專利名稱：：免疫或血液增強(qiáng)、抑制腫瘤形成或生長(zhǎng)以及治療或預(yù)防癌癥、癌癥癥狀或癌癥治療癥狀的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及通過施用乳脂或乳脂類似物，任選地和至少一種其他治療劑，諸如優(yōu)選選自乳鐵蛋白(包括鐵-乳鐵蛋白)的抗腫瘤劑，增強(qiáng)免疫或血液、抑制肺瘤形成或生長(zhǎng)以及治療或預(yù)防癌癥、癌癥癥狀或癌癥治療癥狀的方法。通過使用膳食(作為食品或食品增補(bǔ)劑)、保健食品或藥物組合物可以實(shí)施本發(fā)明的方法和醫(yī)藥用途。還提供了用于本發(fā)明方法的組合物。
背景技術(shù)：
：對(duì)于患癌風(fēng)險(xiǎn)來i兌，4聶入乳的健康益處已經(jīng)成為研究和廣泛爭(zhēng)論的主題。據(jù)報(bào)道，食用高脂乳制品(Larsson等人，2005)或低脂奶(Ma等人，2001和Goodman等人，2002)可以降低一些癌癥的風(fēng)險(xiǎn)，包括結(jié)腸直腸癌和卵巢癌。相反，其他研究報(bào)道說低脂奶的高攝入增加一些癌癥的風(fēng)險(xiǎn)(Larsson等人，2006)。對(duì)相關(guān)文獻(xiàn)的綜述顯示，奶產(chǎn)品與卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)性的證據(jù)是有限和不一致的(Schulz等人，2004)。全脂奶和低脂奶與乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)的降低有關(guān)(Shin等人，2002和BradlowandSepkovic,2002)，而其他研究則報(bào)道它們是風(fēng)險(xiǎn)因素(Knekt等人，1996和Gaard等人,1995)。在大鼠中，低脂奶促進(jìn)致癌物誘導(dǎo)的乳腺腫瘤的發(fā)展(Qm等人，2004)，并且低脂奶與前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)的增加有關(guān)(Tseng等人，2005和Veierod等人，1997)。一個(gè)大型前瞻性調(diào)查報(bào)道稱，成年人的乳食用傾向于與乳腺癌發(fā)病率負(fù)相關(guān)(Hjartaker等人，2001)，而最近的綜述總結(jié)稱，在乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)的增加或降低與低或高脂乳制品的高食用之間不存在一致的模式(MoormanandTerry，2004和Parodi,2005)。總之，關(guān)于癌風(fēng)險(xiǎn)與攝入乳的益處的流行病學(xué)證據(jù)是不一致的。蒽(DMBA)對(duì)小鼠皮膚致癌作用的起始(Ha等人,1987),還抑制苯并[a]芘誘導(dǎo)的小鼠前胃腫瘤形成(Chen等人，2003)。已有斗艮道稱，在大鼠中喂食作為乳脂的異油酸和c9,tilCLA抑制乳腺癌的發(fā)展(Corl等人，2003,Banni等人，2001)。據(jù)報(bào)道CLA抑制血管發(fā)生，這可能有助于其作為化學(xué)預(yù)防劑的功效(Masso-Welch等人，2002)。與此相反，其他研究報(bào)道膳食CLA，單用或與大豆蛋白分離物聯(lián)用，在大鼠中未能抑制前列腺腫瘤細(xì)胞的體內(nèi)生長(zhǎng)和發(fā)育(Cohen等人,2003)，并且未能抑制雄性Sprague-Dawley大鼠結(jié)腸中氧化偶氮曱烷誘導(dǎo)的異常腺窩病灶的發(fā)展(Ealey等人，2001)。此外，據(jù)報(bào)道在喂食CLA祠料(diet)的大鼠中大鼠肝癌的重量顯著更高(Yamasaki等人，2001)。流行病學(xué)研究報(bào)道稱，含CLA食品的攝入與乳腺癌發(fā)病率無關(guān)(Voomps等人,2002)。如同在人類中的乳脂食用流行病學(xué)研究一樣，關(guān)于CLA和抗腫瘤活性的不同研究的結(jié)果是不一致的。00061先前有報(bào)道稱在所有情況下腫瘤對(duì)化療的反應(yīng)都不是很好。例如，對(duì)于癌癥患者來說化療效果是不同的，這取決于癌癥類型、治療使用的藥物的性質(zhì)和劑量、藥物工作機(jī)理以及治療方式。10007]本領(lǐng)域已知癌癥對(duì)化療的敏感性不同，從普通和常見的敏感性(例如淋巴瘤，急性'淋巴母細(xì)月包性白血病(acutelymphoblasticleukemia,ALL)，慢性淋巴細(xì)胞性白血病(chroniclymphocyticleukemia,CLL),霍奇金氏病，中和高級(jí)別非霍奇金氏淋巴瘤，例如，彌散性大細(xì)胞淋巴瘤，伯基特氏淋巴瘤，成淋巴細(xì)胞性淋巴瘤，絨毛膜癌，胚胎瘤，骨髓瘤病，支氣管燕麥細(xì)胞癌，睪丸癌，尤因氏肉瘤(Ewmg'ssarcoma),維爾姆斯氏8瘤(Wilms'tumor),皮膚癌，這種情況下可以實(shí)現(xiàn)完全的臨床治愈)到非常大的抗性(膀胱癌，食管癌，非小細(xì)胞肺癌，肝細(xì)胞癌，腎癌，胰腺癌，頭頸癌，宮頸癌，肝癌，不是燕麥細(xì)胞的肺癌)。先前有報(bào)道稱，直徑大于0.3cm的EL-4肺瘤對(duì)于免疫治療和抗血管生成療法(Kanwar等人，1999和Sun等人，2001)以及化療(Kanwar等人，WO2006/054908)完全沒有反應(yīng)。此夕卜，癌癥的治療，無"i侖是通過》文療、手術(shù)、化療或其4也方法，經(jīng)常引起或惡化相關(guān)癥狀或病癥。例如，接受治療的癌癥患者經(jīng)常是惡病質(zhì)的，而化療可造成腺窩處與細(xì)胞凋亡有關(guān)的小腸粘膜炎，這發(fā)生在絨毛萎縮前(Keefe等人，2000)。因此希望提供利用乳脂，任選地和一種或多種其他治療劑，抑制腫瘤形成或生長(zhǎng)或減輕與癌癥或癌癥治療有關(guān)的病癥的癥狀或嚴(yán)重性的改進(jìn)方法，或至少為公眾提供一種有益的選擇。發(fā)明概述因此，本發(fā)明的一個(gè)方面涉及在受試者中抑制肺瘤形成、抑制腫瘤生長(zhǎng)、抑制腫瘤轉(zhuǎn)移或治療或預(yù)防癌癥的方法，所述方法包括單獨(dú)、同時(shí)或順序給需要其的受試者施用有效量的乳脂或乳脂類似物和一種或多種治療劑，所述治療劑諸如一種或多種抗肺瘤劑，優(yōu)選所述一種或多種抗腫瘤劑選自抗腫瘤食品因子、化療劑、免疫治療劑、造血?jiǎng)?、抗惡病質(zhì)劑或抗粘膜炎劑，更優(yōu)選所述一種或多種治療劑是乳鐵蛋白(lactoferrin,Lf)。包因子的產(chǎn)生。在一個(gè)實(shí)施方案中，施用增加受試者體循環(huán)中Thl和Th2細(xì)胞因子的水平。在一個(gè)實(shí)施方案中，施用增加受試者的抗肺瘤免疫應(yīng)答。本發(fā)明的另一方面涉及在受試者中誘導(dǎo)凋亡的方法，所述方法包括給需要其的受試者施用有效量的乳脂或乳脂類似物。在一個(gè)實(shí)施方案中，在需要其的受試者中誘導(dǎo)凋亡的方法包括單獨(dú)、同時(shí)或順序給受試者施用乳脂和至少一種抗肺瘤劑，優(yōu)選至少一種抗腫瘤劑選自抗腫瘤食品因子、化療劑'、免疫治療劑、造血?jiǎng)?、抗惡病質(zhì)劑或抗粘膜炎劑，更優(yōu)選至少一種其他治療劑是乳鐵蛋白。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述凋亡是腫瘤細(xì)胞的凋亡。本發(fā)明的另一方面涉及治療或預(yù)防受試者貧血的方法，包括給受試者施用乳脂或乳脂類似物，優(yōu)選地和單獨(dú)、同時(shí)或順序給受試者施用至少一種抗腫瘤劑，優(yōu)選至少一種抗胂瘤劑選自抗腫瘤食品因子、化療劑、免疫治療劑、造血?jiǎng)?、抗惡病質(zhì)劑或抗粘膜炎劑，更優(yōu)選至少一種其他治療劑是乳鐵蛋白。本發(fā)明的另一方面涉及治療或預(yù)防受試者惡病質(zhì)的方法，包括給受試者施用乳脂或乳脂類似物，優(yōu)選地和單獨(dú)、同時(shí)或順序給受試者施用至少一種抗腫瘤劑，優(yōu)選至少一種抗腫瘤劑選自抗腫瘤食品因子、化療劑、免疫治療劑、造血?jiǎng)?、抗惡病質(zhì)劑或抗粘膜炎劑，更優(yōu)選至少一種其他治療劑是乳鐵蛋白。本發(fā)明的另一方面涉及治療或預(yù)防受試者粘膜炎的方法，包括給受試者施用乳脂或乳脂類似物，優(yōu)選地和單獨(dú)、同時(shí)或順序給受試者施用至少一種抗肺瘤劑，優(yōu)選至少一種抗腫瘤劑選自抗肺瘤食品因子、化療劑、免疫治療劑、造血?jiǎng)⒖箰翰≠|(zhì)劑或抗粘膜炎劑，更優(yōu)選至少一種其他治療劑是乳鐵蛋白。本發(fā)明的另一方面涉及在受試者中抑制肺瘤形成、抑制腫瘤生長(zhǎng)、抑制腫瘤轉(zhuǎn)移或治療或預(yù)防癌癥的方法，包括給受試者施用乳脂組分諸如磷脂組分、硬乳脂組分、軟乳脂組分、鞘脂組分、乳脂球膜組分、磷脂組分或復(fù)合脂組分，或其任意兩種或更多種的組合，任選地和至少一種其他治療劑，優(yōu)選至少一種其他治療劑選自抗腫瘤食品因子、免疫治療劑、造血?jiǎng)⒖箰翰≠|(zhì)劑或抗粘膜炎劑，更優(yōu)選至少一種其他治療劑是乳鐵蛋白(Lf)。0021本發(fā)明的另一方面涉及增加受試者對(duì)癌癥療法反應(yīng)性的方法，包括給受試者施用乳脂或乳脂類似物，優(yōu)選地和單獨(dú)、同時(shí)或順序給受試者施用至少一種抗腫瘤劑，優(yōu)選至少一種抗腫瘤劑選自抗胂瘤食品因子、化療劑、免疫治療劑、造血?jiǎng)?、抗惡病質(zhì)劑或抗粘膜炎劑，更優(yōu)選至少一種其他治療劑是乳鐵蛋白。0022本發(fā)明的另一方面涉及增加受試者的腫瘤對(duì)癌癥療法敏感性的方法，包括給受試者施用乳脂或乳脂類似物，優(yōu)選地和單獨(dú)、同時(shí)或順序給受試者施用至少一種抗肺瘤劑，優(yōu)選至少一種抗腫瘤劑選自抗腫瘤食品因子、化療劑、免疫治療劑、造血?jiǎng)?、抗惡病質(zhì)劑或抗粘膜炎劑，更優(yōu)選至少一種其他治療劑是乳鐵蛋白。0023]本發(fā)明的另一方面涉及加速接受癌癥療法的受試者康復(fù)的方法，包括給受試者施用乳脂或乳脂類似物，優(yōu)選地和單獨(dú)、同時(shí)或順序給受試者施用至少一種抗腫瘤劑，優(yōu)選至少一種抗腫瘤劑選自抗腫瘤食品因子、化療劑、免疫治療劑、造血?jiǎng)?、抗惡病質(zhì)劑或抗粘膜炎劑，更優(yōu)選至少一種其他治療劑是乳鐵蛋白。本發(fā)明的另一方面涉及組合物，包含乳脂和一種或多種、兩種或更多種或三種或更多種其他治療劑，基本上由上述物質(zhì)組成，或由上述物質(zhì)組成。下列實(shí)施方案涉及上述方面的任一項(xiàng)。10032在優(yōu)選的實(shí)施方案中，至少一種治療劑是抗胂瘤劑。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，抗腫瘤劑是乳鐵蛋白。0033在一個(gè)實(shí)施方案中，乳鐵蛋白選自乳鐵蛋白多肽、功能性乳鐵蛋白變體、功能性乳鐵蛋白片段、金屬離子乳鐵蛋白、金屬離子乳鐵蛋白功能性變體和金屬離子乳鐵蛋白功能性片段，或其任意兩種或更多種的混合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，乳鐵蛋白是脫鐵乳鐵蛋白(apo-lactoferrin)。在另一實(shí)施方案中，乳鐵蛋白是天然鐵飽和的。在另一實(shí)施方案中，乳鐵蛋白是基本上完全鐵飽和的。本文所述目的包括選自以下的目的在需要其的受試者中抑制腫瘤形成、抑制腫瘤生長(zhǎng)、抑制腫瘤轉(zhuǎn)移或治療或預(yù)防癌癥，刺激需要其的受試者的免疫系統(tǒng)，增加需要其的受試者的腫瘤內(nèi)Thl和Th2細(xì)胞因子的產(chǎn)生，增加需要其的受試者的腸內(nèi)Thl和Th2細(xì)胞因子的產(chǎn)生，增加需要其的受試者的體循環(huán)中Thl和Th2細(xì)胞因子的水平，在需要其的受試者中增加抗腫瘤免疫應(yīng)答，在需要其的受試者中誘導(dǎo)凋亡，在需要其的受試者中誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡，在需要其的受試者中抑制血管發(fā)生，在需要其的受試者中抑制腫瘤血管發(fā)生，在需要其的受試者中維持或改善白細(xì)胞計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)或骨髓細(xì)胞計(jì)數(shù)中的一種或多種，在需要其的受試者中治療或預(yù)防貧血，在需要其的受試者中治療或預(yù)防惡病質(zhì)，在需要其的受試者中治療或預(yù)防粘膜炎，增加受試者對(duì)癌癥療法的反應(yīng)性，增加受試者肺瘤對(duì)癌癥療法的身l感性，和加速接受癌癥療法的受試者的康復(fù)。在一個(gè)實(shí)施方案中，至少一種治療劑或抗腫瘤劑選自抗腫瘤食品因子、免疫治療劑、造血?jiǎng)?、抗惡病質(zhì)劑或抗粘膜炎劑。在一個(gè)實(shí)施方案中，乳鐵蛋白、功能性乳鐵蛋白變體或功能性乳鐵蛋白片段參與非特異性離子結(jié)合。優(yōu)選地，可以非特異性結(jié)合乳鐵蛋白、功能性乳鐵蛋白變體或功能性乳鐵蛋白片段的離子選自鋁、4丐、鉍、銅、鉻、鈷、金、鐵、錳、鋨、柏、釕、硒和鋅離子，或其任意兩種或更多種的組合。所述離子可以是任意離子或離子混合物，它們將非特異性結(jié)合乳鐵蛋白、功能性乳鐵蛋白變體或功能性乳鐵蛋白片段，優(yōu)選的是鈣和硒離子。0050]在一個(gè)實(shí)施方案中，按照化學(xué)計(jì)量基礎(chǔ)，金屬離子乳鐵蛋白或其金屬離子功能性變體或其功能性片段是至少約25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、99.5或100%金屬離子飽和的。0克一種或多種抗腫瘤劑。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述組合物包含約2、4、6，8、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、105、110、115、120、125、130、135、140、145、150、155、160、165、170、175、180、185、190、195、200、205或210克乳脂或乳脂類似物，可以在這些值的任意項(xiàng)之間選4奪有效范圍。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述組合物包含約2、4、6、8、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、105、110、115、120、125、130、135、140、145、150、155、160、165、170、175、180、185、190、195、200、205或210克一種或多種抗肺瘤劑，可以在這些值的任意項(xiàng)之間選擇有效范圍。優(yōu)選一種或多種抗腫瘤劑選自乳鐵蛋白、脫鐵乳鐵蛋白、乳鐵蛋白多肽、功能性乳鐵蛋白變體、功能性乳鐵蛋白片段、金屬離子乳鐵蛋白、天然鐵飽和的乳鐵蛋白功能性變體、基本上完全鐵飽和的乳鐵蛋白、金屬離子乳鐵蛋白功能性變體、金屬離子乳鐵蛋白功能性片段，或其混合物。在各種實(shí)施方案中，所述組合物包含(a)約2克到約210克乳脂或乳脂類似物和約0.7克到約70克一種或多種抗胂瘤劑；(b)約35克到約210克乳脂或乳脂類似物和約0.35克到約210克--種或多種抗胂瘤劑；(c)約10克到約200克乳脂或乳脂類似物和約2.5克到約70克一種或多種抗腫瘤劑；Cd)約10克到約200克的乳脂或乳脂類似物和約0.25克到約5克一種或多種抗肺瘤劑；(e)約15克到約30克乳脂或乳脂類似物和約l克到約6克一種或多種抗肺瘤劑；或(f)約3克到約8克乳脂或乳脂類似物和約0.1克到約1克一種或多種抗腫瘤劑。在一個(gè)實(shí)施方案中，方法包括與乳脂--起施用金屬離子乳鐵蛋白和其至少一種金屬離子功能性變體或功能性片段的混合物。0054在一個(gè)實(shí)施方案中，乳脂和其他治療劑，優(yōu)選乳鐵蛋白，提供協(xié)同治療效果，其大于其中任一種單獨(dú)的效果，或大于任一種單獨(dú)的疊加效果。例如，對(duì)于以下都有更大的效果腫瘤形成或生長(zhǎng)的抑制，胂瘤消退，溶胞作用，免疫增強(qiáng)，Th1和Th2細(xì)胞因子的產(chǎn)生，白細(xì)胞計(jì)16數(shù)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)或骨髓細(xì)胞計(jì)數(shù)的維持或改善，貧血、惡病質(zhì)、粘膜炎的治療或預(yù)防，或受試者或腫瘤對(duì)治療方法的反應(yīng)性。在一個(gè)實(shí)施方案中，乳鐵蛋白和抗腫瘤食品因子允許同時(shí)施用或順序施用的癌癥療法以減少或增加施用的劑量或時(shí)長(zhǎng)，視情況而定。