專利名稱：含有氨基葡糖的食物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含有氨基葡糖的經(jīng)口攝取的食物或?qū)櫸锸澄锝M合物或化妝品組合物，所述氨基葡糖通過干燥方法從植物材料產(chǎn)生。該食物或?qū)櫸锸澄锝M合物或化妝品組合物旨在預(yù)防、緩解和/或治療關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎和/或改善皮膚質(zhì)量及預(yù)防或恢復(fù)年齡相關(guān)的皮膚改變。
背景技術(shù)：
骨關(guān)節(jié)炎(OA)的預(yù)防站在人的角度，OA是具有巨大社會(huì)經(jīng)濟(jì)影響的致殘性疾病。OA是一組異質(zhì)性疾病，包括原發(fā)性O(shè)A(例如遺傳因素、激素因素、關(guān)節(jié)機(jī)械應(yīng)力)和繼發(fā)性O(shè)A(例如炎性事件、創(chuàng)傷后)。
OA是殘疾的主要原因，在美國(guó)約累及4300萬(wàn)人且在全世界約累及2.4億人。OA具有重大的經(jīng)濟(jì)影響，例如，在美國(guó)的直接治療費(fèi)用達(dá)1070億美元，而間接費(fèi)用達(dá)4280億美元(損失的工作日)。癥狀為疼痛、關(guān)節(jié)肥大和僵硬、以及行動(dòng)受限。目前的治療集中在以非甾體抗炎藥物(NSAID)緩解疼痛。
從寵物的角度，骨關(guān)節(jié)炎是與年齡和重量相關(guān)的關(guān)節(jié)退行性問題。其在全世界累及2千萬(wàn)(20Mio)只狗狗站立和跳躍困難，訓(xùn)練后疼痛，和/或性情暴躁。由于關(guān)節(jié)變性，出現(xiàn)炎癥。
天然的治療性處理(氨基葡糖和粘多糖)對(duì)于延緩疾病進(jìn)展有效。
氨基葡糖的用途純氨基葡糖在關(guān)節(jié)疾病中的用途廣泛描述于專利和科學(xué)文獻(xiàn)中，通常與其它化合物和多種天然來源的提取物組合。純氨基葡糖以氨基葡糖氫氯化物和硫酸氨基葡糖添加，并來自貝類水解。例如，WO20000074696描述了“治療關(guān)節(jié)組織炎癥或變性(例如關(guān)節(jié)炎)的包含氨基葡糖和雷公藤(Trypterygium wilfordii)、女貞(Ligustrum lucidum)和/或光葉丁公藤(Erycibeschmidtii)的草藥組合物”，其中將純氨基葡糖與植物制劑混合。其他專利涉及作為食品添加劑的植物碳水化合物組合物(EP1172041或EP0923382)，其中氨基葡糖來自幾丁質(zhì)。
在過去的十年中，氨基葡糖作為抗骨關(guān)節(jié)炎劑的用途得到集中發(fā)展。推測(cè)氨基葡糖是對(duì)例如骨關(guān)節(jié)炎這類關(guān)節(jié)疾病的單獨(dú)活性化合物之一(直至目前，僅尋找到例如非甾體抗炎藥物的癥狀治療為有效)。
也已顯示氨基葡糖通過抑制MMP(基質(zhì)金屬蛋白酶)(例如MMP1、MMP3和MMP13)的產(chǎn)生預(yù)防軟骨退化。
有趣的是，氨基葡糖也涉及皮膚的老化過程，皮膚老化主要以彈性的連續(xù)損失和水分損失為特征。皮膚老化反映為主要的結(jié)構(gòu)變化和組成改變。最顯著的是，與年輕皮膚相比，老化皮膚具有較少膠原蛋白和粘多糖。由皮膚產(chǎn)生的粘多糖分子包括透明質(zhì)酸(聚右旋葡萄糖醛酸-n-乙?；倚被咸?、硫酸軟骨素及硫酸皮膚素。皮膚細(xì)胞產(chǎn)生較高數(shù)量的透明質(zhì)酸以應(yīng)答脫落。透明質(zhì)酸具有巨大的水合能力。
抑制MMP-1涉及抑制聚多糖/膠原蛋白的降解，并因此也涉及皮膚老化MMP-1可以由紫外線誘導(dǎo)，并被認(rèn)為是皮膚老化的標(biāo)志。在US2002119107中，發(fā)明基于選擇性抑制MMP-1，要求保護(hù)人類皮膚免于膠原蛋白降解的局部用組合物。US2004037901要求抑制皮膚老化影響的不良體征的療法，包含抑制金屬蛋白酶表達(dá)的迷迭香植物提取物。
已顯示氨基葡糖顯著改善皮膚干燥和脫落。氨基葡糖增加皮膚水分含量并改善皮膚光滑度。這些發(fā)現(xiàn)提示，長(zhǎng)期攝入氨基葡糖對(duì)于改善皮膚水分含量和光滑度有效。
已顯示含有氨基葡糖的口服添加物在服用該添加物的一組女性中引起可見皺紋數(shù)量的減少(34％)和細(xì)紋數(shù)量的減少(34％)。使用含有氨基葡糖、礦物和多種抗氧化物化合物的口服添加物可以潛在地改善可見皺紋和細(xì)紋的外觀。
