專利名稱：緩釋藥用樹(shù)脂模壓制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥用樹(shù)脂模壓制劑及其制備方法，這類藥用樹(shù)脂模壓制劑可逐漸或緩慢地釋放出參入其中的藥物(以下稱作緩釋藥用樹(shù)脂模壓制劑)。本發(fā)明特別涉及該緩釋藥用樹(shù)脂模壓制劑的特征是它們能夠保持大量的藥物，并以恒定速率逐漸釋放藥物，本發(fā)明還涉及這類緩釋藥用樹(shù)脂模壓制劑的制備方法。
用捏合方法將藥物均勻地參入到可塑樹(shù)脂中制備的藥用樹(shù)脂組合物所生成的模壓制劑，由此模壓制劑中進(jìn)行逐漸地或緩慢地釋放藥物的技術(shù)是已知的。然而，根據(jù)這個(gè)技術(shù)，隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，藥物由樹(shù)脂模壓制劑的表面釋放到環(huán)境中，而且隨著樹(shù)脂模壓制劑中藥物的含量降低，藥物的釋放速率下降，因而很難使約物的釋放維持恒速。另外，樹(shù)脂中包容的藥量雖然取決于樹(shù)脂和藥物的種類，但藥物的最大含量在熱塑樹(shù)脂中的重量通常低到大約0.1-5%，以致常規(guī)的藥用樹(shù)脂模壓制劑不能指望在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)藥物有恒定的釋放。即使混入大量的藥物，例如在樹(shù)脂組合物中超過(guò)了飽和溶解率，仍然不能實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)藥物的恒定釋放，因?yàn)樵谶@種情況下，藥物會(huì)發(fā)生滲漏，或在使用初期有大量的藥物釋放。
本發(fā)明者從事了藥物緩釋技術(shù)的研究，該技術(shù)可使模壓制劑含有大量藥物而不會(huì)引起滲漏，也會(huì)在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)使藥物能夠以恒定的速率釋放。因此，本發(fā)明者發(fā)現(xiàn)了一種緩釋藥用樹(shù)脂模壓制劑，它能夠包含高含量藥物并以恒定速率釋放，其制備方法是將由樹(shù)脂、填充劑和超過(guò)了該樹(shù)脂的飽和溶解率的藥物構(gòu)成的樹(shù)脂組合物借助單軸或雙軸拉伸制成藥用多孔體。根據(jù)這個(gè)發(fā)現(xiàn)，實(shí)現(xiàn)了本發(fā)明。
因此，本發(fā)明提供了1.一種緩釋藥用樹(shù)脂模壓制劑，其特征是，在多孔樹(shù)脂模壓制劑中含有藥物，該制劑的制備方法是將100重量份的熱塑樹(shù)脂、50-400重量份的填充劑和藥量不低于該熱塑樹(shù)脂的飽和溶解率的藥物所構(gòu)成的樹(shù)脂組合物經(jīng)過(guò)拉伸1.1-10倍。
2.一種制備緩釋藥用樹(shù)脂模壓制劑的方法，其特征是將由100重量份的熱塑樹(shù)脂、50-400重量份的填充劑以及對(duì)比熱塑樹(shù)脂有不低于飽和溶解率的藥量所構(gòu)成的樹(shù)脂組合物進(jìn)行單軸向或雙軸向的拉伸1.1-10倍，從而使組合物成為多孔狀。
3.一種制備緩釋藥用樹(shù)脂模壓制劑的方法，其特征是，將由100重量份的熱塑樹(shù)脂和50-400重量份的填充劑所構(gòu)成的樹(shù)脂組合物進(jìn)行1.1-10倍的單軸或雙軸向的拉伸，進(jìn)行拉伸時(shí)在這種狀態(tài)下，即使樹(shù)脂組合物浸漬于或涂敷藥物或其溶液中，使組合物呈多孔狀的狀態(tài)下，其拉伸仍然是相連接的。
4.一種制備緩釋藥用樹(shù)脂模壓制劑的方法，其特征是，將由100重量份的熱塑樹(shù)脂和50-400重量份的填充劑構(gòu)成的樹(shù)脂組合物經(jīng)1.1-10倍單軸或雙軸向拉伸得到的多孔樹(shù)脂模壓制劑浸漬于其量不低于熱塑性樹(shù)脂飽和溶解率的藥物中。
5.一種用于體外寄生蟲(chóng)的緩釋藥用樹(shù)脂模壓制劑控制方法，其特征是，將由100重量份的熱塑樹(shù)脂和50-400重量份的填充劑構(gòu)成的樹(shù)脂組合物經(jīng)1.1-10倍拉伸得到的多孔體，向其中加入由擬除蟲(chóng)菊脂、甲氧二氮腙(meth→oxydiazone)和吡丙氧芬(pyriproxyfen)中選定至少一種，藥量是不低于對(duì)熱塑樹(shù)脂的飽和溶解率。


圖1是實(shí)施例14-17和比較實(shí)例9和10(表3)的藥物的流逸速率隨時(shí)間變化的作圖。
圖2是實(shí)施例18(表4)藥物的流逸速率隨時(shí)間變化的作圖。
圖3是實(shí)施例19(表4)藥物的流逸速率隨時(shí)間變化的作圖。
圖4是實(shí)施例25的藥物異硫代氰酸烯丙酯的吸收隨時(shí)間變化的作圖。
本發(fā)明所用的熱塑樹(shù)脂包括聚烯烴樹(shù)脂(例如α-烯烴均聚物如低密度聚乙烯，高密度聚乙烯，聚丙烯，聚丁烯)，乙烯與至少一種具有3-18個(gè)碳原子的α-烯烴的共聚物，丙烯、乙烯和(或)丁烯-1的共聚物，乙烯，乙酸乙烯酯和/或含有烯鍵的不飽和的有機(jī)羧酸(如丙烯酸酯，甲基丙烯酸酯等)的共聚物。這些樹(shù)脂或單用或合用，從強(qiáng)度的角度看，在與填充劑混合時(shí)，這些樹(shù)脂中優(yōu)選的尤其是乙烯與至少一個(gè)含有3-8個(gè)碳原子的α-烯烴中的一個(gè)所形成的共聚物。使用20%(重)或以上為線性低密度聚乙烯的熱塑型樹(shù)脂，效果較佳，因?yàn)樵诘蜏貢r(shí)其有良好的拉伸性，該低密度聚乙烯是由乙烯與含有4-8個(gè)碳原子的α-烯烴組成的共聚物，密度為0.870-0.915g/cm3。
