專利名稱：用于緩解腫瘤和抑制癌癥的方法和制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及向癌癥病人給用治療有效量的治療劑，通過改變?nèi)?、局部?或細(xì)胞的離子生理機(jī)能，實(shí)現(xiàn)抗轉(zhuǎn)移作用、緩解和抑制腫瘤、抑制傳染性微生物、抑制傳染性微生物的復(fù)制、活動(dòng)和粘附的方法和制劑。作為口服或靜脈內(nèi)給用的藥物制劑在防止癌癥復(fù)發(fā)和腫瘤生長(zhǎng)方面特別有效，并能實(shí)質(zhì)性地緩解疼痛。本發(fā)明進(jìn)一步涉及藥理學(xué)領(lǐng)域和具有抗腫瘤和/或抗轉(zhuǎn)移活性的藥物。本發(fā)明還能夠抑制引起廣泛疾病的微生物。本發(fā)明進(jìn)一步涉及用于預(yù)防變性疾病的藥物，著重于腫瘤緩解和抑制、抗轉(zhuǎn)移活性和癌預(yù)防，但無意排除其它疾病的治療或預(yù)防。
癌細(xì)胞的異常能量代謝的一個(gè)特征是癌細(xì)胞產(chǎn)生酸如乳酸等。這導(dǎo)致緊鄰癌細(xì)胞的區(qū)域的pH(細(xì)胞外的pHe或pH，同系統(tǒng)pH相比，系統(tǒng)pH即身體的總的pH)顯著地低于正常值。表現(xiàn)較低pHe值的癌細(xì)胞通常生長(zhǎng)迅速且對(duì)病人致命的可能性更大。低的pHe能夠充當(dāng)血管生成的引發(fā)劑，從而增加流向腫瘤團(tuán)塊的血流。低的pHe降低對(duì)癌的免疫應(yīng)答的效力。異常的能量代謝通常比正常的能量代謝具有更低的能荷(ATP/(ADP+Pi))。癌細(xì)胞通常具有一個(gè)低于正常值的細(xì)胞內(nèi)pH(pHi，或細(xì)胞內(nèi)的pH)，即，癌細(xì)胞比正常細(xì)胞含有更多的氫離子。另外，癌細(xì)胞通常具有與正常細(xì)胞不同的離子的細(xì)胞分布，正常細(xì)胞通常顯示過量的內(nèi)部鈉和極其過量的內(nèi)部鈣，且通常缺乏內(nèi)部鉀。癌細(xì)胞通常具有與正常細(xì)胞不同的離子流動(dòng)。癌細(xì)胞通常具有比正常細(xì)胞更負(fù)電性的膜電勢(shì)(內(nèi)相對(duì)于外)。異常的離子濃度如低的pHi、高的內(nèi)部鈉或高的內(nèi)部鈣能夠?qū)е戮幊绦约?xì)胞死亡和/或能夠?qū)е旅庖呦到y(tǒng)識(shí)別癌細(xì)胞。
癌的發(fā)展包括贅生性細(xì)胞的生長(zhǎng)與調(diào)節(jié)過程對(duì)贅生性細(xì)胞破壞之間的一個(gè)平衡。伴隨致癌作用的基因變化吸引了大量的興趣，且對(duì)其的了解有很多。這種變化是疾病發(fā)展的先決條件，但并不足以突破身體的天然防御。因此，癌癥可通過治療進(jìn)行預(yù)防，所述的治療增強(qiáng)了身體的天然防御如免疫應(yīng)答和編程性細(xì)胞死亡，因此癌癥發(fā)展與癌癥消除之間的平衡向促進(jìn)癌消除的方向偏移。
利用異常的能量代謝作為一種特異地靶向癌細(xì)胞的方法的關(guān)鍵是找到一種治療方法，所述的治療方法對(duì)健康正常的細(xì)胞毒性很小或沒有毒性，但能夠引起癌細(xì)胞的死亡。一種理想的藥物治療方法還減少由癌細(xì)胞團(tuán)塊引起的酸化，以致pHe接近7.37或7.40。如果pHe接近正常值，則代謝功能不受酸中毒的損害，免疫系統(tǒng)功能的抗癌活性在一種最佳的生物化學(xué)環(huán)境中發(fā)揮作用，且與降低的pH相應(yīng)的新血管的生成將不會(huì)發(fā)生。充分的堿化作用也將減弱腫瘤壞死的酸中毒效果。很明顯，這樣的一種治療對(duì)于多種與酸中毒有關(guān)的變性疾病將是有益的。
銫和銣?zhǔn)菈A金屬，其具有與鉀類似的化學(xué)和物理特性，但具有更大的原子量，其在生物圈即食物和水中的豐度實(shí)際上是不存在的。鉀是活細(xì)胞的主要的內(nèi)部陽(yáng)離子，且鉀離子流對(duì)細(xì)胞的離子生理機(jī)能很重要。哺乳動(dòng)物的細(xì)胞通常以大的鉀流對(duì)引起糖原酵解的能量代謝的條件作出反應(yīng)?？刂其C和銣的跨膜流動(dòng)和細(xì)胞積累的細(xì)胞機(jī)理與控制鉀運(yùn)動(dòng)的細(xì)胞機(jī)理相同，但銫和銣的運(yùn)動(dòng)速率更慢并積累至不同的程度，從而改變細(xì)胞的離子生理機(jī)能，包括抑制鉀的跨膜運(yùn)動(dòng)。
2.化療現(xiàn)有技術(shù)主要由用藥物動(dòng)力滲透性藥物或放射治療嚴(yán)重的變性疾病如癌癥，并且不考慮生物系統(tǒng)的電-生理學(xué)應(yīng)答，該治療方法也進(jìn)一步促進(jìn)酸中毒狀態(tài)、抑制或破壞進(jìn)行正常細(xì)胞分裂的細(xì)胞和/或否則損害病人的生理良好狀態(tài)。
這些現(xiàn)有技術(shù)方法和藥物本質(zhì)上療效慢且效率低，特別是對(duì)于末期或晚期癌癥，并且具有嚴(yán)重的副作用，如抗原作用，并提供非常窄的治療范圍，使細(xì)胞失去生物電能(電結(jié)構(gòu))并干擾基本pH平衡和臨界酶活性及基本營(yíng)養(yǎng)素的同化，從而實(shí)質(zhì)性地降低細(xì)胞的新陳代謝功能和潛在的壽期，進(jìn)一步降低其生物功能和效率。
3.放療現(xiàn)有技術(shù)中放射療法的使用引起永久的破壞并進(jìn)一步促進(jìn)了酸性毒素的積累，破壞了生物環(huán)境。
4.與生物電治療法有關(guān)的治療有幾種化學(xué)品基于其獨(dú)特的癌癥能量代謝特征被建議作為抗腫瘤劑。例如，Na/H交換的抑制劑和膜離子泵抑制劑已被建議作為抗腫瘤劑，但是這些藥劑只表現(xiàn)出中等抗腫瘤作用。它們與本發(fā)明的主題不同并劣于本發(fā)明的主題。
已進(jìn)行了使用基于銫和銣的療法的一些初步工作。所進(jìn)行的這些工作并沒有利用近期對(duì)癌細(xì)胞的獨(dú)特的能量代謝的離子結(jié)果的理解的進(jìn)展。盡管早期結(jié)果很有希望，但只有使用以前不能利用的技術(shù)，才可能正確地設(shè)計(jì)和準(zhǔn)確地施行使用銫和/或銣的可靠的治療。
