專利名稱：：一種抗抑郁藥物及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及含有苔黑酚-1-氧-f-D-葡萄糖苷、苔黑酚及其衍生物為有效成分的抗抑郁藥物，及其在制備抗抑郁藥物和功能食品中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：抑郁癥是一種高發(fā)精神疾病，患者表現(xiàn)為持續(xù)的情緒低落和認(rèn)知障礙。研究抑郁癥發(fā)病機(jī)理和發(fā)展新方法和新途徑預(yù)防和治療抑郁癥刻不容緩，具有重大的國(guó)家利益需求和重要的科學(xué)意義。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，抑郁癥發(fā)病機(jī)理與腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)異常有關(guān)，其中包括5-羥色胺(5—hydroxytryptamine，5-HT)、乙酰膽堿和兒茶酚胺類(包括多巴胺(dopamine，DA)，去甲腎上腺素(noradrenalin，NE)和腎上腺素。臨床上常用抗抑郁癥藥物主要包括(1):單胺重?cái)z取抑制劑型，包括三環(huán)累抗抑郁藥物如甲丙米嗪，選擇性5-重?cái)z取抑制劑，如氟西丁，選擇性NE重?cái)z取抑制記，如瑞波西丁(Reboxetine)等。(2)單胺氧化酶抑制劑，如媽氯貝胺等。(3)受體拮抗劑，如a2受體拮抗劑和5-HT2,3受體拮抗劑如米氯氮平(mirtazapinge)，被稱之為特異性NE能和5-HT能抗抑郁劑。(4)植物藥，如金絲桃素等。近年來的研究報(bào)道表明，其它機(jī)理如神經(jīng)細(xì)頁胞新生、生活應(yīng)激事件、早期發(fā)育異常等可能參與了抑郁癥發(fā)病?，F(xiàn)使用的抗抑郁藥物或?yàn)檫M(jìn)口或?yàn)榉轮疲鼈儙缀醵甲饔糜趩伟奉愊到y(tǒng)，共同表現(xiàn)為藥物療效3-4周延遲，盡管持續(xù)服藥，仍然約有1/3患者反復(fù)復(fù)發(fā)。雖然已有新型抗抑郁藥在臨床上廣泛使用，但三環(huán)類在抑郁癥治療中仍然占有重要地位。但嚴(yán)重的不良反應(yīng)限制了三環(huán)類抗抑郁藥的臨床應(yīng)用。三環(huán)類抗抑郁藥治療指數(shù)狹小，在治療劑量的26倍即可產(chǎn)生嚴(yán)重毒性。其中最危險(xiǎn)的是心臟毒性，有的三環(huán)類抗抑郁藥可導(dǎo)致QRS或QT間期延長(zhǎng)，引發(fā)猝死。三環(huán)類過量具有致死的危險(xiǎn)性，因此，用于具有自殺傾向的患者時(shí)尤其需要加強(qiáng)監(jiān)護(hù)。三環(huán)類抗抑郁藥還是多種單胺受體的拮抗劑，從而引發(fā)多種不良反應(yīng)。對(duì)于組胺Hi受體的阻斷可導(dǎo)致抗組胺能副作用，如鎮(zhèn)定、瞌睡、增重和低血壓。對(duì)于毒蕈堿類膽堿能受體的阻斷可導(dǎo)致抗膽堿能副作用，如口干、視力模糊、便秘、尿潴留、記憶損害和竇性心動(dòng)過速。對(duì)于on受體的阻斷可引起抗腎上腺素能副作用，如體位低血壓、頭暈和反射性心動(dòng)過速。另一方面，現(xiàn)有抗抑郁癥藥物還存在無法克服的副作用，比如初始服用藥物增加焦慮癥狀、療效起效緩慢導(dǎo)致重度抑郁癥患者需要電休克治療、長(zhǎng)期服用導(dǎo)致自殺死亡率翻倍、對(duì)1/3的患者抗抑郁癥藥物療效不顯著等等問題。我國(guó)使用的中藥復(fù)方如加味逍遙散均需加西藥共用，效果不理想。因此，急需要研究和開發(fā)具有不同類型和不同作用機(jī)理的抗抑郁藥物。盡管仿制藥是一種快速低成本途徑，但是所占有的市場(chǎng)卻非常有限，也沒有國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力。抑郁癥的發(fā)病機(jī)理至今并不清楚，盡管單胺類藥物可以治療部分抑郁癥患者。這很大程度上制約了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)抑郁癥的治療和預(yù)防。