專利名稱：一種硫氰酸紅霉素的制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種硫氰酸紅霉素的制備方法，特別涉及一種硫氰酸紅霉素的一次水相結(jié)晶及丙酮重結(jié)晶工藝，屬醫(yī)藥生物技術領域。
背景技術：
紅霉素是1952年從紅色鏈霉菌培養(yǎng)液中分離出來的一種堿性抗生素，紅霉素具有廣譜抗菌作用，對革蘭陽性菌，如葡萄球菌、化膿性鏈球菌、綠色鏈球菌、肺炎鏈球菌、糞鏈球菌、梭狀芽孢桿菌、白喉桿菌等有較強的抑制作用。對革蘭陰性菌，如淋球菌、螺旋桿菌、百日咳桿菌、布氏桿菌、軍團菌、以及流感嗜血桿菌、擬桿菌也有相當?shù)囊种谱饔?。我國?957年試制成功并逐步投入大生產(chǎn)。目前紅霉素的提取方法主要是溶劑萃取法，所用萃取溶劑為乙酸丁酯，即在堿性條件下從發(fā)酵濾液中用乙酸丁酯萃取，再經(jīng)其他處理而得最終結(jié)晶產(chǎn)品。該工藝主要缺點是乙酸丁酯萃取時溶劑消耗量大。專利CN95105997. 1公開了 “大環(huán)內(nèi)酯類抗生素萃取工藝”，該工藝中，發(fā)酵濾液采用萃取劑——八碳醇(正辛醇、異辛醇或仲辛醇)和稀釋劑(正己烷、環(huán)己烷、正庚烷、磺化煤油或加氫煤油)進行萃取，萃取液用醋酸和醋酸鈉緩沖液進行反萃取。該方法存在操作復雜，且用發(fā)酵濾液直接萃取，所需有機溶劑需要量大，不利于環(huán)境保護及操作安全。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個目的是提供一種方法簡單，易于掌握的硫氰酸紅霉素的一次水相結(jié)晶及丙酮重結(jié)晶工藝。本發(fā)明目的是通過如下技術方案實現(xiàn)的本發(fā)明所述的硫氰酸紅霉素的制備方法包括如下步驟(1)發(fā)酵液濃縮紅霉素發(fā)酵液用濃度為5 20 %的氫氧化鈉溶液調(diào)pH為7. 5 9. 0，采用50nm IOOnm孔徑的陶瓷膜過濾，過濾液用200分子量的納濾膜進行濃縮，得到紅霉素濃縮液；(2)結(jié)晶將紅霉素濃縮液置于結(jié)晶罐，每十億單位紅霉素加入0. 15 0. 2kg的 5 20%硫氰酸鈉溶液，用20 80%的冰醋酸溶液調(diào)節(jié)pH為5. 5 7. 0，結(jié)晶析出硫氰酸紅霉素，固液混合物經(jīng)離心分離得硫氰酸紅霉素粗品，硫氰酸紅霉素粗品按照1 1 1 8比例加入丙酮，用濃度為5% 20%的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為9. 5 10. 5，將硫氰酸紅霉素轉(zhuǎn)化成紅霉素堿，靜置，取丙酮溶液，每十億單位紅霉素加入0. 15 0. 2kg的5 20%硫氰酸鈉溶液，用20 80%冰醋酸溶液調(diào)pH至5. 5 7. 5，按溶解液體積的1 3倍加入45 60°C純化水，控制結(jié)晶溫度20 35°C，采用變頻電機緩慢攪拌10分鐘，再靜置降溫0. 5 2小時進入離心機分離得硫氰酸紅霉素濕品，硫氰酸紅霉素濕品離心機中分別用丙酮、45 60°C純化水淋洗，離心分離直到母液排出，干燥，即得硫氰酸紅霉素成品。本發(fā)明所述的一種硫氰酸紅霉素的制備方法優(yōu)選如下步驟
