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膳食纖維組合物的制作方法

文檔序號(hào):11629147閱讀:951來(lái)源:國(guó)知局
本發(fā)明涉及膳食纖維組合物。更具體地,本發(fā)明涉及用于降低食欲、促進(jìn)飽腹感、以及治療或預(yù)防肥胖和/或用于治療或預(yù)防代謝疾病如代謝綜合征的組合物。發(fā)明背景在本說(shuō)明書中對(duì)明顯先前發(fā)表的文獻(xiàn)的列舉或討論不應(yīng)必然地被認(rèn)為是承認(rèn)該文獻(xiàn)是現(xiàn)有技術(shù)的一部分或者是常見(jiàn)的一般知識(shí)。肥胖是一種在全球人口中越來(lái)越普遍的醫(yī)學(xué)病癥。其當(dāng)人的體脂已經(jīng)積累過(guò)多,可能會(huì)對(duì)健康造成不良影響時(shí)發(fā)生。肥胖的人體內(nèi)累積的脂肪在各種疾病,包括糖尿病、高血壓、冠心病和各種類型的心血管相關(guān)的代謝綜合征的發(fā)病機(jī)理中起重要作用。因此,體重管理已成為現(xiàn)代醫(yī)療保健的關(guān)鍵要素。肥胖和體重過(guò)重可以由超過(guò)身體能量消耗的高水平的能量攝入引起,其可能是由暴飲暴食、不活動(dòng)或久坐的生活方式、遺傳或家族史、醫(yī)學(xué)病癥和/或其他因素引起的。為了防治或預(yù)防肥胖或體重過(guò)重,生活方式的改變可能是主要解決方案之一。然而,由于生活方式的改變可能難以實(shí)施,并且在發(fā)達(dá)國(guó)家中體力活動(dòng)持續(xù)減少,因此控制熱量攝入已經(jīng)成為防止全球肥胖的流行及其相關(guān)健康問(wèn)題的進(jìn)一步增加的更具適應(yīng)性的和有效的方式。通過(guò)膳食計(jì)劃可以減少來(lái)自膳食的總熱量攝入,其包括減少膳食攝入量,或攝食藥物或補(bǔ)充劑如熱量阻斷劑、代餐、食欲降低劑(appetitereducer)等。然而,目前可用的用于促進(jìn)重量控制或重量減輕的藥物和補(bǔ)充劑的效果是非常多變的,特別是如果它們不與限制熱量的膳食和運(yùn)動(dòng)方案一起使用?,F(xiàn)有技術(shù)中已經(jīng)描述了一些涉及用于促進(jìn)或誘導(dǎo)飽腹感作為抑制食欲的手段的組合物的已有技術(shù)。在這方面,本領(lǐng)域已知膳食纖維的粘度、膨脹和凝膠形成的生理化學(xué)性質(zhì)可能與胃排空延長(zhǎng)、胃膨脹和飽腹感增加以及餐后血糖降低有關(guān)。例如,us7,410,660描述了基于植物纖維的藥物、營(yíng)養(yǎng)藥物、膳食和營(yíng)養(yǎng)組合物。組合物包含葡甘露聚糖、梨果仙人掌(opuntiaficusindica)和微晶纖維素,并且被認(rèn)為呈現(xiàn)高胃腸道膨脹指數(shù),其誘導(dǎo)即刻飽脹感、縮膽囊素的釋放以及延長(zhǎng)飽脹感的胃排空的減緩。還據(jù)稱將三種植物纖維的復(fù)合物與凍干粘液的混合物(按組合物重量計(jì)1-10%)結(jié)合以提高其胃腸道膨脹特性。然而,us7,410,660的組合物的膨脹指數(shù)顯示在中性條件下,而不是在與預(yù)期作用部位,即胃存在的條件相似的條件下協(xié)同地增加。takigami等人(2009)(handbookofhydrocolloids,pp889-901,woodheadpublishingltd)描述了葡甘露聚糖如何與黃原膠或κ-角叉菜膠中任一種顯示協(xié)同的相互作用。由于由兩種纖維產(chǎn)生的協(xié)同作用,葡甘露聚糖和κ-角叉菜膠或黃原膠中任一種的混合物的粘度和凝膠強(qiáng)度比單一纖維的固有粘度和凝膠強(qiáng)度高數(shù)倍。認(rèn)為協(xié)同作用取決于若干因素,包括混合物的比例、離子強(qiáng)度和溶液的ph。對(duì)于葡甘露聚糖和κ-角叉菜膠的混合物或葡甘露聚糖和黃原膠的混合物二者,均在80:20的比例下觀察到最大粘度,而對(duì)于兩種混合物,均在40:60的比例下產(chǎn)生最大凝膠強(qiáng)度。然而,未提及包含鉀鹽的組合物。takigami,2009中顯示葡甘露聚糖的粘度隨ph值的降低而降低。然而,在該現(xiàn)有技術(shù)中沒(méi)有關(guān)于提供良好的膨脹、粘度和膠凝作用的用于食欲降低或體重管理的膳食纖維的任何組合的公開(kāi)內(nèi)容??紤]到本領(lǐng)域可得的用于食欲降低或飽腹感誘導(dǎo)的已有組合物不提供期望的生理化學(xué)性質(zhì),所述性質(zhì)提高其作為食欲降低劑或飽腹感誘導(dǎo)劑以控制體重和/或治療肥胖以及相關(guān)障礙如代謝綜合征的有效性,因此,對(duì)于該行業(yè)來(lái)說(shuō),持續(xù)需要具有以下成分的創(chuàng)新組合的獨(dú)特和最佳的組合物,所述成分的創(chuàng)新組合顯示協(xié)同的生理化學(xué)性質(zhì),特別是膨脹、粘度和膠凝作用,以克服已有技術(shù)的缺點(diǎn)。發(fā)明概述本發(fā)明的目的是提供包含活性成分的獨(dú)特組合的組合物,所述活性成分的獨(dú)特組合顯示協(xié)同的生理化學(xué)特性,特別是膨脹、粘度和膠凝作用,所述組合物適用于促進(jìn)飽腹感或飽脹感;降低食欲、饑餓感或?qū)κ澄锏目是?,這直接或間接與體重的管理和控制、肥胖以及其相關(guān)的代謝綜合征的預(yù)防或治療相關(guān)。上述目的全部或部分由本發(fā)明的一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案來(lái)實(shí)現(xiàn),其中實(shí)施方案之一公開(kāi)了膳食纖維組合物,其包含葡甘露聚糖;角叉菜膠;黃原膠;和一價(jià)/二價(jià)陽(yáng)離子鹽。根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選的實(shí)施方案,葡甘露聚糖為魔芋(konjac)葡甘露聚糖。優(yōu)選地,其以按組合物重量計(jì)30-50%w/w的量存在。