍干燥，使含水量≤2-3％，壓塞，軋蓋，檢驗合格后封裝。
本發(fā)明具有下列優(yōu)點1.配方新穎獨特，各組分相互補充，使得治療效果確切，治療面廣，無毒，副作用輕微。
(1)苦參素具有抑制癌細胞功能，但效果不顯著，前列腺素E1與苦參素協(xié)同使用，能顯著提高抑制癌細胞的功能，同時可以分化癌細胞向正常細胞轉(zhuǎn)化，前列腺素E1的調(diào)節(jié)人體免疫系統(tǒng)作用和活血化瘀以及防止放射治療帶來的損傷具有積極的臨床作用，阿司匹林的活血化瘀作用對癌癥病人治療和康復有利，尤其是其良好的鎮(zhèn)痛效果；(2)前列腺素E1與阿司匹林或賴氨匹林聯(lián)用，可彌補阿司匹林或賴氨匹林對人體合成PGI2抑制的副作用，前列腺素E1可以增強人體合成功能，同時本身也有和PGI2相同的生理效應，從而克服阿司匹林或賴氨匹林對人體的不良反應；(3)阿司匹林或賴氨匹林的鎮(zhèn)痛作用可以降低苦參素和前列腺素E1的注射疼痛；(4)前列腺素E1與苦參素協(xié)同治療肝炎，可以擴大苦參素只治療乙型肝炎到本復方制劑可治療甲、乙、丙三型肝炎。
2.本發(fā)明的復方制劑制成的凍干粉針劑，使得藥品在無菌無熱原狀態(tài)下，既保證病人不產(chǎn)生用藥危害，也確保藥品在生產(chǎn)和使用過程中理化性質(zhì)和生理作用不改變。
3.本發(fā)明的生產(chǎn)工藝中，首次采用6-0-麥芽糖基-β-環(huán)糊精分別包含苦參素和前列腺素E1對兩者進行隔離保護，確保它們之間不發(fā)生反應或與阿司匹林(或賴氨匹林)有反應，從而保證兩者的有效性，降低副作用。
4.本發(fā)明的復方制劑用途廣泛，可治療癌癥、心腦血管疾病和肝炎。
下列實施例并不限制本發(fā)明的保護范圍。
實施例1配方組分 重量配比含氧化苦參堿99-102％苦參素 500-700g純度為99.5％前列腺素E1100-250mg6-0-麥芽糖基-β-環(huán)糊精 2-2.5倍前列腺素E1摩爾數(shù)純度為98％阿司匹林 250-300g
純度為98％或賴氨匹林450-550g滅菌注射用水1500ml低分子右旋糖酐-40 2-10％將苦參素溶解到滅菌注射用水中制成飽和溶液，將6-0-麥芽糖基-β-環(huán)糊精溶解到滅菌注射用水中制成飽和溶液，在攪拌下將苦參素飽和溶液滴加到6-0-麥芽糖基-β-環(huán)糊精飽和溶液中，直到完全溶解。
將前列腺素E1用無水乙醇溶解成飽和溶液，將6-0-麥芽糖基-β-環(huán)糊精溶解到滅菌注射用水中制成飽和溶液，在攪拌下將前列腺素E1的無水乙醇飽和溶液滴加到6-0-麥芽糖基-β-環(huán)糊精飽和溶液中，直到完全溶解。
將苦參素/6-0-麥芽糖基-β-環(huán)糊精混合溶液以及前列腺素E1/6-0-麥芽糖基-β-環(huán)糊精混合溶液混合攪拌均勻，再加入一定量的滅菌注射用水，使溶液總體積達到1500ml，加入阿司匹林或賴氨匹林，攪拌使其完全溶解，調(diào)整pH值到6.0-7.0，經(jīng)0.22μm膜濾除細菌并除去不溶解的粒子，測定中間產(chǎn)品的細菌內(nèi)毒素、澄明度、pH值、各組分含量都合格后，用3ml西林瓶分裝1000支，每支1.5ml灌裝量，在2-15Pa的真空下于-45-30℃進行冷凍干燥，使含水量≤2-3％，壓膠塞，軋鋁塑蓋，檢驗合格后封裝。
