專利名稱：一種醫(yī)用外科粘合劑的制作方法
外科手術中，處理傷口及創(chuàng)面最常見的方法是采用縫合線把撕裂或破損的部位縫合固定，協(xié)助傷口的愈合達到治愈目的。但這一方法具有一定的局限性，如某些手術部位難以施用縫合線固定；縫合效果又與醫(yī)生操作技巧的熟練程度有關；且操作較費時，傷口愈合后可能會留下較大、較明顯的斑痕，施術和拆線過程中病人均會感到不適等。因此醫(yī)學界長期在尋找一種使治療更快捷、簡便，病人在治療中的不適感更少、療效更好的傷口處理方法，以提高醫(yī)療質(zhì)量，減少病患痛苦。
用膠水來粘合傷口是解決這一問題的最佳途徑。醫(yī)用膠在近十幾年發(fā)展迅速，各種用于人體組織、硬組織(牙齒和骨)及皮膚等的醫(yī)用粘合劑，成分和性能各異，適用于不同用途。其中研制以α-氰基丙烯酸酯為主要原料的各種軟組織粘合劑最多，并有產(chǎn)品不斷問世，廣泛用于臨床各科。以α-氰基丙烯酸乙酯、α氰基丙烯酸正丁酯或異丁酯、α-氰基丙烯酸正辛酯、α-氰基丙烯酸烷基酯等。近年來，主要是以氰基丙烯酸仲辛酯(2-octyl cyanoactrylate)(如美國專利5928611，5328687等)為原料的醫(yī)用粘合劑，其結構特征、使用的添加劑、組織相溶性及生物降解性等與其它原料制備的粘合劑相比，得到改善，特別是粘接強度及材料的安全無毒性。但這類膠水任還存在兩個問題，一直未能徹底解決，一是其硬度太大，柔韌性差，影響使用效果，增加病人不適感；二是降解速度慢，影響其適用范圍。針對第一個問題，文獻有添加增塑劑(如美圍專利4364876等)的方法，但效果不好，并且增塑劑添加過多會影響粘接強度及安全性。對降解速度的調(diào)節(jié)，文獻研究較少，未見行之有效的方法問世。美國專利3527841研究了用聚乳酸來調(diào)節(jié)膠水的粘度，未對上述兩個問題深入研究。
本發(fā)明的目的在于提供一種新的醫(yī)用外科粘合劑，該粘合劑與已報道的粘合劑相比，使用后有具有較好的柔軟性，降解速度也加快，是由α-氰基丙烯酸酯及聚三亞甲基碳酸酯類可生物降解的高分子材料為主要原料制備而成。
本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的在α-氰基丙烯酸酯類單體中添加聚三亞甲基碳酸酯混合而成，根據(jù)需要可添加其它助劑，如甲醛捕捉劑、穩(wěn)定劑、交聯(lián)劑、表面活性劑、染色劑等。α-氰基丙烯酸酯類單體主要是α-氰基丙烯酸乙酯、α氰基丙烯酸正丁酯或異丁酯、α-氰基丙烯酸正辛酯、α-氰基丙烯酸烷基酯等。聚三亞甲基碳酸酯類可生物降解的高分子材料在外科膠水中的含量為0-50％，最佳為0.00001％-20％。聚三亞甲基碳酸酯類可生物降解的高分子材料主要是聚三亞甲基碳酸酯均聚物及聚聚三亞甲基碳酸酯與其它單體共聚而得的共聚物如聚乳酸-聚三亞甲基碳酸酯共聚物、聚乙醇酸-聚三亞甲基碳酸酯共聚物、聚ε-己內(nèi)酯-聚三亞甲基碳酸酯共聚物及聚二惡烷酮(Polydioxanone)-聚三亞甲基碳酸酯共聚物等。在這些共聚物中聚三亞甲基碳酸酯的含量為0-100％(重量)，其中最佳為20-100％?？缮锝到獾母叻肿硬牧系奶匦哉扯葹?烏式粘度計，氯仿溶劑，25℃)范圍為在0.05-5.0dl/g，其中最佳為0.1-3，分子量范圍為1000-1000000，最佳為40000-300000。甲醛捕捉劑主要有sulfites(亞硫酸鹽)、bisulfites(酸性亞硫酸鹽)、ammonium sulfite salts、amines(胺)、amides(氨基化合物)、nitrites(亞硝酸鹽)、carbamates(氨基甲酸鹽、alcohols(醇類)、mercaptans(硫醇)、proteins(蛋白質(zhì))、proteins(蛋白質(zhì))、ester(脂)、aimides(胺)等中的一種或幾種的混合物。