專利名稱：一種碎米制備注射用葡萄糖原料及制劑的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于生物和藥學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種碎米制成注射用葡萄糖原料及制 劑的生產(chǎn)工藝。
背景技術(shù)：
現(xiàn)用的注射用葡萄糖原料大多以玉米為原料，將其中淀粉經(jīng)雙酶酶解制備而成， 也有以木薯中淀粉為原料制備而成的。玉米中含蛋白少，淀粉粒徑大，而碎米、大米含蛋白 達(dá)6. 0 10. 0%，淀粉粒徑小且淀粉與蛋白結(jié)合成緊密的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)阻礙淀粉經(jīng)α -淀粉酶 的水解，易產(chǎn)生水解不完全之弊端，故要求糊化溫度高，達(dá)85°C以上；而玉米淀粉糊化溫度 低，容易液化。玉米淀粉液化糖化后DE達(dá)98%以上，而大米淀粉液化糖化難以徹底，雜質(zhì) 多，較難制成注射用葡萄糖。大米的來源更加廣泛，如能以其為原料制備注射用葡萄糖，應(yīng)用前景更加廣闊，因 此，目前已有大米制成注射用葡萄糖的方法的專利公布，但是，采用大米制備注射用葡萄 糖，整個(gè)工藝流程的成本較高，如果進(jìn)行工業(yè)生產(chǎn)，按國內(nèi)市場注射用葡萄糖價(jià)格計(jì)算，幾 乎沒有利潤，甚至虧本，故需要開拓國際市場。眾所周知，在稻谷碾米過程中還會產(chǎn)生附產(chǎn) 物碎米，其中含有糠末、灰分等雜質(zhì)。如能以此為原料制備成注射用葡萄糖，則成本上比采 用其他糧食作物，包括大米、玉米等，都占據(jù)很大的優(yōu)勢。而且本發(fā)明的發(fā)明人經(jīng)過大量的 實(shí)踐摸索，研究出一套完善的特別適合于碎米為原材料制備注射用葡萄糖的方法，不僅解 決了大米淀粉不易液化和糖化的問題，還解決了碎米雜質(zhì)含量高，難以達(dá)到注射用葡萄糖 的要求的問題，最重要的是節(jié)省了大量的成本，非常適合工業(yè)化應(yīng)用生產(chǎn)，具有廣闊的應(yīng)用 前景。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種原料易得、成本低、操作流程簡便、產(chǎn)品純度高的碎米制 備成注射用葡萄糖原料及制劑的工藝方法。一種制備注射用葡萄糖原料及制劑的方法，包括以下步驟1)碎米原料的具體要求如下碎米原料的質(zhì)量要求測定碎米中α -BHC小于 0. 05ppm、β -BHC 小于 0. 05ppm、y -BHC 小于 0. 05ppm、δ -BHC 小于 0. 05ppm、五氯硝基苯小 于 0. lppm、PP，-DDE 小于 0. 05ppm、PP，-DDD 小于 0. 05ppm、0P，-DDT 小于 0. 05ppm、PP，-DDT 小于0. 05ppm、氯腈菊酯小于0. 05ppm、腈戊菊酯小于0. 2ppm、溴腈菊酯小于0. 5ppm、敵敵 畏小于0. Ippm,甲胺磷小于0. Ippm,乙酰甲胺磷小于0. 2ppm、氧化樂果小于0. 05ppm、二嗪 農(nóng)小于0. lppm、久效磷小于0. 02ppm、樂果小于0. 05ppm、馬拉硫磷小于8ppm、對硫磷小于 0. lppm、甲基對硫磷小于0. lppm、殺撲磷小于2ppm、乙硫磷小于0. 2ρρπ 4種農(nóng)殘含量；測定 碎米中黃曲霉毒素B1J2Ap G2，其限量均小于25ng · πΓ1 ；測定碎米中的淀粉的含量不低于 40% ；測定碎米中蛋白質(zhì)的含量不低于3. 5% ；所述的碎米為稻谷在碾米過程中產(chǎn)生的含有 糠末的碎米；