5.微生物引起的疾病病毒、細(xì)菌和其它傳染性微生物即使是與多種抗生素接觸時(shí)也能夠產(chǎn)生耐藥性或免疫性，因此最終使抗生素變得沒有效果。微生物通常具有酸中毒的能量代謝，可通過改變離子的生理機(jī)能、消除產(chǎn)生耐藥活性的可能性來對(duì)該代謝進(jìn)行靶向控制。
所有癌細(xì)胞的生物環(huán)境都具有一個(gè)很窄且特殊的存活區(qū)，該存活區(qū)限于窄的pH范圍和氧化-還原電勢(shì)(ORP)(

圖1)。但是注意，健康的人類細(xì)胞能夠在癌的生物環(huán)境以外的pH范圍和ORP條件下存活。當(dāng)體液通過生物系統(tǒng)循環(huán)時(shí)，通過促進(jìn)從體液中除去酸，該方法和制劑將使這些流體移向與需氧的、內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的新陳代謝功能相符合的ORP和pH范圍。因而，癌細(xì)胞團(tuán)塊和其它積累的酸性物質(zhì)隨后通過正常的新陳代謝排放(腎、呼吸、消化道)從系統(tǒng)中除去。這樣的一個(gè)應(yīng)答對(duì)防止疾病復(fù)發(fā)和腫瘤再生長(zhǎng)是有指導(dǎo)意義的。
變性疾病表現(xiàn)出與急性的不良適應(yīng)反應(yīng)相同的紊亂，所述的不良適應(yīng)反應(yīng)是一種缺氧的、酸-缺氧生物環(huán)境。重新排列的離子還緩解疼痛和腫脹。因此負(fù)電性的電荷減少神經(jīng)元的過度興奮性，處理刺激性生物炎性復(fù)合物，如超氧化物、過氧化物等，從而使pHi正常并穩(wěn)定，并處理毒素。
本發(fā)明的目的和優(yōu)點(diǎn)本發(fā)明的一個(gè)目的是揭示一種無毒的醫(yī)用藥物，該藥物可給用到患有癌癥的人或其它哺乳動(dòng)物身上以增加pHe和pHi，并降低系統(tǒng)酸性。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是揭示一種預(yù)防或治療全身轉(zhuǎn)移的腫瘤和原發(fā)位置的腫瘤的方法和制劑。
本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是其毒性極低。注意如此極低的毒性在“現(xiàn)有技術(shù)”的引起抗轉(zhuǎn)移和抗癌的藥劑中是很少或不存在的。
本發(fā)明的再一個(gè)目的是揭示一種制備方法，所述的制備方法包括使用電解的水和自動(dòng)處理方法，所述的自動(dòng)處理方法導(dǎo)致產(chǎn)生一種精確的、藥用的制劑，所述的制劑中的活性成分的溶解性和有效性最佳。
本發(fā)明的一個(gè)進(jìn)一步的目的是揭示一種治療法，所述的治療法能夠作為一種獨(dú)立的治療法有效地發(fā)揮作用，并將充當(dāng)一種治療有效的輔助治療法與多種現(xiàn)有技術(shù)的癌癥治療法如外科手術(shù)、放療或化療等結(jié)合使用。
本發(fā)明的一個(gè)進(jìn)一步的優(yōu)點(diǎn)是對(duì)本發(fā)明方法和制劑最敏感的癌細(xì)胞是那些具有最強(qiáng)的產(chǎn)酸性新陳代謝、最快速的增殖速率及通常是現(xiàn)有技術(shù)治療方法最難殺死的癌細(xì)胞，因此在其它的治療方法下能夠存活的癌癥很可能對(duì)本發(fā)明很敏感，這進(jìn)一步促進(jìn)體液的水化并刺激酸性毒素的排泄。
本發(fā)明的一個(gè)進(jìn)一步的優(yōu)點(diǎn)是癌細(xì)胞不會(huì)象對(duì)許多現(xiàn)有技術(shù)的治療方法那樣對(duì)本發(fā)明的治療方法/制劑產(chǎn)生耐受性。
本發(fā)明的再一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是，通過減少或消除腫瘤鄰近區(qū)域的酸化，抑制了新血管生長(zhǎng)進(jìn)入腫瘤，因?yàn)樾卵艿男纬膳c低的pH相對(duì)應(yīng)。
本發(fā)明的一個(gè)進(jìn)一步的優(yōu)點(diǎn)是可以調(diào)節(jié)劑量以使療效達(dá)到一個(gè)可控的程度，這樣就以一種可預(yù)測(cè)和漸進(jìn)的方式穩(wěn)定和消除惡性和非惡性的腫瘤，避免了可能伴隨腫瘤壞死的痛苦和死亡率。
本發(fā)明的一個(gè)進(jìn)一步的優(yōu)點(diǎn)是離子的生理機(jī)能的改變降低了癌細(xì)胞的分泌活動(dòng)。這樣既減少了癌細(xì)胞的分泌能力或排斥抗癌藥物的能力，即對(duì)多種藥物抗藥性的基礎(chǔ)，而且也抑制了癌細(xì)胞分泌腫瘤蛋白酶的能力，所述的腫瘤蛋白酶促進(jìn)轉(zhuǎn)移。
本發(fā)明的一個(gè)進(jìn)一步的優(yōu)點(diǎn)是指定了一種方法，從而療效可通過對(duì)與癌離子生理機(jī)能如產(chǎn)酸、產(chǎn)乳酸鹽、鈣積累、鈉積累等有關(guān)的觀察，在一個(gè)特定的病人身上進(jìn)行評(píng)價(jià)，這使得能夠預(yù)測(cè)劑量調(diào)節(jié)及療效的評(píng)價(jià)。
本發(fā)明的治療法的一個(gè)進(jìn)一步的優(yōu)點(diǎn)是由于其低毒性，其非常適合于作為介入的第一選擇使用，其實(shí)質(zhì)性地減輕或消除疼痛并緩解癌癥，使得昂貴的檢測(cè)和其它治療法只用于頑癌的治療。
本發(fā)明的一些優(yōu)點(diǎn)是阻止局部的和全身性的酸中毒循環(huán)，并提供一種速效、無毒、成本低廉的制劑醫(yī)治多種癌癥，且減少了活性成分的有效劑量、無需冷凍、保存期在三年或以上。
