專利名稱：基于從植物中得到的醚油的用于人和獸藥領(lǐng)域的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物組合物，其包括從特定植物中提取的醚油，制備這種藥物組合物的方法，以及上述組合物在人和獸醫(yī)醫(yī)療領(lǐng)域中的應(yīng)用。本發(fā)明解決的技術(shù)問題本發(fā)明解決的技術(shù)問題之一是得到了多種類型的以活性天然成分為基礎(chǔ)的人用藥物，該藥物能成功地代替以磺胺、抗生素和皮質(zhì)激素等為基礎(chǔ)的現(xiàn)有技術(shù)的藥物，其中根據(jù)本發(fā)明的新產(chǎn)物1.不會(huì)在人體內(nèi)產(chǎn)生生物蓄積；2.不會(huì)引起微生物的耐藥性；3.毫無疑問是保護(hù)環(huán)境的；和4.沒有毒性、致突變或致畸性。
本發(fā)明解決的另一個(gè)問題是得到了多種類型的以天然成分為基礎(chǔ)的獸用藥，其能成功地代替以磺胺、抗生素和皮質(zhì)激素等為基礎(chǔ)的現(xiàn)有技術(shù)的藥物。根據(jù)本發(fā)明的活性物質(zhì)的使用消除了由上述如磺胺和抗生素等現(xiàn)有技術(shù)的產(chǎn)品引起的許多討厭的作用，例如1.用上述產(chǎn)品治療在動(dòng)物的肉和奶里存在生物蓄積；和2.微生物-細(xì)菌對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的產(chǎn)品產(chǎn)生耐藥性?，F(xiàn)有技術(shù)的說明已知用于治療人類疾病如霍亂、大腸桿菌病、癬、口腔粘膜和咽喉的炎癥、真菌和細(xì)菌的感染、陰道粘膜的炎癥、結(jié)腸炎、多種病因和治療化膿傷口的現(xiàn)有藥物都是以包括抗生素、磺胺或皮質(zhì)激素類的活性物質(zhì)為基礎(chǔ)的。
現(xiàn)代科學(xué)的趨勢(shì)是用生態(tài)有利藥物來代替以這樣的來源為基礎(chǔ)的藥物的一部分，它們能更容易為人體組織所耐受而且對(duì)人的健康有更多的益處。
對(duì)于基于抗生素、磺胺以及甚至激素的、用于治療動(dòng)物疾病例如霍亂、不同類型的大腸桿菌病、癬、乳腺的炎癥、陰道和子宮的炎癥、多種類型的病因和球蟲病的獸用藥物，也有同樣的考慮。為了避免上述提到的討厭的后果，用生態(tài)有利且毫無疑問的產(chǎn)品治療上述獸類疾病是必要的。
尤其特別的是，引起上述疾病的許多細(xì)菌已對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的藥物具有耐藥性，因此根據(jù)本發(fā)明的產(chǎn)物解決了治療上述疾病以及多種類型的腹瀉、腹部的炎癥、胃炎、口腔粘膜的炎癥、耳朵的炎癥和結(jié)腸炎等的問題。解決上述問題的說明根據(jù)本發(fā)明藥物組合物中使用的主要組份是從下述植物之一中得到的醚油牛至(Origanum vulgaris)、麝香草(Thymus vulgaris)、辣薄荷(Mentha piperita)、歐百里香(Thymus serpilum)、園塔花(Saturea hortensis)、山塔花(Saturea montana)、Satureasubricata、carum corticum、葡百里香(Thymus zugis)、丁香羅勒(Ocimum gratisimum)、Moranda pungtata、山紫蘇(Moslajapanoica)和藥用鼠尾草(Salvia officinalis)。醚油更好的是從下述植物之一中得到牛至、麝香草和辣薄荷。醚油最好的是至少從牛至和任選地從麝香草中得到。
如果是獸藥也可以使用合成的百里酚，其化學(xué)名是異丙基甲苯酚。更進(jìn)一步在獸藥組合物中可以使用鞣質(zhì)化合物。鞣質(zhì)能通過提取醚油蒸餾后得到的牛至植物花和葉的殘留物來回收(見下面)。
根據(jù)本發(fā)明的藥物組合物可以含有制藥上允許的載體，最好來源于天然物質(zhì)。這樣的載體的代表物在人和動(dòng)物制藥領(lǐng)域是眾所周知的。這樣的載體的例子是乳糖、蜂蜜、月桂、凡士林、石蠟、淀粉類產(chǎn)品、碳酸鈣等等。
藥物組合物可以是適合其應(yīng)用的任何形式，例如膠囊、糖漿、酊劑、軟膏、粉末、乳化劑、糊劑等形式。
根據(jù)本發(fā)明之藥物組合物中活性成分的含量可以在很寬的范圍內(nèi)變化，實(shí)際上也依賴于它的藥物用途。以整個(gè)藥物組合物的全部重量計(jì)算，活性物質(zhì)優(yōu)選是以1-15重量％存在，更優(yōu)選是4-10重量％。
更進(jìn)一步根據(jù)本發(fā)明，活性成分中也可以使用最好來源于天然的其它活性物質(zhì)。這樣的物質(zhì)可以有殺細(xì)菌的、殺真菌的、adstrigidic等性質(zhì)。
藥物組合物的以下劑量包括5重量％的來自牛至的油和95重量％的碳酸鈣，以粉末形式可以用于大量和單獨(dú)治療。A)大量治療預(yù)防劑量