本發(fā)明組合物中的填充劑含量按100重量份的熱塑樹(shù)脂計(jì)一般為50-400重量份。當(dāng)填充劑含量低于50重量份時(shí)，在拉伸時(shí)制成的多孔性樹(shù)脂模壓制劑的微孔的總體積則不夠，而填充劑含量超過(guò)400重量份時(shí)，組合物的可塑性則變質(zhì)。從可塑的穩(wěn)定性看，填充劑的優(yōu)選含量為70-200重量份范圍。
用于本發(fā)明的填充劑的實(shí)例包括有碳酸鹽，例如碳酸鈣，碳酸鎂和碳酸鋇，硫酸鹽如硫酸鋇，硫酸鎂和硫酸鈣，磷酸鹽如磷酸鎂和磷酸鈣，氬氧化物如氫氧化鎂和氫氧化鋁，氧化物如氧化鋁，二氧化硅，氧化鎂，氧化鈣，氧化鋅，氧化鈦，氯化物如氯化鋅，氯化鎂和氯化鈉，無(wú)機(jī)填充劑如鋁粉，沸石，浮石，shirasu，陶土，硅藻土，滑石粉，碳黑和火山灰，纖維素粉如木粉填料和紙漿粉，合成樹(shù)脂粉如尼龍粉，聚碳酸酯粉，聚丙烯粉，和聚-4-甲基-1-戊烯粉，有機(jī)填充劑如活性碳，咯噸酮粉，幾丁質(zhì)粉和淀粉。這些填充劑可以單獨(dú)使用，也可結(jié)合在一起使用。
從模壓制劑的柔軟性和外觀的角度看，用作填充劑特別優(yōu)選的是碳酸鈣。
本發(fā)明所用的填充劑優(yōu)選的平均粒度為1-100μm，因?yàn)樵诖肆６确秶鷥?nèi)的填充劑有良好的可分散性，并使藥物自藥用樹(shù)脂模壓制劑中以恒定的速率釋放。
本發(fā)明模壓制劑的藥物含量不低于對(duì)該熱塑樹(shù)脂的飽和溶解率。然而，藥物含量按100重量份的熱塑樹(shù)脂計(jì)，不能高于350重量份，因?yàn)楹窟^(guò)多會(huì)發(fā)生藥物漏逸。本發(fā)明的多孔緩釋藥用樹(shù)脂模壓制劑是經(jīng)拉伸形成的大量的微孔體。這些微孔體不是封閉型的，為彼此相通的孔洞，藥物停留其內(nèi)，因而藥量不應(yīng)低于樹(shù)脂模壓制劑中熱塑樹(shù)脂的飽和溶解率并且不存在藥物漏逸到表面的可能性?！盁崴軜?shù)脂飽和溶解率”是指當(dāng)樹(shù)脂浸漬在藥物中時(shí)，它可吸收的藥物最大量。為方便起見(jiàn)，本發(fā)明所列的數(shù)值是在23℃測(cè)定的。即在藥物為23℃固體的情況下，將樹(shù)脂與藥物于熱熔融的狀態(tài)下混合，混合物冷卻到23℃時(shí)放置，藥物的最大量可均勻地分散在樹(shù)脂中而不會(huì)在樹(shù)脂的內(nèi)部或表面上結(jié)晶出，這個(gè)藥量稱作“飽和溶解率”。
本發(fā)明模壓制劑所用的藥物未作特別指定。在此藥物是指活性組分或其組合物?？捎弥辽僖环N下列的可買到的殺蟲(chóng)劑，抗真菌劑，驅(qū)避劑，殺菌劑，抗銹劑和芳香劑，下面所列的是本發(fā)明模壓制劑中所用的有代表性的藥物殺蟲(chóng)劑包括擬除蟲(chóng)菊酯類，如撲滅司林，烯丙司林，d-烯丙司林，dd-烯丙司林，普拉司林，賽苯氧司林，d-苯氧司林，d-利美司林，依戊司林，芬戊酸酯，芬丙司林，賽鹵司林，賽氟司林，乙氧芬普司，曲美司林，苯氟司林，特拉司林和苯氧司林;有機(jī)磷殺蟲(chóng)如芬拖硫磷，敵敵畏，納里得，倍硫磷，兩阿硫磷，氯蜱硫磷，地亞農(nóng)和鈣氯硫磷;殺蟲(chóng)化合物如甲氧二氦酮，和卡巴立;昆蟲(chóng)生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑如吡丙氧芬，美索普林，羥普林，二氟苯酮，賽羅嗎嗪，魯倍努隆(GGA184694)和非諸卡博，可提高這些殺蟲(chóng)劑效果的化合物已知有胡椒基丁氧醚，MGK264(N-(2-乙基己基)-8，9，10-三去甲冰片-5-烯-2，3-二羧酰亞胺)，六氯二丙醚等。這些化合物可與上述殺蟲(chóng)劑合用。
本發(fā)明用的昆蟲(chóng)驅(qū)避劑包括有二乙基甲苯酰胺，酰酸二丁酯等等?？拐婢鷦┌ㄓ忻摎湟宜幔?-異丙基-間甲酚，呋酸正丁芐酯和異硫氰酸烯丙酯。殺菌劑包括有甲酚，雷瑣辛等。本發(fā)明組分中也可用植物揮發(fā)油，包括有日本扁柏?fù)]發(fā)油，絲柏?fù)]發(fā)油，getto揮發(fā)油，芥子萃取油，山萮菜萃取油等。有些植物揮發(fā)油兼有殺菌、殺真菌和芳香性質(zhì)，因而不僅可用作芳香劑，也可用作殺菌劑和殺真菌劑。
下面敘述本發(fā)明的緩釋藥用樹(shù)脂模壓制劑的有代表性的制備方法。
首先，將100重量份熱塑樹(shù)脂，50-400重量份的填充劑和不低于對(duì)該熱塑樹(shù)脂的飽和溶解率的藥量，如若需要加入適宜的添加劑如分散劑、穩(wěn)定劑等，以常規(guī)方法混合和(或)捏合，例如用滾筒混合機(jī)或Banbary型混合機(jī)或單螺旋或雙螺旋擠壓機(jī)制成樹(shù)脂組合物。然后將此組合物模壓成片狀物，通常厚度為30μm-10mm，索狀或棒狀物通常直徑為30μm-10mm，將片狀、棒狀或索狀組合物于一般溫度范圍為10-140℃、優(yōu)選20-140℃下，于單軸或雙軸向拉伸1.1-10倍，得到所希望的片狀、薄膜狀、棒狀或索狀的緩釋藥用樹(shù)脂模壓制劑。
優(yōu)選的拉伸溫度取決于樹(shù)脂組合物而不同，但當(dāng)拉伸溫度低于10℃，拉伸時(shí)組合物的穩(wěn)定性很差，而溫度超過(guò)140℃時(shí)拉伸時(shí)，模壓物中形不成微孔。
至于拉伸的方法，在單軸向拉伸時(shí)可用滾筒拉伸或用壓模拉伸法。雙軸向拉伸時(shí)，可同時(shí)在兩個(gè)方向同時(shí)進(jìn)行拉伸(同時(shí)雙向拉伸)或先在機(jī)器方向上拉伸，再于相反方向拉伸(相繼雙軸向拉伸法)。