(1)發(fā)酵液濃縮紅霉素發(fā)酵液用濃度為10%的氫氧化鈉溶液調(diào)PH為8. 0 8. 4， 采用50nm IOOnm孔徑的陶瓷膜過濾，過濾液用200分子量的納濾膜進行濃縮，得到紅霉素濃縮液。(2)重結(jié)晶將紅霉素濃縮液置于結(jié)晶罐，每十億單位紅霉素加入0. 18kg的10% 的硫氰酸鈉溶液，用50%的冰醋酸溶液調(diào)節(jié)pH為6. 0 6. 5，結(jié)晶析出硫氰酸紅霉素，固液混合物經(jīng)離心分離得硫氰酸紅霉素粗品，硫氰酸紅霉素粗品按照1 4比例加入丙酮，用濃度為8%的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為9. 8 10. 0，將硫氰酸紅霉素轉(zhuǎn)化成紅霉素堿，靜置分離，分去下層母液取丙酮溶液，每十億單位紅霉素加入0. 18kg的10 %的硫氰酸鈉溶液，用 50%冰醋酸溶液調(diào)pH至6. 5，按溶解液體積的1. 5倍加入50 55°C純化水，控制結(jié)晶溫度 25 30°C，采用變頻電機緩慢攪拌10分鐘，，靜置降溫1小時進入離心機分離得硫氰酸紅霉素濕品，硫氰酸紅霉素濕品分別用丙酮、50 55°C純化水在離心機中淋洗，干燥，即得硫氰酸紅霉素成品。本發(fā)明所述的一種硫氰酸紅霉素的制備方法優(yōu)選如下步驟(1)發(fā)酵液濃縮紅霉素發(fā)酵液用濃度為15%的氫氧化鈉溶液調(diào)pH為7. 8 8. 2， 采用50nm IOOnm孔徑的陶瓷膜過濾，過濾液用200分子量的納濾膜進行濃縮，得到紅霉素濃縮液。(2)重結(jié)晶將紅霉素濃縮液置于結(jié)晶罐，每十億單位紅霉素加入0. 15kg的15% 的硫氰酸鈉溶液，用40%的冰醋酸溶液調(diào)節(jié)pH為6. 0 6. 5，結(jié)晶析出硫氰酸紅霉素，固液混合物經(jīng)離心分離得硫氰酸紅霉素粗品，硫氰酸紅霉素粗品按照1 3比例加入丙酮，用濃度為10%的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為9. 6 9. 8，將硫氰酸紅霉素轉(zhuǎn)化成紅霉素堿，靜置，取丙酮溶液，每十億單位紅霉素加入0. 15kg的15%的硫氰酸鈉溶液，用40%冰醋酸溶液調(diào)pH 至6. 5，按溶解液體積的1. 0倍加入50 55°C純化水，控制結(jié)晶溫度25 30°C，采用變頻電機緩慢攪拌10分鐘，，靜置降溫1小時進入離心機分離得硫氰酸紅霉素濕品，硫氰酸紅霉素濕品分別用丙酮、50 55°C純化水在離心機中淋洗，干燥，即得硫氰酸紅霉素成品。所述紅霉素發(fā)酵液是按照如下方法制備的(1)紅霉素種子液培養(yǎng)①母斜面孢子制備將冷凍保存在砂土管中的紅霉素鏈霉菌(產(chǎn)生菌)孢子(本發(fā)明使用的紅霉素鏈霉菌為廣東省微生物菌種保藏中心商業(yè)上廣泛銷售的菌種，GIM編號GIM4. 14，其他編號AS4. 198)，接種于經(jīng)滅菌的斜面培養(yǎng)基上，在溫度32 34°C條件下，培養(yǎng)7 9天；②子斜面孢子制備將母斜面孢子，接種于經(jīng)滅菌的斜面培養(yǎng)基上，在溫度32 34°C條件下，培養(yǎng)7 9天；③種子培養(yǎng)將子斜面孢子，接種于經(jīng)滅菌的種子培養(yǎng)基，經(jīng)過三級種子擴大培養(yǎng)，得到紅霉素種子液；(2)發(fā)酵將紅霉素種子液按10 20%體積比接種于經(jīng)滅菌的培養(yǎng)基中，通入無菌空氣并攪拌15 30小時，添加營養(yǎng)物質(zhì)，經(jīng)過7 10天培養(yǎng)，得紅霉素發(fā)酵液。上述母斜面孢子制備培養(yǎng)基是由下述組分組成淀粉0. 1 1. 0重量份、玉米漿 0. 05 0. 2重量份、瓊脂0. 1 1. 0重量份、葡萄糖0. 1 1. 0重量份、氯化鈉0. 5 2. 0 重量份、氯化鈣0. 1 1. 0重量份、用自來水定容到100體積份。上述子斜面孢子制備斜面培養(yǎng)基是由下述組分組成淀粉0. 1 1. 0重量份、玉米漿0. 05 0. 2重量份、瓊脂0. 1 1. 0重量份、葡萄糖0. 1 1. 0重量份、氯化鈉0. 5 2. 0重量份、氯化鈣0. 1 1. 0重量份、用自來水定容到100體積份。