豬、兔、小牛每噸食物500克粉末雞、鴨、火雞每噸食物450克粉末治療劑量豬、兔、小牛每噸食物1000克粉末雞，鴨，火雞7-10天的治療每噸食物900克粉末B)個(gè)別治療小牛、小馬每公斤體重給0.20-0.25克小豬、羔羊、小山羊每公斤體重給0.10克為了說明從牛至中得到的醚油(牛至油)的藥物活性，下述牛至油的“抗菌譜(antibiogram)”在表A中闡明
表A

0耐藥的；+相對(duì)敏感的；
++適度敏感的；+++非常敏感的；++++極其敏感的。
就上述表A的數(shù)據(jù)來看，它說明了由表中的微生物引起的疾病能被基于牛至油為活性成分的藥物制劑治愈。
就上述來看，藥物組合物尤其用于預(yù)防和治療人和特別是動(dòng)物由細(xì)菌、真菌等引起的胃腸道的感染，這方面列舉如下豬大腸桿菌、沙門氏菌屬、豬痢疾、巴斯德氏菌屬。
家禽(雞、鴨、火雞)艾美氏球蟲屬(球蟲病)、沙門氏菌屬、巴斯德氏菌屬。
兔子艾美氏球蟲屬(球蟲病)、沙門氏菌屬。
牛牛-大腸桿菌、巴斯德氏菌屬、沙門氏菌屬。
羔羊沙門氏菌屬、巴斯德氏菌屬、產(chǎn)氣莢膜梭狀芽胞桿菌、大腸桿菌。
幼山羊(小山羊)沙門氏菌屬、巴斯德氏菌屬、梭狀芽胞桿菌屬、大腸桿菌。
進(jìn)一步上述提到的疾病，根據(jù)本發(fā)明中的藥物組合物能用于治療-由鼠弓形體引起動(dòng)物和人的弓形體??；-狗體內(nèi)寄生蟲如犬弓蛔蟲、細(xì)粒棘球絳蟲等等；-豬、牛、家禽和人的肉孢子蟲；-豬和家禽中由豬蛔蟲和Ascaris galii引起的蛔蟲??；-馬的馬蟯蟲病和家禽的heteracidosis；-人的絳蟲病和豬的囊蟲??；-人的蟯蟲病和十二指腸鉤口線蟲；
-風(fēng)濕性疾病如關(guān)節(jié)炎、脊椎炎、dyscioathie以及如distorsio、半脫位等等的損傷；-農(nóng)業(yè)植物的真菌和昆蟲；-狗的犬毛囊蠕螨??；-人和動(dòng)物中由大腸桿菌(大腸桿菌病)、沙門氏菌屬(沙門氏菌病)、巴斯德氏菌屬(巴斯德氏菌病)、鏈球菌屬(鏈球菌病)、大腸弧菌(弧菌病)、舌骨痢疾密螺旋體(出血性痢疾腹瀉)引起的腹瀉以及其它類型的腹瀉；-由Cryptosporidiae spp.、禽蛔蟲屬、弓蛔蟲屬、弓形蟲屬、Atoxoplasmosa引起的寄生蟲??；-人和動(dòng)物由白色念珠菌、曲霉菌屬、新型隱球菌、毛霉菌屬、鐮孢屬引起的疾??；和-鳥和家禽的絳蟲病。
根據(jù)本發(fā)明尤其是以含有5％牛至油粉末形式的組合物也能用于人食物的保存和動(dòng)物食物的貯存，并延長上述產(chǎn)品的貯存期。
從上述植物，尤其是牛至、麝香草和辣薄荷中提取醚油的過程是在水蒸氣(蒸氣)的幫助下完成蒸餾。
首先，植物的葉和花必須干燥后放入蒸餾器。如果是獲得人用的油，每種植物單獨(dú)進(jìn)行油的蒸餾，這意味著在蒸餾過程中不同類型的植物不能混在一起。
蒸餾器必須有兩個(gè)出口一個(gè)為油而另一個(gè)為水蒸氣(蒸氣)。裝水的盤子放置在植物干燥部分(葉和花)的下面并加熱到100℃，因?yàn)樵黾訅毫?huì)減少蒸餾時(shí)間，壓力最好在大約20巴左右。水蒸氣穿過植物的干燥部分，因而產(chǎn)生油滴。水滴比油滴輕，因此從提取器底部的出口管流出。油滴從油的出口管流出，并且流入為油準(zhǔn)備的盤中。過程持續(xù)3小時(shí)。100公斤干燥的植物得到油的產(chǎn)量是3-6公斤。一般的提取油含有一定百分比的百里酚和香芹酚大約3％的百里酚和60-70％的香芹酚。
上述蒸餾后，葉和花的殘留物用于提取鞣質(zhì)，它尤其能加入獸用藥物組合物中。
更具體而言，從牛至中得到醚油的步驟包括四個(gè)階段階段1挑選以現(xiàn)存類型的牛至植物為基礎(chǔ)，可能得到含有大約91％活性原料86-88％的香芹酚和3-5％的百里酚的牛至植物的種子。8-10％的殘留物含有下列成分里那醇、乙基二甲基連苯三酚、cimen和一些其他不重要的成分。階段2植物的制備將按照階段1的方式得到的種子播種在細(xì)而松軟的土壤里，最好處在亞熱帶氣侯。在這個(gè)過程中可以使用如灌溉和人工施肥等所有農(nóng)業(yè)技術(shù)措施。
對(duì)已經(jīng)長好的植物只用它們的葉和花。收獲應(yīng)該在植物花期的凌晨或夜里。階段3葉和花的干燥干燥過程在特殊的房間里完成，即干燥房。因?yàn)閷?duì)日光的任何暴露可顯著減少活性原料的百分比，已經(jīng)收獲的葉和花不應(yīng)該暴露于直接的陽光下。
葉和花被鋪成20-25厘米厚的層。在第一個(gè)三天里應(yīng)該將這些層每天或手動(dòng)或機(jī)械上下翻動(dòng)四次，以使該干燥過程以一種統(tǒng)一的方式進(jìn)行。
以下面的方式建筑這些干燥房，即在整個(gè)時(shí)間里空氣能自由循環(huán)。
干燥過程持續(xù)大約7-8天。階段4油的制備以經(jīng)典的蒸氣蒸餾為基礎(chǔ)，從植物干燥的葉和花進(jìn)行油的蒸餾。100公斤干燥的葉和花得到5-7公斤的油。
蒸餾步驟后根據(jù)已經(jīng)得到的油，進(jìn)行下列步驟油被加熱到187℃，此過程又在蒸餾器中完成，在此期間蒸去不重要的物質(zhì)。殘余物是重要的物質(zhì)香芹酚88％；百里酚3-5％和少量的蒎烯、乙基二甲基連苯三酚、里那醇等等。
重蒸過程后，油冷卻至室溫，然后裝入鋁制的或深色玻璃的密閉容器中。