拉伸的比例一般在1.1-10倍范圍。當(dāng)伸長(zhǎng)比值小于1.1時(shí)，孔隙性(每單位重量的樹(shù)脂模壓制劑的微孔總體積)很低，使混入的藥物不能穩(wěn)定地停留在樹(shù)脂模壓制劑中。反之若拉伸值超過(guò)10倍，會(huì)產(chǎn)生不希望的現(xiàn)象，如樹(shù)脂破碎，或微孔過(guò)度的增多。
這樣得到的模壓制劑可不必進(jìn)一步處理而使用，然而如若需要，可將模壓制劑退火以防皺縮。退火溫度優(yōu)選為拉伸溫度和樹(shù)脂的熔點(diǎn)之間。
樹(shù)脂模壓制劑的孔隙度是可變的，這取決于拉伸溫度，拉伸比值，填充劑濃度和熱塑樹(shù)脂的種類。剛剛拉伸后樹(shù)脂模壓制劑的孔隙度一般為0.1cc/g或更高。
藥物為液體時(shí)，可用其本來(lái)形式，或在拉伸之前用制備樹(shù)脂組合物的揮發(fā)性的或非揮發(fā)性的溶劑加以稀釋。藥物為固體時(shí)，可與樹(shù)脂與填充劑混合后再將混合物拉伸，或?qū)⑺幬锶芙庥趽]發(fā)性或非揮發(fā)性溶劑后再用。
由于某種原因藥物不能預(yù)先與樹(shù)脂和填充劑混合時(shí)(例如加熱時(shí)藥物可能揮發(fā)掉或被破壞)，開(kāi)始是將100重量份熱塑樹(shù)脂和50-400重量份的填充劑，必要時(shí)加入適宜的添加劑例如分散劑，穩(wěn)定性等用常規(guī)方法加以混合或捏合，可用滾筒形或Banbury型混合機(jī)或捏合機(jī)，或用單螺旋或雙螺旋擠壓機(jī)，以得到組合物，再模壓制成厚度通常為30μm-10mm的片狀物，或直徑為30μm-10mm的索狀或棒狀物，在溫度為10-140℃、優(yōu)選為20-140℃拉伸1.1-10倍，將其浸漬于藥物或藥物的揮發(fā)性溶劑溶液中，或用藥物或其溶液涂布，從而得到藥用樹(shù)脂模壓制劑。按照這種方法，藥物參入到由于拉伸而形成的微孔中，可得到所需的緩釋藥用樹(shù)脂模壓制劑。
本發(fā)明模壓制劑也可用如下方法制備由100重量份熱塑樹(shù)脂和50-400重量份填充劑構(gòu)成的樹(shù)脂組合物拉伸1.0-10倍，得到多孔的樹(shù)脂模壓制劑，浸漬在藥物或其溶液中，或者將藥物或其溶液涂布于模壓制劑上。這樣得到的藥用樹(shù)脂模壓制劑也含有不低于對(duì)該熱塑樹(shù)脂的飽和溶解率的藥量。
為了能在較優(yōu)選的范圍內(nèi)控制藥物釋放的速率，將另外的樹(shù)脂組合物壓制在本發(fā)明的藥用樹(shù)脂模壓制劑的表面上，在由100重量份熱塑樹(shù)脂、50-400重量份的填充劑和藥量不低于對(duì)該熱塑樹(shù)脂的飽和溶解率的藥物構(gòu)成的樹(shù)脂組合物薄片的部分表面或全部表面有另一種熱塑樹(shù)脂組合物層。
這些壓成薄片的樹(shù)脂組合物層再經(jīng)單軸向或雙軸向拉伸1.1-10倍，得到緩釋藥用樹(shù)脂薄片，也可以把熱塑樹(shù)脂組合物層涂布或薄壓在本發(fā)明的藥用樹(shù)脂模壓制劑的部分表面或全部表面上，也可以得到緩釋藥用樹(shù)脂。
當(dāng)模壓制劑為繩狀或棒狀時(shí)，由100重量份熱塑樹(shù)脂、50-400重量份填充劑和藥量對(duì)該熱塑樹(shù)脂不低于其飽和溶解率的藥物所構(gòu)成的并且在部分表面或全部表面有熱塑樹(shù)脂組合物層的樹(shù)脂組合物拉伸1.1-10倍。
再者，藥用多孔模壓制劑為繩狀或棒狀物時(shí)，可浸漬于熱塑樹(shù)脂的溶劑溶液中，然后將模壓制劑取出，然后將其拉伸，蒸發(fā)掉溶劑，則在藥用樹(shù)脂模壓制劑的部分表面或全部表面上形成熱塑樹(shù)脂。
在藥用樹(shù)脂模壓制劑上這樣形成的熱塑樹(shù)脂組合物并不完全阻礙藥物的通透性，但對(duì)其有通透能力。透過(guò)率可通過(guò)選擇該層的厚度或填充劑的性質(zhì)來(lái)加以控制。
在本發(fā)明中可用于形成這種附加薄膜的熱塑樹(shù)脂包括有α-烯烴均聚物，例如低密度聚乙烯，高密度聚乙烯，聚丙烯和聚丁烯，乙烯與至少一種含3-18個(gè)碳原子的α-烯烴的共聚物，丙烯，乙烯和(或)1-丁烯的共聚物等。這些熱塑樹(shù)脂可單用或混合使用。
這些熱塑樹(shù)脂可與無(wú)機(jī)填充劑做成混合物，無(wú)機(jī)填充劑包括有碳酸鹽，例如碳酸鈣，碳酸鎂和碳酸鋇，硫酸鹽如硫酸鋇，硫酸鎂，和硫酸鈣，磷酸鹽如磷酸鎂，磷酸鈣，氫氧化物如氫氧化鎂和氫氧化鋁，氧化物如氧化鋁，二氧化硅，氧化鎂，氧化鈣，氧化鋅和氧化鈦，氯化物如氯化鋅，氯化鐵，氯化鈉，鋁粉，沸石，shirasu火成巖，陶土，硅藻土，滑石粉，碳黑，火山灰等;或用有機(jī)填充劑，包括有纖維素粉，例如木粉填料，紙漿粉，合成樹(shù)脂粉如尼龍粉，聚碳酸酯粉，聚丙烯粉和聚4-甲基-1-戊烯粉，淀粉，活性碳，咕噸酮粉，幾丁質(zhì)粉等。
本發(fā)明所用的藥物若有一定的蒸氣壓(例如1×10-5-1×10-2mmHg)，則藥物經(jīng)揮發(fā)作用由模壓制劑的樹(shù)脂部分的表面以及暴露于表面的微孔處釋放出來(lái)。在樹(shù)脂部分存在的藥物量等于在初始階段樹(shù)脂的飽和溶解率，以致當(dāng)藥物開(kāi)始釋放時(shí)，在樹(shù)脂模壓制劑的釋放表面和內(nèi)部之間產(chǎn)生了濃度梯度。由于在微孔中存在有大量的藥物，會(huì)發(fā)生藥物由微孔向樹(shù)脂部位的轉(zhuǎn)移，直至達(dá)到平衡。由于該平衡態(tài)維持到藥物由微孔處溢掉，因而在整個(gè)釋放過(guò)程中藥物的釋放速率保持恒定不變。
