專(zhuān)利名稱(chēng)：三七三醇組和銀杏葉提取物組合物及制劑及用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種能改善腦供血供氧和調(diào)節(jié)人類(lèi)腦神經(jīng)活動(dòng)的三七三醇組和銀杏葉提取物組合物及制劑及用途。
背景技術(shù)：
昆明香格喜瑪生物技術(shù)有限公司于2004年6月3日申請(qǐng)了發(fā)明名稱(chēng)為“具有生理活性的復(fù)方人參三醇皂苷及其制劑及用途”(專(zhuān)利號(hào)為200410022715. 3)的發(fā)明專(zhuān)利。該申請(qǐng)?zhí)峁┝擞萌藚?高麗參)、西洋參和三七(又名參三七、田七、南方人參)提取的以Rg1 為主的人參三醇型皂苷、銀杏黃酮及茶氨酸組成的配方。方案中人參三醇組皂苷可以是由人參(高麗參)中提取、或是由西洋參中提取，亦或是由三七中提取。雖然三者都是同科同屬植物，但由于是不同種、且每種的生長(zhǎng)環(huán)境、有效成份組成畢竟有些差別，因此給產(chǎn)品的質(zhì)量帶來(lái)一些差異、難于保證產(chǎn)品的品質(zhì)。另外方案中的人參三醇組中人參皂苷在其中的含量在45% 99%，其余為R^RfRgylihi等。經(jīng)進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)用三七作原料來(lái)提取具有更好的效果，且將Rg1在其中的含量限定在 75%時(shí)，產(chǎn)品質(zhì)量得到更加保障、 均一，也能使產(chǎn)品的制造成本更低、且質(zhì)量也更加穩(wěn)定。另外還發(fā)現(xiàn)三七三醇組皂苷中三七皂苷R1也是主要成分，同時(shí)也是特征成分。研究發(fā)現(xiàn)茶氨酸在方中的功效不清楚，且做成口含片等在口腔滯留較長(zhǎng)時(shí)間的口服制劑時(shí)，口感較差，有明顯的缺陷。做成軟膠囊也影響產(chǎn)品的穩(wěn)定性，需要加更多的助懸劑等才能使產(chǎn)品穩(wěn)定。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種三七三醇組和銀杏葉提取物組合物及制劑及用途，其是對(duì)原材料進(jìn)行進(jìn)一步篩選，確定有效成分的較佳含量，使產(chǎn)品品質(zhì)得到保障，也降低了成本。該發(fā)明的產(chǎn)品在大腦神經(jīng)活動(dòng)的興奮性、大腦活動(dòng)時(shí)所需氧和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的供給、以及腦神經(jīng)的營(yíng)養(yǎng)等方面具有更好的臨床價(jià)值。本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的這種具有大腦生理活性的三七三醇組和銀杏葉提取物組合物的重量組成百分比為含大于55 %的三七三醇組50 % 75 %含銀杏黃酮大于對(duì)％的銀杏葉提取物 25% 50%。該配方的其較佳的重量組成百分比為含大于55 %的三七三醇組60 % 70 %含銀杏葉黃酮大于的銀杏葉提取物30% 40%。該組合物的制劑產(chǎn)品，每粒制劑(如每片、或每膠囊)中有效成分的含量為含大于55 %的三七三醇組IOmg 3ang含銀杏葉黃酮大于對(duì)％的銀杏葉提取物5mg 19mg。該組合物的制劑產(chǎn)品中每粒制劑主要有效成分的含量范圍為人參皂苷 Rg15. 5mg 20. Omg
銀杏黃酮L0mg 4.5mg。該組合物最終制劑(完整制劑產(chǎn)品，如片劑、或膠囊劑等)的重量百分比組成為復(fù)方有效部位10% 四％輔料71% 90%，輔料為藥用或食用輔料中的一種或幾種，制成醫(yī)藥或食品上可以接受的口服制劑。構(gòu)成該組合物的三七三醇組皂苷中人參皂苷在其中的含量為55% 75%，其余為Re、三七皂苷R1等，且Rb1 < 5%。含量低于55%時(shí)，三醇組的特征不明顯，效果不顯著。而高于75%不僅導(dǎo)致成本大幅升高，也喪失三醇組的綜合功能。如在神經(jīng)保護(hù)保護(hù)方面，Rg1在其中的含量大于75%時(shí)，作用就顯著降低。構(gòu)成該組合物的銀杏葉提取物中銀杏葉黃酮在其中的含量為以上，其余銀杏內(nèi)酯、銀杏葉多糖等。該組合物的用途是用于治療或調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。該組合物可用于制備主要用于興奮神經(jīng)、強(qiáng)壯及改善腦供血供氧的產(chǎn)品。該組合物用于制成醫(yī)療上可接受的各種口服新藥制劑及功能食品，如軟膠囊、滴劑、口腔速釋制劑、舌下含片、速溶片、咀嚼片和普通的口服劑及各種食品餅干、糖果、飲料、 果凍ο該組合物所制得的軟膠囊1000粒的組成為
