專利名稱：一種用于治療肝病的果糖二磷酸鈉口服液的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種肝功能損傷類疾病的治療，特別是果糖二磷酸鈉口服液在肝功能損傷類疾病中的應(yīng)用。
意大利福斯卡瑪生化制藥公司曾于1992年向我國推薦FDP片劑(Esafosfina Glutammica，依福那)每片含果糖-1，6-二磷酸鈣鹽0.25g(相當(dāng)于無水果糖二磷酸鈣0.155g)，左旋谷氨酸0.02g，維生素B10.002g，維生素B60.0005g，泛酸鈣鹽0.001g等。經(jīng)衛(wèi)生部批準(zhǔn)，于1995年進(jìn)口，用于休克、心肌缺血、急性心肌梗塞及缺血性腦血管意外等疾病。國內(nèi)上海海軍醫(yī)學(xué)研究所生產(chǎn)果糖二磷酸鈉膠囊劑，批準(zhǔn)文號(93)后衛(wèi)字第084號。用于頻發(fā)房性早搏，偶發(fā)室性早搏，病毒性心肌炎，冠心病，心絞痛等心肌疾病及肝炎，非特性胃腸道疾病。河北長天保定藥業(yè)有限公司生產(chǎn)果糖二磷酸鈣片，批準(zhǔn)文號(98)衛(wèi)藥準(zhǔn)字X-105號。適用于心肌缺血造成的冠心病、心絞痛、急性心肌梗塞等的治療。
目前，F(xiàn)DP日益受到國內(nèi)外許多學(xué)者的廣泛關(guān)注，并進(jìn)行了大量的藥效和臨床研究，除用于心血管疾病治療外，還可用于病毒性肝炎，小兒病毒性心肌炎，腦卒等疾病的治療。
根據(jù)近年來文獻(xiàn)報道動物研究發(fā)現(xiàn)FDP對肝臟損傷具有保護(hù)作用。
劉惠敏等人在《中國新藥與臨床雜志》17卷第2期中公開了一篇題為“谷胱甘肽聯(lián)合果糖二磷酸鈉輔助治療慢性重型肝炎”的文獻(xiàn)，采用谷胱甘肽聯(lián)合果糖二磷酸鈉，靜脈注滴輔助治療慢性重型肝炎，取得了較好的療效；劉進(jìn)等人在Anthology of Medicine第21卷第1期中公開了一篇題為“果糖二磷酸鈉治療酒精性肝硬化療效觀察”的文獻(xiàn)，在一般療法的基礎(chǔ)上加用10％果糖二磷酸鈉注射劑靜滴，取得了較好的效果；但以上介紹僅是一些探索性的研究，而且給藥方式均采用靜脈滴注的方式，給藥量大，只適用于急性病人及重癥肝病患者的短期治療。但對于慢性肝病患者，一般很難在短時間內(nèi)治愈，而如果長期滴注，則會帶來較大的副作用，且由于受給藥手段的限制而不易長期堅持。
中國專利申請94111331.0中公開了一種磷酸果糖口服液，在每100ml的磷酸果糖口服液中含有2.5～4.5g的二磷酸果糖和0.6～1g的牛磺酸。該口服液作為一種營養(yǎng)液，特別是一種具有調(diào)節(jié)生理功能，增強(qiáng)人體免疫力的口服液，沒有提到具有治療疾病的功效。
中國專利申請00100449.2公開了一種果糖二磷酸鈉口服液及其制備。該口服溶液含有果糖二磷酸鈉50～800克/1000毫升，用于心肌缺血輔助治療藥。然而卻沒有任何地方提到可用于治療肝功能損傷類疾病或此類暗示。
本發(fā)明提供了一種用于肝功能損傷類疾病的果糖二磷酸鈉口服液，其組成如下果糖二磷酸鈉55～300g/1000ml；優(yōu)選為60～150g/1000ml；防腐劑0.2～2.0g/1000ml；矯味劑0.2～10g/1000ml。
其中所說的防腐劑可以為苯甲酸、羥苯乙酯或山梨酸及其鉀鹽；所說的矯味劑可以為阿司巴坦或蛋白糖，最好是蛋白糖FTL。
所述口服液中還可選擇性地加入香精，如桔子香精，加入量為2ml/1000ml。
