一種用于生物反應(yīng)器的細(xì)胞培養(yǎng)床的制作方法
【專利摘要】本實(shí)用新型公開(kāi)了醫(yī)藥設(shè)備領(lǐng)域的一種用于生物反應(yīng)器的細(xì)胞培養(yǎng)床,該細(xì)胞培養(yǎng)床置于一罐體內(nèi),包括導(dǎo)流筒、多孔圓管和多級(jí)調(diào)速攪拌器,所述多孔圓管在所述導(dǎo)流筒的底部與所述導(dǎo)流筒同心相接,所述多級(jí)調(diào)速攪拌器從所述多孔圓管的底部插入所述多孔圓管;所述導(dǎo)流筒的頂部設(shè)有圍繞所述導(dǎo)流筒圓周的上固定板,所述多孔圓管的底部設(shè)有圍繞所述多孔圓管圓周的下固定板,所述上固定板和所述下固定板均為多孔板,所述上固定板的底面和所述下固定板的頂面之間填充由細(xì)胞培養(yǎng)載體組成的填料,所述填料的高度最多為所述上固定板底面和所述下固定板頂面之間距離的三分之二。其技術(shù)效果是:用該細(xì)胞培養(yǎng)床進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)時(shí),細(xì)胞和細(xì)胞培養(yǎng)載體不易沖出,且細(xì)胞生長(zhǎng)速度一致。
【專利說(shuō)明】—種用于生物反應(yīng)器的細(xì)胞培養(yǎng)床
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本實(shí)用新型涉及醫(yī)藥設(shè)備領(lǐng)域的一種用于生物反應(yīng)器的細(xì)胞培養(yǎng)床。
【背景技術(shù)】
[0002]目前用于生物反應(yīng)器的細(xì)胞培養(yǎng)床,主要分為流化床和固定床。固定床是在一個(gè)在罐體中裝配固定的容器,該容器中間裝填有由細(xì)胞培養(yǎng)載體組成的填料來(lái)進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng),所述細(xì)胞培養(yǎng)載體通常是直徑2-6mm顆粒載體、多孔球或者片狀纖維。細(xì)胞培養(yǎng)液循環(huán)通過(guò)所述固定床,細(xì)胞培養(yǎng)液依靠攪拌器在攪拌中產(chǎn)生的負(fù)壓不斷在細(xì)胞培養(yǎng)床內(nèi)流動(dòng),以進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)成分和氧的傳遞。剛接種的細(xì)胞生長(zhǎng)在所述細(xì)胞培養(yǎng)載體的表面,隨著細(xì)胞增殖,細(xì)胞開(kāi)始充滿細(xì)胞培養(yǎng)載體間的空隙。固定床內(nèi)細(xì)胞培養(yǎng)液流動(dòng)速度大,細(xì)胞生長(zhǎng)密度高,可減少無(wú)血清培養(yǎng)時(shí)的蛋白的用量,適用于增殖懸浮細(xì)胞。細(xì)胞不會(huì)因?yàn)闄C(jī)械剪切力的作用而受到損害。但是,由于細(xì)胞培養(yǎng)載體構(gòu)成的填料被上固定板和下固定板壓緊,細(xì)胞的代謝產(chǎn)物及死細(xì)胞很難排出,同時(shí)細(xì)胞培養(yǎng)液不均勻的流動(dòng)而造成溝流現(xiàn)象和營(yíng)養(yǎng)分布不均勻,細(xì)胞生長(zhǎng)速度一致性差。
[0003]流化床包括罐體和攪拌器等,通過(guò)所述攪拌器在所述罐體內(nèi)產(chǎn)生向上流動(dòng)的漩流,使支持細(xì)胞生長(zhǎng)的細(xì)胞培養(yǎng)液呈流態(tài)化,并使內(nèi)部裝填的細(xì)胞培養(yǎng)載體上下翻動(dòng),依附細(xì)胞培養(yǎng)載體生長(zhǎng)的大量細(xì)胞在懸浮狀態(tài)生長(zhǎng)。流化床內(nèi)細(xì)胞培養(yǎng)液的流動(dòng)性好,細(xì)胞的生長(zhǎng)所需的營(yíng)養(yǎng)在流化床內(nèi)分布均勻,細(xì)胞生長(zhǎng)一致性好,但容易使細(xì)胞和細(xì)胞培養(yǎng)載體沖出,同時(shí)隨著細(xì)胞的增多,細(xì)胞在流化床內(nèi)懸浮態(tài)變差。同時(shí)流化床的規(guī)模無(wú)法放大,現(xiàn)有流化床的深度最大為僅為2m左右,橫截面積最大規(guī)模僅為lm3。