含Rg1大于55%的三七三醇組含銀杏葉黃酮24. %的銀杏葉提取物蜂蠟
IOg 32g 5g 19g 7g 21g 260g 400gc
大豆油
該組合物的軟膠囊的制備工藝為將復(fù)方有效部位活性成分固體部分混均，> 2000目超細(xì)化，再加入到處方量的蜂蠟和大豆油中，進(jìn)行超速乳化，得到均一穩(wěn)定的藥液， 然后按普通膠丸劑制備方法制備，得每粒內(nèi)容物重約 470mg，可得1000粒，每粒軟膠囊含三七三醇組皂苷IOmg 32mg、銀杏葉提取物5mg 19mg，每粒軟膠囊含人參皂苷Rg1 5. 5mg 20. Omg、銀杏葉黃酮 1. Omg 4. 5mg。本發(fā)明的口服制劑為優(yōu)越的治療或調(diào)節(jié)腦神經(jīng)系統(tǒng)疾病或失調(diào)、明顯改善腦部供血供氧、缺血再灌注損傷的新口服制劑配方。具有更好的營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、興奮腦神經(jīng)和改善腦血流動(dòng)力學(xué)作用，屬無(wú)毒物、亦無(wú)致突變作用、安全，有較好的穩(wěn)定性，可用于腦興奮性不足、 腦營(yíng)養(yǎng)供給不足、腦供氧不足、以及疲勞所引起的失眠、健忘及其后果?？捎脕?lái)制成醫(yī)藥或食品上可以接受的制劑，還可用于制備各種新藥及功能食品。解釋1、三七三醇組皂苷，又稱(chēng)三七三醇皂苷組。本案中的三七三醇組皂苷是由三七中提取分離出的以含人參皂苷Rg1為主的三七三醇類(lèi)化合物的混合物。其中含人參皂苷Rg1 為55% 75% ,ASS-Rg1等人參二醇類(lèi)化合物含量限制在5%以下。
2、銀杏提取物銀杏葉是傳統(tǒng)止咳平喘的重要中藥材。其有效成分包括銀杏黃酮、銀杏內(nèi)酯，目前成熟的市場(chǎng)上可購(gòu)買(mǎi)到的銀杏葉提取物為-銀杏提取物(標(biāo)準(zhǔn)提取物 Egb761)。銀杏提取物(含銀杏黃酮> 對(duì)％、銀杏內(nèi)酯> 6% )。3、Rg1人參三醇組皂苷的代表性成分。4、銀杏黃酮是指銀杏提取物中所含的黃酮類(lèi)化合物。5、復(fù)方有效部位本方案中所指的復(fù)方有效部位是指由上述的三七中提取的以含人參皂苷為主的三七三醇組皂苷和以含銀杏黃酮為主的銀杏提取物混勻后的混合物。 是本案中的總有效部位，又稱(chēng)組合物。6、本發(fā)明方案中使用(出現(xiàn))的百分含量，均指重量百分含量。除非特別說(shuō)明者。下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的說(shuō)明，但本發(fā)明的范圍不受所舉實(shí)施例的局限。
具體實(shí)施例方式三七三醇組皂苷(含人參皂苷R&55 % 75 % )的制備取三七總皂苷(> 95 % ) 500g,溶于95 %的乙醇2500ml中，邊攪拌邊加入10000ml
丙酮，充分?jǐn)嚢韬?，置?0 15°C下他以上，過(guò)濾，濾餅待用(與后面柱上洗脫三醇部分合并)。取濾液，減壓濃縮至近干。上一短的硅膠柱，用甲醇洗脫人參三醇部分，收集5000ml， 收集Rg1 55% 75%的部分，合并收集液后加入前述的濾餅部分減壓下濃縮低溫干燥，或噴霧干燥，與即得含量在1^55% 75%的成品約135g(收率 27% )三七三醇組皂苷。 測(cè)試結(jié)果三七三醇組皂苷中人參皂苷Rg1在其中的含量在55 % 75 %，一般在58 %以上。 其余為Re、三七皂苷R1等及少量(< 5% )以人參皂苷為主的三七三醇組皂苷。實(shí)施例1、復(fù)方三七三醇組皂苷軟膠囊配方(1000粒)三七三醇組皂苷(R& = 69.2% ) 10. Og銀杏提取物6. Og松子油400g。