上述口服液的制備方法，包含以下步驟(1)取蒸餾水適量，加熱至40～80℃左右，加入防腐劑和矯味劑，攪拌使溶解得溶液(1)；(2)取果糖二磷酸鈉適量配制成10～50％的果糖二磷酸鈉溶液(2)；(3)將溶液(1)冷卻到38℃以下，并將溶液(1)與溶液(2)混合，攪拌均勻，調(diào)pH值至3.8～4.0；(4)經(jīng)0.22μ微孔濾膜除菌過濾即得所需的果糖二磷酸鈉口服液。
在以上任何步驟中，可選擇性地加入香精，如桔子香精，加入量為2ml/1000ml。
本發(fā)明口服液可用于肝功能損傷類疾病的治療，用量為2～6g/日。
本發(fā)明用于肝功能損傷類疾病的果糖二磷酸鈉口服液，具有服用方便、易于吸收的特點(diǎn)。而且療效明顯、副作用小、安全可長期服用，尤其能夠滿足治療慢性肝病的需要。
實(shí)施例1 FDP對CCl4所致的小鼠急性肝損傷模型的實(shí)驗取蒸餾水200ml，加熱至70℃，加入羥苯乙酯0.5g，攪拌使溶解，再加入3g蛋白糖FTL50，攪拌使溶解得溶液(1)；取果糖二磷酸鈉60g，配制成25％的果糖二磷酸鈉溶液(2)；將溶液(1)冷卻到28℃，加入溶液(2)中，攪拌均勻，調(diào)pH值至4.0，加入桔子香精2ml，最后加水至1000ml經(jīng)0.22μ微孔濾膜除菌過濾得果糖二磷酸鈉口服液1。
取北京維通利華實(shí)驗動物有限公司提供的ICR系小鼠若干，體重23.4±2.1g，雄性，各組動物數(shù)9-10只。小鼠按體重隨機(jī)分成7組正常對照組、模型對照組、陽性藥甘利欣組、陽性藥聯(lián)苯雙酯組、0.5、1.0、3.0g/kg/d三個劑量的FDP組。給動物連續(xù)給藥5天(Bid)，共灌胃10次，第9次給藥后1小時，給小鼠腹腔注射0.15％CCl4花生油溶液10ml/kg體重(0.1ml/10g)，正常組小鼠腹腔注射同體積的花生油，24小時后，由眼眶靜脈叢采血，取血清，用日本島津全自動生化分析儀測定血清ALT、T-BIL、AST，并取肝臟，稱重，計算肝系數(shù)。實(shí)驗結(jié)果1.小鼠給藥后體重、毛色、飲食、大、小便等一般行為與模型對照組無明顯差別。
2.腹腔注射CCl4后，小鼠血清中ALT、T-BIL和AST均顯著升高。FDP連續(xù)5天預(yù)防灌胃給藥(Bid)，1.0、3.0g/kg/d可明顯降低肝損傷小鼠血清中ALT，而對T-BIL、AST影響不明顯(見表1)。
表1. FDP對CCl4所致的急性肝損傷小鼠血清肝功相關(guān)生化指標(biāo)的影響組別劑量動物數(shù)血清肝功相關(guān)的生化指標(biāo)(g/kg/d) (只) ALT T- AST(u/L) BIL(umol/L) (u/L)正常組----9 57±12 1.9±0.2177±28模型組----10310±100##2.6±0.8#279±109#FDP 0.5 10301±203 2.5±0.6281±831.0 10184±104*2.1±0.3218±683.0 10185±91**2.5±0.8279±100甘利欣0.075 10298±112 2.8±0.9320±99聯(lián)苯雙酯 0.0075 10130±46##2.3±0.3236±72注與正常組相比#p＜0.05##Pp＜0.01；與模型組相比*p＜0.05**p＜0.01
從以上結(jié)果可以看出，口服FDP1.0、3.0g/kg/d可明顯降低肝損傷小鼠血清中ALT，p＜0.05，p＜0.01)?？诜﨔DP對CCl4所致的小鼠急性肝損傷具有一定的保護(hù)作用。