根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案,角叉菜膠源自紅藻,所述紅藻優(yōu)選地選自杉藻科(gigartinaceae);紅翎菜科(solieriaceae);沙菜科(hypneaceae);和furcellariaceae。角叉菜膠優(yōu)選為κ-角叉菜膠。優(yōu)選的是,角叉菜膠以按組合物重量計(jì)15-25%w/w的量存在。本發(fā)明的再一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案公開(kāi)了黃原膠以按組合物重量計(jì)10-25%w/w的量存在。本發(fā)明的又一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案公開(kāi)了一價(jià)/二價(jià)陽(yáng)離子鹽為鉀鹽,其優(yōu)選為水溶性鉀鹽。最優(yōu)選地,鉀鹽選自碳酸氫鉀、氯化鉀、乙酸鉀、磷酸鉀和檸檬酸鉀。優(yōu)選地,鉀鹽以按組合物重量計(jì)10-30%w/w的量存在。根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案,其公開(kāi)了組合物包含40%w/w的葡甘露聚糖;24%w/w的角叉菜膠;16%w/w的黃原膠;和20%w/w的一價(jià)/二價(jià)陽(yáng)離子鹽。本發(fā)明的再一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案公開(kāi)了組合物在胃和腸道條件下膨脹、增加粘度和膠凝。如本發(fā)明的優(yōu)選的實(shí)施方案之一中描述的組合物優(yōu)選地為膠囊的形式。優(yōu)選地,組合物為食品或飲品,如膳食補(bǔ)充劑、健康補(bǔ)充劑或食品添加劑。本發(fā)明的另外的實(shí)施方案公開(kāi)了膳食纖維組合物,其還包含治療劑,如吸收改變劑、食欲改變劑、代謝改變劑、膽固醇降低劑或其任意組合。本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案是一種藥物組合物,其包含如前述實(shí)施方案中描述的組合物和藥學(xué)上可接受的載體和/或賦形劑和/或稀釋劑。本發(fā)明的另一個(gè)另外的實(shí)施方案是包含葡甘露聚糖、角叉菜膠、黃原膠和鉀鹽的組合物,其用于促進(jìn)飽腹感、降低食欲、管理體重、防治肥胖、管理血糖水平、防治糖尿病、降低血膽固醇或防治代謝綜合征。本發(fā)明的又一個(gè)實(shí)施方案是促進(jìn)飽腹感、降低食欲、管理體重、防治肥胖、管理血糖水平、防治糖尿病、降低血膽固醇或防治代謝綜合征的方法,其中所述方法包括給予受試者包含葡甘露聚糖、角叉菜膠、黃原膠和一價(jià)/二價(jià)陽(yáng)離子鹽的組合物。優(yōu)選地,所述組合物在餐前或餐后約10分鐘至120分鐘,如在餐前或餐后約60分鐘至30分鐘或兩餐之間的任意時(shí)間給予受試者。在本發(fā)明中體現(xiàn)的組合物能夠提供具有活性成分的組合物,所述活性成分協(xié)同作用以在胃或腸道條件下形成高度可膨脹的、粘的、稠的和難消化的凝膠結(jié)構(gòu)。該物理結(jié)構(gòu)增加胃內(nèi)容物的體積,并且減緩食物離開(kāi)胃到達(dá)十二指腸的速度,從而誘導(dǎo)飽腹感或飽脹感。因此,預(yù)期包含這四種活性成分的組合物通過(guò)增加飽脹感,隨后降低食欲或饑餓感和熱量攝入來(lái)誘導(dǎo)體重減輕。本領(lǐng)域技術(shù)人員將容易地理解,本發(fā)明很好地適用于實(shí)現(xiàn)目的并獲得所提及的目的和優(yōu)點(diǎn),以及其中固有的目的和優(yōu)點(diǎn)。本文描述的實(shí)施方案不旨在作為本發(fā)明的范圍的限制。附圖簡(jiǎn)要說(shuō)明圖1是顯示本發(fā)明優(yōu)選實(shí)施方案之一所述的示例性組合物的相對(duì)膨脹能力(%)的圖表。相對(duì)膨脹能力=(測(cè)試樣品的膨脹體積/iqp-ak-102的膨脹體積×100%)。發(fā)明詳述在下文中,將根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案并通過(guò)參考所附的說(shuō)明來(lái)描述本發(fā)明。然而,應(yīng)當(dāng)理解,將描述限制到本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案僅僅是為了便于對(duì)本發(fā)明進(jìn)行討論,并且設(shè)想本領(lǐng)域技術(shù)人員可以在不脫離所附權(quán)利要求的范圍的情況下設(shè)想出各種修改。因此,本發(fā)明的第一個(gè)方面提供一種組合物,其包含:葡甘露聚糖;角叉菜膠;黃原膠;和一價(jià)/二價(jià)陽(yáng)離子鹽。應(yīng)理解的是,組合物可以被稱為膳食纖維組合物。在一個(gè)實(shí)施方案中,本發(fā)明的組合物基本上由以下組成:葡甘露聚糖;角叉菜膠;黃原膠;和一價(jià)/二價(jià)陽(yáng)離子鹽。然而,應(yīng)當(dāng)理解可以希望將另外的組分加入組合物中。例如,如根據(jù)下文將清楚的是,所述組合物可以是食品或飲品的部分和/或可以進(jìn)一步包含一種或多種另外的治療劑,如吸收改變劑、食欲改變劑、代謝改變劑、膽固醇降低劑或其任意組合。葡甘露聚糖是由許多植物產(chǎn)生的中性多糖,其在所述植物中充當(dāng)能量?jī)?chǔ)備,并且在一些情況下起到結(jié)構(gòu)性作用。多糖在大多數(shù)情況下主要包括甘露糖殘基,葡萄糖作為第二糖。多糖可以包含一些乙?;瘹埢⑶铱梢园恍┌肴樘莻?cè)鏈。可以從多種天然來(lái)源分離葡甘露聚糖,包括北美白松(北美喬松(pinusstrobes))、彼岸花(石蒜(lycorisradiata))、魔芋(魔芋(amorphophalluskonjac))、百合(金百合(liliumauratum))、蘭花(東白芨(tuberasalep))、苧麻(苧麻(boehmerianivea))和紅木(北美紅杉(sequoissempervirens))。