2)碎米的預(yù)處理取上述合格碎米，粉碎過30 80目篩，用水至少漂洗3次以除 去懸浮物、可溶性灰分及異物，再加4 6倍碎米體積的凈化水(可以為蒸餾水)浸泡4 6h調(diào)成粉漿；3)液化加CaCl2,液化溫度在90 100°C，α -淀粉酶用量50 60U · (g碎米粉 末Γ1，用石灰水調(diào)PH為4. 5 6. 0，液化時(shí)間為20 45min，離心分離液化液；4)糖化在分離得到的液化液中加入糖化酶130 180U· (g碎米粉末Γ1，普魯 蘭酶0. 15 0. 3ASPU · (g碎米粉末Γ1，鹽酸調(diào)PH為3. 5 5. 0，溫度55 70°C，時(shí)間為 24 48h，DE值穩(wěn)定不低于70%，無水酒精檢查糊精呈陰性；5)第一次活性炭除雜活性炭的用量為干物質(zhì)重量的2. 0 9. 0%，用HCl調(diào) pH為3. 0 5. 5，溫度45 80°C，時(shí)間15 35min，先離心粗分離，離心速度為不低于 SOOrmp ^irT1,再用3 6號垂熔玻璃濾器或用孔徑為不高于20 μ m的砂濾棒過濾器除雜；6)離子交換以2 4組陽陰組床方式進(jìn)行，最后為陽離子樹脂，陽離子樹脂的pH 為4. 5 6. 5，陰離子的樹脂的pH為7. 5 10. 0，每小時(shí)流量為樹脂床體積的2 8倍；7)第二次活性炭除雜在10萬級衛(wèi)生要求下進(jìn)行，采用針用活性炭，其用量為干 物質(zhì)重量的0. 1 0. 5%，溫度20 100°C，時(shí)間20 30min，先離心粗分離，離心速度為 1500 5000rmp miiT1,再采用3 6號垂熔玻璃濾器或用孔徑為0. 8 μ m 0. 22 μ m的砂 濾棒過濾；8)納濾在1萬或100級衛(wèi)生要求下進(jìn)行，將葡萄糖濾液的溫度調(diào)至不高于50°C， 進(jìn)料壓力為0. 5 4. 50MPa ；采用納濾膜截留分子量不低于200的分子；9)結(jié)晶在1萬或100級衛(wèi)生要求進(jìn)行，經(jīng)納濾除雜后溶液加熱濃縮至葡萄糖質(zhì) 量含量為50 80% ；進(jìn)行結(jié)晶、離心分離、流化床干燥，得注射用葡萄糖原料。步驟3)所述液化中，加占碎米粉末重量的0. 15 0.45%的CaCl2液化后離心，離 心速度不低于800rmp · mirT1。步驟9)所述的結(jié)晶是在100級無菌條件下進(jìn)行，溫度控制在25 50°C，采用梯度 結(jié)晶，兩段溫度分別為35 45°C，25 35°C，降溫速度分別控制在0. 2 0. 4°C /h, 0. 3 0. 6 0C /h。步驟9)所述的離心分離轉(zhuǎn)速不低于800rpm · mirT1。步驟9)所述的流化床干燥溫度40 100°C，干燥至水分含量不高于10%。上述所有操作均在GMP車間進(jìn)行。一種碎米制備注射用葡萄糖制劑的方法，是將上述制備得到的注射用葡萄糖原料 在10000級潔凈度的環(huán)境下配液，加0. 01 0. 5%的針用活性炭吸附，煮沸20 30min，再 采用1 6號垂熔玻璃濾器或用孔徑為0. 8 μ m 0. 22 μ m的砂濾棒過濾，除去雜質(zhì)及熱原， 再在100級潔凈度的環(huán)境下灌封、以110 125°C、60 75kPa高溫高壓濕熱滅菌、檢漏，最 終制成各種類型的葡萄糖注射劑。