若藥物的蒸氣壓相當(dāng)?shù)?例如低于1×10-5mmHg)，則由樹(shù)脂模壓制劑的表面，藥物經(jīng)揮發(fā)作用的釋放是微小的，但是當(dāng)樹(shù)脂中或微孔表面的藥物損失后，表面層的濃度隨之降低，結(jié)果是樹(shù)脂中或微孔表面上的藥物經(jīng)與它們的接觸而直接吸附或經(jīng)一介質(zhì)間接的吸附，會(huì)發(fā)生如上述的藥物由微孔處的轉(zhuǎn)移過(guò)程，以使表層濃度維持不變，因此藥物逐漸釋放的速率大體保持恒定。
本發(fā)明的緩釋藥用樹(shù)脂模壓制劑能夠保持的藥量不低于對(duì)該熱塑樹(shù)脂的飽和溶解率，藥物的釋放呈恒定速率，所以作為藥用樹(shù)脂模壓制劑是非常有用的，它使含于其內(nèi)的藥物如殺蟲(chóng)劑，抗真菌劑，殺菌劑、芳香劑、銹抑制劑等緩慢地釋放。因此，本發(fā)明的樹(shù)脂模壓制劑可用于控制昆蟲(chóng)，防止霉菌的生長(zhǎng)，滅菌或作為芳香劑經(jīng)適當(dāng)?shù)剡x擇的藥物參入到樹(shù)脂模壓制劑中。
下面通過(guò)實(shí)例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步地說(shuō)明，然而這些實(shí)例只是說(shuō)明性的，并非以任何方式來(lái)限制本發(fā)明的范圍。產(chǎn)物性質(zhì)的測(cè)定方法和評(píng)價(jià)效果試驗(yàn)方法以及比較性實(shí)例敘述如下①飽和溶解率由熱塑樹(shù)脂模壓制成的50×50×0.5mm薄片于23℃浸漬于液體藥物中，在給定時(shí)間后樹(shù)脂對(duì)藥物的吸收達(dá)到飽和時(shí)，在薄片上吸附的藥量與在該時(shí)間點(diǎn)的樹(shù)脂量的比值為(藥物的)飽和溶解率。
②藥物釋放速率用下面方法測(cè)定藥用樹(shù)脂模壓制劑的藥物釋放速率將藥用樹(shù)脂模壓制劑切成4cm×10cm的試片(釋放面積80cm2)，懸放于40℃恒溫槽中，由試片重量的變化來(lái)檢驗(yàn)?zāi)褐苿┲兴幬锏闹亓繐p失，由下面的方程確定每張?jiān)嚻乃幬锪饕菟俾?，結(jié)果列于表3和4及
圖1-3中。
流逸速率＝(給定時(shí)間后的藥物釋放量)÷(藥物的開(kāi)始量)×100
③流出性藥物流到藥用樹(shù)脂模壓制劑的表面肉眼可見(jiàn)并可評(píng)價(jià)。
(4)評(píng)價(jià)效果的試驗(yàn)a)初始效果的評(píng)價(jià)受試?yán)ハx(chóng)德國(guó)小蠊(成蟲(chóng)，性別比＝1)白蟻(工蟻)毛櫛頭蚤試驗(yàn)方法受試?yán)ハx(chóng)按種分組，每組10只，放于受試樹(shù)脂上，120分鐘內(nèi)記錄陸續(xù)被擊落昆蟲(chóng)的數(shù)目，以確定KT50(使50%受試?yán)ハx(chóng)被擊落所需的時(shí)間)。從開(kāi)始試驗(yàn)到3天后蟑螂死亡的數(shù)目，從開(kāi)始到試驗(yàn)一天后白蟻的死亡數(shù)目，和一天后頭蚤的死亡數(shù)，以確定致死率(%)，每次試驗(yàn)重復(fù)三次，結(jié)果列于表3。
用于本試驗(yàn)的樹(shù)脂大小如下15×15cm用于蟑螂7.5×7.5cm用于白蟻7.5×7.5cm用于頭蚤b)持續(xù)效果的評(píng)價(jià)用蘸有乙醇的紗布擦拭每塊受試樹(shù)脂表面，以除去樹(shù)脂表面的藥物，室溫下放置該樹(shù)脂一日以使乙醇完全蒸發(fā)掉，此時(shí)樹(shù)脂表面的藥物濃度呈穩(wěn)定化，之后，進(jìn)行如初始效果評(píng)價(jià)的同樣試驗(yàn)，結(jié)果列于表4。
實(shí)施例1100重量份的線型低密度聚乙烯(excellenVLVL200，住友化學(xué)株式會(huì)社出品)作為熱塑樹(shù)脂，120重量份的碳酸鈣(WhitonSSB(紅)，白石鈣株式會(huì)社出品)為填充劑，55重量份依戊司林(瓦普司林，住友化學(xué)株式會(huì)社出品)作為藥物于120℃在Banbury混合機(jī)中混合5分鐘，生成樹(shù)脂組合物，該樹(shù)脂組合物經(jīng)T形沖模擠壓成1mm厚的薄片，于50℃用滾筒拉伸機(jī)將此薄片單軸向拉伸4倍(于機(jī)器方向拉伸)，這樣得到緩釋藥用樹(shù)脂模壓制劑。
這樣得到的緩釋藥用樹(shù)脂模壓制劑有良好的可塑性，藥物可自由地流逸到表面，有強(qiáng)效性。
實(shí)施例2按實(shí)施例1的同樣方法得到緩釋藥用樹(shù)脂模壓制劑，只是所用藥物為苯氧司林(sumithrin，住友化學(xué)株式會(huì)社)，該緩釋藥用樹(shù)脂模壓制劑有良好的可塑性，也可自由地流逸到表面，有強(qiáng)效性。
實(shí)施例3按實(shí)施例1的同樣方法得到緩釋藥用樹(shù)脂模壓制劑，只是用20重量份的線型低密度聚乙烯(excellenVLVL200，住友化學(xué)株式會(huì)社)，60重量份的另一種線型低密度聚乙烯(Sumikathene-dCS3003，住友化學(xué)株式會(huì)社)和20重量份低必度聚乙烯(SumikatheneF208-0，住友化學(xué)株式會(huì)社)用作熱塑樹(shù)脂，得到的緩釋藥用樹(shù)脂模壓制劑有良好的可塑性，藥物可自由地流逸到表面，并有強(qiáng)效性。