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的方法還包括單獨(dú)、同時(shí)或順序施用至少一種癌癥療法。在一個(gè)實(shí)施方案中，癌癥療法是抗腫瘤療劑或抗腫瘤療法。在一個(gè)實(shí)施方案中，乳脂任選地和至少一種其他治療劑，和至少一種抗肺瘤劑或抗肺瘤療法是單獨(dú)、同時(shí)或順序施用的。在一個(gè)實(shí)施方案中，抗肺瘤劑是免疫治療劑。優(yōu)選免疫治療劑是一種表達(dá)質(zhì)粒，其編碼T細(xì)胞共刺激物B7-l(T細(xì)胞共刺激物)，或功能相關(guān)分子，例如可溶性B7-Ig嵌合體。在一個(gè)實(shí)施方案中，抗胂瘤劑包括免疫細(xì)胞療法。優(yōu)選的療法是樹突狀細(xì)胞療法。10061〗在一個(gè)實(shí)施方案中，化療劑是紫杉醇、阿霉素、表阿霉素、氟尿嘧啶、環(huán)磷酰胺或氨曱蝶呤。0062]在一個(gè)實(shí)施方案中，抗肺瘤劑是免疫治療劑。優(yōu)選免疫治療劑是一種表達(dá)質(zhì)粒，其編碼T細(xì)胞共刺激物B7-1(T細(xì)il包共刺激物)，或功能相關(guān)分子，例如可溶性B7-Ig嵌合體。在一個(gè)實(shí)施方案中，抗腫瘤劑包括免疫細(xì)胞療法。優(yōu)選的療法是樹突狀細(xì)胞療法。在一個(gè)實(shí)施方案中，抗肺瘤劑包含一種或多種血管發(fā)生抑制劑。在一個(gè)實(shí)施方案中，在施用抗腫瘤劑或抗腫瘤療法前，施用乳脂，任選地和至少一種其他治療劑，達(dá)至少約l、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20或21天或達(dá)至少約1、2、3、4、5、6、7或8周或達(dá)至少約1、2、3、4、5或6個(gè)月。在一個(gè)實(shí)施方案中，每天至少施用一次乳脂任選地和至少一種其他治療劑，包括連續(xù)超過一天的口服或通過腸胃外滴注或施用途徑的組合，與癌癥療法聯(lián)用或不與其聯(lián)用。10070]在一個(gè)實(shí)施方案中，肺瘤或癌癥是實(shí)體瘤、白血病、林巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴系血液腫瘤、骨髓系血液腫瘤、結(jié)腸癌、乳腺癌、黑色素瘤、皮膚癌或肺癌。在一個(gè)實(shí)施方案中，腫瘤或癌癥是淋巴瘤諸如但不限于霍奇金氏病和非霍奇金氏病。在一個(gè)實(shí)施方案中，胂瘤或癌癥包括淋巴系血液腫瘤，包括白血病、急性和慢性淋巴細(xì)胞性白血病、急性和慢性成淋巴細(xì)胞白血病、B細(xì)月包淋巴瘤、T細(xì)月包淋巴瘤、伯基特氏淋巴瘤。在一個(gè)實(shí)施方案中，腫瘤或癌癥包括T、淋巴系血液胂瘤。在一個(gè)實(shí)施方案中，施用乳鐵蛋白時(shí)采用包含可消化蛋白劑型，優(yōu)選可消化蛋白是酪蛋白或如其他食用蛋白的其4也蛋白。在一個(gè)實(shí)施方案中，組合物包含乳組分，所述乳組分選自新鮮或調(diào)制全脂乳、調(diào)制或新鮮脫脂乳、復(fù)原全脂奶粉(reconstutedwholemilkpower)或脫脂奶粉、脫脂乳濃縮物、脫脂奶粉、脫脂乳滲余物(skimmlkretentate)、濃縮乳、酪乳、超濾乳;參余物、乳蛋白；農(nóng)縮物(milkprotemconcentrate,MPC)、乳蛋白分離物(milkproteinisolate,MPI)、去除鈣的乳蛋白濃縮物(MPC)、低脂乳、低脂乳蛋白濃縮物(MPC)、初乳、初乳組分、初乳蛋白濃縮物(colostrumproteinconcentrate,CPC)、初乳乳清、來自初乳的免疫球蛋白組分、乳清、乳清蛋白分離物(wheyprotemisolate,WPI)、乳清蛋白濃縮物(wheyproteinconcentrate,WPC)、甜乳清、乳酸乳清、礦物酸乳清，或復(fù)原乳清粉。在一個(gè)實(shí)施方案中，配制乳脂，用于與至少一種其^^'臺(tái)療劑同時(shí)施用。在一個(gè)實(shí)施方案中，配制乳脂，用于與至少一種其他因子順序施用。在一個(gè)實(shí)施方案中，當(dāng)本發(fā)明的組合物或用于本發(fā)明方法的組合物包含乳鐵蛋白時(shí)，所述組合物提供一組乳鐵蛋白多肽或其功能性變體或片^殳，其中該組可用金屬離子結(jié)合口袋的至少約25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、99.5或100%與金屬離子結(jié)合，所述金屬離子優(yōu)選是鐵離子。合物包含乳鐵蛋白時(shí)，所述組合物提供一組乳鐵蛋白多肽或其功能性變體或片段，其中該組中可用金屬離子結(jié)合口袋的約100%與金屬離子結(jié)合，所述金屬離子優(yōu)選是鐵離子，且其他金屬離子與乳鐵蛋白分子在非特異性結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合，以便按照化學(xué)計(jì)量基礎(chǔ)，乳鐵蛋白是至少約105%、110%、115%、120%、125%、130%、135%、140%、145%、150%、155%、160%、165%、170%、175%、180%、185%、190%、195或200%金屬離子飽和的。0086j在一個(gè)實(shí)施方案中，乳脂或乳脂類似物包含(a)約23%(w/w)到約32。/。(w/w)的棕櫚酸；(b)約15。/。(w/w)到約22。/。(w/w)的油酸；(c)約10。/。(w/w)到約15Q/。(w/w)的硬脂酸；(d)約9。/c(w/w)到約12。/。(w/w)的肉豆蔻酸；(e)約3。/。(w/w)到約5。/。(w/w)的丁酸；(f)上述a)、b)、c)、d)或e)中的任意兩種；(g)上述a)、b)、c)、d)或e)中的任意三種；(h)上述a)、b)、c)、d)或e)中的4壬意四種；或(i)上述a)、b)、c)、d)和e)中的每一種。意圖涉及本文公開的數(shù)字范圍(例如，l-10)還包括該范圍內(nèi)涉及的所有有理數(shù)(例如，1、1.1、2、3、3.9、4、5、6、6.5、7、8、9和IO)以及該范圍內(nèi)的任意有理數(shù)范圍(例如，2-8、1.5-5.5和3.1-4.7)，以及，本文明確公開的全部范圍的所有子范圍因此均在本文明確公開。這些只是所具體規(guī)定的實(shí)例，列舉的最低值和最高值之間數(shù)值的所有可能組合均被認(rèn)為在申請(qǐng)中以類似方式明確表述。圖6是顯示乳脂抑制轉(zhuǎn)移到肺的乳腺癌腫瘤的生長(zhǎng)并增強(qiáng)紫杉醇作用的圖示。圖5中的小鼠在第35天被安樂死，取出它們的肺。計(jì)數(shù)小鼠肺表面的轉(zhuǎn)移性腫瘤數(shù)目，表示為平均數(shù)目土SEM,所述小鼠被喂食對(duì)照伺料、喂食對(duì)照飼料并用紫杉醇治療、喂食乳脂飼料或喂食乳脂飼料并用紫杉醇治療。求顯著(PO.05)差異，相對(duì)喂食對(duì)照伺料的小鼠。#顯著(PO.05)差異，相對(duì)喂食對(duì)照飼料并用紫杉醇治療的小鼠。圖7是顯示乳脂抑制轉(zhuǎn)移到肝臟的乳腺癌肺瘤的生長(zhǎng)并增強(qiáng)紫杉醇作用的圖示。圖5中的小鼠在第35天^皮安樂死，取出它們的肝臟，切片并用蘇木精/曙紅染色。計(jì)數(shù)小鼠肝臟內(nèi)轉(zhuǎn)移性腫瘤數(shù)目，表示為平均數(shù)目±SEM，所述小鼠被喂食對(duì)照飼料、喂食對(duì)照飼料并用紫杉醇治療、喂食乳脂飼料或喂食乳脂飼料并用紫杉醇治療。^顯著(PO.05)差異，相對(duì)喂食對(duì)照飼料的小鼠。w顯著(PO.05)差異，相對(duì)喂食對(duì)照飼料并用紫杉醇治療的小鼠。0097]圖8是顯示乳脂抑制腫瘤血管發(fā)生的兩幅圖。來自圖5中小鼠的4T1肺瘤被切除、切片并用抗CD31mAb染色，以鑒定血管內(nèi)皮細(xì)胞。在盲選的隨機(jī)區(qū)域計(jì)數(shù)抗CD31mAb染色的血管，以記錄平均血管密度(A)，或從陣列點(diǎn)到最近CD31mAb標(biāo)記血管的中位距離(B)。誤差線表示土SEM。f顯著差異(P0.05)，相對(duì)喂食對(duì)照飼料的小鼠。#顯著差異(P<0.05)，相對(duì)喂食對(duì)照飼料并用紫杉醇治療的小鼠。|0()98圖9是顯示乳脂阻止化療誘導(dǎo)的腸損傷的兩幅圖。圖5中的小鼠在第35天被安樂死，它們的空腸被切除、切片并用蘇木精/曙紅染色。(a)空腸絨毛的平均(士SEM)長(zhǎng)度。(B)tGGT的(±SEM)活性。*顯箸差異(P0.05)，相對(duì)喂食對(duì)照飼料的小鼠。弁顯著差異(P0.05)，相對(duì)喂食對(duì)照飼料并用紫杉醇治療的小鼠。圖11是顯示乳脂抑制化療造成的體重減輕的3幅圖，如實(shí)施例14所述。(A)飼料中的乳脂不顯著增加健康小鼠的體重。在化療前，給小鼠喂食對(duì)照AIN93G飼料或其中脂肪部分被70%、25%或者5%乳脂替代的相同飼料4周。在4周結(jié)束時(shí)，記錄小鼠的平均體重(實(shí)際數(shù)字提供于柱圖的頂部)。(B，C)飼料中的乳脂阻止化療造成的體重減輕，并促進(jìn)體重增加。在給予上述飼料4周后，給(A)中小鼠注射300mg/Kg環(huán)磷酰胺。4(B)和12(C)天后記錄體重的百分比變化，并與初始體重進(jìn)行比4交。與對(duì)照飼沖+相比，***PO.001和**PO.Ol。圖12是顯示高劑量乳脂抑制化療造成的外周WBC損失的圖示，如實(shí)施例15所述。在注射環(huán)磷酰胺當(dāng)天以及4、8和12天后，記錄圖11小鼠的外周WBC計(jì)數(shù)。圖15是顯示乳脂詞料預(yù)防對(duì)小腸的損害的圖示，如實(shí)施例17所述。在注射環(huán)磷酰胺當(dāng)天以及4、8和12天后，記錄圖ll小鼠的空腸絨毛長(zhǎng)度。0105]圖16是顯示環(huán)磷酰胺介導(dǎo)的對(duì)小腸損害后腸絨毛恢復(fù)的圖示。給小鼠喂食4種祠料之一(對(duì)照伺料，以及用0.025%Lf+、乳脂和后者的組合替代的祠料)，在注射環(huán)磷酰胺當(dāng)天，以及4、8和12天后，記錄空腸的絨毛長(zhǎng)度。第8天，乳脂和0.025%Lf+組合的平均絨毛長(zhǎng)度顯著大于只有乳脂或只有0.025%Lf+的平均絨毛長(zhǎng)度，這提供了協(xié)同作用的證據(jù)。6小鼠心臟血液樣本的HCT(RBC體積)。第12天，乳脂和0.25%Lf+組合的HCT顯著大于只有乳脂或只有0.025%Lf+的HCT，這提供了協(xié)同作用的證據(jù)。0109圖20顯示與喂食對(duì)照飼料的小鼠相比，喂食含有乳脂、0.25%Lf+或后者組合的飼料的小鼠在環(huán)磷酰胺化療后血紅蛋白恢復(fù)得更快。在注射環(huán)磷酰胺當(dāng)天以及4、8和12天后，記錄圖16小鼠心臟血液樣本的血紅蛋白。第12天，乳脂和0.25%Lf+組合的血紅蛋白顯著大于只有乳脂或只有0.25。/。Lf+的血紅蛋白。與只有0.25%Lf的比較是顯著的。術(shù)語"無水乳脂"和"AMF，在本文中可以互換使用，表示通過乳酪的倒相或從融化奶油制備的乳脂組分。乳脂可以是任意哺乳動(dòng)物的乳脂，包括但不限于牛、綿羊、山羊、豬、小鼠、水牛、駱駝、牦牛、馬、驢、美洲駝或人的乳脂，其中牛乳脂是優(yōu)選的來源。通常用于AM:F制備的方法公開于Byl皿d(Ed.,1995)，在此完整并入。優(yōu)選AMF通常是約60%、約70%、約80%、約90%、約95%、大于約95%、約96%、約97%、約98%、約99%、約99.5%或100%的脂肪，其中約99%脂肪、99.5%脂肪或更高脂肪的AMF是更優(yōu)選的。AMF還經(jīng)常被分為"硬"(H)和"軟"(S)組分，后者還可以被進(jìn)一步分為"softhard"(SH)和"softsoft"(SS)組分，其中后者還可進(jìn)一步分為"softsofthard"(SSH)和"softsoftsoft"(SSS)組分。應(yīng)理解，每種組分在脂肪酸組成上有差異。AMF和衍生組分的非限制性示例脂肪酸組成顯示于下表1-5。表l.示例性AMF組成<table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>脂肪酸組分平均值(%Ww)最小值(%w/w)最大值(%w/w)cl2:l(ll-十二碳烯酸)0.10.10.1cl3:0br(十三烷酸br)0.10.10.1cl3:0(十三烷酸)0.10.10.1cl4:0br(肉豆蔻酸br)0.20.10.2cM:0(肉豆蔻酸)10.49.510.8cl4:l(肉豆寇烯酸)0.90.61.0cl5:0iso0.40.30,5cl5:0ante-iso0.60.50.7cl5:0(十五烷酸)1.41,11.5cl6:0br0.30.20.3cl6:0(棕櫚酸)28.725.430.4cl6:l(棕櫚油酸)1.91.62.0cl7:0iso0,70.60.7cl7:0ante-iso0.50.50.5cl7:0(十七烷酸)0.70.60.8cl7:l0.30.30.4cl8:0(石更脂酸)11.510.813.6cl8:l(油酸)23.421.826.4cl8:2(亞油酸)1.41.31.7cl8:2conj1.31.01.8cl8:30.80.70.9。0:0(花生酸)0.20.10.2c20:l0.30.20.3表2.示例性組分H組成脂肪酸組分平均值(%w/w)最小值(%w/w)最大值w/w)c4:0(丁酸)2.01.82.1c6:0(己酸)1.31.21.4c8:0(辛酸)0.80.80.9clO:O(癸酸)2.21.92.4clO:l(2-癸烯酸)0.20.10.2cl2:0(月桂酸)3.02.63.4cl2:l(ll-十二石友烯酸)0.00.00.1cl3:0br(十三烷酸br)0.10.10.1cl3:0(十三烷酸)0.1O.]0.1cl4:0br(肉豆蔻酸br)0,10.10.2cl4:0(肉豆蔻酸)11.810.712.6cl4:〗(肉豆寇烯酸)0,60.30.7c]5:0iso0.40.30.5cl5:0ante-iso0.50.40.6cl5:0(十五烷酸)1.61.21.7<table>tableseeoriginaldocumentpage28</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table>表5.示例性組分SSS組成脂肪酸組分平均值最小值最大值(%w/w)(%w/w)(%w/w)c4:0(丁酸)4.44.04.7c6:0C己酸)2.72.42.8c8:0(辛酸)1.61.41.8clO:O(癸酸)3.42.83.7clO:l(2-癸烯酸)0.40.30.4cl2:0(月桂酸)3.73.24.1cl2:l(ll-十二碳烯酸)0.10,10.1cl3:0br(十三》克酸br)0.20.10.2cl3:0(十三烷酸)0.10,10.1cl4:0br(肉豆蔻酸br)0.20.20.2cl4:0(肉豆蔻酸)10.29.511.0cl4:l(肉豆寇烯酸)1.20.81.3cl5:0iso0.50.40.5cl5:0ante-iso0.80.70,9cl5:0(十五烷酸)1.10.91.2cl6:0br0.30.20,3c,16:0(棕櫚酸)20.018,421.1cl6:l(棕櫚油酸)2.62.23.0cl7:0iso0.60.50.6cl7:0ante匿iso0.50.50.5cl7:0(十七烷酸)0.40.40.5cl7:l0.50.50.6cl8:0(石更脂酸)6.75.87.8cl8:l(油酸)30.828.233.4cl8:2(亞油酸)1.91.72.1cl8:2conj1.71.32.3cl8:31.31.11.4c20:0(花生酸)0.10.0.1c20:l0.30.10.4術(shù)語"抗腫瘤免疫應(yīng)答"是指乳脂或乳鐵蛋白的下述能力刺激抗原特異性溶胞活性(免疫細(xì)胞的活性，尤其是細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞)30和/或NK細(xì)胞活性的產(chǎn)生，改善對(duì)抗原的細(xì)胞免疫應(yīng)答(通過至少細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞的活性)，改善免疫保護(hù)(通過至少恢復(fù)細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞和/或NK細(xì)胞的活性并增強(qiáng)細(xì)胞因子產(chǎn)生)，恢復(fù)免疫保護(hù)(通過至少恢復(fù)或刺激細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞和/或NK細(xì)胞的活性并增強(qiáng)細(xì)胞因子產(chǎn)生),產(chǎn)生促炎性和免疫調(diào)節(jié)介質(zhì)(Thl和Th2細(xì)胞因子)，和/或產(chǎn)生抗肺瘤溶胞抗體和殺肺瘤細(xì)胞因子諸如TNF-a。