本發(fā)明的特點(diǎn)及優(yōu)勢本發(fā)明的特點(diǎn)是以碎米為原料，先進(jìn)行質(zhì)量分析，對符合要求的碎米方可進(jìn)行投 料生產(chǎn)，先進(jìn)行預(yù)處理除去糠末等雜質(zhì)，然后采用雙酶法酶解制成注射用葡萄糖。由于糠末 的混入，增加了溶液中農(nóng)藥殘留成分和稻谷在儲存時(shí)期可能產(chǎn)生的黃曲霉代謝毒物；增加 了微生物的污染機(jī)會，因此在投料前需對碎米中的農(nóng)殘、黃曲霉素、淀粉及蛋白質(zhì)的量進(jìn)行控制，旨在從源頭上控制成品注射用葡萄糖的質(zhì)量，同時(shí)在酶解前進(jìn)行預(yù)處理，在活性炭與 離子交換處理時(shí)增加了活性炭的用量；增加了離子交換樹脂的交換容量，優(yōu)化了離子交換 樹脂床的配比；更重要的是引進(jìn)了納濾新技術(shù)，并且從第二次活性碳除雜起增加了在符合 注射劑要求的環(huán)境條件下進(jìn)行微生物控制，以確保產(chǎn)品的質(zhì)量符合要求。再者，本發(fā)明進(jìn)行 了碎米制得的注射劑原料配制成各種類型的葡萄糖注射劑的研究，所得產(chǎn)品質(zhì)量符合2010 版中國藥典標(biāo)準(zhǔn)。淀粉水解所用的α -淀粉酶是一種外切酶，對α _1，4_糖苷鍵分解容易；糖化酶對 α-1,4-糖苷鍵分解容易，但對α -1，6_糖苷鍵分解非常緩慢，普魯蘭酶專一分解a_l，6_糖 苷鍵。故在糖化過程中采用糖化酶和普魯蘭酶合用使低分子的糊精產(chǎn)物酶解完全，提高葡 萄糖的DE值，解決酶解不完全的難題。采用活性炭吸附、離子交換除雜技術(shù)，一方面除去溶 液中的有機(jī)物；另一方面除去溶液中的離子化合物；同時(shí)配合納濾技術(shù)，使分子量在200以 上的化合物被截留，結(jié)合二次針用活性碳除雜，解決經(jīng)典雙酶法除雜不徹底之弊，同時(shí)也適 合于碎米中谷糠和灰塵所帶的雜質(zhì)的除去，酶解與綜合除雜結(jié)合，極大地提高了葡萄糖的 純度，同時(shí)從第二次針用活性碳除雜起，其操作均在符合注射劑潔凈條件的環(huán)境中進(jìn)行，嚴(yán) 格控制微生物的污染，最終使產(chǎn)品達(dá)到注射用原料標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)按輸液劑環(huán)境控制要求制成 各類葡萄糖注射劑。本發(fā)明是發(fā)明人經(jīng)過長期的實(shí)踐摸索，得到的適合于碎米為原材料的制備注射用 葡萄糖的工藝路線。與大米酶法制成注射用葡萄糖方法比較，其優(yōu)勢是既克服了碎米淀粉 液化、糖化不完全，又克服了有機(jī)農(nóng)藥雜質(zhì)含量高、霉菌污染重、灰分與微生物混入多，雜質(zhì) 除去難等技術(shù)問題。故增加了碎米原料的質(zhì)控要求，在提高了碎米淀粉的酶解率，減免糊 精的含量的同時(shí)；更加強(qiáng)了酶解后除雜能力，增加了納濾除去大分子雜質(zhì)工序，在符合要求 的GMP、浩凈區(qū)操作，使葡萄糖達(dá)到注射用標(biāo)準(zhǔn)，并按大輸液要求制備成各類葡萄糖注射劑， 為醫(yī)用葡萄糖注射劑制備領(lǐng)域開辟了新的途徑。此外，碎米作為原材料與其它糧食作物相 比明顯更易于得到，特別是碎米為大米加工過程的廢料，長期用作飼料，價(jià)格更為低廉。