US6413525描述了充分脫落皮膚的方法。具體而言，該發(fā)明涉及含有N-乙酰氨基葡糖形式的氨基糖的局部應(yīng)用組合物當(dāng)年輕皮膚細(xì)胞在脫落后暴露時(shí)，它們產(chǎn)生更大量的透明質(zhì)酸，所述透明質(zhì)酸是由交替和重復(fù)的右旋葡萄糖醛酸和N-乙酰右旋氨基葡糖鏈組成的粘多糖。已知N-乙酰右旋氨基葡糖是由活細(xì)胞產(chǎn)生透明質(zhì)酸的限速因素。局部應(yīng)用氨基葡糖幫助透明質(zhì)酸的連續(xù)產(chǎn)生。
在例如JP 59013708(柔軟并濕潤(rùn)皮膚)、U.S.5,866,142(用于脫落皮膚的組合物)中也已經(jīng)公開了含有N-乙酰右旋氨基葡糖的其它局部應(yīng)用組合物。
氨基葡糖的來源氨基葡糖是幾丁質(zhì)、糖蛋白、蛋白聚糖(PG)和粘多糖(GAG)例如透明質(zhì)酸中的氨基單糖。氨基葡糖也已知為2-氨基-2-脫氧葡萄糖、2-氨基-2-脫氧-β-右旋吡喃葡萄糖和殼糖胺。其具有如下通式 動(dòng)物中的氨基葡糖氨基葡糖是軟骨基質(zhì)和滑液中的粘多糖組分。粘多糖是氨基葡糖的多聚體形式，具有附著于數(shù)量可變的個(gè)體氨基葡糖分子的乙?；?使其成為乙酰氨基葡糖)。
全部由乙酰氨基葡糖組成的多聚體被稱為幾丁質(zhì)，而全部由氨基葡糖組成的多聚體被稱為脫乙酰殼多糖。特別是因?yàn)閹锥≠|(zhì)和纖維素都是β(1-4)連接的，幾丁質(zhì)的結(jié)構(gòu)與纖維素非常類似。
幾丁質(zhì)的主要來源如下(以總干物質(zhì)的％表式)真菌5-20％ 蜘蛛 38％蠕蟲20-38％蟑螂 35％魷魚/章魚 3-20％ 龍虱 37％蝎子30％ 蠶44％食用蟹 70％ 寄生蟹69％植物中的氨基葡糖N糖基蛋白(N連接的糖蛋白)以痕量存在于植物中。例如，寡糖的氨基葡糖殘基就是以N糖苷附著于蛋白質(zhì)天冬氨酰殘基的氨基氮上。實(shí)例為菜豆蛋白、豆球蛋白、菠蘿蛋白酶、漆酶等。通過去N糖基化酶的活性發(fā)生降解(切割N-乙酰-右旋氨基葡糖和天冬氨酰殘基之間的氨基葡糖連接)。
N糖基蛋白不同于幾丁質(zhì)，見于細(xì)胞外基質(zhì)、液泡中，與膜結(jié)合(內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體、液泡膜、質(zhì)膜)。N多糖影響蛋白質(zhì)的穩(wěn)定性、溶解性和生物活性。去N糖基化在發(fā)芽和發(fā)芽后發(fā)育期間似乎是重要的。
這種連接的氨基葡糖數(shù)量有限且不能以游離形式獲得(或通過水解例如強(qiáng)酸或酶處理)。
在植物物種中沒有或僅在痕量水平觀察到游離氨基葡糖(例如，在新鮮菊苣、胡蘿卜、菊芋或甜菜原料中，或例如來自Leroux公司(法國(guó))的那些商品干燥菊苣根中，低于1mg/kg干物質(zhì))。Alabran D.M.和Mabrouk A.F.(Carrot flavor.Sugars and free nitrogenous compounds infresh carrots，J.Agr.Food Chem.，21(2)，205-208，1973)的出版物是唯一一篇描述氨基葡糖以相對(duì)高含量(新鮮胡蘿卜的0.071％)存在于新鮮(未經(jīng)加工，非干燥物質(zhì))植物材料中的科學(xué)出版物。然而令人驚訝的是，在科學(xué)文獻(xiàn)或參考的營(yíng)養(yǎng)表(例如“Food Composition and Nutrition Tables，MedPharm(Stuttgart)and CRC Press(Boca Raton)，1994”)中，并沒有報(bào)道胡蘿卜或其它植物材料中游離氨基葡糖的其他數(shù)據(jù)。另外，我們自己的調(diào)查在商品胡蘿卜根中檢測(cè)到低于1mg/kg干物質(zhì)，并在現(xiàn)有技術(shù)發(fā)展水平證實(shí)氨基葡糖僅以痕量存在于蔬菜中。在WO2003/070168中，研究了胡蘿卜籽的化學(xué)組成及其降低與炎癥有關(guān)的疼痛的活性，與氨基葡糖無關(guān)。WO2003/070168不涉及含有通過我們發(fā)明所述干燥方法從植物材料產(chǎn)生的氨基葡糖的食物或?qū)櫸锸澄铩?br> 菊苣用于若干食物/寵物食物組合物中(使用商業(yè)干燥的粉碎根)，并且一般不含有大量氨基葡糖。例如，EP 0850569A1描述了使用菊苣作為成分之一、含有寡糖的膠狀谷類食物產(chǎn)品。使用菊苣作為菊粉和低聚果糖的來源，并且該谷類食物產(chǎn)品在使用中對(duì)人和動(dòng)物胃腸道具有有益影響。在US2004/0001898A中，描述了用于解毒和預(yù)防癌癥的含有菊苣的食物組合物。
在EP1325682A1中，在保持骨健康的食物或?qū)櫸锸澄锝M合物中使用了多種植物提取物。正如在其它許多使用商業(yè)干燥的粉碎根、不含氨基葡糖的食物/寵物食物組合物中一樣，僅引用菊苣作為寵物食物組合物成分之一(實(shí)施例3)，而非造成所要求的生物活性的成分，并且與產(chǎn)生氨基葡糖、或在植物材料或終產(chǎn)物中存在或使用氨基葡糖、或特定的干燥方法無關(guān)。