本說明書使用的術(shù)語"包含"表示"至少部分地由...組成"。當(dāng)解釋本說明書中包括該術(shù)語的聲明，在每份聲明中以該術(shù)語作引言的特征時(shí)，聲明時(shí)，上述全部都需要存在，^旦其他特征也可以存在。相關(guān)術(shù)語諸如"包含(comprise)"和"包含的(comprised)"^奪以同樣方式角罕尋奪。21]術(shù)語"功能性乳鐵蛋白變體"旨在表示根據(jù)下文的實(shí)施例分析時(shí)具有活性的乳鐵蛋白多肽的變體，包括金屬離子功能性變體。術(shù)語"增加受試者的反應(yīng)性"旨在表示受試者在腫瘤生長(zhǎng)率、腫瘤大小或疾病的臨床癥狀方面與未接受本發(fā)明方法的受試者相比顯示更大的降低。在一個(gè)實(shí)施方案中，接受治療的受試者還受益于下列情況中的一種或多種維生素狀況的恢復(fù)，化療時(shí)間的減少，化療劑量的降低，免疫耐力的增加，營(yíng)養(yǎng)健康的加強(qiáng)，惡病質(zhì)的減輕，粘膜炎的減輕，貧血的減輕，血液抑制的降低，或造血的增加。術(shù)語"免疫治療劑"旨在表示刺激抗腫瘤免疫活性(在本文中還被稱為抗腫瘤免疫和抗肺瘤免疫應(yīng)答)的藥劑。刺激抗胂瘤免疫活性的藥劑優(yōu)選是那些直接或間接刺激T細(xì)胞和/或NK細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞的藥劑。用于評(píng)價(jià)挑選的藥劑是否刺激抗肺瘤免疫活性的示例性體外分析法是下文所述的CTL分析法。本文使用的術(shù)語"鐵-乳鐵蛋白"和"鐵飽和的乳鐵蛋白"旨在表示提供一組鐵結(jié)合口袋的一組乳鐵蛋白多肽，其中該組中至少約25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、卯％、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、99.5%、99.9%或100%的金屬離子結(jié)合口袋具有結(jié)合的鐵離子。術(shù)語"金屬離子乳鐵蛋白"和"金屬離子飽和的乳鐵蛋白"旨在表示一組乳鐵蛋白多肽，它們提供一組金屬離子結(jié)合口袋，其中該組中存在的至少約25%的金屬離子結(jié)合口袋具有結(jié)合的金屬離子。應(yīng)當(dāng)理解，所述組可以包含不同物種的多肽；例如，一些分子不結(jié)合離子，其他分子每個(gè)結(jié)合1或2個(gè)離子。在使用不同金屬離子的情況下，例如，一些分子可以結(jié)合金屬離子，所述金屬離子例如選自鋁、鉍、銅、鉻、鈷、金、鐵、錳、鋨、鉑、釕、鋅離子，或其他將特異性定位于乳鐵蛋白金屬離子結(jié)合口袋的離子，其他分子可以結(jié)合不同的離子。一些情況下，所述組可以包含參與非特異性離子結(jié)合的多肽，其中一個(gè)或多個(gè)離子(優(yōu)選金屬離子)是非特異性結(jié)合的，即，不在金屬離子結(jié)合口袋中與多肽結(jié)合。可以非特異性結(jié)合乳鐵蛋白多肽的離子的非限制性實(shí)例是鉤和顧。本發(fā)明可以使用乳鐵蛋白多肽和乳鐵蛋白片段的混合物。在這類實(shí)施方案中，金屬離子結(jié)合口袋組由每個(gè)乳鐵蛋白多肽的兩個(gè)口袋和每個(gè)乳鐵蛋白片段的l或2個(gè)口袋組成，這取決于片段的性質(zhì)。i0136可以通過分光光度分析法(Brock&Arzabe，1976;Bates等人，1967;Bates等人，1973)確定飽和度。應(yīng)當(dāng)理解，在乳鐵蛋白多肽之間可以存在金屬離子交換。在一個(gè)實(shí)施方案中，可以按照Law等人(1977)的方法制備鐵飽和的乳鐵蛋白。在另一實(shí)施方案中，可以按照Kawakarm等人(1993)的方法制備鐵飽和的乳鐵蛋白。金屬離子飽和的乳鐵蛋白可以通過將金屬離子結(jié)合乳鐵蛋白的金屬離子結(jié)合位點(diǎn)來制備，包括乳鐵蛋白分35子或乳鐵蛋白片段上的金屬離子結(jié)合口袋，諸如Fe結(jié)合口袋和其他非特異性結(jié)合位點(diǎn)。術(shù)語"口月良施用"包括口月l、口腔、腸內(nèi)和胃內(nèi)施用。術(shù)語"藥學(xué)上可接受的載體"旨在表示包括但不限于賦形劑、稀釋劑或輔助劑的載體，它們可以作為本發(fā)明組合物的組分給受試者施用。優(yōu)選載體不降低組合物的活性，并且當(dāng)施用足以送遞有效量的乳脂、乳脂衍生物或其組分(包括，例如順式9,反式11CLA和TVA)的劑量或當(dāng)施用乳鐵蛋白多肽或其功能性變體或功能性片段時(shí)，所述載體不具有毒性。所述制劑可以口服、鼻或腸胃外施用。0144]術(shù)語"受試者"旨在表示動(dòng)物，優(yōu)選哺乳動(dòng)物，更優(yōu)選哺乳動(dòng)物伴侶動(dòng)物或人。優(yōu)選伴侶動(dòng)物包括貓、犬和馬。術(shù)語"超飽和的乳鐵蛋白"是指一組提供金屬離子結(jié)合口袋組的乳鐵蛋白多肽或功能性片段，其中提供足夠的金屬離子來填充100%的結(jié)合口袋，其他金屬離子存在并通過乳鐵蛋白多肽或乳鐵蛋白片段上的非特異性結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合。換言之，提供化學(xué)計(jì)量過量的金屬離子。盡管在結(jié)合口袋之間、非特異性結(jié)合位點(diǎn)之間以及結(jié)合口袋與非特異性結(jié)合位點(diǎn)之間可能存在金屬離子交換，但優(yōu)選在包含超飽和乳鐵蛋白的本發(fā)明組合物中不存在游離的金屬離子。優(yōu)選超飽和乳鐵蛋白不形成不溶性的聚集體。在一個(gè)實(shí)施方案中，超飽和的乳鐵蛋白是至少約105%、110%、115%、120%、125%、130%、135%、140%、145%、150%、155%、160%、165%、170%、175%、180%、185%、190%、195%或200%金屬離子飽和的，優(yōu)選鐵飽和的。有用的飽和范圍包括約25%到約200%、約30%到約200%、約35%到約200%、約40%到約200%、約45%到約200%、約50%到約200%、約55%到約200%、約60%到約200%、約％65到約200%、約70%到約200%、約75%到約200%、約80%到約200%、約85%到約200%、約90%到約200%、約95%到約200%和約100%到約200%金屬離子飽和的。術(shù)語"變體"是指天然存在(例如等位基因變體)或非天然存在(例如人工產(chǎn)生的突變體)乳鐵蛋白多肽或乳鐵蛋白片段，通過一個(gè)或多個(gè)氨基酸的添加、缺失或取代，它們不同于指定物種(諸如下文列出的那些)的乳鐵蛋白多肽的主要野生型氨基酉^f列或其片段。乳鐵蛋白多肽序列中一個(gè)或數(shù)個(gè)氨基酸的保守取代(不顯著改變其生物活性)也是有用的。技術(shù)人員清楚制備表型沉默的氨基酸取代的方法(參見例如Bowie等人，(1990》。、維生素D2[鈣化醇或麥角4丐化醇]、維生素D3膽4丐化醇]、維生素D4[22-雙氬麥角鈣化醇]和維生素D5[sitocalciferol(司骨化醇)]，及其任意兩種或更多種的任意混合物。術(shù)語"維生素D類似物"是指將結(jié)合并活化維生素D受體(vitaminDreceptor,VDR)的任意化合物。VDR是一種配體活化的細(xì)胞內(nèi)受體，它起轉(zhuǎn)錄因子的作用并結(jié)合基因啟動(dòng)子/增強(qiáng)子區(qū)的維生素D應(yīng)答元件(VDREs)，所述基因包括但不限于通過以下方式對(duì)腫瘤細(xì)胞發(fā)揮抗增殖作用的基因造成停滯在細(xì)胞周期的G0/G1期，下調(diào)生長(zhǎng)促進(jìn)因子諸如IGF-1,上調(diào)生長(zhǎng)負(fù)調(diào)節(jié)因子諸如轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子/3(growfactorbeta),引起腫瘤凋亡，抑制腫瘤血管發(fā)生和抑制轉(zhuǎn)移。用于評(píng)價(jià)VDR結(jié)合的分析法是已知的；例如；測(cè)量維生素D所調(diào)節(jié)的基因表達(dá)的免疫分析法。因此，根據(jù)本發(fā)明無需過度實(shí)驗(yàn)就可非常容易的評(píng)價(jià)候選維生素D類似物。2.乳品脂質(zhì)和脂質(zhì)組分其他分級(jí)法包括倒相、酯交換、甘油解、溶劑分級(jí)、超臨界分級(jí)、鄰近超臨界的分級(jí)、蒸餾、離心分級(jí)、懸浮結(jié)晶、干燥結(jié)晶、利用調(diào)節(jié)劑(例如肥皂或乳化劑)分級(jí)，以及這些方法的組合。0156j本發(fā)明組合物中存在的脂質(zhì)可以被完全或部分修飾，無論是天然、化學(xué)、酶促，或通過本領(lǐng)域已知的任意其他方法，包括，例如，糖基化、唾液酸化、酯化、磷酸化或水解。脂質(zhì)水解物可以利用已知的技術(shù)制備，包括但不限于酸水解、堿水解、利用脂酶的酶催化水解和微生物發(fā)酵，例如描述于Fox和McSweeney((2006),Chapter15byHCDeethandCHFitz-Gerald)的酶催化水解。一種堿水解的方法包括添加1。/。K0H(溶于乙醇)，并加熱IO分鐘。可以用醋酸或鹽酸中和的水解材料。0%到約90%,從約15%到約90%，從約20%到約90%,從約25%到約90%，從約30%到約90%，從約35%到約90%，從約40%到約90%，從約45%到約90%,從約0.1%到約99%，從約0.2。/。到約99%,從約0,5%到約99%，從約1%到約99%，從約5%到約99%,從約10%到約99%,從約15%到約99%，從約20%到約99%,從約25%到約99%,從約30%到約99%,從約35%到約99%,從約40%到約99%,和從約45%到約99%)。3.根據(jù)本發(fā)明有用的組合物在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及乳脂或乳脂類似物，任選地和至少一種抗肺瘤劑優(yōu)選乳鐵蛋白，在制備食品、飲料、食品添加劑、飲料添加劑、食物增補(bǔ)劑、營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品、醫(yī)藥食品、保健食品、藥劑或藥物中的用途。優(yōu)選組合物是配制用于口服或局部施用。優(yōu)選組合物是配制用于口服或腸胃外施用。優(yōu)選組合物用于在需要其的受試者中抑制肺瘤生長(zhǎng)，抑制腫瘤轉(zhuǎn)移，誘導(dǎo)凋亡，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡，治療或預(yù)防癌癥，增加受試省對(duì)治療的反應(yīng)性或肺瘤對(duì)治療的敏感性，維持或改善受試者白細(xì)胞計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)或骨髓細(xì)胞計(jì)數(shù)中的一種或多種，增加受試者腸內(nèi)或肺瘤內(nèi)Thl和Th2細(xì)胞因子的產(chǎn)生，治療或預(yù)防貧血、惡病質(zhì)、粘膜炎，或其他用途，如上所述。優(yōu)選乳脂或乳脂類似物和至少一種其他治療劑，諸如一種或多種抗腫瘤劑，諸如乳鐵蛋白，是如本文描述的。優(yōu)選抗胂瘤因子是本文描述的一種?？梢詫⒈疚挠杏玫慕M合物配制成便于通過任意選擇的途徑給受試者施用，包括但不限于口服或腸胃外(包括局部、皮下、肌內(nèi)和靜脈)施用。本文有用的劑型可以作為粉劑、液體、片劑或膠嚢口服施用。合適的劑型可以根據(jù)需要含有其他試劑，包括乳化劑、抗氧化劑、調(diào)味劑或著色劑，或具有腸溶衣(entericcoating)。合適的腸溶衣是已知的。包裹活性成分的腸溶衣防止活性成分在胃里釋放，但允許所述劑型在離開胃后釋放。本文有用的劑型能夠適合于活性組分的立即、延緩、緩慢、持續(xù)、脈沖或受控釋放。合適的制劑可以根據(jù)需要含有其他試劑，包括乳化劑、抗氧化劑、調(diào)味劑或著色劑。可以利用用于這類應(yīng)用的已知載體，將包含乳脂或乳脂類似物和至少一種其他治療劑(如果存在)的局部制劑制備為洗劑、乳膏劑、軟膏劑、糊劑或油膏劑。本文有用的組合物可以單獨(dú)使用或與一種或多種其他治療劑聯(lián)用。治療劑可以是食品、飲料、食品添加劑、飲料添加劑、食品組分、飲料組分、食物增補(bǔ)劑、營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品、醫(yī)藥食品、保健食品、藥劑或藥物。所述治療劑優(yōu)選能夠有效減輕疾病癥狀中的一種或多種，所述疾病與癌癥有關(guān)，或與引起貧血(包括大紅細(xì)胞和小紅細(xì)胞性貧血)、血液抑制、粘膜炎或惡病質(zhì)的疾病有關(guān)。優(yōu)選治療劑包括抗腫瘤食品因子、免疫治療劑、造血?jiǎng)?、抗惡病質(zhì)劑和抗粘膜炎劑，乳鐵蛋白是特別優(yōu)選的治療劑。01821在一個(gè)實(shí)施方案中，將乳脂或乳脂類似物任選地和至少一種其他治療劑配制為，與本文描述的至少一種抗胂瘤劑或抗胂瘤療法單獨(dú)、同時(shí)或順序施用。在一個(gè)實(shí)施方案中，將乳脂或乳脂類似物任選地和至少一種其他治療劑配制為，與本文所述的至少一種抗腫瘤劑或抗腫瘤療法順序施用。可以與本發(fā)明組合物同時(shí)施用的合適藥劑包括化療劑、免疫治療劑、抗惡病質(zhì)劑、抗粘膜炎劑、造血?jiǎng)?，和本領(lǐng)域已知的其他合適藥劑。這類藥劑優(yōu)選腸胃外施用，優(yōu)選通過靜脈、皮下、肌內(nèi)、腹腔內(nèi)、髓內(nèi)、硬膜外、皮內(nèi)、透皮(局部)、透粘膜、關(guān)節(jié)內(nèi)和胸膜內(nèi)施用，以及口服、吸入、陰道和直腸施用。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物是乳組分，優(yōu)選乳脂組分。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述乳組分包含按重量計(jì)至少約1%、5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%或99%的乳脂，并且有效范圍可以選自這些值中的任意值(例如，按重量計(jì)從約1%到約99%,按重量計(jì)從約5%到約99%，按重量計(jì)從約10%到約99%,按重量計(jì)從約15%到約99%,按重量計(jì)從約20到約99%,纟姿重量計(jì)^人約25到約99%,按重量計(jì)從約％30到約99%，從約35%到約99%按重量計(jì)，按重量計(jì)從約40%到約99%，4要重量計(jì)從約45%到約99%,^接重量計(jì)從約50/。到約99%,按重量計(jì)從約55%到約99%,按重量計(jì),人約60%到約99%，按重量計(jì)從約65%到約99%,按重量計(jì)從約70%到約99%,按重量計(jì)從約75%到約99%，按重量計(jì)從約80%到約99%，按重量計(jì)從約85%到約99%,按重量計(jì)從約90%到約99%,或按重量計(jì)從約95%到約99%)。優(yōu)選地，當(dāng)組合物包含至少0196在一個(gè)實(shí)施方案中，乳脂作為乳脂組分施用。優(yōu)選乳脂組分包括乳酪、奶油、脫水乳脂(AMF)(通常通過乳酪或奶油的倒相產(chǎn)生)、酪享L、奶油乳清、硬乳脂組分、軟乳脂組分、鞘脂組分、乳脂球膜組分、磷脂組分，和復(fù)合脂質(zhì)組分，和其組合，和其水解物，和水解物的組分，以^i水解和/或非水解組分的組合。優(yōu)選可以通過薄層層析和/或液相層析從M^水乳脂(諸如獲自FonterraCo-operativeGroupLimited,NewZealand)分離來制備石岸月旨組分?？梢岳眠@類分離技術(shù)制備需要的磷脂組分。例如，通過液相層析常規(guī)制備以下組分包含所有3個(gè)鞘磷脂峰，包含類似量的磷脂酰膽堿和磷脂酰肌醇、少量磷脂酰絲氨酸和3個(gè)鞘磷脂峰中的第一個(gè)，或包含大量磷脂酰乙醇胺和神經(jīng)酰胺和溶血^粦脂。例如通過添加1%KOH(溶于乙醇)、攪拌并在pH9.5-10.0加熱10分鐘，可以制備這些組分的水解形式。通常，水解樣品在進(jìn)一步使用前優(yōu)選^皮中和，例如用醋酸或鹽酸中和到pH7.0，并在氮?dú)鈼l件下的加熱罩中吹干。在一個(gè)實(shí)施方案中，組合物包含按重量計(jì)約0.1%、0.5%、1%、5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%或50%的新鮮、調(diào)制或粉狀全脂乳或乳衍生物，優(yōu)選乳脂，并且有效范圍可以在這些前述值中的任意之間選擇(例如，從約0.1%到約50%，從約0.2%到約50%,從約0.5%到約50%,從約1%到約50%，從約5%到約50%,從約10%到約50%,從約15%到約50%,從約20%到約50%,從約25%到約50%，從約30%到約50%，從約35%到約50%,從約40%到約50%，和從約45%到約50%)。