一種硫氰酸紅霉素萃取結(jié)晶用復(fù)合溶媒及萃取結(jié)晶方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種硫氰酸紅霉素萃取結(jié)晶用復(fù)合溶媒及萃取結(jié)晶方法，該復(fù)合溶媒是由20%～80%的C6～12烷烴和20%～80%的C8～10的苯同系物混合而成。本發(fā)明的復(fù)合溶媒在水中溶解度極低，可降低萃取過程中的損失；密度小，萃取及返萃過程乳化小，易于分離；價格低廉，可降低硫氰酸紅霉素的生產(chǎn)成本；選用的兩種溶劑穩(wěn)定性高，通過酸、堿和氧化處理即可去除溶媒中殘留物，無需消耗大量蒸汽進(jìn)行蒸餾處理，處理后的溶媒可以再次使用。通過本發(fā)明的溶媒進(jìn)行萃取和返萃，實(shí)現(xiàn)在水相中結(jié)晶的硫氰酸紅霉素的工藝，硫氰酸紅霉素質(zhì)量明顯好于溶媒相結(jié)晶的硫氰酸紅霉素，本發(fā)明硫氰酸紅霉素中紅霉素A達(dá)到84～86%之間。
【專利說明】一種硫氰酸紅霉素萃取結(jié)晶用復(fù)合溶媒及萃取結(jié)晶方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于生物發(fā)酵【技術(shù)領(lǐng)域】，特別是涉及一種硫氰酸紅霉素萃取結(jié)晶用復(fù)合溶媒及萃取結(jié)晶方法。
【背景技術(shù)】[0002]紅霉素是一類大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，主要包括紅霉素A、紅霉素B、紅霉素C、紅霉素D、紅霉素E和紅霉素F等6種組份，其中以紅霉素A的抗菌活力最強(qiáng)。硫氰酸紅霉素是一類大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，是紅霉素的硫氰酸鹽。硫氰酸紅霉素為獸藥，用于革蘭氏陽性菌和支原體的感染；更多的作為初始原料用于合成紅霉素、羅紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素等大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。目前，硫氰酸紅霉素的制備主要是采用雙膜工藝和萃取工藝，其中萃取工藝使用的溶媒大都為醋酸丁酯或含有醋酸丁酯的溶媒，醋酸丁酯水中溶解度達(dá)到1%，萃取過程中溶劑損失大，不僅增加了生產(chǎn)成本，而且大量的醋酸丁酯進(jìn)入廢水難以處理。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明的目的就在于克服上述現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，提供一種溶解度低，溶劑損失小，成本低，便于處理的硫氰酸紅霉素萃取結(jié)晶用復(fù)合溶媒；
本發(fā)明的另一目的是提供利用上述復(fù)合溶媒進(jìn)行硫氰酸紅霉素的萃取結(jié)晶方法。
[0004]為實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的所采取的技術(shù)方案為:
一種硫氰酸紅霉素萃取結(jié)晶用復(fù)合溶媒，其特征在于是由20%~80%的C6~12烷烴和20%~80%的C8~10的苯同系物混合而成。
[0005]所述C6~12烷烴包括直鏈烷烴和環(huán)烷烴，包括環(huán)己烷、正己烷、庚烷、辛烷、壬烷、癸烷、十一烷、十二烷。苯同系物為二甲苯、偏三苯、異丙苯等。
[0006]一種硫氰酸紅霉素萃取結(jié)晶方法，其特征在于其工藝步驟為:首先采用由10%~90%的C6~12烷烴和10%~90%的C8~10的苯同系物混合而成的復(fù)合溶媒對紅霉素濾液進(jìn)行萃取，靜止分離所得的復(fù)合溶媒萃取液經(jīng)飽和NaCl溶液脫水、活性炭脫色、過濾后，加入純水，然后再用醋酸溶液進(jìn)行反萃取，向反萃取溶液中流加硫氰酸氨溶液進(jìn)行結(jié)晶，后分離、淋洗、干燥得到硫氰酸紅霉素。