上述一級種子擴大培養(yǎng)條件為(1)培養(yǎng)基組成黃豆粉2 4重量份、淀粉1 2 重量份、CaCO3O. 6 0. 8.重量份、糊精1 2重量份、硫銨0. 2 0. 4重量份、玉米漿1 4重量份、植物油0. 5 1重量份、用自來水定容到100體積份；(2)溫度為32 34°C; (3) 培養(yǎng)時間48 96小時；上述二、三級種子擴大培養(yǎng)條件為(1)培養(yǎng)基組成黃豆粉2.0 4. 5重量份、淀粉2. 5 4. 0重量份、CaCO3O. 5 0. 7重量份、氯化鈉0. 4 0. 6重量份、糊精2. 5 4. 0 重量份、硫銨0. 1 0. 3重量份、玉米漿1 2重量份、植物油0. 8 1. 5重量份、消沫劑 0 0. 02重量份、用自來水定容到100體積份；⑵溫度為32 34°C ； (3)培養(yǎng)時間M 48小時。上述發(fā)酵培養(yǎng)基組成為黃豆粉3. 5 5. 5重量份、淀粉2. 0 4. 0重量份、硫銨 0. 08 0. 15重量份、CaCO3O. 6 1. 0重量份、植物油0. 5 1. 0重量份、消沫劑0. 005 0. 02重量份、用自來水定容到100體積份。上述添加營養(yǎng)物質(zhì)組成為液糖10 50重量份、植物油1 10重量份、正丙醇溶液0. 5 5重量份。上述植物油為花生油、菜籽油、大豆油、棉籽油、香油、葵花籽油、橄欖油、莪術油、 大蒜油、沙棘油、當歸油、生姜油、連翹油、紫蘇油、陳皮油、蓖麻油、薄荷油、肉豆蔻油中的任一種。所述的植物油優(yōu)選為大豆油、菜籽油中的任一種。所述的液糖為20 70%葡萄糖溶液。所述的正丙醇溶液為20 70%正丙醇溶液。所述的消沫劑為聚醚類消沫劑。所述的聚醚類消沫劑為聚氧丙烯甘油和聚氧乙烯氧丙烯甘油中的任一種或兩種的組合物。本發(fā)明方法與現(xiàn)有的硫氰酸紅霉素制備方法相比的進步性如下1、陶瓷膜過濾未添加硫酸鋅、聚合氯化鋁等絮凝物，微生物生長繁殖不會受到金屬離子抑制，所得濾渣的生化性大為提高，易于開發(fā)成有機復合肥和沼氣，減少廢渣產(chǎn)生; 同時使生產(chǎn)成本大為降低。2、未使用板框，生產(chǎn)現(xiàn)場無需沖洗板框和清洗濾布，場地無水無渣，實現(xiàn)清潔生產(chǎn)。3、采用納濾膜濃縮工藝后，紅霉素的提取濃縮不再使用乙酸丁酯等溶媒對紅霉素進行萃取濃縮，有機溶媒的使用和周轉(zhuǎn)量大為減少，企業(yè)的安全生產(chǎn)更有保證，無須對提取后的生產(chǎn)廢水進行蒸餾回收乙酸丁酯。4、采用納濾濃縮后，納濾膜滲透水除有微量的無機鹽外，無其它有機物，可作陶瓷膜機組的套用水和機組洗滌用水，節(jié)約資源。5、采用一次結(jié)晶后，用少量的丙酮重結(jié)晶提純，紅霉素A組分可高達90%，硫氰酸紅霉素的品質(zhì)大為提高，有機溶劑使用量大為減少，有利于環(huán)保及生產(chǎn)安全。以下的實施例將有助于本領域的普通技術人員進一步理解本發(fā)明，但不以任何形式限制本發(fā)明。實驗例1對比試驗