所述乳衍生物優(yōu)選地選自調(diào)制乳、乳粉或鮮乳、復(fù)原的全脂乳粉、乳濃縮物、乳滲余物、濃縮乳、超濾的乳滲余物、乳蛋白濃縮物(MPC)、乳蛋白分離物(MPI)、除4丐乳蛋白濃縮物(MPC)、酪蛋白、酪蛋白酸鹽、乳脂、乳酪、奶油、脫水乳脂(AMF)、酪乳、奶油乳清、硬乳脂組分、軟乳脂組分、鞘脂組分、乳脂球膜組分、磷脂組分、復(fù)合脂質(zhì)組分、初乳、初乳組分、初乳蛋白濃縮物(CPC)、初乳乳清、初乳的免疫球蛋白組分、乳清、乳清蛋白分離物(WPI)、乳清蛋白濃縮物(WPC)、甜味乳清、乳酸乳清、礦物酸乳清、復(fù)原乳清粉、源自任意乳或初乳加工液的組合物、源自通過任意乳或初乳加工液的超濾或微量過濾獲得的滲余物或滲透物的組合物、源自通過任意乳或初乳加工液的層析(包括但不限于離子和凝膠滲透層析)分離獲得的穿透或吸附組分的組合物，和其組合，和其水解物，和水解物的組分，和水解和/或非水解組分的組合。在一個(gè)實(shí)施方案中，對(duì)于70kg的成人來說，每日劑量范圍(通過任意途徑)是每天約0.001-250g乳脂，優(yōu)選每天0.001-100g，0.1-30g，0.1-40g,0.1-50g，0.1-60g，0.1-70g,0.1-80g，0.1-100g,0.1-110g，0.1-120g，0.1-130g，0.1-140g，0.1-150g，0.1-160g,0.1-170g,0.1-180g,0,1-190g,0.1-200g,0.1-210g,0.1-220g，0.1-230g,0.1-240g,或0.1-250g，優(yōu)選10mg/kg/天-1.5g/kg/天，優(yōu)選50mg/kg/天-500mg/kg/天。對(duì)于短期治療和預(yù)防，優(yōu)選更高的劑量，對(duì)于長(zhǎng)期治療和預(yù)防，優(yōu)選更低的劑量。4。乳4失蛋白多肽0203j牛乳鐵蛋白(bLf)是存在于牛乳中的78kDa單鏈鐵結(jié)合糖蛋白。它是一種天然防御蛋白，存在于經(jīng)常暴露于正常菌群的大量分泌物中，所述分泌物包4舌乳、初乳、淚液、鼻分泌物、唾液、膽汁、月炱液、腸粘液，和生殖道分泌物。它由中性粒細(xì)胞分泌，并在細(xì)菌感染部位高水平存在。它是一種多功能蛋白，可以調(diào)節(jié)腸的鐵吸收，促進(jìn)腸細(xì)胞生長(zhǎng)，預(yù)防微生物感染，調(diào)節(jié)骨髓細(xì)胞生成，調(diào)節(jié)全身性免疫應(yīng)答，和可以阻止癌癥的發(fā)展(綜述于Ward等人，2002;Brock，JH，2002;Wemburg，ED,200;Conneely，OM，2001;Tomita等人，2002andTsuda等人，2002)。除了上面所列的有用乳鐵蛋白多肽和片段外，已經(jīng)報(bào)道并可用于本發(fā)明方法的乳鐵蛋白氨基酸和mRNA序列的實(shí)例包括但不限于，人3W天貨曰的"^丞0艾(i、豕卞WP一D(J2:^4):f口mKNA(,豆、豕可W丄V丄—UU2J4"斤列；牛乳鐵蛋白的氨基酸(登錄號(hào)NP—851341和CAA38572)和mRNA(登錄號(hào)X54801和NM—180998)序列；山羊乳鐵蛋白的氨基酸(登錄號(hào)JC2323,CAA55517和AAA97958)和mRNA(登錄號(hào)U53857)序列；馬乳4失蛋白的氨基酸(登錄號(hào)CAA09407)和mRNA(登錄號(hào)AJ010930)序列；豬乳鐵蛋白的氨基酸(登錄號(hào)NP—999527,AAL40161和AAP70487)和mRNA(登錄號(hào)NM—214362)序列；小鼠乳鐵蛋白的氨基酸(登錄號(hào)NP—(B2548)和mRNA(登錄號(hào)NM—008522)序列；水牛乳鐵蛋白的氨基酸(登錄號(hào)CAA06"1)和mRNA(登錄號(hào)AJ005^3)序列；以及駱駝乳鐵蛋白的氨基酸(登錄號(hào)CAB53387)和mRNA(登錄號(hào)AJ131674)序列。根據(jù)本發(fā)明可以使用這些序列的野生型或變體形式。利用已知的技術(shù)，這些序列編碼的多肽可以從天然來源分離，作為重組蛋白產(chǎn)生或通過有機(jī)合成制備。用于產(chǎn)生有用多肽和變體的方法是本領(lǐng)域已知的，并在下文做了討論。有用的重組乳鐵蛋白多肽和片段以及產(chǎn)生它們的方法報(bào)道于美國(guó)專利說明書US5,571,691、US5,571,697、US5,571,896、US5，766，939、US5,849,881、US5,849,885、US5,861,491、US5,919,913、US5，955，316、US6,066，469、US6,080,599、US6，100,054、US6,111,081、US6,228,614、US6,277,817、US6,333，311、US6，455，687、US6,569,831、US6,635,447、US2005-0064546和US2005-0114911。984);vanVeen等人(20(H))以及糖基化突變體(具有糖基化的變異點(diǎn)或變異的糖基側(cè)鏈)。10207]有用的片段包括N-lobe和C-lobe片段(Baker等人，2002)以及任意其他保留乳鐵蛋白結(jié)合口袋的乳鐵蛋白多肽，諸如截短的乳鐵蛋白多肽。其他乳鐵蛋白片段描述于公開的國(guó)際專利申請(qǐng)WO2007/043900,將其在此通過引用并入。下面是從牛乳分離乳鐵蛋白的示例性步驟。新鮮脫脂乳(7L,55pH6,5)在4。C以5ml/min的流速通過300mlSSepharoseFastFlow4主(用milliQ水平衡)。用2.5倍柱床體積的水清洗掉未結(jié)合的蛋白，再用大約2.5倍柱床體積的各0.1M、0.35M和1.0M氯化鈉逐步洗脫結(jié)合的蛋白。在lM氯化鈉洗脫的作為分離粉色帶的乳鐵蛋白被收集為單一組分，用毫Q水透析，然后冷凍干燥。將凍干粉溶于25mM磷酸鈉緩沖液,pH6.5,然后利用到1M的氯化鈉梯度(溶于上述緩沖液)，流速為3ml/min,在SSepharoseFastFlow上再次層析。將通過凝膠電泳和反相HPLC確定的含有足夠純的乳鐵蛋白的組分合并、透析和凍干。通過在Sephacryl300(80mM磷酸氫二鉀，pH8.6，含0.15M氯化鉀)上凝月交過濾實(shí)現(xiàn)乳鐵蛋白的最終純化。合并所選的組分，用milliQ水透析，并凍干。通過HPLC分析和通過19更低(對(duì)于乳鐵蛋白的鐵飽和形式)的光譜比值(280nm/465nm)所示，該制品的純度大于95%。通過在4°C30體積的0.1M檸檬酸，pH2.3(含有500mg/LEDTA二鈉)中透析溶于水的1%高純?nèi)殍F蛋白樣品來制備去除鐵的(脫鐵-)乳鐵蛋白(MassonandHeremans(1966))。然后通過用30體積的milliQ水(更新一次)透析，去除檸檬酸鹽和EDTA，并將所得無色溶液凍干。0220]乳鐵蛋白多肽可以含有鐵離子(如在天然存在的乳鐵蛋白多肽中)或非鐵金屬離子(例如，銅離子、鉻離子、鈷離子、錳離子，或鋅離子)。例如，可以從牛乳分離的乳鐵蛋白中去除鐵，然后加載另一類型的金屬離子。例如，根據(jù)上所述用于鐵加載的相同方法，可以實(shí)現(xiàn)銅加載。對(duì)于給乳鐵蛋白加載其他金屬離子，可以使用Ainscough等人(1979)的方法。有用的乳鐵蛋白片段描述于公開的國(guó)際專利申請(qǐng)WO2006/054908和WO2007/043900中，將其完整并入本文。含有4'美選功能性片段的水解物可以通過以下方式制備選擇具有已知的切割特異性的合適酶，所述酶諸如胰蛋白酶或糜蛋白酶，或通過pH、溫度、溫育時(shí)間以及酶對(duì)底物的比例來控制/限制蛋白水解。利用特異性內(nèi)肽酶可以實(shí)現(xiàn)這類分離肽的精制。舉例來說，可以通過在37。CpH2.0利用胃蛋白酶切割牛乳鐵蛋白45分鐘(Facon&Skura，1996)，或在pH2.5，37。C利用3%的酶(w/w底物)切割牛乳鐵蛋白4小時(shí)(Toraita等人，1994)來產(chǎn)生牛乳鐵蛋白肽(lactoferricin)。然后通過反相HPLC(Tomita等人，1994)疏水性相互作用層析(Tomita等人，2002)來分離肽。0224可選地，乳鐵蛋白肽可以通過已為大家接受的合成Fmoc化學(xué)法產(chǎn)生，諸如Viejo-Diaz等人(2003)描述的針對(duì)人kaliocm-1白肽衍生肽(NH2-TKCFQWQRNMRKVRGPPVSCIKR-COOH);和Nguyen等人(2005)描述的牛乳鐵蛋白肽(NH2-RRWQWRMKKLG-COOH);和vanderKraan等人(2004)描述的通常，通過將水解物與分子量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較，SDS-PAGE可用于估算水解程度。分子排阻層析可以用于分離水解物內(nèi)的不同種類，并估計(jì)分子量分布模式。在一個(gè)實(shí)施方案中，本文有用的水解物包含一種或多種功能性片段。8.抗腫瘤食品因子!0229卜抗腫瘤食品成分的綜述見于Park等人，2002和Kris-Etherton，2002。580230j在一個(gè)實(shí)施方案中，抗腫瘤食品因子選自維生素D(包4舌維生素Dl[光甾醇]、維生素D2[鈣化醇或麥角鈣化醇]、維生素D3[膽鈣化醇]、維生素D4[21雙氫麥角鈣化醇]和維生素D5[司骨化醇]、維生素D5[7-脫氫谷甾醇])、維生素D類似物(包括但不限于下文提及的那些)、大豆蛋白、一種或多種大豆組分(包括選自以下組的那些，包含但不限于大豆0)-3脂肪酸、大豆異黃酮(例如染料木黃酮和/或黃豆苷原)，和露那辛肽(lunasmpeptides)(諸如那些描述于美國(guó)專利US6,107,287和US6,544,956,在此將其通過引用并入，以及具有登錄號(hào)AAE49016、AAP62458和AAP62459的那些))、多酚(例如來自綠色或紅茶)、番茄紅素(或例如番茄汁)、麥麩、類黃酮(或例如蘋果汁)、肌醇、白藜蘆醇(或例如葡萄汁)、蜂膠、蘑菇提取物、花色素苷(或例如漿果汁)、杏仁、人參、酪蛋白水解物，及其組合。本文有用的維生素D化合物的實(shí)例包括但不限于4丐三醇(l-ca5-二羥基[l,25(OH)2D3];1,25-二羥基膽鈣化醇)，1,25-二羥基麥角鈣化醇，鈣二醇(25-羥膽鈣化醇)，25-羥基麥角鈣化醇，麥角鈣化醇(和其前體麥角固醇)，膽鈣化醇(和其前體7-去氫膽甾醇)，度骨化醇(doxercalciferol)，二氫速甾醇，旁卡西醇(paracalcitol)，西奧骨化醇(seoca]citol)[EB1089;1(S),3(R)-二羥基-20(R)-(5'-乙基-5'-hydroxyhcpta-r(J=;),3'(E)-二亞乙差、三胺(dien)-l'-基)-9，10-stx;叩regna-5(Z)，7(E)，10(19)-三烯)],以及其衍生物、類似物、同源物、前體和代謝產(chǎn)物。10232]在一個(gè)實(shí)施方案中，抗腫瘤食品因子選自抗胂瘤食品和抗腫瘤食品組分。10233在一個(gè)實(shí)施方案中，抗腫瘤食品可以是具有抗癌特性的功能性食品或其衍生物，包括水果、蔬菜、豆類、堅(jiān)果、籽、谷物、香料、香草、真菌、有益菌、蘋果、杏、豆(例如青豆、黑豆)、鷹嘴豆(chickpeas)、漿果(例如越桔，樹莓)，十字花科蔬菜(例如綠花椰菜、抱子甘藍(lán)、甘藍(lán)、花浙卩菜(cauliflower)、習(xí)習(xí)衣甘藍(lán)(collards)、散葉甘藍(lán)(kale)、大頭菜、小白菜(bokchoy)、蘿卜(radish)、芥末和蕪菁)、胡蘿卜、乳酪、玉米產(chǎn)品、酸果蔓、茄子、亞麻子、蔥屬蔬菜[例如大蒜、洋蔥、大蔥(韭蔥)、細(xì)香蔥、韭、蔥]、姜(包括姜組分姜醇、非洲豆寇醇和/3-欖香烯)、人參、葡萄柚、葡萄、葡萄汁、綠茶或紅茶、辣根、獼猴桃、紅薯(kumara)、韭、檸檬、酸橙、諾麗果(nomfruit)、洋蔥、桔子、花生、胡椒、黑麥產(chǎn)品、鮭魚、豆?jié){產(chǎn)品、大豆堅(jiān)果、大豆、南瓜、紅桔、番茄、麥麩產(chǎn)品、稻米、番木瓜、木瓜、桃、柿子、草莓、芋頭葉、綠香蕉、芒果、豆瓣菜、山藥、杏仁，及其組合。在一個(gè)實(shí)施方案中，抗腫瘤食品成分可以選自大豆蛋白、一種或多種大豆組分(包括選自以下組的那些，所述組包括但不限于大豆的w-3脂肪酸、大豆異黃酮(例如染料木黃酮和/或黃豆苦原)，和露那辛肽(諸如那些描述于美國(guó)專利US6,107,287和US6,544,956，在此將其通過引用并入，和具有登錄號(hào)AAE49016、AAE49017、AAP62458和AAP62459的那些)，堇魚軟骨、大蒜提取物、硒增補(bǔ)劑、茶提取物(綠茶或紅茶多酚/兒茶素/表沒食子兒茶素沒食子酸酯(epigallocatechingallate))、姜黃素類、咖啡因、鼠尾草酸、辣椒素、倍半萜烯內(nèi)酯(例如小白菊內(nèi)酯、閉鞘姜酯、魁蒿內(nèi)船)、子葉素A(cotyienmA)、萑草酮(humulone)、精氨酸、谷氨酰胺、來自綠葉蔬菜的類視黃醇、可可粉、番茄紅素、來自十字花科蔬菜的硫代葡糖酸鹽、有機(jī)碌"匕合物(蒜素、二烯丙基碌L醚、二石?；┍⑾┍虼?、N-乙酰半胱氨酸、蔥屬化合物、類胡蘿卜素(包括但不限于/5-胡蘿卜素)、香豆素、纖維素、二噻環(huán)戊二烯硫酮(d他iolthiones)、類黃酮(例如楊梅黃酮、櫟精、蕓香苷)、。引咮、肌醇、肌醇六磷酸、異黃酮(染料木黃酮，黃豆苷原)、異硫氰酸酯、單碎(例如檸檬烯、紫蘇酸、曱醇、葛縷醇)、麥麩、雙萜酯、多酚、核黃素5'磷酸鹽、肉桂醛、香草醛、傘形酮、苯酚(例如肉桂酸)、多酚、植物甾醇(例如谷甾烷醇(sitostanol)、豆甾醇、菜油甾醇)、酰基糖基固醇(acylglycosylsterols)、植物類固醇、蛋白酶抑制劑、皂苦、類異戊二歸、terprenoids、生育三烯醇(tocotnenols)、類視黃醇、鞣花酸、多胺、白藜蘆醇、羥基肉桂酸[例如(E)-阿魏酸和(E)-p-香t豆酸]、葉綠酸、蟲奪月交及其一些組分(例如咖啡酸、苯酯、artellipinC)、紅葡萄酒、鞣酸、蘑菇提取物、花色素苷(例如花青素)、蘑菇/3-葡聚糖(例如蘑菇多糖)、菠菜葉提取物、來自菠菜葉的天然抗氧化劑混合物、諾麗汁、維生素A、維生素B6、維生素C、維生素E、Siamesecassia提取物、甜菜提取物、檸檬草和竹葉草的提取物、鼠尾草酸、辣椒素、倍半辟烯內(nèi)酯(例如小白菊內(nèi)酯、閉鞘姜酯、^h蒿內(nèi)酯)、子葉素A、萑草酮和w-3脂肪酸(包括二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)),及其組合。在一個(gè)實(shí)施方案中，抗腫瘤食品組分選自維生素D、維生素B6、?；撬帷⒕彼?、谷氨酰胺、乳清蛋白、初乳乳清、完全或部分酪蛋白水解物、已知具有免疫刺激性的酪蛋白肽(例如免疫酪激肽、酪蛋白磷肽、酪啡肽、酪激肽)、初乳素肽、初乳、鈣和磷g交4弓、葉酸、半胱氨酸全脂乳蛋白、乳過氧化物酶、HAMLET(ce-乳清蛋白-油酸復(fù)合物)、纖溶酶原的片段、鞘脂激活蛋白原、鞘脂激活蛋白、過氧化氬酶、乳過氧化物酶、脂肪酸結(jié)合蛋白、核糖核酸酶、)8-葡糖醛酸酶抑制劑、BRCA1、BRCA2、CD36、干擾素、肺瘤壞死因子、白介素2(IL-2)、激肽原和片段、激肽原、胱抑素(cystatin)、胎球蛋白、中性粒細(xì)胞防衛(wèi)素、白介素12(IL-12)、殼多糖酶樣蛋白、肌營(yíng)養(yǎng)不良蛋白聚糖、前列腺蛋白酶(prostasin)、SPARC樣蛋白，和)疑血才全蛋白(thrombospondm),或其組合。大豆蛋白大豆作為藥劑已經(jīng)用于維護(hù)心臟健康和健壯的骨骼，預(yù)防癌癥和緩解絕經(jīng)癥狀(Kerwm,2004)。大豆的抗癌效果歸因于大豆蛋白自身，其含硫氨基酸的含量低于動(dòng)物蛋白，并且在動(dòng)物中已經(jīng)證明其抑制致癌物誘導(dǎo)的腫瘤的發(fā)展。其他具有抗癌活性的大豆組分包括蛋白酶抑制劑，異黃酮諸如染料木黃酮(可能具有抗癌或促癌效果)和皂苷。維生素D和維生素D受體的配體10237維生素D被廣泛報(bào)道具有抗癌特性(Harns等人，2004)。此外，維生素D被認(rèn)為降低患有許多常見和除了癌癥外嚴(yán)重疾病的風(fēng)險(xiǎn)，包括l型糖尿病、多發(fā)性硬化、心血管疾病和骨質(zhì)疏松癥(Holick,2004)。在乳和其他乳制品中添加有維生素D的國(guó)家(諸如新西蘭)，乳產(chǎn)品是維生素D的主要膳食來源。在肝臟中維生素D3被25-羥基化，并在腎和外周器官中被轉(zhuǎn)化為活性激素形式1-a25-二羥基[l,25(OH)2D3](鈣三醇)，其影響發(fā)揮對(duì)腫瘤細(xì)胞的抗增殖作用，這導(dǎo)致生長(zhǎng)促進(jìn)因子諸如IGF-1的下調(diào)，以及負(fù)生長(zhǎng)調(diào)節(jié)因子諸如轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子/5的上調(diào)。