本發(fā)明將通過下述的系列實(shí)施例闡明，即(A)有關(guān)人用藥物組合物及制備的實(shí)施例，(B)有關(guān)獸用藥物組合物及制備的實(shí)施例，(C)有關(guān)根據(jù)本發(fā)明之藥物活性的實(shí)施例，和(D)有關(guān)根據(jù)本發(fā)明之藥物安全性的實(shí)施例。除非另外指出，百分比表示的是重量百分比。A)人用藥物的成分和制備實(shí)施例1
治療大腸桿菌病、沙門氏菌病、巴斯德氏菌病、弧菌病和霍亂的藥物由大腸桿菌、傷寒沙門氏菌、胎弧菌和出血敗血性巴斯德氏菌引起的疾病1.1制備膠囊的步驟制備藥物的全部物質(zhì)是-乳糖90-92％-牛至油 4-6％-麝香草油2-4％-辣薄荷油0.5-1.5％首先將大約30％的乳糖和全部量的油放入一個(gè)真空混合器中?；旌衔镆悦糠昼?00轉(zhuǎn)的速度混合5分鐘。然后加入其余的乳糖，所有物質(zhì)按上述轉(zhuǎn)速另外混合10分鐘。最終將粉末放入膠囊里。
1.2制備糖漿的步驟制備藥物的全部物質(zhì)是-作為基質(zhì)的蜂蜜92-94％-牛至油2-4％-麝香草油 1-3％-辣薄荷油 0.5-1.5％將全部量的30％的蜂蜜以液體形式放入真空混合器中，并加入全部量的油?；旌衔镆悦糠昼?00轉(zhuǎn)的速度混合15分鐘。然后加入其余的蜂蜜，并且按上述轉(zhuǎn)速另外混合15分鐘。所得的產(chǎn)物是液體形式的糖漿，一冷卻馬上能被包裝。
實(shí)施例2治療癬的藥物可以由Trychophiton sp.和小孢子菌引起的癬2.1酊劑的獲得過程用于制備藥物的全部物質(zhì)是-聚乙二醇72-74％-月桂19-21％-牛至油 3-5％-麝香草油1-3％-辣薄荷油0.5-1.5％將大約全部量的30％的聚乙二醇在真空混合器中加熱至55℃。加入全部量的油并以每分鐘200轉(zhuǎn)的速度混合。最后加入其余的聚乙二醇和月桂，并且按上述轉(zhuǎn)速另外混合5分鐘以上。冷卻后產(chǎn)物馬上被包裝。
2.2軟膏的制備步驟。
用于制備藥物的全部物質(zhì)是-凡士林片67-69％-液體石蠟24-26％-牛至油 3-5％-麝香草油1-3％-辣薄荷油0.5-1.5％將30％的凡士林片在45℃下熔化在真空混合器中。加入油，并且所有的物質(zhì)以每分鐘250轉(zhuǎn)的速度混合10分鐘。然后加入其余的凡士林和液體石蠟。所有物質(zhì)按上述溫度另外混合10分鐘，并在冷卻后馬上包裝。
實(shí)施例3治療陰道炎的藥物(為婦女)可以由Trychomonos genetalis引起的陰道炎用于制備該藥物的物質(zhì)是-淀粉葡萄糖 51-53％-吸濕載體19-21％-kolloid 19-21％-牛至油 2-4％-麝香草油2-4％-辣薄荷油1-3％過程如下淀粉葡萄糖和中性的吸濕載體放入真空混合器中。上述量的油被放入該混合物中，并且所有物質(zhì)以每分鐘200轉(zhuǎn)的速度混合。最后，加入kolloid，所有物質(zhì)再混合并包裝。
實(shí)施例4治療虱和其它類型的皮膚昆蟲的產(chǎn)物例如蚊子和蒼蠅用于得到該產(chǎn)物的物質(zhì)是-月桂91-93％
-牛至油 4-6％-麝香草油2-4％上述所有部分被放入真空混合器中。以每分鐘200轉(zhuǎn)的速度將它們混合10分鐘，然后包裝。該藥物優(yōu)于以林丹為基礎(chǔ)的化學(xué)產(chǎn)品，其優(yōu)點(diǎn)是對(duì)人和動(dòng)物完全沒有毒性。
實(shí)施例5用于預(yù)防出腳汗和腳部存在的真菌的產(chǎn)物Trychophiton sp.和小孢子菌屬用于制備這些藥物的物質(zhì)是-碳酸鈣91-93％-牛至油4-6％-麝香草油 2-4％30％的碳酸鈣和全部量的油放入一個(gè)真空混合器中?；旌衔镆悦糠昼?00轉(zhuǎn)的速度混合10分鐘，接著加入其余的碳酸鈣。持續(xù)混合直到得到粉末。
實(shí)施例6用于消滅昆蟲和其他害蟲的產(chǎn)物如蚊子和蒼蠅用于該產(chǎn)物制備過程的物質(zhì)是-碳酸鈣91-93％-牛至油4-6％
-麝香草油2-4％30％的碳酸鈣和全部量的油放入一個(gè)真空混合器中。混合物以每分鐘200轉(zhuǎn)的速度混合10分鐘，接著加入其余的碳酸鈣。持續(xù)混合直到得到精細(xì)的粉末。
實(shí)施例7用于治療皮炎、粉刺和其他面部皮膚感染的藥物制備藥物的物質(zhì)是-月桂 72-74％-乙醇 19-21％-牛至油 3-5％-麝香草油 2-4％30％的月桂和全部量的油放入一個(gè)真空混合器中。以每分鐘200轉(zhuǎn)的速度混合10分鐘，接著加入其余的月桂和乙醇并且混合產(chǎn)物，然后裝入深色玻璃瓶中。
實(shí)施例8外傷用藥用于該藥物制備過程的物質(zhì)是-中性醫(yī)用粉末 94-96％-牛至油 2-4％-麝香草油 1-3％
30％的中性醫(yī)用粉末和全部量的油放入一個(gè)真空混合器中，并以每分鐘200轉(zhuǎn)的速度混合10分鐘，接著加入其余的中性醫(yī)用粉末并且混合，產(chǎn)物在減壓下裝入小袋或鋁管。