實(shí)施例2. CCl4所致的大鼠亞急性肝損傷模型取果糖二磷酸鈉80g配制成35％的果糖二磷酸鈉溶液(1)；取蒸餾水200ml，加熱至75℃，加入羥苯乙酯1.0g，攪拌使溶解，再加入7g蛋白糖FTL50，攪拌使溶解得溶液(2)；將溶液(2)冷卻到28℃，加入溶液(1)，攪拌均勻，調(diào)pH值至3.8；加水至1000ml經(jīng)0.22μ微孔濾膜除菌過濾得果糖二磷酸鈉口服液2。
取北京維通利華實(shí)驗動物技術(shù)有限公司提供的大鼠若干，體重284±21g，性別雄性，各組動物數(shù)8-10只。大鼠按體重隨機(jī)分成7組正常對照組、模型對照組、陽性藥甘利欣組、陽性藥聯(lián)苯雙酯組、0.5、1.0、2.0g/kg/d三個劑量的FDP組。除正常組外，其余各組動物于實(shí)驗第1、5、9、13天皮下注射10％CCl4花生油溶液(5ml/kg體重)，正常組皮下注射花生油(5ml/kg體重)，從第2天起開始連續(xù)灌胃給藥(Bid)，正常組與模型組灌胃給予同體積的去離子水。于第14天(末次給藥16小時后)用15％烏拉坦麻醉(1.5g/kg)，腹主動脈采血，取血清，測定血清ALT、T-BIL、AST、γ-GT、ALP，方法同上。并取肝臟，稱重，計算肝臟指數(shù)。每個肝臟稱重后取相同的一葉，以10％的甲醛固定，做常規(guī)病理切片，HE染色，光鏡下觀察。給大鼠每隔4日皮下注射CCl4一次，共四次，造成亞急性肝損傷模型，F(xiàn)DP2.0g/kg/d可顯著降低血清ALT(p＜0.01)的含量。病理學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)口服FDP 1.0、2.0g/kg/d可減輕肝細(xì)胞的炎癥細(xì)胞浸潤。因此，口服FDP對CCl4所致的大鼠亞急性肝損傷具有保護(hù)作用。實(shí)驗結(jié)果1.大鼠給藥后，體重、毛色、飲食、大小便等一般行為與模型對照組無明顯差異。
2.模型組多次小量給CCl4后大鼠血清ALT和AST顯著升高，其它指標(biāo)，如T-BIL、ALP、γ-GT未見明顯改變。FDP連續(xù)12天灌胃給藥(Bid)，2.0g/kg/d可明顯降低肝損傷大鼠血清中ALT，對AST無明顯影響(見表2)。
表2. FDP對CCl4所致的慢性肝損傷大鼠血清生化指標(biāo)的影響(n＝8，X±SD)組別劑量肝功相關(guān)的血生化指標(biāo)(u/L)(g/kg/d)ALTT- ALP γ-GTASTBIL(umol/L)正常組 ----34±5 0.7±0.3 237±46 5.9±1.6 112±21模型組 ----145±55##1.8±1.6 206±47 4.5±3366±192##FDP 0.5 125±361.5±1.1 191±45 2.8±2.1 381±1401.0 107±441.7±0.9 186±49 2.3±1.3 433±1512.0 78±31**1.9±1.0 174±33 2.4±2.2 308±123甘利欣 0.075 125±601.7±1.0 183±46 1.9±1.9 413±155聯(lián)苯雙酯 0.0075 74±20##1.2±0.6 177±33 1.9±1.8 347±168注與正常組相比##p＜0.01 與模型組相比*p＜0.05**p＜0.01肝臟病理學(xué)檢查可見，正常對照組動物肝小葉結(jié)構(gòu)正常，肝細(xì)胞形態(tài)未見明顯改變。模型組的肝小葉結(jié)構(gòu)正常，但可見以肝小葉中央為主的肝細(xì)胞著明脂肪變性，其中可見小灶狀淋巴、單核及少數(shù)嗜酸性粒細(xì)胞浸潤，少數(shù)肝細(xì)胞嗜酸性變，并可見點(diǎn)狀肝細(xì)胞壞死，甘利欣組和聯(lián)苯雙酯組肝小葉結(jié)構(gòu)正常，可見以肝小葉中央為主的肝細(xì)胞著明脂肪變性，0.5、1.0、2.0g/kg/d三個劑量對肝細(xì)胞的脂肪變性未見明顯改善，F(xiàn)DP1.0、2.0g/kg/d二個劑量尚可減輕肝細(xì)胞的炎癥細(xì)胞浸潤。
