專利名稱：細胞因子敷料的制作方法
技術領域：
本發(fā)明屬醫(yī)用生物材料技術領域，具體涉及一種包含細胞因子的敷料。
在創(chuàng)面愈合過程中，細胞因子是目前已知能發(fā)揮誘導和刺激細胞增殖、維持細胞存活等生物效應的一類極其重要的蛋白類物質。盡管細胞因子在體外顯示出優(yōu)良的促進創(chuàng)傷修復細胞增殖的活性，但將它直接應用于治療表面?zhèn)跁r不能收到良好效果。其主要原因是①通常細胞因子活性半衰期只有數(shù)小時或更短，而在創(chuàng)傷局部細胞因子與細胞接觸必須超過一定時間才能有效發(fā)揮作用；②細胞因子作為多肽等，在室溫和有水情況下是非常不穩(wěn)定的，加上傷口部位存在的蛋白酶對細胞因子的降解作用，使細胞因子喪失其生物活性。因此，在現(xiàn)有條件下將細胞因子直接用于傷口部位時存在嚴重的缺點，即細胞因子常會由于機體內(nèi)環(huán)境而失活，達不到所期望的加速創(chuàng)面愈合的效果。這就要求開發(fā)出一個能在活體內(nèi)持續(xù)運輸釋放的系統(tǒng)以保持細胞因子作用于創(chuàng)傷細胞的時間。
本發(fā)明方案是在支架敷料上均勻植入細胞因子，使之含量為1μg/cm2～1000μg/cm2。細胞因子是能夠促進傷口愈合和組織再生的生物制劑，它可以是天然提取或基因重組。細胞因子的種類可以是表皮細胞因子(EGF)、血小板衍生細胞因子(PDGF)、轉化細胞因子(TGF)、和生長激素(GH)等的一種或數(shù)種。
為了使復合膠原海綿達到最佳的改良性能，在復合膠原溶液中可以加入各種選擇性附加劑。為提高柔韌性，可使用適當?shù)脑鏊軇┤绺视汀⒕垡叶?，其用量可以是所含敷料支架重量?％到30％。
為了提高細胞因子活性的穩(wěn)定性，可加入合適的穩(wěn)定劑如甘露醇、乳糖、葡萄糖等大多數(shù)糖類穩(wěn)定劑，期量可以是所含敷料支架重量的0.5到10％。
為了防止細胞因子和受體被創(chuàng)面蛋白酶很快降解，可加入一種蛋白酶抑制劑如絲氨酸蛋白酶抑制劑，其用量可以是所含敷料支架重量的0.5到5％。
為產(chǎn)生與所用細胞因子活性成分相容的pH值，可使用多數(shù)通用的生物緩沖劑如乙酸鹽、磷酸鹽、枸櫞酸鹽，其用量可以是所含敷料支架重量的0.01到2％，適當?shù)膒H值通常是5到7左右。
本發(fā)明所述敷料可進一步包含能促進傷口愈合的細胞因子基因刺激活性細胞等。
本發(fā)明的優(yōu)點在于細胞因子的敷料具有傳統(tǒng)敷料紗布無法比擬的綜合品質，即提供仿效正常皮膚的屏障功能和接近生理愈合的局部環(huán)境，在高效、安全地覆蓋和保護創(chuàng)面的同時，發(fā)揮強大的加速傷口愈合和組織再生的功效。
第三步將細胞因子以1μg/cm2～1000μg/cm2左右的范圍均勻植入在復合海綿狀支架敷料(或其它支架敷料)與創(chuàng)面接觸的內(nèi)層，經(jīng)過夜干燥、包裝、鈷-60輻照處理(劑量2.15Mard，控制在膠原和細胞因子對輻照抗性的允許范圍內(nèi))，最后成品。
第三步將細胞因子以1μg/cm2～1000μg/cm2左右的范圍均勻植入在復合海綿狀支架敷料(或其它支架敷料)與創(chuàng)面接觸的內(nèi)層，經(jīng)過夜干燥、包裝、鈷-60輻照處理(劑量2.15Mard，控制在膠原和細胞因子對輻照抗性的允許范圍內(nèi))，最后成品。
權利要求
1.一種細胞因子敷料，其特征在于在支架敷料上均勻植入細胞因子，使之含量為1μg/cm2～1000μg/cm2。
2.根據(jù)權利要求1所述的細胞因子敷料，其特征在于所述細胞因子的種類可以是表皮細胞因子(EGF)、血小板衍生細胞因子(PDGF)、轉化細胞因子(TGF)、和生長激素(GH)等的一種或數(shù)種。
3.根據(jù)權利要求1或2所述的細胞因子敷料，其特征在于所述敷料中還含有增塑劑可以是聚乙二醇、甘油中的一種，其用量為所含敷料支架重量的1％到30％。
4.根據(jù)權利要求1或2所述的細胞因子敷料，其特征在于所述敷料中還含有穩(wěn)定劑可以是甘露醇、乳糖、葡萄糖中的一種，其用量為所含敷料支架重量的0.5到10％。
5.根據(jù)權利要求1或2所述的細胞因子敷料，其特征在于含有蛋白酶抑制劑如絲氨酸蛋白酶抑制劑，其用量為所含敷料支架重量的0.5到5％。
6.根據(jù)權利要求1或2所述的細胞因子敷料，其特征在于所述敷料中還含有生物緩沖劑可以是乙酸鹽、磷酸鹽、枸櫞酸鹽中的一種，其用量為所含敷料支架重量的0.01到2％。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種細胞因子敷料，本發(fā)明方案是在支架敷料上均勻植入細胞因子，使之含量為1μg/cm
文檔編號A61L15/44GK1398642SQ02136548
公開日2003年2月26日 申請日期2002年8月14日 優(yōu)先權日2002年8月14日
發(fā)明者苗九昌, 付筱沖, 劉德伍, 張莉莉, 饒國厚 申請人:苗九昌