B)獸用藥物組合物和制備實(shí)施例9用于治療動(dòng)物大腸桿菌病和胃腸疾病的藥物大腸桿菌病可以由大腸桿菌和其他種屬的細(xì)菌引起沙門氏菌屬、巴斯德氏菌屬、弧菌屬、密螺旋體、Hiodysenterie和cryptosporidiosae9.1粉末的制備步驟制備用于治療大腸桿菌病的粉末的物質(zhì)是-碳酸鈣91-93％-牛至油3-5％-麝香草油 1-3％-辣薄荷油 0.5-1.5％-鞣質(zhì) 0.5-1.5％放入全部量30％的碳酸鈣到一個(gè)渦輪真空混合器中，然后逐漸放入全部量的醚油。全部混合物以每分鐘250轉(zhuǎn)的速度混合10分鐘，在被倒入混合器前醚油被直接混合到一起?；旌?0分鐘后，接著加入其余的碳酸鈣并按上述轉(zhuǎn)速另外混合5分鐘。這時(shí)粉末準(zhǔn)備包裝。
9.2乳劑的制備步驟第一種情況下該藥物制備過程用到的物質(zhì)是-聚乙二醇 89.5-91.5％-牛至油 3-5％-麝香草油 1-3％-辣薄荷油 0.5-1.5％-鞣質(zhì) 0.5-1.5％-單硬脂酸甘油酯 1-2％第二種情況下這些物質(zhì)是-月桂油 91-93％-牛至油 3-5％-麝香草油1-3％-辣薄荷油0.5-1.5％-鞣質(zhì)0.5-1.5％兩種情況的步驟一樣。首先30％的基質(zhì)(第一種情況下是聚乙二醇，第二種情況下是月桂油)放入一個(gè)渦輪真空混合器中然后加入混合的油。全部物質(zhì)以每分鐘200轉(zhuǎn)的速度混合5分鐘，完成該步驟后，加入其余的基質(zhì)。第一種情況下單硬脂酸甘油酯也被加入。以同樣的強(qiáng)度另外混合10分鐘。最終它們被裝入深色玻璃瓶中。
9.3膠囊制備的步驟該藥物制備步驟用到的物質(zhì)是-乳糖 91-93％-牛至油3-5％
-麝香草油1-3％-辣薄荷油0.5-1.5％-鞣質(zhì)0.5-1.5％首先三類油以給出的百分比混合，混合油和30％的乳糖在一個(gè)混合器里以每分鐘200轉(zhuǎn)的速度混合10分鐘。加入其余的乳糖再混合，然后混合物裝入膠囊中.
9.4糊劑的制備步驟該步驟用到的基本物質(zhì)是-凡士林片69-71％-牛至油 3-5％-麝香草油1-3％-辣薄荷油0.5-1.5％-鞣質(zhì)0.5-1.5％-液體石蠟21-23％制備糊劑的步驟進(jìn)行如下全部量20％的凡士林片放入混合器中并加熱至40℃。被加熱的物質(zhì)中加入上述量的油的混合物，并且該產(chǎn)物以每分鐘100轉(zhuǎn)的速度混合5分鐘。最終加入液體石蠟并包裝產(chǎn)物。
實(shí)施例10用于治療和預(yù)防家禽球蟲病的產(chǎn)物球蟲病可以由禽艾美球蟲、Eimeria phasani、Eimeria mecatrix、Eimeria duodenalis、堆形艾美球蟲、Eimeria colchici、Eimeria maxima、Eimeria praecox、Eimeria brunetti、Eimeria hagani、Eimeria mitis、Eimeriamivoti引起該藥物制備用到的物質(zhì)是-碳酸鈣 92-94％-牛至油 3-5％-麝香草油 1-3％-辣薄荷油 0.5-1.5％20％的碳酸鈣和事先混合好的全部醚油放入一個(gè)渦輪真空混合器中?；旌衔镆悦糠昼?00轉(zhuǎn)的速度混合10分鐘，然后加入其余的碳酸鈣并另外混合10分鐘。最終包裝產(chǎn)物。
實(shí)施例11治療乳腺炎的產(chǎn)品乳腺炎可以由乳房鏈球菌、金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、新型隱球菌、白色念珠菌、壞死產(chǎn)球菌、無乳鏈球菌引起該藥物制備步驟中用到的物質(zhì)是-凡士林片92-94％-液體石蠟22-24％-牛至油 3-5％-辣薄荷油0.5-1.5％20％的凡士林片放入事先加熱到45℃的混合器里。該物質(zhì)熔化后加入給定量的油的混合物，并且以每分鐘200轉(zhuǎn)的速度混合5分鐘。然后當(dāng)產(chǎn)物冷卻時(shí)加入其余的凡士林和所有的液體石蠟。產(chǎn)物包裝于適當(dāng)?shù)淖⑸淦骼铩?br> 實(shí)施例12有抗皮炎性質(zhì)的產(chǎn)品皮炎可以由Trychophiton sp.和小孢子菌屬引起該藥物制備步驟中用到的物質(zhì)是-凡士林片69-71％-液體石蠟22-23％-牛至油 3-5％-麝香草油2-4％-辣薄荷油0.5-1.5％20％的凡士林片放入事先加熱到45℃的混合器里。加入油并且混合物以每分鐘50轉(zhuǎn)的速度混合10分鐘。然后加入其余的凡士林和液體石蠟。最終將產(chǎn)物冷卻并包裝于適當(dāng)?shù)墓芾铩?br> 實(shí)施例13用于治療動(dòng)物外傷的產(chǎn)品該藥物制備步驟中用到的物質(zhì)是-醫(yī)用粉末92-94％-牛至油 4-6％-麝香草油0.5-1.5％-辣薄荷油0.5-1.5％20％的醫(yī)用粉末和事先混合好的全部醚油放入一個(gè)真空混合器中?；旌衔镆悦糠昼?00轉(zhuǎn)的速度混合10分鐘。然后加入其余的醫(yī)用粉末，并以每分鐘150轉(zhuǎn)的速度另外混合5分鐘。最終將粉末在減壓下包裝于袋中或瓶里。C)有關(guān)根據(jù)本發(fā)明獸用藥物活性的實(shí)施例實(shí)施例14概述球蟲病屬于目前家禽養(yǎng)殖中最常見的急性疾病。