在JP63309147中，用酸水解菊苣材料產(chǎn)生寡聚果糖苷(oligofructosaccharide)。JP63309147未涉及在植物材料或終產(chǎn)物中產(chǎn)生或存在氨基葡糖或使用氨基葡糖。
在HU66929中描述了天然飼料添加劑，包括燕麥粉、蘋果汁、干燥豆莢和粉碎的干燥菊芋。要求權(quán)利的用途是降低動(dòng)物產(chǎn)品中的膽固醇水平。HU66929未涉及在植物材料或終產(chǎn)物中產(chǎn)生或存在氨基葡糖或使用氨基葡糖。
在WO2003/070168中，研究了胡蘿卜籽的化學(xué)組成及其降低與炎癥有關(guān)的疼痛的活性(環(huán)氧酶酶介導(dǎo)的炎癥)。WO2003/070168未涉及在胡蘿卜原料或提取物或分離的化合物中產(chǎn)生或存在氨基葡糖或使用氨基葡糖。
氨基葡糖的工業(yè)來源工業(yè)氨基葡糖是由甲殼類動(dòng)物幾丁質(zhì)(衍生自N-乙酰右旋氨基葡糖的復(fù)雜碳水化合物)酸水解獲得的純化合物。也可以由甲殼類動(dòng)物酶水解、微生物發(fā)酵(例如用來源于玉米的產(chǎn)物)產(chǎn)生氨基葡糖。
已經(jīng)提交了保護(hù)生產(chǎn)氨基葡糖的發(fā)酵方法(因此包括微生物)的專利。所有這些方法涉及與甲殼類動(dòng)物提取物相比產(chǎn)生純的濃縮氨基葡糖。
作為實(shí)例，美國(guó)專利6,486,307描述了幾丁質(zhì)酸水解的改進(jìn)方法通過將幾丁質(zhì)研磨為非常細(xì)的大小并以濃鹽酸消化從幾丁質(zhì)產(chǎn)生氨基葡糖氫氯化物的方法。
美國(guó)專利6,372,457描述了通過遺傳修飾微生物的發(fā)酵產(chǎn)生氨基葡糖的方法和材料。
美國(guó)專利5,998,173描述了利用幾丁質(zhì)酶家族的集合水解甲殼綱貝類幾丁質(zhì)，從幾丁質(zhì)直接產(chǎn)生N-乙酰右旋氨基葡糖的新方法。
發(fā)明概述本發(fā)明涉及氨基葡糖的天然非動(dòng)物且非微生物來源，即第一個(gè)固有富含氨基葡糖的植物種類，所述氨基葡糖用于制備預(yù)防骨關(guān)節(jié)炎的配料/食品/飼料/寵物食物產(chǎn)品和/或改善皮膚質(zhì)量的化妝品，本發(fā)明也涉及從植物材料達(dá)到高氨基葡糖含量的方法。
因此，本發(fā)明第一方面涉及從植物產(chǎn)生氨基葡糖的方法，其中在110℃以下、優(yōu)選92℃或以下的溫度將新鮮植物或植物提取物干燥小于一周，優(yōu)選5至50小時(shí)。
第二方面，本發(fā)明涉及植物來源的氨基葡糖在食品、飼料、寵物食物或化妝品制造中的用途，所述食物、飼料、寵物食物或化妝品能在哺乳動(dòng)物中預(yù)防、治療和/或緩解骨關(guān)節(jié)組織的代謝紊亂和/或保持關(guān)節(jié)健康和/或能在哺乳動(dòng)物中改善皮膚質(zhì)量并預(yù)防或恢復(fù)年齡相關(guān)的皮膚改變，所述氨基葡糖通過本發(fā)明的干燥方法產(chǎn)生。
第三方面，本發(fā)明涉及含有氨基葡糖的經(jīng)口攝取的食物或?qū)櫸锸澄锝M合物或化妝品組合物，所述氨基葡糖通過干燥方法從植物材料產(chǎn)生。
發(fā)明詳述令人驚喜的是，我們現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)可以在某些植物原料的受控干燥過程中形成氨基葡糖。
在本說明書中，必須將“寵物”理解為包括狗、貓、兔、豚鼠、小鼠、大鼠、鳥(例如鸚鵡)、爬行動(dòng)物和魚(例如金魚)。然而，該術(shù)語(yǔ)也包括其它馴化的動(dòng)物，例如家畜(例如牛、馬、豬、綿羊、山羊、水牛、駱駝等)。例如，已知馬遭受OA。
在本說明書中，必須將“經(jīng)口攝取的組合物”理解為可以由哺乳動(dòng)物(包括人和寵物)攝食的任何組合物。其包括營(yíng)養(yǎng)添加劑、藥物、丸劑、片劑、營(yíng)養(yǎng)完全膳食、以及任何類型的普通食物產(chǎn)品，例如糖果、糕點(diǎn)、含乳產(chǎn)品、谷類食品、餅干、基于糖和基于脂肪的糖果產(chǎn)品、飲品、液體組合物等。
這些組合物可以是營(yíng)養(yǎng)性的，并因此提供卡路里和營(yíng)養(yǎng)素，或者可以是化妝用的，并且在此情況下提供很少卡路里但是對(duì)例如皮膚、毛發(fā)和/或指甲具有影響。對(duì)應(yīng)于本發(fā)明“經(jīng)口攝取的組合物”定義的化妝品組合物可以是例如丸劑、片劑、液體或顆粒形式。
在本說明書中，必須將“化妝品組合物”理解為可以局部應(yīng)用于皮膚、毛發(fā)和/或指甲的任何組合物。例如，其可以是凝膠、或軟膏、油膏、洗液、噴霧、繃帶、乳膏、香膏、乳液或起泡產(chǎn)品。
