一種arylomycin類化合物及其制備方法和應用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種新型的arylomycin類化合物,其結(jié)構(gòu)式為:所述arylomycin類化合物是由小鏈霉菌(Streptomyces?parvus)CGMCC?No.4027發(fā)酵制得,可用于制備抑制革蘭氏陽性菌的藥物。
【專利說明】—種arylomycin類化合物及其制備方法和應用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及新化合物,具體地說,是關(guān)于一種arylomycin類化合物及其制備方法和應用。
【背景技術(shù)】
[0002]隨著致病菌耐藥性問題的日益嚴峻,臨床上對新抗生素的需求也顯得更為迫切。為了應對這一局面,人們一方面對已有抗生素進行改造,另一方面也加快了新型抗生素篩選的步伐。Alexandra HNtzel等在2002年從Streptomyces sp.TU6075分離得到了兩組脂月太類化合物 arylomycins,包括 arylomycins A^Parylomycins B (Schimana, Gebhardt etal.2002)。它們都屬于六肽化合物,含有相同肽鏈(D-Me-Ser-D-Ala-Gly-L-Me-Hpg-L-Ala-L-Tyr),不同的是,arylomycinsB中的Tyr含有-NO2取代基。
[0003]本申請的發(fā)明人從小鏈霉菌(Streptomyces parvus) CGMCC N0.4027的發(fā)酵液中分離到了 arylomycin A2和arylomycin A4,結(jié)構(gòu)如圖1所示。隨后針對該小鏈霉菌CGMCCN0.4027次級代謝產(chǎn)物開展了一系列研究,以進一步發(fā)掘有意義的天然活性產(chǎn)物。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0004]本申請的發(fā)明人在對小鏈霉菌(Streptomyces parvus) CGMCC N0.4027的次級代謝產(chǎn)物的研究過程中,分離得到了一種化合物,經(jīng)結(jié)構(gòu)鑒定為一種新的arylomycin類化合物。
[0005]因此,本發(fā)明的首要目的是提供一種新的arylomycin類化合物。
[0006]本發(fā)明的第二個目的·是提供所述arylomycin類化合物的制備方法。
[0007]本發(fā)明的第三個目的是提供所述arylomycin類化合物的應用。
[0008]本發(fā)明的arylomycin類化合物的結(jié)構(gòu)式為:
[0009]
【權(quán)利要求】
1.一種arylomycin類化合物,其特征在于,所述arylomycin類化合物的結(jié)構(gòu)式為:
2.如權(quán)利要求1所述的arylomycin類化合物的制備方法,其特征在于,所述Arylomycin類化合物是由小鏈霉菌CGMCC N0.4027發(fā)酵制得。
3.如權(quán)利要求2所述的制備方法,其特征在于,所述發(fā)酵的發(fā)酵培養(yǎng)條件為: 發(fā)酵溫度28~30°C,發(fā)酵時間4~6天; 種子培養(yǎng)基:葡萄糖2%,甘油2%,可溶性淀粉6%,黃豆餅粉5%,磷酸二氫鉀0.02%,七水合硫酸鎂 0.04%, pH 7.35 ~7.5 ; 發(fā)酵培養(yǎng)基:黃豆餅粉2.2%,糊精3.6%,葡萄糖0.825%,異亮氨酸0.3%,六水和硫酸亞鐵銨 0.066%, pH 7.35 ~7.5。
4.如權(quán)利要求2所述的制備方法,其特征在于,所述制備方法還包括將發(fā)酵液經(jīng)中壓層析制備和制備型HPLC精制的步驟。
5.如權(quán)利要求1所述的arylomycin類化合物的應用,其特征在于,用于制備抑制革蘭氏陽性菌的藥物。
6.如權(quán)利要求5所述的應用,其特征在于,所述革蘭氏陽性菌為革蘭氏陽性球菌。
7.如權(quán)利要求6所述的應用,其特征在于,所述革蘭氏陽性球菌為藤黃八疊球菌與表皮葡萄球菌。
【文檔編號】C12R1/465GK103788176SQ201210429223
【公開日】2014年5月14日 申請日期:2012年10月31日 優(yōu)先權(quán)日:2012年10月31日
【發(fā)明者】饒敏, 劉佳佳, 靳旭, 楊志鈞, 錢秀萍, 馮蕾, 魏維, 夏興, 羅敏玉, 戈梅 申請人:上海來益生物藥物研究開發(fā)中心有限責任公司, 上海交通大學