該病是由來自于艾美球蟲屬的胞內(nèi)單寄主寄生蟲引起的，其致病能力依賴于疾病的狀態(tài)和死亡率。目前為了球蟲病的預(yù)防和根除使用了許多的化學(xué)治療藥物，但特別是如果使用不當(dāng)和不改變類型時(shí)，出現(xiàn)了這些寄生蟲對(duì)它們的耐藥性的問題。因?yàn)檫@個(gè)原因，已開始用根據(jù)本發(fā)明的制劑對(duì)家禽進(jìn)行免疫保護(hù)，所述制劑由5重量％的牛至油和95重量％的碳酸鈣組成，以下面的“制劑A”。工作的材料和方法在75只“Hydro”種的雞上進(jìn)行了該實(shí)驗(yàn)。雞生長在一個(gè)有地板的微型農(nóng)場里并以標(biāo)準(zhǔn)的精飼料隨意喂養(yǎng)。在實(shí)驗(yàn)開始時(shí)，它們被分成三組，每組25只雞。
A組25只雞生長一天后，作為預(yù)防劑量將制劑A在7天里按每公斤食物0.25克被加入到食物中。7天后，發(fā)現(xiàn)有禽艾美球蟲和E.Acervulima的卵囊感染。感染后通過大便常規(guī)檢查對(duì)雞觀察28天。28天后處死并檢驗(yàn)其寄生蟲學(xué)部分，并同時(shí)檢查大便。
B組對(duì)這組25只雞，給沒有球蟲和試驗(yàn)制劑A的精飼料。7天后出現(xiàn)了禽艾美球蟲和E.Acervulima的卵囊感染。同一天制劑A以每公斤食物0.5克的濃度被混和到動(dòng)物的食物中。這些雞以這樣混合食物的方式喂養(yǎng)7天，之后進(jìn)行觀察，并由檢測(cè)到感染的時(shí)刻起，進(jìn)行常規(guī)的寄生蟲學(xué)檢查。28天后將雞處死并檢驗(yàn)其寄生蟲學(xué)部分，并同時(shí)檢查大便。
C組該組的25只雞喂以7天的純飼料，7天后出現(xiàn)了禽艾美球蟲和E.Acervulima的卵囊感染。臨床證實(shí)得病(感染后7天)后，它們的食物開始混有混合精飼料和制劑A，制劑A的濃度為每公斤食物0.5克。治療進(jìn)行7天，同時(shí)完成常規(guī)的寄生蟲學(xué)檢驗(yàn)，持續(xù)28天，處死并檢驗(yàn)其寄生蟲學(xué)部分，并同時(shí)檢查大便。
每只雞給以1×105卵囊的劑量，在孢子形成的標(biāo)準(zhǔn)使用和檢查后，由禽艾美球蟲和E.Acervulima卵囊的tetrenic分離證實(shí)家禽已被感染。該檢查按照J(rèn)ohnson J和Reid W.M.于1970年(Anticoccidialdrugslesion scorion technique in battery and floar penexperiments with chickens，Exp.Parasitol.28，30-36.)給出的標(biāo)準(zhǔn)寄生蟲學(xué)方法進(jìn)行。該檢驗(yàn)在移入雞的第一天進(jìn)行，并在整個(gè)實(shí)驗(yàn)期間在感染后以每兩天的間隔進(jìn)行。實(shí)驗(yàn)的結(jié)果和討論移入家禽的第一天進(jìn)行檢查，沒有發(fā)現(xiàn)動(dòng)物有寄生蟲學(xué)感染。感染后每兩天間隔進(jìn)行檢查，在所有三個(gè)實(shí)驗(yàn)組中，實(shí)驗(yàn)期間在A組和B組注意到大便沒有球蟲。感染6天后注意到C組球蟲病的臨床癥狀(腹瀉，特征行為……)以及在大便存在球蟲卵囊。治療后第二天，停止腹瀉但在大便中仍檢出球蟲卵囊。在第四天卵囊數(shù)顯著減少并在下一個(gè)控制期內(nèi)降到最低點(diǎn)。治療后第5天該病的臨床癥狀停止。沒有任何一只雞死亡。雞處死后的寄生蟲學(xué)部分，根據(jù)Johnson和Reid(1970)的方法(出處同上)，同時(shí)完成了大便檢查。在A組和B組中沒有注意到而在C組不是很重要(按照此比例水平+1，不超過此)。
以基本的檢查為基礎(chǔ)，可以得出結(jié)論制劑A的使用能被用于家禽球蟲病并在治療和預(yù)防作用上是有效的。聯(lián)想到該制劑含有5％的牛至花和葉的醚油，它對(duì)腸道有治療作用并且可能這一事實(shí)就是治療使用前臨床發(fā)現(xiàn)的已感染家禽消化道沒有變化的原因。在該組中已注意到迅速恢復(fù)和它們逐漸正常。已注意到家禽正常地食用加藥的食物，并且牛至強(qiáng)烈的氣味已被食物正常的吸收，因此不會(huì)引起注意。對(duì)家禽飼料形式的均勻性粉末是一種好的形式。實(shí)驗(yàn)持續(xù)期間，需注意以下情況家禽可隨意得到所有食物，在這類養(yǎng)殖最佳范圍之間移動(dòng)的微氣候，以及提供給該類動(dòng)物的最佳空間。結(jié)論以使用制劑A用于預(yù)防和根除雞養(yǎng)殖中的球蟲病而進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)為基礎(chǔ)，我們能得出下列結(jié)論-0.25克/每公斤食物的濃度的制劑能成功地用于預(yù)防該類疾病。該制劑應(yīng)在7天里通過添加在食物里使用；-0.5克/每公斤食物的濃度的制劑能成功地在球蟲病的開始和臨床證實(shí)形成的階段使用。治療應(yīng)使用7天；-該制劑容易與食物混合。該制劑的氣味是強(qiáng)烈的，主要是牛至的氣味，但在食物里不會(huì)被嘗出。雞正常地食用混有該制劑的食物；-作為該制劑使用的結(jié)果治療雞時(shí)沒有觀察到任何副作用；-該制劑既可用作治療又可用作預(yù)防，也可以用于家禽的其它疾病。