實(shí)用新型內(nèi)容
[0004]本實(shí)用新型的目的是為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足,提供一種用于生物反應(yīng)器的細(xì)胞培養(yǎng)床,其既能夠克服流化床進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)時(shí),細(xì)胞和細(xì)胞培養(yǎng)載體容易沖出,造成提取的上清液殘存中細(xì)胞和細(xì)胞培養(yǎng)載體較多的缺陷,又能克服采用固化床進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)時(shí),細(xì)胞生長(zhǎng)速度不一致的缺陷。
[0005]實(shí)現(xiàn)上述目的的一種技術(shù)方案是:一種用于生物反應(yīng)器的細(xì)胞培養(yǎng)床,該細(xì)胞培養(yǎng)床置于一罐體內(nèi),包括導(dǎo)流筒、多孔圓管和多級(jí)調(diào)速攪拌器,所述多孔圓管在所述導(dǎo)流筒的底部與所述導(dǎo)流筒同心相接,所述多級(jí)調(diào)速攪拌器從所述多孔圓管的底部插入所述多孔
圓管;
[0006]所述導(dǎo)流筒的頂部設(shè)有圍繞所述導(dǎo)流筒圓周的上固定板,所述多孔圓管的底部設(shè)有圍繞所述多孔圓管圓周的下固定板,所述下固定板的外圓周與所述罐體的內(nèi)壁固定,所述上固定板和所述下固定板均為多孔板,所述上固定板的底面和所述下固定板的頂面之間填充由細(xì)胞培養(yǎng)載體組成的填料,所述填料的高度最多為所述上固定板底面和所述下固定板頂面之間距離的三分之二。
[0007]進(jìn)一步的,該細(xì)胞培養(yǎng)床內(nèi)還包括圍繞所述導(dǎo)流筒和所述多孔圓管圓周均布的偶數(shù)根導(dǎo)流管,所述的偶數(shù)根導(dǎo)流管貫穿所述上固定板和所述下固定板,所述的偶數(shù)根導(dǎo)流管中相互間隔地插接有第一通氣管。
[0008]再進(jìn)一步的,任意一根所述的導(dǎo)流管的管壁上都設(shè)有圍繞所述導(dǎo)流管圓周均布的偶數(shù)列第一徑向通孔。
[0009]更進(jìn)一步的,任意一根所述的導(dǎo)流管的管壁上,任意相鄰兩列的所述第一徑向通孔均是相錯(cuò)布置的。
[0010]再進(jìn)一步的,所述導(dǎo)流筒和所述多孔圓管內(nèi)插接有緊貼所述導(dǎo)流筒內(nèi)壁的第二通氣管,所述第二通氣管頂面的高度低于所述第一通氣管頂面的高度。
[0011]更進(jìn)一步的,所述第二通氣管通過(guò)位于所述導(dǎo)流筒頂面的濾網(wǎng)固定。
[0012]進(jìn)一步的,所述多孔圓管的頂部呈上小下大的喇叭口形。
[0013]進(jìn)一步的,該細(xì)胞培養(yǎng)床內(nèi)還包括位于所述上固定板和所述下固定板之間的上擋板和下?lián)醢?,所述上擋板和所述下?lián)醢宓闹睆叫∮谒鱿鹿潭ò宓闹睆?,所述上擋板和所述下?lián)醢寰鶠槎嗫装?,所述填料的頂面低于所述上擋板的底面,高于所述下?lián)醢宓捻斆妗?br>