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現(xiàn)有硫氰酸紅霉素制備方法發(fā)酵液放罐后用濃度為10%的氫氧化鈉溶液調(diào)pH為8. 0 8. 4，之后加入4%的硫酸鋅絮凝，絮凝后用板框過濾除去固形物，濾液用冰醋酸溶液調(diào)節(jié)至PH6. 0 6. 5，再用乙酸丁酯等復合溶媒萃取，溶媒相加入硫氰酸鈉和冰醋酸，使硫氰酸紅霉素結(jié)晶出來，晶體經(jīng)過洗滌、烘干，即得硫氰酸紅霉素。本發(fā)明硫氰酸紅霉素制備方法(1)發(fā)酵液濃縮紅霉素發(fā)酵液除渣后，用濃度為10%的氫氧化鈉溶液調(diào)pH為 8. 0 8. 4，采用50nm IOOnm孔徑的陶瓷膜過濾，過濾液用200分子量的納濾膜進行濃縮， 得到紅霉素濃縮液。(2)重結(jié)晶將紅霉素濃縮液置于結(jié)晶罐，加入10%的硫氰酸鈉溶液(每十億單位紅霉素加入0. 18kg的10%硫氰酸鈉溶液)，用50%的冰醋酸溶液調(diào)節(jié)pH為6. 0 6. 5，結(jié)晶析出硫氰酸紅霉素，固液混合物經(jīng)離心分離得硫氰酸紅霉素粗品，硫氰酸紅霉素粗品按照1 4比例加入丙酮，用濃度為10%的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為9. 8 10. 0，將硫氰酸紅霉素轉(zhuǎn)化成紅霉素堿，靜置，取丙酮溶液，加入10%的硫氰酸鈉溶液(每十億單位紅霉素加入0. 18kg的10%硫氰酸鈉溶液)，用50%冰醋酸溶液調(diào)pH至6. 5，按溶解液體積的1. 5倍加入50 55°C純化水，控制結(jié)晶溫度25 30°C，停攪拌，靜置1小時進入離心機分離得硫氰酸紅霉素濕品，硫氰酸紅霉素濕品分別用丙酮、50 55°C純化水淋洗，干燥，即得硫氰酸紅毒素成品。表一硫氰酸紅霉素制備方法的比較
權(quán)利要求
1.一種硫氰酸紅霉素的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟(1)發(fā)酵液濃縮紅霉素發(fā)酵液濃度為5 20%的氫氧化鈉溶液調(diào)PH為7.5 9. 0， 采用50nm IOOnm孔徑的陶瓷膜過濾，過濾液用200分子量的納濾膜進行濃縮，得到紅霉素濃縮液；(2)結(jié)晶將紅霉素濃縮液置于結(jié)晶罐，每十億單位紅霉素加入0.15 0. 2kg的5 20%硫氰酸鈉溶液，用20 80%的冰醋酸溶液調(diào)節(jié)pH為5. 5 7. 0，結(jié)晶析出硫氰酸紅霉素，固液混合物經(jīng)離心分離得硫氰酸紅霉素粗品，硫氰酸紅霉素粗品按照1 1 1 8 比例加入丙酮，用濃度為5% 20%的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為9. 5 10. 5，將硫氰酸紅霉素轉(zhuǎn)化成紅霉素堿，靜置，取丙酮溶液，每十億單位紅霉素加入0. 15 0. 2kg的5 20% 硫氰酸鈉溶液，用20 80%冰醋酸溶液調(diào)pH至5. 5 7. 5，按溶解液體積的1 3倍加入 45 60°C純化水，控制結(jié)晶溫度20 35°C，采用變頻電機緩慢攪拌10分鐘，再靜置降溫 0. 5 2小時進入離心機分離得硫氰酸紅霉素濕品，硫氰酸紅霉素濕品離心機中分別用丙酮、45 60°C純化水淋洗，離心分離直到母液排出，干燥，即得硫氰酸紅霉素成品；紅霉素發(fā)酵液是按照如下步驟制備的(1)紅霉素種子液培養(yǎng)①母斜面孢子制備將冷凍保存在砂土管中的紅霉素鏈霉菌 (產(chǎn)生菌)孢子接種于經(jīng)滅菌的斜面培養(yǎng)基上，在溫度32 34°C條件下，培養(yǎng)7 9天；② 子斜面孢子制備將母斜面孢子，接種于經(jīng)滅菌的斜面培養(yǎng)基上，在溫度32 34°C條件下， 培養(yǎng)7 9天；③種子培養(yǎng)將子斜面孢子，接種于經(jīng)滅菌的種子培養(yǎng)基，經(jīng)過三級種子擴大培養(yǎng)，得到紅霉素種子液；(2)發(fā)酵將紅霉素種子液按10 20%體積比接種于經(jīng)滅菌的培養(yǎng)基中，通入無菌空氣并開啟攪拌，添加營養(yǎng)物質(zhì)，經(jīng)過7 10天培養(yǎng)，得紅霉素發(fā)酵液。