從以上結(jié)果可以看出，口服FDP 2.0g/kg/d組能明顯降低肝損傷大鼠血清中的ALT(p＜0.01)。FDP1.0、2.0g/kg/d二個劑量可減輕肝細(xì)胞的炎癥細(xì)胞浸潤，因此，F(xiàn)DP對CCl4所致的大鼠亞急性肝損傷具有保護(hù)作用。
實(shí)施例3. GalN(D-氨基半乳糖)所致的小鼠急性肝損傷模型取蒸餾水200ml，加熱至70℃，加入羥苯乙酯1.5g，攪拌使溶解，再加入5g蛋白糖FTL50，攪拌使溶解，得溶液(1)；取果糖二磷酸鈉100g，配制成45％的果糖二磷酸鈉溶液(2)；將溶液(1)冷卻到28℃，加入溶液(2)中，攪拌均勻，調(diào)pH值至4.0；加水至1000ml經(jīng)0.22μ微孔濾膜除菌過濾得果糖二磷酸鈉口服液3。
取中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗動物研究所提供小鼠若干，體重19.5±1.2g，雄性，各組動物數(shù)10-13只。
小鼠按體重隨機(jī)分成6組正常對照組、模型對照組、陽性藥百賽諾組、1.0、2.0、4.0g/kg/d三個劑量的FDP組。動物連續(xù)灌胃(i.g.)6次(Bid)，第3次給藥后1小時，給小鼠腹腔注射GalN溶液(450mg/kg體重)，正常組小鼠腹腔注射同體積生理鹽水，于末次給藥后1小時由眼眶靜脈叢采血，取血清，測定血清ALT、T-BIL、AST，方法同上。并取肝臟、脾臟，稱重并計算肝、脾系數(shù)。
以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗，p＜0.05為顯著性差異。實(shí)驗結(jié)果1.小鼠給藥后體重、毛色、飲食、大、小便等一般行為與模型對照組無明顯差別。
2.腹腔注射GalN后，小鼠血清中ALT、T-BIL和AST均顯著升高。FDP連續(xù)3天灌胃給藥(Bid)，1.0、2.0、4.0g/kg/d劑量均可明顯降低肝損傷小鼠血清ALT和AST水平，對T-BIL無明顯影響(見表3)。表3. FDP對GalN所致急性肝損傷小鼠血清肝功能相關(guān)生化指標(biāo)的影響(X±SD)組別 劑量動物數(shù)血清肝功能相關(guān)生化指標(biāo)(u/L)(g/kg/d) (只) ALTT- ASTBIL(umol/L)正常組---- 1026±101.5±0.2109±29模型組---- 13262±113##2.2±0.5##347±183##FDP 1.0 1298±113**2.1±0.9171±100##2.0 1271±38**2.0±0.9155±100**4.0 1281±67**1.9±0.5143±53**百賽諾0.15 1220±10**1.5±0.3**181±135*注與正常組相比#p＜0.05##P＜0.01與模型組相比*p＜0.0 5**p＜0.01另外，口服FDP三個劑量均可明顯降低GalN引起的肝系數(shù)的增加，對脾系數(shù)的增加有降低趨勢(見表4)。