實(shí)施例4100重量份的線型低密度聚乙烯(excellenVLVL200，住友化學(xué)株式會(huì)社)為熱塑樹(shù)脂，120重量份碳酸鈣(WhitonSSB(紅)，白石鈣株式會(huì)社)為填充劑于120℃下在Banbury混合機(jī)中混合5分鐘，得到樹(shù)脂組合物。該組合物于T形沖模擠壓成1mm厚的薄片，并于滾筒拉伸機(jī)中于50℃單軸向拉伸4倍，拉伸時(shí)將薄片浸漬于依戊司林溶液中，得到緩釋藥用樹(shù)脂壓制劑。
隨著于薄片表面的藥物被拭掉后，得到的樹(shù)脂模壓制劑中依戊司林的含量經(jīng)測(cè)定為45重量份。
該緩釋藥用模壓制劑有良好的可塑性，藥物可自由地流逸到表面，有高效性。
實(shí)施例5在實(shí)施例1中得到的多孔狀體的兩側(cè)，壓制厚度為50μm的低密度聚乙烯(SumikatheneG801，住友化學(xué)株式會(huì)社)，得到緩釋藥用樹(shù)脂層壓劑。
該緩釋藥用樹(shù)脂層壓劑可使藥物自由地流逸至表面，且顯示高效性。
實(shí)施例6在實(shí)施例1中得到的多孔狀體的兩側(cè)，壓制厚度為50μm的線型低密度聚乙烯(excelleVLVL200，住友化學(xué)株式會(huì)社)，得到緩釋藥用樹(shù)脂層壓劑。
該緩釋藥用樹(shù)指層壓劑可將藥物自由地流逸至表面，且顯示高效性。
實(shí)施例7按照實(shí)施例1所述的同樣方法，只是在室溫(23℃)下進(jìn)行滾壓拉伸，得到緩釋藥用樹(shù)脂模壓制劑。
得到的緩釋藥用樹(shù)脂模壓制劑有良好的可塑性，藥物可自由地流逸至表面，顯示有高效性。
實(shí)施例8按照實(shí)施例1所述的同樣方法，只是被混入的填充劑量改為150重量份，藥量改為135重量份，滾壓拉伸是在室溫(23℃)下進(jìn)行的，得到緩釋藥用樹(shù)脂模壓制劑。
得到的緩釋藥用樹(shù)脂模壓制劑有良好的可塑性，藥物可自由地流逸至表面，且顯示高效性。
實(shí)施例9按照實(shí)施例1所述的同樣方法，只是熱塑樹(shù)脂用40重量份的線型低密度聚乙烯(excellenVLVL200，住友化學(xué)株式會(huì)社)和60重量份的另一種線型低密度聚乙烯(Sumikathene-αFZ201-0，住友化學(xué)株式會(huì)社)，填充劑用150重量份的碳酸鈣(WhitonSSB(紅)，白石鈣株式會(huì)社)，藥物用135重量份的日本扁柏?fù)]發(fā)油(KishuHi-nokiyaCo.，Ltd)，于室溫(23℃)下進(jìn)行滾壓拉伸，得到緩釋藥用樹(shù)脂模壓制劑。
得到的緩釋藥用樹(shù)脂模壓制劑有良好的可塑性，藥物可自由地流逸到表面，顯示出高效性。
實(shí)施例10按照實(shí)施例4的同樣方法，只是混入的填充劑量為150重量份，藥物用硫代異氰酸烯丙酯(Wasaouro，綠十字公司)，于室溫(23℃)下進(jìn)行滾壓拉伸。硫代異氰酸烯丙酯含量為65重量份，樹(shù)脂模壓劑為100重量份，得到緩釋藥用樹(shù)脂模壓制劑。
得到的緩釋藥用樹(shù)脂模壓制劑可自由地將藥物流逸至表面，且高效性。
實(shí)施例11按照實(shí)施例1的同樣方法，只是藥物用3重量份的吡丙氧芬(SumilarV，住友化學(xué)株式會(huì)社)，40重量份的d-烯丙司林(Py-naminforte，住友化學(xué)株式會(huì)社)，得到的緩釋藥用樹(shù)脂模壓制劑有良好的可塑性，且顯示高效性。
實(shí)施例12按照實(shí)施例1的同樣方法，只是混入的藥物用3重量份的吡丙氧芬(SumilarV，住友化學(xué)株式會(huì)社)，40重量份的甲氧二氦酮(El-emic，住友化學(xué)株式會(huì)社)，得到的緩釋藥用樹(shù)脂模壓制劑有良好的可塑性，藥物可自由地流逸至表面，且顯示高效性。
實(shí)施例13按照實(shí)施例1的同樣方法，只是熱塑樹(shù)脂用100重量份的線型低密度聚乙烯(Sumikathene-αFZ201-0，住友化學(xué)株式會(huì)社)，填充劑用150重量份的碳酸鈣(WhitonSSB(紅)白石鈣株式會(huì)社)，藥物用3重量份的吡丙氧芬，36重量份的苯氧司林和72重量份的N-(2-乙基己基)-8，9，10-三去甲冰片-5-烯-2，3-二羧酸酰亞胺，于室溫(23℃)下進(jìn)行滾壓拉伸。得到的緩釋藥用樹(shù)脂模壓制劑有良好的可塑性，藥物可自由地流逸至表面，且顯示高效性。
比較實(shí)例1熱塑樹(shù)脂為100重量份的線型低密度聚乙烯(excellenVLVL200，住友化學(xué)株式會(huì)社)，填充劑為40重量份的碳酸鈣(WhitonSSB(紅)，白石鈣株式會(huì)社)，藥物為55重量份的依戊司林(瓦普司林，住友化學(xué)株式會(huì)社)，于120℃在Banbury混合機(jī)中混合5分鐘，生成樹(shù)脂組合物。
該樹(shù)脂組合物經(jīng)T形沖模擠壓成1mm厚的薄片，薄片于50℃在滾壓拉伸機(jī)中單軸向拉伸4倍，得到緩釋藥用樹(shù)脂模壓制劑。
該樹(shù)脂模壓制劑由于低孔隙性使內(nèi)部依戊司林發(fā)生流逸，因而無(wú)實(shí)用價(jià)值。
比較實(shí)例2熱塑樹(shù)脂為100重量份的線型低密度聚乙烯(excellenVLVL200，住友化學(xué)株式會(huì)社)，填充劑為450重量份的碳酸鈣(WhitonSSB(紅)，白石鈣株式會(huì)社)和藥物為55重量份的依戊司林(瓦普司林，住友化學(xué)株式會(huì)社)于12℃下Banbury混合機(jī)中混合5分鐘，得到樹(shù)脂組合物。
該樹(shù)脂組合物經(jīng)T形沖模擠壓成1mm厚的薄片，薄片再于滾壓拉伸機(jī)中50℃單軸向拉伸4倍，但是該簿片因破碎而不能得到所希望的緩釋藥用樹(shù)脂模壓制劑。
比較實(shí)例3.
