人乳組合物及其制備和使用方法
【專利說明】
[0001] 本申請是2007年11月29日提交的發(fā)明名稱為"人乳組合物及其制備和使用方 法"的中國專利申請200780050590. 7的分案申請。
[0002] 相關(guān)申請的相互參照
[0003] 本申請要求2007年8月30日提交的PCT申請PCT/US07/19234的優(yōu)先權(quán),后者要 求了 2006年8月30日提交的臨時申請60/841,371和2006年11月29日提交的臨時申請 60/867, 748的優(yōu)先權(quán)。將這些申請的內(nèi)容以其全部引入本文作為參考。
技術(shù)領(lǐng)域
[0004] 本公開涉及人乳組合物,如人乳增強劑和標(biāo)準(zhǔn)化人乳制劑,以及制備和使用這樣 的組合物的方法。
[0005] 發(fā)明背景
[0006] 人乳因為其營養(yǎng)組成和免疫優(yōu)勢,通常是早產(chǎn)兒和足月兒的食物選擇。人乳來源 可以是例如捐贈人或嬰兒母親。然而原乳或經(jīng)過常規(guī)加工的捐贈乳的營養(yǎng)價值會變化,且 在很多情況下不足以滿足早產(chǎn)兒的需求。此外,捐贈的原乳可能存在細(xì)菌、病毒或其他污 染。由于這些以及其他原因,在現(xiàn)代新生兒加強醫(yī)護病房(NICUs)中采用來自嬰兒母親的 奶水已成為優(yōu)選的營養(yǎng)途徑。然而,甚至母親自己的奶水也不能在營養(yǎng)上滿足早產(chǎn)兒。通 常期望以強化多種添加物(如:蛋白質(zhì))、附加的熱量(卡路里)和/或礦物質(zhì)的奶水喂養(yǎng) 早產(chǎn)兒。
[0007] 發(fā)明概述
[0008] 本公開涉及人乳組合物,如經(jīng)巴氏殺菌的人乳組合物,以及制備和使用這樣 的組合物的方法。所述組合物包含人乳增強劑(如:PR0LACTPLUS?人乳增強劑,如: PROLACT+4?、PR0LACT+6?、PR0LACT+8?和 / 或 PR0LACT+10 ?),其由人乳制備而成且含有不 同濃度的營養(yǎng)成分,例如蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物、維生素和/或礦物質(zhì)。這些增強劑可添 加至授乳母親的奶水中來為如早產(chǎn)兒提供最佳營養(yǎng)成分的奶水。根據(jù)母親自身奶水的成 分,可將不同濃度的增強劑添加至母乳中。例如,可使用增強劑提高母乳的蛋白質(zhì)濃度。如 上所述,本公開的增強劑是由人乳生產(chǎn)的,從而為嬰兒提供人源營養(yǎng)素。
[0009] 本公開還涉及標(biāo)準(zhǔn)化人乳制劑(以PR0LACT20?、NE020?,和/或PR0LACT24為 例),其由人乳制備。本文還描述了制備和使用這樣的組合物的方法。這些標(biāo)準(zhǔn)化人乳制劑 可用于喂養(yǎng)如早產(chǎn)兒,且無需將其與其他增強劑或奶水混合。它們提供了營養(yǎng)性人源制劑, 并且可替代母乳。人乳制劑可含有不同含熱量,例如PR0LACT24?(-種全喂養(yǎng)全乳產(chǎn)品) 可含有約 24Cal/oz 或約 81Cal/100mL〇
[0010] 本文涉及的方法用于加工大量捐贈乳,例如約75-2, 000升/批的原料。
[0011] 在一方面,本公開涉及經(jīng)巴氏殺菌的人乳組合物,其包含:約35-85mg/mL的人類 蛋白質(zhì)組分;約60-110mg/mL的人類脂肪組分和約60-140mg/mL的人類碳水化合物組分。 所述碳水化合物可包含乳糖。所述組合物還可包含IgA和/或選自鈣、氯化物、銅、鐵、鎂、 錳、磷、鉀、鈉和鋅中的一種或多種組分。在一個實施方案中,所述組合物可與原人乳(raw human milk)混合以提供營養(yǎng)性組合物,其中所述原人乳占所述營養(yǎng)性組合物的約80%、約 70%、約 60%或約 50%。
[0012] 實施方案可包括一個或多個下述特征。
