專利名稱：芳基吡唑殺真菌劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新的3-芳基吡唑類衍生物，其制備方法，含有它們的組合物以及使用它們的保護(hù)植物抗真菌病害的用途。
更具體的，本發(fā)明的主題是其特征為式Ⅰ的3-芳基吡唑衍生物
其中X1，X2，X3，X4和X5，相同或不同，為-氫原子或鹵原子，羥基，氰基，氰硫基，硝基，亞硝基或氨基，該氨基隨需可以被一或兩個烷基或苯基取代，-烷基，羥烷基，烷氧烷基，烷基硫代烷基，烷基亞磺?；榛榛酋；榛郊谆?，鏈烯基，鏈炔基，氰基烷基，烷氧基，鏈烯氧基，烷硫基，烷基亞磺酸基，烷基磺?；柞?，烷基羰基，例如乙?；?，烷氧(硫)羰基，單一或二烷基氨基(硫)羰基，單一或二芳基氨基(硫)羰基，羧基，烷氧羰基，氨基甲酰基，烷基氨基甲?；榛被柞；郊柞；?，-苯基，苯氧基或苯硫基，-烷基-或烷氧-或單烷基氨基-或二烷基氨基-苯基亞磺?；?亞磺?；?磺?；?，-被從包括下列的基團(tuán)中選出的二個基團(tuán)取代的磷?；榛?，烷氧基，烷硫基和二烷基氨基、苯甲氧基，苯氧基或苯基，-三烷基甲硅烷基或烷基苯基甲硅烷基兩個相鄰的X1，X2，X3，X4和X5基也可通過含2至4元碳的碳橋相互連接，其中至少一個可被氧，硫或氮原子取代，該橋的碳原子可以是未被取代或被至少一個鹵原子和/或至少一個羥基，氨基，烷基，烷氧基，烷硫基，單一或二烷基氨基，或烷基亞磺?；?磺?；〈榛糠秩缦率龆x，條件是X1至X5和X3至X5不是同時地代表氫;
r為氫或鹵原子或硝基，腈，氰硫基或烷基，烷氧基或烷硫基，或烷基亞磺?；蛲榛酋；@些基團(tuán)的烷基部分隨需可被單一或多鹵代，或是隨需可被一或二個烷基或苯基取代的氨基;
Y和X1或X5也可通過含1至3元的碳橋相互連接，其中至少一個可被氧，硫或氮原子取代，該橋的碳原子可以是未被取代或被至少一個鹵原子和/或至少一個羥基，烷氧基，烷硫苯，單一或二烷基氨基，或烷基亞磺?；蛲榛酋；〈榛糠秩缦率龆x，Z為-氫或鹵原子或氰基，硝基或羥基或
-烷基，鹵代烷基，環(huán)烷基或環(huán)烷基烷基，環(huán)烷基部分可能被下述定義的GR4取代，或-烷氧基，隨需可以被一個烴基，一個烷氧基或一個烷硫基取代，-烷硫基，-苯氧基或苯硫基，-隨需可以被一或二個烷基取代的氨基或-各自含有3至7個碳原子的隨需可以取代的鏈烯基或鏈炔基，-隨需可取代的苯基或雜環(huán)，-式C(Z1)Z2的基團(tuán)其中-Z1為氧或硫原子或烷基亞氨基或芳基亞氨基和-Z2為-氫或鹵原子或羥基，硫，氰基或氨基，-烷基，烷氧基，鹵代烷氧基或烷硫基，-各自含有3至7個碳原子的鏈烯基，鏈炔基，或鏈烯氧基，-苯基，苯基烷基，苯氧基，苯烷氧基，-雜環(huán)或雜環(huán)-烷基，-苯基鏈烯基或苯基鏈炔基;雜環(huán)-鏈烯基或雜環(huán)-鏈炔基-單一或二烷基氨基，或單一或二苯基氨基或-磺酰氨基基團(tuán)，-從包括下列的基團(tuán)中選出的二個基團(tuán)取代的磷酰基烷基，烷氧基，烷硫基，二烷基氨基，環(huán)烷基或環(huán)烷基烷基，鏈烯基或鏈炔基，苯基，苯基烷基，雜環(huán)或雜環(huán)-烷基，-隨需可被取代的苯基或雜環(huán)，-或S(Z1)(Z3)Z2基團(tuán)，其中Z1和Z2具有前述相同的定義且Z3的定義和Z1相同，但不必和Z1等同。
和式Ⅰa的互變的形式，其中Z為氫原子或式C(Z1)Z2，或S(Z1)(Z3)Z的基團(tuán)
和其鹽，優(yōu)選的為農(nóng)業(yè)上可接受的鹽，它們的氫酸或高氯酸或硝酸或硫酸或烷基-或(隨需可被取代的)苯基磺酸鹽和它們的金屬或非金屬絡(luò)合物，應(yīng)理解到其中所有的定義如前述，GR4基包括-鹵原子，或氰基，硝基，單或二烷基氨基-烷基，烷氧基，烷基亞磺?；榛酋；榛?硫)羰基，烷氧(硫)羰基，單或二烷基氨基(硫)羰基，單一或二烷基氨基磺?；?所有取代基的烷基部分含有1-4碳原子且隨需可被1-9個鹵原子取代)，-這些基團(tuán)的烴部分可含有1至7個碳原子且隨需可被鹵化(1至8個鹵原子)，-這些基團(tuán)的環(huán)烷基部分可含有3至7個碳原子且隨需可被至少一個選自GR4基團(tuán)的取代基取代，-苯基部分表示隨需可被1至5個取代基取代的苯環(huán)，該取代基從包括鹵原子或含有1至3個碳原子的烷基或烷氧基的基團(tuán)中選出，-雜環(huán)是一個含有5到10個原子，其中1至4個為雜原子(氧，硫，氮或磷)的單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)基團(tuán)。
式中，優(yōu)選的Y是氯原子或溴原子。
式Ⅰ中，其它優(yōu)選的衍生物如Z為一個氫或基團(tuán)C(Z1)Z2，其中Z1是氧原子或硫原子。
式Ⅰ中，其它優(yōu)選的衍生物如X1，X2和X4為氫原子或鹵原子或硝基或隨需可鹵化的含有1至4碳原子的烷基。
式Ⅰ中，其它優(yōu)選的衍生物如，X3為氫或氟原子。
式Ⅰ中，其它優(yōu)選的衍生物如，X5為氫或氟原子。
式Ⅰ中，其它優(yōu)選的衍生物如，選自X1，X2，X3，X4和X5的兩個相鄰取代基形成一個包含3或4元的橋，特別的是隨需可鹵化的橋且優(yōu)選的是氟化亞甲基二氧橋。
式Ⅰ化合物，其中Z為C(Z1)Z2或S(Z1)(Z3)Z2，其中Z1或Z3是氧或硫原子，可通過現(xiàn)有技術(shù)中已知的方法，通過式Ⅱ的衍生物
與?；瘎┓磻?yīng)而制備，如在“Comprehensive Heterocyclic Chemisty”，匯編A.R.Katritzky和C.W.Rees，1984，Vol.5，222至242頁，Pergamon出版和在“The Chemistry of Heterocyclic Compounds”，L.C.Bethr，R.Fusco和C.H.Jardoe，1967，137至140頁，J.Wiley & Sons，1966，Vol.6，391至396頁，Academic出版和“The Chemistry of Heterocyclic Compound”，L.C.Behr，R Fusco和C.H.Jardoe，1967，84至91頁和表41，J.Wiley & Sons中描述的。