進(jìn)一步的優(yōu)點(diǎn)是避免和/或消除了癌的生長(zhǎng)環(huán)境、與多種現(xiàn)有技術(shù)的治療法相適合、維持有益的細(xì)胞間的離子環(huán)境變化。本發(fā)明的公開本發(fā)明提供抗轉(zhuǎn)移效果及緩解癌癥，并高效預(yù)防癌癥的制劑和方法。本發(fā)明根本上獨(dú)特的方法可以單獨(dú)使用或作為一種短期的醫(yī)療治療或長(zhǎng)期的維持與外科手術(shù)、放療或化療等結(jié)合使用，并揭示一種先前沒有的制劑及其制備和使用方法；使用一種無毒的制劑在細(xì)胞水平上阻止癌形成過程的引發(fā)源；同時(shí)對(duì)治療一種或多種惡性或非惡性腫瘤(肌瘤、腺瘤)、息肉、囊腫和全身(轉(zhuǎn)移)癌癥具有療效。成本低廉的基于電解處理的制劑促進(jìn)細(xì)胞間環(huán)境中的抗病性，獲得細(xì)胞間環(huán)境的離子變化、改變細(xì)胞的化學(xué)特征和同時(shí)安全地殺死癌細(xì)胞并堿化離子環(huán)境，改變?nèi)?、局部?或細(xì)胞的生理機(jī)能，這些可能是銫和/或銣的作用的基礎(chǔ)，其包括次于抑制由缺氧性能量代謝引起的鉀的大量跨膜運(yùn)動(dòng)的效果。這樣的效果包括pH控制的改變、過度的鈉積累、膜電勢(shì)減小及鈉/鈣互換機(jī)理的能力下降。處于含氧量正常的條件中的細(xì)胞具有小的鉀流，所述的小的鉀流即使在銫或銣的存在下也能維持。本發(fā)明的治療方法和制劑在對(duì)于生物系統(tǒng)中的所有健康細(xì)胞完全無毒的條件下具有殺癌活性(緩解和抑制腫瘤)。通過獲得細(xì)胞環(huán)境的有益變化，本發(fā)明是根除例如外科手術(shù)后殘余的腫瘤細(xì)胞的特別有用的方法。其優(yōu)點(diǎn)包括見效速度和與高效的疼痛減輕或消除相關(guān)聯(lián)的水化和氧氣利用率得到改善，所述的見效速度的通常范圍為連續(xù)15-30天，還具有抵抗二次感染的高度功能，而二次感染通常是癌癥病人的一個(gè)主要死因。
本發(fā)明具有很高的療效與毒性比，這使得在門診病人的基礎(chǔ)上施行一部分癌癥治療成為可能，并實(shí)質(zhì)性地節(jié)省了費(fèi)用。
可將活性成分按適于對(duì)昏迷性或晚期末期癌癥患者靜脈給藥、適于對(duì)早期癌癥患者口服給藥及有時(shí)適于門診病人自行給藥進(jìn)行配制，或?qū)⒒钚猿煞忠赃m于有癌癥復(fù)發(fā)危險(xiǎn)的病人(遺傳、環(huán)境等)或具有發(fā)展成癌癥的高危病人治療維持劑量配制，或以預(yù)防變性酸中毒病癥發(fā)展的維持劑量配制。1.用于生物電治療法的制劑堿金屬鹽?；净钚猿煞钟蓧A金屬銫和銣的鹽組成。所述鹽的離子部分可以是任何無毒的元素或不實(shí)質(zhì)性地阻礙銫和銣的生物有效性的化合物。本發(fā)明的銫和銣化合物可以單獨(dú)或以多種結(jié)合形式使用以獲得所需的抗癌和抗轉(zhuǎn)移活性及多種治療效果。
輔助化合物。選擇其它的活性成分來補(bǔ)充或增強(qiáng)堿金屬的效果。這些其它的成分也可以改變癌細(xì)胞的離子代謝，使癌細(xì)胞不能生存，其它的成分也以一種不相關(guān)的方式降低癌細(xì)胞的生存能力，或其它的成分增強(qiáng)病人對(duì)與癌癥治療相關(guān)的應(yīng)力的耐力。作為輔助化合物的一個(gè)例子，可以使用血管生成的抑制劑來補(bǔ)充堿金屬的效用?？蛇x擇不同的輔助成分以用于治療其它疾病及預(yù)防其它疾病。
水。將制備制劑時(shí)用的水處理以使其純凈、無菌和/或增強(qiáng)活性成分的有效性。特別地，為制備制劑，可以通過電解處理水以改進(jìn)化學(xué)和物理參數(shù)。
經(jīng)電解處理過的水可被加工成具有負(fù)的氧化還原電勢(shì)，使其能夠中和親電的毒素，并維持其氧化還原環(huán)境，在所述的氧化還原環(huán)境中活性成分是有效的和高效的。優(yōu)選將水加工成表面張力范圍為55-68達(dá)因/厘米2，最優(yōu)選60-68達(dá)因/厘米2，ORP范圍為-350～560毫伏，并優(yōu)選pH范圍為8.5-9.7。2.癌癥治療中的應(yīng)用療效。本發(fā)明制劑和治療方法的療效通過標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)學(xué)觀察和離子物理治療所特有的觀察監(jiān)控。這樣的觀察將包括監(jiān)控pHe、pHi和系統(tǒng)pH。
毒性。將與腫瘤細(xì)胞壞死速率和系統(tǒng)酸中毒有關(guān)的觀察和治療方法包括在內(nèi)以防止本發(fā)明治療方法的毒性。
生理應(yīng)力。將與生物電治療法的生理應(yīng)力有關(guān)的觀察和治療包括在內(nèi)以防止與治療有關(guān)的應(yīng)力。3.疾病治療中的應(yīng)用類似的考慮應(yīng)用于癌癥以外的疾病的治療。與療效有關(guān)的觀察可以是對(duì)特殊的疾病特異性的，但對(duì)那些熟悉任何已知疾病的內(nèi)科醫(yī)生來說，這些觀察是已知的。4.癌癥預(yù)防中的應(yīng)用預(yù)防性治療的療效可以通過觀察一種統(tǒng)計(jì)學(xué)性質(zhì)進(jìn)行評(píng)價(jià)，這對(duì)熟悉本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說是眾所周知的。治療理論上是通過減弱癌變前細(xì)胞酸化其周圍環(huán)境的能力或使用糖原酵解能量代謝進(jìn)行快速?gòu)?fù)制的能力或兩種能力，來預(yù)防癌癥的發(fā)展。因此，一個(gè)體中療效可以通過觀察對(duì)試劑攻擊的應(yīng)答進(jìn)行評(píng)價(jià)，所述的試劑例如通過引起暫時(shí)性的化學(xué)缺氧而引起細(xì)胞水平上的產(chǎn)酸。作為選擇，離子代謝的其它產(chǎn)物也可以在細(xì)胞水平上進(jìn)行測(cè)量，如細(xì)胞質(zhì)的pH。與壞死有關(guān)的毒性不是預(yù)防性應(yīng)用或使用的因素。用于預(yù)防性目的劑量更低并因此與生物電癌癥預(yù)防相關(guān)的應(yīng)力不明顯。
本發(fā)明公開了一種以前沒有的方法和制劑，其使用含在電解液中的、滿足特定的電化學(xué)和電生理學(xué)要求的堿金屬鹽，用于治療患有一種或多種惡性或非惡性腫瘤的人或患有癌癥的其它哺乳動(dòng)物，向細(xì)胞提供有效的或足以治療劑量的銫和/或銣離子。本發(fā)明還公開了以預(yù)防或維持劑量治療癌癥的一種方法和制劑。
