一種具有改善睡眠作用的藥物組合物及其制備方法與應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于藥物制劑【技術(shù)領(lǐng)域】和保健食品【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種具有改善睡眠作用的藥物組合物、制備方法及其在藥物、保健食品、食品中的應(yīng)用。本發(fā)明所述藥物組合物的原料藥組成為瑪咖、酸棗仁、柏子仁、五味子、靈芝。本發(fā)明所述藥物或保健食品主要針對心肝陰血虧虛，心神失養(yǎng)，機體機能下降而睡眠不佳人群所設(shè)，具有養(yǎng)血活血、寧心安神的作用，從而具有改善睡眠的保健功能。制備方法簡單，成本經(jīng)濟，可用于制備改善睡眠的藥物和保健食品，具有良好的應(yīng)用前景和經(jīng)濟效益。
【專利說明】一種具有改善睡眠作用的藥物組合物及其制備方法與應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于藥物制劑【技術(shù)領(lǐng)域】和保健食品【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種具有改善睡眠作用的藥物組合物、制備方法及其在藥物、保健食品、食品領(lǐng)域中的應(yīng)用。

【背景技術(shù)】
[0002]人生的三分之一時間在睡眠中度過的，睡眠與健康的關(guān)系歷來受到人們的重視。古人有“寧可食無肉，不可睡不寐”的說法。研究表明，良好的睡眠可以消除疲勞，恢復(fù)精神與體力，保持良好的覺醒狀態(tài)，提高工作與學(xué)習(xí)效率，延長壽命。然而隨著社會競爭的日益加劇，工作和生活節(jié)奏不斷加快，人們所承受的精神壓力越來越大，失眠的發(fā)病率呈明顯上升趨勢。而據(jù)中華醫(yī)學(xué)會提供的材料表明，中國約有3億成年人患有失眠和睡眠過多等睡眠障礙，主要分布在中國經(jīng)濟相對發(fā)達(dá)地區(qū)。在世界范圍內(nèi)，大約1/3的成年人都曾遭受過失眠癥的折磨，其中1/3已經(jīng)屬于重度失眠，對人類的健康造成了極大的威脅。
[0003]臨床上對于失眠的治療多以西藥為主，西藥大多存在作用強及速效的優(yōu)勢，但在臨床實踐中也發(fā)現(xiàn)，這些藥物的作用時間短，用藥強度高，雖然見效較快，但大多存在容易出現(xiàn)毒性反應(yīng)和副作用的缺陷，特別是一些藥物會產(chǎn)生成癮現(xiàn)象，因此，目前國內(nèi)、外對失眠癥的治療均不主張長期服用安眠類西藥物。而對失眠癥的日常保健中，目前保健食品應(yīng)用較廣的褪黑素雖然具有一定的效果，。但其安全性及有效性問題一直倍受爭議。褪色激素是一種內(nèi)源性物質(zhì)，通過內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)而起作用，長期服用可產(chǎn)生依賴性，而且服用會出現(xiàn)頭暈等癥狀。
[0004]中醫(yī)理論認(rèn)為睡眠不足與陰陽氣血的盛衰以及臟腑功能失調(diào)相關(guān)，中藥制劑更因其具有療效好且不產(chǎn)生藥物依賴的特點，有希望開發(fā)成為未來新的改善睡眠的產(chǎn)品，逐漸成為了日前研究的熱點及方向。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]為此，本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于提供一種具有改善睡眠作用的藥物組合物，并進(jìn)一步公開其制備方法。
[0006]為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種具有改善睡眠作用的藥物組合物，所述藥物組合物的原料藥組成為:瑪咖3-15重量份、酸率仁3-15重量份、柏子仁2-10重量份、五味子2-10重量份、靈芝2-10重量份。