其引起腫瘤凋亡，是腫瘤血管發(fā)生和轉(zhuǎn)移的抑制劑(Nakagawa等人，2005)。施用抑制腫瘤生長(zhǎng)61必需劑量的活性1，25(OH)2D3代謝產(chǎn)物與血鈣過高的毒性有關(guān)。已經(jīng)有報(bào)道稱不誘導(dǎo)高鈣血癥的1,25(OH)2D3合成結(jié)構(gòu)模擬物在動(dòng)物模型中抑制腫瘤生長(zhǎng)和誘導(dǎo)腫瘤消退(Colston等人，2003;Nolan等人，1998;vanWeelden等人，1998)。維生素D受體(vitammDreceptor,VDR)配體的抗癌活性已經(jīng)在以下模型中得到證實(shí)膀胱癌、乳腺癌、結(jié)腸癌、子宮內(nèi)膜癌、腎癌、肺癌、胰腺癌、前列腺癌、軟組織和骨的肉瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、黑色素瘤、鱗狀細(xì)胞癌(SCC),及其他(Beer,等人，2004)。I期試驗(yàn)已證明，間斷性的每周給藥允許實(shí)質(zhì)上的劑量提高，并產(chǎn)生潛在地治療峰鈣三醇濃度(Beer等人，2001)。II期研究報(bào)道了給患有不依賴雄激素的前列腺癌的患者按每周時(shí)間表施用高劑量1o;25-二羥基維生素D和紫杉萜的組合得到令人振奮的抗紳瘤活性水平(Beer等人,2003)。]有用的維生素D類似物描述于國(guó)際申請(qǐng)PCT/NZ2007/000389(及本文引用的參考文獻(xiàn))，在此將其通過引用完整并入。10242可以按照下文實(shí)施例描述的方案，在本發(fā)明的方法中評(píng)價(jià)這些類似物。9.免疫增強(qiáng)0243:1本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)乳脂，任選地和至少--種其他治療劑，能夠刺激和增強(qiáng)免疫系統(tǒng)。特別是，如下文實(shí)施例所示，乳脂，任選地和至少一種其他因子，能夠刺激抗原特異性溶胞活性(免疫細(xì)胞的活性，尤其是細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞)和/或NK細(xì)胞活性的產(chǎn)生，改善對(duì)抗原的細(xì)胞免疫應(yīng)答(通過至少細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞的活性)，改善免疫保護(hù)(通過至少恢復(fù)細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞和/或NK細(xì)胞的活性并增強(qiáng)細(xì)胞因子產(chǎn)生)，恢復(fù)免疫保護(hù)(通過至少恢復(fù)或刺激細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞活性和/或NK細(xì)胞活性并增強(qiáng)細(xì)胞因子產(chǎn)生)及產(chǎn)生促炎性和免疫調(diào)節(jié)介質(zhì)(Thl和Th2細(xì)月包因子)。普遍認(rèn)為乳脂的任意功能性變體，包括乳脂組分等等(無論是否與至少一種其他治療劑聯(lián)用)，都將顯示與乳脂類似的活性。同樣，普遍認(rèn)為當(dāng)施用乳鐵蛋白時(shí)，乳鐵蛋白的任意功能性變體或功能性片段將顯示與乳鐵蛋白類似的活性。本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，乳脂無論單用或與至少一種其他治療劑聯(lián)用，都能夠抑制腫瘤形成、抑制腫瘤生長(zhǎng)和抑制腫瘤轉(zhuǎn)移。乳脂，單用或與乳鐵蛋白特別是金屬離子乳鐵蛋白聯(lián)用，釋放或刺激抗胂瘤因子諸如T細(xì)胞和/或NK(天然殺傷)細(xì)胞和凋亡誘導(dǎo)因子釋放入體循環(huán)，刺激抗腫瘤免疫活性和顯示免疫增強(qiáng)活性、抗血管生成活性和直接的腫瘤細(xì)胞毒性，并且能夠誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡，如下文實(shí)施例所示。普遍認(rèn)為，乳脂的任意功能性變體，或乳脂組分，或乳脂類似物，都將顯示與乳脂類似的活性。本發(fā)明可用于預(yù)防癌癥，尤其是預(yù)防手術(shù)后經(jīng)常由第二種腫瘤的生長(zhǎng)和增殖造成的復(fù)發(fā)(肺瘤生長(zhǎng))，診斷后預(yù)防腫瘤傳播和讓受試者為施用抗胂瘤劑或抗腫瘤療法做好準(zhǔn)備。在實(shí)體瘤能夠生長(zhǎng)超過一定大小之前，它們必須形成新的血管。因此，抑制血管發(fā)生，尤其是腫瘤血管發(fā)生(供給腫瘤的血管形成)在癌癥治療中具有明確的應(yīng)用(Dass,2004)。如下文實(shí)施例所示，口服施用的乳脂，無論是單用或與乳鐵蛋白特別是金屬離子乳鐵蛋白聯(lián)用，都能夠顯著降低腫瘤中血管的數(shù)量，并顯著減緩血流。0253]抑制血管發(fā)生還可用于其他病癥，包括但不限于心血管疾病(動(dòng)脈粥樣硬化和再狹窄，例如)、慢性炎癥(例如風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎和克羅恩氏病)、糖尿病(糖尿病性視網(wǎng)膜病)、銀屑病、子宮內(nèi)膜異位、黃斑變性和肥胖。因此，乳脂或乳脂類似物，優(yōu)選與至少一種其他治療劑聯(lián)用，更優(yōu)選乳鐵蛋白或其功能性變體或功能性片段尤其是金屬離子乳鐵蛋白，在癌癥治療和預(yù)防之外也有應(yīng)用。本發(fā)明還涉及維持或增加體循環(huán)中抗腫瘤因子的方法。在一個(gè)實(shí)施方案中，在施用抗肝瘤劑或抗胂瘤療法前，每曰施用乳脂或乳脂類似物，任選地和至少一種其他治療劑，達(dá)至少約1、2、3、4、5、6、7、8、9或10周。在一個(gè)實(shí)施方案中，在施用抗肺瘤劑或抗腫瘤療法前，施用乳脂或乳脂類似物，任選地和至少一種其他治療劑，達(dá)至少約l、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20或21天或達(dá)至少約1、2、3、4、5、6、7或8周或達(dá)至少約1、2、3、4、5或6個(gè)月。在一個(gè)實(shí)施方案中，在開始施用抗肺瘤劑或抗胂瘤療法后，施用乳脂或乳脂類似物，任選地和至少一種其他治療劑，達(dá)至少約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、〗6、17、18、19、20或21天或達(dá)至少約1、2、3、4、5、6、7或8周或達(dá)至少約1、2、3、4、5或6個(gè)月。13.腫瘤類型985，Medicme(內(nèi)科學(xué))，2dEd.,J,B.LippmcottCo.,Philadelphia和Murphy等人,1997,InformedDecisions:TheCompleteBookofCancerDiagnosis,Treatment,andRecovery(合理的決定癌癥的i貪斷、治療和,泉復(fù)),VikingPenguin,PenguinBooksU.S.A"lnc.,UnitedStatesofAmerica。10291可以根據(jù)本發(fā)明治療或預(yù)防的其他癌癥或其他異常增殖性疾病包括但不限于下列疾病癌，包括以下器官的癌肝、脾、心臟、月申、小腸、大腸、直腸、腎、腦、膀胱、乳腺、結(jié)腸、腎、肝臟、肺、卯巢、胰腺、胃、頸、甲狀腺和皮膚；包括鱗狀細(xì)胞癌；淋巴系血液胂瘤，包括白血病、急性淋巴細(xì)胞性白血病、急性淋巴母細(xì)胞性白血病、B細(xì)胞淋巴瘤、T細(xì)胞淋巴瘤、伯基特氏淋巴瘤；骨髓系血液肺瘤，包括急性和慢性粒性白血病和早幼粒細(xì)胞性白血??；間充質(zhì)來源的腫瘤，包括纖維肉瘤和橫紋肌肉瘤；其他胂瘤，包括黑色素瘤、精原細(xì)胞瘤、畸胎瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤和神經(jīng)膠質(zhì)瘤；中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)肝瘤，包括星形細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、神經(jīng)力交質(zhì)瘤和許旺氏細(xì)胞瘤；間充質(zhì)來源的胂瘤，包括纖維肉瘤、橫紋月幾肉瘤和骨肉瘤；和其他腫瘤，包括黑色素瘤、著色性干皮病、角化棘皮瘤、精原細(xì)胞瘤、甲狀腺卵泡癌和畸胎瘤。10292j在具體實(shí)施方案中，在卯巢、膀胱、乳腺、結(jié)腸、肝臟、月申、皮膚、胰腺或子宮中治療或預(yù)防惡性肝瘤或增殖異常變化(諸如組織變形和發(fā)育異常)，或過度增殖病癥。在其他具體實(shí)施方案中，治療或預(yù)防肉瘤、黑色素瘤或白血病。14.皮膚癌治療或預(yù)防優(yōu)選地，單用或與標(biāo)準(zhǔn)抗癌方式聯(lián)用，局部施用乳脂或乳脂類似物。在肺瘤附近的施用包括鄰近或接近腫瘤邊緣施用或直接在腫瘤邊緣區(qū)域中施用。可以觀察到乳脂抑制癌發(fā)生，刺激局部組織的抗胂瘤免疫，抑制腫瘤血管發(fā)生，和/或是直接殺腫瘤的(能抑制腫瘤生長(zhǎng))。簡(jiǎn)單來說，給具有風(fēng)險(xiǎn)的皮膚或癌性皮膚病灶每天兩次施用在合適載體中濃度為0.1%、1%、5%或10%的乳脂，任選地和至少一種其他治療劑。通過CT掃描和可用的腫瘤標(biāo)記物監(jiān)測(cè)腫瘤大小的進(jìn)展。如下文實(shí)施例所示，乳脂的口服施用能夠有效減輕受試者的血液抑制，治療或預(yù)防受試者的貧血。|0300j貧血是指紅細(xì)胞(RBCs)和/或血紅蛋白的缺陷。這導(dǎo)致血液向組72織傳送氧的能力降低，引起缺氧。因此不同程度的貧血可能具有各種各樣的臨床后果。減輕或抑制血液抑制不僅可用于治療正接受或已接受癌癥療法的受試者，也可用于其他病癥，包括但不限于上文所述的貧血。因此，乳脂或乳脂類似物，優(yōu)選地和至少一種其他治療劑聯(lián)用，更優(yōu)選乳鐵蛋白或其功能性變體或功能性片段尤其是金屬離子乳鐵蛋白，在癌癥治療和預(yù)防之外也有應(yīng)用。16.惡病質(zhì)i0308如下文實(shí)施例所示，乳脂的口服施用能夠有效改善受試者的惡病質(zhì)狀況，以及治療或預(yù)防受試者的惡病質(zhì)。10309惡病質(zhì)是在非主動(dòng)減肥的人中出現(xiàn)的體重減輕、肌肉萎縮、疲勞、虛弱和厭食(顯著的食欲不振)中的一種或多種。它通常與潛在的病癥有關(guān)，諸如癌癥，一些傳染性疾病(例如肺結(jié)核，愛滋病(AIDS))和一些自身免疫病。因于厭食，衰弱和貧血，惡病質(zhì)在身體上使患者虛弱成不活動(dòng)的狀態(tài)，并且對(duì)標(biāo)準(zhǔn)治療的反應(yīng)性通常較弱。0310]患有惡病質(zhì)的癌癥患者，無論是源于降低的生理活性，伴發(fā)感染，還是化療和放療對(duì)消化道的毒性，通常從癥狀上控制以維持營(yíng)養(yǎng)狀況和生活品質(zhì)。這類控制包括使用用于口腔炎的漱口劑、頻繁少量進(jìn)食、止吐藥、抗生素、輸入血液成分，以及口服和腸胃外的營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑。食品增補(bǔ)劑可以有效提供額外的熱量、蛋白、脂肪、維生素和礦物質(zhì)。在具體例子中，諸如胰腺癌繼發(fā)性的吸收不良綜合征，已經(jīng)使用外源胰腺提取物來改善脂肪和蛋白吸收(PerezMM等人，Assessmentofweightloss,foodintake,fatmetabolism,malabsorption,andtreatmentofpancreaticinsufficiencyinpancreaticcancer.Cancer1983;52:346-52)。已經(jīng)施用各種藥劑嘗試逆轉(zhuǎn)、遲滯或終止癌癥患者的進(jìn)展性惡病質(zhì)。這些藥劑包括皮質(zhì)類固醇，諸如氫化潑尼松，曱基強(qiáng)的松龍，和地塞米松，促孕劑，諸如曱地孕酮，醋酸甲羥孕酮，大麻酚類，諸如屈大麻酚，血清素拮抗劑，諸如塞庚啶，促運(yùn)動(dòng)劑，諸如甲氧氯普胺和西沙必利，合成類固醇，諸如癸酸諾龍和氟曱睪酮，磷酸烯醇丙酮酸羧激酶的抑制劑，諸如硫酸肼，曱基黃噤呤類似物，諸如己酮可可堿和利索茶堿，沙立度胺，細(xì)胞因子和抗細(xì)胞因子，諸如抗IL-6抗體，IL-12,支鏈氨基酸，二十碳五烯酸，前列腺素合成的抑制劑，諸如吲哚美辛和布洛芬，激素，諸如褪黑激素，和/32-腎上腺素受體激動(dòng)劑，諸如克侖特羅。因此，本發(fā)明涉及一種治療或預(yù)防受試者惡病質(zhì)的方法，包括給受試者施用乳脂或乳脂類似物，任選地和至少一種其他治療劑。本發(fā)明還涉及改善受試者惡病質(zhì)狀況的方法。治療或預(yù)防惡病質(zhì)不^f又可用于治療正4妻受或已接受癌癥療法的受試者，也可用于與體重減輕或疲勞有關(guān)的其他病癥，包括但不限于上文所述的病癥。因此，乳脂或乳脂類似物，優(yōu)選地和至少一種其他治療劑聯(lián)用，更優(yōu)選乳鐵蛋白或其功能性變體或功能性片段尤其是金屬離子乳鐵蛋白，在癌癥治療和預(yù)防之外也有應(yīng)用。17.粘膜炎據(jù)報(bào)道，殺微生物劑，諸如葡萄糖酸氯己定、多粘菌素E、托普霉素和兩性霉素，具有一些臨床價(jià)值。據(jù)報(bào)道，抗炎劑諸如倍他米松和吲哚美辛，在預(yù)防或減輕放射誘導(dǎo)的粘膜炎的嚴(yán)重性方面具有潛在價(jià)值。帕利夫明(Palifermin,KEPIVANCE)，一種人角質(zhì)細(xì)胞生長(zhǎng)因子(KGF),據(jù)報(bào)道增強(qiáng)上皮細(xì)胞增殖、分化和遷移。其他報(bào)道的療法依賴于所用細(xì)胞因子和其他炎癥調(diào)節(jié)劑(比如IL-1、IL-ll、TGF-beta3)、氨基酸補(bǔ)充(例如，谷氨酰胺)、維生素、集落刺激因子諸如粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)、冷凍療法，和激光療法。治療或預(yù)防粘膜炎和減輕或改善對(duì)腸的損害不僅可用于治療正接受或已經(jīng)接受癌癥療法的受試者，而且可用于與對(duì)腸上皮損害有關(guān)的其他病癥，包括但不限于上文所述的病癥。因此，乳脂或乳脂類似物，優(yōu)選地和至少一種其他治療劑聯(lián)用，更優(yōu)選乳鐵蛋白或其功能性變體或功能性片段尤其是金屬離子乳鐵蛋白，在癌癥治療和預(yù)防之外也有應(yīng)用。18.白細(xì)胞減少如下文實(shí)施例所示，乳脂的口服施用能夠有效減輕受試者的血液抑制，治療或預(yù)防受試者的白細(xì)胞減少。白細(xì)胞減少(亦稱為白血球減少，包括有時(shí)稱為淋巴球減少或淋巴細(xì)胞減少的疾病)是指?jìng)€(gè)體的白細(xì)胞(WBCs)減少。這導(dǎo)致機(jī)體抗感染能力降低，造成機(jī)體非常脆弱。因此白細(xì)胞減少的不同程度可能引起各種各樣的臨床后果。包減少。10323中性粒細(xì)胞減少是白細(xì)胞減少的主要類型，其特征在于中性粒細(xì)胞減少。除癌癥外，許多綜合征也與中性粒細(xì)胞減少有關(guān)，其中大多數(shù)實(shí)際上是遺傳的。Kostmann's中性粒細(xì)胞減少、Shwachmann's綜合征、血中丙種球蛋白缺乏癥、異常丙種球蛋白血癥、先天性骨髓粒細(xì)胞缺乏癥、軟骨-毛發(fā)發(fā)育不全綜合征和先天性角化不良，僅是與中性粒細(xì)胞減少有關(guān)的病癥的一些實(shí)例。中性粒細(xì)胞減少還與營(yíng)養(yǎng)缺陷有關(guān)，諸如缺乏維生素B12、葉S交或銅缺陷。10324粒細(xì)胞減少有時(shí)可以與中性粒細(xì)胞減少互換使用，但更精確地說它是嗜酸性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞以及中性粒細(xì)胞的降低。0325]當(dāng)個(gè)體接受化療或放療時(shí)也可能造成白細(xì)胞減少。這是很常見的副作用，通常給予患者一段時(shí)間恢復(fù)以便在繼續(xù)治療前產(chǎn)生更多的WBCs。一4殳來說，白細(xì)胞減少通常用類固醇或維生素治療以刺激骨髓.產(chǎn)77生更多的WBCs。0326因此，本發(fā)明涉及治療或預(yù)防受試者白細(xì)胞減少的方法，包括給受試者施用乳脂或乳脂類似物，任選地和至少一種其他治療劑。本發(fā)明還涉及減輕或抑制受試者血液抑制的方法。