本發(fā)明涉及一種顆粒形式的脂溶性食物和/或藥物活性成分，其不僅具有良好的儲存穩(wěn)定性，而且也混合在包含侵蝕劑(aggressiveagent)的添加劑預混合料中，尤其用于動物營養(yǎng)。本發(fā)明更具體地涉及制備基于維生素和/或類胡蘿卜素和/或其衍生物的化合物。以顆粒形式(或者，換句話說，以粉末形式)存在的維生素和類胡蘿卜素在許多
技術領域：
，諸如醫(yī)藥產業(yè)、農產品產業(yè)和特別是動物營養(yǎng)領域中被廣泛使用。舉個例子，維生素A和E通常用于制備促進動物生長的食物。然而，這些食物是依靠應用極端條件，諸如高溫、高濕、高壓和高機械應力的方法來制備的，這些極端條件可能會破壞這些食物中的活性成分，尤其是維生素。此外，不管是在制藥業(yè)還是在動物營養(yǎng)業(yè)，最重要的是所述活性成分在進入消化系統(tǒng)時不應該一遇到首次惡劣的，尤其是酸性條件就被降解。這就是為什么為了最大程度地保護這些對前述極端條件敏感的活性成分，長久以來人們已經知道如何通過將它們與蛋白質，諸如明膠相混合，以及通過使這些蛋白質交聯在這些活性成分周圍來對它們進行保護。但是以醋酸鹽形式存在的維生素A或維生素E為油類產品，其僅能夠與蛋白質混合，它們的交聯劑以水包油乳液形式存在，不太容易處理。在這方面，已經描述了多種用于在維生素A存在下交聯蛋白的方法。文件EPA0261616描述了在乙醛存在下交聯明膠來保護維生素A的方法。更具體地，制備了包含蛋白質、易與水混合的醇類、乙醛、水和以滴劑形式存在、大小低于10μm的維生素A的混合物。該混合物是冷凍干燥的，從而制得直徑包含在100至800微米之間的固體顆粒。然后，使獲得的固體顆粒在60至90℃之間的溫度下處于乙醛蒸汽中大約3小時。但是，該方法不能夠連續(xù)完成，原因是其要求兩個步驟，各步驟均要求不同類型的設備，即冷凍干燥器和噴霧器。冷凍干燥是一個昂貴的步驟，其生產力十分有限。并且，根據文件EPA0285682中所描述的制備維生素A小球的方法，人們知道如何制備包含維生素、水、明膠和糖的乳液，該乳液通過噴霧轉化為液滴。這些液滴然后逐個與具有清楚定義特征的纖維素粉接觸，直到液滴硬化。然后，通過過篩將硬化的液滴從纖維素粉上分離，篩子必須能夠保留硬化的液滴，并且讓粉末通過，這就要求嚴格選擇纖維素粉的顆粒尺寸，尤其是其特性，使得其在實施該方法期間不會團聚。重新獲得的液滴接著被干燥，然后經過加熱操作，以保證通過明膠的氨基與糖的還原官能團反應來使明膠交聯。該方法特別難于應用，這是由于需要嚴格選擇使用材料和密切監(jiān)控應用條件。以上描述的方法，顯示交聯蛋白要求加熱到相對高的溫度，并且要求相當長的時間，這與這些條件下維生素的穩(wěn)定性幾乎無法相容。文件EPA1088486試圖找出這些缺陷的補救方法，提供一種在較溫和的條件下，即在較短的反應時間，優(yōu)選低于半小時，應用交聯步驟制備包含脂溶性維生素和/或類胡蘿卜素的穩(wěn)定的干粉的方法，該制備方法包括以下步驟：-制備包含蛋白、糖、堿金屬磷酸鹽和維生素(或類胡蘿卜素)的水分散液的步驟，接著-將該水分散液轉化為干粉的步驟，尤其是通過干燥的方式，然后-交聯步驟，該步驟包括在55℃至180℃，優(yōu)選為85℃至125℃之間的溫度內熱處理蛋白質5分鐘至3小時，優(yōu)選6分鐘至25分鐘。