在本說明書中，必須將“游離氨基葡糖”理解為非多聚化的氨基葡糖。
在本說明書中，必須將“高含量氨基葡糖”理解為氨基葡糖的含量高于痕量氨基葡糖，并高于相應(yīng)新鮮(未干燥的)材料中的含量。應(yīng)當(dāng)將其理解為氨基葡糖存在的含量在每公斤原料干物質(zhì)150mg以上，優(yōu)選每公斤原料干物質(zhì)700mg以上，并更優(yōu)選每公斤原料干物質(zhì)1000mg以上。
在本說明書中，必須將“植物”或“植物來源的提取物”理解為能夠根據(jù)本發(fā)明的干燥方法產(chǎn)生氨基葡糖的任何植物材料，以及能夠通過技術(shù)人員已知的任何提取程序、根據(jù)本發(fā)明的干燥方法從所述植物材料產(chǎn)生氨基葡糖的任何類型的植物提取物。
因此，本發(fā)明一方面描述了通過干燥方法來自植物的氨基葡糖新來源，以便從經(jīng)過處理而固有含有游離氨基葡糖的植物材料開發(fā)經(jīng)口攝取的組合物或化妝用配料，所述游離氨基葡糖在哺乳動(dòng)物中作為急性和慢性形式骨關(guān)節(jié)炎及一般所有源于骨關(guān)節(jié)組織代謝紊亂的病理狀態(tài)的預(yù)防、治療和/或緩和劑，保持關(guān)節(jié)健康，并在人或動(dòng)物中改善皮膚質(zhì)量和預(yù)防或恢復(fù)年齡相關(guān)的皮膚改變。
關(guān)于本發(fā)明的第一個(gè)目的，根據(jù)本發(fā)明處理(干燥)植物或植物來源的提取物，以便含有高含量的天然游離氨基葡糖。
“經(jīng)口攝取的組合物”或“化妝品組合物”包含作為活性成分的至少一種氨基葡糖含量經(jīng)過選擇和加工的植物原料、或植物提取物、或來源于所述植物原料的純氨基葡糖或所述植物原料產(chǎn)生的氨基葡糖及其它化合物的混合物。
在優(yōu)選的實(shí)施方案中，植物或植物提取物來自植物任何部位，例如葉、莖、果實(shí)、種子、根、顆粒或細(xì)胞培養(yǎng)物。在植物原料的受控干燥處理后，取決于來自植物、或新鮮植物、或富含氨基葡糖的級(jí)份，植物或植物提取物可以是葉、根和/或果實(shí)的干燥、凍干提取物形式。
選擇植物或植物來源的提取物通過本發(fā)明的干燥方法產(chǎn)生游離氨基葡糖的能力；特別是可以選自含有蔗糖、果糖或菊粉的植物種類，例如菊苣屬(Cichorium)、胡蘿卜屬(Daucus)、向日葵屬(Helianthus)、甜菜屬(Beta)。
在最優(yōu)選的實(shí)施方案中，植物或植物提取物可以是例如菊苣(Cichorium intybus)根、胡蘿卜(Daucus carota)、菊芋(Helianthustuberosum)莖、甜菜(Beta vulgaris)根。
眾所周知，這些植物種類以多種形式用于食物和/或?qū)櫸锸澄飳＠暾?qǐng)。然而，未涉及含有通過本發(fā)明所述干燥方法從植物材料產(chǎn)生的氨基葡糖的食物或?qū)櫸锸澄锝M合物或化妝品組合物。
根據(jù)本發(fā)明人，本發(fā)明的干燥方法是以高水平從植物增加/獲得氨基葡糖的唯一方法。另外，通過本發(fā)明中使用的干燥方法，獲得氨基葡糖的量高于每公斤菊苣根干物質(zhì)500mg、每公斤胡蘿卜根干物質(zhì)100mg、或每公斤菊芋莖或甜菜根干物質(zhì)50mg。本發(fā)明的方法是干燥方法收獲、切割植物材料，并根據(jù)植物種類和植物器官，在110℃以下，優(yōu)選80至105℃之間，最優(yōu)選92℃或以下的溫度下于烤箱或工業(yè)干燥器中干燥小于一周，優(yōu)選5至50小時(shí)。盡管不希望受理論束縛，我們相信將植物材料切割為薄片或立方體(優(yōu)選最大寬度5cm)是優(yōu)選的。本發(fā)明人確實(shí)相信，為了達(dá)到優(yōu)化的熱動(dòng)力學(xué)交換，這對(duì)于本發(fā)明是重要的。
盡管不希望受理論束縛，我們也相信氨基葡糖不是來自大分子的直接降解繼而釋放游離氨基葡糖，但是似乎是由于在植物材料干燥期間釋放游離果糖和氨基酸并繼以美拉反應(yīng)的第一個(gè)步驟。美拉反應(yīng)的機(jī)制復(fù)雜。然而，一般將其劃分為三個(gè)階段(1)第一階段涉及糖胺濃縮和阿馬道里重排。在該階段沒有發(fā)生褐變。
(2)第二階段涉及糖脫水和發(fā)酵、以及通過Strecker反應(yīng)(特別是在高溫下)的氨基酸降解(如糖果制作中所用)，例如在該階段末，依賴于所研究的香味，開始形成香味。
(3)形成雜環(huán)氮化合物。在該階段發(fā)生褐變。
本發(fā)明可能報(bào)告了允許反應(yīng)鏈形成的第一步的特定條件導(dǎo)致通過Heyns/阿馬道里反應(yīng)積累氨基葡糖。具體在第一個(gè)步驟期間，已知酮糖(例如果糖)與胺反應(yīng)形成氨基醛糖(Heyns反應(yīng))。該反應(yīng)的中間物是亞胺。氨基醛糖不是非常穩(wěn)定，并且易于反應(yīng)形成阿馬道里化合物。