如 按目前每噸大米4000元計(jì)，而每噸碎米為2300元，按前述工藝每噸大米可制得630公斤注 射用葡萄糖，按國內(nèi)市場注射用葡萄糖的價(jià)格計(jì)算，扣除生產(chǎn)與原料成本，所得利潤所剩無 幾，甚至虧本，故需開拓國際市場，而改用碎米，每噸碎米可制得600公斤注射用葡萄糖，按 國內(nèi)市場注射用葡萄糖的價(jià)格計(jì)算，扣除生產(chǎn)與原料成本，則可獲得30%利潤，按國際市場 注射用葡萄糖的價(jià)格計(jì)算，則可獲得100%以上利潤，因此，本發(fā)明極大地提高了碎米加工 的附加值和高科技含量，具有其它原料無法比擬的優(yōu)勢；特別適合于企業(yè)化生產(chǎn)。而且整個(gè) 發(fā)明方法操作流程簡便、得到的產(chǎn)品純度高，可解決碎米利用，陳谷壓倉，變廢為寶，極大地 推動(dòng)糧食深加工產(chǎn)業(yè)化的發(fā)展，造福桑梓。
具體實(shí)施例方式以下結(jié)合實(shí)施例旨在進(jìn)一步說明本發(fā)明，而非限制本發(fā)明。實(shí)施例1 照2010版《中國藥典》附錄VIE項(xiàng)下GC法，測定碎米中α -BHC, β -BHC, y -BHC, δ -BHC、五氯硝基苯、ΡΡ，-DDE、ΡΡ，-DDD OP，-DDT、ΡΡ，_DDT、氯腈菊酯、腈戊菊酯、溴腈菊
酯、敵敵畏、甲胺磷、乙酰甲胺磷、氧化樂果、二嗪農(nóng)、久效磷、樂果、馬拉硫磷、對硫磷、甲基對硫磷、殺撲磷、乙硫磷等24種農(nóng)殘限量分別小于0. 05,0. 05,0. 05,0. 05,0. 1,0. 05,0. 05、 0. 05、0· 05、0· 05、0· 2、0· 5、0· 1、0· 1、0· 2、0· 05、0· 1、0· 02,0. 05、8、0· 1、0· 1、2、0. 2ppm ；照 2010版《中國藥典》附錄VID項(xiàng)下HPLC法，測定碎米中黃曲霉毒素BpBpGph，其限量均小 于25ng · πιΓ1 ；按GB/T5009. 9-2003酸水解法和GB/T5009. 7-2008還原糖直接滴定法測定
碎米中的淀粉的含量在40%以上；按凱氏定氮法進(jìn)行測定，碎米中蛋白質(zhì)的含量在3.5% 以上。取上述質(zhì)檢合格碎米，粉碎成70目，直接用水洗滌3次除去懸浮物，灰分，異物等 后，加純凈水浸泡4. 2h，配成濃度為35%的淀粉漿，預(yù)熱至90°C，按碎米重量的0. 3%加入 CaCl2,調(diào)節(jié)pH至6. 0 ；加入高溫α -淀粉酶60U · (g米粉重)―1，邊加邊攪勻，溫度保持90°C。 反應(yīng)時(shí)間45min，加碘反應(yīng)無色，結(jié)束液化，以速度1200rpm · mirT1離心分離液化液。液化后加壓到1. 4150MPa，升溫至110°C，IOmin殺酶。糖化用HCl調(diào)節(jié)pH值5. 0后，加入糖化酶150U · (g米粉重Γ1和普魯蘭酶為 0. 3ASPU · (g 米粉重)―1，溫度 60 V，糖化 48h。第一次活性碳吸附除雜將糖化液加熱到70°C，活性炭用量為溶液中葡萄糖質(zhì)量 的3%。在此溫度攪拌脫色30min后，以轉(zhuǎn)速1500rpm · mirT1離心分離，再用3號垂熔玻璃 濾器或用孔徑為20 μ m以下的砂濾棒過濾器除雜。離子交換離子交換采用3組，以陽-陰-陽-陰一陽-陰-陽為組床方式，最后 為陽離子樹脂，陽離子樹脂的pH為6. 0，陰離子的樹脂的pH為7. 5，每小時(shí)流量為樹脂床體 積的3倍，這樣經(jīng)過陰陽離子交換樹脂后除掉溶液中的離子性雜質(zhì)。第二次針用活性碳除雜在10萬級衛(wèi)生要求下，按溶液中葡萄糖的質(zhì)量的0. 1% 加入針用活性炭，加熱至85°C，時(shí)間30min，離心速度為1500rpm · mirT1，以6號垂熔玻璃濾 器分離糖化液，溫度降至40°C以下，在壓力為1. 