事實仍然是在制備預混合料時，敏感的活性成分，諸如維生素在它們與侵蝕劑，諸如金屬鹽(例如硫酸鹽、碘酸鹽、碳酸鹽)或進一步的氧化物混合期間也會遭到損害，該預混合料因此稱為“被侵蝕”的，并且該活性成分用于動物營養(yǎng)。因而，保護這些敏感性活性成分不受硫酸鹽(諸如硫酸鈷、硫酸銅、硫酸鐵)、碳酸鹽(諸如碳酸鐵)、碘酸鹽(諸如碘酸鈣)或進一步不受某些氧化物(諸如綠色氧化錳或氧化鋅)或進一步基于硒的化合物的損害也是不可缺少的。事實上，這些侵蝕劑可以根據氧化-還原反應與活性成分，諸如維生素進行反應，并因而將它們降解。本發(fā)明試圖找出在上述現有技術中已經詳細描述的制備脂溶性活性成分，尤其是維生素中存在的這些困難的解決辦法。事實上，本發(fā)明提出一種新的制備脂溶性活性成分的方法，該活性成分除了在工業(yè)加工和儲存期間在極端條件下具有良好的穩(wěn)定性之外，當它們在所謂的侵蝕性(aggressive)預混合料中混合時也具有良好的穩(wěn)定性。此外，與上述提到的一些制備方法不同，與文件EPA1088486中所描述的制備方法類似，本發(fā)明的制備方法具有以下優(yōu)點：在應用該方法實現交聯蛋白步驟時，不包括任何熱處理步驟。事實上，交聯可以在所謂的“溫和”條件下進行，即不太高的溫度，60℃的數量級。此外，根據本發(fā)明獲得的活性成分在60℃以上的熱水中具有良好的不溶性。目前，本領域技術人員公知熱水中的不溶性是非常重要的，這是因為獲得的制劑在潮濕介質中在?；瘔毫ο乱约?0至90℃的溫度下制備食物的方法中十分穩(wěn)定。另一方面，該特性在使用這些制劑制備反芻動物食物中得到了良好的利用。實際上，在40℃的瘤胃中保留若干小時，活性成分仍然不能溶解，且會在腸道部分進行釋放。制備顆粒形式的脂溶性活性成分，特別是醫(yī)藥和/或食品的方法，該方法包括以下步驟：a)制備水包油乳液，該乳液包括以所述乳液總重量的重量百分比計，-8至20％的至少一種蛋白質，優(yōu)選為10至15％，-5至15％的至少一種糖，優(yōu)選為8至12％，-0.5至3％的至少一種無機鹽，優(yōu)選為2至3％，-10至22％的至少一種以油形式存在的和/或溶解在食用油中的脂溶性活性成分，優(yōu)選為15至20％，-qsp％的水。b)通過將步驟a)結束時獲得的水包油乳液分散在流體中來將顆粒成型為基本球形。c)向步驟b)結束時獲得的分散液中添加至少一種用于交聯蛋白的制劑。d)重新獲得以基本球形的顆粒形式存在的活性成分。蛋白質可以選自植物蛋白或動物蛋白。例如，可以使用明膠，尤其是豬皮或骨明膠，以及牛明膠，魚明膠。A型或B型明膠十分合適，且優(yōu)選狀健值為50至300。蛋白質也可以選自酪蛋白或酪蛋白酸，或者可以是大豆蛋白或玉米蛋白。糖可以選自多糖、單糖、二糖、葡萄糖和果葡糖漿以及麥芽糊精。特別地，優(yōu)選為甘油、山梨醇、麥芽糖醇和木糖醇、果糖、葡萄糖、乳糖、麥芽糖、木糖、蔗糖(sucrose)、樹膠醛糖、核糖和蔗糖(saccharose)。更優(yōu)選地，單獨或混合使用果糖、葡萄糖、葡萄糖漿和蔗糖。無機鹽優(yōu)選為堿金屬磷酸鹽，其可以選自單磷酸、二磷酸和三磷酸或多磷酸的鈉鹽、鉀鹽、鋰鹽。