實(shí)施例15概述如實(shí)施例14提出的，球蟲病屬于家禽最普遍的寄生蟲病，例如在野雞的集中飼養(yǎng)時(shí)。臨床上證實(shí)的最普遍的疾病在野雞生長4-6周時(shí)出現(xiàn)。引起生產(chǎn)的明顯損失。球蟲病預(yù)防和治療的cradication類似于使用同樣治療法的家禽生產(chǎn)。在這種情況下也存在著耐藥性的問題。因?yàn)檫@些原因進(jìn)行了制劑A治療和預(yù)防作用的試驗(yàn)(限定于實(shí)施例14)，并且得到的結(jié)果顯示出用在該試驗(yàn)中的制劑A的顯著效果。工作的材料和方法試驗(yàn)在3-6周的野雞上進(jìn)行，因?yàn)榕R床上證實(shí)形成的球蟲出現(xiàn)在野雞生長的4-6周。以野雞農(nóng)場的動(dòng)態(tài)生長為基礎(chǔ)，每組記數(shù)大約2000只動(dòng)物。試驗(yàn)在三個(gè)組中進(jìn)行。
A組生長三周的野雞完成寄生蟲學(xué)檢查后，沒有發(fā)現(xiàn)球蟲的感染。制劑A加入到食物中。作為預(yù)防的目的，該制劑以0.25克/每千克食物的濃度連續(xù)給7天。
B組該組的野雞生長了24天，尸檢發(fā)現(xiàn)球蟲感染的開始階段。通過球蟲數(shù)和腸道病理學(xué)的變化觀察估計(jì)感染程度。以它們的形態(tài)學(xué)的特征為基礎(chǔ)來鑒定患病者。診斷后治療劑量的制劑A以0.5克/每千克食物的濃度連續(xù)給7天。
C組在該組里生長了4周的野雞已明顯顯示出該病的臨床癥狀。該組里觀察到了其特征行為和腹瀉。注意到有hemoragical腸炎，真菌在盲腸栓塞。野雞的死亡率在50-60只/每天的范圍內(nèi)。制劑A的治療以0.5克/每千克食物的濃度使用。
球蟲病的診斷通過采集大便的樣品并通過標(biāo)準(zhǔn)的寄生蟲學(xué)的方法檢查?；疾∫半u腸道的變化部位制作粘膜涂片。通過計(jì)算球蟲卵囊的數(shù)量和以病理學(xué)變化的程度為基礎(chǔ)估計(jì)感染的廣度和強(qiáng)度。通過Norton法(1981)以寄生蟲形態(tài)學(xué)上的特征為基礎(chǔ)得到鑒定。實(shí)驗(yàn)的結(jié)果和討論A組制劑A的抑制球蟲作用(coccidiostatic)完全成功。該組野雞的三周觀察期內(nèi)(第6周結(jié)束)沒有球蟲存在的跡象。在尸檢時(shí)沒有發(fā)現(xiàn)寄生蟲的基礎(chǔ)(球蟲的卵囊)。野雞正常生長，并且死亡率低于預(yù)期生產(chǎn)的技術(shù)范圍(平均1.1％)。
B組該組的野雞診斷出由E.Duodenalis和E.Colchici引起的最初感染。死亡率在技術(shù)范圍內(nèi)，但已注意到感染的明顯癥狀。治療7天后癥狀完全消失，并且在死亡的和處死的動(dòng)物尸檢中在腸道和盲腸(coccum)內(nèi)沒有病理學(xué)的變化和球蟲病的特征。粘膜涂片檢查顯示疾病沒有發(fā)展。
C組該組存在臨床范圍內(nèi)的球蟲病，并有2.5％的死亡率。由E.Duodenalis和E.Colchici引起感染。治療進(jìn)行7天。在第一個(gè)三天里死亡率明顯下降，而在球蟲病治療完成后完全杜絕。這通過處死的和死亡的野雞的尸檢和寄牛蟲學(xué)檢查證實(shí)。
在注意到感染的兩個(gè)組(B和C)中，治療后在動(dòng)物的健康狀態(tài)有重要和明顯的改善。在這些鳥隨后幾周的生長期內(nèi)，已注意到這類種屬的生命力和生長處在最佳范圍內(nèi)。通過變?cè)愕奶鞖鉅顩r(氣溫明顯下降，大雨后接著風(fēng))很難作出評(píng)價(jià)和隨后的鳥死亡率，所以在觀察的第2周里出現(xiàn)了死亡率有點(diǎn)上升，但基于死亡動(dòng)物部分(B組72只，C組61只和A組60只)以及死亡動(dòng)物的和來自于實(shí)驗(yàn)組的組內(nèi)大便的寄生蟲學(xué)檢查沒有發(fā)現(xiàn)球蟲病。結(jié)論以使用制劑A用于預(yù)防和根除野雞集中養(yǎng)殖中的球蟲病而進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)為基礎(chǔ)，我們能得出下列結(jié)論-0.25克/每公斤食物的濃度的制劑能成功地用于預(yù)防該類疾病。該制劑應(yīng)在7天里通過添加到食物里使用；-0.5克/每公斤食物的濃度的制劑能成功地在球蟲病的開始和臨床證實(shí)形成的階段使用。治療應(yīng)使用7天；-該制劑容易與食物混合。該制劑的氣味是強(qiáng)烈的，主要是牛至的氣味，但在食物里不會(huì)被嘗出。野雞正常地食用混有該制劑的食物；-作為該制劑使用的結(jié)果治療野雞時(shí)沒有觀察到任何副作用；-該制劑既可用作治療又可用作預(yù)防，用于鳥的細(xì)菌學(xué)或真菌學(xué)病因的疾病。