按照實(shí)施例1的同樣方法，只是不進(jìn)行拉伸處理，得到樹(shù)脂組合物和1mm厚的薄片。由于沒(méi)有孔隙，得到的薄片由內(nèi)部發(fā)生了依戊司林的流逸，因而沒(méi)有實(shí)際用途。
比較實(shí)例4熱塑樹(shù)脂為100重量份的線型低密度聚乙烯(excellenVLVL200，住友化學(xué)株式會(huì)社)，填充劑為120重量份的碳酸鈣(WhitonSSB(紅)，白石鈣株式會(huì)社)和藥物為55重量份的依戊司林(瓦普司林，住友化學(xué)株式會(huì)社)于Banbury混合機(jī)中120℃混合5分鐘，得到樹(shù)脂組合物經(jīng)T形沖模擠壓成1mm厚的薄片，用滾壓拉伸單軸向50℃拉伸該薄片12倍。但是，該薄片破裂，不能得到所希望的緩釋藥用樹(shù)脂模壓制劑。
實(shí)施例14熱塑樹(shù)脂為100重量份的線型低密度聚乙烯(excellenVLVL200，住友化學(xué)株式會(huì)社)，依戊司林的飽和溶解率為2.3%(重量))，填充劑為120重量份的碳酸鈣(Whiton SSB(紅)，白石鈣株式會(huì)社)藥物為40重量份的依戊司林(瓦普司林，住友化學(xué)株式會(huì)社，于20℃蒸汽壓為6.5×10-4mmHg)于Banbury混合機(jī)中120℃混合5分鐘，得到樹(shù)指組合物。
該樹(shù)脂組合物經(jīng)T形沖模擠壓成1mm厚的薄片，再于滾壓拉伸機(jī)中50℃將薄片單軸向拉伸拉伸4倍，得到緩釋藥用樹(shù)脂模壓制劑。
測(cè)定了藥物由樹(shù)脂模壓制劑中的釋放速率，如表3和
圖1所示，單位時(shí)間內(nèi)藥物的釋放速率始終控制為恒定，證明該樹(shù)脂模壓制劑是非常有效的緩釋藥用模壓制劑。
實(shí)施例15在實(shí)施例14制備的多孔體的兩側(cè)，層壓厚度為50μm的低密度聚乙烯(SumikatheneG801，住友化學(xué)株式會(huì)社)，得到緩釋藥用樹(shù)脂模壓制劑，表3和
圖1表明該藥用樹(shù)脂模壓制劑有高效性能。
實(shí)施例16實(shí)施例14制備的多孔體的兩側(cè)，層壓厚度為50μm線型低密度聚乙烯(excellenVLVL200，住友化學(xué)株式會(huì)社)，得到緩釋藥用樹(shù)脂模壓制劑。表3和
圖1表明它有高效性能。
實(shí)施例17實(shí)施例14制備的多孔體的兩側(cè)，層壓厚度為80μm的高密度聚乙烯(Sholex5050，ShowaDenkoK.K.)，得到的緩釋藥用樹(shù)脂模壓制劑，表3和
圖1表明有效性能。
實(shí)施例18熱塑樹(shù)脂為100重量份的線型低密度聚乙烯(excellenVLVL200，住友化學(xué)株式會(huì)社，異酸氰酸烯丙烯的飽和溶解率為4.5%(重量))，填充劑為150重量份的碳酸鈣(WhitonSSB(紅)，白石鈣株式會(huì)社)在Banbury混合機(jī)中120℃混合5分鐘，得到樹(shù)指組合物。經(jīng)T形沖模擠壓成1mm厚的薄片，后者在浸漬于異硫氰酸烯丙酯(Wasaouro，綠十字公司，20℃蒸氣壓為4mmHg的溶液中用滾壓拉伸機(jī)單軸向室溫(23℃)拉伸4倍，得到緩釋藥用樹(shù)脂模壓制劑。
該樹(shù)脂模壓制劑的兩側(cè)層壓50μm厚的低密度聚乙烯(SumikatheneF208-0，住友化學(xué)株式會(huì)計(jì))，得到的緩釋藥用樹(shù)脂模壓制劑，表4和圖2表膽有高效性能。
實(shí)施例19按照實(shí)施例18的同樣方法，只是用高密度聚乙烯(Sholex5050，ShowaDenkoK.K.)層壓在樹(shù)脂模壓制劑兩側(cè)。得到的緩釋藥用樹(shù)脂模壓制劑顯示有高效性，如表4和圖3所示。
比較實(shí)例5熱塑樹(shù)脂為100重量份的線型低密度聚乙烯(excellenVLVL200，住友化學(xué)株式會(huì)社)，填充劑為40重量份的碳酸鈣(WhitonSSB(紅)，白石鈣株式會(huì)社)藥物為40重量份的依戊司林(瓦普司林，住友化學(xué)株式會(huì)社)于Banbury混合機(jī)120℃混合5分鐘，得到樹(shù)脂組合物經(jīng)T形篩擠壓成1mm厚的薄片，后者用滾壓拉伸機(jī)于50℃單軸向拉伸4倍，得到緩釋藥用樹(shù)脂模壓制劑。
由于得到的藥用樹(shù)脂模壓制劑的孔隙性低，會(huì)發(fā)生依戊司林由內(nèi)部流逸，因而不適宜實(shí)際應(yīng)用。
比較實(shí)例6熱塑樹(shù)脂為100重量份的線型低密度聚乙烯(excellenVLVL200，住友化學(xué)株式會(huì)社)，填充劑為40重量份碳酸鈣(WhitonSSB(紅)，白石鈣株式會(huì)社)藥物為450重量份的依戊司林(瓦普司林，住友化學(xué)株式會(huì)社)于Banbury混合機(jī)中120℃混合5分鐘。
得到的樹(shù)脂組合物經(jīng)T-形篩擠壓成1mm厚的薄片，用滾壓拉伸機(jī)于50℃單軸向試圖拉伸該薄片4倍，但薄片碎裂，未能得到所希望的緩釋藥用樹(shù)脂模壓制劑。
比較實(shí)例7按照實(shí)施例144的同樣方法，只是不進(jìn)行拉伸，得到的樹(shù)脂組合物再制成薄片。由于后者沒(méi)有孔隙，該薄片從內(nèi)部流逸依戊司林，不可能適于實(shí)際應(yīng)用。
比較實(shí)例8熱塑樹(shù)脂為100重量份的線型低密度聚乙烯(excellenVLVL200，住友化學(xué)株式會(huì)社)，填充劑為120重量份碳酸鈣(WhitonSSB(紅)，白石鈣株式會(huì)社)和藥物為40重量份的依戊司林(瓦普司林，住友化學(xué)株式會(huì)社)于Banbury混合機(jī)中120℃混合5分鐘。
該樹(shù)脂組合物經(jīng)T形沖模擠壓成1mm厚的薄片，試圖用滾壓拉伸機(jī)于50℃單軸向拉伸該薄片12倍，但薄片破碎，未能得到所希望的緩釋藥用樹(shù)脂模壓制劑。
比較實(shí)例9按照實(shí)施例14的同樣方法，只是將藥物的含量降么2重量份，得到緩釋藥用樹(shù)脂模壓制劑，測(cè)定其釋放藥物的速率，表明隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，單位時(shí)間內(nèi)的釋放速率降低，如表3和
圖1所示。
比較實(shí)例10熱塑樹(shù)脂為100重量份乙烯-甲基丙烯酸甲酯共聚物(AcryftWH202，住友化學(xué)株式會(huì)社，依戊司林的飽和溶解率為14%(重量))和藥為15重量份的依戊司林于Banbury混合機(jī)中120℃混合5分鐘。
得到的樹(shù)脂組合物經(jīng)T形沖模擠壓成1mm厚的薄片，由此得到緩釋藥用樹(shù)脂模壓制劑。
測(cè)定其釋放藥物的速率表明，隨著時(shí)間的延長(zhǎng)單位時(shí)間的釋放速率降低了，如表3和