傳統(tǒng)中藥經(jīng)歷了上千年的實(shí)際檢驗(yàn)，無論的療效和毒副作用均具有突出優(yōu)勢(shì)。值得注意的是，1994年美國(guó)國(guó)會(huì)通過了"食品補(bǔ)充劑、健康與教育法案"(DSHCA)，促進(jìn)了草藥行業(yè)的迅速發(fā)展，特別是1997和1998年，美國(guó)的草藥行業(yè)的增長(zhǎng)速度一直排在美國(guó)各工業(yè)行業(yè)之首。近年來精神調(diào)節(jié)類藥物需求量很大。美國(guó)《WholeFood》雜志調(diào)查與評(píng)選了1995-1998年最暢銷的IO種植物藥提取物。其中1997年"植物藥之星"為貫葉連翹。它作為治療抑郁癥的藥物，成為1997年美國(guó)市場(chǎng)最火爆的產(chǎn)品。從現(xiàn)有的研究資料來看，一些脂溶性植物成分，和一些大極性或水溶性成分都表現(xiàn)出顯著的抗抑郁活性。這一現(xiàn)象提示抑郁癥治療應(yīng)更多的立足于可通過多途徑、多靶點(diǎn)、多層次發(fā)揮作用的傳統(tǒng)中藥。這正是腦高級(jí)功能復(fù)雜性的典型反映，而情緒持續(xù)低落正是腦高級(jí)紊亂的表現(xiàn)。從植物藥中開發(fā)抗抑郁藥物具有廣闊的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效益前景。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供含有化合物苔黑酚-l-氧-P-D-葡萄糖吡喃苷、苔黑酚為有效成分的藥物，及其在制備抗抑郁藥物和制備抗抑郁功能食中的應(yīng)用。本發(fā)明在長(zhǎng)期從事抗抑郁天然藥物研究與開發(fā)的基礎(chǔ)上，對(duì)初篩的一種抗抑郁活性較好的藥用植物進(jìn)行活性追蹤，從中分離得到2個(gè)具有顯著抗抑郁活性的天然產(chǎn)物苔黑酚-l-氧-P-D-葡萄糖吡喃苷，苔黑酚。迄今，現(xiàn)有技術(shù)中沒有苔黑酚-l-氧-P-D-葡萄糖吡喃苷，苔黑酚及其衍生物作為有效成分在治療抗抑郁方面的報(bào)道，也沒有這2個(gè)化合物及其衍生物在制備抗抑郁制劑藥物中的應(yīng)用和在制備抗抑郁功能食品中的應(yīng)用的報(bào)道。-本發(fā)明所說的苔黑酚及其衍生物的化學(xué)通式如下其中E^和f為氫，或六碳糖(葡萄糖、甘露糖、阿洛糖、半乳糖、鼠李糖、巖藻糖)，五碳糖(木糖、阿拉伯糖)、或?；?乙酰基、丙?；?、苯甲?；?、桂皮酰基、琥珀?；⒏鞣N芳?；?、或烷基(甲基、乙基、丙基、丁基、卞基。這些化合物的取代基團(tuán)和名稱見表l。反應(yīng)3-5小時(shí),加入水后用氯仿萃取,分離純化可的相應(yīng)的烷基化產(chǎn)物。表l.苔黑酚及其衍生物<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>本發(fā)明的苔黑酚-1-D-葡萄糖苷、苔黑酚是從中藥仙茅(Cwrcw/z'goorc/n'o^feyGa廳J中提取分離得到。本發(fā)明中的有關(guān)化合物所采用的制備方法均為公認(rèn)技術(shù)，在各種文獻(xiàn)中均可查閱到,具體表述如下1.當(dāng)w和f為六碳糖和五碳糖時(shí)，可采用相應(yīng)糖的乙酰化產(chǎn)物，與苔黑酚在甲醇溶液中，避光，加入氫溴酸/醋酸溶液，室溫?cái)嚢?-5小時(shí)，分離獲得相應(yīng)的苔黑酚乙酰化糖苷。相應(yīng)的苔黑酚乙?；擒赵诩状既芤褐屑尤爰状尖c室溫?cái)嚢鑜-5小時(shí)，去乙?；?，獲得相應(yīng)苔黑酚糖苷。2.當(dāng)w和je為?；鶗r(shí)，可采用苔黑酚、苔黑酚糖苷溶解于吡啶中，加入酸酐或酰氯，以及10-20%的4-N,N-二甲基吡啶，加熱(60-120°C)反應(yīng)3-5小時(shí)，加入水后用氯仿萃取，分離純化可的相應(yīng)的?；a(chǎn)物。3.當(dāng)Ri和W為烷基時(shí)，可采用苔黑酚、苔黑酚糖苷溶解在四氫呋喃或二甲亞砜中，加入氫化鈉，攪拌30-60min,加入相應(yīng)的鹵代烷。