酰化劑意為式Z4C(Z1)Z2或Z5S(Z1)(Z3)Z的化合物，其中Z1，Z2和Z3如上述定義且Z4和Z5從以下包括的基團(tuán)中選出鹵原子或羥基，烷氧基，烷硫基，氨基，單烷基氨基或二烷基氨基，這些基團(tuán)的烷基部分含有1至4個碳原子。
根據(jù)本發(fā)明式Ⅱ衍生物可采用多種本身已知的方法制備，具體在“Comprehensive Heterocyclic Chemisty”，匯編中，A.R.Katritzky和C.W.Rees，1984，Vol.5，239至241和263頁，Pergamon出版;“Advances in Heterocyclic Chemistry”，A.-N.Kost和I.I.Grandberg，1966，6卷，391至396頁，Academic出版和“The Chemistry of Heterocyclic Compound”，L.C.Behr，R.Fusco和C.H.Jardoe，1967，J.Wiley & Sons。
制備式Ⅱ化合物，其中Z為氫原子和Y為鹵原子的第一步方法，包括將式Ⅲ的3-芳基吡唑
其中X1，X2，X3，X4和Z具有式Ⅰ中的相同定義，與鹵化劑反應(yīng)。
在此述及的鹵化劑，如氯化劑，氯，優(yōu)選在含水介質(zhì)如水，或有機介質(zhì)如乙酸或四氯化碳或此外次氯酸，氫氯酸，在過氧化氫乙酸溶液存在下，或者存在于氯化溶劑如二氯甲烷中的磺酰氯或N-氯亞胺如N-氯琥珀酰亞胺，或其它的五氯化磷氯化作用可在有機溶劑優(yōu)選的在低級羧酸中，在16至30℃，且優(yōu)選在室溫下，和氯一起進(jìn)行。反應(yīng)物大體以化學(xué)計算量的摩爾比例存在。氯化作用也可在有機溶劑介質(zhì)，優(yōu)選氯化溶劑如二氯甲烷或1，2-二氯乙烷中，在0℃至80℃，且優(yōu)選的在20℃至50℃，與N-氯琥珀酰亞胺一起進(jìn)行，反應(yīng)物大體以化學(xué)計算量的摩爾比例存在。
溴化劑，在此可提及溴，最好在含水溶劑如水中，在酸介質(zhì)例如硝酸或乙酸中，在堿如乙酸鈉存在下或沒有堿存在下，或在有機溶劑，例如，氯仿或其它吡啶翁過溴化物中。
溴化作用可以例如在有機溶劑介質(zhì)如低級羧酸中，在16℃，優(yōu)選在室溫下與溴一起進(jìn)行。
碘化劑，在此可采用存在于高碘酸或存在于堿如堿金屬氫氧化物或堿鹽如乙酸鈉中的碘，或存在于鎳(Ⅱ)鹽中的碘，還可以采用式Ⅲ吡唑銀(Ⅰ)鹽上的碘。
氟化作用可以從其中Y是氨基的式Ⅱ衍生物進(jìn)行，從溴氨基制備重氮化四氟硼鹽衍生物，然后照射該化合物。
制備根據(jù)本發(fā)明式Ⅱ衍生物，其中Y是溴原子的第二個已知方法包括，使式Ⅱ化合物，其中Y是甲酰基，與溴在乙酸中反應(yīng)，得到4-溴-3-苯基吡唑。
式Ⅲ化合物和其它式Ⅱ化合物可采用本身已知的方法制備，即通過將式Ⅳ的衍生物
其中W是羥基或氯原子或單烷基氨基或二烷基氨基或苯基氨基且X1至X5具有式Ⅰ中的相同定義，且Y代表氫，與水合肼，在10℃至150℃，優(yōu)選在20℃至120℃，較好地在有機溶劑介質(zhì)中，優(yōu)選地在低級羧酸或乙醇中，在有機或無機酸催化劑存在下進(jìn)行反應(yīng)，兩種反應(yīng)物的摩爾比大體上為化學(xué)計算量。
式Ⅳ化合物，其中W是二烷基氨基，Y代表氫，X1至X5為上述定義，可以本身已知的方法獲得，通過將式Ⅴ的乙酰苯
其中X1至X5如上述定義，且Y代表氫，與酰胺乙縮醛，胺化酯(esteraminals)或原胺(orthoaminals)反應(yīng)，優(yōu)選地在有機溶劑存在下與N，N-二甲基甲酰胺的二烷基(優(yōu)選二甲基或二乙基)乙縮醛，在20℃至130℃的溫度下且優(yōu)選地在70℃至130℃下反應(yīng)。
式Ⅴ的乙酰苯大部分可以從市售獲得。其中那些不能得到的可通過現(xiàn)有技術(shù)已知的方法制備。
-或者a)(C.Atkinson等人，J.Chem.Med.198326卷，1353;WF.Beech在J.Chem.Soc.，1954，1297中)通過乙醛肟或它的一個-取代衍生物，或乙醛腙或它們的一個N-取代衍生物，在銅鹽和亞硫酸鈉存在下，與式Ⅵ的苯胺反應(yīng)
或b)(G.M.Rubottom等人，J.Org.Chem.，1983，48，1550-1552)通過甲基鋰，且然后三甲基甲硅烷基氯，與式Ⅶ的苯甲酸反應(yīng)
一些式Ⅶ的苯甲酸也可通過本身已知的方法制備，通過相應(yīng)的苯衍生物Ⅷ的原位碳氧化鋰化作用
并如V.Snieckus在Chem.Rev.，1990，90，879所述用固體二氧化碳處理。
這些酸也可通過處理式Ⅸ的苯甲酸制備
其中Xi或Xj基團(tuán)中的一個能夠用強鋰氧堿(烷基鋰化合物或二烷基酰胺鋰)直接在原位金屬取代并與親電子試劑反應(yīng)，金屬取代試劑和親電子試劑描述于前述V.Snieckus的參考文獻(xiàn)中。
-或c)通過將式Ⅴ的乙酰苯，其中X3是氨基，與堿金屬亞硝酸鹽或亞硝酸烷基酯，優(yōu)選在0℃進(jìn)行亞硝脫氨作用，且然后優(yōu)選在0℃至室溫下，使該重氮化鹽與還原劑如高磷酸，在醇或醚中反應(yīng)。
-或d)在無水氯化鋁存在下，通過乙酰氯與式Ⅵ的取代苯反應(yīng);
-式e)通過從乙酸芳基酯的弗利期重排;
-或f)通過從式Ⅴ的乙酰苯，其中X1是烷氧基或烷硫基，稀放苯酚官能基團(tuán);
-或g)通過從式Ⅴ的乙酰苯，其中至少一個X取代基是鹵原子，與含氮，含氧或含硫親電子試劑，優(yōu)選為硫羥酸鹽，最好在質(zhì)子惰性的和非極性的溶劑介質(zhì)中反應(yīng)。
制備根據(jù)本發(fā)明式Ⅱ衍生物，其中Y是溴原子的第二個本身已知的方法，包括將其中Y是甲?；氖舰蚧衔锱c溴在乙酸中反應(yīng)，得到4-溴-3-苯基吡唑。
制備根據(jù)本發(fā)明式Ⅱ衍生物的第三個方法包括使式Ⅵ化合物，其中W是羥基，烷氧基，烷硫基，烷基亞磺酰基或-磺?；螓u素基團(tuán)，氨基，甲-或二烷基氨基或苯基氨基或鹵素且其中X1，X2，X3，X4和X5具有上述相同的含義，且Y是鹵素或氰基，與水合肼在10℃至150℃，優(yōu)選在20℃至120℃，較好的是在有機溶劑介質(zhì)中優(yōu)選在低級羧酸或醇中，在有機或無機酸催化劑存在下反應(yīng)，兩個反應(yīng)物的摩爾比大體為化學(xué)計算量。