所有這樣的葡甘露聚糖均包括在本發(fā)明的范圍內(nèi),但是優(yōu)選的是葡甘露聚糖源自魔芋。葡甘露聚糖中的甘露糖與葡萄糖的比例通常為1.5至4.2,并且葡甘露聚糖的分子量可以為500,000至2,000,000道爾頓。本領(lǐng)域已知葡甘露聚糖的不同來(lái)源可以導(dǎo)致不同的生理化學(xué)性質(zhì)。最常見(jiàn)的是,葡甘露聚糖是從魔芋根分離的。魔芋葡甘露聚糖是從魔芋(amorphophalluskonjac)植物(或植物群)提取的多糖,所述魔芋(amorphophalluskonjac)植物(或植物群)本身是天南星科(araceae)的成員。因此,在本發(fā)明的特定和優(yōu)選的實(shí)施方案中,葡甘露聚糖是魔芋葡甘露聚糖。魔芋葡甘露聚糖是高分子量聚合物,其中分子量通常超過(guò)1×106道爾頓。它是由甘露糖和葡萄糖殘基的嵌段組成的高分子量多糖,所述甘露糖和葡萄糖殘基的嵌段以通常1.6:1.0的甘露糖和葡萄糖殘基之比在多糖內(nèi)以隨機(jī)順序通過(guò)β-(1-4)糖苷鍵連接。該直鏈結(jié)構(gòu)通常在糖殘基的c3上散布有支鏈,所述支鏈在大致每隔十個(gè)己糖單元處通過(guò)β-(1-3)鍵連接,所述己糖單元在大致每隔九至十九個(gè)殘基處具有酯化的乙?;?,有助于葡甘露聚糖在水中的高溶解度。如本文所述,還優(yōu)選與魔芋葡甘露聚糖具有類似生理化學(xué)性質(zhì)的葡甘露聚糖。魔芋葡甘露聚糖中的甘露糖與葡萄糖的比例的具體比例使其能夠與角叉菜膠和黃原膠相互作用。因此,葡甘露聚糖(例如,魔芋葡甘露聚糖)優(yōu)選地具有1.6:1至3:2(例如1.6:1)的甘露糖與葡萄糖比,和/或在大致每隔十個(gè)己糖單元處的糖殘基的c3上具有分支,和/或在大致每隔九至十九個(gè)殘基處具有酯化的乙?;?。每隔九至十九個(gè)單元結(jié)合乙?;淇梢詫?shí)現(xiàn)魔芋葡甘露聚糖在水中的高溶解度。通常,聚合度影響纖維的強(qiáng)度。魔芋葡甘露聚糖通常具有大于6000的聚合度,因此優(yōu)選聚合度大于6000的葡甘露聚糖??梢允褂脷庀嗌V(gc)、高效液相色譜(hplc)、傅立葉變換紅外光譜(ftir)和核磁共振(nmr)來(lái)描述或測(cè)試魔芋葡甘露聚糖的分子鏈組成和乙?;俾?。本領(lǐng)域已知,魔芋葡甘露聚糖的粘度和溶解度可以通過(guò)加入競(jìng)爭(zhēng)溶質(zhì)、低分子量成分如部分水解的瓜爾膠或麥芽糖糊精、支鏈糊精和鹽,或通過(guò)使用醇如乙醇或異丙醇來(lái)干擾,這將最終從溶液沉淀葡甘露聚糖鏈。葡甘露聚糖可以粗品形式從許多來(lái)源商購(gòu),例如魔芋粉。市售的葡甘露聚糖可以分為兩種類型,即魔芋粉/魔芋膠(e425i)和魔芋葡甘露聚糖(e425ii)。優(yōu)選地,在本發(fā)明中使用具有至少80%純度的純化的葡甘露聚糖。純化級(jí)葡甘露聚糖可以以魔芋膠e425ii,葡甘露聚糖kj22、ks30,魔芋a、bj-a1、bj-c1等商品名商購(gòu)。從來(lái)源(例如從魔芋)提取葡甘露聚糖的方法是本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的。以下概述了獲得葡甘露聚糖的示例性方法。例如,魔芋葡甘露聚糖可以通過(guò)兩種主要的連續(xù)制備來(lái)生產(chǎn):(a)制備魔芋根/塊莖原粉,隨后(b)制備純化的魔芋塊莖提取物/粉末。在(a)中,魔芋塊莖只進(jìn)行洗滌、切割、干燥和研磨。獲得魔芋塊莖原粉后,通過(guò)包括浸泡和一系列研磨和分離的方法提取魔芋葡甘露聚糖。在該提取方法中,通過(guò)水稀釋至40-50%的約98%的食品級(jí)酒精用作提取溶劑。這是一個(gè)關(guān)鍵的純化和提取過(guò)程,其去除可能存在有害影響的不需要的淀粉和其他生物堿。通常在真空干燥和篩分葡甘露聚糖粉末之后進(jìn)行質(zhì)量控制檢查。在處理結(jié)束時(shí),收集純化的葡甘露聚糖樣品用于粘度和表征(如純度)分析,以確保符合確立的規(guī)范參數(shù)。可以使用類似的方法從其他天然來(lái)源獲得葡甘露聚糖,并視情況調(diào)整。優(yōu)選地,葡甘露聚糖以純化形式提供,例如具有至少80%、85%、90%或95%的純度。角叉菜膠是通常從各種紅藻(紅藻門(rhodophyta)),如杉藻科、紅翎菜科、沙菜科或furcellariaceae提取的直鏈硫酸化多糖的家族。例如,角叉菜膠可以源自長(zhǎng)心卡帕藻(kappaphycusalvarezii)或麒麟菜(eucheumadenticulatum)。多糖由重復(fù)的半乳糖單元和硫酸化和非硫酸化的3,6-脫水半乳糖(3,6-ag)組成,其通過(guò)交替的α-1,3和β-1,4鍵連接。它們的平均分子量在100,000道爾頓以上。然而,本領(lǐng)域技術(shù)人員還將理解,角叉菜膠可以從除了本說(shuō)明書所述的紅藻類型以外的各種來(lái)源獲得。在一個(gè)實(shí)施方案中,角叉菜膠是從海藻獲得的角叉菜膠,所述海藻如紅藻,包括杉藻科、紅翎菜科、沙菜科和furcellariaceae中的任一種。從適當(dāng)?shù)膩?lái)源(例如從海藻,如紅藻)提取角叉菜膠的方法是本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的。以下概述了制備精制級(jí)角叉菜膠的示例性方法。例如,角叉菜膠可以從諸如紅藻的海藻提取到含有堿如氫氧化鈉或氫氧化鉀的水溶液中。堿從分子除去一些硫酸基并增加3,6-脫水半乳糖的形成,這導(dǎo)致更好的凝膠強(qiáng)度。應(yīng)用離心和/或過(guò)濾以從其中除去任何不溶解的物質(zhì)。然后(例如通過(guò)用氯化鉀或醇沉淀)從所得的角叉菜膠溶液回收角叉菜膠,然后通常干燥。該產(chǎn)品被稱為精制角叉菜膠。角叉菜膠家族的幾個(gè)成員是已知的,其硫酸酯和/或其它取代基的量不同,包括κ-角叉菜膠或ι-角叉菜膠。角叉菜膠的類型可以部分地通過(guò)它們的硫酸化程度和位置、3,6-脫水半乳糖的比例以及其來(lái)源的紅藻來(lái)區(qū)分。角叉菜膠的分子量、陽(yáng)離子含量和陽(yáng)離子類型也不同。角叉菜膠的凝膠強(qiáng)度應(yīng)大于1000g/cm2。