表4. FDP對GalN所致的小鼠肝損傷的臟器系數(shù)的影響劑量 動物數(shù)肝系數(shù) 脾系數(shù)組別(g/kg/d)(只) (mg/g)(mg/g)正常組---- 10 38.7±1.5 2.9±0.4模型組---- 13 44.2±1.5##3.1±0.2##FDP 1.0 12 41.3±3.4*3.1±0.52.0 12 41.2±2.8**2.9±0.44.0 12 40.2±2.2**2.9±0.4百賽諾 0.15 12 46.9±1.9**3.0±0.2注與正常組相比#p＜0.05，##p＜0.01；與模型組相比*p＜0.05**p＜0.01；以上結(jié)果可以看出，口服FDP1.0、2.0、4.0g/kg/d劑量組均可極顯著降低肝損傷小鼠血清ALT和AST水平(p＜0.01)，口服FDP三個劑量均可明顯降低GalN引起的肝系數(shù)的增加(p＜0.01，p＜0.05)。提示口服FDP對GalN所致的小鼠急性肝損傷具有顯著保護(hù)作用。
實(shí)施例4臨床試驗試驗?zāi)康挠^察果糖二磷酸鈉口服溶液作為保肝藥，用于急慢性肝炎引起的肝功能損傷的臨床療效及不良反應(yīng)。試驗方法1、試驗設(shè)計多中心、前瞻性、隨機(jī)、雙盲、對照試驗。2、治療方案①患者按區(qū)組隨機(jī)表被隨機(jī)分配至治療組及對照組。②治療組在使用該類疾病的常規(guī)治療用藥基礎(chǔ)上，加用實(shí)施例3所制備的果糖二磷酸鈉口服溶液60ml/日，分三次服用，28天為一療程，同時口服安慰劑一號，外觀、包裝、劑型與甘利欣膠囊完全一致。對照組在使用該類疾病的常規(guī)治療用藥基礎(chǔ)上，加用甘利欣膠囊，同時口服安慰劑二號，外觀、包裝、劑型與果糖二磷酸鈉口服溶液完全一致，由北京華靳制藥有限公司提供，用法、用量同果糖二磷酸鈉口服溶液。③伴隨治療常規(guī)治療肝炎的藥物均可應(yīng)用，但應(yīng)將使用藥物記錄在CRF中，試驗期間不得接受其它保肝藥物治療。3、評估①臨床療效評價觀察癥狀變化，于治療前、治療期間每周一次、試驗后記錄。癥狀包括乏力、納差、肝區(qū)疼痛、腹脹、惡心、嘔吐、低熱、關(guān)節(jié)疼、牙齦出血、鼻衄。觀察體征變化，于治療前、治療后各觀察記錄一次，包括黃疸、肝病面容、肝掌、蜘蛛痣、肝臟大小、質(zhì)地、叩痛及觸痛及脾臟大小、質(zhì)地。②實(shí)驗室指標(biāo)治療前及治療結(jié)束分別檢查血、尿常規(guī)、凝血酶原時間及腎功能(BUN、Cr)，肝功能(ALT、AST、TBil、DBil、白蛋白、球蛋白及A/G)及心電圖。檢查于治療前檢查，然后每1周檢查一次，直至治療結(jié)束。4、療效評定①近期療效評定根據(jù)治療前后癥狀、體征及肝功能變化進(jìn)行評定。顯著進(jìn)步自覺癥狀明顯好轉(zhuǎn)，ALT、AST及TBIL正常。進(jìn)步自覺癥狀好轉(zhuǎn)或穩(wěn)定不變，ALT、AST及TBIL較前降低≥50％。無效達(dá)不到以上標(biāo)準(zhǔn)或病情進(jìn)展者。②顯著進(jìn)步和進(jìn)步病例總和計算總有效率。5、不良事件①詳細(xì)記錄治療中出現(xiàn)的不良事件，不良事件發(fā)生的時間、程度和持續(xù)時間。②按與肯定與藥物有關(guān)；很可能與藥物有關(guān)；可能與藥物有關(guān)；與藥物無關(guān)及不能判定五級標(biāo)準(zhǔn)判定。6、受試者中斷或終止試驗下列情況將終止試驗并進(jìn)行適當(dāng)?shù)碾S訪①試驗期間使用其它保肝藥物。②試驗中出現(xiàn)任何臨床嚴(yán)重不良事件，或試驗過程中伴發(fā)疾病惡化或研究者認(rèn)為繼續(xù)參加試驗對受試者不利的其它情況。③受試者決定退出試驗。對中途退出的病人，必須注明原因。如因試驗用藥不良反應(yīng)被迫停藥未完成療程者，不作療效統(tǒng)計，但需納入不良反應(yīng)中統(tǒng)計。若因不良事件停用藥物，則必須隨訪病人直到不良反應(yīng)消失或糾正至臨床允許的狀況。統(tǒng)計分析應(yīng)用t檢驗、配對t檢驗和卡方檢驗進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。臨床研究結(jié)果1、入選患者一般資料評估200例入選患者中男性124例，女性76例。性別試驗組男性67例，女性34例；對照組男性57例，女性42例。年齡試驗組63.09±11.61歲，對照組62.31±10.86歲。病史試驗組21.78％，對照組21.21％。