本發(fā)明化合物用作藥物時(shí)，可以直接使用，或者以藥物組合物的形式使用。該藥物組合物含有0.1—99%，優(yōu)選為0.5-90%的本發(fā)明化合物，其余為藥物學(xué)上可接受的，對(duì)人和動(dòng)物無毒和惰性的可藥用載體和/或賦形劑。所述的藥用載體或賦形劑是一種或多種固體、半固體和液體稀釋劑、填料以及藥物制品輔劑。將本發(fā)明的藥物組合物以單位體重服用量的形式使用。苔黑酚-l-氧-P-D-葡萄糖吡喃苷、苔黑酚及其衍生物的組合物采用制藥和食品領(lǐng)域公認(rèn)的方法制備成各種劑型、如液體制劑(注射劑、混懸劑、乳劑、溶液劑、糖漿劑等)、固體制劑(片劑、膠囊劑、顆粒劑，沖劑等)、噴劑、氣霧劑等。本發(fā)明的藥物可經(jīng)注射(靜脈注射、靜脈滴注、肌肉注射、腹腔注射、皮下注射)和口服、舌下給藥、粘膜透析等給藥途徑進(jìn)行抑郁癥的治療。具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)例進(jìn)一步對(duì)本發(fā)明實(shí)質(zhì)內(nèi)容進(jìn)行說明，但本發(fā)明的內(nèi)容并不局限于此。實(shí)施例h苔黑酚小氧-P-D-葡萄糖吡喃苷(Orcinol1-O-(3-D-glucopyranoside,ORG)和苔黑酚(Orcinol,OR)的提取分離采集仙茅根，陰干，其學(xué)名經(jīng)鑒定為Cwrc油'goorc/2/o/^yGa:，曬干，粉碎。取20kg根粉，用200公斤90%乙醇回流提取3次，每次2小時(shí)，合并濃縮至無乙醇味的小體積(約30kg)，放置12小時(shí)，過濾,用20kg的D101大空吸附樹脂進(jìn)行柱層析，分別用水(100kg),70%乙醇(60kg),90%乙醇(60kg)分別迸行析脫，收集70%和90%乙醇洗脫液，分別減壓回收至干，得70%乙醇洗脫部份(340g)禾口90%乙醇洗脫部份(60g)。70%乙醇洗脫部份(3400g)用甲醇溶解，吸附于400g硅膠，室溫?fù)]發(fā)至干，過篩，用2.1kg硅膠(200—300目)進(jìn)行柱層析，用氯仿一甲醇一水(90:10:1—70:30:3，v/v)進(jìn)行洗脫，每1500ml為一流份，第2-3流份合并,減壓回收至干,乙醇重結(jié)晶得苔黑酚(5g),第5-8流份合并,減壓回收至干,乙醇重結(jié)晶得仙茅苷(25g)，第9一15流份合并，減壓回收至干，用乙醇重結(jié)晶得化合物苔黑酚-l-氧-e-D-葡萄糖苷(50g)。結(jié)構(gòu)測(cè)定紫外光譜(UV)用UV-210A儀測(cè)定，紅外光譜(IR)用Bio-RadFTS-135型分光光度計(jì)測(cè)定，KBr壓片。質(zhì)譜(MS)用AutoSPEC3000型質(zhì)譜儀測(cè)定。核磁共振i普CH隱和13CNMR)用BrukerDRX-500超導(dǎo)核磁共振儀測(cè)定，TMS作內(nèi)標(biāo)，CDCL作溶劑。柱層析材料和薄層層析用硅膠為青島美高集團(tuán)有限公司的產(chǎn)品。苔黑酚-1-氧-3-D-葡萄糖苷結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)式:見右分子式C31H4203丄UV(甲醇)、狀(logs)=279(3.19),OH6H273(3.21),219(3.99),203(4.58)。IR(溴化鉀)vmax=3495,3385，1620，1596，1175，1076，1032cm"。FAB-MS(-):w/z=285[(M畫l)-,100],123[(M-l-glc)-.87].!H-NMR(CD3OD,400MHz):5H6.41(1H,s,H-2),6.36(1H,s:H-6),6.29(1H，s，H隱4)，4.84(1H,d,J=7.3Hz,H畫l,),2.22(3H,s,H國(guó)7).13C-NMR(CD3OD,100MHz):5C160.1(s,C-l),111.4(d,C-2):159.2(s,C-3)，102.4(s,C-4),141.3(s,C-5)，110.0(d,C-6),21.6(q:C-7),102.5(d,C-r),75.0(d,C-2'),78.1(d,C-3').71.6(d,C-4'),78.2(d,C-5'),62.7(q,s,C-6〕.