[0007]進(jìn)一步優(yōu)選的，所述藥物組合物的原料藥組成為:
[0008]瑪咖6重量份、酸率仁12重量份、柏子仁5重量份、五味子2重量份、靈芝5重量份；或
[0009]瑪咖15重量份、酸率仁3重量份、柏子仁2重量份、五味子2重量份、靈芝10重量份；或
[0010]瑪咖12重量份、酸率仁6重量份、柏子仁10重量份、五味子5重量份、靈芝2重量份；或
[0011]瑪咖9重量份、酸率仁9重量份、柏子仁8重量份、五味子3重量份、靈芝3重量份；或
[0012]瑪咖3重量份、酸棗仁15重量份、柏子仁3重量份、五味子3重量份、靈芝8重量份。
[0013]所述藥物組合物添加常規(guī)輔料，按照常規(guī)方法制備成臨床可接受的片劑、膠囊劑、合劑、顆粒劑、沖劑、茶劑、散劑、固體飲料、口服液、煎膏劑、丸劑、滴丸、酊劑、酒劑等藥品、
保健食品、食品。
[0014]本發(fā)明還公開了一種由上述藥物組合物添加常規(guī)輔料，按照常規(guī)方法制備成的藥物制劑或保健食品、食品類型。
[0015]本發(fā)明還公開了一種制備上述藥物組合物的方法，包括按照選定的處方量取瑪咖、酸棗仁、柏子仁、五味子、靈芝的步驟，加入常規(guī)輔料、按照常規(guī)工藝制成臨床上可接受的劑型。
[0016]具體而言，所述的制備方法包括如下步驟:
[0017](I)按照選定的處方量取瑪咖、酸棗仁、柏子仁、五味子、靈芝，取瑪咖、靈芝切片，酸棗仁搗碎；
[0018](2)取靈芝和五味子加乙醇浸泡提取，過濾取醇提液并回收乙醇后，減壓濃縮得到醇提濃縮液；
[0019](3)取步驟(2)中過濾醇提液得到的藥渣加入瑪咖、酸棗仁、柏子仁混勻，加水提取，過濾得到水提液，減壓濃縮得到水提濃縮液；
[0020](4)將所述醇提濃縮液和所述水提濃縮液，加入常規(guī)輔料、按照常規(guī)工藝制成臨床上可接受的劑型。
[0021]進(jìn)一步的，所述的制備方法包括如下步驟:
[0022](I)按照選定的處方量取瑪咖、酸棗仁、柏子仁、五味子、靈芝，取瑪咖、靈芝切片，酸棗仁搗碎；
[0023](2)取靈芝和五味子加4-8重量倍量的濃度為50%-80%的乙醇浸泡12h以上，30-70°C強制循環(huán)提取l_4h，過濾得醇提液并回收乙醇后，減壓濃縮至80°C相對密度1.10-1.20，得到醇提濃縮液；
[0024](3)取步驟(2)中過濾醇提液得到的藥渣加入瑪咖、酸棗仁、柏子仁混勻，加入6-10重量倍量水微沸提取1-2次，每次l_3h，過濾，合并水提液，減壓濃縮至80°C相對密度
1.10-1.20，得到水提濃縮液；
[0025](4)將所述醇提濃縮液和所述水提濃縮液混勻，加入常規(guī)輔料、按照常規(guī)工藝制成臨床上可接受的劑型。
[0026]優(yōu)選的，所述的制備方法包括如下步驟:
[0027](I)按照選定的處方量取瑪咖、酸棗仁、柏子仁、五味子、靈芝，取瑪咖、靈芝切片，酸棗仁搗碎；
[0028](2)取靈芝和五味子加6重量倍量的濃度為80%的乙醇浸泡12h以上，60_70°C強制循環(huán)提取lh，過濾得醇提液并回收乙醇后，減壓濃縮至80°C相對密度1.16，得到醇提濃縮液；
[0029](3)取步驟(2)中過濾醇提液得到的藥渣加入瑪咖、酸棗仁、柏子仁混勻，加入6重量倍量水微沸提取2次，每次lh，過濾，合并水提液，減壓濃縮至80°C相對密度1.16，得到水提濃縮液；
[0030](4)將所述醇提濃縮液和所述水提濃縮液，加入常規(guī)輔料、按照常規(guī)工藝制成臨床上可接受的劑型。
[0031]本發(fā)明還公開了一種由上述方法制備得到的具有改善睡眠作用的藥物組合物。
[0032]本發(fā)明還公開了上藥物組合物在制備具有改善睡眠作用或輔助改善睡眠作用的藥物和保健食品、食品中的用途。