實施例2配方組分 重量配比含氧化苦參堿99-102％苦參素 800-1000g純度為99.5％前列腺素E1300-400mg
6-0-麥芽糖基-β-環(huán)糊精 5.5-6倍前列腺素E1摩爾數(shù)純度為98％阿司匹林 400-500g純度為98％或賴氨匹林 800-900g滅菌注射用水 1500ml低分子右旋糖酐-40 2-10％具體制備方法同實施例1相同。
權利要求
1.一種含有苦參素、前列腺素E1和阿司匹林的復方制劑，其特征在于，采用下面的配方組分 重量配比苦參素 0.5-1.0g前列腺素E1100-400μg6-0-麥芽糖基-β-環(huán)糊精 2-6倍前列腺素E1摩爾數(shù)阿司匹林或賴氨匹林 0.25-0.9g滅菌注射用水或生理鹽水 0.6-2.2g低分子右旋糖酐-40 2-10％
2.根據(jù)權利要求1所述的一種含有苦參素、前列腺素E1和阿司匹林的復方制劑，其特征還在于配方中的苦參素中氧化苦參堿含量為99-102％，且苦參素的重量配比為0.6-0.8g。
3.根據(jù)權利要求1所述的一種含有苦參素、前列腺素E1和阿司匹林的復方制劑，其特征還在于配方中的前列腺素E1純度為99.5％，重量配比為100-200μg。
4.一種含有苦參素、前列腺素E1和阿司匹林的復方制劑的制備方法，其特征在于(1)采用如下配方組分 重量配比苦參素 0.5-1.0g前列腺素E1100-400μg6-0-麥芽糖基-β-環(huán)糊精2-6倍前列腺素E1摩爾數(shù)阿司匹林或賴氨匹林0.25-0.9g滅菌注射用水或生理鹽水0.6-2.2g低分子右旋糖酐-40 2-10％(2)采用如下步驟a.苦參素原料精制成含氧化苦參堿99-102％，用6-0-麥芽糖基-β-環(huán)糊精包含；b.前列腺素E1精制成純度為99.5％，用6-0-麥芽糖基-β-環(huán)糊精包含；c.向苦參素和前列腺素E1的混合溶液中加入無菌注射用水或生理鹽水，再加入阿司匹林或賴氨匹林，調(diào)整pH值，使用0.22μm膜濾除細菌后，測定中間產(chǎn)品的細菌內(nèi)毒素、澄明度、pH值、各組分含量都合格后進行灌裝，半加塞，冷凍干燥后壓塞，軋蓋，檢驗合格后包裝。
5.根據(jù)權利要求4所述的一種含有苦參素、前列腺素E1和阿司匹林的復方制劑的制備方法，其特征還在于步驟c中的pH值為6.0-7.0。
6.根據(jù)權利要求4所述的一種含有苦參素、前列腺素E1和阿司匹林的復方制劑的制備方法，其特征還在于步驟c中的冷凍干燥是在2-15Pa的真空下，于-45-30℃進行，使含水量≤2-3％。
7.根據(jù)權利要求4所述的一種含有苦參素、前列腺素E1和阿司匹林的復方制劑的制備方法，其特征還在于步驟c中采用3ml西林瓶灌裝，配套膠塞及鋁塑蓋。
8.一種含有苦參素、前列腺素E1和阿司匹林的復方制劑的用途，其特征在于用于治療癌癥、心腦血管疾病和肝炎。
全文摘要
本發(fā)明揭示了一種含有苦參素、前列腺素E
文檔編號A61K31/60GK1415301SQ02146488
公開日2003年5月7日 申請日期2002年11月12日 優(yōu)先權日2002年11月12日
發(fā)明者蔡海德 申請人:蔡海德