苔黑酚結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)中文名稱苔黑酚英文名稱Orcinol結(jié)構(gòu)式見右。分子式C7H802分子量108性狀淡黃色至白色粉末UV(甲醇):醫(yī)；ax(log=281(3.20),275(3.22),204(4.59)。IR(溴化鉀)Vmax-3313,1629，1601，1512，1477,1332，1208，1148，1032，973cm-、EI-MS(70ev):附々=125[(M+l)+,8〗，124[M",100],123[(M-l)+，55],107[(M+l-18)+,7〗，95(12),77(8).。丄H-NMR(CD3OD,400MHz):SH6.14(2H,brs,H-2,6),6.10(1H,br.s,H-4),2.16(3H,s,H-7).13C-NMR(CD3OD,100MHz):Sc159.2(sX2,C國(guó)l,3),108.7(dX2,C-2,6),鄉(xiāng).7(s,C國(guó)4),141.2(s,C-5),21.5(q,C-7).實(shí)施例2:1,3-二乙?；诜拥闹苽淙√诜?12.4克)，溶解解于120ml吡啶中，以及2克的4-N,N-二甲基吡啶，加入20ml醋苷，室溫?cái)嚢栊r(shí)，加入蒸餾水300ml，用乙酸乙酯萃取3次(500mlx3)，依次用5%鹽酸水溶液，5%碳酸氫鈉水溶液，飽和食鹽水洗2次乙酸乙酯萃取液，無水硫酸鈉干燥乙酸乙酯萃取液后回收溶劑，用乙醇重結(jié)晶得1,3-二乙?；诜印?shí)施例3:苔黑酚-l-四乙?；罄钐堑闹苽淙√诜?12.4克)，溶解解于200ml甲醇中，加入36克四乙?；罄钐?，避光，緩緩假如氫溴酸/醋酸溶液，室溫?cái)嚢瑁?小時(shí)室溫?cái)嚢栊r(shí)，加入蒸餾水500ml，減壓除去甲醇，用乙酸乙酯萃取3次(500mlx3)，依次用5%鹽酸水溶液，5%碳酸氫鈉水溶液，飽和食鹽水洗2次乙酸乙酯萃取液，無水硫酸鈉干燥乙酸乙酯萃取液后回收溶劑，用乙醇重結(jié)晶得苔黑酚-l-四乙?；罄钐?。實(shí)施例4:苔黑酚-l-鼠李糖的制備取苔黑酚-1-四乙酰基鼠李糖4.14克，溶解于甲醇20ml中，假如0.18克甲醇鈉，室溫?cái)嚢?小時(shí)，用用5%鹽酸水溶液中和，加入蒸餾水50ml，，減壓除去甲醇，用正丁醇萃取3次(50mlx3)，回收溶劑，乙醇重結(jié)晶得苔黑酚-l-鼠李糖。實(shí)施例5:按實(shí)施例1的方法先制得苔黑酚-l-氧-3-D-葡萄糖苷，按常規(guī)加注射用水，精濾，灌封滅菌制成注射液。實(shí)施例6:按實(shí)施例1的方法先制得苔黑酚-1-氧-葡萄糖苷，將其溶于無菌注射用水中，攪拌使溶，用無菌抽濾漏斗過濾，再無菌精濾，分裝于2安瓿中，低溫冷凍干燥后無菌熔封得粉針劑。實(shí)施例7:將所分離得到的苔黑酚-1-氧-3-D-葡萄糖苷與賦形劑重量比為9:1的比例加入賦形劑，制成粉劑。實(shí)施例8:按實(shí)施例1的方法先制得苔黑酚-l-氧-P-D-葡萄糖苷，按其與賦形劑重量比為1:5-1:10的比例加入賦形劑，制粒壓片。實(shí)施例9:按實(shí)施例1的方法先制得苔黑酚-l-氧-e-D-葡萄糖苷，按常規(guī)口服液制法制成口服液。實(shí)施例10:按實(shí)施例1的方法先制得苔黑酚-l-氧-P-D-葡萄糖苷，按其與賦形劑重量比為5:1的比例加入賦形劑，制成膠囊或顆粒劑或沖劑。實(shí)施例11:按實(shí)施例1的方法先制得苔黑酚-l-氧-P-D-葡萄糖苷，按其與賦形劑重量比為3:1的比例加入賦形劑，制成膠囊或顆粒劑或沖劑。實(shí)施例12:取按實(shí)施例1的方法先制得苔黑酚-1-氧-3-D-葡萄糖苷12.4克，假如淀粉600克，乳糖200克，薄荷醇5克，羧甲基淀粉鈉183克，制成含片，作為功能食品。