式Ⅳ化合物，其中Y是鹵原子或氰基，W是二烷基氨基且X1，X2，X3，X4和X5如前述定義，可通過式Ⅴ的乙酰苯，其中X1至X5如前述定義且Y是鹵原子或氰基，與酰胺乙縮醛，可胺化酯，或原胺，在不存在有機溶劑的情況下與N，N-二甲基甲酰胺的二烷基(優(yōu)選為二甲基或二乙基)乙縮醛反應(yīng)，或在惰性有機溶劑介質(zhì)如甲苯，環(huán)己烷，己烷，庚烷或四氫呋喃，在10℃至50℃且優(yōu)選在15℃至40℃溫度下反應(yīng)。
通過本身已知的方法可制備式Ⅴ衍生物，即在無水氯化鋁存在下，通過鹵代乙酰氯與式Ⅵ的取代苯反應(yīng)。
采用本身已知的方法，也可獲得其中Y是鹵素的式Ⅳ化合物，即通過N-鹵代琥珀酰亞胺在氯化溶劑中與其中Y是氫的式Ⅳ化合物反應(yīng)。
制備化合物Ⅱ的第四個方法包括使式Ⅱ化合物，其中至少一個X基團(tuán)是鹵素，與含氮或含氧或含硫親核試劑，優(yōu)選為硫羥酸鹽，優(yōu)選在質(zhì)子惰性溶劑介質(zhì)和非極性溶劑介質(zhì)中反應(yīng)。
制備化合物Ⅱ的第五個方法包括使式Ⅱ化合物，其中至少一個X基是烷硫基，與氧化劑如過氧化氫或有機或無機過酸，優(yōu)選的為過硫酸，在最好是質(zhì)子惰性溶劑介質(zhì)和非極性溶劑介質(zhì)中反應(yīng)。
為了說明根據(jù)本發(fā)明的衍生物的制備和殺真菌活性，以指示的方式給出下述實施例。通過NMR分析確定這些衍生物的結(jié)構(gòu)。
實施例13′，5′-二氯乙酰苯將300ml水和70ml濃鹽酸加入到48.6g(0.30mol)的3，5-二氯苯胺中。然后，30分鐘后，保持溫度在0℃和5℃之間，滴加27.5g(0.40mol)亞硝酸鈉的32ml水溶液，將16.2g(0.2mol)的乙酸鈉加入到過濾的反應(yīng)混合物中。保持溫度在15℃將此溶液滴加到28.5g(0.48mol)乙醛肟，25.0g(0.10mol)硫酸酮五水合物，20.5g(0.018mol)無水亞硫酸鈉和121g(1.50mol)乙酸鈉的250ml水溶液中。攪拌1小時后，通過加入濃鹽酸酸化該混合物。蒸餾和粗產(chǎn)物在硅膠上色譜分離(用90/10庚烷/乙酸乙酯洗脫)后，回收16.6g(產(chǎn)度30%)的3′，5′-二氯乙酰苯(化合物1)為無色液體狀。
實施例24-乙?；?7-氯-2，2-二氟-1，3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯(化合物2)。
a)將根據(jù)歐洲專利申請0，333，658中描述的方法制備的7.5g(0.038mol)2，2-二氟-1，3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯-4-羧酸，伴隨攪拌和氬氣條件下，溶解于75ml無水四氫呋喃(THF)中，在-70℃滴加 ml(0.081mol)的n-丁基鋰的己烷溶液。攪拌1小時后加入8.9g(0.038mol)六氯乙烷的50ml無水四氫呋喃(THF)溶液。在-70℃下2小時后，使溫度恢復(fù)到10℃。反應(yīng)混合物用150ml冰-冷卻水水解并通過加入1N鹽酸使PH大約為1。水相用乙醚提取，用硫酸鎂干燥并真空濃縮，固體庚烷洗滌，得到3.7g(0.016mol)的7-氯-2，2-二氯-1，3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯-4-羧酸(產(chǎn)度42%;熔點185℃)。
b)將a)中獲得的3.7g(0.016mol)7-氯-2，2-二氟-1，3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯-4-羧酸溶于100ml干燥THF中。在0℃，伴隨攪拌且在氬氣氛下，與30ml(0.047mol)甲基鋰的乙醚溶液反應(yīng)。在此溫度下保持反應(yīng)混合物2小時，然后迅速加入29ml(0.235mol)氯甲基硅烷。使反應(yīng)混合物恢復(fù)至室溫并加入130ml 1N鹽酸。保持此溫度攪拌30分鐘并用乙醚提取水相，用硫酸鎂干燥并真空濃縮。
剩余物在硅柱色譜上(用90/10庚烷/乙酸乙酯洗脫)純化，得到1.35g(0.006mol)的4-乙?；?7-氯2，2-二氟-1，3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯(產(chǎn)率37%;熔點40℃)。
實施例3a)伴隨攪拌，將29.0g(0.200mol)的6-氯-2-氟甲苯溶于200ml干燥THF中，冷卻到-70℃后，滴加151.0ml(0.24mol)的n-丁基鋰的己烷溶液2小時后，在保持在-70℃的反應(yīng)混合物被倒在固體二氧化碳上?；謴?fù)到室溫后，加入氯化銨水溶液。水相用乙醚提取，用6N鹽酸酸化并用乙醚提取。有機相用硫酸鎂干燥并濃縮至干。剩余物用庚烷洗滌得到9.0g(0.048mol)的4-氯-2-氟-3-甲基苯甲酸，為白色粉末(產(chǎn)率24%;熔點198℃)。
b)如實施例2b進(jìn)行反應(yīng)，獲得1-乙酰基-4-氯-2-氟-3-甲基苯(產(chǎn)率67%;熔點57℃)(化合物3)。
實施例4如實施例2進(jìn)行反應(yīng)，從適當(dāng)?shù)娜〈崞鹗?，獲得式Ⅴ和式Ⅶ的衍生物整理如下述表A
實施例4A(通過Ⅷ至Ⅵ)2，4-二氟-3-氯苯甲酸(化合物47)在-70℃，將294ml(0.471mol)的1.6N n-丁基鋰的己烷溶液滴入到71ml(0.471mol)的四甲基亞乙基二胺(TMEDA)的300ml干燥四氫呋喃(THF)溶液中。伴隨攪拌，在氬氣氛下和-70℃下，將33.8g(0.214mol)的2，4-二氟苯甲酸的100ml干燥四氫呋喃(THF)溶液滴加到上述溶液中。攪拌1小時后，加入111.5g(0.47/mol)的六氯乙烷在150ml干燥THF中的溶液，在-70℃下二小時后，使溫度恢復(fù)到10℃。反應(yīng)混合物用150ml的冰-冷卻水水解并通過加入3N鹽酸使PH為大約1。水相用乙醚提取，用硫酸鎂干燥并濃縮。剩余物從庚烷/乙醚中重結(jié)晶。獲得16.5g(產(chǎn)率40%)的2，4-二氟-3-氯苯甲酸。