2.如權(quán)利要求1所述的硫氰酸紅霉素的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟(1)發(fā)酵液濃縮紅霉素發(fā)酵液用濃度為10%的氫氧化鈉溶液調(diào)pH為8.0 8.4，采用50nm IOOnm孔徑的陶瓷膜過濾，過濾液用200分子量的納濾膜進行濃縮，得到紅霉素濃縮液。(2)重結(jié)晶將紅霉素濃縮液置于結(jié)晶罐，每十億單位紅霉素加入0.18kg的10%的硫氰酸鈉溶液，用50%的冰醋酸溶液調(diào)節(jié)pH為6. 0 6. 5，結(jié)晶析出硫氰酸紅霉素，固液混合物經(jīng)離心分離得硫氰酸紅霉素粗品，硫氰酸紅霉素粗品按照1 4比例加入丙酮，用濃度為 8%的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為9. 8 10. 0，將硫氰酸紅霉素轉(zhuǎn)化成紅霉素堿，靜置分離，分去下層母液取丙酮溶液，每十億單位紅霉素加入0. 18kg的10%的硫氰酸鈉溶液，用50%冰醋酸溶液調(diào)PH至6. 5，按溶解液體積的1. 5倍加入50 55°C純化水，控制結(jié)晶溫度25 30°C，采用變頻電機緩慢攪拌10分鐘，，靜置降溫1小時進入離心機分離得硫氰酸紅霉素濕品，硫氰酸紅霉素濕品分別用丙酮、50 55°C純化水在離心機中淋洗，干燥，即得硫氰酸紅毒素成品。
3.如權(quán)利要求1所述的硫氰酸紅霉素的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟(1)發(fā)酵液濃縮紅霉素發(fā)酵液用濃度為15%的氫氧化鈉溶液調(diào)pH為7.8 8. 2，采用50nm IOOnm孔徑的陶瓷膜過濾，過濾液用200分子量的納濾膜進行濃縮，得到紅霉素濃縮液。(2)重結(jié)晶將紅霉素濃縮液置于結(jié)晶罐，每十億單位紅霉素加入0.15kg的15%的硫氰酸鈉溶液，用40%的冰醋酸溶液調(diào)節(jié)pH為6. 0 6. 5，結(jié)晶析出硫氰酸紅霉素，固液混合物經(jīng)離心分離得硫氰酸紅霉素粗品，硫氰酸紅霉素粗品按照1 3比例加入丙酮，用濃度為 10%的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為9. 6 9. 8，將硫氰酸紅霉素轉(zhuǎn)化成紅霉素堿，靜置，取丙酮溶液，每十億單位紅霉素加入0. 15kg的15%的硫氰酸鈉溶液，用40%冰醋酸溶液調(diào)pH至 6. 5，按溶解液體積的1. 0倍加入50 55°C純化水，控制結(jié)晶溫度25 30°C，采用變頻電機緩慢攪拌10分鐘，，靜置降溫1小時進入離心機分離得硫氰酸紅霉素濕品，硫氰酸紅霉素濕品分別用丙酮、50 55°C純化水在離心機中淋洗，干燥，即得硫氰酸紅霉素成品。
4.如權(quán)利要求1 3任一所述的硫氰酸紅霉素的制備方法，其特征在于所述紅霉素母斜面孢子制備培養(yǎng)基是由下述組分組成淀粉0. 1 1. 0重量份、玉米漿0.05 0. 2重量份、瓊脂0. 1 1. 0重量份、葡萄糖0. 1 1. 0重量份、氯化鈉0. 5 2. 0 重量份、氯化鈣0. 1 1. 0重量份，自來水配制。