圖1所示。
實(shí)施例20熱塑樹(shù)脂為100重量份的線型低密度聚乙烯(excellenVLVL200，住友化學(xué)株式會(huì)社)對(duì)苯氧司林飽和溶解率為2.2%(重量))，填充劑為120重量份碳酸鈣(WhitonSSB(紅)，白石鈣株式會(huì)社)和藥物為22重量份的苯氧司林(sumithrin，住友化學(xué)株式會(huì)社)于Banbury混合機(jī)中120℃混合5分鐘。得到的樹(shù)脂組合物經(jīng)T形沖模擠壓成1mm厚的薄片，并于滾壓拉伸機(jī)中50℃單軸向拉伸4倍，得到緩釋藥用樹(shù)脂模壓制劑。
得到的緩釋藥用樹(shù)脂模壓制劑可將藥物自由地流逸至表面，如表5和6所示，對(duì)昆蟲(chóng)的擊落和殺死的起始作用非常強(qiáng)，并可保持效果。該產(chǎn)品適于緩釋接觸型藥物。
實(shí)施例21實(shí)施例20制得的多孔體的兩側(cè)，層壓50μm厚的作為熱塑樹(shù)脂的低密度聚乙烯(SumikatheneG801，住友化學(xué)株式會(huì)社)，得到緩釋藥用樹(shù)脂模壓制劑。它可將藥物自由地流逸到表面，如圖5和6所示，對(duì)昆蟲(chóng)的擊落和殺死的初始作用非常強(qiáng)，并可保持效果，本例是優(yōu)良的藥物緩釋劑。
實(shí)施例22實(shí)施例20制備的多孔體的兩側(cè)，將線型低密度聚乙烯(excellenVLVL200，住友化學(xué)株式會(huì)社)作為熱塑樹(shù)脂層壓成厚度50μm，得到緩釋藥物樹(shù)脂模壓制劑，它可使藥物自由地流逸至表面，如表5和6所示。對(duì)昆蟲(chóng)的擊落和殺死的初始作用非常強(qiáng)，并能維持效果。提示本例是優(yōu)良的藥物緩釋劑。
實(shí)施例23
實(shí)施例20制得的多孔體的兩側(cè)，將高密度聚乙烯(Sholex5050，ShowaDenkoK.K.)作為熱塑樹(shù)脂層壓成80μm，得到緩釋藥用樹(shù)脂模壓制劑，它可使經(jīng)物自由地流逸至表面如表5和6所示，對(duì)有害昆蟲(chóng)的擊落和殺死的初始作用非常強(qiáng)，并能維持效果。證明本例是優(yōu)良的藥物緩釋劑。
實(shí)施例24熱塑樹(shù)脂為100重量份的線型低密度聚乙烯(excellenVLVL200，住友化學(xué)株式會(huì)社)，填充劑為120重量份碳酸鈣(WhitonSSB(紅)，白石鈣株式會(huì)社)藥物為55重量份的依戊司林(瓦普司林，住友化學(xué)株式會(huì)社)于Banbury混合機(jī)中120℃混合5分鐘。得到的樹(shù)脂組合物擠壓成直徑為1mm的條索。后者于23℃經(jīng)孔徑600μm拉伸模單軸向拉伸4倍，得到緩釋藥用樹(shù)脂模壓制劑。
該緩釋藥用樹(shù)脂模壓制劑有良好的可塑性，藥物可自由地流逸至表面，并顯示高效性。
實(shí)施例25熱塑樹(shù)脂為100重量份的線型低密度聚乙烯(excellenVLVL200，住友化學(xué)株式會(huì)社)和填充劑為40重量份碳酸鈣(calliteSA，白石鈣株式會(huì)社)于Banbury混合機(jī)中120℃混合5分鐘。
得到的樹(shù)脂組合物T形沖模擠壓成厚度為1.6mm的薄片，后者于23℃經(jīng)滾壓拉伸機(jī)單軸向拉伸4倍，得到多孔狀薄片。
得到的多孔狀薄片浸漬于異硫氰酸烯丙酯(wasaouro，綠十字公司)溶液中，異硫氰酸烯丙酯的吸收作用按時(shí)間的過(guò)程加以測(cè)定。浸漬30分鐘后吸收作用恒定，然后將薄片取出，拭去表面的異硫氰酸烯丙酯，得到緩釋藥用樹(shù)脂模壓制劑。
比較實(shí)例11熱塑樹(shù)脂為100重量份的線型低密度聚乙烯(excellenVLVL200，住友化學(xué)株式會(huì)社)，填充劑為40重量份碳酸鈣(WhitonSSB(紅)，白石鈣株式會(huì)社)和藥物為40重量份的依戊司林(瓦普司林，住友化學(xué)株式會(huì)社)于Banbury混合機(jī)中120℃混合5分鐘。
該樹(shù)脂組合物經(jīng)T形沖模擠壓成1mm厚的薄片，后者于滾壓拉伸機(jī)中50℃單軸向拉伸4倍，得到緩釋藥用樹(shù)脂模壓制劑。
該藥用樹(shù)脂模壓制劑因低孔隙度藥物會(huì)從內(nèi)部流逸，故不能實(shí)際應(yīng)用。
比較實(shí)例12熱塑樹(shù)脂為100重量份的線型低密度聚乙烯(excellenVLVL200，住友化學(xué)株式會(huì)社)，填充劑為450重量份碳酸鈣(WhitonSSB(紅)，白石鈣株式會(huì)社)和藥物為40重量份的苯氧司林(Srmithrin，住友化學(xué)株式會(huì)社)于Banbury混合機(jī)中120℃混合5分鐘。
得到的樹(shù)脂組合物經(jīng)T形沖模擠壓成厚度為1mm的薄片，后者于滾壓拉伸機(jī)中50℃單軸向拉伸4倍，但因薄片破碎，未能得到所希望的緩釋藥用樹(shù)脂模壓制劑。
比較實(shí)例13按實(shí)施例20的同樣方法得到的樹(shù)脂組合物并制成厚度為1mm的薄片，但不經(jīng)拉伸處理，得到的薄片因無(wú)孔隙，苯氧司林從內(nèi)部流逸，故不適于實(shí)際應(yīng)用。
比較實(shí)例14熱塑樹(shù)脂為100重量份的線型低密度聚乙烯(excellenVLVL200，住友化學(xué)株式會(huì)社)，填充劑為120重量份的碳酸鈣(WhitonSSB(紅)，白石鈣株式會(huì)社)和藥物為40重量份的苯氧司林(Sumithrin，住友化學(xué)株式會(huì)社)于Banbury混合機(jī)中120℃混合5分鐘。
得到的樹(shù)脂組合物經(jīng)T形沖模擠壓成厚度為1mm薄片，試圖將后者于滾壓拉伸機(jī)中50℃單軸向拉伸12倍，在拉伸過(guò)程中薄片破碎，未能得到所希望的緩釋藥用樹(shù)脂模壓制劑。
比較實(shí)例15按照實(shí)施例20的同樣方法制備緩釋藥用樹(shù)脂模壓制劑，只是藥物的含量降低到2重量份，得到的產(chǎn)品可使藥物自由地流逸至表面，但對(duì)昆蟲(chóng)擊落和殺死作用很低，如表5和6所示。
比較實(shí)例16熱塑樹(shù)脂為100重量份的乙烯-甲基丙烯酸甲酯共聚物(AcryftWH202，住友化學(xué)株式會(huì)社，對(duì)苯氧司林的飽和溶解率為15%(重量))，藥物為15重量份的苯氧司林于Banbury混合機(jī)中120℃混合5分鐘。
該樹(shù)脂組合物經(jīng)T形沖模壓擠壓成厚度為1mm的薄片，后者如前面實(shí)施例所述方法加工處理，得到緩釋藥用樹(shù)脂模壓制劑，該產(chǎn)品雖能將藥物自由地流逸至表面，但擊落和殺死昆蟲(chóng)的作用去非常低，如同表5和6所示。