通過相應(yīng)酸的鋰氧使用，然后與適當(dāng)反應(yīng)物反應(yīng)，獲得下述的酸。
實施例4B(通過Ⅶ至Ⅵ)(化合物54)伴隨攪拌將29.0g(0.2mol)的6-氯-2-氟甲苯溶于200ml干燥THF。冷卻到-70℃后，滴加入151ml(0.24mol)的n-丁基鋰的己烷溶液。保持反應(yīng)混合物在-70℃二小時后，倒在固體二氧化碳上。恢復(fù)到室溫后，加入氯化銨水溶液。水相用乙醚提取，用6N鹽酸酸化并用乙醚提取。有機相用硫酸鎂干燥并濃縮至干。剩余物用庚烷洗滌，得到9.0g(0.048mol)的4-氯-2-氟-3-甲基苯甲酸，為白色粉末(產(chǎn)率24%;熔點198°)。
實施例4C(從另一個Ⅵ通過重氮化合成Ⅵ)3-溴-2-氯-5-甲基苯甲酸(化合物55)2-氨基-3-溴-5-甲基苯甲酸的重氮氯化物的獲得，是通過在-5℃將亞硝酸鈉的水溶液(0.013mol)滴入到含有0.0109mol的2-氨基-3-溴-5-甲基苯甲酸、10ml鹽酸、10ml和30ml乙酸的溶液中。然后在0℃攪拌反應(yīng)混合物30分鐘并倒到含有0.013mol氯化亞銅的10ml乙酸的大體積圓底燒瓶中。使獲得的混合物升至60℃，攪拌2小時，然后冷卻后加入冰水解，獲得的沉淀經(jīng)過濾并用水洗滌。獲得3-溴-2-氯-5-甲基苯甲酸(產(chǎn)率58%M.P.160℃)。
采用上述相同的方法獲得下述化合物
實施例4D(從苯甲酸Ⅵ合成乙酰苯Ⅴ)根據(jù)下述方法，從上面獲得的苯甲酸獲得該乙酰苯a)2，3-二溴-5-甲基苯甲酰氯(化合物63)。
通過加入0.78ml(0.107mol)的亞硫酰氯的5ml 1，2-二氯乙烷溶液，處理2.1g(0.00714mol)的2，3-二溴-5-甲基苯甲酸的20ml 1，2-二氯乙烷溶液。在60℃攪拌由此獲得的混合物大約5小時，然后減壓下濃縮產(chǎn)生油狀物2，3-二溴-5-甲基苯甲酰氯。
b)(2，3-二溴-5-甲基苯基)乙酮(化合物64)。
將0.87g(0.0076mol)的乙氧基鎂和1.17ml(0.0076mol)丙二酸乙基酯的混合物在30ml乙醚中，保持回流3小時。2g(0.0064mol)的上面獲得的酰氯，用5ml乙醚稀釋，然后加入到該均相溶液中。然后回流攪拌反應(yīng)混合物3小時。冷卻后，將10ml稀硫酸溶液加到反應(yīng)混合物中，然后用乙醚提取反應(yīng)混合物，并用水洗滌。用硫酸鎂干燥后，蒸發(fā)溶劑，由此獲得的油直接用于脫羧步驟在5ml乙酸，5ml水和1ml濃硫酸的混合物中稀釋，然后在70℃加熱大約2小時。反應(yīng)混合物然后用乙酸乙酯提取并用氫氧化鈉水溶液中和。用MgSO4干燥后，蒸發(fā)溶劑，獲得油狀物(2，3-二溴-5-甲基苯基)乙酮。
從適當(dāng)取代的苯甲酸，以上述相同方法，獲得下述乙酰苯
＊在DMSO/水混合物中通過加熱進(jìn)行脫羧作用。
實施例4E(從苯甲酸Ⅵ合成乙酰苯Ⅴ)4-乙酰基-7-氯-2，2-二氟-1，3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯(化合物87)。
將3.7g(0.016mol)的7-氯-2，2-二氟-1，3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯羧酸，溶于100ml干燥THF中，在0℃，伴隨攪拌和氬氣氛條件下，用30ml(0.047mol)甲基鋰的乙醚溶液處理，將反應(yīng)混合物保持在此溫度下二小時，然后迅速加入29ml(0.0235mol)氯三甲基硅烷。使反應(yīng)混合物恢復(fù)至室溫，并加入130ml 1N的鹽酸。保持此溫度攪拌30分鐘，然后用乙醚提取水相，醚提取物用硫酸鎂充分干燥，并在真空下濃縮。剩余物在硅柱上色譜(用庚烷/乙酸乙酯90/10洗脫)提純，獲得1.35g(0.006mol)的4-乙?；?7-氯-2，2-二氟-1，3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯(產(chǎn)率37%，熔點40℃)。
如上述進(jìn)行反應(yīng)，獲得下面的苯甲酸
實施例4F(3，5-二氯苯基)乙酮的制備(化合物90)a)從3，5-二氯苯胺(從Ⅳ至Ⅴ)將300ml水和70ml濃鹽酸加入到48.6g(0.30mol)的3，5-二氯苯胺中，30分鐘，保持溫度在0°至5℃間滴加入27.5g(0.40mol)的亞硝酸鈉的32ml水溶液。將16.2g(0.2mol)的乙酸鈉加入到過濾過的反應(yīng)混合物中。將此溶液滴入到保持在15℃的28.5g(0.48mol)的乙醛肟、25.0g(0.10mol)硫酸銅五水合物、20.5g(0.018mol)無水亞硫酸鈉和121g(1.50mol)乙酸鈉的250ml水溶液中。攪拌1小時后，加入濃鹽酸酸化混合物。蒸餾和硅柱色譜(庚烷90，乙酸乙酯10)提純粗產(chǎn)物后，回收16.6g(30%)的(3，5二氯苯基)乙酮，為無色液體(分析44094)。
進(jìn)行如上述反應(yīng)，從3-溴-5-三氟甲基苯胺，獲得(3-溴-5-三氟甲基苯基)乙酮(產(chǎn)率35%，熔點NMR)。
b)從4-乙酰基-2，6-二氯苯胺(從V，X3＝NH2至V，X3＝H)根據(jù)1989.11.15.的東德專利273 435，制備814g(4mol)的4-乙?；?2，6-二氯苯胺，從1200ml濃鹽酸和5200ml濃乙酸的混合物中重結(jié)晶。冷卻到0℃后，以細(xì)流滴入290g(4.2mol)亞硝酸鈉的770ml水溶液。2小時30分鐘后，在此溫度，把該溶液在5℃倒入2200ml的50%高磷酸水溶液中，放置混合物恢復(fù)至室溫，然后加入10升的水且水相用二氯甲烷提取。干燥后分離有機相，濃縮并蒸餾粗產(chǎn)物，由此獲得591g(產(chǎn)率70%，在1mmHg沸點91-95℃)的(3，5二氯苯基)乙酮，為淺黃色液體(分析)。