優(yōu)選地，使用：-磷酸鈉(Na3PO4)、磷酸氫二鈉(Na2HPO4)、磷酸二氫鈉(NaH2PO4)、二磷酸二氫鈉、三磷酸鈉、三偏磷酸鈉(Na3P3O9)，-磷酸鉀(K3PO4)、磷酸氫二鉀(K2HPO4)、磷酸二氫鉀(KH2PO4)、二磷酸二氫鉀、三磷酸鉀、三偏磷酸鉀(K3P3O9)。最優(yōu)選的是磷酸二氫鈉(NaH2PO4)。在本發(fā)明方法的范圍內，可以使用任何可以溶解在或分散在食用油中的活性成分。食用油意味著植物食用油或動物食用油。尤其優(yōu)選為花生油、葵花籽油、油菜籽油、玉米油、大豆油、棕櫚油或它們的甲酯衍生物或魚肝油(如鱈魚肝油)。脂溶性活性成分可以選自：-維生素，諸如維生素A、E、D，特別是維生素D3，K，特別是維生素K3，以及-這些維生素的衍生物，諸如它們的酯，特別是維生素A的酯，諸如維生素A醋酸酯，維生素A丙酸酯或維生素A棕櫚酸酯，或維生素E的酯，諸如生育酚乙酸酯，-類胡蘿卜素，諸如β-胡蘿卜素、番茄紅素、胭脂樹橙、玉米黃質(zeaxanthin)、黃素(citranaxanthin)、蝦青素、角黃素、葉黃素(lutein)、辣椒黃素、隱黃質(cryptoxanthin)、β-阿樸-8'-胡蘿卜素酸及其酯、β-阿樸-8'-胡蘿卜醛、β-阿樸-12'-胡蘿卜醛，-多不飽和脂肪酸，諸如Ω-3和Ω-6脂肪酸。有利地，使用食用油形式的維生素溶液或其他維他命原。該維生素可以為天然或合成來源的純維生素。最優(yōu)選為以油形式存在的維生素，特別是維生素E和維生素A。在類胡蘿卜素中，優(yōu)選為β-胡蘿卜素、番茄紅素、葉黃素、玉米黃質、角黃素和蝦青素。當脂溶性活性成分對氧化敏感時，這常常出現在動物營養(yǎng)
技術領域：
的情況中，在步驟a)的水包油乳液中添加至少一種抗氧化劑是特別有利的?？寡趸瘎┛梢赃x自叔丁基3-羥基-4-茴香醚(BHA)、二叔丁-5-羥基-4-甲苯(BHT)、乙氧基-6-二氫-1,2-三甲基-2,2,4-喹啉(乙氧基奎寧)、叔丁基-2-二氫-1,4-苯或生育酚、檸檬酸(citricacid)或植酸和它們的堿金屬鹽，或乙二胺四乙酸(EDTA)。此外，根據本發(fā)明方法的步驟a)的水包油乳液可以包括諸如聚乙二醇、山梨醇或甘油的增濕劑，或諸如蛋黃素的乳化劑。而且，可以向步驟a)的水包油乳液中添加諸如阿拉伯樹脂、瓜爾豆膠、藻酸鹽的增稠劑或某些改性淀粉，以調節(jié)水包油乳液的粘性。制備本發(fā)明方法的步驟a)的水包油乳液可以通過以下方式來實施：i.在第一混合器中，將蛋白溶解在溫度為45至70℃的熱水中，優(yōu)選為45℃至55℃，更優(yōu)選地為50℃，并攪拌，例如以2至3m/s的速度攪拌至少20分鐘。ii.在該第一混合器中，添加以油形式存在的糖、無機鹽和脂溶性活性成分，任選的抗氧化劑，以及至少一種如上所述的選自增濕劑、乳化劑、增稠劑的成分。溫度始終保持在45至70℃，優(yōu)選為45℃至55℃，更優(yōu)選為50℃。在添加不同成分時，混合物一直保持在攪拌狀態(tài)，例如以2至3m/s的速度持續(xù)攪拌。為了使混合物十分均勻，攪拌持續(xù)至少十分鐘。