50MPa，衛(wèi)生條件為1萬級條件下，以納濾膜 截留分子量大于200以上的分子，加熱濃縮至葡萄糖質(zhì)量含量為75%。結(jié)晶結(jié)晶在100級無菌條件下操作進(jìn)行，結(jié)晶溫度控制在50°C以下，采用梯度結(jié) 晶，兩段溫度分別為；35 45°C，25 ;35°C，降溫速度控制在0. 2 0. 4°C /h，0. 3 0. 6°C / h；分離和干燥葡萄糖結(jié)晶IOOOrpm · mirT1離心分離，流化干燥，用流化床在溫度 60°C進(jìn)行干燥，成品水分在7%以下，并進(jìn)行包裝，得注射用葡萄糖原料。最終得到的產(chǎn)品按2010版《中國藥典》二部注射用葡萄糖項(xiàng)下要求進(jìn)行質(zhì)量分 析，符合要求。將上述制備得到的注射用葡萄糖原料在10000級潔凈度的環(huán)境下配液，加0. 01 0. 5%的針用活性炭吸附，煮沸20 30min，再采用1 6號垂熔玻璃濾器或用孔徑為 0. 8 μ m 0. 22 μ m的砂濾棒過濾，除去雜質(zhì)及熱原，再在100級潔凈度的環(huán)境下灌封、以 110 125°C、60 75kPa高溫高壓濕熱滅菌、檢漏，最終制成各種類型的葡萄糖注射劑。所制得的葡萄糖注射劑的種類包括IOml :2g、20ml :5g、20ml IOgUOOml :5g、 100ml :10g、250ml :12. 5g、250ml :25g、500ml :25g、500ml :50g、1000ml :50g、1000ml :100g ； 葡萄糖氯化鈉注射液的種類包括100ml (5g葡萄糖+0. 9g氯化鈉)、100ml (IOg葡萄糖 +0. 9g氯化鈉)、250ml (12. 5g葡萄糖+2. 25g氯化鈉)、250ml (25g葡萄糖+2. 25g氯化鈉)、 500ml (25g葡萄糖+4. 5g氯化鈉)、500ml (50g葡萄糖+4. 5g氯化鈉)、1000ml (50g葡萄糖+9g氯化鈉)。實(shí)施例2取質(zhì)檢合格碎米，粉碎過60目篩，直接用水洗滌3次除去懸浮物，灰分，異物等后， 加純凈水浸泡4小時(shí)，調(diào)漿濃度為25%，加入0. 2% CaCl2，液化溫度在95°C，α -淀粉酶用量 50U · (g米粉重Γ1，粉漿液的ρΗ為5. 0，液化時(shí)間為45min，離心速度為3000rmp -min"1分離 液化液；在糖化過程中糖化酶的用量170U · (g米粉重Γ1，普魯蘭酶為0. 20ASPU · g—1，鹽酸 調(diào)PH為5. 0，溫度65°C，時(shí)間為48h。第一次活性碳除雜活性炭的用量為干物質(zhì)的5. 0%， PH為3. 7，溫度55°C，時(shí)間35min，先離心粗分離，離心速度為3000rmp -min"1,再用5號垂熔 玻璃濾器除雜。采用3組陽陰組床方式進(jìn)行，最后為陽離子樹脂，陽離子樹脂的ρΗ為4. 5， 陰離子的樹脂的PH為7. 5，每小時(shí)流量為樹脂床體積的4倍。第二次活性碳除雜，在10萬 級衛(wèi)生要求下，采用針用活性炭，其用量為干物質(zhì)的0. 5%，溫度75°C，時(shí)間30min，先離心 粗分離，離心速度為3000rmp · mirT1，再采用6號垂熔玻璃濾器過濾，濾液溫度調(diào)至50°C以 下進(jìn)行納濾，其進(jìn)料壓力為1. OMPa，在1萬級衛(wèi)生要求下，采用能截留分子量大于200以上 的分子的納濾膜，收集濾液，濃縮至葡萄糖含量為71% ；在100級無菌條件下進(jìn)行結(jié)晶，溫 度控制在50°C以下，采用梯度結(jié)晶，兩段溫度分別為35 45°C，25 35°C，降溫速度分別 控制在0. 2 0. 40C /h，0. 3 0. 60C /h ；葡萄糖結(jié)晶2000rpm · mirT1離心分離，采用流化 床干燥，干燥溫度60°C，得注射用葡萄糖原料。最終得到的產(chǎn)品按2010版《中國藥典》二部注射用葡萄糖項(xiàng)下要求進(jìn)行質(zhì)量分 析，符合要求。