該反應(yīng)過程受涉及的不同化學(xué)反應(yīng)的影響因素的強(qiáng)烈影響。這些因素是加熱溫度和持續(xù)時(shí)間、pH及弱酸和堿的存在、水含量、反應(yīng)類型、氨基酸與糖的比例及氧。
根據(jù)本發(fā)明的植物或植物來源的提取物可不經(jīng)另外處理或抽提而用于制備食物組合物。所述組合物可以是營(yíng)養(yǎng)平衡食物或?qū)櫸锸澄?、食品添加劑、治療或藥物組合物的形式。
在一個(gè)實(shí)施方案中，制備用于人消耗的經(jīng)口攝取的組合物。該組合物可以是例如營(yíng)養(yǎng)完全配方、乳制品、冷凍的或耐貯存的飲品、湯、食品添加劑、膳食代替品、營(yíng)養(yǎng)棒(nutritional bar)或糖食產(chǎn)品的形式。
在另一個(gè)實(shí)施方案中，制備用于人的經(jīng)口攝取的組合物或?qū)櫸锘瘖y品。其中，該組合物可以是丸劑、片劑、液體和/或顆粒等形式。
除了根據(jù)本發(fā)明的植物或植物來源的提取物之外，營(yíng)養(yǎng)配方可以包含蛋白質(zhì)源。優(yōu)選使用膳食蛋白質(zhì)作為蛋白質(zhì)源。膳食蛋白質(zhì)可以是任何適宜的膳食蛋白質(zhì)；例如動(dòng)物蛋白質(zhì)(例如乳蛋白質(zhì)、肉蛋白質(zhì)和雞蛋蛋白質(zhì))；蔬菜蛋白質(zhì)(例如大豆蛋白質(zhì)、小麥蛋白質(zhì)、大米蛋白質(zhì)和豌豆蛋白質(zhì))；游離氨基酸混合物；或其組合。尤其優(yōu)選乳蛋白質(zhì)(例如酪蛋白、乳清蛋白)和大豆蛋白質(zhì)。該組合物也可以含有碳水化合物源和脂肪源。
如果營(yíng)養(yǎng)配方包含脂肪源，脂肪源優(yōu)選提供該營(yíng)養(yǎng)配方約5％至約55％的能量；例如約20％至約50％的能量。組成脂肪源的脂質(zhì)可以是任何適宜的脂肪或脂肪混合物。蔬菜脂肪尤其適合；例如大豆油、棕櫚油、椰子油、紅花油、向日葵油、玉米油、蕓苔油、卵磷脂等。如果需要也可添加動(dòng)物脂肪，例如乳脂肪。
可以給營(yíng)養(yǎng)配方添加碳水化合物源。優(yōu)選其提供該營(yíng)養(yǎng)配方約40％至約80％的能量?？梢允褂萌魏芜m宜的碳水化合物，例如蔗糖、乳糖、葡萄糖、果糖、玉米糖漿干粉、麥芽糊精，及它們的組合。如果需要也可以添加膳食纖維。如果使用，優(yōu)選其包含上至該營(yíng)養(yǎng)配方約5％的能量。膳食纖維可以來自任何適宜的來源，包括例如大豆、豌豆、燕麥、果膠、瓜爾豆膠、阿拉伯樹膠、低聚果糖。在營(yíng)養(yǎng)配方中可以以符合適當(dāng)指示的量含有合適的維生素和礦物質(zhì)。
如果需要，該營(yíng)養(yǎng)配方中可以整合一種或多種食品級(jí)乳化劑；例如甘油單酯和二酯的聯(lián)乙醯酒石酸酯、卵磷脂和甘油單酯和二酯。類似地，可以包含合適的鹽和穩(wěn)定劑。
也可以將維生素和礦物質(zhì)與植物或植物來源的提取物組合。
該營(yíng)養(yǎng)組合物可以腸內(nèi)施用；例如以粉末、片劑、膠囊、濃縮液、固體產(chǎn)品或即用飲品的形式。如果需要制作粉末營(yíng)養(yǎng)配方，將勻漿的混合物轉(zhuǎn)移到合適的干燥器(例如噴霧干燥器或冰凍干燥器)中并轉(zhuǎn)變?yōu)榉勰?br> 在另一個(gè)實(shí)施方案中，營(yíng)養(yǎng)組合物包含基于乳的谷類食物加以益生元制劑。基于乳的谷類食物優(yōu)選為嬰兒谷類食物，其作為益生元制劑的載體。
在另一個(gè)實(shí)施方案中，普通食品可以富含至少一種根據(jù)本發(fā)明植物或植物來源的提取物。例如，發(fā)酵牛奶、酸乳酪、新鮮干酪、renneted milk、糖果制品(例如甜的或加糖飲品)、糖果棒、早餐谷類食物片或棒、飲品、奶粉、基于大豆的產(chǎn)品、非乳發(fā)酵的產(chǎn)品或用于臨床營(yíng)養(yǎng)的營(yíng)養(yǎng)添加劑。
該組合物中植物或植物來源的提取物的量可以根據(jù)植物來源及其應(yīng)用而變化。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，對(duì)于15kg的狗，有效日劑量為至少約1mg，更優(yōu)選每日1mg至1500mg活性分子，并更優(yōu)選約200mg。
根據(jù)本發(fā)明的植物或植物來源的提取物可用于制備寵物食物組合物?？梢詫⑺鼋M合物作為其正常膳食的添加劑或營(yíng)養(yǎng)完全寵物食物的成分施用給寵物。其也可以是藥物組合物。