[0013] 在一個實施方案中,所述組合物可包含約55_65mg/mL的蛋白質(zhì)組分;約85_95mg/ mL的脂肪組分和約70-120mg/mL的碳水化合物組分。所述碳水化合物可包含乳糖。所述 組合物還可包含IgA和/或選自鈣(例如以約4. 0-5. 5mg/mL或約2. 00-2. 90mg/mL的濃 度);氯化物(例如以約〇· 35-0. 95mg/mL或約0· 175-0. 475mg/mL的濃度);銅(例如以約 0· 0005-0. 0021mg/mL 或約 0· 00025-0. 001mg/mL 的濃度);鐵(例如以約 0· 001-0. 007mg/mL 或約 0. 0005-0. 0025mg/mL 的濃度);鎂(例如以約 0. 180-0. 292mg/mL 或約 0. 090-0. 170mg/ mL的濃度);錳(例如以約0· 010-0. 092mcg/mL或約0· 005-0. 046mcg/mL的濃度);磷(例 如以約 2. 00-3. 05mg/mL 或約 L 00-2. 90mg/mL 的濃度,例如以約 1.0 O-L 50mg/mL);鉀(例 如以約 1. 90-2. 18mg/mL 或約 0· 95-1. 41mg/mL 的濃度);鈉(例如以約 0· 75-0. 96mg/mL 或 約 0· 375-0. 608mg/mL 的濃度)和鋅(例如以約 0· 0200-0. 0369mg/mL 或約 0· 010-0. 0198mg/ mL的濃度)中的一種或多種組分。在一個實施方案中,所述組合物可與原人乳混合以提供 營養(yǎng)性組合物,其中所述原人乳占所述營養(yǎng)性組合物的約80 %、約70 %、約60 %或約50 %。
[0014] 在另一方面,本公開涉及經(jīng)巴氏殺菌的人乳組合物,其包含:約ll-20mg/mL的人 類蛋白質(zhì)組分(如:約ll-13mg/mL);約35-55mg/mL的人類脂肪組分;和約70-120mg/mL的 人類碳水化合物組分(如:約80-105mg/mL)。所述碳水化合物組分可包含乳糖。所述組合 物的含熱量可為約0. 64Cal/mL至約I. 10Cal/mL。
[0015] 實施方案可包括一個或多個下述特征。
[0016] 在一個實施方案中,所述經(jīng)巴氏殺菌的人乳組合物還可包含一種或多種下述組 分:媽(例如以約〇· 40-1. 50mg/mL的濃度);氯化物(例如以約0· 30-0. 80mg/mL的濃度); 銅(例如以約〇· 0005-0. 0021mg/mL的濃度);鐵(例如以約0· 001-0. 005mg/mL的濃度); 鎂(例如以約〇· 03-0. 13mg/mL的濃度),錳(例如以約0· 01-0. 092mcg/mL的濃度);磷(例 如以約〇· 15-0. 631mg/mL的濃度);鉀(例如以約0· 60-1. 20mg/mL的濃度);鈉(例如以約 0· 20-0. 60mg/mL的濃度)和/或鋅(例如以約0· 0025-0. 0120mg/mL的濃度)。
[0017] 本公開還涉及制備各種人乳組合物的方法。
[0018] 在一方面,本公開涉及獲得經(jīng)巴氏殺菌的人乳組合物的方法。所述方法包括:(a) 遺傳篩查人乳中的一種或多種病毒;(b)過濾所述乳;(c)熱處理所述乳,例如在約63°C或 更高溫度熱處理約30分鐘;(d)將所述乳分離成奶油和脫脂乳;(e)將一部分所述奶油添 加至所述脫脂乳中;并(f)巴氏殺菌。
[0019] 實施方案包括一個或多個下述特征。
[0020] 在一個實施方案中,所述方法還可包括在步驟(d)后通過過濾器過濾所述脫脂 乳,例如從所述脫脂乳中濾出水。步驟⑷后過濾脫脂乳之后,可清洗過濾中使用的過濾器 以獲得洗后溶液。所述洗后溶液可添加至所述脫脂乳中。
[0021] 步驟(a)中的遺傳篩查可以是聚合酶鏈反應(yīng)和/或可包括篩查一種或多種病毒, 如HIV-UHBV和/或HCV。在步驟(b)中可通過約200微米篩過濾所述乳。所述方法還可 包括在步驟(d)后通過分離器流出奶油(如約30-50%的奶油)。洗后溶液和脫脂乳的組 合物可包含約7. 0-7. 2%的蛋白質(zhì)。
[0022] 所述方法還可包括對步驟(e)后獲得的組合物部分進行礦物質(zhì)分析。所述方法也 可包括向步驟(e)后獲得的組合物中添加選自鈣、氯化物、銅、鐵、鎂、錳、磷、鉀、鈉和鋅中 的一種或多種的礦物質(zhì)。所述一種或多種礦物質(zhì)的添加可包括加熱所述組合物。
[0023] 所述方法也可包括在步驟(f)后冷卻所述組合物,對步驟(f)后的組合物的一部 分進行生物學(xué)測試和/或?qū)Σ襟E(f)后的組合物的一部分進行營養(yǎng)測試。