本發(fā)明的方法和制劑堿化癌性腫瘤的細(xì)胞外流體的全身或局部的酸性水平并改變腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞內(nèi)離子環(huán)境。吸收進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的銫和銣離子傾向于很慢地釋放。這些離子中的某些在細(xì)胞的生活期間保留在細(xì)胞內(nèi)，以致這些離子具有更長(zhǎng)的持續(xù)效果。當(dāng)癌性腫瘤的酸性被降至一個(gè)更加生理正常的水平時(shí)，病人的新陳代謝功能和免疫系統(tǒng)(包括抗體、巨噬細(xì)胞等)更加有效地發(fā)揮作用并減少和抑制癌細(xì)胞在腫瘤團(tuán)塊中的的復(fù)制和粘附。
高的癌癥死亡率是由于多種二次感染，所述的二次感染通常由病原體如細(xì)菌和其它傳染性微生物引起。如果一個(gè)病人的免疫系統(tǒng)受到一種酸中毒的生理環(huán)境的抑制，所述的中毒的生理環(huán)境由細(xì)菌引起或腫瘤產(chǎn)生，那么本文所述的治療將通過將pH再調(diào)節(jié)至自我平衡的水平刺激病人的免疫系統(tǒng)，從而幫助病人抵御多種二次感染，以及促進(jìn)免疫功能應(yīng)答。制備方式主要活性成分。本發(fā)明的制劑在其制備中使用銫鹽、銣鹽或其結(jié)合。舉例來說但不限于，銫鹽和銣鹽如氯化銫和氯化銣。本發(fā)明公開了一種治療癌癥的方法和制劑，其使用一種由通過MA形成的堿性鹽的溶液，其中MA實(shí)質(zhì)性地在水溶液中離解，形成M+和A-。M為堿金屬部分，其可以是銫和/或銣。A為陰離子部分，其可以是任何相容的無毒無機(jī)物類，如氯化物、硫酸鹽、碳酸鹽或磷酸鹽；或其可以是任何無毒的有機(jī)物類，如乳酸鹽、檸檬酸鹽或醋酸鹽。
如果需要將堿金屬部分與一種不易獲得的陰離子部分結(jié)合，可以很容易地完成。例如，堿金屬的氫氧化物可以如下與所需離子的酸形式結(jié)合MOH+HA形成MA+H2O在使用能夠離解出一個(gè)以上的氫離子的酸的情況下，最終的產(chǎn)物可被部分質(zhì)子化，例如，MHCO2或M2CO2，二氧化碳的碳酸氫鹽或碳酸鹽?？赏ㄟ^反應(yīng)的化學(xué)計(jì)量控制最終產(chǎn)物，或通過任何已知的制備方法進(jìn)行控制，以獲得所需的最終pH。如果需要干燥的制劑，可將水蒸發(fā)。
當(dāng)需要降低系統(tǒng)酸性時(shí)，優(yōu)選使用可被代謝掉的碳酸鹽或有機(jī)物質(zhì)。例如，檸檬酸可用來中和氫氧化銫的溶液直到接近中性的pH，或精確量的氫氧化銫可與預(yù)定量的檸檬酸混合，這樣在溶解時(shí)就會(huì)達(dá)到預(yù)定的pH。如果通過測(cè)量乳酸鹽或乳酸脫氫酶(LDH)來監(jiān)控腫瘤的新陳代謝，可優(yōu)選避免使用乳酸鹽以使背景乳酸鹽或LDH信號(hào)最小化。對(duì)于口服制劑和給藥，可口性將影響陰離子及所使用的調(diào)味劑的選擇。
所使用的銫與銣的比例將取決于抑制和緩解腫瘤的療效和病人的生理應(yīng)力的考慮。如果發(fā)生來自高劑量的一種離子的生理應(yīng)力，則多種結(jié)合可減輕應(yīng)力作用而同時(shí)保持足夠的治療效果。
必要時(shí)可將活性成分配制成在消化道的最佳部分釋放以避免保持有效性時(shí)出現(xiàn)惡心。
二級(jí)活性成分。選擇二級(jí)活性成分以補(bǔ)充或增強(qiáng)活性成分的作用。給出一些增強(qiáng)成分的例子以指導(dǎo)內(nèi)科醫(yī)生關(guān)于這些成分的選擇原則。但無意排除沒有提到的其它成分。銫/銣作用的增強(qiáng)可通過引入增強(qiáng)由離子生理機(jī)能引起的編程性細(xì)胞死亡的傾向的成分。實(shí)例有刺激鈣積累的化合物，如優(yōu)選比例相等的鈣補(bǔ)劑和鎂、維生素D、硒鹽、降鈣素、鈣離子載體等；使不能從癌細(xì)胞中除去鈉的化合物，如莫能菌素或鈉/鉀交換的抑制劑；改變pH調(diào)節(jié)特性的化合物，如尼日利亞菌素、氨氯吡嗪脒及其衍生物、4，4’-二異硫氰基均二苯代乙烯2，2-二磺酸和弗洛霉素。其它例子有減少腫瘤細(xì)胞利用葡萄糖的化合物，如氯尼達(dá)明(lonidamine)；和獨(dú)立地增強(qiáng)活化編程性細(xì)胞死亡的化合物。另一類增強(qiáng)第一活性成分作用的成分是刺激或支持免疫系統(tǒng)的那些成分，特別是由于癌的二級(jí)結(jié)果而不足的那些成分，如鎂、鋅、維生素B2和B12。補(bǔ)充銫和/或銣的治療法的成分是通過不相關(guān)的方式起作用但對(duì)降低癌存活狀態(tài)有用的那些成分。這些成分包括不靶向離子生理機(jī)能的廣泛的化學(xué)藥物。由于癌的發(fā)展是癌細(xì)胞的繁殖與死亡之間的一個(gè)平衡，因此任何減少癌細(xì)胞繁殖或增強(qiáng)癌細(xì)胞死亡的另外的成分都潛在地對(duì)單獨(dú)的銫和/或銣治療法難以治療的癌癥的情況有用。有毒的化學(xué)療法的使用被最小化，且優(yōu)選在細(xì)心的醫(yī)務(wù)監(jiān)督之下使用有毒的化學(xué)療法。另一類增強(qiáng)銣和/或銫治療法效果的成分是將腫瘤壞死的毒性效應(yīng)降至最小化的那些成分。這些成分包括水化、其它的堿化治療、減小腫瘤壞死的毒性的治療和適合于與癌癥或腫瘤壞死相關(guān)聯(lián)的生理應(yīng)力的營(yíng)養(yǎng)和飲食介入或補(bǔ)充。另一類補(bǔ)充銣和/或銫治療法效果的成分是鉀和其它的礦物補(bǔ)劑及食物補(bǔ)劑和抗氧劑，這些成分補(bǔ)償可由治療方法的輕度利尿效果引起的鉀和其它損失。包括痕量礦物質(zhì)的礦物補(bǔ)劑也可用來獲得并維持所需的體液和細(xì)胞新陳代謝的pH范圍。
水。如果為了如裝運(yùn)或儲(chǔ)存或口服給藥的目的需要形成本文所述的鹽的固化的結(jié)晶，可以通過常規(guī)的方法來制備，包括緩沖的鹽。
如果擇優(yōu)選擇，活性成分可口服給用而不用先溶解，或活性成分可使用一種含水的載體液體制成適于攝取或注射的溶液。例如，注射用溶液應(yīng)該使用一種化學(xué)組合物來制備，所述的化學(xué)組合物使所述的溶液適于注射。通?？勺⑸涞娜芤簩⒂苫钚猿煞衷谝环N與血液等滲的無菌的緩沖鹽水溶液組成。