植物或植物來源的提取物可以單獨(dú)或與其它植物(例如蔬菜、茶、可可)或與其它生物活性分子(例如抗氧化劑、脂肪酸、益生元纖維、硫酸軟骨素)聯(lián)合使用。
首先可以從植物材料中單獨(dú)或與其它化合物(例如菊粉或低聚果糖)一起抽提氨基葡糖。
優(yōu)選地，對(duì)于15kg的狗，食物組合物包含每克干寵物食物約0.01至0.5g(1至50％)干植物，及對(duì)于15kg的狗包含每克濕寵物食物約0.001至0.1g(0.1至10％)干植物。
根據(jù)本發(fā)明的營(yíng)養(yǎng)完全寵物食物組合物可以是干燥粉末形式、處理或濕潤(rùn)、冷凍或耐貯存寵物食品?？梢酝ㄟ^本領(lǐng)域已知的方法生產(chǎn)這些寵物食物。除了植物或植物來源的提取物之外，這些寵物食物可以包含淀粉源、蛋白質(zhì)源和脂質(zhì)源中任何一種或多種。
淀粉、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)源的選擇將在很大程度上取決于動(dòng)物或人的營(yíng)養(yǎng)需要、味覺考慮、及應(yīng)用于寵物食物的產(chǎn)品類型，而且年老寵物的寵物食物優(yōu)選比較例如年輕寵物的寵物食物含有適當(dāng)較少的脂肪。另外，淀粉源可以包括大米、大麥、小麥和玉米中一種或幾種。
寵物食物也可以任選地含有益生元、益生菌微生物或另一種活性劑，例如長(zhǎng)鏈脂肪酸。寵物食物中益生元的量?jī)?yōu)選低于以重量計(jì)10％。例如，益生元可以以重量計(jì)占寵物食物的約0.1％至約5％。
對(duì)于使用菊苣作為益生元源的寵物食物，可以含有以重量計(jì)占飼料混合物約0.5％至約10％的菊苣，更優(yōu)菊苣含量以重量計(jì)選約1％至約5％。
如果使用益生菌微生物，寵物食物優(yōu)選含有每克寵物食物約104至約1010個(gè)益生菌微生物細(xì)胞；更優(yōu)選每克約106至約108個(gè)益生菌微生物細(xì)胞。寵物食物可以含有以重量計(jì)約0.5％至約20％的益生菌微生物混合物；優(yōu)選以重量計(jì)約1％至約6％；例如以重量計(jì)約3％至約6％。
如果需要，以礦物質(zhì)和維生素補(bǔ)充寵物食物，從而使它們營(yíng)養(yǎng)完全。另外，也可以根據(jù)需要在寵物食物中整合多種其他配料(例如糖、鹽、香料、調(diào)料、增香劑等)。
對(duì)于干燥的寵物食物，盡管可以使用烘焙和其它合適的方法，適宜的方法是擠壓熟化。當(dāng)被擠壓蒸煮時(shí)，通常以粗磨食物形式提供干燥的寵物食物。如果使用益生元，可以在加工前將益生元與干燥寵物食物的其它配料混合。在歐洲專利申請(qǐng)No 0850569中描述了適宜的方法。如果使用益生菌微生物，優(yōu)選將該微生物包被或填充于干燥的寵物食物中。在歐洲專利申請(qǐng)No 0862863中描述了適宜的方法。
對(duì)于濕食物，可以使用美國(guó)專利4,781,939和5,132,137中所述方法產(chǎn)生仿肉制品。也可以使用其它產(chǎn)生大塊型產(chǎn)品的方法；例如在蒸汽烤箱中烹飪。另外，乳化合適的肉類材料以產(chǎn)生肉糜，加入合適的膠凝劑，并在填充到罐頭或其它容器之前將肉糜加熱，可以產(chǎn)生條型產(chǎn)品。
將如上所述的食物或?qū)櫸锸澄锸┯媒o人或動(dòng)物，引起關(guān)節(jié)健康改善。該食物組合物在寵物、人和馬中幫助預(yù)防骨關(guān)節(jié)炎，導(dǎo)致個(gè)體更好的活動(dòng)性或靈活性。
含有植物來源氨基葡糖的化妝品組合物包含化妝品領(lǐng)域技術(shù)人員已知的化合物。除此之外，可以另外將其與其它活性化合物聯(lián)合，所述活性化合物如視黃醇、維生素A、脂質(zhì)體、植物DNA和/或RNA、彈性蛋白酶抑制劑膠原蛋白、膠原酶抑制劑、油類、保濕劑(moisturizers)、抗氧化劑、維生素C、多酚、硅酮等。
本發(fā)明的化妝品組合物可用于延緩皮膚老化過程及降低老化過程的影響，主要通過氨基葡糖對(duì)MMP的作用而影響彈性和含水量。也通過對(duì)膠原蛋白的作用治療和/或預(yù)防抗老化作用。
另一方面，本發(fā)明涉及植物來源的氨基葡糖在上述作用中的用途。
還有一方面，本發(fā)明涉及在人、寵物或馬中治療、緩解和/或預(yù)防骨關(guān)節(jié)炎的方法，包括使用如上所述個(gè)體成分或組合物的步驟。
此外，本發(fā)明另外涉及改善皮膚質(zhì)量和預(yù)防或恢復(fù)年齡相關(guān)的皮膚改變的方法，包括使用如上所述個(gè)體成分或組合物的步驟。