[0014]采用了本實(shí)用新型的一種用于生物反應(yīng)器的細(xì)胞培養(yǎng)床的技術(shù)方案,即固定床類(lèi)的細(xì)胞培養(yǎng)床內(nèi)的填料的高度最多為該細(xì)胞培養(yǎng)床高度的三分之二的技術(shù)方案。其技術(shù)效果是:其既能夠克服流化床進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)時(shí),細(xì)胞和細(xì)胞培養(yǎng)載體容易沖出,造成提取的上清液殘存的細(xì)胞和細(xì)胞培養(yǎng)載體較多的缺陷,又能克服采用固化床進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)時(shí),細(xì)胞生長(zhǎng)速度不一致的缺陷。
【專利附圖】
【附圖說(shuō)明】
[0015]圖1為本實(shí)用新型的一種用于生物反應(yīng)器的細(xì)胞培養(yǎng)床的結(jié)構(gòu)示意圖。
【具體實(shí)施方式】
[0016]請(qǐng)參閱圖1,本實(shí)用新型的發(fā)明人為了能更好地對(duì)本實(shí)用新型的技術(shù)方案進(jìn)行理解,下面通過(guò)具體地實(shí)施例,并結(jié)合附圖進(jìn)行詳細(xì)地說(shuō)明:
[0017]請(qǐng)參閱圖1,本實(shí)用新型的一種用于生物反應(yīng)器的細(xì)胞培養(yǎng)床屬于固定床,置于一個(gè)罐體I內(nèi),包括:導(dǎo)流筒21、多孔圓管22、多級(jí)調(diào)速攪拌器3、上固定板41、上擋板42、下?lián)醢?3、下固定板44、導(dǎo)流管51,第一通氣管52、第二通氣管23和濾網(wǎng)24。
[0018]導(dǎo)流筒21和多孔圓管22均位于該細(xì)胞培養(yǎng)床的中心,多孔圓管22的頂部通過(guò)焊接與導(dǎo)流筒21的底部固定。導(dǎo)流筒21和多孔圓管22是同心設(shè)置的。多孔圓管22的管壁上均布有第二徑向通孔(圖中未顯示)。多孔圓管22的頂部呈上小下大的喇叭口形。這樣設(shè)計(jì)有利于細(xì)胞培養(yǎng)液在細(xì)胞培養(yǎng)床內(nèi)的流動(dòng),多級(jí)調(diào)速攪拌器3從多孔圓管22的底部伸入多孔圓管22。多級(jí)調(diào)速攪拌器3的槳葉31為平形槳葉或者螺旋形槳葉,以改善細(xì)胞培養(yǎng)液在該細(xì)胞培養(yǎng)床內(nèi)的流動(dòng)狀況。
[0019]第二通氣管23緊貼導(dǎo)流筒21的內(nèi)壁,從導(dǎo)流筒21的頂部伸入導(dǎo)流筒21,穿過(guò)整個(gè)導(dǎo)流筒21,伸入多孔圓管22。第二通氣管23是通過(guò)濾網(wǎng)24固定的,濾網(wǎng)24固定在導(dǎo)流筒21的頂面上。
[0020]上固定板41、上擋板42、下?lián)醢?3、下固定板44是沿著豎直方向從上到下依次設(shè)置的。其中上固定板41是圍繞導(dǎo)流筒21的頂部設(shè)置的,上擋板42是圍繞導(dǎo)流筒21的中部設(shè)置的,下?lián)醢?3是圍繞導(dǎo)流筒21的底部設(shè)置的,下固定板44是圍繞多孔圓管22的底部設(shè)置的。上固定板41底面是該細(xì)胞培養(yǎng)床頂面,下固定板44頂面為該細(xì)胞培養(yǎng)床底面,上固定板41底面與下固定板44頂面之間的距離為該細(xì)胞培養(yǎng)床的高h(yuǎn)。其中,上擋板42頂面與上固定板41底面之間的距離小于等于該細(xì)胞培養(yǎng)床的高h(yuǎn)的三分之一,下?lián)醢?3底面和下固定板44頂面之間的距離小于等于該細(xì)胞培養(yǎng)床的高h(yuǎn)的二分之一。同時(shí)上固定板41、上擋板42和下?lián)醢?4的直徑小于下固定板44的直徑。因此,下固定板44的外圓周與罐體I的內(nèi)壁固定,上固定板41、上擋板42和下?lián)醢?3與罐體I內(nèi)壁之間都留有圍繞其外圓周的間隙。下固定板44底面與罐體I底面之間形成回流腔11。