[0024] 步驟(a)的人乳可以是混合人乳。本文涉及的方法可用大量原料(如人乳,如混 合人乳)進行。該量可以是約75-2, 000升/份的原料。
[0025] 步驟(f)后獲得的組合物可包含約8. 5-9. 5%脂肪、約6.3-7. 0%蛋白質(zhì)和約 8. 0-10. 5 % 乳糖。
[0026] 在另一方面,本公開涉及用于獲得經(jīng)巴氏殺菌的人乳組合物的方法。所述方法包 括:(a)遺傳篩查人乳中的一種或多種病毒;(b)過濾所述乳;(c)添加奶油;并(d)巴氏殺 菌。
[0027] 實施方案可包括一個或多個下述特征。
[0028] 在一個實施方案中,步驟(a)中的遺傳篩查可以是聚合酶鏈反應(yīng)。所述遺傳篩查 可包括篩查一種或多種病毒,例如HIV-1、HBV和/或HCV。
[0029] 在步驟(b)中可通過約200微米篩過濾所述乳。所述方法還可包括通過過濾器對 步驟(b)后的全乳進行超濾。超濾期間使用的過濾器可被后清洗(post wash)。
[0030] 步驟(d)后可將所述組合物冷卻??蓪Σ襟E(d)后的組合物進行生物學(xué)和/或營 養(yǎng)測試。
[0031] 步驟(a)的人乳可以是混合人乳。本文涉及的方法可用大量原料(如人乳,如混 合人乳)進行。該量可以是約75-2, 000升/份的原料。
[0032] 所述方法也可包括向步驟(C)后獲得的組合物中添加選自鈣、氯化物、銅、鐵、鎂、 錳、磷、鉀、鈉和鋅中的一種或多種的礦物質(zhì)。在一個實施方案中,步驟(d)后獲得的組合物 可包含約ll-20mg/mL蛋白質(zhì)、約35_55mg/mL脂肪和約70-120mg/mL碳水化合物。
[0033] 在另一方面,本公開涉及試劑盒,其包括本文描述的經(jīng)巴氏殺菌的人乳組合物 (如增強劑)和用于混合所描述的組合物和原人乳的帶刻度容器(如:瓶、注射器和罐)。 [0034] 在又一方面,本公開涉及獲得營養(yǎng)性乳組合物的方法。所述方法包括將本文所述 的經(jīng)巴氏殺菌的人乳組合物(如增強劑)添加至原人乳中,從而提高所述原人乳的營養(yǎng)濃 度。所述原人乳的熱量成分(caloric composition)可被提高約2-10Cal/oz。
[0035] 在另一方面,本公開涉及為早產(chǎn)兒提供附加營養(yǎng)素的方法,所述方法包括將本文 所描述組合物(增強劑)添加至原人乳中以獲得混合物并將所述混合物施用于早產(chǎn)兒。
[0036] 術(shù)語"早產(chǎn)兒"、"早產(chǎn)"和"低出生體重(LBW) "嬰兒可交換使用,其是指孕齡小于 37周出生和/或出生體重小于2500gm的嬰兒。
[0037] 以"全乳"表示未從中去除脂肪的奶水。
[0038] 以"生物負(fù)荷量"表示存在于奶水中的微生物學(xué)污染物和病原體(通常是活的), 如:病毒、細(xì)菌、霉菌、真菌等。
[0039] 本文引用的所有專利、專利申請和參考文獻(xiàn)均以其全部引入本文作為參考。
【附圖說明】
[0040] 圖1是制備人乳增強劑的方法的實施方案的表圖。
[0041] 圖2是制備標(biāo)準(zhǔn)化人乳的方法的實施方案的表圖。
[0042] 發(fā)明詳述
[0043] 本公開涉及人乳組合物(例如經(jīng)巴氏殺菌的人乳組合物),以及制備和使用 這樣的組合物的方法。所述組合物包括人乳增強劑(如PR0LACTPLUS?人乳增強劑,如 PR0LACT+4?、PR0LACT+6tm、PR0LACT+8?和 / 或 PR0LACT+10 ?),其由人乳制備,并含有不同濃 度的營養(yǎng)成分(如:維生素和/或礦物質(zhì))。這些增強劑可被添加至授乳母親的奶水中來 為如早產(chǎn)兒提供最佳營養(yǎng)成分的奶水。根據(jù)母親自身奶水的成分,可將不同濃度的增強劑 添加至母乳中。例如,可使用增強劑提高母乳的蛋白質(zhì)濃度和/或含熱量。在一個實施方 案中,所描述的增強劑可向接受150mL全喂養(yǎng)(full feed)的嬰兒遞送約3. 3g蛋白質(zhì)/kg/ 天至約5. 5g蛋白質(zhì)/kg/天和/或每120Cal/kg/天3. 2-4. 1克蛋白質(zhì)。
[0044] 本公開還涉及標(biāo)準(zhǔn)化人乳制劑(以PR0LACT20?、NE020?和/或PR