所用的水可來自任何具有合適純度的水源。舉例來說但不限于，優(yōu)選的制備方法為使用通過諸如電解處理的方法處理過的水，無論是100％流通量還是獨(dú)立的陰離子和陽(yáng)離子輸出流，都與外部能場(chǎng)(電磁場(chǎng)、磁場(chǎng)、輻射場(chǎng)、聲場(chǎng)等)進(jìn)行適當(dāng)接觸，所述的適當(dāng)接觸得到藥用劑量均勻的優(yōu)點(diǎn)并適于以用于多種用途的多種濃度制備。電能場(chǎng)改變水分子簇的電粘滯性質(zhì)、重構(gòu)水并因此改變水的性質(zhì)。幾種調(diào)節(jié)如活性劑含量、反應(yīng)室中的水的流速、流體壓差和可控制的電流強(qiáng)度和電壓的結(jié)合用來獲得準(zhǔn)確的藥物制備方法。加入活性物質(zhì)的受控濃度的溶解懸浮體，通過向重構(gòu)的含水混合物中加入堿性鹽，產(chǎn)生一種被電解轉(zhuǎn)化的含水混合物，所述的重構(gòu)的含水混合物為治療多種癌癥的有效量或濃度，所述的多種癌癥對(duì)這樣的治療是敏感的。
高強(qiáng)度場(chǎng)重構(gòu)被活化進(jìn)入水簇之間的更小的亞穩(wěn)氫鍵的、含水的載體液體，從而減少水簇的大小大約50％或有時(shí)甚至更小，必要時(shí)降低水的粘度和表面張力，所述的水簇在礦物離子周圍形成或聚集。例如，表面張力從73達(dá)因/厘米2降到55-68達(dá)因/厘米2之間。注意，降低表面張力改進(jìn)溶解并提高有效性。降低水的表面張力改善系統(tǒng)的水化作用。
制劑中的活性的、溶于水的鹽(銫和/或銣)通過高速計(jì)算機(jī)控制的注射器引入，通過恰好在進(jìn)入電解反應(yīng)室以前注射進(jìn)入液體流，控制精確濃度的注射劑量和制劑中水的流速，在所述的電解反應(yīng)室中水被重構(gòu)。注意，某些含在濃的制劑中的礦物鹽和激活劑在電解過程之后注入。選擇產(chǎn)水參數(shù)，使得產(chǎn)品具有生理可接受的pH值和ORP，從而產(chǎn)品實(shí)際上無毒，以提供活性成分的最佳有效性并支持水化作用及消除酸中毒循環(huán)。制劑的ORP值為-350～-700毫伏，最優(yōu)選-350～-560毫伏，以避免可能對(duì)健康組織造成的損害。對(duì)于口服攝取，pH范圍可為8.5-9.7，優(yōu)選8.6-9.5。期望活性成分的有效性大約為非電解水制劑的有效性的2倍或更多，這取決于水的性質(zhì)或病人的生理狀況。使用方法給藥方式。本發(fā)明的堿性鹽溶液可以通過任何適當(dāng)?shù)姆椒ㄈ缍ㄆ谧⑸?、靜脈內(nèi)注入，使用植入的微型滲透泵或其它緩慢釋放的方法或裝置等直接給用到血流中。本文所使用的術(shù)語(yǔ)“注射”包括將活性成分或化合物直接引入到血液循環(huán)中的任何這樣的方法?？勺⑸涞闹苿﹥?yōu)選應(yīng)與血液等滲，并應(yīng)該具有約7.4的pH值。注射可以是到其它部位，如直接注射進(jìn)入或接近腫瘤團(tuán)塊等。
如果需要，本文所述的堿性鹽也可以口服給用，或作為選擇以片劑或膠囊劑、或作為食物或營(yíng)養(yǎng)添加劑給用?？诜o用最優(yōu)選與一種碳水化合物一起攝取。
如果需要，可以使用其它制劑如含有活性成分的生理可接受的組合物，其可以凝膠、油、繃帶/包敷劑、洗劑、灌洗液、栓劑、結(jié)腸沖洗液、舌下滴劑或分散體滴劑(drop dispersions)的形式。
一般來講，療效所需的處方劑量將取決于這樣一些因素，如病人的體重、年齡、飲食、性別、病癥和狀況、給藥時(shí)間和頻率、選擇的給藥途徑和癌癥的種類及其發(fā)展階段。對(duì)小鼠的致死極限量(銫)為約10m毫當(dāng)量/千克，不產(chǎn)生應(yīng)力但活動(dòng)性有某些衰退的量為5毫當(dāng)量/千克。作為一般指導(dǎo)，對(duì)于癌癥治療，治療劑量范圍表示為銫量為每天0.1-5毫當(dāng)量/千克，對(duì)于癌癥預(yù)防，該范圍為每24小時(shí)0.005-0.1毫當(dāng)量/千克，對(duì)于預(yù)防變性疾病，該范圍為每24小時(shí)0.00001-0.01當(dāng)量/千克。超過1毫當(dāng)量/千克的劑量只在絕對(duì)必要時(shí)使用，且仔細(xì)監(jiān)控應(yīng)力癥狀。兒童的劑量應(yīng)更低，根據(jù)體重等通常約為成年人范圍的1/2。不進(jìn)行進(jìn)一步的研究，銫或銣不應(yīng)給用給孕婦或哺乳期婦女或嬰兒。直接腫瘤注射劑量可以顯著地減少，每天最多使用300mg/千克腫瘤團(tuán)塊。因此，由所需的抗腫瘤作用的程度、所需的堿化作用程度及任何應(yīng)力作用的存在確定治療中使用的銫和/或銣的劑量或用量。最佳處方可根據(jù)治療進(jìn)展進(jìn)行調(diào)節(jié)。舉例來說但不限于，患有急性酸中毒的病人主要用銣治療該疾病，然后逐步增加銫或任何治療有效的結(jié)合，以獲得足以得到無應(yīng)力程度的腫瘤壞死的抗腫瘤活性。優(yōu)選選擇劑量首先僅達(dá)到弱療效，然后酌情增加，以避免由于酸毒素的過多釋放引起的休克，所述的酸毒素的過多釋放例如由于腫瘤的大體積壞死引起。注意，如果飲食的營(yíng)養(yǎng)適當(dāng)則治療最為有效且無助于酸中毒應(yīng)力。舉例來說，pH低于2.5的食品和飲料應(yīng)該完全排除，pH低于3的食品，及自身的低pH來源于無機(jī)酸如磷酸的飲料和食品應(yīng)該減到最少或?qū)嵸|(zhì)性地減少。注意，在治療過程中建議使用中性或弱堿性的飲食。
療效。不管給藥方式，都應(yīng)監(jiān)控病人的腫瘤，以及生命指征如體溫和血壓。在治療過程中應(yīng)監(jiān)控病人的唾液、尿液和血液的pH，且劑量也應(yīng)適當(dāng)?shù)卣{(diào)節(jié)到滿足病人生理狀況的需要。本發(fā)明的一個(gè)主要的目的是全身性地及在腫瘤部位部分或完全地使特征pHe恢復(fù)至接近生理的水平，即pH值約為7.4，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外所貯藏的酸釋放。只要可能，腫瘤內(nèi)部流體的pH、或從腫瘤出來的血液的pH應(yīng)以可行的、最準(zhǔn)確的方式進(jìn)行監(jiān)控。例如，磁共振波譜法或包括組織取樣和分析在內(nèi)的其它合適的方法可用來監(jiān)控pHe、pHi、離子生理機(jī)能的其它指征如腫瘤的鈉、鉀、鎂和鈣水平和代謝物如乳酸鹽。作為選擇，近紅外光譜法可用來非侵襲性地監(jiān)控pH。另外的療效指標(biāo)有腫瘤收縮率和在血液或其它體液中存在的腫瘤壞死標(biāo)志。導(dǎo)致pHe下降且處于與對(duì)糖原酵解新陳代謝的癌性離子應(yīng)答相反的、正常的pHe的劑量和制劑是治療的有效性的短期指標(biāo)。注意本發(fā)明的方法和制劑適于大體積腫瘤，所述的大體積腫瘤必須通過腫瘤退化來確認(rèn)。缺少pHe和其它指征的應(yīng)答說明劑量不足。