[0021]本實(shí)施例中,上固定板41、上擋板42、下?lián)醢?3、下固定板44都是用的都是多孔板,選用不銹鋼或塑料制成。上固定板41、上擋板42、下?lián)醢?3、下固定板44優(yōu)選的材料為多孔聚乙纟布板、多孔聚丙纟布板和多孔EFTE (聚乙纟布-聚四氣乙纟布共聚物)板。
[0022]導(dǎo)流管51圍繞導(dǎo)流筒21和多孔圓管22的圓周均布,且導(dǎo)流管51的數(shù)量為偶數(shù)。所有的導(dǎo)流管51均依次貫穿上固定板41、上擋板42、下?lián)醢?3和下固定板44。第一通氣管52相互間隔地插入導(dǎo)流管51,即插有第一通氣管52的導(dǎo)流管51和未插有第一通氣管52的導(dǎo)流管51是間隔分布的。
[0023]其中第一通氣管51頂面的高度高于第二通氣管23頂面的高度。
[0024]所有的導(dǎo)流管51的管壁上,圍繞導(dǎo)流管51的圓周均布有若干列第一徑向通孔(圖中未顯示),任意相鄰的兩列所述的第一徑向通孔是相錯(cuò)布置的。因此,每根導(dǎo)流管51上的第一徑向通孔的列數(shù)是偶數(shù)列。
[0025]該細(xì)胞培養(yǎng)床中還填充有細(xì)胞培養(yǎng)載體組成的填料6。本實(shí)施例中,細(xì)胞培養(yǎng)載體采用的是片狀纖維載體。填料6的高度d為該細(xì)胞培養(yǎng)床高度h的二分之一到三分之二,即下固定板44頂面到上固定板41底面距離的二分之一到三分之二,即填料6的頂面要高于下?lián)醢?3頂面的高度而低于上擋板42底面的高度,以使細(xì)胞培養(yǎng)床內(nèi)的空間得到充分地利用。
[0026]該細(xì)胞培養(yǎng)床中,細(xì)胞培養(yǎng)液從導(dǎo)流管51和導(dǎo)流筒21加入該細(xì)胞培養(yǎng)床,細(xì)胞培養(yǎng)液在各個(gè)導(dǎo)流管51內(nèi)形成向下流動(dòng)的漩流,該向下流動(dòng)的漩流從各個(gè)導(dǎo)流管51的底部沖出。細(xì)胞培養(yǎng)液也在導(dǎo)流筒21中形成向下流動(dòng)的漩流,該向下流動(dòng)的漩流流經(jīng)導(dǎo)流筒21和多孔圓管22,從多孔圓管22的底部沖出,從各個(gè)導(dǎo)流管51和從多孔圓管22底部沖出的向下流動(dòng)的漩流,在多級(jí)調(diào)速攪拌器3的作用下,在回流腔11內(nèi)形成了向上流動(dòng)的漩流。
[0027]由于上固定板41、上擋板42、下?lián)醢?3、下固定板44都為多孔板,該向上流動(dòng)的漩流從下固定板44的底部進(jìn)入填料6,為填料6中細(xì)胞培養(yǎng)載體內(nèi)的細(xì)胞提供營(yíng)養(yǎng)和溶解氧。該向上流動(dòng)的鏇流的繼續(xù)向上流動(dòng),流經(jīng)下?lián)醢?3、上擋板42和上固定板41,或者圍繞下?lián)醢?3、上擋板42和上固定板41的間隙,流出該細(xì)胞培養(yǎng)床,完成細(xì)胞培養(yǎng)液在細(xì)胞培養(yǎng)床內(nèi)的一次循環(huán)。圍繞下?lián)醢?3、上擋板42和上固定板41的間隙是由于下?lián)醢?3、上擋板42和上固定板41的直徑小于下固定板44的直徑而形成的。