穩(wěn)定劑主要是sulfur dioxide(二氧化硫)、sulfonic acid(磺酸)、lactone(內(nèi)酯)、boron trifluoride(三氟化硼)、hydroquinone(對苯二酚)、hydroquinone monomethyl ether(對苯二酚單甲醚)、catechol(兒茶酚)、pyrogallol(焦酚)、benyoquinone(苯醌)、2-hydroxbenyoquinone(2-羥基苯醌)、p-methoxy phenyol(p-甲氧基苯酚)、t-butyl catechol(兒茶酚叔丁醚)、organic acid(有機酸)、bitylated hydroxyani sole(茴香醚)、butylated hydroxy toluene、t-butyl hydroquinone(對苯二酚叔丁醚)、alkyl sulfate(磺酸烷酯)、alkyl sulfite(亞硫酸烷酯)、3-sulfolene、alkyl sulfone、alkyl sulfide(硫代烷)、mercaptan(硫醇)等中的一種或幾種的混合物。表面活性劑主要有Triton X-100、Tween20、Tween80等中的一種或幾種的混合物。穩(wěn)定劑主要有sulfur dioxide(二氧化硫)、sulfonic acid(磺酸)、lactone(內(nèi)酯)、boron trifluoride(三氟化硼)、hydroquinone(對苯二酚)、hydroquinone monomethyl ether(對苯二酚單甲醚)、catechol(兒茶酚)、pyrogallol(焦酚)、benyoquinone(苯醌)、2-hydroxbenyoquinone(2-羥基苯醌)、p-methoxy phenyol(p-甲氧基苯酚)、t-butyl catechol(兒茶酚叔丁醚)、organic acid(有機酸)、bitylated hydroxyanisole(茴香醚)、butylated hydroxy toluene、t-butyl hydroquinone(對苯二酚叔丁醚)、alkyl sulfate(磺酸烷酯)、alkyl sulfite(亞硫酸烷酯)、3-sulfolene、alkyl sulfone；alkyl sulfide(硫代烷)、mercaptan(硫醇)等中的一種或幾種的混合物。交聯(lián)劑主要有alkyl bis(2-cyanoacrylates)(二(2-氰基丙烯酸)烷酯)、triallyl isocyanurates(三聚異氰酸三烷酯)；alkylenediacrylates(二丙烯酸烷二酯)、alkylene dimethacrylate(二甲基丙烯酸烷二酯)、trimethylol propane triacrylate(三丙烯酸三甲醇丙酯)等中的一種或幾種的混合物。
本發(fā)明所述外科膠水無需加入增粘劑及增塑劑，可降解的聚三亞甲基碳酸酯及其共聚物是一種非結晶無定型材料，室溫呈橡膠態(tài)，與別的材料相比較為柔軟，該材料在人體內(nèi)能完全降解成二氧化碳和水。在本發(fā)明中它的作用除增加產(chǎn)品降解性能，改善產(chǎn)品柔軟性外，該材料還可用來調(diào)節(jié)產(chǎn)品的粘度。
本發(fā)明的實施例如下聚合物的特性粘度用烏式粘度計測定，以氯仿為溶劑，在25℃測定。
分子量用凝膠滲透色譜儀(GPC)測定。
粘接強度的測定取試驗用豬皮(厚度1-1.5mm，長寬為50×10mm)兩塊，用1-2滴配方所述膠水均勻涂抹在一塊豬皮的一端，涂抹長度為5mm，把另一塊豬皮的一端與已涂膠水的部位正面粘接，用手稍加壓力約20s，10分鐘后把已粘接好的兩塊豬皮的一端固定，另一端用用砝碼來靜態(tài)拉30分鐘，所能承受的砝碼的最大重量即為粘接強度。
實施例一稱取α-氰基丙烯酸乙酯90克，聚三亞甲基碳酸酯4克(特性粘度1.2dl/g，分子量28萬)，甲醛清除劑(NaHSO3)5克，穩(wěn)定劑20ppm，表面活性劑0.4克，交聯(lián)劑0.5克，混合均勻后包裝得產(chǎn)品，用作外科粘合劑，目測柔軟性較好，粘接強度能承受2公斤砝碼的靜態(tài)拉力30分鐘。
實施例二稱取α-氰基丙烯酸正丁酯80克，聚三亞甲基碳酸酯2克(特性粘度0.1dl/g，分子量10000)，甲醛清除劑(NaHSO3)15克，穩(wěn)定劑10ppm，表面活性劑0.4克，交聯(lián)劑2.5克，混合均勻后包裝得產(chǎn)品，用作外科粘合劑，目測柔軟性較好，粘接強度能承受4公斤砝碼的靜態(tài)拉力30分鐘。