為了更好地理解本發(fā)明的優(yōu)異性，下面將用本發(fā)明的式(I)化合物苔黑酚-1-氧-0-D-葡萄糖吡喃苷、苔黑酚及其及其衍生物與藥用載體或賦形劑組成的藥物組合物的藥理作用結(jié)果即試驗(yàn)例子來說明，但并不以此來限定本發(fā)明。試驗(yàn)例l.苔黑酚-l-氧-P-D-葡萄糖苷、苔黑酚抗抑郁活性1.苔黑酚—卜氧—p—D-葡萄糖苷、苔黑酚抗抑郁活性(1)實(shí)驗(yàn)方法采用藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)中的小鼠強(qiáng)迫游泳和小鼠懸M實(shí)驗(yàn)(這些方法見[l]徐叔云等.藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué).人民衛(wèi)生出版社，2005:808和2005:807中的描述)進(jìn)行試驗(yàn)，均采用亞急性處理(24h內(nèi)2次給藥)腹腔給藥方式。實(shí)驗(yàn)設(shè)置溶劑對(duì)照，以鹽酸丙咪嗪(上海醫(yī)藥(集團(tuán))有限公司信誼制藥總廠委托上海信誼九福藥業(yè)有限公司生產(chǎn))為陽性對(duì)照。給藥方式按設(shè)定劑量組(1.25、2.5、5、10、20mg/Kg)分別稱取本發(fā)明藥1.25、2.5、5、10、20mg，并溶解于10ml生理鹽水中，充分混合。測(cè)試前24小時(shí)，5小時(shí)按實(shí)驗(yàn)設(shè)定劑量分組腹腔給藥，給藥體積為O.lml/10g.丙咪嗪用生理鹽水溶解后用羧甲基纖維素鈉助懸，超聲波混合均勻后按15mg/kg，0.lml/kg灌胃。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物采用昆明小鼠，34周齡，雌雄各半，體重25-30g，由四川省人民醫(yī)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所提供。每組動(dòng)物數(shù)見表2、3、4。受試物苔黑酚-1-氧-3-D-葡萄糖苷(Orcinol1-0-(3-D-glucopyranoside，ORG)，苔黑酚(Orcinol，OR)由本發(fā)明提(2)0RG對(duì)小鼠實(shí)驗(yàn)強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)結(jié)果見表2。表2.ORG亞急性給藥對(duì)強(qiáng)迫游泳模型中小鼠不動(dòng)時(shí)間的影響.組別劑量(mg/kg)動(dòng)物數(shù)(只)不動(dòng)時(shí)間(MEAN士SE，秒)p值溶劑對(duì)照組—14176.64±6.92—丙咪嗪陽性對(duì)照組1514105.17±11.59*p<0.001ORG1.2514100.36±16.26*p<0.001ORG2.51489.93±16.39*p<0.001ORG1454.29±4.26*P=0.001ORG1014102.93±8.66*p<0.001ORG20-12118.36±11.79*PO.001小鼠強(qiáng)迫游泳方案玻璃缸高24cm,直徑15cm,水深17cm.水溫24±2°C。放入小鼠使之游泳6分鐘。小鼠懸尾實(shí)驗(yàn)方案用粘膏條將小鼠尾在距尾尖2cm處粘在小鼠懸尾支架的懸棒下端。懸棒離支架底部50cm。用秒表記錄小鼠6分鐘內(nèi)累計(jì)不動(dòng)的時(shí)間。小鼠強(qiáng)迫游泳模型實(shí)驗(yàn)結(jié)果與溶劑對(duì)照組相比*p<0.05。(3)ORG對(duì)小鼠懸尾模型實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表3.表3ORG亞急性給藥對(duì)強(qiáng)迫游泳模型中小鼠不動(dòng)時(shí)間的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>為藥的效果。運(yùn)用IC50軟件(dos版)進(jìn)行ED50的計(jì)算，結(jié)果見表5。結(jié)果表明ORG亞急性給藥對(duì)強(qiáng)迫游泳模型(FST)的抗抑郁ED50=1.42mg/kg。