凝膠強(qiáng)度可以通過(guò)任何市售的質(zhì)構(gòu)分析儀測(cè)量。在特定的實(shí)施方案中,角叉菜膠是κ-角叉菜膠。因此,角叉菜膠可以是從海藻提取的κ-角叉菜膠,所述海藻如紅藻,包括杉藻科、紅翎菜科、沙菜科和furcellariaceae中的任一種。例如,κ-角叉菜膠可以來(lái)源于紅翎菜科的長(zhǎng)心卡帕藻。例如,本發(fā)明中使用的κ-角叉菜膠可以商品名gelcarintm、grindstedtm、satiageltm、blgκ精制角叉菜膠或lautagelr商購(gòu)。κ-角叉菜膠通常含有硫酸酯,特別是約22%的硫酸酯和36%的3,6-脫水半乳糖。它可以形成熱可逆脆性凝膠,并且自20世紀(jì)50年代以來(lái)被廣泛用作食品工業(yè)中的膠凝劑。優(yōu)選地,κ-角叉菜膠為κ-角叉菜膠鈉鹽。κ-角叉菜膠鈉鹽對(duì)一價(jià)/二價(jià)陽(yáng)離子具有親和力(特別是鉀離子),其穩(wěn)定了以堅(jiān)實(shí)和脆性為特征的凝膠內(nèi)的連接區(qū)域。κ-角叉菜膠鈉鹽和一價(jià)/二價(jià)陽(yáng)離子之間的相互作用導(dǎo)致凝膠脆性降低。還優(yōu)選的是具有與κ-角叉菜膠相似的生理化學(xué)特性的角叉菜膠。因此,角叉菜膠可以是含有硫酸酯和3,6-脫水半乳糖,例如約22%的硫酸酯和36%的3,6-脫水半乳糖的角叉菜膠。角叉菜膠也優(yōu)選為鈉鹽形式??梢曰跉W洲藥典(第8版)或英國(guó)藥典(2010,isbn:9780113228287)中所述的鑒定測(cè)試參數(shù)來(lái)確定κ-角叉菜膠的這些特征。黃原膠是由黃單胞菌屬(xanthomonas)細(xì)菌產(chǎn)生的高分子量胞外雜多糖。它是由β-(1,4)-連接的d-葡萄糖主鏈組成的水溶性多糖,所述主鏈具有在交替的脫水葡萄糖單元上的三糖鏈。每條側(cè)鏈包含兩個(gè)甘露糖單元之間的葡萄糖醛酸單元。在大多數(shù)末端,甘露糖單元被丙酮酸化,并且與主鏈相鄰的甘露糖單元通常攜帶6-連接的乙酰酯。具有不同程度乙?;?或丙酮酸化的黃原膠包括在本發(fā)明的范圍內(nèi)。還包括非乙酰化和非丙酮酸化的黃原膠變體,其可以通過(guò)發(fā)酵黃單胞菌屬的突變菌株產(chǎn)生或通過(guò)在常規(guī)黃原膠(即,具有天然存在的乙酰化和/或丙酮酸化的黃原膠)上進(jìn)行的化學(xué)或酶法產(chǎn)生。黃原膠通常對(duì)酸、堿和酶均穩(wěn)定,并且當(dāng)其與葡甘露聚糖和κ-角叉菜膠組合時(shí),顯示出協(xié)同的膨脹和粘度效應(yīng)。優(yōu)選地,黃原膠具有至少91%的純度,例如在91.0-117%或91.0-108%的范圍內(nèi)(例如在91%-100%的范圍內(nèi));并且具有至少1000mpa.s的粘度。可以根據(jù)jecfa黃原膠專題闡述的純度測(cè)定方法測(cè)試黃原膠的純度,而粘度可以使用粘度計(jì)根據(jù)usp、bp或ep黃原膠專題闡述的粘度法進(jìn)行測(cè)試。應(yīng)當(dāng)理解,純度值可以是包括使用任何測(cè)試方法的誤差范圍的測(cè)量值。如果丙酮酸化程度為至少1.5%,則也是優(yōu)選的??梢允褂檬称坊瘜W(xué)法典(foodchemicalcodex,fcc)、食品添加劑聯(lián)合fao/who專家委員會(huì)(jointfao/whoexpertcommitteeonfoodadditives,jecfa)、美國(guó)藥典(usp)、英國(guó)藥典(bp)或歐洲藥典(ep)黃原膠專題闡述的方法,通過(guò)測(cè)量黃原膠的丙酮酸含量來(lái)確定丙酮酸化程度。黃原膠在低濃度下產(chǎn)生高粘度溶液。與其他膠,如羧甲基纖維素(cmc)、角叉菜膠、果膠等不同,黃原膠溶液的粘度在2-12的寬ph范圍內(nèi)在長(zhǎng)時(shí)間段內(nèi)非常穩(wěn)定。可以通過(guò)熟知的發(fā)酵方法,通過(guò)用異丙醇從產(chǎn)生黃原膠的細(xì)菌的發(fā)酵液沉淀獲得黃原膠,所述產(chǎn)生黃原膠的細(xì)菌如野油菜黃單胞菌(xanthomonascampestris)、胡蘿卜黃單胞菌(xanthomonascarotate)、紫羅蘭黃單胞菌(xanthomonasincanae)、秋海棠黃單胞菌(xanthomonasbegoniae)、罌粟黃單胞菌(xanthomonaspapavericola)、半透明黃單胞菌(xanthomonastranslucens)、維管束黃單胞菌(xanthomonasvasculorum)和常春藤黃單胞菌(xanthomonashederae)。所有這些物種都可以生產(chǎn)黃原膠發(fā)酵液;然而優(yōu)選的是,用于本發(fā)明的黃原膠由野油菜黃單胞菌制備。黃原膠可以商品名grindstedtmxanthan、satiaxanetm、ziboxantm、fufeng黃原膠商購(gòu)。黃原膠容易作為鈉鹽、鉀鹽或鈣鹽,或作為鈉鹽、鉀鹽或鈣鹽的混合物得到,并且處于不同的丙酮酸化和/或乙酰化水平。本發(fā)明的一價(jià)或二價(jià)陽(yáng)離子鹽包括本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的任何一價(jià)或任何二價(jià)鹽的含義。一價(jià)或二價(jià)鹽可以是鉀、銣、銫、銨、鈉、鋰、鈣、鋇、鎂或鋅鹽。優(yōu)選地,本發(fā)明使用的一價(jià)或二價(jià)鹽是能夠提供陽(yáng)離子的可溶性鹽,并且最優(yōu)選為鉀鹽。優(yōu)選地,鉀鹽為水溶性鉀鹽。實(shí)例包括碳酸氫鉀、氯化鉀、乙酸鉀和檸檬酸鉀。在優(yōu)選的實(shí)施方案中,鉀鹽為碳酸氫鉀。鹽優(yōu)選為在κ-角叉菜膠的膠凝中起作用的鹽。本發(fā)明的組合物包含有效量的葡甘露聚糖、角叉菜膠、黃原膠和鉀鹽。本發(fā)明的“有效量”包括產(chǎn)生希望的粘度和膨脹能力的量(例如實(shí)施例3中例示的)。葡甘露聚糖、角叉菜膠、黃原膠和一價(jià)或二價(jià)鹽(如鉀鹽)的有效量是產(chǎn)生希望的粘度和膨脹能力的這些組分中的每種的成比例的量。