另一個代替制備水包油乳液的方法可以包括：在溫度為45至70℃，優(yōu)選為45℃至55℃，更優(yōu)選為50℃的熱水中將糖溶解在第一混合器中，然后向其中添加蛋白質，并攪拌，以獲得均勻的混合物。接著，向第一混合器中的混合物中陸續(xù)添加無機鹽、活性成分和可選成分等其他成分。此外，特別有利的是，在步驟a)之前，在向第一混合物中添加活性成分之前，將第二混合器中的活性成分溶解在食用油中，諸如花生油、葵花籽油、油菜籽油、玉米油、大豆油、棕櫚油或鱈魚肝油。之后，將在第二混合器中獲得的混合物添加至第一混合器中。該食用油中的預混合提高了應用本發(fā)明步驟期間和在所述方法結束時獲得的產物存儲期間活性成分的穩(wěn)定性。事實上，食用油最初以液體形式存在，在根據本發(fā)明的方法中會產生凝固，且在該方法結束時會形成固體，這將包裹所述活性成分；在儲存期間具有保護活性成分的優(yōu)點。本發(fā)明的步驟b)是確定在所述方法結束時獲得的活性成分顆粒形狀的步驟。十分有利的顆粒形狀對應于盡可能為球形的形狀，其具有合適的尺寸，即其可以為50至630μm。選擇顆粒大小主要可以依靠預期的應用領域，而不是活性成分。因而，本發(fā)明方法的步驟b)完全地依賴于該方法結束時所希望獲得的產品的顆粒尺寸。在步驟a)結束時獲得的水包油乳液可以在根據本發(fā)明方法的步驟b)期間通過霧化(例如經由噴嘴或渦輪分散在霧化塔中)分散到空氣中。有利地，空氣進口溫度為大約150℃，乳液在60℃的溫度下被霧化。在本發(fā)明的一個非常優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明方法的步驟a)結束時獲得的水包油乳液在步驟b)期間分散在食用油中，從而獲得“雙乳液”，即油包乳液(水包油)。食用油可以選自花生油、葵花籽油、油菜籽油、玉米油、大豆油、棕櫚油、來自它們的甲基酯衍生物或鱈魚肝油。在本發(fā)明方法的步驟c)中，用于交聯蛋白的制劑可以選自乙醛、戊二醛、乙二醛。優(yōu)選使用戊二醛。此外，該交聯制劑可以使用純制劑，或優(yōu)選在濃度為5％至25％的水溶液中使用。該交聯制劑通過形成亞胺鍵與蛋白的氨基反應。例如，戊二醛通過形成亞胺鍵與明膠的氨基反應。因此，戊二醛通過插入到明膠晶格中發(fā)生轉化。如果水包油乳液在本發(fā)明方法的步驟b)中被霧化，那么步驟c)至少一種交聯劑的添加可以在溫度為55℃至65℃，優(yōu)選為60℃的流化床中來完成。如果在步驟a)結束時獲得的水包油乳液在根據本發(fā)明方法的步驟b)期間分散在食用油中，從而獲得“雙乳液”，接著，本發(fā)明方法的步驟c)可以包括：降低步驟b)結束時獲得的混合物(換句話說，為雙乳液)的溫度至冷卻溫度，該溫度低于該蛋白的相變溫度，以便使食用油中活性成分的液滴凝固，并因而在食用油中獲得濕潤活性成分(即它們包含40至60％的水)的顆粒分散物，將交聯蛋白制劑在該冷卻溫度下加入該食用油中。例如，當步驟a)使用的蛋白為凝膠時，將該溫度降低到12至18℃之間。如果本發(fā)明方法的步驟b)包括霧化，那么乳液的大部分水在步驟b)中已經蒸發(fā)，這就是為什么本發(fā)明方法的步驟d)可以包括在溫度為55℃至65℃，優(yōu)選為60℃的流化床上干燥，以便充分蒸發(fā)水分，并達到重新獲得活性成分粉末的目的。