如上述進(jìn)行反應(yīng)，從4-乙?；?6-溴-2-氯苯胺，獲得89%的(3-溴-5-氯苯基)乙酮(化合物91)實施例4G(2-甲氧基-3，5-二甲基苯基)乙酮(從X至V)a)乙酸2，4-二甲基苯基酯(化合物92)將83ml(1.02mol)的吡咯加入到冷卻到5℃的120ml(1mol)的2，4-二甲基苯酚的400ml二氯甲烷溶液中。攪拌15分鐘后，冷卻反應(yīng)混合物至-10℃，滴加入73ml(1.02mol)的乙酰氯的100ml二氯甲烷溶液。然后回流反應(yīng)混合物2小時，冷卻后加入200ml水處理，且然后酸化到PH1。提取有機相，用硫酸鎂干燥，然后用硅墊過濾，得到黃色油狀產(chǎn)物乙酸2，4-二甲基苯基酯產(chǎn)率98%。
b)2-乙?；?4，6-二甲基苯酚(化合物93)
將307g(2.7mol)的氯化鋁分次連續(xù)加入到160g(0.97mol)乙酸2，4-二甲基苯基酯中，獲得上述化合物，并放置到1升三頸燒瓶中。將反應(yīng)混合物逐漸升溫至130℃2小時，然后乘熱小心地倒入到含有2升水和冰中的溶液中，酸化溶液到PH2使之完全水解。獲得的溶液在燒結(jié)玻璃上過濾，然后從庚烷中重結(jié)晶得到桔黃色粉末狀的產(chǎn)物2，5-二甲基-6-乙?；椒赢a(chǎn)率55%。
c)(2-甲氧基-3，5-二甲基苯基)乙酮(從V，X＝OH至V，X1＝OMe)(化合物94)將上述獲得的16.4g(0.1mol)2，4-二甲基-6-乙?；椒尤苡?00ml丙酮中，并加入13.8g(0.1mol)K2CO3和10.4ml(0.11mol)硫酸二甲酯處理。將反應(yīng)混合物保持回流14小時，然后冷卻后，加入300ml水，然后用二氯甲烷提取混合物。有機相用MgSO4干燥并蒸發(fā)后，獲得的剩余物通過硅柱色譜(庚烷/乙酸乙酯1/1)純化，得到油狀有用的粗產(chǎn)物(2-甲氧基-3，5-二甲基苯)乙酮。
以相同方法獲得(2-甲氧基-3，5-二氯苯基)乙酮(產(chǎn)率78%，NMR)，以及(4-乙氧基-3-氯苯基)乙酮(化合物95)。
實施例4H(2-二氟甲氧基-3，5-二甲基苯基)乙酮(化合物96)(通過V，X1＝OH至V，X1＝OCHF2)將10ml30%氫氧化鈉水溶液和8.5g(0.025mol)四丁基銨硫酸氫鹽加入到8.2g(0.05mol)的2-乙?；?4，6-二甲基苯酚的二氯甲烷溶液中。然后將氯二氟甲烷流溶入反應(yīng)混合物30分鐘且此后在室溫下攪拌4小時，然后用二氯甲烷提取反應(yīng)混合物且提取物用水洗滌。有機相用硫酸鎂干燥并蒸發(fā)后，獲得的剩余物通過硅柱(二氯甲烷)純化，得到液體產(chǎn)物(2-二氟甲氧基-3，5-二甲基苯基)乙酮產(chǎn)率21%。
實施例4I(通過Ⅶ的氯乙酰化(弗瑞德-克來福特反應(yīng))制備氯乙酰苯V)2-氯-1-(2-氯-4-氟-5-甲基苯基)乙酮(化合物97)。
將14.1g(0.125mol)單氯乙酰氯滴入到通過冰/丙酮浴保持在-5℃的16.66g(0.125mol)無水氯化鋁的100ml干燥1，2-二氯乙烷懸浮液中。此后，在相同溫度下將14.46g(0.1mol)的4-氯-2-氟甲苯滴入獲得的溶液。在-5℃攪拌反應(yīng)混合物1小時，然后使之靜置過夜，且最后升至60℃直到氣體生成停止。用冰溶冷卻后，滴入5ml濃鹽酸的100ml水溶液。分離后，有機相依次用50ml水，50ml飽和NaHCO3溶液和50ml水洗滌，且然后用無水硫酸鎂干燥。蒸發(fā)溶劑后，獲得22.3g淺黃色油狀的2-氯-1-(2-氯-4-氟-5-甲基苯基)乙酮，將其冷卻結(jié)晶(熔點32℃;產(chǎn)率100%)。
采用相同條件，用乙酰氯代替氯乙酰氯，獲得下述的乙酰基
實施例51-(3，5-二氯苯基)-3-二甲基氨基-2-丙-1-酮(衍生物6)，在室溫伴隨攪拌，將10g(0.053mol)的3′，5′-二氯乙酰苯溶于50mlN，N-二甲基甲酰胺二甲基乙縮醛中，保持?jǐn)嚢璨⒃?0℃加熱反應(yīng)混合物2小時。減壓下濃縮混合物至干燥，剩余物用150ml庚烷吸收。過濾桔色剩余物得到10.0g(產(chǎn)率77%，熔點100°)的1-(3，5-二氯苯基)-3-二甲氨基-2-丙-1-酮。
實施例6如實施例5進(jìn)行反應(yīng)，從適當(dāng)?shù)娜〈阴１胶瓦m當(dāng)?shù)牡诙N反應(yīng)物起始。
式Ⅳ烯胺酮衍生物，其中W是二甲基氨基，整理為表B得到
實施例73-(3，5-二氯苯基)-1H-吡唑(衍生物18)將2.4g(0.05ml)的水合肼，緩慢加入在室溫下的，9g(0.0369mol)的1-(3，5-二氯苯基)-3-二甲基氨基-2-丙-1-酮的100ml乙醇溶液中。在室溫下攪拌反應(yīng)混合物2小時，并濃縮至干。剩余物在庚烷中研制。獲得7.1g(產(chǎn)率90%，熔點156℃)的3-(3，5-二氯苯基)-1H-吡唑。
實施例8以適當(dāng)?shù)娜〈┌吠獮槠鹗嘉?，如實施?進(jìn)行反應(yīng)，不同僅為在乙酸中回流獲得的化合物24，得到在4位未被取代的式Ⅲ吡唑衍生物，整理在以下的表C中
實施例9吡唑的鹵化a)4-氯-3-(3，5-二氯苯基)-1H-吡唑(化合物31)在室溫并伴隨攪拌將2.3g(0.0152mol)的3-(3，5-二氯苯基)-1H-吡唑溶解于300ml二氯甲烷中。然后加入2.07g(0.016mol)的N-氯琥珀酰亞胺，然后在室溫下繼續(xù)攪拌4天。然后濃縮反應(yīng)混合物并在硅柱色譜(洗脫劑70/30瘐烷/乙酸乙酯)上純化。獲得1.4g(產(chǎn)率57%，熔點192℃)的4-氯-3-(3，5-二氯苯基)-1H-吡啶。
b)4-氯-3-(4-氯苯基)-1H-吡唑(化合物32)在室溫伴隨攪拌下，將1.0g(0.006mol)的3-(4-氯苯基)-1H-吡唑溶于20ml乙酸中。然后將0.5g(0.007mol)的氯氣導(dǎo)入反應(yīng)混合物，過濾出形成的白色沉淀，用水和庚烷洗滌，然后在硅柱色譜(用70/30庚烷/乙酸乙酯洗脫)純化，獲得0.7g(0.002mol)(產(chǎn)率58%，熔點158℃)的4-氯-3-(4-氯苯基)-1H-吡唑。