組合物的有效量還可以指在類似于胃的ph的ph條件和/或類似于腸的ph的ph條件下產(chǎn)生希望的粘度和膨脹能力的組合物的量。例如,可以在ph小于3.5(例如1.2)的ph條件下和/或在6-7.5(例如6.8)的ph條件下產(chǎn)生組合物的希望的粘度和膨脹能力。應(yīng)當(dāng)理解,這些ph條件是分別類似于胃和腸的ph的ph條件,因此組合物可以包含有效量的列出的組分,所述組分在類似于胃條件和/或腸道條件(例如ph條件)的條件下產(chǎn)生列舉的膨脹指數(shù)。組合物的有效量還可以指當(dāng)攝入受試者內(nèi)時(shí)產(chǎn)生希望的粘度和膨脹能力的組合物的量。本發(fā)明組合物的另一有利特性是其膨脹能力。這可以通過(guò)以ml/g衡量的膨脹指數(shù)來(lái)評(píng)估,其相當(dāng)于組合物在液體中孵育之后形成的凝膠體積除以孵育前組合物的初始重量。因此,在優(yōu)選的實(shí)施方案中,組合物在類似于胃的ph的ph條件和/或類似于腸的ph的ph條件下膨脹。例如,組合物可以在ph小于3.5(例如1.2)的ph條件和/或6-7.5(例如6.8)的ph條件下膨脹。應(yīng)當(dāng)理解,這些ph條件是分別類似于胃和腸的ph的ph條件,因此組合物可以包含有效量的列出的組分,所述組分使組合物在類似于胃條件和/或腸道條件的條件(如ph條件)下膨脹。本發(fā)明的在胃和/或腸道條件下膨脹包括當(dāng)暴露于這種條件時(shí),組合物的體積增加的含義??梢酝ㄟ^(guò)制備模擬胃液或模擬腸液來(lái)模擬組合物在類似于胃的ph的ph條件下或類似于腸的ph的ph條件下的膨脹能力。實(shí)施例3中進(jìn)一步詳細(xì)描述了模擬胃液的制備的實(shí)例和膨脹測(cè)試的方法。在另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中,組合物在胃和腸道條件下膠凝。應(yīng)該注意的是,本發(fā)明的組合物在胃,即酸性條件中的膨脹能力是更關(guān)鍵的,因?yàn)樗ㄟ^(guò)形成粘的、稠的和難消化的凝膠結(jié)構(gòu)來(lái)實(shí)現(xiàn)其預(yù)期的效果,所述凝膠結(jié)構(gòu)增加胃內(nèi)容物的體積并且減緩食物離開(kāi)胃到達(dá)十二指腸,從而誘導(dǎo)飽腹感或飽脹感。葡甘露聚糖、角叉菜膠、黃原膠和一價(jià)或二價(jià)陽(yáng)離子鹽的比例可以為約約30-50%w/w的葡甘露聚糖(例如約30%、31%、32%、33%、34%、35%、36%、37%、38%、39%、40%、41%、42%、43%、44%、45%、46%、47%、48%、49%或50%w/w);約15-25%w/w的角叉菜膠(例如約15%、16%、17%、18%、19%、20%、21%、22%、23%、24%或25%w/w);約10-25%w/w的黃原膠(例如約10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%、21%、22%、23%、24%或25%);和約10-30%w/w的鉀鹽(例如約10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%、21%、22%、23%、24%、25%、26%、27%、28%、29%或30%w/w)。優(yōu)選地,葡甘露聚糖為魔芋葡甘露聚糖,角叉菜膠為κ-角叉菜膠,并且一價(jià)或二價(jià)陽(yáng)離子鹽為鉀鹽,如碳酸氫鉀。在優(yōu)選的實(shí)施方案中,組合物包含按組合物重量計(jì)30-50%w/w的量的葡甘露聚糖(例如魔芋葡甘露聚糖)。在優(yōu)選的實(shí)施方案中,組合物包含按組合物重量計(jì)15-25%w/w的量的角叉菜膠(例如κ-角叉菜膠)。在優(yōu)選的實(shí)施方案中,組合物包含按組合物重量計(jì)10-25%w/w的量的黃原膠。在優(yōu)選的實(shí)施方案中,組合物包含按組合物重量計(jì)10-30%w/w的量的一價(jià)或二價(jià)陽(yáng)離子鹽。在優(yōu)選的實(shí)施方案中,組合物包含:40%w/w的葡甘露聚糖;24%w/w的角叉菜膠;16%w/w的黃原膠;和20%w/w的鉀鹽。優(yōu)選地,葡甘露聚糖為魔芋葡甘露聚糖,角叉菜膠為κ-角叉菜膠,并且一價(jià)或二價(jià)陽(yáng)離子鹽為鉀鹽,如碳酸氫鉀。如以下進(jìn)一步闡釋的,本發(fā)明的組合物通常以適合口服使用的形式制備,例如以膠囊形式。示例性的制劑包含約625mg的組合物。因此,組合物可以包含約220-280mg的葡甘露聚糖(例如約220mg、230mg、240mg、250mg、260mg、270mg或280mg);約140-160mg的角叉菜膠(例如約140mg、150mg或160mg);約90-110mg的黃原膠(例如約90mg、100mg或110mg);和約90-160mg的鉀鹽(例如約90mg、100mg、110mg、120mg、130mg、140mg、150mg或160mg)。在優(yōu)選的實(shí)施方案中,組合物包含250mg的葡甘露聚糖;150mg的角叉菜膠;100mg的黃原膠;和125mg的鉀鹽。優(yōu)選地,葡甘露聚糖為魔芋葡甘露聚糖,角叉菜膠為κ-角叉菜膠,并且一價(jià)或二價(jià)陽(yáng)離子鹽為鉀鹽,如碳酸氫鉀。雖然本發(fā)明的藥劑能夠單獨(dú)給予,但是可能希望將其作為藥物制劑與一種或多種可接受的賦形劑/稀釋劑/載體一起提供。在與治療劑相容的意義上,賦形劑/稀釋劑/載體(多種賦形劑/稀釋劑/載體)必須是“可接受的”,并且對(duì)其接受者無(wú)害。因此,應(yīng)當(dāng)理解,本發(fā)明提供包含根據(jù)本發(fā)明的第一個(gè)方面的組合物和藥學(xué)上可接受的載體、賦形劑或稀釋劑的藥物組合物。優(yōu)選使用適合固體劑型的賦形劑/稀釋劑/載體。在適當(dāng)?shù)那闆r下,本發(fā)明的組合物便利地以單位劑量形式提供,并且可以通過(guò)藥學(xué)領(lǐng)域和/或口服組合物的制備中熟知的方法中的任一種制備。這樣的方法包括使活性成分(例如組合物)與構(gòu)成一種或多種輔助成分的載體結(jié)合的步驟。