將活性成分固體部分(復(fù)方有效部位)混均，超細(xì)化(> 2000目)，再加入到處方量的松子油中，然后按普通膠丸劑制備方法制備，得每粒內(nèi)容物重約416mg，可得1000 粒。每粒軟膠囊含三七三醇組皂苷10. Omg ；銀杏提取物6. Omg0每粒軟膠囊含人參皂苷Rg1 6. 92mg ；銀杏黃酮 1. 44mg。實(shí)施例2 復(fù)方三七三醇組皂苷軟膠囊配方(1000粒)三七三醇組皂苷(R& = 72% ) 12. 5g銀杏提取物10. Og紫蘇油300g。將活性成分固體部分(復(fù)方有效部位)混均，超細(xì)化(> 2000目)，再加入到處方量的紫蘇油中，然后按普通膠丸劑制備方法制備，得每粒內(nèi)容物重約32aiig，可得1000 粒。每粒軟膠囊含三七三醇組皂苷12. 5mg ；銀杏提取物10mg。每粒軟膠囊含人參皂苷Rg1 9. Omg ；銀杏黃酮2. 4mg。
實(shí)施例3 復(fù)方三七三醇組皂苷軟膠囊配方(1000粒)
三七三醇組皂苷(1^=58. 5%)26g
銀杏提取物15g
蜂蠟12g
大豆油347g。將活性成分固體部分(復(fù)方有效部位)和蜂蠟混均，超細(xì)化(> 2000目)，再加入到處方量的大豆油中，然后按普通膠丸劑制備方法制備，得每粒內(nèi)容物重約400mg，可得 1000粒。每粒軟膠囊含三七三醇組皂苷^mg;銀杏提取物15mg。每粒軟膠囊含人參皂苷 Rg1 15. 08mg ；銀杏黃酮 2. 88mg。
實(shí)施例4 復(fù)方三七三醇組皂苷顆粒配方(1000包)
三七三醇組皂苷(Rgl=57. 5%)28. Og銀杏提取物8.5g蔗糖389g淀粉150糊精300g乙醇適量。按普通制粒法制粒，分裝成1000袋(每袋約0. 9g)。每袋(相當(dāng)于每粒)含三七三醇組皂苷^mg ；銀杏提取物8. 5mg。每袋(相當(dāng)于每粒)含人參皂苷Rg1 16. Img ；銀杏黃酮2.(Mmg。每次食用一袋，每日1次(睡前)。實(shí)施例5、復(fù)方三七三醇組皂苷滴丸配方
三七三醇組皂苷(Rgl=65. 0%)22g
銀杏提取物Ilg
PEG-6000200g
PEG-10000169go
將活性成分固體部分混均，超細(xì)化(> 2000目)，加入基質(zhì)PEG-6000及PEG-10000中，加熱融化成液體狀，在保溫條件下滴入液體石蠟冷凝液中，調(diào)節(jié)致滴丸重量為4oang/ 每丸，并控制一定的速度，使其固化成圓整的球型。即得滴丸1000粒。每粒滴丸含三七三 醇組皂苷2ang;銀杏提取物llmg。每粒滴丸含人參皂苷1 14. ;3mg ；銀杏黃酮2. 6%ig。實(shí)施例6、復(fù)方三七三醇組皂苷ロ服液配方(1000支)
三七三醇組皂苷(Rgl=75. 4%)IOg
銀杏提取物12g
維生素C5g
蜂蜜IOOOg
蒸餾水加至10kg。按普通ロ服液制備方法制備，可得1000支(每支約重Ilg)的ロ服液。每支(相當(dāng) 于每粒)含三七三醇組皂苷25mg ；銀杏提取物12mg。每支(相當(dāng)于每粒)含人參皂苷Rg1 了ル！^；銀杏黃酮？メ日!^。毎次食用一支，毎日1次(睡前)。實(shí)施例7、復(fù)方三七三醇組皂苷ロ含片配方(1000粒)
三七三醇組皂苷組(Rgl=57%)15. 8g
銀杏提取物Ilg
蘋(píng)果酸6g
乳糖160g
甘露糖200g
17%淀粉漿 46g
十二烷基硫酸鈉 lg。按常規(guī)含片制造方法制造，可得1000片普通的復(fù)方三七三醇組皂苷ロ含片。每片 含三七三醇組皂苷15. Smg ；銀杏提取物llmg。每片含人參皂苷Rgl9. Omg ；銀杏黃酮2. 64mgo實(shí)施例8、復(fù)方三七三醇組皂苷咀嚼片配方(1000片)
權(quán)利要求