c)4-溴-3-(4-氯苯基)-1H-吡唑(化合物33)在室溫并伴隨攪拌，將在上述實施例(19)制備的1.5g(0.0084mol)的3-(4-氯苯基)-1H-吡唑溶于25ml乙酸中。然后保持溫度低于30℃，滴加入1.6g(0.01ml)溴，持續(xù)攪拌30小時30分鐘，然后將反應(yīng)混合物倒入水中。過濾沉淀，并用水和庚烷洗滌。獲得2.1g(0.0084mol)(產(chǎn)率100%;熔點143℃)4-溴-3-(4-氯苯基)-1H-吡唑。
d)4-氯-3-(3，5-二溴苯基)吡唑(化合物199)在室溫并伴隨攪拌將4g(0.0132mol)3-(3，5-二溴苯基)吡唑和1g吡啶(0.0132mol)溶解于50ml1，2-二氯乙烷。然后在50℃下滴加入2g(0.0145mol)硫酰氯的10ml1，2-二氯乙烷溶液，且此后在此溫度下繼續(xù)攪拌30分鐘。冷卻后，過濾沉淀，并用200mol1，2-二氯乙烷重結(jié)晶。獲得2.9g(產(chǎn)率66%;熔點188℃)4-氯-3-(3，5-二溴苯基)吡唑。
e)4-碘-3(3，5-二氯苯基)吡唑(化合物200)在室溫并伴隨攪拌，將2.13g(0.01mol)3-(3，5-二氯苯基)吡唑溶于50ml二氯甲烷。然后加入2.5g(0.011mol)n-碘代琥珀酰亞胺且此后連續(xù)攪拌4天。然后濃縮反應(yīng)混合物，得到的固體用庚烷洗滌并在100ml 1N氫氧化鈉中煮沸。冷卻后，過濾出固體，用水洗滌并干燥得到2g(產(chǎn)率59%，熔點170℃)4-碘-3-(3，5-二氯苯基)吡唑。
實施例10如實施例9進(jìn)行反應(yīng)，以適當(dāng)取代的3-苯基-1H-吡唑為起始物，獲得式Ⅱ的3-苯基-4-氯(呀溴)吡唑，整理如下述表D
實施例11在甲醇中用過硫酸氫鉀制劑通過相應(yīng)的甲硫基的氧化作用，獲得式Ⅱ的3苯基-4-氯(或溴)吡唑，整理如下述表E。
實施例12通過硝化作用從式Ⅱ另一個化合物制備式Ⅱ的一個化合物(化合物291)a)乙?；饔脤?.25g(0.005mol)4-二甲基氨基吡啶和4.25g(0.042mol)的三乙基胺加入到11.0g(0.046mol)4-氯-3-(2，2-二氟苯并-1，3-二氧-4-基)-1H-吡唑(如PH專利91-033中所述制備)的100ml THF溶液中。在0℃將3.6g(0.046mol)的乙酰氯的50ml THF的溶液滴加入到此溶液中。在室溫下連續(xù)攪拌3小時。將反應(yīng)混合物倒入300ml水中并用乙酸乙酯提取。干燥有機相后真空濃縮，剩余物用50ml庚烷研制，過濾并干燥。獲得12.8g1-乙?；?4-氯-3-(2，2-二氟苯并-1，3-二氧-4-基)吡唑，熔點在131℃。
b)硝化作用在0℃，將6.3g(0.063mol)KNO3分成幾小份加入到溶于21ml H2SO4(96%)和140ml CH2Cl2中的12.8g 1-乙?；?4-氯-3-(2，2-二氟苯并-1，3-二氧-4-基)吡唑中。在0℃攪拌反應(yīng)混合物3小時，然后倒到300cm3冰上。過濾收集沉淀，用水然后用庚烷洗滌并干燥，獲得8.05g 4-氯-3-(2，2-二氟-5-硝基苯并-1，3-二氧-4-基)吡唑，熔點在180℃。(產(chǎn)率63%)。
以相同方法，將3-(3，5-二氯苯基)-4-氯吡唑硝化生成3-(3，5-二氯-2-硝基苯基)-4-氯吡唑(化合物292)(產(chǎn)率55%，熔點173℃)和3-(3，5-二氯-4-硝基苯基)-4-氯吡唑(產(chǎn)率85%，熔點177℃)(化合物293)。
實施例13通過還原作用從式Ⅱ另一個化合物制備式Ⅱ的一個化合物(化合物294)。
在室溫下將6.0g(0.02mol)4-氯-3-(2，2-二氟-5-硝基苯并-1，3-二氧-4-基)吡唑的60ml乙醇溶液，加入到30ml36%HCl和20.2g(0.09mol)的SnCl2·2H2O在60ml乙醇中的混合物中。在室溫下攪拌反應(yīng)混合物2小時，用10%NaOH中和然后過濾，不溶物用乙醇洗滌。減壓下濃它們乙醇相并用乙酸乙酯吸收剩余物。有機相被干燥后，真空濃縮，剩余物用50ml庚烷研制，過濾并干燥。獲得4.6g 4-氯-3-(5-氨基-2，2-二氟苯并-1，3-二氧-4-基)吡唑，在195℃熔解(產(chǎn)率84%)。
以相同方法得到吡唑4-氯-3-(3-氨基-2，5-二甲基苯基)吡唑(化合物295)(熔點70℃;產(chǎn)率85%)。
實施例143-(2-氨基-3，5-二氯苯基)-4-氯吡唑(化合物296)將14.6g(0.05mol)3-(2-硝基-3，5-二氯苯基)-4-氯吡唑的200ml乙酸溶液，倒入500ml三頸圓底燒瓶中，使溶液升至50℃，分次加入8.4g(0.15mol)鐵粉，然后將反應(yīng)混合物保持在70℃攪拌5小時。冷卻后，將反應(yīng)混合物倒到800ml水中，用燒結(jié)玻璃過濾，用水淋洗并干燥得到白色固體的產(chǎn)物(產(chǎn)率90%，熔點在300℃分解)3-(2-氨基-3，5-二氯苯基)-4-氯吡唑。
以相同方法獲得吡唑4-氯-3-(3-氨基-5-氯苯基)吡唑(熔點150°，產(chǎn)率41%)(化合物297)。以相同方法獲得吡唑4-氯-3-(4-氨基-3，5-二氯苯基)吡唑(化合物298)(熔點217℃;產(chǎn)率82%)。
實施例153-(2-甲硫基-3，5-二氯苯基)-4-氯吡唑(化合物299)根據(jù)文獻(xiàn)中描述的方法，通過3-(2-氨基-3，5-二氯苯基)-4-氯吡唑的重氮化作用得此化合物產(chǎn)率30%，類似蜂蜜稠度。
以下給出的式Ⅱ的3-苯基-4-氯(或溴)吡唑，是通過相似的方法，用適當(dāng)?shù)姆磻?yīng)物制得的。
實施例16通過親核芳族取代由另一個式Ⅱ化合物生產(chǎn)一種式Ⅱ化合物
3-(5-氯-2-硝基-3-(甲硫基)苯基)-4-氯吡唑(化合物305)將5.85g(0.02mol)3-(3，5-二氯-2-硝基苯基)-4-氯吡唑和1.5g(0.021mol)甲硫基鈉的50mlDMF溶液導(dǎo)入250ml三頸圓底燒瓶。該反應(yīng)混合物在50℃加熱1小時，然后用200ml水解并用乙酸乙酯萃取。經(jīng)過MgSO4干燥和蒸發(fā)溶劑后，得黃色油狀物產(chǎn)率89%。