b/c小鼠(UmvershyofAuckland,NewZealand),其中每個(gè)飼料組含有5或6只小鼠，除非另外指出。在裝有空調(diào)的房間(具有受控的濕度，溫度以及12小時(shí)光:暗循環(huán))內(nèi)飼養(yǎng)小鼠。從美國(guó)典型培養(yǎng)物保藏中心(Rockville，MD,USA)購買C57BL/6來源的小鼠EL-4T細(xì)胞胸腺淋巴瘤，和BALB/c(H-2b)來源的4T1乳腺癌細(xì)胞系。EL-4細(xì)胞在37。CDMEM培養(yǎng)基(GibcoBRL,GrandIsland,NY,USA)中培養(yǎng)，而4T1細(xì)胞在37。CRPMI1640培養(yǎng)基(GibcoBRL,GrandIsland,NY,USA)中按照單層培養(yǎng)進(jìn)行維持。培養(yǎng)基中添加有10%胎牛血清、50U/ml青霉素/4連霉素、2mML-谷氨酰胺和lmM丙酮酸鹽。紫杉醇獲自Bristol-MeyersSquibb,WA,USA。所有實(shí)驗(yàn)都按照奧克蘭大學(xué)動(dòng)物《侖理委員會(huì)(AmmalEthicsCommittee,UniversityofAuckand)批準(zhǔn)的方菜—進(jìn)4亍。乳脂制品10330]按照Harfoot等人(58的方法，通過給牧場(chǎng)詞養(yǎng)的奶牛哏食補(bǔ)充游離脂肪酸，制備從共軛亞油酸和異油酸富集的乳脂。普通脫水乳脂獲自FonterraCo-operativeGroupLimited,NZ。用于治療飼4'+的乳脂和強(qiáng)化乳脂的組成概述于表6a和6b。利用本領(lǐng)域已知的FAMES、擴(kuò)展FAMES、實(shí)施例CLA和乳脂分析法，獲得表6a和6b中的數(shù)據(jù),表6a.乳脂飼料的組成<table>tableseeoriginaldocumentpage79</column></row><table>表6b.乳脂飼料的組成<table>tableseeoriginaldocumentpage79</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage80</column></row><table>通過FAME分析法測(cè)定脂肪酸。倍數(shù)增加是指強(qiáng)化乳的脂質(zhì)水平相對(duì)乳脂的增加。cl8:ln-7提供cl8:l反式脂肪酸含量的估算。乳鐵蛋白制品利用Norris等人(Norris,GE等人，1989)的方法，由脫脂乳(FonterraCo-OperativeGroupLimited,NewZealand)制備牛乳4失蛋白。向SPBigBeads離子交換樹脂加載脫脂乳，并用水清洗。柱用0-0.5MNaCl:溶液洗脫，棄去洗脫物。柱然后用0.5-1.0MNaCl洗H回收洗脫物。利用30kDa膜將回收的洗脫物進(jìn)行UF/DF，以減少鹽和低分子量組分。持續(xù)過濾，直至滲余物介于90%和93%的牛乳鐵蛋白之間。獲得的乳鐵蛋白提取物具有約15%的天然鐵飽和水平，并在下面的實(shí)施例中稱作bLf。通過Law等人(LawandReiter,1977)的方法由天然bL傳'J備鐵飽和的牛乳鐵蛋白提取物(100%飽和的)，并在下面的實(shí)施例中稱作Lf+。飼料|0332實(shí)-驗(yàn)飼誶+由Crop&FoodResearch,PalmerstonNorth,NewZealand制備，利用粉末狀的A1N93G制劑作為基礎(chǔ)。在AIN93G飼料中，酪蛋白用作蛋白來源，大豆油用做脂質(zhì)來源，并且不包含乳鐵蛋白。在實(shí)驗(yàn)飼料中酪蛋白被上文所述制備的天然bLf或Lf+替代，這樣的話飼料的總蛋白含量不變。所述伺料每2.4Kg含有28g鐵飽和的bLf或28g天然bLf提取物。在實(shí)驗(yàn)祠料中大豆油被上文所述制備的強(qiáng)化乳脂或普通脫水乳脂替代，這樣的話伺料的總脂肪含量不變。每?jī)芍芴峁┮淮涡迈r伺料，在研究自始至終小鼠都可以自由獲得食物和水。磷脂濃縮物Phospholac600(PC600TM)磷脂組分來自FonterraCo-operativeGroupLimited,NewZealand。實(shí)驗(yàn)?zāi)[瘤模型和療法在腫瘤細(xì)胞注射后指定的天數(shù)采集脾細(xì)胞。將其與EL-4耙細(xì)胞按分級(jí)的E:T比例在96孔圓底板中37。C溫育。溫育4小時(shí)后，收集50/xl上清，利用CytoTox96檢測(cè)試劑盒(Promega,Madison,WI,USA)，測(cè)量裂解。包括對(duì)于非特定靶和效應(yīng)細(xì)胞裂解的本底對(duì)照。在扣除本底后，細(xì)胞裂解百分比利用以下公式計(jì)算100x(實(shí)驗(yàn)自發(fā)效應(yīng)物-自發(fā)靶/最大靶-自發(fā)靶)。凋亡的測(cè)量結(jié)果可以表示為平均值±SEM或±95%置信區(qū)間，利用斯氏t牙全驗(yàn)(實(shí)施例l-17)或方差或協(xié)方差分析繼之以Tukey多重比較方法或l-側(cè)Dunnett檢驗(yàn)(實(shí)施例18-21)來評(píng)價(jià)統(tǒng)計(jì)顯著性。P<0.05的值表示統(tǒng)計(jì)顯著的，而P〈0.001表示結(jié)果是非常顯著的。實(shí)施例1大于90。/。純度的牛乳牽失蛋白來自FonterraCo-operativeGroup。為了制備脫鐵Lf(apo-Lf)，通過小心添加6MHC1將溶于milliQ水的約80mg/mLLf溶液(pH5.7)調(diào)節(jié)到pH2.08。溶液在室溫?cái)嚢?小時(shí)，然后利用標(biāo)稱3.5kDa截留分子量(molecularweightcut-off)的SpectraPor管(SpectrumCompanies,RancoDominguez,CA,USA)在4。C用10體積0.1M擰檬酸透析過夜。在24小時(shí)內(nèi)更換透析液兩次，然后將Lf溶液冷凍干燥為白色半結(jié)晶粉末。為了制備50%鐵飽和的乳鐵蛋白，通過小心添加6MNaOH將溶于0.1M碳酸氫鈉的8%乳鐵蛋白溶液調(diào)節(jié)到pH8.2。添加合適體積的50mM氮基三乙酸鐵(Fe-NTA)(Bates等人，1967;Brock&Arzabe，1976)，得到50%飽和的乳鐵蛋白(考慮到Lf的純度以及其天然12%的鐵飽和)。在室溫?cái)嚢?小時(shí)后，利用上述SpectraPor管將溶液(pH8.01)用]0體積的milli-Q水在4。C透析過夜。在24小時(shí)內(nèi)更換透析液兩次，然后將Lf溶液冷凍千燥為桃紅色半結(jié)晶粉末。制備100%Fe飽和的乳鐵蛋白基本上與制備50%Fe-飽和材料相同，除了Fe-NTA的量調(diào)整夕卜，因此在添加Fe-NTA后，通過小心添加6MNaOH將pH再調(diào)節(jié)到8.0。終產(chǎn)物是深桃紅色半結(jié)晶粉末。通過分光光度滴定(Bales等人，1967;Brock&Arzabe,1976)確認(rèn)終產(chǎn)物的:Fe飽和水平。脫4失乳鐵蛋白是大約205。/。Fe飽和的。實(shí)施例0342]本實(shí)施例顯示乳脂抑制EL-4腫瘤的生長(zhǎng)，而共軛亞油酸和異油酸中富集的乳脂無效。給包含6只小鼠的組喂食對(duì)照AIN-93G飼料，每2.4Kg所述祠料包含28gLf+或120g乳脂(AMF),或包含Lf和乳脂組合。第0天是指給予小鼠飼料的那一天。給予所述飼料2周后，將2xl()S個(gè)EL-4細(xì)胞注射到小鼠肋部。監(jiān)測(cè)肺瘤大小(通過垂直的兩條直徑測(cè)量，單位是厘米)直至第56天。每個(gè)點(diǎn)代表6只小鼠或標(biāo)示數(shù)目小鼠的具有95%置信區(qū)間的平均腫瘤大小。在喂食Lf+的6只小鼠的5只中，以及喂食乳脂飼料的所有6只小鼠中，腫瘤出現(xiàn)被推遲1周(圖3A)。喂食Lf+的6只小鼠中的1只完全抵抗肺瘤激發(fā)。與此相反，喂食Lf+和乳脂組合的所有6只小鼠完全抵抗肺瘤激發(fā)，表明乳脂與Lf+協(xié)同作用來清除淋巴瘤。實(shí)施例5%(P<O.Ol)(圖3B)。與對(duì)照相比，對(duì)于喂食Lfi和乳脂組合的小鼠來說，抗腫瘤溶胞活性進(jìn)一步增加86%(P<0.001)。本實(shí)施例顯示乳脂抑制肺瘤血管發(fā)生。本實(shí)施例顯示脂質(zhì)粉劑(Phosphoac600)，鞘磷脂和9，11C:LA異構(gòu)體抑制腫瘤生長(zhǎng)，但不能與Lf+有效協(xié)同作用清除腫瘤。103591給包含5只C57BL/6小鼠的組喂食基本AIN-93飼料(圖4A)，或每2.4Kg飼料用28gLf+(圖4B)、120gphospholac600(圖4C)或1,2g鞘磷脂(圖4D)(代表71和0.71%的飼料脂肪成分)替代的相同飼料。在給予伺料后兩周用EL-4腫瘤細(xì)胞皮下激發(fā)小鼠。再次通過垂直的兩條直徑測(cè)量肺瘤大小(單位是厘米)。03601Lf+延緩腫瘤生長(zhǎng)，兩個(gè)腫瘤的生長(zhǎng)被推遲兩周，一個(gè)被推遲至少一周。與喂食對(duì)照飼料的小鼠相比，Phospholac600在一只小鼠中完全抑制腫瘤發(fā)生，在另-一只小鼠中將腫瘤發(fā)生延緩24天，而在剩佘三只小鼠中它對(duì)腫瘤生長(zhǎng)沒有明顯影響。鞘磷脂與Lf+—^f羊有效，因?yàn)樗趦芍恍∈笾袑⒛[瘤生長(zhǎng)延緩1周，在另兩只小鼠中延緩2周，而它對(duì)于剩余小鼠的肺瘤生長(zhǎng)沒有明顯影響。給包含5只小鼠的其他組喂食Lf+(每2.4Kg飼料28g)與Phospholac600(每2.4Kg詞料120g)(圖4E)或鞘磷脂(每2.4Kg飼料1.2g)(圖4F)的組合。Lf+與phospholac600的組合未能導(dǎo)致完全的腫瘤消滅(本文中利用Lf+和乳脂的組合可以觀察到)。并且，總的效果與利用phospholac60()TM單一療法觀察到的類似。Lf+與鞘磷脂的組合比對(duì)應(yīng)的單一療法效果更差，使得腫瘤生長(zhǎng)類似于對(duì)照小鼠，表明這兩種生物活性可能彼此拮抗(圖4F)。在小鼠飼料中按照每2.4Kg飼料5g包含c-9,t-11CLA異構(gòu)體(代表飼料脂肪成分的3%)只能稍微抑制4T1腫瘤的生長(zhǎng)，并且顯示與Lf+沒有協(xié)同作用。實(shí)施例8本實(shí)施例顯示乳脂單用或與化療聯(lián)用延緩4T1乳腺癌肺瘤的生長(zhǎng)。與喂食對(duì)照飼料的小鼠相比，喂食乳脂飼料的小鼠中出現(xiàn)明顯胂瘤要晚3天，在激發(fā)后第35天當(dāng)小鼠被安樂死時(shí)，形成的肺瘤平均小21%(P<0.05)(圖5)。當(dāng)肺瘤直徑達(dá)到0.5cm時(shí)，腹腔內(nèi)注射化療藥物紫杉醇(30mg/kg體重)，造成喂食對(duì)照飼料的腫瘤大小減小(第35天)31%(P<0.05)。第35天，與喂食對(duì)照飼料并接受紫杉醇治療的小鼠以及喂食對(duì)照飼料但未接受治療的小鼠相比，紫杉醇治療分別將喂食乳脂的d、鼠的腫瘤大小降低35%(P<0.05)和49%(P<0.01)。實(shí)施例98、22和10(圖6)。|0368|與喂食對(duì)照飼料但未接受治療的小鼠相，紫杉醇療法和喂食高劑量乳脂顯著(PO.01)將肺表面的腫瘤數(shù)量分別降低44%和31%。0369與喂食對(duì)照飼料但未接受治療的小鼠和喂食對(duì)照飼料并接受紫杉醇治療的小鼠相比，乳脂伺料與紫杉醇療法聯(lián)用分別導(dǎo)致腫瘤數(shù)量甚至更大的63%(P<O.OOl)和44%(P<0.05)的降低。與其一致，與喂食對(duì)照飼料但未接受治療的小鼠相比，喂食對(duì)照飼料并接受紫杉醇治療的小鼠，喂食乳脂但未接受治療的小鼠和喂食乳脂并接受紫杉醇治療的肺重量分別顯著降低30%、22%和40%(表7)。表7.體重、腫瘤重量、器官重量和組織重量，以及血細(xì)胞計(jì)數(shù)對(duì)照飼料(n=6)荷瘤對(duì)照飼料+紫杉醇(11=6)小鼠乳脂祠料(n=6)乳脂飼料+紫杉醇(11=6)非荷對(duì)照飼料(n=6)i小鼠乳脂飼料體重(g)18.7±2.7217.7±1.520.3±2.020.8±1.4520,8±0.9821.3±2.3胴體重(g)18.4±2.8217.6±1.420.1±1.9420.7±1.35——腫瘤(mg)263.5±31.7103.4±24.13143±20.9448.3±11.24——脾(mg)79.2±9.472.35±8.2382.34±7.5480.28±4.9582.6±12.782.3±9.5肝臟(mg)1268.9±86.31210.1±72.41230'8±63.71201.3士82.9'51204.5±102.51221.2±94.3肺(mg)389.8±24.62274.5±30.63302.〗±9.74234.5土25.6'5183.4±13.9190.1±17.8腓腸肌肌肉(mg)96.3±8.62101.2±9.3128.5±7.94129.2±10.85158.7±25.2171.7±12.52附睪脂肪組織(mg)26.7±8.2224.3±6.755.3±7.1458.6±6.051514±23.9172.5±31.82WBC(x103/^1)4.21±0.5722.37±0.3935.34±0.7645.48±0.5655.89±0.746.12±0.93RBCCx106/'lU)6.35±0.6223.21±0.7438.65±0.9347.36±0.8758.23±0.588.67±u力2'數(shù)據(jù)可以表示為平均值土SEM。通過斯氏t檢驗(yàn)確定統(tǒng)計(jì)顯著性。2P<0.()5,與喂食對(duì)照飼料的非荷瘤小鼠的體重相比；3'4P<0.05,與喂食對(duì)照飼料的荷瘤小鼠相比；5P<(X05，與喂食對(duì)照飼料并接受紫杉醇治療的荷瘤小鼠相比。10370肝臟轉(zhuǎn)移瘤的抑制同樣，檢查上述小鼠肝臟的胂瘤和微小轉(zhuǎn)移。取出肝臟，切片，用蘇木精/曙紅染色，計(jì)數(shù)肝臟內(nèi)轉(zhuǎn)移性結(jié)節(jié)的數(shù)88量。喂食對(duì)照飼料但未接受治療的小鼠、喂食對(duì)照飼料并接受紫杉醇治療的小鼠、喂食乳脂但未接受治療的小鼠和喂食乳脂并接受紫杉醇治療的小鼠的轉(zhuǎn)移瘤的平均數(shù)量分別是108、59、74和36(圖7)。因此，與喂食對(duì)照飼料但未接受治療的小鼠相比，紫杉醇療法和喂食高劑量乳脂顯著(P<O.Ol)將肝臟的肺瘤數(shù)量分別降低45%和32%。本實(shí)施例顯示乳脂抑制腫瘤血管發(fā)生。將喂食對(duì)照飼料但未接受治療小鼠、喂食對(duì)照伺料并接受紫杉醇治療的小鼠、喂食乳脂但未接受治療的小鼠和喂食乳脂并接受紫杉醇治療的小鼠的上述4T1原發(fā)腫瘤(實(shí)施例8;第35天)切除，切片，然后用抗CD31抗體染色以鑒定血管內(nèi)皮細(xì)胞，以便測(cè)量肺瘤血管發(fā)生。在盲選的隨機(jī)區(qū)域計(jì)數(shù)抗CD31mAb染色的血管以記錄平均血管密度(8A)，或從陣列點(diǎn)到最近CD31raAb標(biāo)記血管的中位距離(8B)。0374與喂食對(duì)照飼料但未接受治療的小鼠相比，紫杉醇療法和喂食高劑量乳脂顯著(PO.05)將微血管密度(CD31+血管)分別降低37%和31%(圖8A)。與其一致，它們顯著(P〈0.05)將到最近CD31+血管的中位距離分別增加7]%和59%(圖8B)。03751與喂食對(duì)照飼料但未接受治療的小鼠和喂食對(duì)照飼料并接受紫杉醇治療的小鼠相比，乳脂伺料與紫杉醇療法聯(lián)用分別導(dǎo)致微血管密度降低甚至更大，達(dá)52Q/。(P〈0.001)和22。/。(P〈0.05)。與其一致，與喂食對(duì)照飼料但未接受治療的小鼠和喂食對(duì)照飼料并接受紫杉醇治療的小鼠相比，乳脂飼料與紫杉醇療法聯(lián)用分別導(dǎo)致到最近的CD31+血管的中位距離增加125%(P<0.00l)和31%(P<0.05)。實(shí)施例10376j惡病質(zhì)對(duì)癌癥患者來說是一種嚴(yán)重的問題，因?yàn)樗够颊呱眢w虛弱，降低他們對(duì)治療的反應(yīng)性。增強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)是抵抗惡病質(zhì)的一個(gè)途徑。本實(shí)驗(yàn)研究了在申請(qǐng)人的乳腺癌模型中喂食乳脂是否改善小鼠的惡病質(zhì)狀況，以及長(zhǎng)期喂食含有高膽固醇飽和脂肪酸例如硬脂酸鹽的高劑量乳脂是否對(duì)一些器官諸如肝臟和脾有害。本實(shí)施例證明，高劑量乳脂飼料未顯示明顯的器官毒性，并減輕由晚期癌癥引起的惡病質(zhì)。不具有器官毒性。與喂食對(duì)照飼料的小鼠相比，喂食高劑量乳脂的小鼠的脾和肝未顯示明顯的中毒癥狀，并且它們的體重也沒有顯著的變化(P〉0'05)(表7)。