基于表現(xiàn)出的抑制球蟲作用也可以用作這類用途，如其它抑制球蟲作用的使用(3-8周的飼養(yǎng))。D)有關(guān)根據(jù)本發(fā)明獸用藥物安全性(savety)的實(shí)施例實(shí)施例161.概述在該實(shí)施例中進(jìn)行了一項(xiàng)研究以得到更多的關(guān)于含有牛至的醚油(牛至油)的藥物組合物對(duì)小雞的安全性信息。為了這個(gè)目的，在實(shí)驗(yàn)中引入了兩種飲食水平250ppm牛至油的正常推薦的劑量水平和推薦水平的10倍劑量水平(2,500ppm的牛至油)。為了應(yīng)用EU-registration referring to Council directive(COM C93 113)andCouncil decision(COM(93)114)，后者的劑量水平一般用來試驗(yàn)產(chǎn)物的安全性。作為一種參比物，試驗(yàn)中引入了一種市售的抗生素(維吉霉素，20ppm)。雞養(yǎng)在金屬籠里34天。研究的標(biāo)準(zhǔn)是增加的體重、吃的食物、食物轉(zhuǎn)化作用、飲水和一般的健康狀況。2.試驗(yàn)步驟2.1實(shí)驗(yàn)組試驗(yàn)中涉及下列4個(gè)試驗(yàn)組

每個(gè)試驗(yàn)組包括90只雞，6個(gè)試驗(yàn)組中的每一組包括15只雌雞。2.2動(dòng)物使用了正常的雜交雞(“Ross”)。到達(dá)研究所時(shí)，460只一天生的雌雞被隨機(jī)地分在24籠子里。實(shí)驗(yàn)開始前的5天里，所有雞喂以標(biāo)準(zhǔn)的飲食。5天后挑出360只雞根據(jù)體重隨機(jī)分在實(shí)驗(yàn)組里。以如下的方式進(jìn)行分配每個(gè)組的兩個(gè)籠子里15只雞的平均體重為114克，兩個(gè)籠子里15只雞的平均體重為107克和兩個(gè)籠子里15只雞的平均體重為102克。分配后給雞喂以實(shí)驗(yàn)的飲食29天(生長5-34天)。2.3變化在1和14天時(shí)給雞接種紐卡斯?fàn)柌〉囊呙?根據(jù)噴射法)。2.4雞舍雞被養(yǎng)在金屬籠里，放在一間人工暖氣、通風(fēng)和照明的雞舍里。雞舍里有72個(gè)籠子?；\壁是鐵網(wǎng)的，籠子的空間是0.98平方米。每個(gè)籠子提供了一個(gè)自動(dòng)供水器和一個(gè)食槽。每只籠子容納15只雞。雞舍一天24小時(shí)照明。實(shí)驗(yàn)期間光強(qiáng)逐漸降低。雞舍的溫度逐漸降低，從第一周的28℃降到試驗(yàn)持續(xù)階段23℃。實(shí)驗(yàn)期間雞舍的濕度大約是55％。2.5飲食為了實(shí)驗(yàn)雇傭了一批飼養(yǎng)員。基礎(chǔ)飲食的成分見表B。飲食里沒有添加球蟲。
以食物混合植物準(zhǔn)備實(shí)驗(yàn)的飲食。所有實(shí)驗(yàn)組的基礎(chǔ)飲食是混合在一起的，作為共用的飲食。通過把這一批分成4份加入需要量的食品添加物并混合，來準(zhǔn)備實(shí)驗(yàn)的飲食。下一步不加水蒸氣把食物弄成球形(2.5mm)。離開壓力機(jī)后測(cè)量成球時(shí)的溫度大約是54℃。分析基礎(chǔ)飲食以測(cè)定粗蛋白、Ca和P的含量。食物隨意食用。通過自動(dòng)裝置，水也是隨意飲用的。
表B基礎(chǔ)飲食的成分(％)


*在第二階段每千克飲食補(bǔ)充核黃素，4mg；煙酰胺，40mg；d-泛酸，12mg；氯化膽堿，500mg；VB12，15μg；DL-α-VE乙酸酯，15mg；VK，5mg；乙酸視黃酯，3.44mg；VD3，50μg；VH，0.1mg；葉酸，0.75mg；FeSO4·7H2O，300mg；MnO2，100mg；CuSO4·5H2O，100mg；ZnSO4·H2O，150mg；Na2SeO3，0.15mg；KI，5mg；CoSO4·7H2O，1mg；抗氧化劑(乙氧基醌ethoxyquin)100mg；和20mg維吉霉素。
**顯然排泄的消化氨基酸。
()分析含量3.研究的標(biāo)準(zhǔn)-經(jīng)過14和29天實(shí)驗(yàn)期后的個(gè)體體重。
-在每個(gè)稱量時(shí)間，重復(fù)實(shí)驗(yàn)中每次15只雞的食物消耗。
-食物轉(zhuǎn)化作用，在每個(gè)稱量時(shí)間計(jì)算增加每千克體重消耗食物的千克數(shù)。通過估計(jì)實(shí)驗(yàn)期間死亡雞的食物消耗量來矯正食物消耗與轉(zhuǎn)化作用的數(shù)據(jù)。
-在4天里(生長24-28天)重復(fù)實(shí)驗(yàn)中每次15只雞的水和食物的消耗。