[0028]本實(shí)施例中,多級(jí)調(diào)速攪拌器3具有多級(jí)調(diào)速的功能,通過(guò)改變多級(jí)調(diào)速攪拌器3的攪拌速度,可以改變?cè)撓蛏狭鲃?dòng)的漩流在填料6中向上的運(yùn)動(dòng)速度。當(dāng)多級(jí)調(diào)速攪拌器3處于零檔時(shí),細(xì)胞培養(yǎng)床內(nèi)無(wú)法形成向上流動(dòng)的漩流。當(dāng)多級(jí)調(diào)速攪拌器3的旋轉(zhuǎn)速度處于最低速的一檔時(shí),該向上流動(dòng)的漩流向上流動(dòng)的速度低于填料6內(nèi)細(xì)胞培養(yǎng)載體的沖出點(diǎn),填料6中的細(xì)胞培養(yǎng)載體中可以在細(xì)胞培養(yǎng)床內(nèi)沉降下來(lái),形成類(lèi)似固定床培養(yǎng)的培養(yǎng)方式。此時(shí)填料6中的細(xì)胞培養(yǎng)載體之間存在間隙,并且可以觀察到填料6中的細(xì)胞培養(yǎng)載體在進(jìn)行微小的晃動(dòng),這種晃動(dòng)有助于使細(xì)胞培養(yǎng)液在填料6均勻分布,比現(xiàn)有的固定床培養(yǎng)方式優(yōu)越。
[0029]多級(jí)調(diào)速攪拌器3的旋轉(zhuǎn)速度上升,即多級(jí)調(diào)速攪拌器3的旋轉(zhuǎn)速度處于最高速的第N檔時(shí),該向上流動(dòng)的漩流向上流的速度高于填料6中的細(xì)胞培養(yǎng)載體的沉降速度。由于填料6中的細(xì)胞培養(yǎng)載體處于懸浮狀態(tài),形成類(lèi)似于流化床培養(yǎng)的培養(yǎng)方式。由于上固定板41、上擋板42、下?lián)醢?3和下固定板44所采用的多孔板,其孔徑均小于填料6中的細(xì)胞培養(yǎng)載體的直徑,填料6中的細(xì)胞培養(yǎng)載體受到上擋板42和上固定板41的兩層阻隔,而不會(huì)沖出該細(xì)胞培養(yǎng)床,保證了上固定板41頂面的上方是清液。
[0030]該細(xì)胞培養(yǎng)床固定床培養(yǎng)方式為主,間歇而短暫地改變多級(jí)調(diào)速攪拌器3的旋轉(zhuǎn)速度,使填料6中的細(xì)胞培養(yǎng)載體處于懸浮狀態(tài),形成類(lèi)似于流化床培養(yǎng)方式,使細(xì)胞反應(yīng)器內(nèi)的細(xì)胞培養(yǎng)液和代謝產(chǎn)物均質(zhì)化。該細(xì)胞培養(yǎng)床優(yōu)選的培養(yǎng)程序可設(shè)定為:固定床培養(yǎng)方式培養(yǎng)1-3小時(shí),流化床培養(yǎng)方式培養(yǎng)1-3分鐘,多級(jí)調(diào)速攪拌器3停止攪拌0.5-1分鐘,再利用固定床培養(yǎng)方式進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)1-3小時(shí)。
[0031]該細(xì)胞培養(yǎng)床可實(shí)現(xiàn)高密度的細(xì)胞培養(yǎng),細(xì)胞密度可達(dá)IO8個(gè)/ml以上,且可以進(jìn)行長(zhǎng)時(shí)間連續(xù)流華培養(yǎng),即通過(guò)連續(xù)往該細(xì)胞培養(yǎng)床中供給細(xì)胞培養(yǎng)液和溶解氧,同時(shí)該細(xì)胞培養(yǎng)床輸出上清液,從而實(shí)現(xiàn)細(xì)胞的連續(xù)培養(yǎng)。由于多孔圓管22上的第二徑向通孔的孔徑也小于填料6中的細(xì)胞培養(yǎng)載體的直徑,因此該細(xì)胞培養(yǎng)床中的上固定板41、下固定板42和多孔圓管22都具有阻隔作用,將填料6中的細(xì)胞培養(yǎng)載體限制在一個(gè)封閉的空間中,使得上層清液的提取更為方便。