惡病質(zhì)的減輕。轉(zhuǎn)移性乳腺癌的4T1模型代表癌癥惡病質(zhì)的理想模型。腫瘤的建立導(dǎo)致胴體重顯著(P<0.05)降低12%,表現(xiàn)為與喂食相同對(duì)照祠料的非荷瘤小鼠相比，腓腸肌肌肉和附睪脂肪組織的重量分別減輕40%(P<0.05)和83%(P<O.Ol)(表7)。在喂食乳脂祠料的小鼠中觀察到惡病質(zhì)減輕，這得到以下證據(jù)證明與喂食對(duì)照飼料但未接受治療的小鼠以及喂食對(duì)照飼料并接受紫杉醇治療的小鼠相比，在喂食乳脂但未接受治療的小鼠以及喂食乳脂并接受紫杉醇治療的小鼠中胴體重量(9.2和17.6%)、月非腸肌肌肉重量(33.4和27.6%)以及附睪脂肪組織(107和141。/。)分別顯著增加(P0.05》腓腸肌肌肉和附睪脂肪組織重量的增加不限于荷瘤小鼠，囚為與喂食對(duì)照飼料的健康非荷瘤小鼠相比，給健康非荷瘤小鼠喂食乳脂分別增加后者組織重量達(dá)8.2%和12%(P<0.05)。實(shí)施例12癌癥和癌癥治療諸如化療最嚴(yán)重的副作用之一是血液抑制，這可能導(dǎo)致免疫功能不全，進(jìn)而造成嚴(yán)重的感染甚至死亡。本實(shí)施例顯示乳脂飼料減輕癌癥和化療引起的血液抑制。在上文實(shí)施例11的惡病質(zhì)小鼠中發(fā)現(xiàn)造血不全，因?yàn)榕c喂食相同對(duì)照飼料的健康非荷瘤小鼠相比，紅細(xì)胞(RBC)和白細(xì)胞(WBC)計(jì)數(shù)分別顯著(P〈0.05)降低23。/。和29%(表7)。與喂食對(duì)照飼料的荷瘤小鼠相比，紫杉醇化療造成RBC和WBC計(jì)數(shù)進(jìn)一步降低49。/o和44y。，以及脾重量相應(yīng)降^氐8.5%。0381]與此相反，與喂食對(duì)照祠料的健康非荷瘤小鼠相比，喂食乳脂并接受紫杉醇治療的小鼠的RBC和WBC計(jì)數(shù)分別只降低11%和7%,脾重量減輕3%(表7)。喂食乳脂但未接受治療的荷瘤小鼠的WBC計(jì)數(shù)只降低5%，而RBC計(jì)數(shù)稍微增加9%(P<0.05)，脾重量完全恢復(fù)。與喂食對(duì)照飼料并接受紫杉醇治療的小鼠相比，喂食乳脂并接受紫杉醇治療的小鼠的RBC和WBC計(jì)數(shù)分別顯著(P<O.Ol)增加56%和57%,脾重量^f^rtT%(F〈-U05)t^—7);-"^t食^t1t詢津t^f^M^治療的荷瘤小鼠相比，喂食乳脂但未接受治療的荷瘤小鼠的RBC和WBC計(jì)數(shù)增加34%和27%(P<0.05)。因此，乳脂飼料通過增加或恢復(fù)^皮癌癥和化療減少的紅細(xì)^4口白細(xì)胞數(shù)目來減輕血液抑制。實(shí)施例13細(xì)胞毒藥物損傷腸絨毛，使它們倒伏，從而改變腸的吸收特性(Melichar等人，2005)。本實(shí)施例顯示乳脂飼料改善化療誘導(dǎo)的腸損傷。為了確定乳脂是否保護(hù)腸免受紫杉醇誘導(dǎo)的損傷，給包含6只Balb/c小鼠的組喂食基本AIN-93飼料，或用5%乳脂替代的相同祠料，代表71%的飼料脂肪成分。兩周后給每只小鼠腹膜內(nèi)注射紫杉醇(30mg/kg體重)。一周后處死小鼠，耳又出空腸。用對(duì)照飼料、乳脂飼料、對(duì)照祠料加紫杉醇以及乳脂祠料加紫杉醇處理的小鼠空腸的石蠟包埋切片用蘇木精和曙紅染色。化療引起的小腸粘膜炎與發(fā)生在絨毛萎縮前的腺窩細(xì)胞凋亡有關(guān)(Keefe等人,2000)。在喂食對(duì)照和乳脂飼料但未接受治療的小鼠的腺窩處幾乎沒有凋亡細(xì)胞。與此相反，哏食對(duì)照祠料并接受紫杉醇治療的小鼠的腸切片含有大量凋亡細(xì)胞。乳脂飼料顯著減少凋亡小體的數(shù)量。計(jì)數(shù)10個(gè)隨機(jī)挑選腺窩中的凋亡細(xì)胞，并表示為每腺窩凋亡小體(圖10)。與未接受治療的小鼠相比，紫杉醇治療顯著將凋亡小體計(jì)數(shù)增加6倍。與對(duì)照祠料相比，乳脂飼料顯著(PO.05)將紫杉醇治療小鼠的凋亡小體計(jì)數(shù)降低39%。實(shí)施例1-13的討論(J389j上述實(shí)驗(yàn)顯示，當(dāng)口服施用時(shí)普通脫水乳脂具有抗腫瘤活性。乳脂的施用增強(qiáng)建立的淋巴瘤的免疫治療，并且增強(qiáng)建立的乳腺癌腫瘤的化療。按照動(dòng)物倫理許可(奧克蘭大學(xué))施用環(huán)磷酰胺。所有實(shí)-驗(yàn)的每個(gè)治療組都包括6只小鼠，除非另外指出。按照300mg/Kg腹膜內(nèi)施用PBS稀釋的環(huán)磷酰胺。在解剖時(shí)通過心臟穿刺采集血液。給包含6只C57BL/6小鼠的組喂食AIN93G飼料或用5%、25%或70%乳脂替代的相同飼料，在喂食4周后第0天給小鼠腹腔內(nèi)注射環(huán)磷酰胺(300mg/Kg體重)。在4、8和12天后處死小鼠，分析組織藥物治療的副作用，如下所述。0398]第0天(即，化療之前，喂食4種不同的伺料后4周)，小鼠的體重沒有顯著差異，如圖IIA所示。與此相反，僅僅在化療后4天，喂食對(duì)照飼料的小鼠體重減輕7%(圖IIB)。與對(duì)照飼料相比，兩個(gè)最高劑量的乳脂分別將體重減輕程度顯著降低M。/。(P<O.OOl)和39%(P=0.0017)。與對(duì)照相比，最低劑量的乳脂不顯著地將體重減輕降低19%(P=0.068)。在化療后12天，喂食對(duì)照飼料的小鼠幾乎未顯示體重增加的改善，而與此相反，喂食最低劑量乳脂的小鼠的體重幾乎恢復(fù)正常(P<0.001),喂食兩個(gè)最高劑量乳脂的小鼠實(shí)際體重增加(圖IIC)。實(shí)施例15|0399]本實(shí)施例顯示，乳脂促進(jìn)化療后循環(huán)和脾白纟田胞(WBC)的恢復(fù)，刺激脾中集落形成單位的生長(zhǎng)，和促進(jìn)脾的重建。I0400J在化療前，喂食不同的乳脂飼料4周對(duì)外周WBC計(jì)數(shù)沒有顯著影響。環(huán)磷酰胺在第4天嚴(yán)重減少實(shí)施例14中小鼠的外周WBC計(jì)數(shù)超過90%，與喂食的飼料無關(guān)(圖12)。到第8天所有4組小鼠的WBC計(jì)數(shù)都開始恢復(fù)。在喂食最高劑量乳脂的小鼠組中，到第12天WBC計(jì)數(shù)的恢復(fù)顯著(P^0.0028)增加。對(duì)于這些小鼠來說，WBC計(jì)數(shù)已經(jīng)回到正常值。與此相反，較低劑量的乳脂未顯著促進(jìn)WBC計(jì)數(shù)的恢復(fù)。104(H]在化療前喂食不同的乳脂飼料4周對(duì)脾的細(xì)胞構(gòu)成沒有明顯影響(圖13A)。第4天環(huán)磷酰胺嚴(yán)重減少喂食對(duì)照飼料的小鼠的脾細(xì)胞構(gòu)成。第4天與對(duì)照飼料相比，70%、25%和5%的乳脂飼料分別將脾細(xì)胞構(gòu)成的損失減少52%、41%和25%。70%和25%的乳脂飼料在第8天分別將脾細(xì)胞構(gòu)成的損失減少32%和27%,而在第12天只有70%的乳脂飼料影響脾細(xì)胞構(gòu)成(圖13A)。在化療后4天隨著集落形成單位的生長(zhǎng)，脾內(nèi)細(xì)胞開始補(bǔ)充。70%、25%和5%的乳脂伺料在第8天均顯著刺激脾集落形成單位的產(chǎn)生分別達(dá)207%、130%和85%(圖13B)。到第12天，在喂食70%和25%乳脂飼料的小鼠中脾細(xì)胞構(gòu)成幾乎恢復(fù)正常，因此并不意外在乳脂飼料組中集落形成單位的數(shù)量顯著降低，而喂食對(duì)照飼料的小鼠的脾仍在修復(fù)過程中(圖13B)。實(shí)施例10403本實(shí)施例顯示乳脂增加化療后紅細(xì)胞(RBC)的大小和血紅蛋白含量。0404]環(huán)磷酰胺在第8天減少實(shí)施例14中小鼠的外周RBC計(jì)數(shù)，與喂食的飼料無關(guān)(圖14A)。第4天RBC損失17%-22%,這低于實(shí)施例15中WBC的損失程度。RBC數(shù)量持續(xù)減少直至第8天，到第12天還未完全恢復(fù)。乳脂飼料對(duì)環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)的RBC計(jì)數(shù)減少?zèng)]有顯著影響。盡管更高劑量的乳脂看起來促進(jìn)RBC數(shù)量的恢復(fù)，但結(jié)果是不顯著的?？傊鲜鼋Y(jié)果表明盡管乳脂的攝入未能顯著影響RBC數(shù)量，但其增加RBC大小和血紅蛋白含量，從而對(duì)貧血具有潛在的有益效果。這些結(jié)果對(duì)于缺鐵性貧血即以異常小RBC代表的小紅細(xì)胞性貧血的實(shí)例的治療具有重要的意義。實(shí)施例17在化療前喂食不同的乳脂飼料4周對(duì)空腸的絨毛沒有明顯影響(圖15)。用單次注射環(huán)磷酰腔治療的小鼠的切片顯示，這些小鼠的空腸含有斷裂和倒伏的絨毛。絨毛的平均長(zhǎng)度用于測(cè)量化療誘導(dǎo)的損傷。與健康的對(duì)照小鼠相比，環(huán)磷酰胺顯著將絨毛的平均長(zhǎng)度減少65%(P<O.OOl)(圖15)。70%、25%和5%的乳脂飼料預(yù)防環(huán)磷酰胺引起的腸損傷，因?yàn)榕c喂食對(duì)照飼料的小鼠相比，喂食乳脂飼料并接受環(huán)磷酰胺治療的小鼠的絨毛平均長(zhǎng)度在第4天分別減少36%(P<0.01)、41%(P<O.Ol)和52%(P<0.001)，第8天分別減少21%(P<0.05)、24%(P<0.01，31%(P<0.01)?；熀笈c喂食對(duì)照飼料并接受環(huán)磷酰胺治療的小鼠相比，喂食70%和25%乳脂飼料并接受環(huán)磷酰胺治療的小鼠的絨毛在第4天(分別為71%和58%，兩者P<O.OI)和第8天(分別為44%和36%，兩者P<().05)顯著更長(zhǎng)。到第12天喂食對(duì)照飼料的小鼠的腸開始恢復(fù)，只有最高劑量95上述實(shí)施例1-13在荷瘤小鼠中檢查了乳脂對(duì)化療副作用的影響。在實(shí)施例14-17中，在正常健康小鼠中檢查了乳脂對(duì)環(huán)磷酰胺介導(dǎo)的化療副作用的直接影響。環(huán)磷酰胺是一種強(qiáng)烈抑制細(xì)胞代謝和繁殖的藥物，因此其副作用是抑制免疫和血液系統(tǒng)細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖，從而造成骨髓抑制和貧血。研究稱，化療誘導(dǎo)的貧血，包括輕度到中度貧血，對(duì)癌癥患者的生活質(zhì)量具有不利影響(GroopmanJ—E,TfriLM.Chemotherapy-inducedanemiainadults:incidenceandtreatment.JNatlCancerInst.1999Oct6;91(19):1616-34)。通過引起體重減輕(食名欠不振的結(jié)果)、粘膜炎、惡心、腸損傷和脫水，化療還會(huì)降低癌癥患者的生活質(zhì)量。此處獲得的結(jié)果表明，乳脂能夠有效預(yù)防或減弱化療的副作用。實(shí)施例18本實(shí)施例顯示乳脂與Lf+協(xié)同作用減輕化療對(duì)受試者的多種副作用，包括血液抑制，貧血和腸損傷。|0415]實(shí)驗(yàn)飼料由Crop&FoodResearch,PalmerstonNorth,NewZealand制備，利用粉末狀的AIN93G制劑作為基礎(chǔ)。在AIN93G飼料中，酪蛋白被用作蛋白來源，大豆油用做脂質(zhì)來源。在實(shí)驗(yàn)銅料中大豆油被脫水乳脂(AMF)替代，這樣的話飼料的總脂質(zhì)含量不變。在實(shí)驗(yàn)伺料中酪蛋白被Lf+替代，這樣的話飼料的總蛋白含量不變。用AMF替代的飼料每2Kg飼料含有35gAMF，代表25%的飼料總脂含量(140g脂質(zhì)/2Kg)。用Lf+替代的飼料每2Kg飼枓含有0.1、1或10gLf+,代表0.025、0.25飼料96和2.5%的飼料總蛋白含量(400g蛋白/2Kg)。一些飼料每2Kg伺料含有35gAMF和上述Lf+量中一種的組合。每周提供一次新鮮飼料，在研究自始至終小鼠都可以自由獲得食物和水。分析化療副作用的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ徒o包含相同數(shù)目雌雄小鼠的24只C57BL/6小鼠的組喂食AIN93G飼料或用乳脂、Lf+或乳脂和Lf+組合替代的相同飼料，在喂食4周后第0天給小鼠腹腔內(nèi)注射環(huán)磷酰胺(300mg/Kg體重)。在第0天以及4、8和12天后按6只小鼠一組將小鼠處死，分析血液和腸組織的藥物治療副作用，如下所述。利用雙向方差分析(ANOVA)針對(duì)第8天的平均絨毛長(zhǎng)度分析乳脂補(bǔ)充(Ovs.25%)、Lf+補(bǔ)充(0vs.0.025。/。)及其相互作用的影響。利用104191乳脂與Lf+協(xié)同作用抑制化療誘導(dǎo)的腸損傷。在化療前喂食不同的乳脂飼料4周對(duì)絨毛長(zhǎng)度沒有明顯影響(圖16)。絨毛的平均長(zhǎng)度被用于測(cè)量化療誘導(dǎo)的損傷。到第4天環(huán)磷酰胺顯著降低所有組的絨毛平均長(zhǎng)度(圖16)。25%乳脂促進(jìn)環(huán)磷酰胺引起的腸損傷的恢復(fù)。第8天，與對(duì)照組相比，乳脂組的平均絨毛長(zhǎng)度顯著更大(PO.OOl)。10420]與單用乳脂和單用Lf+相比，乳脂和Lf+聯(lián)用產(chǎn)生顯著更大的絨毛長(zhǎng)度(PO.Ol)。實(shí)施例190421J本實(shí)施例顯示乳脂與Lf+協(xié)同作用促進(jìn)化療后循環(huán)白細(xì)胞(WBC)的恢復(fù)。!0422j利用雙向協(xié)方差分析(ANCOVA)針對(duì)第4天和第8天之間WBC計(jì)數(shù)的差異分析乳脂補(bǔ)充(O相對(duì)于25%)、Lf+補(bǔ)充(0相對(duì)于(1025%)及其相互作用的影響。包括化療時(shí)的體重作為協(xié)變量。利用單向Dunnett檢一驗(yàn)，將乳脂和Lf+聯(lián)用與單用乳脂和單用Lf+進(jìn)行比較。i(M23j在化療當(dāng)天以.及4、8和12天后，記錄心臟穿刺樣品中的WBC計(jì)數(shù)，如實(shí)施例18所述。在化療前喂食乳脂飼料和0.025%Lf+伺料4周對(duì)外周WBC計(jì)數(shù)沒有顯著影響(圖17)。第4天環(huán)磷酰胺嚴(yán)重減少實(shí)施例19中所有小鼠的外周WBC計(jì)數(shù)。到第8天在所有小鼠組中WBC計(jì)數(shù)都開始恢復(fù)。因此當(dāng)WBC數(shù)量基本恢復(fù)時(shí)，將最低點(diǎn)(第4天)的WBC數(shù)量與第8天進(jìn)行比較。與0.025%Lf+飼料(P二0.049)和乳脂飼料(P二0.012)相比，喂食0.025%Lf+和乳脂組合的小鼠中WBC計(jì)數(shù)的增加顯著更大。實(shí)施例20本實(shí)施例顯示乳脂與Lf+協(xié)同作用增加化療后紅細(xì)胞(RBC)的數(shù)量和大小，趨勢(shì)是增加血紅蛋白含量。在化療當(dāng)天及4、8和12天后記錄心臟穿刺樣品中的RBC計(jì)數(shù)、HCT和血紅蛋白，如實(shí)施例18所述。0427]環(huán)磷酰胺在第4天和第8天減少實(shí)施例20中小鼠的RBC計(jì)數(shù)，與喂食的伺料無關(guān)(圖18)。RBC數(shù)量持續(xù)減少直至第8天，然后開始恢復(fù)，但到第12天未達(dá)到完全恢復(fù)。乳脂看起來在第4天和第8天減少最低值，并在第12天與0.25。/。Lf協(xié)同作用促進(jìn)RBC數(shù)量的恢復(fù)。與0.25%Lf+飼料(P=0.018)和乳脂飼料(P=0.024)相比，第12天喂食0.25%Lf+和乳脂組合的小鼠中RBC計(jì)數(shù)顯著更大。在化療當(dāng)天以及4、8和12天后記錄體重，如實(shí)施例18所迷。乳脂顯著(P=0.004)增加小鼠的體重，與性別、Lf+補(bǔ)充和天數(shù)無關(guān)-即由于缺乏任意顯箸的相互作用，所以將兩種性別的動(dòng)物、所有天數(shù)和所有Lf組合并進(jìn)行分析(圖21)。乳脂作用是對(duì)化療特異的，因?yàn)槿橹暳虾推渌暳蠈?duì)化療前小鼠的體重都沒有任何顯著影響。工業(yè)應(yīng)用本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，提供上述說明書只是為了說明，并且本發(fā)明不受其限制。參考文獻(xiàn)Ainscough,EW，BrodieA，M,;PlowmanJE.Thechro!nium，manganese,cobaltandcoppercomplexesofhumanactoferrin(人.fLt失蛋-白4各、4孟、4古和4同復(fù)合4勿).I歸ganicaChimicaActa1979,33②149-53.AndradeLN,deLimaTM，CuriR,CastrucciAMToxicityoffattyacidsonmurineandhumanmelanomacelllines(月旨肪酸對(duì)鼠和人黑色素瘤細(xì)月包系的毒性)—ToxicolInVitro.2005;19:553-60.BakerEN，BakerHM，KiddRD.