如果本發(fā)明方法的步驟b)包括雙乳液的制備，那么重新獲得活性成分的步驟d)包括以下連續(xù)步驟：-將步驟c)結束時獲得活性成分顆粒脫水，-選擇性地，所述活性成分顆粒吸附在諸如二氧化硅、硬脂酸鎂或淀粉，麥芽糊精或玉米淀粉的抗聚結劑上，-所述活性成分顆粒在溫度為55℃至65℃，優(yōu)選為60℃的流化床上干燥，這因而重新獲得活性成分顆粒。優(yōu)選地，二氧化硅用作抗聚結劑。有利地，步驟d)結束時重新獲得的顆粒的大小為50至630μm。根據本發(fā)明的制備方法結束時獲得的活性成分的顆粒含有重量百分比包含在1％至5％的水分。根據本發(fā)明的方法獲得的活性成分的顆粒在60℃的熱水中不溶。應當指出，根據本發(fā)明制備活性成分顆粒的方法的整個步驟可以根據連續(xù)法或分批法來實施，連續(xù)法例如依靠級聯反應器，該反應器的填充通過從充滿上游反應器到充滿下游反應器來完成。很明顯連續(xù)法具有顯著的經濟優(yōu)勢。本發(fā)明也涉及活性成分的脂溶性顆粒，尤其是醫(yī)藥和/或可食用的活性成分，其可以根據本發(fā)明的方法來獲得。本發(fā)明的另一目的是預混合料，尤其是侵蝕性的預混合料，其包括根據本發(fā)明的脂溶性活性成分的顆粒。除維生素之外，侵蝕性的預混合料可以包括選自硫酸銅、碳酸鈣、硫酸鈷、硫酸鐵、碳酸鐵、碘酸鈣、綠色氧化錳、氧化鋅、硒的衍生物中的組分。本發(fā)明還涉及包含本發(fā)明脂溶性活性成分顆粒的食品或飼料。本發(fā)明還涉及包含可以根據本發(fā)明的制備方法來獲得的脂溶性活性成分顆粒的食品組合物，。這些可以是食物補充劑，例如包括維生素，其旨在完善身體正常運轉所必須的日攝入量。圖1表示分別在14天和28天時測試品1至11號的維生素A醋酸酯回收率的柱狀圖。圖2表示分別在14天和28天時測試品12至14號的維生素A丙酸酯回收率的柱狀圖。實驗部分：評估在預混合料，即所謂的“侵蝕性預混合料”中根據本發(fā)明的方法制備的顆粒的穩(wěn)定性：在本實驗部分的范圍內，“受測試的”活性成分為：-維生素A醋酸酯(第I部分)，以及-維生素A丙酸酯(第II部分)，即如上所述對工業(yè)工藝條件敏感的化合物，以及混合在侵蝕性預混合料中的化合物。應當注意的是，在以下所述的混合物中，維生素是組合物的部分組分。事實上，沒有必要按照本發(fā)明方法制備加到預混合組合物中的所有維生素，尤其是對極端條件不太敏感那些維生素，這樣做的目的是為了限制預混合料的生產成本。I.–受測試的活性成分：維生素A醋酸酯：A-維生素A醋酸酯活性成分的制備對于所有的測試品1至11，在混合器中，將凝膠溶于50℃的水中，以2至3m/s的速度攪拌大約20分鐘。然后，向該第一混合器中，加入糖、維生素A醋酸酯、二叔丁基-5-羥基-4甲苯(BHT)，繼續(xù)以2至3m/s的速度攪拌。僅向測試品4至11中進一步添加NaH2PO4?；旌掀鞯臏囟热匀痪S持在50℃，直到獲得均一的混合物。在該獲得的均一混合物中，水占所述混合物重量的50％。然后，將測試品1至11中獲得的乳液分散于菜籽油甲基酯中。接著，對于測試品1至10，將混合器的溫度降低至12℃至18℃之間，加入戊二醛，用于交聯蛋白的試劑。從而，得到維生素A醋酸酯的濕顆粒。