[0033]中醫(yī)理論認(rèn)為睡眠不佳與陰陽氣血的盛衰以及臟腑功能失調(diào)相關(guān)，與心、肝兩臟關(guān)系密切。心主血脈,主神志；肝藏血,藏魂,神和魂都是以血為主要物質(zhì)基礎(chǔ),如《靈樞?本神》言“心藏脈，脈舍神”、“肝藏血，血舍魂”。心肝功能正常，則人的精神意識正常，若心肝陰血不足，心神失養(yǎng)，魂不守舍，則可見失眠不寐等；肝陰、肝血不足，心神失養(yǎng)可致失眠多夢。本發(fā)明所述具有改善睡眠作用的藥物組合物的原料藥由瑪咖、酸棗仁、柏子仁、南五味子、靈芝組成，組方主要依據(jù)中醫(yī)藥理論，并參考現(xiàn)代藥理學(xué)研究，主要針對心肝陰血虧虛，心神失養(yǎng)，機體機能下降而睡眠不佳人群所設(shè)，具有養(yǎng)血活血、寧心安神的作用，從而具有改善睡眠的保健功能。
[0034]方中瑪咖營養(yǎng)成分豐富，內(nèi)含豐富的蛋白質(zhì)及支鏈氨基酸，獨有的瑪咖烯和瑪咖酰胺是自然內(nèi)分泌系統(tǒng)的核心成分，瑪咖可以補充營養(yǎng)，被吸收后直接作用于下丘腦和腦垂體，通過瑪咖多糖、瑪咖蛋白、瑪咖生物堿及多種活性物質(zhì)自然調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)，恢復(fù)荷爾蒙，平衡激素，激發(fā)臟器原有功能，促使人體從正常的飲食中汲取更多營養(yǎng)，活化細(xì)胞，增強免疫；酸棗仁味甘酸平，歸心、肝、膽經(jīng)，能養(yǎng)心陰，益肝血而有安神之效，為養(yǎng)心安神要藥，如《本草匯言》曰:“養(yǎng)氣安神，榮筋養(yǎng)髓，和胃運脾”;柏子仁甘平，主入心經(jīng)，具有養(yǎng)心安神之功效，《本草綱目》載其“養(yǎng)心氣，潤腎燥，安魂定魄，益智寧神，”多用于心陰不足，心血虧虛以致心神失養(yǎng)之心悸怔忡、虛煩不眠；五味子酸、甘，溫，歸肺、心、腎經(jīng)，具有益氣、補腎寧心至功效；靈芝甘，平。歸心、肺、肝、腎經(jīng)，具有補氣安神至功效。諸品合用，共奏養(yǎng)血活血、寧心安神之效。
[0035]本發(fā)明所述藥物組合物能夠顯著地延長睡眠時間，顯著提高入睡的發(fā)生率，同時顯著縮短睡眠潛伏期。根據(jù)《保健食品檢驗與評價技術(shù)規(guī)范》(2003年版)中的改善睡眠功能檢驗方法判定標(biāo)準(zhǔn)，可以判定本發(fā)明膠囊劑具有改善睡眠作用。因此本發(fā)明對制備改善睡眠的藥物開辟了一種新的中藥治療方法，不僅有效率高且副作用低，制作工藝簡單，經(jīng)濟效益高，具有很好的應(yīng)用前景。
[0036]實驗例
[0037]I材料與方法
[0038]1.1 材料
[0039](I)受試樣品:本發(fā)明下述實施例1制備的膠囊劑，地西泮片。本發(fā)明膠囊0.48g/粒，人體口服推薦量為每日2次,每次3粒,成人體重按60kg計算,折合劑量48mg/kg *bw。實驗設(shè)計5、10、30倍劑量喂養(yǎng)小鼠。按體重?fù)Q算，試驗組低、中、高劑量分別為240mg/kg *bw,480mg/kg.bw、1440mg/kg.bw ;陽性對照地西泮片70mg/kg.bw,加上空白對照組,共5組。
[0040](2)試驗動物=NIH小鼠，SPF級，體重14?16g。
[0041](3)主要儀器=BSllOS電子天平(北京塞多利斯天平有限公司)。
[0042]1.2實驗方法
[0043]1.2.1直接睡眠實驗
[0044]取健康NIH雌性小鼠分5組每組30只小鼠。試驗組小鼠先按劑量灌胃給藥30d，地西泮片于實驗結(jié)束時給藥I次，給藥劑量為70mg/kg，空白對照組給予等量蒸餾水。于末次給藥后，觀察小鼠是否出現(xiàn)睡眠現(xiàn)象。睡眠以翻正反射消失為指標(biāo)，當(dāng)小鼠置于背臥位時，能立即翻正身位。如超過30-60S不能翻正者，即認(rèn)為翻正反射消失，進(jìn)入睡眠。翻正反射恢復(fù)即為動物覺醒，翻正反射消失至恢復(fù)這段時間為動物睡眠時間，記錄空白對照組與受試樣品組入睡動物數(shù)及睡眠時間。比較對照組與試驗組入睡動物數(shù)及睡眠時間之間的差巳升。