實(shí)施例下列實(shí)施例是對(duì)本發(fā)明范圍內(nèi)一些產(chǎn)品及制造相同產(chǎn)品的方法的說明。不以任何方式將它們認(rèn)為是對(duì)本發(fā)明的限制?？梢跃捅景l(fā)明進(jìn)行改變和修改。即，技術(shù)人員將認(rèn)識(shí)到這些實(shí)施例中的許多變化以覆蓋大范圍的配方、配料、加工和混合物，從而為多種應(yīng)用合理調(diào)整本發(fā)明化合物的天然存在水平。
實(shí)施例1固有富含游離氨基葡糖的菊苣干燥收獲后，將200g(新鮮重量)菊苣根切成1×1cm的薄片，然后在烤箱中于92℃的溫度干燥50小時(shí)。也抽提和分析粗(新鮮)材料和商品干燥的菊苣根(Leroux company，F(xiàn)rance)。
分析氨基葡糖的提取將2g磨碎并特定干燥的菊苣根于室溫以20ml水抽提1分鐘。將該溶液以Schleicher & Schultz(n°597)過濾器過濾或離心。使用離子交換柱(Oasis cartridge WATERS，MCX型，ref.186 000 776)進(jìn)行該溶液的純化步驟。用MeOH/NH4OH 2％(v/v)洗脫捕獲于基質(zhì)上的堿性化合物。過濾后，一份等分試樣用于直接注射到LC系統(tǒng)(DIONEX)上。
分離以使用離子交換PA1柱(4*250mm)的HPAE/PED系統(tǒng)和DIONEXDX 500儀器進(jìn)行分析。
程序洗脫(％)

流速1ml/分鐘。注射體積20μl。標(biāo)準(zhǔn)物氨基葡糖，Sigma(refG4875)。
在這些條件下，氨基葡糖的保留時(shí)間約為11分鐘，并且易于在經(jīng)過適當(dāng)處理的菊苣根提取物中為進(jìn)一步定量而檢測(cè)。在本實(shí)施例中通過該方法定量了900mg/kg干重的濃度，而不是未經(jīng)干燥處理或在商品干燥菊苣根中的低于10mg/kg。
確認(rèn)氨基葡糖的存在為了確認(rèn)菊苣植物提取物中存在氨基葡糖，評(píng)價(jià)了三個(gè)不同的定性技術(shù)。
薄層層析(TLC)在HPTLC(高效薄層層析)硅膠板(Merck，ref.1.05642)上，以乙酸乙酯/MeOH/水(50/50/10)作為洗脫液分析純氨基葡糖和植物提取物。洗脫后，以1％茚三酮的乙酸溶液噴射該板，并于120℃加熱10分鐘。對(duì)于參照和提取物，一個(gè)點(diǎn)以相同的速率因子(Rf)以粉紅色/藍(lán)色出現(xiàn)。
化學(xué)降解在茚三酮存在下，氨基葡糖發(fā)生氧化脫氨，引起阿拉伯糖的釋放，所述阿拉伯糖易于通過常規(guī)糖LC分析檢測(cè)。明確地證實(shí)了阿拉伯糖存在于對(duì)照和菊苣提取物中。
氨基葡糖的衍生化如Zhongming等人“Determination of nutraceuticals，glucosaminehydrochloride in raw materials，dosage form and plasma using pre-columnderivation with UV HPLC.In J.of Pharmaceut.and Biomed.Analysis，1999(20)，807-814.”所述，以純化合物和植物提取物，使用反相層析和UV檢測(cè)(λ＝254nm)，所述反相層析采用以異硫氰酸苯酯柱前衍生化。
在菊苣提取物和純化合物中檢測(cè)對(duì)應(yīng)于衍生化氨基葡糖的峰。
實(shí)施例2富含游離氨基葡糖的胡蘿卜將70g(新鮮重量)胡蘿卜根切割為1×1cm的薄片，然后在烤箱中于91℃的溫度干燥7小時(shí)，接著于40℃干燥10小時(shí)。按照實(shí)施例1進(jìn)行提取和分析，得到190mg/kg干重的氨基葡糖濃度，而不是未經(jīng)過干燥過程的低于1mg/kg。
實(shí)施例3含有菊苣的干燥寵物食物飼料混合物由以重量計(jì)約58％的玉米、以重量計(jì)約5.5％的玉米麩、以重量計(jì)約22％的雞肉、事先根據(jù)上述方法(實(shí)施例1)干燥的2.5％的菊苣根、剩余的鹽、維生素和礦物質(zhì)部分組成。
將飼料混合物進(jìn)料到預(yù)處理器(preconditioner)中并加濕。然后將加濕的飼料進(jìn)料到擠壓機(jī)-蒸煮機(jī)中并使其成為膠狀。迫使離開擠壓機(jī)的膠狀基質(zhì)通過模具并擠出。將壓出型材切割為適于喂養(yǎng)狗的小塊。然后將這些小塊干燥至水分含量以重量計(jì)約1％。
所述干燥的狗食物對(duì)軟骨健康具有積極作用并增加狗的靈活性。
實(shí)施例4含有添加劑的罐裝濕寵物食物由73％的家禽畜體、豬肺和牛肝(磨碎)、16％的小麥粉、2％的染料、維生素和無機(jī)鹽制備混合物。于12℃將該混合物乳化并以布丁形式擠出，然后于90℃溫度烹飪。將其冷卻到30℃并切割為大塊。這些大塊的45％與55％的沙司混合，所述沙司由98％的水、1％的染料和1％的瓜爾豆膠制成。填進(jìn)馬口鐵罐并于125℃滅菌40分鐘。