，Lactoferrinandtransferrin:functionalvariationsonacommonstructuralframework(導(dǎo)L孝失蛋白禾口運(yùn)4失蛋白共有結(jié)構(gòu)構(gòu)架的功能寸生變異).BiochemCellBiol.2002;80(l):27-34.BanniS，AngioniE,MurruE,CartaGMelisMP,BaumanD,DongY，IpC.Vaccenicacidfeedingincreasestissue,levelsofconjugatedlinoleicacidandsuppressesdevelopmentofpremalignantlesionsinratmammarygland(P畏食異)'由酉臾才是高共軛的亞麻酸的組織水平，并抑制大鼠乳腺癌前損傷的發(fā)展).NutrCancer.2001;41:91-7.BatesGWandSchlabachMR(1973).ThereactionofFerricsaltswithTransferrin(運(yùn)4失蛋白與鐵鹽的反應(yīng)).JBiol.Chem248，3228-3232.BatesGW，BillupsC,SaltmanP，(1967).Thekineticsandmechanismofironexchangebetweenchelatesandtransferrin.1.Thecomplexesofcitrateandnitrilotriaceticacid(螯合物和運(yùn)鐵蛋白間離子交換的動(dòng)力學(xué)和機(jī)制。1.檸檬酸和氨基三乙酸復(fù)合物).J.Biol.Chem242,2810-2815.BeerTM，EilersKM，GarzottoM,EgorinMJ,LoweBA,HennerWD.Weeklyhigh-dosecalcitriolanddocetaxelinmetastaticandrogenindependentprostatecancer(在轉(zhuǎn)移性男性激素不依賴性前列腺癌中每周一次高劑量骨化三醇和多烯紫衫醇).JClinOnco.2003;21:123-8.BeerTM,MunarM,HennerWD.APhaseItrialofpulsecalcitriolinpatientswithrefractorymalignancies:pulsedosingpermitssubstantialdoseescalation(在患有難治性惡性增殖的患者中進(jìn)行的I期脈沖骨化三醇試驗(yàn)).Cancer.2001;91:2431-9.BeerTM,MyrthueA.Calcitriolincancertreatment:fromthelabtotheclinic(癌癥治療中的骨化三醇從實(shí)驗(yàn)室到臨床).MolCancerTher.2004;3:373-81.BelobrajdicDP,McintoshGH。DietarybutyrateinhibitsNMU-inducedmammarycancerinrats(膳食丁酸鹽抑制大鼠NMU誘導(dǎo)的乳腺癌).NutrCancer.2000;36:217-23.BestakR,HallidayGM.SunscreensprotectfromUV-promotedsquamouscellcarcinomainmicechronicallyirradiatedwithdosesofUVradiationinsufficienttocauseedema(遮光劑在用不足以引起水腫劑量的UV輻射長(zhǎng)期照射的小鼠中預(yù)防UV促進(jìn)的鱗狀細(xì)胞癌).PhotochemPhotobiol.64:188-93,1996.BougnouxP，ChajesV，LansonM，HaceneK,BodyQCouetC,LeFlochO.Prognosticsignificanceoftumorphosphatidylcholinestearicacidlevelinbreastcarcinoma(腫瘤卵磷脂硬脂酸水平在乳腺癌中的預(yù)后意義).BreastCancerResTreat.1001992;20:185-94.BowieJU,Reidhaar-OlsonJF，LiraWA,SauerRT.Decipheringthemessageinproteinsequences:tolerancetoaminoacidsubstitutions(;奪解蛋白質(zhì)序歹'H言息只于氛基酸耳又代的耐性).Science.(1990)247(4948):1306-10.BradlowHL,SepkovicDW.Dietandbreastcancer(飲食和乳腺癌).ArmNYAcadSci.2002;963:247-67.BrockJH,ArzabeFR(1976),Cleavageofdiferricbovinetransferrinintotwomonoferricfragments(將二鐵乳鐵蛋白切割為兩個(gè)單鐵片段).FEBSLett69,63-66.BrockJH.Thephysiologyoflactoferrin(乳4失蛋白的生理學(xué)).BiochemCellBiol2002;80:1-6.BuckmanDK，ChapkinRS，EricksonKL.Modulationofmousemammarytumorgrowthandlinoleateenhancedmetastasisbyoleate(油酸對(duì)小鼠,乳腺腫瘤生長(zhǎng)和亞油酸增強(qiáng)的轉(zhuǎn)移的調(diào)節(jié)).JNutr.1990;120:148-57.Bylund，G.(Ed.)Dairyprocessinghandbook(奶制品加工手冊(cè)).1995TetraPakProcessingSystemsAB,S-22186Lund，Sweden.Cadwell,R.C.andG.F.Joyce.RandomizationofgenesbyPCRmutagenesis(通過PCR誘變使基因隨機(jī)化).PCRMethwlsAPP1.1992;2:2S-33.CalonghiN,PagnottaE，ParolinC，TognoliC,BogaC,MasottiL.9-HydroxystearicacidinterfereswithEGFsignallinginahumancolonadenocarcinoma(9-幾基硬月旨酸干護(hù)^人結(jié)腸||_癌中EGF信號(hào)傳導(dǎo)).BiochemBiophysResCommun.2006;342:585-8.ChenBQ，XueYB,LiuJR，YangYM,ZhengYM,WangXL,LiuRH.Inhibitionofconjugatedlinoleicacidonmouseforestomachneoplasiainducedbybenzo(a)小鼠前胃瘤形成的抑制和化學(xué)防御機(jī)制).WorldJGastroenterol.2003;9:44-9.CohenLA，ZhaoZ，PittmanB，ScimecaJ.EffectofsoyproteinisolateandconjugatedlinoleicacidonthegrowthofDunningR-3327-AT-1ratprostatetumours(大豆蛋白分離物和共軛亞油酸對(duì)DunningR-3327-AT-1大鼠前列腺腫瘤的作用).Prostate.2003;54:169-80.ColomerR,MenendezJA.Mediterraneandiet,oliveoilandcancer(地中?！┐笫?、橄才覽油和癌癥).ClinTranslOncol.2006;8:15-21.ColstonKW，PirianovGBrammE,HambergKJ，BinderupLEffectsofSeocalcitol(EB1089)onnitrosomethylurea-inducedratmammarytumors(西奧骨4匕酉孚(EB1089)對(duì)甲基亞硝基脲誘導(dǎo)的大鼠乳腺瘤的作用).BreastCancerResTreat.2003;80:303-11.ConneelyOM.Antiinflammatoryactivitiesoflactoferrin(享L4失蛋白的4元炎;舌'hi).JAmCollegeNutr2001;2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、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)和骨髓細(xì)胞計(jì)數(shù)中的一種或多種的方法，所述方法包括給需要其的受試者施用有效量的乳脂或乳脂類似物。9.增加受試者對(duì)癌癥療法的反應(yīng)性、增加受試者肺瘤對(duì)癌癥療法的壽丈感性，或加速接受癌癥療法的受試者康復(fù)的方法，所述方法包括隨同所述療法的施用，單獨(dú)、同時(shí)或順序給需要其的受試者施用有效量的乳脂或乳脂類似物。10.如權(quán)利要求2-9中任一項(xiàng)所述的方法，還包括單獨(dú)、同時(shí)或順序給所述受試者施用一種或多種抗腫瘤劑。11.乳脂或乳脂類似物任選地和一種或多種抗腫瘤劑，在治療患有癌癥或正接受癌癥治療的受試者中的用途。12.如權(quán)利要求11所述的用途，其中所述用途(a)抑制所述受試者肺瘤形成或抑制所述受試者肺瘤生長(zhǎng)；或(b)增加所述受試者的抗腫瘤免疫應(yīng)答；或(c)誘導(dǎo)所述受試者中的凋亡；或(d)誘導(dǎo)所述受試者中的血管發(fā)生；或(e)治療或預(yù)防由低血紅蛋白或紅細(xì)胞水平引起的貧血、惡病質(zhì)、粘膜炎或白細(xì)胞減少，或維持或改善所述受試者白細(xì)胞計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)和骨髓細(xì)胞計(jì)數(shù)中的一種或多種；或(f)增加所述受試者對(duì)癌癥療法的反應(yīng)性、增加所述受試者胂瘤對(duì)癌癥療法的敏感性，或加速所述受試者康復(fù)。13.如權(quán)利要求11或12所述的用途，其中所述乳脂或乳脂類似物與所述一種或多種抗腫瘤劑單獨(dú)、同時(shí)或順序施用。14.組合物，包含約2克到約210克乳脂或乳脂類似物和約0.1克到約210克一種或多種抗腫瘤劑，所述抗腫瘤劑選自乳鐵蛋白、脫鐵乳鐵蛋白、乳鐵蛋白多肽、功能性乳鐵蛋白變體、功能性乳鐵蛋白片段、金屬離子乳鐵蛋白、天然的鐵飽和的乳鐵蛋白、基本上完全鐵飽和的乳鐵蛋白、金屬離子乳鐵蛋白功能性變體、金屬離子乳鐵蛋白功能性片段，或其混合物。15.如權(quán)利要求14所述的組合物，包含(a)約2克到約210克乳脂或乳脂類似物和約0.7克到約70克所述一種或多種抗胂瘤劑；(b)約35克到約210克乳脂或乳脂類似物和約0.35克到約210克所述一種或多種抗肺瘤劑；(c)約10克到約200克乳脂或乳脂類似物和約2。5克到約70克所述一種或多種抗肺瘤劑；(d)約10克到約200克乳脂或乳脂類似物和約0.25克到約5克所述一種或多種抗腫瘤劑；(e)約15克到約30克乳脂或乳脂類似物和約1克到約6克所述一種或多種抗肺瘤劑；或(f)約3克到約8克乳脂或乳脂類似物和約0.1克到約1克所述一種或多種抗腫瘤劑。16.作為同時(shí)、單獨(dú)或順序使用的組合制劑的產(chǎn)品，包含乳脂或乳脂類似物和一種或多種其他抗肺瘤劑，其中所述產(chǎn)品適合于給患有癌癥或正接受癌癥治療的受試者施用。17.如權(quán)利要求16所述的產(chǎn)品，其中所述施用(a)抑制所述受試者肺瘤形成或抑制所述受試者肺瘤生長(zhǎng)；或(b)增加所述受試者的抗肺瘤免疫應(yīng)答；或(c)誘導(dǎo)所述受試者中的凋亡；或(d)誘導(dǎo)所述受試者中的血管發(fā)生；或(e)治療或預(yù)防由低血紅蛋白或紅細(xì)胞水平引起的貧血、惡病質(zhì)、粘膜炎或白細(xì)胞減少，或維持或改善所述受試者白細(xì)胞計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)和骨髓細(xì)胞計(jì)數(shù)中的一種或多種；或(f)增加所述受試者對(duì)癌癥療法的反應(yīng)性、增加所述受試者腫瘤對(duì)癌癥療法的敏感性，或加速所述受試者康復(fù)。18.如權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)所述的方法、權(quán)利要求11-13中任一項(xiàng)所述的用途、權(quán)利要求14或15所述的組合物，或權(quán)利要求16或17所述的產(chǎn)品，其中一種或多種抗腫瘤劑選自抗肺瘤食品因子、化療劑、免疫治療劑、造血?jiǎng)?、抗惡病質(zhì)劑或抗粘膜炎劑。19.如權(quán)利要求1或10所述的方法、權(quán)利要求11-13中任一項(xiàng)所述的用途、權(quán)利要求14或15所述的組合物，或權(quán)利要求16或17所述的產(chǎn)品，其中一種或多種抗肺瘤劑是乳鐵蛋白、脫鐵乳鐵蛋白、乳鐵蛋白多肽、功能性乳鐵蛋白變體、功能性乳鐵蛋白片段、金屬離子乳鐵蛋白、天然的鐵飽和的乳鐵蛋白、基本上完全鐵飽和的乳鐵蛋白、金屬離子乳鐵蛋白功能性變體、金屬離子乳鐵蛋白功能性片段，或其任意兩種或更多種的混合物。20.如;K利要求18所述的方法、用途、組合物或產(chǎn)品，其中所述抗肺瘤食品因子選自維生素D(包括維生素D1[光甾醇]、維生素D2[《丐化醇或麥角鈣化醇]、維生素D3[膽鈣化醇]、維生素D4[22-雙氫麥角鈣化醇]和維生素D5[司骨化醇]和維生素D5[7-脫氬谷甾醇])、維生素D類似物、大豆蛋白、一種或多種大豆組分、一種或多種大豆o)-3脂肪酸、一種或多種大豆異黃酮、染料木黃酮、黃豆苷原、一種或多種露那辛肽、一種或多種多酚、番茄紅素、麥麩、類黃酮、肌醇、白藜^醇、蜂膠、蘑菇提取物、花色素苷、杏仁、人參、酪蛋白水解物，及其任意兩種或更多種的組合。21.如權(quán)利要求1或10所述的方法、權(quán)利要求11-13中任一項(xiàng)所述的用途、權(quán)利要求14或15所述的組合物，或權(quán)利要求16或17所述的產(chǎn)品，其中所述乳脂選自乳品脂質(zhì)、乳品脂質(zhì)組分、乳品脂質(zhì)水解物、乳品脂質(zhì)組分水解物，或牛乳脂。22.如權(quán)利要求21所述的方法、用途、組合物或產(chǎn)品，其中所述乳脂選自乳酪、奶油，脫水乳脂、酪乳、奶油乳清、硬乳脂組分、軟乳脂組分、鞘脂組分、乳脂球膜組分、磷脂組分，和復(fù)合脂質(zhì)組分，和其組合，和其水解物，和水解物組分，和水解和/或非水解組分的組合。23.如權(quán)利要求22所述的方法、用途、組合物或產(chǎn)品，其中所述乳脂是脫水乳脂或乳酪。24.權(quán)利要求1-23中任一項(xiàng)所述的方法、用途、組合物或產(chǎn)品，其中所述乳脂或乳脂類似物包含(a)約23%(w/w)到約32%(w/w)的棕櫚酸；(b)約15%(w/w)到約22%(w/w)的油酸；(c)約10。/。(w/w)到約lS。/。(w/w)的硬脂酸；(d)約9%(w/w)到約12%(w/w)的肉豆蔻酸；(e)約3%(w/w)到約5%(w/w)的丁酸；(f)上述a)、b)、c)、d)或e)中的任意兩種；(g)上述a)、b)、c)、d)或e)中的任意三種；(h)上述a)、b)、c)、d)或e)中的任意四種；或(i)上述a)、b)、c)、d)和e)中的每一種。全文摘要本發(fā)明涉及施用乳脂或乳脂類似物，任選地和至少一種其他治療因子，優(yōu)選乳鐵蛋白或金屬離子乳鐵蛋白，優(yōu)選鐵乳鐵蛋白，優(yōu)選牛乳鐵蛋白，優(yōu)選鐵牛乳鐵蛋白，或其金屬離子功能性變體或功能性片段，以抑制腫瘤形成或生長(zhǎng)，維持或改善白細(xì)胞計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)或骨髓細(xì)胞計(jì)數(shù)中的一種或多種，減輕惡病質(zhì)、粘膜炎和貧血，刺激免疫系統(tǒng)，以及治療或預(yù)防癌癥和癌癥癥狀和癌癥療法的副作用。通過使用膳食(作為食品或食品增補(bǔ)劑)、保健食品或藥物組合物可以實(shí)施本發(fā)明的方法和醫(yī)藥用途。還提供了用于本發(fā)明方法的組合物。文檔編號(hào)A23C17/00GK101687017SQ200880022565公開日2010年3月31日申請(qǐng)日期2008年5月14日優(yōu)先權(quán)日2007年5月14日發(fā)明者凱·帕特麗夏·帕爾馬托,加格特·拉科施·康旺,孫學(xué)英,杰夫里·威恩·克里塞森,阿拉斯代爾·凱尼斯·修·邁克基布恩申請(qǐng)人:方塔拉合作集團(tuán)有限公司