5.如權(quán)利要求1 3任一所述的硫氰酸紅霉素的制備方法，其特征在于紅霉素子斜面孢子制備培養(yǎng)基是由下述組分組成淀粉0. 1 1. 0重量份、玉米漿0. 05 0. 2重量份、瓊脂0. 1 1. 0重量份、葡萄糖0. 1 1. 0重量份、氯化鈉0. 5 2. 0重量份、氯化鈣0. 1 1.0重量份、用自來水定容到100體積份。
6.如權(quán)利要求1 3任一所述的硫氰酸紅霉素的制備方法，其特征在于紅霉素一級種子擴大培養(yǎng)基組成黃豆粉2 4重量份、淀粉1 2重量份、CaCO3O. 6 0. 8重量份、糊精 1 2重量份、硫銨0. 2 0. 4重量份、玉米漿1 4重量份、植物油0. 5 1重量份、用自來水定容到100體積份。
7.如權(quán)利要求1 3任一所述的硫氰酸紅霉素的制備方法，其特征在于紅霉素一級種子擴大培養(yǎng)溫度為32 34°C，培養(yǎng)時間為48 96小時。
8.如權(quán)利要求1 3任一所述的硫氰酸紅霉素的制備方法，其特征在于紅霉素二、三級種子擴大培養(yǎng)基組成為黃豆粉2. 0 4. 5重量份、淀粉2. 5 4. 0重量份、CaCO3O. 5 0. 7 重量份、氯化鈉0. 4 0. 6重量份、糊精2. 5 4. 0重量份、硫銨0. 1 0. 3重量份、玉米漿 1 2重量份、植物油0. 8 1. 5重量份、消沫劑0 0. 02重量份、用自來水定容到100體積份。
9.如權(quán)利要求1 3任一所述的硫氰酸紅霉素的制備方法，其特征在于紅霉素二、三級種子擴大培養(yǎng)溫度為32 34°C，培養(yǎng)時間為M 48小時。
10.如權(quán)利要求1 3任一所述的硫氰酸紅霉素的制備方法，其特征在于紅霉素發(fā)酵培養(yǎng)基組成為黃豆粉3. 5 5. 5重量份、淀粉2. 0 4. 0重量份、硫銨0. 08 0. 15重量份、CaCO3O. 6 1. 0重量份、植物油0. 5 1. 0重量份、消沫劑0. 005 0. 02重量份、用自來水定容到100體積份。
11.如權(quán)利要求1 3任一所述的硫氰酸紅霉素的制備方法，其特征在于紅霉素發(fā)酵培養(yǎng)基中添加的營養(yǎng)物質(zhì)組成為液糖10 50重量份、植物油1 10重量份、正丙醇溶液 0. 5 5重量份。
12.如權(quán)利要求11所述的硫氰酸紅霉素的制備方法，其特征在于所述的液糖為20 70%葡萄糖溶液。
13.如權(quán)利要求11所述的硫氰酸紅霉素的制備方法，其特征在于所述的正丙醇溶液為 20 70%正丙醇溶液。
14.如權(quán)利要求8所述的硫氰酸紅霉素的制備方法，其特征在于所述的消沫劑為聚氧丙烯甘油和聚氧乙烯氧丙烯甘油中的任一種或兩種的組合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種硫氰酸紅霉素的制備方法，該方法包括如下步驟紅霉素發(fā)酵液加氫氧化鈉調(diào)pH值，過濾，濃縮，重結(jié)晶得硫氰酸紅霉素。本發(fā)明方法有機溶劑使用量大為減少，生產(chǎn)成本降低，減少了廢渣的產(chǎn)生，有利于環(huán)保及生產(chǎn)安全。
文檔編號C12R1/465GK102408462SQ20111039617
公開日2012年4月11日 申請日期2011年12月2日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月2日
發(fā)明者劉思川, 梁隆, 王利春, 程志鵬, 鄧蕓, 鄒太平, 黃海玉 申請人:伊犁川寧生物技術有限公司