作為在使用前與寵物食物混合的添加劑，附加包裝(例如小袋)含有25g將被添加到日常食物中、根據(jù)上述方法(實(shí)施例1和2)事先干燥的粉末狀胡蘿卜或菊苣或菊芋或甜菜根部分。對(duì)于寵物相應(yīng)的量為約25g/天，并且可以將此作為罐頭的附帶品(例如在罐頭之上)提供。
權(quán)利要求
1.從植物產(chǎn)生氨基葡糖的方法，其中在110℃以下、優(yōu)選92℃或以下的溫度將新鮮植物或植物提取物干燥小于一周，優(yōu)選5至50小時(shí)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中植物至少為菊苣屬、胡蘿卜屬、向日葵屬和/或甜菜屬之一。
3.通過權(quán)利要求1或2的方法獲得的產(chǎn)品。
4.植物來源的氨基葡糖在藥物制造中的用途，所述氨基葡糖通過權(quán)利要求1或2的干燥方法產(chǎn)生，所述藥物用于在哺乳動(dòng)物中預(yù)防、治療和/或緩解骨關(guān)節(jié)組織的代謝紊亂和/或保持關(guān)節(jié)健康。
5.根據(jù)權(quán)利要求4的氨基葡糖的用途，其中代謝紊亂為關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎及相關(guān)紊亂。
6.根據(jù)權(quán)利要求4或5的氨基葡糖的用途，用于改善哺乳動(dòng)物靈活性和/或生活質(zhì)量。
7.植物來源的氨基葡糖在制造化妝品組合物中的用途，所述氨基葡糖通過權(quán)利要求4或5的干燥方法產(chǎn)生，所述化妝品組合物用于改善皮膚質(zhì)量，且年齡相關(guān)的皮膚改變的預(yù)防或恢復(fù)與皮膚脫落有關(guān)。
8.經(jīng)口攝取的組合物或化妝品組合物，其含有通過干燥方法從植物材料產(chǎn)生的氨基葡糖。
9.根據(jù)權(quán)利要求8的經(jīng)口攝取的組合物或化妝品組合物，其中組合物含有有效量的下列成分作為活性成分至少一種其氨基葡糖含量經(jīng)過選擇和處理的植物原料，或植物提取物，或來自所述植物原料的純氨基葡糖或來自所述植物原料的氨基葡糖和其它化合物的混合物。
10.根據(jù)權(quán)利要求8或9的經(jīng)口攝取的組合物或化妝品組合物，其中組合物含有至少一種植物或植物來源的提取物作為活性成分，所述植物或植物來源的提取物具有至少150mg氨基葡糖/kg植物材料干重，優(yōu)選在300mg/kg干物質(zhì)以上，并最優(yōu)選在500mg/kg干物質(zhì)以上。
11.根據(jù)權(quán)利要求8至10中任一項(xiàng)的經(jīng)口攝取的組合物或化妝品組合物，其中植物屬于菊苣屬、胡蘿卜屬、向日葵屬和/或甜菜屬。
12.根據(jù)權(quán)利要求8至11中任一項(xiàng)的經(jīng)口攝取的組合物或化妝品組合物，其中植物為菊苣、胡蘿卜、菊芋和/或甜菜。
13.根據(jù)權(quán)利要求8至12中任一項(xiàng)的經(jīng)口攝取的組合物或化妝品組合物，其中氨基葡糖為游離氨基葡糖形式。
14.根據(jù)權(quán)利要求3至13中任一項(xiàng)的經(jīng)口攝取的組合物或化妝品組合物為食品、飲品、營(yíng)養(yǎng)添加劑、藥物、丸劑、片劑、營(yíng)養(yǎng)完全膳食、凝膠、軟膏、油膏、洗液、噴霧、繃帶、乳膏、香膏、乳液或發(fā)泡產(chǎn)品的形式。
15.皮膚或毛發(fā)護(hù)理產(chǎn)品，其包含根據(jù)權(quán)利要求3或8的組合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及含有氨基葡糖的經(jīng)口攝取的食物或?qū)櫸锸澄锝M合物或化妝品組合物，用于保持關(guān)節(jié)健康或預(yù)防、緩解和/或治療骨關(guān)節(jié)炎，或改善皮膚質(zhì)量及預(yù)防或恢復(fù)年齡相關(guān)的皮膚改變，所述氨基葡糖通過干燥方法從植物材料產(chǎn)生。本發(fā)明也涉及該組合物在制造營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品、添加劑、治療劑、藥物或化妝品中的用途以及保持關(guān)節(jié)健康、預(yù)防、緩解和/或治療骨關(guān)節(jié)炎、改善皮膚質(zhì)量及預(yù)防或恢復(fù)年齡相關(guān)的皮膚改變的方法，所述方法包括施用有效量的該組合物。
文檔編號(hào)A23B4/03GK1901920SQ200480039717
公開日2007年1月24日 申請(qǐng)日期2004年11月19日 優(yōu)先權(quán)日2003年11月21日
發(fā)明者D·庫(kù)埃圖瓦, S·米肖, V·帕蒂爾, A·圖什 申請(qǐng)人:雀巢技術(shù)公司