這些濕顆粒然后在二氧化硅上脫水和吸附，然后在溫度為60℃的流化床中干燥。然后，從測試品1至10重新獲得10個維生素A醋酸酯粉末(或者換句話說，從測試品1至10重新獲得10個維生素A醋酸酯顆粒)。對于測試品11，從該測試品組成的混合物中得到的乳液分散于菜籽油甲基酯之后，這些濕顆粒然后在二氧化硅上脫水和吸附，然后在溫度為60℃的流化床中干燥。接著，在100℃下進行熱交聯。從而獲得該測試品11的維生素A醋酸酯粉末。在以下表1中，概述了組成如上所述獲得的測試品1至11的粉末的不同組分的數量和特性。百分比是基于總組合物以重量百分比表達的。應當指出的是，小計對應于以下百分數的總和:-活性成分，-抗氧化劑，-蛋白，-糖，-任選的無機鹽。這些測試粉末1至11的其他組分為吸附期間使用的二氧化硅、干燥后殘留的水、用于制備雙乳液的油，即菜籽油甲基酯。根據不同的測試品，這三種最終組分的重量百分比分別為2、3和2％。這就是為什么在表1中提到“qsp％[二氧化硅+水+菜籽油甲基酯]”。此外，如以上關于用于交聯蛋白制劑的解釋，戊二醛通過形成亞胺鍵與明膠中的氨基反應。因此，戊二醛發(fā)生了轉化，這就是為什么在表1中找不到該組分的原因。表1概述了制備方法結束時獲得的顆粒的最終組成。測試品1至3是對比測試品。事實上，如上所述，沒有向測試品1至3中加入NaH2PO4。測試品4至10是按照本發(fā)明實施的。而且，與測試品1至10不同，用于測試品11的抗氧化劑是乙氧喹啉。測試品11相對于本發(fā)明也是對比測試品，考慮到本次測試，采用蛋白質的熱交聯，這與測試品1至10不同，測試品1至10采用蛋白質的化學交聯(即通過加入戊二醛)。表1：測試的不同組分的百分比然后，將所有測試品1至11的粉末與所謂的“侵蝕性”混合物和6,000i.u./g的維生素A醋酸酯相混合，以下會詳細描述維生素A醋酸酯的制備。B-制備“oligopork”預混合料所謂的“oligopork”預混合料，即，計劃用于豬營養(yǎng)，通過與以下組分(標出的百分比代表相對于oligopork預混合料總組成的重量百分比)混合在一起制備，-硫酸鈷:0.39％；-硫酸銅:10％；-硫酸鐵:12.5％；-碳酸鐵:20％；-碘酸鈣:0.15％；-綠色氧化錳:10.7％；-氧化鋅:24.9％；-硒衍生物(商品名:SELENIPHOS)0.60％；-qsp％的碳酸鈣.C-制備復合物活性成分的混合物，以下稱為“復合物”，以下述方式來制備(數量以g計)：將以下組分混合在一起：-500i.u/g的維生素D3:0.400g-50％的維生素E:3.840g-維生素B1:0.128g-維生素B2:0.384g-泛酸鈣:0.960g-96％的維生素K3:0.128g-維生素B6:0.128g-0.1％的維生素B12:1.280g-煙酸:1.920g-維生素B9:0.064g-碳酸鈣:3.750g-麥麩(middlings):1.600gD-制備6,000i.u./g的“侵蝕性”預混合物：通過將以下組分(數量以g計)混合在一起來制備侵蝕性預混合物：-oligopork預混合物(如上所述):24,0g-50％的氯化膽堿:38.4g-硫酸銅:22.4g-碳酸鈣:59.2g-復合物(如上所述):14.6g也就是說，向總重量為158.6g的混合物中加入上述按照測試品1至11制備的維生素A醋酸酯粉末0.95g。