通過相似方法，以3-(3，5-二氯苯基)-4-氯吡唑和在NMP中的3當(dāng)量甲硫基鈉為原料，獲得3-(3-氯-5-巰苯基)-4-氯吡唑，熔點175℃(化合物306)，產(chǎn)率50%。
實施例174-鹵代-3-苯基吡唑鹽的生產(chǎn)4-氯-3-(3，5-二氯苯基)吡唑的半氫氯化物(化合物307)在室溫下并伴隨攪拌，將2g(0.008mol)4-氯-3-(3，5-二氯苯基)吡唑溶于200ml二乙基醚。然后進(jìn)行鹽酸噴射直至沉淀結(jié)束。將白色固體過濾并用乙醚淋洗，得1.1g(產(chǎn)率52%，熔點175℃)4-氯-3-(3，5-二氯苯基)吡唑半氫氯化物。
通過進(jìn)行如上述實施例的反應(yīng)，得下列鹽
實施你18在4位上被除鹵原子外的取代基取代的吡唑18A)3-(4-溴苯基)-4-甲磺?；?吡唑(化合物310)將47.7g(0.15mol)4-溴苯乙酮的500ml乙腈溶液加至15.3g(0.15mol)亞磺酸鈉中，并保持回流48小時。冷卻和蒸發(fā)乙腈后，將該反應(yīng)混合物用水洗滌并用CH2Cl2萃取。所得的粗產(chǎn)品通過在二異丙基醚中研制純化，并導(dǎo)致產(chǎn)生一種米黃色粉末產(chǎn)率72%，M.P.165℃。
將8.3g(0.03mol)(4-溴苯基)甲基-磺?；揭彝苡?0ml N，N-二甲基甲酰胺二甲基乙縮醛，并在70℃根據(jù)在實施例5中描述的方法加熱，然后，中間體烯胺酮(enaminone)分離之后，將2.85ml(0.06ml)水合肼根據(jù)實施例7中描述的方法加入。通過在二異丙基醚中研制純化之后，得一種米黃色粉末產(chǎn)率88%，M.P.70℃。
18B) 3-(3，5-二氯苯基)-4-(甲硫基)吡唑(化合物311)ⅰ)2-溴-1-(3，5-二氯苯基)1-乙酮在室溫下，將1.03ml(0.02mol)溴加入到3.77g(0.019mol)(3，5-二氯苯基)乙酮的50ml乙酸溶液里。攪拌12小時后，蒸發(fā)乙酸，導(dǎo)臻產(chǎn)生一種黃色沉淀物2-溴-1-(3，5-二氯苯基)-1-乙酮(產(chǎn)率81%)。
ⅱ)1-(3，5-二氯苯基)-2-甲硫基-1-乙酮在0℃，通過將1.23g(0.017mol)的甲硫基鈉的10ml甲醇溶液加到以上獲得的4.28g(0.016mol)2-溴-1-(3，5-二氯苯基)-1-乙酮上制備出3.7g(0.015mol)的1-(3，5-二氯苯基)-2-甲硫基-1-乙酮。
ⅲ)3-(3，5-二氯苯基)-4-甲硫基)吡唑?qū)?.3g(0.0098mol)1-(3，5-二氯苯基)-2-甲硫基-1-乙酮溶于4ml(0.029mol)N，N-二甲基甲酰胺二甲基乙縮醛，并根據(jù)在實施例5中所描述的方法在70℃加熱，然后，在分離中間體烯胺酮之后，根據(jù)在實施例7中所描述的方法加入0.9ml(0.019mol)水合肼。通過用己烷研制純化之后，得1.12g所需化合物產(chǎn)率44%，M.P.148℃。
18C)3-(3，5-二氯苯基)-4-甲氧基吡唑(化合物312)ⅰ)1-(3，5-二氯苯基)-2-甲氧-1-乙酮1-(3，5-二氯苯基)-2-甲氧-1-乙酮通過在5℃將5.74g(0.023mol)3，5-二氯苯基溴化鎂加到1.77ml(0.0213mol)甲氧乙腈的10ml THF溶液中獲得。將該混合物在室溫下攪拌2小時，然后通過將它倒入冰冷的水和1N鹽酸溶液中進(jìn)行水解。水相用乙酸乙酯萃取，并且有機相通過用飽和的碳酸氫鈉洗滌成堿性PH。經(jīng)過MgSO4干燥和蒸發(fā)溶劑后，所得的油狀殘留物用硅膠色譜(乙酸乙酯/己烷 10/90)純化。
ⅱ)3-(3，5-二氯苯基)-4-甲氧基吡唑?qū)⒂纱双@得的0.47g(0.0021ol)的1-(3，5-二氯苯基)-2-甲氧基-1-乙酮溶于1ml(0.0074mol)N，N-二甲基甲酰胺二甲基乙縮醛中，并在70℃根據(jù)在實施例5中所描述的方法加熱。然后，在中間體烯胺酮分離之后，根據(jù)實施例7中所描述的方法中入0.12ml(0.0024mol)水合肼。通過在己烷中研制純化之后，獲得0.27g所需的化合物，產(chǎn)率52%，M.P.173℃。
18D)3-(3，5-二氯苯基)-4-(二甲基氨基吡唑(化合物313)這種化合物通過類似于P.Giori等在“I1 Farmaco Ed.Sc.，39，618，1983中所描述的方法，以3，5-二氯苯基乙腈為原料制備。產(chǎn)率33%，蜂蜜樣稠度。
18E)通過Y和X5間的環(huán)化生產(chǎn)式Ⅱ化合物8-溴-4，5-二氫-2H-苯并[g]吲哚(化合物314)這種化合物如實施例7中所描述的方法從1.66g(0.0059mol)6-溴-2-(二甲基氨基亞甲基)-四氫萘酮和乙醇中的0.58g(0.008mol)水合肼制備產(chǎn)率31%，熔點155℃。
實施例19在1位上被除氫原子以外的取代基取代的吡唑19A)1-異丙基氨基羰基-4-氯-3-(3，5-二氯苯基)吡唑(化合物315)將0.95g(0.011mol)異氰酸異丙酯在0℃下滴加入2.55g(0.01mol)4-氯-3-(3，5-二氯苯基)-1H-吡唑和1.55ml(0.011mol)三乙胺的20ml無水DMF溶液。在室溫下攪拌持續(xù)2小時。將該反應(yīng)混合物倒入100ml水中并用乙酸乙酯萃取。有機相干燥和在真空下濃縮之后，殘留物用50ml己烷研制，過濾并干燥。我們得到2.10g 1-異丙基氨基羰基-4-氯-3-(3，5-二氯苯基)吡唑，在127℃熔解。
19B)1-乙?；?4-氯-3-(3，5-二氯苯基)吡唑(化合物316)將0.35g(0.003mol)4-二甲基氨基吡啶和1.55ml(0.011mol)三乙胺加入到溶于30ml THF的2.55g(0.01mol)4-氯-3-(3，5-二氯苯基)-吡唑中。
將0.85g(0.011mol)乙酰氯的10ml THF溶液在0℃滴加到這種溶液中。在室溫下攪拌持續(xù)2小時。將該反應(yīng)混合物倒入100ml水中并用乙酸乙醚萃取。有機相干燥和在真空下濃縮后，殘留物用50ml己烷研制，過濾和干燥。我們得到2.80g1-乙酰-4-氯-3-(3，5-二氯苯基)吡唑，在125℃熔解。