-死亡率和一般的健康狀況。4.統(tǒng)計(jì)學(xué)的分析對(duì)體重增加、食物轉(zhuǎn)化作用、食物消耗和水消耗的結(jié)果進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)學(xué)的分析。體重增加、日常飲食攝入和食物轉(zhuǎn)化作用的結(jié)果經(jīng)過了性別誤差和“偶然誤差”的矯正。通過變量分析以及隨后的最小顯著性差別檢驗(yàn)檢查了實(shí)驗(yàn)組間差值的顯著性(Snedecor和Cochran，1980)。計(jì)算程序SPSS/PC+V5.0(Norusis，1992)用于計(jì)算變量分析。所有顯著性的陳述以P＜0.05的概率為基礎(chǔ)。5.結(jié)論14和29天實(shí)驗(yàn)期的體重增加、日常飲食攝入和食物轉(zhuǎn)化作用的結(jié)果見表C和D。經(jīng)過14和29天的實(shí)驗(yàn)期后，飲食中或250ppm或2,500ppm牛至油的補(bǔ)充對(duì)體重增加和食物轉(zhuǎn)化作用幾乎沒有任何影響。經(jīng)過14天的實(shí)驗(yàn)期后，當(dāng)加入到飲食中時(shí)維吉霉素有增加體重和提高食物轉(zhuǎn)化作用的趨勢(shì)，而在經(jīng)過29天的實(shí)驗(yàn)期后，對(duì)雞的行為幾乎沒有得到任何影響。飲水的和水/食物比率的結(jié)果見表E。飲食中或加入250ppm或加入2,500ppm牛至油或20ppm維吉霉素對(duì)日常的飲水和水/食物比率幾乎沒有任何影響。
死亡率低，1.4％(＝5只動(dòng)物)，實(shí)驗(yàn)組間沒有可察覺的差別。另外在實(shí)驗(yàn)期間沒有觀察到關(guān)于健康情況的不正常性。目前實(shí)驗(yàn)期間獲得的較低的死亡率表明動(dòng)物處于良好的健康狀況。目前研究中動(dòng)物的良好的健康狀況可以說明維吉霉素對(duì)觀察到的雞的行為幾乎沒有任何影響，而觀察到了食物轉(zhuǎn)化作用的正常提高。基于目前研究的結(jié)果可以得出以下結(jié)論當(dāng)以推薦劑量的10倍補(bǔ)充時(shí)，牛至油對(duì)健康的雞的行為沒有任何負(fù)面或損害作用。
表C14天實(shí)驗(yàn)期后(生長5-19天)小雞的體重增加、日常飲食攝入和食物轉(zhuǎn)化作用的結(jié)果

表D29天實(shí)驗(yàn)期后(生長5-34天)小雞的體重增加、日常飲食攝入和食物轉(zhuǎn)化作用的結(jié)果

表E4天里小雞(生長24-28天)的水消耗和水食物比率的結(jié)果

權(quán)利要求
1.藥物組合物，其特征在于，活性成分至少是一種從下列任何一種植物中提取的油，所述植物選自包括牛至、麝香草、辣薄荷、歐百里香、園塔花、山塔花、Saturea subricata、carum corticum、葡百里香、丁香羅勒、Moranda pungtata、山紫蘇和藥用鼠尾草的組。
2.如權(quán)利要求1的藥物組合物，其特征在于，所述活性物質(zhì)至少是一種從牛至、麝香草和辣薄荷中選擇的任何一種植物中提取的油。
3.如權(quán)利要求1或2的藥物組合物，其特征在于，所述活性物質(zhì)至少是一種從牛至和任選的麝香草中提取的油。
4.如權(quán)利要求1-3中任何一個(gè)的藥物組合物，其特征在于，藥物載體是天然來源的。
5.如權(quán)利要求4的藥物組合物，其特征在于，所述藥物載體是從包括乳糖、蜂蜜、月桂、凡士林、石蠟、淀粉類產(chǎn)品和碳酸鈣的組中選擇的。
6.如權(quán)利要求1-5中任何一個(gè)的藥物組合物，其特征在于，以組合物的全部重量計(jì)算，所述活性物質(zhì)的量為1-15重量％。
7.如權(quán)利要求6中的藥物組合物，其特征在于，以組合物的全部重量計(jì)算，所述活性物質(zhì)的量為4-10重量％。
8.如權(quán)利要求1-7中任何一個(gè)的藥物組合物，其特征在于，上述組合物，尤其是獸用組合物含有鞣質(zhì)。
9.如權(quán)利要求8中的藥物組合物，其特征在于，以組合物的全部重量計(jì)算，鞣質(zhì)的量為0.5-2.5重量％。
10.如權(quán)利要求1-9中任何一個(gè)組合物在人和動(dòng)物，特別是上述提到的疾病中的應(yīng)用。
11.從權(quán)利要求1-9限定的植物中提取油的方法，其特征在于，在大約100℃下在水蒸氣的幫助下蒸餾上述植物干的部分和花。
全文摘要
本發(fā)明涉及基于醚油之抗炎性質(zhì)的藥用化合物,該醚油是從包括牛至、麝香草、辣薄荷、歐百里香、園塔花、山塔花、Saturea subricata、carum corticum、葡百里香、丁香羅勒、 Moranda pungtata、山紫蘇和藥用鼠尾草的植物中選擇的。最好使用由牛至、麝香草和/或辣薄荷蒸餾得到的醚油。與合成的磺胺、抗生素和皮質(zhì)激素相比,這樣的藥物總的說來不會(huì)在人體內(nèi)及動(dòng)物的肉和奶里產(chǎn)生生物蓄積,不會(huì)引起微生物對(duì)其產(chǎn)生耐藥性。按照本發(fā)明的藥物組合物能用于治療大腸桿菌病、癬、虱、腳部的出汗和真菌、皮炎、粉刺以及如球蟲病和乳腺炎等獸類疾病。
文檔編號(hào)A23K1/16GK1190892SQ96195604
公開日1998年8月19日 申請(qǐng)日期1996年5月24日 優(yōu)先權(quán)日1995年5月26日
發(fā)明者杜尚·寧科夫 申請(qǐng)人:羅帕法姆公司