為了證明根據本發(fā)明的方法制備的維生素A醋酸酯粉末(測試品4至10)具有良好的穩(wěn)定性能，在14天和28天后，測量該維生素A醋酸酯的回收率，并與沒有根據本發(fā)明的方法制備的維生素A醋酸酯粉末(測試品1至3以及11)測量的回收率相比較。為了實施這些回收率的測量，將測試品1至11的粉末放置于封閉設備(enclosure)中，溫度維持在30℃和相對濕度低于75％。提取后，分析維生素A醋酸酯的含量，然后使用高效液相色譜(HPLC)進行分析：-裝配有可以負載1.2mL/min的泵的等梯度色譜(isocraticchromatograph),-RHEODYNE型的進樣閥-UV檢測器,-色譜柱：Lichrocart125-4,LichrosorbSi60(5μm)-流動相：正己烷(99.5％)/2-丙醇(0.05％)因此，回收率百分數越高，在侵蝕性預混合料中沒有降解的維生素A醋酸酯就越明顯。表2概述了獲得的結果。表2為測試品1至11在14天和28天維生素A醋酸酯的回收率。沒有測量測試品3在28天的回收率。表2表明，相對于對比測試品1至3和11，根據本發(fā)明的制備方法得到的維生素A醋酸酯粉末具有良好的穩(wěn)定性。在第28天，本發(fā)明測試品的回收率總是大于對比測試品的回收率。圖1表示上表2中顯示的測試品1至11分別在14天和28天時的維生素A醋酸酯回收率的柱狀圖。Il-受測試的活性成分：維生素A丙酸酯E-維生素A丙酸酯活性成分的制備：以與上述維生素A醋酸酯相同的方式制備活性成分維生素A丙酸酯，在以下表3中，概述了測試品12至14的不同組分的特性和數量，并且是相對于總組合物的重量百分比來表達的。表3：依據測試得到的不同組分的百分比測試品12是對比測試品。事實上，如上所述，沒有向該測試品加入NaH2PO4。按照本發(fā)明的方法制備測試品13和14。制備與維生素A醋酸酯相同的侵蝕性預混合物。如上所述，因此獲得重量為158.6g的混合物，并向其中加入0.95g按照測試品12至14的方法制備的維生素A丙酸酯粉末。對于測試品12至14，采用與測試品1至11相同的測試方法來測量維生素A丙酸酯的回收率。以下表4概述了得到的維生素A丙酸酯的回收率結果?；厥章?％)12號13號14號14天49727428天N.D.6146表4表示測試品12至14在14天和28天時的維生素A丙酸酯的回收率。沒有測量測試品12在第28天的回收率。應當注意的是，在第14天時，與對比測試品相比，本發(fā)明的測試品維生素A丙酸酯有更好的回收率。圖2表示上表4中顯示的測試品12至14分別在14天和28天時的維生素A丙酸酯回收率的柱狀圖。評價根據本發(fā)明的方法得到的活性成分顆粒的溶解度在溫度為90℃的熱水中，測試測試品1至14中得到的粉末(或者換句話說，活性成分顆粒)的溶解性?？梢钥闯?，根據本發(fā)明制備的測試品在溫度為90℃的熱水中不溶。對于根據熱交聯，而非化學交聯制備的對照測試品11，浸入熱水中1分鐘后溶解于溫度為90℃的熱水中。因此，通過本發(fā)明得方法制備的顆粒不僅在所謂的侵蝕性預混合料中在14天和28天具有良好的穩(wěn)定性，而且在溫度為90℃的熱水中不溶，這些不同于化學交聯產品。當前第1頁1 2 3