權(quán)利要求
1.一種碎米制備注射用葡萄糖原料的方法，其特征在于，包括以下步驟1)碎米原料的質(zhì)量要求測定碎米中03!1(小于0.05 111、β-BHC小于0. 05ppm、 Y -BHC 小于 0. 05ppm、δ -BHC 小于 0. 05ppm、五氯硝基苯小于 0. Ippm、PP，-DDE 小于 0. 05ppm、PP，-DDD 小于 0. 05ppm、OP，-DDT 小于 0. 05ppm、PP，-DDT 小于 0. 05ppm、氯腈菊 酯小于0. 05ppm、腈戊菊酯小于0. 2ppm、溴腈菊酯小于0. 5ppm、敵敵畏小于0. Ippm,甲胺磷 小于0. lppm、乙酰甲胺磷小于0. 2ppm、氧化樂果小于0. 05ppm、二嗪農(nóng)小于0. lppm、久效磷 小于0. 02ppm、樂果小于0. 05ppm、馬拉硫磷小于8ppm、對硫磷小于0. lppm、甲基對硫磷小于 0. lppm、殺撲磷小于2ppm、乙硫磷小于0. 2ρρπ 4種農(nóng)殘含量；測定碎米中黃曲霉毒素B1、Β2、 ^、‘其限量均小于？日!^·!!^1 ；測定碎米中的淀粉的含量不低于40% ；測定碎米中蛋白質(zhì) 的含量不低于3. 5% ；所述的碎米為稻谷在碾米過程中產(chǎn)生的含有糠末的碎米；2)碎米的預(yù)處理取上述合格碎米，粉碎過30 80目篩，用水至少漂洗3次以除去懸 浮物、可溶性灰分及異物，再加4 6倍碎米體積的凈化水浸泡4 他調(diào)成粉漿；3)液化加CaCl2，液化溫度在90 100°C，α-淀粉酶用量50 60U · (g碎米粉末Γ1， 用石灰水調(diào)pH為4. 5 6. 0，液化時(shí)間為20 45min，離心分離液化液；4)糖化在分離得到的液化液中加入糖化酶130 180U· (g碎米粉末Γ1，普魯蘭酶 0. 15 0. 3ASPU · (g碎米粉末Γ1，鹽酸調(diào)pH為3. 5 5. 0，溫度55 70°C，時(shí)間為M 48h，DE值穩(wěn)定不低于70%，無水酒精檢查糊精呈陰性；5)第一次活性炭除雜活性炭的用量為干物質(zhì)重量的2.0 9. 0%，用HCl調(diào)pH 為3. 0 5. 5，溫度45 80°C，時(shí)間15 35min，先離心粗分離，離心速度為不低于 SOOrmp ^irT1,再用3 6號垂熔玻璃濾器或用孔徑為不高于20 μ m的砂濾棒過濾器除雜；6)離子交換以2 4組陽陰組床方式進(jìn)行，最后為陽離子樹脂，陽離子樹脂的pH為 4. 5 6. 5，陰離子的樹脂的pH為7. 5 10. 0，每小時(shí)流量為樹脂床體積的2 8倍；7)第二次活性炭除雜在10萬級衛(wèi)生要求下進(jìn)行，采用針用活性炭，其用量為干物質(zhì) 重量的0. 1 0. 5%，溫度20 100°C，時(shí)間20 30min，先離心粗分離，離心速度為1500 5000rmp · mirT1，再采用3 6號垂熔玻璃濾器或用孔徑為0. 8 μ m 0. 