表5ORG亞急性給藥對(duì)強(qiáng)迫游泳模型(FST)藥效<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>試驗(yàn)例2:苔黑酚-1-氧-3-D-葡萄糖苷(Orcinol1-0--D-glucopyranoside，ORG)急性毒性實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)方法按850X小鼠小鼠懸尾模型(TST)的ED50(850X2.06mg/kg=1750mg/kg)給小鼠一次腹腔注射測(cè)定。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物采用昆明小鼠，34周齡，雌雄各半，體重25-30g，由四川省人民醫(yī)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所提供。稱取ORP樣品1750mg溶于10ml生理鹽水中，混合均勻即成濃度為175mg/ml的透明液體。選取體重為1821g者20只，雌雄各半，按性別和體重隨機(jī)分為2組空白對(duì)照組；1-2-3組；每組10只。給藥組小鼠按1750mg/kg的濃度，0.1ml/10g的體積一次腹腔給予1-2-3，空白對(duì)照組給予同體積的生理鹽水。實(shí)驗(yàn)結(jié)果ORP對(duì)小鼠的急性毒性使用1750mg/kg時(shí)，相當(dāng)于小鼠強(qiáng)迫游泳法EC50劑量的1232倍和小鼠懸尾法EC50劑量的850倍，連續(xù)觀察14天,所有動(dòng)物給藥后其外觀、行為活動(dòng)、精神狀態(tài)、食欲、大小便、皮毛、膚色及呼吸等均未見明顯毒性反應(yīng)發(fā)生。動(dòng)物全部健康存活，體重明顯增加，兩組比較無顯著差異。觀察14天后處死解剖動(dòng)物，病理切片后觀察心、肝、脾、肺、腎、胰腺、卵巢、睪丸、小腸等內(nèi)臟組織，亦未見明顯異常。試驗(yàn)例3:苔黑酚-1-氧-3-D-葡萄糖苷抗抑郁的治療指數(shù)(TherapeuticIndex,TI)ORG在小鼠強(qiáng)迫游泳模型的TI=CC50+EC50=〉1750mg/kg+1.42mg/kg=>1232ORG在小鼠懸尾模型模型的TI=CC50+EC50=>1750mg/kg+2.06mg/kg=>850從上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以證實(shí)本發(fā)明的苔黑酚-1-氧-3-D-葡萄糖苷對(duì)抑郁具有明顯抑制作用，它可用于抑郁等疾病的治療。權(quán)利要求1、一種抗抑郁藥物，含有式(I)所示的藥物有效成分苔黑酚-1-氧-β-D-葡萄糖吡喃苷或苔黑酚及其衍生物及可藥用載體和/或賦形劑，其中R1，R2為氫或烷基或?；蛱腔蝓；腔?。2、如權(quán)利要求1所述的藥物有效成分式(I)化合物，烷基優(yōu)選甲基、乙基、丙基、丁基、卞基，酰基優(yōu)選乙酰基、丙?；?、苯甲?；⒐鹌；?，糖基優(yōu)選六碳吡喃糖、五碳吡喃糖、六碳呋喃糖、五碳呋喃糖，?；腔鶅?yōu)選酰基化六碳吡喃糖、?；逄歼拎?、?；歼秽?、酰基化五碳呋喃糖。3、權(quán)利要求1所述藥物有效成分在制備抗抑郁藥物中的應(yīng)用。4、權(quán)利要求1所述藥物有效成分在制備功能食品中的應(yīng)用。全文摘要提供一種抗抑郁藥物，含有苔黑酚-1-氧-β-D-葡萄糖吡喃苷或苔黑酚及其衍生物及可藥用載體和/賦形劑，以及它在制備抗抑郁藥物中的應(yīng)用和在制備功能食品中的應(yīng)用。文檔編號(hào)A23L1/30GK101112367SQ200710066088公開日2008年1月30日申請(qǐng)日期2007年8月3日優(yōu)先權(quán)日2007年8月3日發(fā)明者俊呂,俊周,林徐,毛蓉蓉,江志勇,勇沈,孟田,陳紀(jì)軍申請(qǐng)人:中國(guó)科學(xué)院昆明植物研究所;中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所;昆明晶鏢生物科技有限公司