[0032]該細(xì)胞培養(yǎng)床中,導(dǎo)流管51的管壁上第一徑向通孔的作用在于:在豎直方向上保證填料6內(nèi)細(xì)胞培養(yǎng)液的均勻性,導(dǎo)流管51的管壁上任意相鄰兩列的第一徑向通孔相錯(cuò)布置,可以進(jìn)一步提高在豎直方向上保證細(xì)填料6內(nèi)溶解氧和細(xì)胞培養(yǎng)液的均勻性。在所有的導(dǎo)流管51中有一半的導(dǎo)流管51中插有第一通氣管52,其一方面可以用外來(lái)的氧氣對(duì)細(xì)胞培養(yǎng)床進(jìn)行深層通氣,另外一方面從第一通氣管52輸入的氧氣,沖出第一通氣管52和導(dǎo)流管51,其中的氣泡,經(jīng)過(guò)多級(jí)調(diào)速攪拌器3的攪拌后,溶解在細(xì)胞培養(yǎng)液中,形成溶解氧,通過(guò)對(duì)填料6底部的下固定板44,進(jìn)入填料6,對(duì)在填料6的細(xì)胞培養(yǎng)載體中進(jìn)行培養(yǎng)的細(xì)胞進(jìn)行供氧,而不是直接通過(guò)導(dǎo)流管51上的第一徑向通孔進(jìn)入填料6。由于在深層通氣過(guò)程產(chǎn)生的氧氣的氣泡已在多級(jí)調(diào)速攪拌器3的攪拌下,溶解在細(xì)胞培養(yǎng)液中,這樣減少了氣泡對(duì)在填料6的細(xì)胞培養(yǎng)載體中進(jìn)行培養(yǎng)細(xì)胞的損傷。導(dǎo)流管51上的第一徑向通孔限制了從第一通氣管52輸入的氧氣中的氣泡直接從導(dǎo)流管51上的第一徑向通孔進(jìn)入填料6。
[0033]多孔圓管22的作用還在于:將填料6中的細(xì)胞培養(yǎng)載體多級(jí)調(diào)速攪拌器3隔開(kāi),以防止多級(jí)調(diào)速攪拌器3的機(jī)械剪切力對(duì)填料6中的細(xì)胞培養(yǎng)載體內(nèi)的細(xì)胞產(chǎn)生損傷。同時(shí)細(xì)胞在細(xì)胞培養(yǎng)載體內(nèi)部生長(zhǎng),有良好的群體效應(yīng),不易脫落。另外一方面,在該細(xì)胞培養(yǎng)床以固化床方式進(jìn)行培養(yǎng)時(shí),細(xì)胞代謝產(chǎn)物及死細(xì)胞可以在多級(jí)調(diào)速攪拌器3的作用下,從多孔圓管22上的第二徑向通孔排出。
[0034]因此,填料6中細(xì)胞培養(yǎng)液進(jìn)入和細(xì)胞代謝產(chǎn)物排出的路徑是不同的。
[0035]第二通氣管23的頂面的高度低于罐體I頂部上層清液液面的高度,以將上層清液中的溶解氧對(duì)該生物反應(yīng)器進(jìn)行深層通氣,進(jìn)一步保證細(xì)胞培養(yǎng)所需的氧氣的供應(yīng)。濾網(wǎng)24固定第二通氣管23的同時(shí),還過(guò)濾上層清液中由于細(xì)胞呼吸作用產(chǎn)生的,從上固定板41外圓周與罐體I內(nèi)壁之間的間隙涌出的,含有二氧化碳粘稠泡沫,防止含有二氧化碳粘稠泡沫回流到細(xì)胞培養(yǎng)床的底部,從而影響對(duì)在填料6的細(xì)胞培養(yǎng)載體中進(jìn)行培養(yǎng)細(xì)胞的供氧。
[0036]由于該細(xì)胞培養(yǎng)床還通過(guò)在第一導(dǎo)流管51內(nèi)插入第一通氣管52,解決了深層通氣的問(wèn)題,因此其放大潛能好,并可在該細(xì)胞培養(yǎng)床內(nèi)實(shí)現(xiàn)高密度的細(xì)胞培養(yǎng),細(xì)胞密度可達(dá)IO8個(gè)/ml以上;還可以進(jìn)行長(zhǎng)時(shí)間連續(xù)的細(xì)胞培養(yǎng)。該細(xì)胞培養(yǎng)床,尤其適合于無(wú)血清培養(yǎng),長(zhǎng)時(shí)間連續(xù)灌流,長(zhǎng)時(shí)間收獲細(xì)胞代謝產(chǎn)物。使用本實(shí)用新型的一種用于生物反應(yīng)器的細(xì)胞培養(yǎng)床,生物反應(yīng)器的容積可至少達(dá)到500L。
【權(quán)利要求】