應(yīng)力。過量的銣和銫鹽能夠引起生理應(yīng)力，所述的生理應(yīng)力例如來自輕微的利尿作用，或者是鉀損耗的結(jié)果或來自過低的血壓，或來自過度的全身性堿化作用。在治療過程中需要最佳療效的情況下，劑量的上限由應(yīng)力癥狀確定。注意，最大劑量必須低于電解質(zhì)平衡的波動(dòng)造成損害的點(diǎn)。上面對(duì)療效提到的pH測(cè)量將提供用于評(píng)價(jià)生理應(yīng)力的信息。血液的pH不應(yīng)升高至高于7.4，唾液的pH不應(yīng)上升至實(shí)質(zhì)性地高于7.7，尿液的pH不應(yīng)上升至實(shí)質(zhì)性地高于7.1或低于5.0。過度pH升高的一個(gè)另外的征兆是肌肉酸痛或嘴周圍麻木。這說明減少劑量或短暫停止治療(以避免堿中毒)并增加鉀的用量直到征兆減至一個(gè)容許水平。血液的鉀不應(yīng)降至低于可容許量。應(yīng)監(jiān)控脫水，如果發(fā)生脫水則進(jìn)行校正。優(yōu)選病人在開始治療之前充分進(jìn)水。應(yīng)監(jiān)控血壓。麻木感指示了對(duì)神經(jīng)組織離子狀態(tài)的初期作用。劑量不應(yīng)超過引起輕微麻木感的劑量。
本文所用的術(shù)語(yǔ)“治療的”和“治療”是指有助于病人的身體反抗或抵御癌癥的一種治療，不管本文所公開的堿性鹽的作用的特定方式，也不管是否一個(gè)特定病人的癌癥完全緩解。例如，延長(zhǎng)存活期或幫助緩解疼痛的治療非常有用，即使該治療不能為一個(gè)特定的病人提供終生緩解。
以下的實(shí)施例用來說明本發(fā)明技術(shù)的可能的用途。熟悉醫(yī)療實(shí)踐的技術(shù)人員將認(rèn)識(shí)到根據(jù)單獨(dú)病人的要求和其它環(huán)境，這些制劑和方法存在多種變化方案。實(shí)施例1.用于口服給藥的銫和/或銣的癌癥治療劑量在含有銫和/或銣鹽和其它成分的電解水溶液中配制的每4盎司瓶裝制劑中各成分的量檸檬酸銫和/或檸檬酸銣或兩者的任何結(jié)合，范圍為每24小時(shí)500mg(毫克)-5000mg，優(yōu)選每24小時(shí)2,500mg；鉀(優(yōu)選以磷酸鹽、葡萄糖酸鹽和醋酸鹽的形式)500-2000mg；鈣2,500mg；檸檬酸鎂200-500mg；氯化鈉；碘；硒(硒代蛋氨酸)50-200mcg(微克)；釩(硫酸氧釩)2-10mg；葡萄糖酸鋅30-200mg；維生素D 2,000-4,000國(guó)際單位(IU)；維生素A 2,000-5,000 IU；緩沖的維生素C(L-抗壞血酸)1,000-5,000mg；蘋果酸100-500mg；Coq25-50mg；DHEA(脫氫表雄酮)5-50mg；B3煙酸甲酯20-30mg；B6 25-100mg；B12 20-50mg。
每24小時(shí)給藥4盎司2次。應(yīng)如上所述監(jiān)控病人的應(yīng)力和療效，并調(diào)節(jié)治療以達(dá)到緩解腫瘤和抑制應(yīng)答且伴有最小的生理應(yīng)力。開始或經(jīng)過一段有利應(yīng)答期之后的應(yīng)答停止說明應(yīng)該考慮補(bǔ)充或增強(qiáng)成分。實(shí)施例2.用緩慢的靜脈內(nèi)(I.V.)給藥進(jìn)行的銫/銣治療I.V.溶液和劑量?jī)?yōu)選的實(shí)施方案的范圍通常為每升CsCl的與血液等滲的緩沖鹽水液200mg-10g，更優(yōu)選每升1,200mg，和/或每升RbCl的與血液等滲的緩沖鹽水液200mg-10g。也可以使用前面濃度的任何CsCl與RbCl的結(jié)合。
例如，通過每24小時(shí)連續(xù)靜脈點(diǎn)滴(2x)給藥，按照需要，點(diǎn)滴量范圍通常為250-1000cc。注意，如果病人的生理狀況是危及生命的，如昏迷性末期癌癥，可能需要更高的劑量，例如，每24小時(shí)1,000cc(2x)。保持病人充分進(jìn)水(hydrated)并給予適當(dāng)?shù)氖澄锇ňS生素和礦物補(bǔ)劑，和口服的含有以下成分的飲食補(bǔ)劑鉀(優(yōu)選以磷酸鹽、葡萄糖酸鹽和醋酸鹽的形式)150-1,200mg；鈣1,500-2,500mg；檸檬酸鎂200-1 500mg；碘；硒(硒代蛋氨酸)50-200mcg；釩(硫酸氧釩)2-10mg；葡萄糖酸鋅50-200mg；維生素D 2,000-4,000 IU；維生素A 2,000-5,000IU；緩沖的維生素C(L-抗壞血酸)1,000-5000mg；蘋果酸3-5mg；Coq25-50mg；B3煙酸甲酯每天5-20mg；B6 25-100mg；B12 20-50mg。
應(yīng)如上所述監(jiān)控病人的應(yīng)力和療效，并調(diào)節(jié)治療以得到正應(yīng)答且伴有最小的應(yīng)力。開始或經(jīng)過一段有利應(yīng)答期之后的應(yīng)答停止說明應(yīng)該考慮補(bǔ)充或增強(qiáng)成分。實(shí)施例3.銫和/或銣的腫瘤抑制和/或長(zhǎng)期維持劑量每天一次或兩次給藥的每片藥片或膠囊中的成分含量，優(yōu)選與一種碳水化合物一起給用，范圍為每天250-1000mg，優(yōu)選500mg，舉例說明并不限于檸檬酸銫400mg；檸檬酸銣100mg；鉀(優(yōu)選以磷酸鹽、葡萄糖酸鹽和醋酸鹽的形式)150-1200mg；鈣2,500mg；檸檬酸鎂200-1,500mg；碘；硒(硒代蛋氨酸)50-200mcg；釩(硫酸氧釩)2-10mg；葡萄糖酸鋅50-200mg；維生素D 2,000-4,000 IU；維生素A 2,000-5,000IU；緩沖的維生素C(L-抗壞血酸)1,000-5,000mg；蘋果酸3-5mg；Coq25-50mg；B3煙酸甲酯每天5-20mg；B6 25-100mg；B12 20-50mg。