通常,通過(guò)以下制備制劑:將活性成分(例如組合物)與細(xì)分的固體載體或液體載體或兩者均勻且密切地結(jié)合,然后如果需要使產(chǎn)品成型。適合口服給予的根據(jù)本發(fā)明的制劑可以作為各自包含預(yù)定量的組合物的離散單元,例如膠囊、扁囊或片劑;作為散劑或顆粒;作為在含水液體或非含水液體中的溶液或混懸劑;或作為水包油液體乳劑或油包水液體乳劑提供。組合物也可以作為丸劑、藥糖劑或糊劑提供。當(dāng)然,應(yīng)當(dāng)理解,該制劑是可以安全地給予患者的制劑,例如沒(méi)有窒息的風(fēng)險(xiǎn)。根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案,組合物的劑型為膠囊。適合在口中局部給予的制劑包括錠劑,其在調(diào)味基質(zhì)中包含活性成分(例如組合物),所述調(diào)味基質(zhì)通常為蔗糖和阿拉伯膠或黃蓍膠;膠囊或糖錠劑,其在惰性基質(zhì)如明膠和甘油或蔗糖和阿拉伯膠中包含活性成分(例如組合物)。應(yīng)當(dāng)理解,除了上述特別提及的成分之外,本發(fā)明的制劑可以包括關(guān)于所討論的制劑的類型的本領(lǐng)域中其他常規(guī)藥劑,例如適合于口服給予的那些可以包括調(diào)味劑。在優(yōu)選的實(shí)施方案中,本發(fā)明的組合物為膠囊(例如明膠膠囊)、片劑、散劑、糖漿、溶液、混懸劑、沖泡袋劑(sachet)或振蕩劑(shake)的形式。對(duì)于口服,應(yīng)當(dāng)理解,可以將組合物加到食物或飲料。例如,組合物的粉末形式可以與液體(例如難消化液體)混合以形成含水飲料或者在烘烤之前與餅干糊混合。然而,再次應(yīng)當(dāng)理解,組合物不應(yīng)改變食品或飲品的安全性。因此,本發(fā)明還提供了包含有效量的本發(fā)明的組合物的食品或飲品,所述組合物包含葡甘露聚糖、角叉菜膠、黃原膠和鉀鹽。優(yōu)選的葡甘露聚糖、角叉菜膠、黃原膠和鉀鹽和比例包括上述那些。食品可以是膳食補(bǔ)充劑或代餐。實(shí)例包括奶昔(shake)或冰沙。通常,本發(fā)明的食品或飲品包含約2%至約50%w/w(例如約2%至約40%,或約2%至約30%,或約2%至約20%,或約2%至約10%)的包含葡甘露聚糖、角叉菜膠、黃原膠和鉀鹽的組合物。類似地,食品或飲品通常包含約2克至約20克組合物/份(例如約3至約10克,或約4至約8克/份)。食品或飲品還可以包含另外的組分,如蛋白質(zhì)或氨基酸、碳水化合物、脂質(zhì)、維生素、礦物質(zhì)和輔因子、天然或人造香料、染料或其它著色添加劑和防腐劑。在一些實(shí)施方案中,組合物(或加入組合物的食品或飲品)還包含一種或多種治療劑,如:吸收改變劑,包括脂肪酶抑制劑,例如奧利司他和西替利司他,α-淀粉酶抑制劑,例如白蕓豆提取物,和α-葡糖苷酶抑制劑,例如阿卡波糖和鞣質(zhì);食欲改變劑,包括藥劑,例如西布曲明、芬特明、安非拉酮、利莫那班、芐非他明,和營(yíng)養(yǎng)藥劑,例如馬鈴薯提取物;代謝改變劑,如莫索尼定、綠茶提取物、藤黃果(garciniacambogia)提取物、酸橙(citrusaurantum)提取物;膽固醇降低劑,包括他汀類,例如辛伐他汀、阿托伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀和羅蘇伐他汀,貝特類,如吉非貝齊、苯扎貝特、非諾貝特或環(huán)丙貝特,膽汁酸螯合劑,例如考來(lái)替泊、考來(lái)烯胺,和營(yíng)養(yǎng)藥物,例如植物甾醇;或其任何組合。雖然本發(fā)明的組合物可以以膠囊的形式提供,或以適合于口服給予的一些其它制備好的形式提供,但應(yīng)理解,單獨(dú)的葡甘露聚糖、角叉菜膠、黃原膠和一價(jià)或二價(jià)陽(yáng)離子鹽如鉀鹽,可以正好在給予前混合。本發(fā)明的第二個(gè)方面提供了本發(fā)明的第一個(gè)方面的組合物,其用于醫(yī)藥。本發(fā)明的第三個(gè)方面提供了用于制備本發(fā)明的第一個(gè)方面的組合物的方法或包含這樣的組合物的食品或飲品。例如,該方法可包括將有效量的葡甘露聚糖、角叉菜膠、黃原膠和一價(jià)或二價(jià)陽(yáng)離子鹽組合,以在類似于胃的ph的ph條件下具有至少120ml/g的膨脹指數(shù),和/或以在類似于腸的ph的ph條件下具有至少250ml/g的膨脹指數(shù)。例如,在ph小于3.5(例如1.2)的ph條件下和/或6-7.5(例如6.8)的ph條件下,該方法可具有至少120ml/g或至少250ml/g的膨脹指數(shù)。應(yīng)當(dāng)理解,這些ph條件分別是類似于胃和腸的ph的條件,因此該方法可以包括組合有效量的所列出的組分,以在類似于胃條件和/或腸道條件的條件(例如ph條件)下膨脹。膨脹指數(shù)通常在暴露于所述條件后至少1、2、3或4小時(shí)后測(cè)量,優(yōu)選在暴露于所述條件后約4小時(shí)測(cè)量。優(yōu)選的葡甘露聚糖、角叉菜膠、黃原膠和鉀鹽以及其相對(duì)比例包括上文關(guān)于本發(fā)明的第一個(gè)方面描述的那些。在另外的實(shí)施方案中,制備包含本發(fā)明第一個(gè)方面的組合物的食品或飲品的方法包括向食品或飲品添加有效量的葡甘露聚糖、角叉菜膠、黃原膠和鉀。如上所述,本發(fā)明的組合物在酸性的胃和/或堿性的腸中形成粘的、稠的和難消化的凝膠結(jié)構(gòu)。這種物理結(jié)構(gòu)被認(rèn)為增加胃膨脹并延緩胃排空,從而誘導(dǎo)飽腹感或飽脹感。粘性凝膠基質(zhì)的形成還被認(rèn)為是捕獲營(yíng)養(yǎng)物和食物,導(dǎo)致餐后平緩和延長(zhǎng)的葡萄糖反應(yīng),從而降低饑餓感和對(duì)食物的渴求。因此,本發(fā)明的組合物在一般體重管理中具有實(shí)用性。因此,本發(fā)明的第四方面提供了一種促進(jìn)飽腹感、降低食欲、管理體重、防治肥胖、管理血糖水平、防治糖尿病、降低血膽固醇或防治代謝綜合征的方法,所述方法包括給予受試者包含葡甘露聚糖、角叉菜膠、黃原膠和鉀鹽的組合物。肥胖是一種醫(yī)學(xué)病癥,其中過(guò)多的身體脂肪已經(jīng)聚集到其對(duì)健康可能具有不良影響的程度,導(dǎo)致縮短的預(yù)期壽命和/或增加的健康問(wèn)題。