1.一種用于生物反應(yīng)器的細(xì)胞培養(yǎng)床,該細(xì)胞培養(yǎng)床置于一罐體(I)內(nèi),其特征在于:包括導(dǎo)流筒(21)、多孔圓管(22)和多級(jí)調(diào)速攪拌器(3),所述多孔圓管(22)在所述導(dǎo)流筒(21)的底部與所述導(dǎo)流筒(21)同心相接,所述多級(jí)調(diào)速攪拌器(3)從所述多孔圓管(22)的底部插入所述多孔圓管(22);所述導(dǎo)流筒(21)的頂部設(shè)有圍繞所述導(dǎo)流筒(21)圓周的上固定板(41),所述多孔圓管(22)的底部設(shè)有圍繞所述多孔圓管(22)圓周的下固定板(44),所述下固定板(44)的外圓周與所述罐體(I)的內(nèi)壁固定,所述上固定板(41)和所述下固定板(44)均為多孔板,所述上固定板(41)的底面和所述下固定板(44)的頂面之間填充由細(xì)胞培養(yǎng)載體組成的填料(6),所述填料(6)的高度最多為所述上固定板(41)底面和所述下固定板(44)頂面之間距離的三分之二。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于生物反應(yīng)器的細(xì)胞培養(yǎng)床,其特征在于:該細(xì)胞培養(yǎng)床內(nèi)還包括圍繞所述導(dǎo)流筒(21)和所述多孔圓管(22)圓周均布的偶數(shù)根導(dǎo)流管(51),所述的偶數(shù)根導(dǎo)流管(51)貫穿所述上固定板(41)和所述下固定板(44),所述的偶數(shù)根導(dǎo)流管(51)中相互間隔地插接有第一通氣管(52)。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種用于生物反應(yīng)器的細(xì)胞培養(yǎng)床,其特征在于:任意一根所述的導(dǎo)流管(51)的管壁上都設(shè)有圍繞所述導(dǎo)流管(51)圓周均布的偶數(shù)列第一徑向通孔。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種用于生物反應(yīng)器的細(xì)胞培養(yǎng)床,其特征在于:任意一根所述的導(dǎo)流管(51)的管壁上,任意相鄰兩列的所述第一徑向通孔均是相錯(cuò)布置的。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種用于生物反應(yīng)器的細(xì)胞培養(yǎng)床,其特征在于:所述導(dǎo)流筒(21)和所述多孔圓管(22)內(nèi)插接有緊貼所述導(dǎo)流筒(21)內(nèi)壁的第二通氣管(23),所述第二通氣管(23)頂面的高度低于所述第一通氣管(52)頂面的高度。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述一種用于生物反應(yīng)器的細(xì)胞培養(yǎng)床,其特征在于:所述第二通氣管(23)通過(guò)位于所述導(dǎo)流筒(21)頂面的濾網(wǎng)(24)固定。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種用于生物反應(yīng)器的細(xì)胞培養(yǎng)床,其特征在于:所述多孔圓管(22)的頂部呈上小下大的喇叭口形。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于生物反應(yīng)器的細(xì)胞培養(yǎng)床,其特征在于:該細(xì)胞培養(yǎng)床內(nèi)還包括位于所述上固定板(41)和所述下固定板(44)之間的上擋板(42)和下?lián)醢?43),所述上擋板(42)和所述下?lián)醢?43)的直徑小于所述下固定板(44)的直徑,所述上擋板(42)和所述下?lián)醢?43)均為多孔板,所述填料(6)的頂面低于所述上擋板(42)的底面,高于所述下?lián)醢?43)的頂面。
【文檔編號(hào)】C12M3/02GK203403095SQ201320374368
【公開(kāi)日】2014年1月22日 申請(qǐng)日期:2013年6月27日 優(yōu)先權(quán)日:2013年6月27日
【發(fā)明者】陳光南 申請(qǐng)人:上海日泰醫(yī)藥設(shè)備工程有限公司