上述資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理無顯著性差異，表明試驗組和對照組在年齡、性別及伴隨疾病方面無明顯差異，兩組資料具有可比性。2、兩組治療前后肝功能、PT比較治療組治療前后ALT、AST、SB下降幅度較對照組大，清蛋白(ALB)上升，PT縮短，見表5。治療組治療2周和4周后SB下降率分別為25％和55％；對照組分別下降10％和36％。2組治療2周和4周后SB組間經(jīng)t檢驗P＜0.01，治療組SB下降幅度明顯大于對照組。
表5 兩組治療前后肝功能、PT變化的比較項目組別 治療前治療2周 差值 治療4周 差值治療 281±84 210±97c-73±84o126±126f-132±115rSB(umol/L) 對照 255±86 251±62g-6±96 211±117k-34±139治療 251±181 78±35c-100±169m57±27f-109±177pALT(IU/L) 對照 291±60 87±65i-125±189 37±51l-135±192治療 191±93 91±27c-91±186m70±35f-116±199pAST(IU/L) 對照 209±169 105±133i-107±169 103±37l-109±16735±5 36±5b1±6m37±9e2±7p治療 32±4 33±3g1±533±10j1±6ALB(g/L)對照 19±3 18±4b-2±4o16±3e-3±3r治療 19±6 19±7g0.4±1.619±±6j-03±3.7PT(s) 對照治療組治療前與治療2周后對比，t檢驗bP＜0.05，cP＜0.01。治療組治療前與治療4周后比較，t檢驗eP＜0.05，fP＜0.01。對照組治療前與治療2周后對比，t檢驗gP＞0.05，iP＜0.01。對照組治療前與治療4周后比較，t檢驗jP＞0.05，kP＜0.01。治療2周后兩組間t檢驗mP＞0.05，oP＜0.01。治療4周后兩組間t檢驗pP＞0.05，lP＜0.01。3、兩組療效比較治療組101例中，顯效47例，占46.5％，有效35例，占34.7％，總有效率81.2％；對照組99例中，顯效10例10.1％，有效20例，20.2％，總有效率30.3％。4、結(jié)論本口服溶液作為保肝藥，用于急慢性肝炎引起的肝功能損傷的臨床療效可靠，有效率為81.2％。
實(shí)施例5典型病例1張某，男，42歲，住院日期2001年10月，住中日友好醫(yī)院傳染科。
患者主訴，于入院前三天，感覺乏力、納差、腹脹，今日出現(xiàn)黃疸而入院。入院診斷為急性病毒性肝炎。入院時，患者精神萎靡、惡心、腹脹、皮膚、鞏膜黃染，尿黃如茶、腹水(-)，肝脾可觸及，質(zhì)地韌。測肝功ALT298U/L，AST242U/L，TB112.7μmol/L。
治療采用常規(guī)治療肝炎用藥(葡萄糖、維生素C等)的基礎(chǔ)上加用實(shí)施例3所制備的FDP口服溶液3，每次用量為20ml，每日3次。治療期間，每周一次，記錄癥狀和體征及測定生化指標(biāo)。經(jīng)2周治療后，患者食欲改善，腹脹減輕，黃疸開始消退。