當(dāng)受試者的體質(zhì)指數(shù)(bmi)為30kg/m2或更大時(shí),受試者被認(rèn)為肥胖,所述體質(zhì)指數(shù)(bmi)是通過(guò)將人的以千克計(jì)的體重除以該人的以米計(jì)的身高的平方獲得的量度。肥胖增加各種疾病,尤其是心臟病、2型糖尿病、阻塞性睡眠呼吸暫停、某些類型的癌癥和骨關(guān)節(jié)炎的可能性。bmi通過(guò)將受試者的質(zhì)量除以他或她的身高的平方計(jì)算,通常以公制單位表示:bmi=以千克計(jì)的體重/(以米計(jì)身高)2由世界衛(wèi)生組織(who)在1997年制定并在2000年公布的最常用的定義提供了下表中列出的值。bmi分類<18.5體重過(guò)輕18.5-24.9正常體重25.0-29.9超重30.0-34.9i級(jí)肥胖35.0-39.9ii級(jí)肥胖≥40.0iii級(jí)肥胖代謝綜合征是當(dāng)一起發(fā)生時(shí)增加受試者患上疾病如心血管疾病和糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)的醫(yī)學(xué)障礙的組合。代謝綜合征也稱為代謝綜合征x、心臟代謝綜合征、綜合征x、胰島素抵抗綜合征、reaven綜合征(以geraldreaven命名)和chaos(在澳大利亞)。代謝綜合征有如下許多不同的定義:代謝綜合征的國(guó)際糖尿病聯(lián)合會(huì)(internationaldiabetesfederation)全球共識(shí)定義(2006)是:向心性肥胖(定義為具有種族特異性值的腰圍)和以下中的任意兩項(xiàng):●升高的甘油三酸酯:>150mg/dl(1.7mmol/l),或針對(duì)該脂質(zhì)異常的具體治療●降低的hdl膽固醇:男性<40mg/dl(1.03mmol/l),女性<50mg/dl(1.29mmol/l),或針對(duì)該脂質(zhì)異常的具體治療●升高的血壓(bp):收縮bp>130或舒張bp>85mmhg,或先前診斷的高血壓的治療●升高的空腹血糖(fpg):>100mg/dl(5.6mmol/l),或先前診斷的2型糖尿病如果受試者的bmi大于30kg/m2,可以假設(shè)為向心性肥胖,并且不需要測(cè)量腰圍。世界衛(wèi)生組織標(biāo)準(zhǔn)(1999)要求存在糖尿病、糖耐量受損、空腹血糖受損或胰島素抵抗中的任一項(xiàng),以及以下中的兩項(xiàng):●血壓:≥140/90mmhg●血脂異常:甘油三酯(tg):≥1.695mmol/l和高密度脂蛋白膽固醇(hdl-c)≤0.9mmol/l(男性),≤1.0mmol/l(女性)●向心性肥胖:腰臀比>0.90(男性);>0.85(女性),或體質(zhì)指數(shù)>30kg/m2●微量白蛋白尿:尿白蛋白排泄率≥20μg/min或白蛋白:肌酐比≥30mg/g歐洲胰島素抵抗研究組(1999)要求胰島素抵抗定義為非糖尿病個(gè)體中的空腹胰島素值的前25%,以及以下中的任意兩項(xiàng)或多項(xiàng):●向心性肥胖:腰圍≥94cm(男性),≥80cm(女性)●血脂異常:tg≥2.0mmol/l和/或hdl-c<1.0mmol/l或針對(duì)血脂異常治療過(guò)●高血壓:血壓≥140/90mmhg或抗高血壓藥物治療●空腹血糖≥6.1mmol/l美國(guó)國(guó)家膽固醇教育計(jì)劃成人治療小組iii(usnationalcholesteroleducationprogramadulttreatmentpaneliii)(2001)要求以下中的至少三項(xiàng):●向心性肥胖:腰圍≥102cm或40英寸(男性),≥88cm或36英寸(女性)●血脂異常:tg≥1.7mmol/l(150mg/dl)●血脂異常:hdl-c<40mg/dl(男性),<50mg/dl(女性)●血壓≥130/85mmhg,或針對(duì)高血壓治療過(guò)●空腹血糖≥6.1mmol/l(110mg/dl)在某些實(shí)施方案中,代謝綜合征如根據(jù)代謝綜合征的國(guó)際糖尿病聯(lián)合會(huì)(internationaldiabetesfederation)全球共識(shí)定義(2006)所定義。在某些實(shí)施方案中,代謝綜合征如根據(jù)世界衛(wèi)生組織標(biāo)準(zhǔn)(1999)所定義。在某些實(shí)施方案中,代謝綜合征如根據(jù)歐洲胰島素抵抗研究組(1999)所定義。在某些實(shí)施方案中,代謝綜合征如根據(jù)美國(guó)國(guó)家膽固醇教育計(jì)劃成人治療小組iii(2001)所定義。因此,本發(fā)明包括一種組合物,其包含:葡甘露聚糖;角叉菜膠;黃原膠;和鉀鹽,所述組合物用于促進(jìn)飽腹感、降低食欲、管理體重、防治肥胖、管理血糖水平、防治糖尿病、降低血膽固醇或防治代謝綜合征。類似地,本發(fā)明還包括組合物在制備用于促進(jìn)飽腹感、降低食欲、管理體重、防治肥胖、管理血糖水平、防治糖尿病、降低血膽固醇或防治代謝綜合征的藥物中的用途,所述組合物包含:葡甘露聚糖;角叉菜膠;黃原膠;和鉀鹽。優(yōu)選的組合物包括上文關(guān)于本發(fā)明的第一個(gè)方面描述的那些。因此,應(yīng)當(dāng)理解,本發(fā)明的第五個(gè)方面的方法包括將本發(fā)明的第一個(gè)方面的組合物給予受試者。優(yōu)選的是,葡甘露聚糖是魔芋葡甘露聚糖,角叉菜膠是κ-角叉菜膠,鉀鹽是碳酸氫鉀。還優(yōu)選的是,組合物包含40%w/w的葡甘露聚糖;24%w/w的角叉菜膠;16%w/w的黃原膠;和20%w/w的鉀鹽。在某些實(shí)施方案中,受試者是人、靈長(zhǎng)類動(dòng)物、牛、羊、馬、豬、鳥(niǎo)類、嚙齒動(dòng)物(如小鼠或大鼠)、貓科動(dòng)物或犬科動(dòng)物。優(yōu)選地,受試者是人。該組合物可以在餐前(如餐前至少約120、110、100、90、80、70、60、50、40、30、20或10分鐘)、隨餐(包括作為餐食的部分)、餐后(如餐后至少約10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、110或120分鐘)或兩餐之間的任何時(shí)間給予。