[0045]1.2.2延長戊巴比妥鈉睡眠時間實驗
[0046]取健康NIH雌性小鼠分5組每組13只小鼠。試驗組小鼠先按劑量灌胃給藥30d，地西泮片于實驗結(jié)束時給藥I次，給藥劑量為70mg/kg，空白對照組給予等量蒸餾水。實驗前先進(jìn)行預(yù)實驗，摸索戊巴比妥的閾劑量的實驗，即選擇100%小鼠入睡(翻正反射消失達(dá)60s以上)但又不使睡眠時問過長的0.3%的戍巴比妥鈉的合適劑量(30-60mg/kg);然后進(jìn)行睡眠時間測定試驗。正式實驗:末次給藥后40min(出現(xiàn)峰作用前10-15min)，各組動物腹腔戊巴比妥鈉的劑量49.5mg/kg(按預(yù)實驗劑量進(jìn)行)，立即記錄動物的入睡時間和睡醒時間。比較試驗組與對照組睡眠時間延長之間的差異。
[0047]1.2.3戊巴比妥鈉閾下劑量催眠實驗
[0048]取健康NIH雌性小鼠分5組每組30只小鼠。試驗組小鼠先按劑量灌胃給藥30d,地西泮片于實驗結(jié)束時給藥I次,給藥劑量為70mg/kg,空白對照組給予等量蒸懼水。實驗前先進(jìn)行預(yù)實驗，先摸索戊巴比妥的閾劑量的實驗，即選擇80-90%小鼠翻正反射不消失的0.3%的戊巴比妥鈉的最大閾劑量。實驗前用20只小鼠，0.3%戊巴比妥鈉
0.09-0.12ml/10g摸索出80-90%小鼠翻正反射不消失的最大劑量。然后進(jìn)行正式實驗，于末次給藥后40min(出現(xiàn)峰作用前10_15min),各組動物腹腔戍巴比妥鈉37.5mg/kg,立即記錄30min內(nèi)動物翻正反射消失達(dá)Imin以上的動物數(shù),并記錄動物的入睡時間、睡醒時間和睡眠百分率(％ )。比較對照組與試驗組入睡動物數(shù)之間的差異。
[0049]1.2.4巴比妥鈉睡眠潛伏期實驗
[0050]健康NIH雌性小鼠分成5組每組13只小鼠。試驗組小鼠先按劑量灌胃給藥30d，地西泮片于實驗結(jié)束時給藥I次，給藥劑量為70mg/kg，空白對照組給予等量蒸餾水。實驗前先進(jìn)行預(yù)實驗，摸索巴比妥鈉的閾劑量的實驗，即選擇100%小鼠入睡(翻正反射消失達(dá)Imin以上)但又不使睡眠時間過長的巴比妥鈉的合適劑量(200-300mg/kg)。然后進(jìn)行正式實驗:末次給藥后40min (出現(xiàn)峰作用前10-15min)，各組動物腹腔0.2%巴比妥鈉的劑量為300mg/kg(0.2ml/20g)，以翻正反射消失為指標(biāo)，觀察受試樣品對巴比妥鈉睡眠潛伏期的影響。比較試驗組與對照組睡眠時間延長之間的差異。
[0051]2實驗結(jié)果
[0052]2.1小鼠直接睡眠實驗結(jié)果
[0053]小鼠直接睡眠實驗結(jié)果見表I。由表I可見，末次給藥后，各組小鼠均無入睡，試驗組和地西泮組小鼠精神狀態(tài)正常，提示受試樣品對小鼠無直接睡眠作用。
[0054]表I小鼠直接睡眠實驗結(jié)果(x±s，η = 30)
[0055]

【權(quán)利要求】
1.一種具有改善睡眠作用的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物的原料藥組成為:瑪咖3-15重量份、酸棗仁3-15重量份、柏子仁2-10重量份、五味子2_10重量份、靈芝2-10 份。
2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物的原料藥組成為: 瑪咖6重量份、酸棗仁12重量份、柏子仁5重量份、五味子2重量份、靈芝5重量份；或 瑪咖15重量份、酸棗仁3重量份、柏子仁2重量份、五味子2重量份、靈芝10重量份；或 瑪咖12重量份、酸棗仁6重量份、柏子仁10重量份、五味子5重量份、靈芝2重量份；或 瑪咖9重量份、酸棗仁9重量份、柏子仁8重量份、五味子3重量份、靈芝3重量份；或 瑪咖3重量份、酸棗仁15重量份、柏子仁3重量份、五味子3重量份、靈芝8重量份。