1.一種三七三醇組和銀杏葉提取物組合物，其特征在于該組合物的重量組成百分比為含！^大于55%的三七三醇組50% 75%含銀杏黃酮大于的銀杏葉提取物 25% 50%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的三七三醇組和銀杏葉提取物組合物，其特征在于其較佳的重量組成百分比為含大于55 %的三七三醇組60 % 70 %含銀杏葉黃酮大于24%的銀杏葉提取物30% 40%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的三七三醇組和銀杏葉提取物組合物的制劑，其特征在于每粒制劑中有效成分的含量為含大于55 %的三七三醇組IOmg 32mg含銀杏葉黃酮大于M%的銀杏葉提取物5mg 19mg。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的三七三醇組和銀杏葉提取物組合物的制劑，其特征在于每粒制劑中主要有效成分的含量為人參皂苷5. 5mg 20. Omg銀杏黃酮1. Omg 4. 5mg。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的三七三醇組和銀杏葉提取物組合物，其特征是最終制劑的重量百分比組成為復(fù)方有效部位10%- %輔料71% 90%，輔料為藥用或食用輔料中的一種或幾種，制成醫(yī)藥或食品上可以接受的口服制劑。
6.如權(quán)利要求1所述的三七三醇組和銀杏葉提取物組合物，其特征在于三七三醇組皂苷中人參皂苷Rg1在其中的含量為 75%，其余為Re、三七皂苷R1，且Md1 < 5%。
7.如權(quán)利要求1所述的三七三醇組和銀杏葉提取物組合物，其特征在于銀杏葉提取物中銀杏葉黃酮在其中的含量為以上，其余為銀杏內(nèi)酯、銀杏葉多糖。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的三七三醇組和銀杏葉提取物組合物的用途，其特征在于用于治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的三七三醇組和銀杏葉提取物組合物的用途，其特征在于用于調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。
10.權(quán)利要求1所述的三七三醇組和銀杏葉提取物組合物的用途，其特征在于用于制備主要用于興奮神經(jīng)、強(qiáng)壯及改善腦供血供氧的產(chǎn)品。
11.權(quán)利要求1所述的三七三醇組和銀杏葉提取物組合物的用途，其特征在于用于制成醫(yī)療上可接受的各種口服新藥制劑及功能食品，如軟膠囊、滴劑、口腔速釋制劑、舌下含片、速溶片、咀嚼片和普通的口服劑及各種食品餅干、糖果、飲料、果凍。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的三七三醇組和銀杏葉提取物組合物的制劑，其特征在于所述軟膠囊1000粒的組成為含1^大于昍％的三七三醇組10 g 32 g含銀杏葉黃酮24 %的銀杏葉提取物5 g 19 g蜂蠟7g 21 g大豆油260g 400 go
13.根據(jù)權(quán)利要求11述的三七三醇組和銀杏葉提取物組合物的制劑，其特征在于所述軟膠囊的制備工藝為將復(fù)方有效部位活性成分固體部分混均，> 2000目超細(xì)化，再加入到處方量的蜂蠟和大豆油中，進(jìn)行超速乳化，得到均一穩(wěn)定的藥液，然后按普通膠丸劑制備方法制備，得每粒內(nèi)容物重約 470mg，可得1000粒，每粒軟膠囊含三七三醇組皂苷 IOmg 3ang、銀杏葉提取物5mg 19mg，每粒軟膠囊含人參皂苷Rg1 5. 5mg 20. Omg、銀杏葉黃酮1. Omg 4. 5mg。
全文摘要
本發(fā)明提供一種三七三醇組和銀杏葉提取物組合物及制劑及用途，該組合物的重量組成百分比為含Rg1大于55％的三七三醇組50％～75％，含銀杏黃酮大于24％的銀杏葉提取物25％～50％。該組合物的制劑產(chǎn)品，其中有效成分為含Rg1大于55％的三七三醇組及含銀杏葉黃酮大于24％的銀杏葉提取物。該組合物屬無(wú)毒物、亦無(wú)致突變作用、安全，有較好的穩(wěn)定性?？捎糜谀X興奮性不足、腦營(yíng)養(yǎng)供給不足、腦供氧不足、以及疲勞所引起的失眠、健忘及其后果?？捎糜谥委熁蛘{(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，可用于制成醫(yī)藥或食品上可以接受的制劑，還可用于制備各種新藥及功能食品。
文檔編號(hào)A23L1/29GK102397310SQ20111029435
公開(kāi)日2012年4月4日 申請(qǐng)日期2011年9月29日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月29日
發(fā)明者任楊帆, 孫又明, 王海濤 申請(qǐng)人:玉溪市維和維生堂保健食品有限公司