1個月后，癥狀消失，黃疸降至正常，生化指標(biāo)ALT下降至168U/L，AST132U/L，TB65.7μmol/L。服用FDP至2個月后，癥狀全部消失，ALT、AST、TB均恢復(fù)正常。
實(shí)施例6典型病例2華某，女，30歲，來院日期2002年3月6日，中日友好醫(yī)院傳染科門診。
患者主訴近半個月來，感到乏力、納差、腹脹、食欲不振，肝區(qū)痛。
經(jīng)查體患者呈慢性肝病容，可見蜘蛛痣、肝臟大(在肋緣下觸及1.5cm)，經(jīng)肝功能檢查結(jié)果患者ALT245U/L，AST189U/L，TB35.5μmol/L，A38.9g/L，G30.3g/L。，HbsAg(+)，診斷為慢性肝炎。
治療采用常規(guī)治療肝炎用藥(口服保肝藥及維生素C等)的基礎(chǔ)上加用實(shí)施例3所制備的FDP口服溶液3，每次用量20ml，每日2次。治療期間，每二周記錄癥狀和體征及測定生化指標(biāo)。經(jīng)2周治療后，患者食欲有所改善，腹脹和肝區(qū)疼痛減。1個月后，癥狀基本消失。生化指標(biāo)ALT下降至128U/L，AST112U/L，TB30.8μmol/L。服用FDP至2個月后，癥狀全部消失，ALT、AST、TB均恢復(fù)正常，A增加至41.5g/L，G下降28.3g/L，HbsAg未陰轉(zhuǎn)。
以上二例說明FDP口服溶液對急性慢性肝炎引起的肝功能損傷具有治療作用。
權(quán)利要求
1.一種用于治療肝病的果糖二磷酸鈉口服液，其特征在于該口服液組成如下果糖二磷酸鈉55～300g/1000ml；防腐劑0.2～2.0g/1000ml；矯味劑0.2～10g/1000ml。
2.按照權(quán)利要求1所述的口服液，其特征在于果糖二磷酸鈉的含量為60～150g/1000ml。
3.按照權(quán)利要求1所述的口服液，其特征在于所說的防腐劑為苯甲酸、羥苯乙酯或山梨酸或其鉀鹽。
4.按照權(quán)利要求1所述的口服液，其特征在于所說的矯味劑為阿司巴坦或蛋白糖。
5.按照權(quán)利要求1所述的口服液，其特征在于所述口服液中含有香精，含量為2ml/1000ml。
6.一種權(quán)利要求1所述口服液的制備方法，包含以下步驟(1)取蒸餾水適量，加熱至40～80℃，加入防腐劑和矯味劑，攪拌使溶解得溶液(1)；(2)取果糖二磷酸鈉適量，配制成10～50％的果糖二磷酸鈉溶液(2)；(3)將溶液(1)冷卻到38℃以下，并將溶液(1)與溶液(2)混合，攪拌均勻，調(diào)pH值至3.8～4.0；(4)經(jīng)0.22μ微孔濾膜除菌過濾即得所需的果糖二磷酸鈉口服液。
7.按照權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于在以上任何步驟中，選擇性地加入香精。
8.一種權(quán)利要求1所述口服液在治療肝功能損傷類疾病中的應(yīng)用，其特征在于用量為2～6g/日。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于治療肝功能損傷類疾病的果糖二磷酸鈉口服液，含有果糖二磷酸鈉55～300g/1000ml；防腐劑0.2～2.0g/1000ml；矯味劑0.2～10g/1000ml。該口服液可用于治療肝功能損傷類疾病，用量為2～6g/日。具有服用方便、易于吸收、副作用小、安全可長期服用等特點(diǎn)。
文檔編號A61K31/70GK1404838SQ02146509
公開日2003年3月26日 申請日期2002年10月18日 優(yōu)先權(quán)日2002年10月18日
發(fā)明者宋國芳, 孫晉濤 申請人:北京華靳制藥有限公司