3.如權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物添加常規(guī)輔料，按照常規(guī)方法制備成臨床可接受的片劑、膠囊劑、合劑、顆粒劑、沖劑、茶劑、散劑、固體飲料、口服液、煎膏齊?、丸齊?、滴丸、酊齊?、酒劑等藥品、保健食品、食品。
4.由權(quán)利要求1-3任一所述藥物組合物添加常規(guī)輔料，按照常規(guī)方法制備成的制劑或保健食品、食品。
5.一種制備權(quán)利要求1-3任一所述藥物組合物的方法，其特征在于，包括按照選定的處方量取瑪咖、酸棗仁、柏子仁、五味子、靈芝的步驟，加入常規(guī)輔料、按照常規(guī)工藝制成臨床上可接受的劑型。
6.如權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，包括如下步驟: (1)按照選定的處方量取瑪咖、酸棗仁、柏子仁、五味子、靈芝，取瑪咖、靈芝切片，酸棗仁搗碎； (2)取靈芝和五味子加乙醇浸泡提取，過濾取醇提液并回收乙醇后，減壓濃縮得到醇提濃縮液； (3)取步驟(2)中過濾醇提液得到的藥渣加入瑪咖、酸棗仁、柏子仁混勻，加水提取，過濾得到水提液，減壓濃縮得到水提濃縮液； (4)將所述醇提濃縮液和所述水提濃縮液，加入常規(guī)輔料、按照常規(guī)工藝制成臨床上可接受的劑型。
7.如權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，包括如下步驟: (1)按照選定的處方量取瑪咖、酸棗仁、柏子仁、五味子、靈芝，取瑪咖、靈芝切片，酸棗仁搗碎； (2)取靈芝和五味子加4-8重量倍量的濃度為50%-80%的乙醇浸泡12h以上，30-70°C回流提取或強制循環(huán)提取l_4h，過濾得醇提液并回收乙醇后，減壓濃縮至80°C相對密度1.10-1.20，得到醇提濃縮液； (3)取步驟(2)中過濾醇提液得到的藥渣加入瑪咖、酸棗仁、柏子仁混勻，加入6-10重量倍量水微沸提取1-2次，每次l_3h，過濾，合并水提液，減壓濃縮至80°C相對密度1.10-1.20，得到水提濃縮液； (4)將所述醇提濃縮液和所述水提濃縮液，加入常規(guī)輔料、按照常規(guī)工藝制成臨床上可接受的劑型。
8.如權(quán)利要求6或7所述的制備方法，其特征在于，包括如下步驟: (1)按照選定的處方量取瑪咖、酸棗仁、柏子仁、五味子、靈芝，取靈芝切片，酸棗仁搗碎； (2)取靈芝和五味子加6重量倍量的濃度為60%-70%的乙醇浸泡12h以上，60-70°C回流提取lh，過濾得醇提液并回收乙醇后，減壓濃縮至80°C相對密度1.16，得到醇提濃縮液； (3)取步驟⑵中過濾醇提液得到的藥渣加入瑪咖、酸棗仁、柏子仁混勻，加入6重量倍量水微沸提取2次，每次lh，過濾，合并水提液，減壓濃縮至80°C相對密度1.16，得到水提濃縮液； (4)將所述醇提濃縮液和所述水提濃縮液混勻，濃縮至80°C相對密度1.20，加入常規(guī)輔料、按照常規(guī)工藝制成臨床上可接受的劑型。
9.根據(jù)權(quán)利要求5-8任一所述方法制備得到的具有改善睡眠作用的藥物組合物。
10.權(quán)利要求1-3任一或9所述藥物組合物在制備具有改善睡眠作用或輔助改善睡眠作用的藥物和保健食品、食品中的用途。
【文檔編號】A23L2/02GK104173493SQ201410401759
【公開日】2014年12月3日 申請日期:2014年8月14日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月14日
【發(fā)明者】洪緋, 王麗菊, 盧曉瑩, 黃進(jìn)明, 林志雄 申請人:漳州片仔癀藥業(yè)股份有限公司