優(yōu)選地,組合物在餐前或餐后的任意時(shí)間服用。優(yōu)選地,在進(jìn)餐之前30分鐘至60分鐘,例如在進(jìn)餐之前約30分鐘、40分鐘、50分鐘或60分鐘將組合物給予受試者。應(yīng)當(dāng)理解,組合物可以每天一次、每天兩次、每天三次或每天更多次給予受試者。優(yōu)選地,每天三次給予組合物,最優(yōu)選在進(jìn)餐前30分鐘至60分鐘給予組合物。適合的劑量可以包含經(jīng)計(jì)算的預(yù)定量的活性組合物,以與所需的稀釋劑和/或載體和/或賦形劑結(jié)合產(chǎn)生希望的治療效果。本領(lǐng)域的醫(yī)務(wù)技術(shù)工作者基于本領(lǐng)域熟知的患者特征,如年齡、體重、性別、病癥、并發(fā)癥、其他疾病等可以確定治療有效量。在特定實(shí)施方案中,組合物以包含250mg的葡甘露聚糖(例如魔芋葡甘露聚糖)、150mg的角叉菜膠(例如κ-角叉菜膠)、100mg的黃原膠和125mg的鉀鹽(例如碳酸氫鉀)的膠囊形式給予。優(yōu)選地,在餐前,例如在餐前30分鐘至60分鐘用約250ml水送服兩粒這樣的膠囊,任選地每天三次。在本發(fā)明的第五個(gè)方面的實(shí)施方案中,所述方法或用途還可涉及給予受試者一種或多種治療劑,如吸收改變劑;食欲改變劑;代謝改變劑;膽固醇降低劑;或其任何組合,如前述說(shuō)明書所述。應(yīng)當(dāng)理解,本發(fā)明的組合物通常與一種或多種治療劑分開(kāi)給予。在這樣的實(shí)施方案中,組合物和另外的一種或多種治療劑可以順序給予,或者它們可以通過(guò)不同的給予途徑或相同的給予途徑(例如口服)基本上同時(shí)給予。然而,應(yīng)當(dāng)理解,在一些情況下,組合制劑可能是有用的。因此,在某些實(shí)施方案中,本發(fā)明的食品或飲品的組合物、藥物組合物還可包含一種或多種另外的治療劑。因此,本發(fā)明包括一種或多種用于促進(jìn)受試者的飽腹感、降低食欲、管理體重、防治肥胖、管理血糖水平、防治糖尿病、降低血膽固醇或防治代謝綜合征的治療劑(例如抗肥胖劑、抗肥胖營(yíng)養(yǎng)食品或食欲抑制劑,包括以上列舉的具體實(shí)例中的任何一種或多種),其中給予受試者根據(jù)本發(fā)明第一個(gè)方面的組合物。類似地,本發(fā)明包括根據(jù)本發(fā)明的第一個(gè)方面的組合物,其用于促進(jìn)受試者的飽腹感、降低食欲、管理體重、防治肥胖、管理血糖水平、防治糖尿病、降低血膽固醇或防治代謝綜合征,其中給予受試者一種或多種治療劑(例如抗肥胖劑、抗肥胖營(yíng)養(yǎng)食品或食欲抑制劑,包括以上列舉的具體實(shí)例中的任何一種或多種)。實(shí)施例實(shí)施例1:本發(fā)明的示例性組合物1.產(chǎn)品說(shuō)明iqp-ak-102是膠囊形式的產(chǎn)品,包含以下活性成分:a)40%w/w的魔芋葡甘露聚糖b)24%w/w的κ-角叉菜膠c)16%w/w的黃原膠d)20%w/w的碳酸氫鉀該組合物通過(guò)促進(jìn)飽腹感/飽脹感來(lái)實(shí)現(xiàn)其預(yù)期的作用,隨后減少饑餓感和對(duì)食物的渴求。組合物中的四種活性成分:純化的魔芋葡甘露聚糖、κ-角叉菜膠、黃原膠和碳酸氫鉀協(xié)同作用,以在酸性胃或堿性腸道條件下形成粘的、稠的和難消化的凝膠結(jié)構(gòu)。這種物理結(jié)構(gòu)增加胃膨脹并且延緩胃排空,從而誘導(dǎo)飽腹感或飽脹感。粘性凝膠基質(zhì)的形成還捕獲營(yíng)養(yǎng)物和食物,導(dǎo)致餐后平緩和延長(zhǎng)的葡萄糖反應(yīng),從而減少饑餓感和對(duì)食物的渴求。因此,該組合物適用于治療和預(yù)防肥胖和用于一般體重管理。2.示例性應(yīng)用/用途2.1適應(yīng)癥該組合物通過(guò)促進(jìn)飽腹感/飽脹感,隨后減少饑餓感和對(duì)食物的渴求來(lái)實(shí)現(xiàn)其預(yù)期的作用。該組合物用于治療和預(yù)防肥胖和用于一般體重管理。2.2推薦劑量每粒組合物的膠囊包含250mg的純化的魔芋葡甘露聚糖、150mg的κ-角叉菜膠、100mg的黃原膠和125mg的碳酸氫鉀。該組合物的推薦劑量是兩粒膠囊,在主餐(三餐/天)之前30分鐘至60分鐘用一滿玻璃杯水(約250毫升)送服。實(shí)施例2:膨脹指數(shù)測(cè)試根據(jù)修正的歐洲藥典膨脹指數(shù)法(pheur.2.8.4),在模擬體內(nèi)胃條件的體外系統(tǒng)中進(jìn)行膨脹指數(shù)的測(cè)量。通過(guò)使用通過(guò)將2.0gnacl溶解在7ml濃hcl中,然后用蒸餾水稀釋至1000ml制備的無(wú)酶的模擬胃液(見(jiàn)usp),可以模擬體外胃條件。在量筒(測(cè)試模型)中加入1ml無(wú)水酒精、0.05克測(cè)試材料和25毫升模擬胃液溶液。搖動(dòng)并孵育測(cè)試模型。將觀察到兩個(gè)不同的層,并且凝膠層的體積顯示測(cè)試材料的膨脹能力。在室溫下孵育四(4)小時(shí)后,膨脹指數(shù)可以通過(guò)已知重量的測(cè)試材料占據(jù)的以毫升計(jì)的體積獲得,即:對(duì)于三個(gè)測(cè)試模型,計(jì)算膨脹指數(shù)(ml/g)=記錄的體積/樣品的重量。相對(duì)膨脹能力(百分比)可以通過(guò)測(cè)試樣品與組合物的膨脹體積之比來(lái)獲得,即:對(duì)于三個(gè)測(cè)試模型,計(jì)算相對(duì)膨脹能力=(測(cè)試樣品的膨脹體積/組合物的膨脹體積)x100%。表1顯示了在分別類似于胃和腸道條件的模擬胃液和模擬腸液中iqp-ak-102的組合物的膨脹指數(shù)數(shù)據(jù)。表1**倍數(shù)=形成的凝膠的體積/測(cè)試材料的體積~粉末體積=測(cè)試材料的質(zhì)量/測(cè)試材料的體積密度實(shí)施例3:本發(fā)明的示例性組合物的相對(duì)膨脹能力表2顯示不同測(cè)試樣品的平均膨脹體積(ml)。相對(duì)膨脹能力(%)如圖1所示。表2當(dāng)前第1頁(yè)12
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