22 μ m的砂濾棒過 濾；8)納濾在1萬或100級衛(wèi)生要求下進(jìn)行，將葡萄糖濾液的溫度調(diào)至不高于50°C，進(jìn)料 壓力為0. 5 4. 50MPa ；采用納濾膜截留分子量不低于200的分子；9)結(jié)晶在1萬或100級衛(wèi)生要求進(jìn)行，經(jīng)納濾除雜后溶液加熱濃縮至葡萄糖質(zhì)量含 量為50 80% ；進(jìn)行結(jié)晶、離心分離、流化床干燥，得注射用葡萄糖原料。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟幻所述液化中，加占碎米粉末重量的 0. 15 0. 45%的CaCl2液化后離心，離心速度不低于800rmp · mirT1。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟9)所述的結(jié)晶是在100級無菌條件 下進(jìn)行，溫度控制在25 50°C，采用梯度結(jié)晶，兩段溫度分別為35 45°C，25 35°C，降 溫速度分別控制在0. 2 0. 40C /h，0. 3 0. 6 0C /h。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟9)所述的離心分離轉(zhuǎn)速不低于 800rpm · min—1O
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟9)所述的流化床干燥溫度40 100°C，干燥至水分含量不高于10%。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所有操作均在GMP車間進(jìn)行。
7.—種碎米制備注射用葡萄糖制劑的方法，其特征在于，將權(quán)利要求1制備得到的注 射用葡萄糖原料在10000級潔凈度的環(huán)境下配液，加0. 01 0. 5%的針用活性炭吸附，煮沸 20 30min，再采用1 6號垂熔玻璃濾器或用孔徑為0. 8 μ m 0. 22 μ m的砂濾棒過濾， 除去雜質(zhì)及熱原，再在100級潔凈度的環(huán)境下灌封、以110 125°C、60 75kPa高溫高壓 濕熱滅菌、檢漏，最終制成各種類型的葡萄糖注射劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種碎米制備注射用葡萄糖原料及制劑的方法。所述的碎米為稻谷在碾米過程中產(chǎn)生的碎米，含有糠末。先對碎米進(jìn)行質(zhì)量分析，取合格原料粉碎，預(yù)處理除雜，調(diào)漿，再采用α-淀粉酶液化；采用糖化酶和普魯蘭酶進(jìn)行糖化，再對糖化液采用一次活性炭除雜-離子交換-二次活性炭除雜，納濾精制除掉大分子化合物，結(jié)晶得葡萄糖。從第二次活性炭除雜工藝起，均在符合注射劑制備環(huán)境要求下進(jìn)行，先制得符合注射用標(biāo)準(zhǔn)的葡萄糖原料，然后在符合輸液劑要求的環(huán)境下配液，最終制成各種類型的注射劑。本發(fā)明所采用的原料碎米易得、成本低廉，可變廢為寶；其操作流程簡便、產(chǎn)品純度高，適合工業(yè)化生產(chǎn)，具有廣闊的應(yīng)用前景。
文檔編號C12P19/02GK102061321SQ20101054783
公開日2011年5月18日 申請日期2010年11月17日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月17日
發(fā)明者劉文龍, 唐昱, 戴儒文, 石繼連, 賀福元, 鄧凱文, 邱云, 鄒歡, 陳鋒, 黃勝 申請人:湖南中醫(yī)藥大學(xué)