實施例三稱取α-氰基丙烯酸正辛酯60克，聚三亞甲基碳酸酯20克(特性粘度3.2dl/g，分子量50萬)，甲醛清除劑(NaHSO3)18克，穩(wěn)定劑20ppm，表面活性劑0.9克，交聯(lián)劑1克，混合均勻后包裝得產(chǎn)品，用作外科粘合劑，目測柔軟性較好，粘接強度能承受1公斤砝碼的靜態(tài)拉力30分鐘。
實施例四稱取2-氰基丙烯酸辛酯70克，聚三亞甲基碳酸酯0.001克(特性粘度1dl/g，分子量15萬)，甲醛清除劑(NaHSO3)8克，穩(wěn)定劑20ppm，表面活性劑1克，交聯(lián)劑20克，混合均勻后包裝得產(chǎn)品，用作外科粘合劑，目測柔軟性較好，粘接強度能承受6公斤砝碼的靜態(tài)拉力30分鐘。
實施例五稱取2-氰基丙烯酸仲辛酯60克，α氰基丙烯酸正丁酯30克，聚乳酸-聚三亞甲基碳酸酯共聚物0.5克(特性粘度0.8dl/g，分子量9萬)，聚三亞甲基碳酸酯0.5克(特性粘度3.2dl/g，分子量50萬)，甲醛清除劑(NaHSO3)9克，混合均勻后包裝得產(chǎn)品，用作外科粘合劑，目測柔軟性較好，粘接強度能承受3公斤砝碼的靜態(tài)拉力30分鐘。
實施例六稱取2-氰基丙烯酸辛酯99.5克，聚二惡烷酮(Polydioxanone)-聚三亞甲基碳酸酯共聚物0.5克(特性粘度1.2dl/g，分子量28萬)，混合均勻后包裝得產(chǎn)品，用作外科粘合劑，目測柔軟性較好，粘接強度能承受1公斤砝碼的靜態(tài)拉力30分鐘。
實施例七稱取2-氰基丙烯酸辛酯99.5克，聚乙醇酸-聚三亞甲基碳酸酯共聚物0.5克(特性粘度1.2dl/g，分子量28萬)，混合均勻后包裝得產(chǎn)品，用作外科粘合劑，目測柔軟性較好，粘接強度能承受2.5公斤砝碼的靜態(tài)拉力30分鐘。
權利要求
1一種醫(yī)用外科粘合劑，是由α-氰基丙烯酸酯及聚三亞甲基碳酸酯類可生物降解的高分子材料為主要原料制備而成。即在α-氰基丙烯酸酯類單體中添加聚三亞甲基碳酸酯混合而成，根據(jù)需要可添加其它助劑，如甲醛捕捉劑、穩(wěn)定劑、交聯(lián)劑、表面活性劑、染色劑等。
2根據(jù)權利要求1所述的醫(yī)用外科粘合劑，其特征在于α-氰基丙烯酸酯類單體主要是α-氰基丙烯酸乙酯、α氰基丙烯酸正丁酯或異丁酯、α-氰基丙烯酸正辛酯、α-氰基丙烯酸仲辛酯(2-氰基丙烯酸仲辛酯)、α-氰基丙烯酸烷基酯等中的任意一種單獨使用或使用兩種及兩種以上混合使用。
3根據(jù)權利要求1所述的醫(yī)用外科粘合劑，其特征在于聚三亞甲基碳酸酯類可生物降解的高分子材料主要是聚三亞甲基碳酸酯均聚物及聚聚三亞甲基碳酸酯與其它單體共聚而得的共聚物如聚乳酸-聚三亞甲基碳酸酯共聚物、聚乙醇酸-聚三亞甲基碳酸酯共聚物、聚ε-己內(nèi)酯-聚三亞甲基碳酸酯共聚物及聚二惡烷酮(Polydioxanone)-聚三亞甲基碳酸酯共聚物等。
4根據(jù)權利要求1或3所述的醫(yī)用外科粘合劑，其特征在于聚三亞甲基碳酸酯類可生物降解的高分子材料在膠水中的含量為0-100％(重量)，其中最佳為20-100％?？缮锝到獾母叻肿硬牧系奶匦哉扯葹?烏式粘度計，氯仿溶劑，25℃)范圍為在0.05-5.0dl/g，其中最佳為0.1-3dl/g，分子量范圍為1000-1000000，最佳為40000-300000。
全文摘要
一種醫(yī)用外科粘合劑，是由α－氰基丙烯酸酯及聚三亞甲基碳酸酯類可生物降解的高分子材料為主要原料制備而成。即在α－氰基丙烯酸酯類單體中添加聚三亞甲基碳酸酯混合而成，根據(jù)需要可添加其它助劑，如甲醛捕捉劑、穩(wěn)定劑、交聯(lián)劑、表面活性劑、染色劑等。該粘合劑與已報道的外科粘合劑相比，使用后有具有較好的柔軟性，較高的粘接強度，降解速度也加快。
文檔編號A61L24/00GK1448187SQ0211355
公開日2003年10月15日 申請日期2002年4月2日 優(yōu)先權日2002年4月2日
發(fā)明者袁明龍, 雷蕾, 宋平 申請人:成都航利生物材料研究所