[0007]所述紅霉素濾液和復(fù)合溶媒的體積比為10:1~5。
[0008]所述萃取條件為:萃取溫度30~40°C，萃取ρΗ10.0~11.0。
[0009]所述反萃取條件為:醋酸溶液濃度為10~20%，反萃取溫度15~40°C，pH4.5~5.5o
[0010]所述硫氰酸氨溶液質(zhì)量濃度為10%~50%，其用量按照每100ml反萃液流加2.4~4ml硫氰酸氨溶液,流加時間1.5~3.5小時。
[0011]所述使用過的復(fù)合溶媒先用濃度為I~10%的鹽酸溶液的處理，分去水相后再用濃度為I~10%堿水處理,最后使用0.1~1%雙氧水進(jìn)行處理,處理后的溶媒可以再次使用。[0012]本發(fā)明的硫氰酸紅霉素萃取結(jié)晶用復(fù)合溶媒與醋酸丁酯相比具有以下技術(shù)優(yōu)勢:
第一、在水中溶解度極低，僅為1%。，是醋酸丁酯的十分之一，因而在萃取過程中損失降低。
[0013]第二、密度小，萃取及返萃過程乳化小，易于分離。
[0014]第三、溶媒價格低廉，可降低硫氰酸紅霉素的生產(chǎn)成本。 [0015]第四、本發(fā)明選用的兩種溶劑穩(wěn)定性高，通過酸、堿和氧化處理即可去除溶媒中殘留物，無需消耗大量蒸汽進(jìn)行蒸餾處理，處理后的溶媒可以再次使用。
[0016]第五:通過本發(fā)明的溶媒進(jìn)行萃取和返萃，實(shí)現(xiàn)在水相中結(jié)晶的硫氰酸紅霉素的工藝，硫氰酸紅霉素質(zhì)量明顯好于溶媒相結(jié)晶的硫氰酸紅霉素，本發(fā)明硫氰酸紅霉素中紅霉素A達(dá)到84~86%之間。
【具體實(shí)施方式】
[0017]通過以下實(shí)施例進(jìn)一步描述本發(fā)明，并不以任何方式限制本發(fā)明，在不背離本發(fā)明的技術(shù)解決方案的前提下，對本發(fā)明所作的本領(lǐng)域普通技術(shù)人員容易實(shí)現(xiàn)的任何改動或改變都將落入本發(fā)明的要求范圍之內(nèi)。
[0018]實(shí)施例1
200ml (烷烴40%)癸烷和300ml (苯同系物60%)異丙苯混合，加入到4000ml紅霉素濾液中，濾液中紅霉素A濃度為0.45%，加液堿調(diào)整pH到10.9，30°C~40°C萃取，靜止分離得到500ml紅霉素A濃度為3.2%的復(fù)合溶媒萃取液，紅霉素萃取液經(jīng)過飽和NaCl溶液脫水、活性炭脫色、過濾后，加入500ml純化水并用15%醋酸調(diào)節(jié)pH到4.9，靜止分離得500ml返萃液，反萃取溫度控制在15°C~40°C。返萃取液流加10%硫氰酸氨20ml (流加時間1.5~3.5小時)，完成結(jié)晶，分離后純化水淋洗，干燥，得硫氰酸紅霉素16.4g，水份4.4%，硫紅中紅霉素A含量84.6%。
[0019]實(shí)施例2
200ml (烷烴40%)甲基環(huán)己烷和300ml (苯同系物60%)偏三苯混合，加入到4000ml紅霉素濾液中，濾液中紅霉素A濃度為0.4%,加液堿調(diào)整pH到10.8, 30°C~40°C萃取，,靜止分離得到500ml紅霉素A濃度為3.0%的復(fù)合溶媒萃取液,紅霉素萃取液經(jīng)過飽和NaCl脫水、活性炭脫色、過濾后，加入500ml純化水并有10%醋酸調(diào)節(jié)pH到4.8，靜止分離得500ml返萃液，反萃取溫度控制在15°C~40°C。返萃取液流加20%硫氰酸氨14ml (流加時間1.5~3.5小時)，完成結(jié)晶，分離后純化水淋洗干燥，得硫氰酸紅霉素15.8g，水份4.6%，硫紅中紅霉素A含量84.9%。
[0020]實(shí)施例3
300ml (烷烴60%)壬烷和200ml (苯同系物40%) 二甲苯混合，加入到4000ml紅霉素濾液中，濾液中紅霉素A濃度為0.35%，加液堿調(diào)整pH到10.5，30°C~40°C萃取，，靜止分離得到500ml紅霉素A濃度為2.8%的復(fù)合溶媒萃取液,紅霉素萃取液經(jīng)過飽和NaCl脫水、活性炭脫色、過濾后，加入500ml純化水并有20%醋酸調(diào)節(jié)pH到5.3。靜止分離得500ml返萃液，反萃取溫度控制在15°C~40°C。返萃取液流加40%硫氰酸氨12ml (流加時間1.5~3.5小時)，完成結(jié)晶，分離后純化水淋洗干燥，得硫氰酸紅霉素13.6g，水份4.5%，硫紅中紅霉素A含量84.2%。