比較實(shí)例17熱塑樹(shù)脂為100重量份的氯乙烯(Sumilitsx13F，住友化學(xué)株式會(huì)社)，增塑劑為43重量份的DOA和藥物為25重量份的苯氧司林，于滾壓磨中混合5分鐘。
該樹(shù)脂組合物經(jīng)T形沖模擠壓成1mm厚的薄片，得到的產(chǎn)品可使藥物自由地流逸至表面，開(kāi)始的效果很強(qiáng)(如表5所示)，但維持效果很差(表6所示)。
表1
表1(續(xù))
樹(shù)脂A線型低密度聚乙烯(excellen VL VL200，住友化學(xué)(株);共聚用單體1-丁烯;密度0.900g/cm3)樹(shù)脂B線型低密度聚乙烯(Sumikathene-α CS3003住友化學(xué)(株);共聚用單體1-己烯;密度0.933g/cm3)樹(shù)脂C線型低密度聚乙烯(Sumikathene F208-1住友化學(xué)(株)，密度0.922g/cm3)樹(shù)脂D線型低密度聚乙烯(SumikatheneG801，住友化學(xué)(株))樹(shù)脂E線型低密度聚乙烯(Sumikathene-α F2201-0住友化學(xué)(株);共聚用單體1-己烯;密度0.912g/cm3)樹(shù)脂F(xiàn)乙烯-甲基丙烯酸甲酯共聚物(AcryftWH202，住友化學(xué)(株))樹(shù)脂G高密度聚乙烯(Sholex5050，ShowaDenkoK.K.)樹(shù)脂H氯乙烯(SumilitSx-13F，住友化學(xué)(株))填充劑碳酸鈣(WhitonSSB(紅)，白石鈣K.K.)，實(shí)施例25中用的碳酸鈣(CalliteSA，白石鈣K.K)藥物a依戊司林(瓦普司林，住友化學(xué)(株))藥物b苯氧司林(Sumithrin，住友化學(xué)(侏))藥物c日本扁柏?fù)]發(fā)油(KishuHinokiya)藥物d硫代異氰酸烯丙酯(Wasaouro，綠十字公司)藥物e吡丙氧芬(Sumilarv，住友化學(xué)(株))
藥物fd-烯丙司林(Pynaninforte，住友化學(xué)(株))藥物g甲氧二氮酮(Elemic，住友化學(xué)(株))藥物hN-(2-乙基己基)-8，9，10-三去甲冰片-5-烯-2，3-二羧酸亞胺(MGK264)可塑性和流逸性評(píng)價(jià)實(shí)施例1-3，5，6，14-17和20-23的薄片是在空氣中50℃拉伸4倍;實(shí)施例4是在藥物中50℃拉伸4倍;實(shí)施例7-13，18，19，24和25是在空氣中23℃拉伸4倍。所有薄片均有良好可塑性，所得產(chǎn)品均可自由流逸。
表2
表3藥物自藥用樹(shù)脂模壓制劑中的流逸速率
表5起始作用的評(píng)價(jià)結(jié)果
表6維持效果的評(píng)價(jià)結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種緩釋藥用樹(shù)脂膜壓制劑，其特征是，一種藥物含于多孔的樹(shù)脂模壓制劑中，后者是通過(guò)對(duì)樹(shù)脂組合物拉伸1.1-10倍獲得的，該樹(shù)脂組合物的構(gòu)成是100重量份的熱塑樹(shù)脂，50-400重量份的填充劑和藥量不低于對(duì)此熱塑樹(shù)脂的飽和溶解率的藥物。
2.按照權(quán)利要求1的一種緩釋藥用樹(shù)脂模壓制劑，其特征是，該模壓制劑是薄片或薄膜。
3.按照權(quán)利要求1的一種緩釋藥用樹(shù)脂模壓制劑，其特征是，該模壓制劑是條索或棒狀物。
4.按照權(quán)利要求2的一種緩釋藥用樹(shù)脂模壓制劑，其特征是，熱塑樹(shù)脂組合物層涂布于該模壓制劑的部分表面或全部表面上。
5.按照權(quán)利要求3的一種緩釋藥用樹(shù)脂模壓制劑，其特征是，熱塑樹(shù)脂組合物層涂布于該模壓制劑的部分表面或全部表面上。
6.按照權(quán)利要求1的一種緩釋藥用樹(shù)脂模壓制劑，其特征是，熱塑樹(shù)脂是聚烯樹(shù)脂，藥物是殺蟲(chóng)劑、驅(qū)避劑、殺菌劑、抗真菌劑和芳香劑的一種或多種，填充劑是碳酸鈣。
7.按照權(quán)利要求6的一種緩釋藥用樹(shù)脂模壓制劑，其特征是，藥物至少是一種選自擬除蟲(chóng)菊酯，甲氧二氮酮和吡丙氧芬的殺蟲(chóng)劑。
8.按照權(quán)利要求6的一種緩釋藥用樹(shù)脂模壓制劑，其特征是，聚烯樹(shù)脂是乙烯與至少一種含3-18個(gè)碳原子的α-烯烴的共聚物。
9.按照權(quán)利要求7的一種緩釋藥用樹(shù)脂模壓制劑，其特征是，藥物是依戊司林。
10.按照權(quán)利要求7的一種緩釋藥用樹(shù)脂模壓制劑，其特征是，藥物是苯氧司林。
11.按照權(quán)利要求6的一種緩釋藥用樹(shù)脂模壓制劑，其特征是，藥物是異硫氰酸烯丙酯。
12.一種制備緩釋藥用樹(shù)脂模壓制劑的方法，該方法是將由100重量份的熱塑樹(shù)脂、50-400重量份的填充劑和藥物量不低于對(duì)該熱塑樹(shù)脂的飽和溶解率的藥物構(gòu)成的樹(shù)脂組合物，經(jīng)單軸或雙軸向拉伸1.1-10倍，使組成物成多孔體。
13.一種制備緩釋藥用樹(shù)脂模壓制劑的方法，該方法是將由100重量份的熱塑樹(shù)脂和50-400重量份的填充劑構(gòu)成的樹(shù)脂組合物經(jīng)單軸或雙軸向拉伸1.1-10倍，拉伸過(guò)程是在該樹(shù)脂組合物浸漬于或涂布藥物或其溶液的狀態(tài)下進(jìn)行，使組合物成多孔體。
14.一種制備緩釋藥用樹(shù)脂模壓制劑的方法，其特征是，將由100重量份的熱塑樹(shù)脂、50-400重量份的填充劑構(gòu)成的樹(shù)脂組合物單軸向或雙軸向拉伸1.1-10倍成的多孔樹(shù)脂模壓制劑浸漬于藥物中，其中藥物用量不低于熱塑性樹(shù)脂的飽和分解率。
15.一種用緩釋藥用樹(shù)脂模壓制劑控制害蟲(chóng)的方法，該模壓制劑是將由100重量份的熱塑樹(shù)脂、50-400重量份的填充劑中，并向其中加入至少一種選自擬除蟲(chóng)菊酯、甲氧二氮酮和吡丙氧芬的殺蟲(chóng)劑、藥量不低于對(duì)此熱塑樹(shù)脂的飽和溶解率，制成的樹(shù)脂組合物經(jīng)拉伸1.1-10倍得到一種多孔的樹(shù)脂模壓制劑。
全文摘要
本發(fā)明公布了一種緩釋藥用樹(shù)脂模壓制劑及其制備方法。它是由100重量份的熱塑樹(shù)脂、50—400重量份的填充劑和藥量為不低于對(duì)此熱塑樹(shù)脂的飽和溶解率的藥物所構(gòu)成的樹(shù)脂組合物，經(jīng)拉伸1.1—10倍得到的多孔體。
文檔編號(hào)A01N25/18GK1081560SQ93108079
公開(kāi)日1994年2月9日 申請(qǐng)日期1993年7月5日 優(yōu)先權(quán)日1992年7月6日
發(fā)明者千貫高志, 永松龍弘, 佐藤友美 申請(qǐng)人:住友化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社