根據(jù)每24小時(shí)的劑量或膠囊數(shù)，給用一個(gè)或多個(gè)藥片。該制劑意為由具有高復(fù)發(fā)性危險(xiǎn)、且應(yīng)通過一個(gè)執(zhí)業(yè)醫(yī)師使用一種醫(yī)學(xué)上容許的方法定期檢查的病人使用。唾液的pH范圍應(yīng)為7.2-7.4，以使基因完整性達(dá)到最大程度并修復(fù)。如果出現(xiàn)某些可被治療的惡化的醫(yī)學(xué)狀況，如與受損的或異常的礦物質(zhì)吸收或低血壓有關(guān)的狀況，可指示進(jìn)行應(yīng)力監(jiān)控。
因?yàn)楸景l(fā)明的新方法和制劑的應(yīng)用包含更廣泛的和這些實(shí)施例所述之外的方面，所以本發(fā)明的新方法和制劑的用途具有將被理解的性質(zhì)。
本公開中討論的事實(shí)和理論意為教導(dǎo)讀者如何使用本發(fā)明。但是，作為本發(fā)明基礎(chǔ)的理論并不是權(quán)利要求書的部分，且本發(fā)明人也不想為闡釋本發(fā)明的任何特定理論所束縛。事實(shí)上，可充分預(yù)見，作為本發(fā)明基礎(chǔ)的理論將隨著腫瘤學(xué)自身的發(fā)展和成熟而發(fā)展。
盡管連同優(yōu)選的實(shí)施方案描述了本發(fā)明，但很明顯在不偏離本發(fā)明的精神和范圍的情況下，熟悉本發(fā)明所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員可進(jìn)行多種改進(jìn)、變化或替換。因此，本發(fā)明的范圍只由附帶的權(quán)利要求書及其法律同等物所限定。
權(quán)利要求
1.一種物質(zhì)組合物，其含有一種含水的堿金屬鹽溶液，用于治療哺乳動(dòng)物的癌癥，所述的堿金屬鹽溶液具有以下通式MA(aq)，其中MA在水中離解，形成M+和A-；M為一種堿金屬，其選自由銫和銣組成的組，并包括單獨(dú)使用或結(jié)合使用的銫和銣；及A為一種陰離子，其選自由氯化物、硫酸鹽、碳酸鹽、磷酸鹽、乳酸鹽、檸檬酸鹽和醋酸鹽組成的組。
2.權(quán)利要求1所述的物質(zhì)組合物，其進(jìn)一步含有至少一種刺激鈣積累的物質(zhì)，所述的物質(zhì)選自由維生素D、硒鹽、降鈣素和鈣離子載體組成的組；至少一種減少鈉從癌細(xì)胞中脫除的物質(zhì)，所述的物質(zhì)選自由莫能菌素和鈉/鉀交換抑制劑組成的組；至少一種改變pH的物質(zhì)，所述的物質(zhì)選自由尼日利亞菌素、氨氯吡嗪脒、4，4’-二異硫氰基均二苯代乙烯2，2-二磺酸和弗洛霉素組成的組，其用量足以降低病人的腫瘤部位處的酸性及病人的系統(tǒng)酸性；及至少一種減低腫瘤細(xì)胞對(duì)葡萄糖的利用的物質(zhì)。
3.權(quán)利要求1所述的物質(zhì)組合物，其進(jìn)一步含有至少一種用量足以增強(qiáng)激活病人的編程性細(xì)胞死亡的物質(zhì)；至少一種用量足以刺激免疫系統(tǒng)的物質(zhì)，所述的物質(zhì)選自由鎂、鋅、維生素B2和維生素B12組成的組；至少一種通過非相關(guān)的方式補(bǔ)充銫和/或銣治療但對(duì)降低癌的生存能力有用的物質(zhì)，所述的物質(zhì)包括在本領(lǐng)域眾所周知、并普遍用于不靶向離子生理機(jī)能的化療中的化合物；和至少一種用量足以補(bǔ)償由于治療的任何利尿作用引起的鉀損失的物質(zhì)，所述的物質(zhì)選自由鉀、抗氧化劑和礦物補(bǔ)劑組成的組，所述的礦物補(bǔ)劑包括痕量礦物質(zhì)。
4.權(quán)利要求1所述的物質(zhì)組合物，其中所述的溶液適于以4盎司的劑量每天兩次口服給藥，所述的堿金屬鹽為檸檬酸銫和/或檸檬酸銣，或其任何結(jié)合，所述的堿金屬鹽的用量范圍為250mg-2,500mg；所述的溶液進(jìn)一步包含125-1000mg鉀鹽，所述的鉀鹽選自由磷酸鉀、葡萄糖酸鉀和醋酸鉀組成的組；1,250mg鈣；100-1,250mg檸檬酸鎂；碘；50mcg-150mcg硒代蛋氨酸；1-5mcg硫酸氧釩；25-100mg葡萄糖酸鋅；1,000-2,000 IU維生素D；1,000-2,500 IU維生素A；500-2,500mg緩沖的維生素C(L-抗壞血酸)；50-250mg蘋果酸；12.5-25mg COq；2.5-25mgDHEA(脫氫表雄酮)；10-15mg B3煙酸甲酯；12.5-25mg B6；和10-25mg B12。
5.權(quán)利要求1所述的物質(zhì)組合物，其中所述的堿金屬鹽為氯化銫和/或氯化銣，其可以單獨(dú)使用或以其任何結(jié)合使用，用量范圍為每升水200mg-10g堿金屬，所述的溶液為緩沖的溶液并與血液等滲，所述的溶液適于每24小時(shí)兩次通過靜脈內(nèi)點(diǎn)滴給藥，根據(jù)病人的需要，給藥量范圍為250-2,000cc。
6.權(quán)利要求5所述的物質(zhì)組合物，其進(jìn)一步包含125-1000mg鉀鹽，所述的鉀鹽選自由磷酸鉀、葡萄糖酸鉀和醋酸鉀組成的組；1,250mg鈣；100-1,250mg檸檬酸鎂；碘；50mcg-150mcg硒代蛋氨酸；1-5mcg硫酸氧釩；25-100mg葡萄糖酸鋅；1,000-2,000 IU維生素D；1,000-2,500IU維生素A；500-2,500mg緩沖的維生素C(L-抗壞血酸)；50-250mg蘋果酸；12.5-25mg COq；2.5-25mgDHEA(脫氫表雄酮)；10-15mg B3煙酸甲酯；12.5-50mg B6；和10-25mcg B12。
7.權(quán)利要求1所述的物質(zhì)組合物，其中所述的堿金屬鹽包含400mg檸檬酸銫和100mg檸檬酸銣；并進(jìn)一步包含125-1000mg鉀鹽，所述的鉀鹽選自由磷酸鉀、葡萄糖酸鉀和醋酸鉀組成的組；1,250mg鈣；100-1,250mg檸檬酸鎂；碘；50mcg-150mcg硒代蛋氨酸；1-5mcg硫酸氧釩；25-100mg葡萄糖酸鋅；1,000-2,000 IU維生素D；1,000-2,500IU維生素A；500-2,500mg緩沖的維生素C(L-抗壞血酸)；50-250mg蘋果酸；12.5-25mg COq；2.5-25mgDHEA(脫氫表雄酮)；10-15mg B3煙酸甲酯；12.5-50mg B6；10-25mcg B12，且其中處理所述的水溶液以制成干燥的片劑或粉末形式，用于給癌癥病人每天兩次口服給藥。