[0021]實(shí)施例4
100ml (烷烴20%)環(huán)己烷和400ml (苯同系物80%) 丁苯混合，加入到4000ml紅霉素濾液中，濾液中紅霉素A濃度為0.45%，加液堿調(diào)整pH到10.8，30°C~40°C萃取，靜止分離得到500ml紅霉素A濃度為3.5%的復(fù)合溶媒萃取液，紅霉素萃取液經(jīng)過飽和NaCl脫水、活性炭脫色、過濾后，加入500ml純化水并有15%醋酸調(diào)節(jié)pH到5.3。靜止分離得500ml返萃液，反萃取溫度控制在15°C~40°C。返萃取液流加25%硫氰酸氨14ml (流加時間1.5~
3.5小時)，完成結(jié)晶，分離后純化水淋洗干燥，得硫氰酸紅霉素17.6g，水份4.9%，硫紅中紅霉素A含量85.0%。
[0022]實(shí)施例5
400ml (烷烴80%)辛烷和100ml (苯同系物20%) 丁苯混合，加入到4000ml紅霉素濾液中，濾液中紅霉素A濃度為0.43%，加液堿調(diào)整pH到10.5，30°C~40°C萃取，，靜止分離得到500ml紅霉素A濃度為3.2%的復(fù)合溶媒萃取液，紅霉素萃取液經(jīng)過飽和NaCl脫水、活性炭脫色、過濾后，加入500ml純化水并有14%醋酸調(diào)節(jié)pH到5.3。靜止分離得500ml返萃液，反萃取溫度控制在15°C~40°C。返萃取液流加50%硫氰酸氨14ml (流加時間1.5~3.5小時)，完成結(jié)晶，分離后純化水淋洗干燥，得硫氰酸紅霉素16.6g，水份4.4%，硫紅中紅霉素A 含量 86.0%。
【權(quán)利要求】
1.一種硫氰酸紅霉素萃取結(jié)晶用復(fù)合溶媒，其特征在于是由20%~80%的C6~12烷烴和20%~80%的C8~10的苯同系物混合而成。
2.按照權(quán)利要求1所述的硫氰酸紅霉素萃取結(jié)晶用復(fù)合溶媒，其特征在于所述C6~12烷烴包括直鏈烷烴和環(huán)烷烴。
3.一種硫氰酸紅霉素萃取結(jié)晶方法，其特征在于其工藝步驟為:首先采用由10%~90%的C6~12烷烴和10%~90%的C8~10的苯同系物混合而成的復(fù)合溶媒對紅霉素濾液進(jìn)行萃取，靜止分離所得的復(fù)合溶媒萃取液經(jīng)飽和NaCl溶液脫水、活性炭脫色、過濾后，加入純水，然后再用醋酸溶液進(jìn)行反萃取，向反萃取溶液中流加硫氰酸氨溶液進(jìn)行結(jié)晶，后分離、淋洗、干燥得到硫氰酸紅霉素。
4. 按照權(quán)利要求3所述的硫氰酸紅霉素萃取結(jié)晶方法，其特征是:所述紅霉素濾液和復(fù)合溶媒的體積比為10:1~5。
5.按照權(quán)利要求3所述的硫氰酸紅霉素萃取結(jié)晶方法，其特征在于所述萃取條件為:萃取溫度30~40 °C,萃取ρΗ10.0~11.0。
6.按照權(quán)利要求3所述的硫氰酸紅霉素萃取結(jié)晶方法，其特征在于所述反萃取條件為:醋酸溶液濃度為10~20%，反萃取溫度15~40°C，pH4.5~5.5。
7.按照權(quán)利要求3所述的硫氰酸紅霉素萃取結(jié)晶方法，其特征在于所述硫氰酸氨溶液質(zhì)量濃度為10%~50%，其用量按照每100ml反萃液流加2.4~4ml硫氰酸氨溶液，流加時間1.5~3.5小時。
8.按照權(quán)利要求3所述的硫氰酸紅霉素萃取結(jié)晶方法，其特征在于:所述使用過的復(fù)合溶媒先用濃度為I~10%的鹽酸溶液的處理，分去水相后再用濃度為I~10%堿水處理，最后使用0.1~1%雙氧水進(jìn)行處理，處理后的溶媒可以再次使用。
【文檔編號】C07H17/08GK103483407SQ201310468714
【公開日】2014年1月1日 申請日期:2013年10月10日 優(yōu)先權(quán)日:2013年10月10日
【發(fā)明者】王良, 張麗娟, 王東東, 孫瑞君 申請人:寧夏啟元藥業(yè)有限公司