8.一種治療哺乳動(dòng)物癌癥的方法，其包括以下步驟對(duì)病人給用治療有效量的一種含水的堿金屬鹽溶液，其中所述的堿金屬鹽具有通式MA(aq)且MA在水中離解，形成M+和A-；M為一種堿金屬，其選自由銫和銣組成的組，并包括單獨(dú)使用的銫和銣或其任何結(jié)合；及A是一種陰離子，其選自由氯化物、硫酸鹽、碳酸鹽、磷酸鹽、乳酸鹽、檸檬酸鹽和醋酸鹽組成的組。
9.權(quán)利要求8所述的方法，其中所述的含水的堿金屬鹽溶液進(jìn)一步包含至少一種刺激鈣積累的物質(zhì)，所述的物質(zhì)選自由維生素D、硒鹽、降鈣素和鈣離子載體組成的組，并包含至少一種減少鈉從癌細(xì)胞脫除的物質(zhì)，所述的物質(zhì)選自由莫能菌素和鈉/鉀交換抑制劑組成的組。
10.權(quán)利要求8所述的方法，其中所述的含水的堿金屬鹽溶液進(jìn)一步包含至少一種改變pH的物質(zhì)，其選自由尼日利亞菌素、氨氯吡嗪脒、4，4’-二異硫氰基均二苯代乙烯2，2-二磺酸和弗洛霉素組成的組，用量為足以降低病人的腫瘤部位和病人的系統(tǒng)酸性；至少一種減低腫瘤細(xì)胞對(duì)葡萄糖的利用的物質(zhì)，并進(jìn)一步包含至少一種用量足以增強(qiáng)活化病人的編程性細(xì)胞死亡的物質(zhì)；至少一種用量足以刺激免疫系統(tǒng)的物質(zhì)，所述的物質(zhì)選自由鎂、鋅、維生素B2和維生素B12組成的組；和至少一種用量足以補(bǔ)償由于治療的任何利尿作用引起的鉀損失的物質(zhì)，所述的物質(zhì)選自由鉀、抗氧化劑和礦物補(bǔ)劑組成的組，所述的礦物補(bǔ)劑包括痕量礦物質(zhì)。
11.權(quán)利要求8所述的方法，其中所述的堿金屬鹽溶液經(jīng)口服給用。
12.權(quán)利要求8所述的方法，其中所述的堿金屬鹽溶液通過注射給用。
13.權(quán)利要求8所述的方法，其中所述的堿金屬鹽溶液通過將所述的物質(zhì)引入到一個(gè)體腔中給用。
14.權(quán)利要求8所述的方法，其中所述的堿性鹽溶液直接施用于癌性贅生物。
15.一種治療哺乳動(dòng)物癌癥的方法，其包括步驟給用治療有效量的一種含水的堿金屬鹽溶液，其中所述的堿金屬鹽選自由檸檬酸銫、氯化銫、檸檬酸銣和氯化銣組成的組，這些鹽單獨(dú)使用或以其任何結(jié)合使用，用量范圍為250-2,500mg；且其中所述的溶液進(jìn)一步含有125-1000mg鉀鹽，所述的鉀鹽選自由磷酸鉀、葡萄糖酸鉀和醋酸鉀組成的組；1,250mg鈣；100-1,250mg檸檬酸鎂；碘；50mcg-150mcg硒代蛋氨酸；1-5mcg硫酸氧釩；25-100mg葡萄糖酸鋅；1,000-2,000 IU維生素D；1,000-2,500 IU維生素A；500-2,500mg緩沖的維生素C(L-抗壞血酸)；50-250mg蘋果酸；12.5-25mg COq；2.5-25mgDHEA(脫氫表雄酮)；10-15mg B3煙酸甲酯；12.5-50mg B6；和10-25mcg B12。
16.權(quán)利要求15所述的方法，其中所述的堿金屬鹽為單獨(dú)使用或以其任何結(jié)合使用的檸檬酸銫和檸檬酸銣，用量范圍為每4盎司溶液250-2,500mg，每天經(jīng)口服給藥兩次。
17.權(quán)利要求15所述的方法，其中所述的堿金屬鹽溶液含有單獨(dú)使用或以其任何結(jié)合使用的含水的氯化銫和/或氯化銣，用量范圍為每升水200mg-10g，所述的溶液是緩沖的并與血液等滲，根據(jù)病人的需要，所述的溶液每天通過靜脈點(diǎn)滴給用250-2,000cc。
18.權(quán)利要求17所述的方法，其中所述的含水的堿金屬溶液進(jìn)一步含有125-1000mg鉀鹽，所述的鉀鹽選自由磷酸鉀、葡萄糖酸鉀和醋酸鉀組成的組；1,250mg鈣；100-1,250mg檸檬酸鎂；碘；50mcg-150mcg硒代蛋氨酸；1-5mcg硫酸氧釩；25-100mg葡萄糖酸鋅；1,000-2,000 IU維生素D；1,000-2,500 IU維生素A；500-2,500mg緩沖的維生素C(L-抗壞血酸)；50-250mg蘋果酸；12.5-25mg COq；2.5-25mgDHEA(脫氫表雄酮)；10-15mg B3煙酸甲酯；12.5-50mg B6；和10-25mcgB12。
19.權(quán)利要求15所述的方法，其中所述的堿金屬鹽包含400mg檸檬酸銫和100mg檸檬酸銣；其中所述的溶液進(jìn)一步含有125-1000mg鉀鹽，所述的鉀鹽選自由磷酸鉀、葡萄糖酸鉀和醋酸鉀組成的組；1,250mg鈣；100-1,250mg檸檬酸鎂；碘；50mcg-150mcg硒代蛋氨酸；1-5mcg硫酸氧釩；25-100mg葡萄糖酸鋅；1,000-2,000 IU維生素D；1,000-2,500 IU維生素A；500-2,500mg緩沖的維生素C(L-抗壞血酸)；50-250mg蘋果酸；12.5-25mg COq；2.5-25mg DHEA(脫氫表雄酮)；10-15mg B3煙酸甲酯；12.5-50mg B6；10-25mcg B12；且所述的方法包括步驟將所述的溶液制成干燥的片劑或粉末膠囊形式，用于口服給藥，所述的片劑或膠囊適于哺乳動(dòng)物癌癥的長(zhǎng)期治療。
20.權(quán)利要求8所述的治療哺乳動(dòng)物癌癥的方法，其進(jìn)一步包括步驟監(jiān)控pH并調(diào)整治療法，使得系統(tǒng)pH、腫瘤pHe和腫瘤pHi降至預(yù)定的范圍之內(nèi)。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于通過抑制癌細(xì)胞的活動(dòng)和粘附、促進(jìn)腫瘤抑制和緩解及抑制傳染性微生物,治療癌癥病人的方法和制劑。通過口服攝取或注射或靜脈點(diǎn)滴給藥。本發(fā)明通過給用堿性鹽、改變?nèi)淼?、局部的?或細(xì)胞的離子生理機(jī)能,對(duì)細(xì)胞外和細(xì)胞內(nèi)的離子生理機(jī)能進(jìn)行控制。該有利的方法使癌細(xì)胞失去其酸中毒環(huán)境而促進(jìn)有氧環(huán)境,使生物電修復(fù)能力和疼痛緩解最優(yōu)化,促進(jìn)堿性鹽的細(xì)胞同化并中和生物系統(tǒng)的多種酸性毒素。另外,該方法具有非常有效的抗病毒、抗菌和抗轉(zhuǎn)移活性。
文檔編號(hào)A61P35/00GK1371291SQ00812270
公開日2002年9月25日 申請(qǐng)日期2000年8月31日 優(yōu)先權(quán)日1999年8月31日
發(fā)明者布賴恩·C·賈爾斯 申請(qǐng)人:布賴恩·C·賈爾斯