19C)1-甲氧基羰基-4-氯-3-(3，5-二氯苯基)吡唑(化合物317)將2.52g(0.0204mol)4-二甲氨基吡啶和18.3ml(0.132mol)三乙胺加到溶于300ml THF中的30.55g(0.12mol)4-氯-3-(3，5-二氯苯基)吡唑中。將12.5g(0.132mol)氯甲酸甲酯的100ml THF溶液在0℃流入這種溶液中。在室溫下攪拌持續(xù)20小時。將該反應(yīng)混合物倒入500ml水中并用乙酸乙醚萃取。有機相干燥和在真空下濃縮之后，殘余物用150己烷研制，過濾和干燥。我們得到33.5g1-甲氧羰基-4-氯-3-(3，5-二氯苯基)吡唑，在144℃熔解。
如實施例19C制備下列1-取代的-4-氯-3-苯基吡唑化合物
19D)1-乙酸基甲基-4-氯-3-(3，5-二氯苯基)吡唑(化合物323)將0.15ml 1，8-二氮二雜環(huán)[5.4.0]十一碳烯-7-烯在室溫下加至2.55g(0.01mol)4-氯-3-(3，5-二氯苯基)吡唑和0.90g(0.030mol)多聚甲醛的70ml THF溶液中。該反應(yīng)混合物在室溫下攪拌4小時。將1.20g(0.015mol)乙酰氯的10ml THF溶液在0℃滴流入并在室溫下攪拌持續(xù)6小時。將該反應(yīng)混合物濃縮至干燥。將殘留物用15ml己烷吸收，然后干燥。我們得到3.05g1-乙酸基甲基-4-氯-3-(3，5-二氯苯基)吡唑，在95℃熔解。
19E)1-氯甲基-4-氯-3-(3，5-二氯苯基)吡唑(化合物324)在室溫下，將0.15ml 1，8-二氮雜二環(huán)[5.4.0]十一碳烯-7-烯加入到2.55g(0.01mol)4-氯-3-(3，5-二氯苯基)吡唑和0.90g(0.030mol)多聚甲醛的70ml THF溶液中。將該反應(yīng)混合物在室溫下攪拌4小時。將4.75g(0.015mol)亞硫酰氯的20ml THF溶液在0℃滴流入。在室溫下持續(xù)攪拌4小時。將該反應(yīng)混合物濃縮至干燥。用15ml己烷吸收殘余物，然后干燥。我們得到2.15g 1-氯甲基-4-氯-3-(3，5-二氯苯基)吡唑，在88℃熔解。
19F)1-疊氮基-4-氯-3-(3，5-二氯苯基)吡唑(化合物325)在室溫下，將0.70g(0.010mol)疊氮化鈉加入到1.85g(0.005mol)1-氯甲基-4-氯-3-(3，5-二氯苯基)吡唑的25ml DMF溶液中。將該反應(yīng)混合物攪拌12小時，用100ml水稀釋并用乙醚萃取。有機相干燥和在真空下濃縮之后，將殘余物用20ml己烷研制，過濾并干燥。我們得到1.30g 1-疊氮基甲基-4-氯-3-(3，5-二氯苯基)吡唑，在74℃熔解。
19G)1-三苯基膦酰基甲基-4-氯-3-(3，5-二氯苯基)吡唑的氯化物(化合物326)將在30ml THF中的1.85g(0.005mol)1-氯甲基-4-氯-3-(3，5-二氯苯基)吡唑和1.65g(0.00625mol)三苯基膦保持回流8小時(惰性氣氛)?；貜?fù)到室溫之后，將不溶解的物質(zhì)通過過濾回收，用15ml己烷研制，過濾并干燥。我們得到0.50g 1-三苯基膦?；谆?4-氯-3-(3，5-二氯苯基)吡唑，該產(chǎn)物在260℃分解。
19H)1-(叔-丁氧羰基甲基)-4-氯-3-(3，5-二氯苯基)吡唑(化合物327)在室溫下將5.00g(0.033mol)氯乙酸叔-丁基酯的30ml DMF下溶液滴流入7.62g(0.030mol)4-氯-3-(3，5-二氯苯基)吡唑和5.60g(0.040mol)K2CO3的混合物中。將該反應(yīng)混合物在室溫下攪拌12小時，用200ml H2O稀釋并用乙醚萃取。有機相干燥和在真空下濃縮之后，將殘余物用20ml己烷研制，過濾并干燥。我們得到10.20g 1-(叔-丁氧羰基甲基)-4-氯-3-(3，5-二氯苯基)吡唑，在86℃熔解。
19I)1-羧甲基-4-氯-3-(3，5-二氯苯基)吡唑(化合物328)將6.85g(0.0185mol)1-(叔-丁氧羰基甲基)-4-氯-3-(3，5-二氯苯基)吡唑的100ml-三氟乙酸在室溫下攪拌16小時。將該反應(yīng)混合物倒到300cm2冰/水混合物上。通過過濾回收不溶物質(zhì)，用己烷沖洗并干燥。我們得到5.65g 1-羧甲基-4-氯-3-(3，5-二氯苯基)吡唑，在182℃熔解。
19J)1-羧甲基-4-氯-3-(3，5-二氯苯基)吡唑(化合物329)將3.25g(0.010mol)1-羧甲基-4-氯-3(3，5-二氯苯基)吡唑和0.80g氫氧化鈉片的50ml乙醇溶液保持回流1小時。回復(fù)到室溫后，通過過濾回收不溶物質(zhì)，用30ml己烷研制，過濾并干燥。我們得到2.65g 1-羧甲基-4-氯-3-(3，5-二氯苯基)吡唑的鈉鹽，在246℃熔解。
實施例20在切離的番茄葉(苯并咪唑的敏感和抗性品種)上對番茄灰霉病菌(Botrytis cineres)進(jìn)行活體測試用于測試的活性物質(zhì)的水懸浮液具有下列組分，它通過精磨制備-活性物質(zhì)60mg-表面活性劑吐溫80(脫水山梨醇的聚氧乙烯化衍生物的油酸酯)用水稀釋至10%0.3ml-用水補充至60ml。
然后用水稀釋該水懸浮液以得到活性物質(zhì)的所需濃度。
30天令的草下栽培的番茄(Marmande品種)用上述定義的水懸浮液并以在各種濃度的測試化合物噴霧處理。
24小時后，切下葉片并放入陪替氏培養(yǎng)皿(直徑14cm)，培養(yǎng)皿底部先已用濕過的濾紙盤鋪好(每培養(yǎng)皿10片葉)。
然后采用注射器通過滴上幾滴(每片3滴)番茄灰霉病菌的孢子懸浮液將接種物引入。該灰霉病菌是對苯并咪唑敏感的或是對苯并咪唑有抗性的。孢子懸浮液從15天培養(yǎng)物隨后以150，000單位每cm3的濃度懸浮而得到。
感染后6天通過與未處理的對照進(jìn)行比較觀測。
在這些條件下，以1g/l的劑量，觀察到用下列化合物防治對苯并咪唑敏感的灰霉病菌有良好(至少75%)或完全保護(hù)20，31，45，46，199，202，204至207，212，213，218，219，221，222，225，234，238，239，241至247，250，253至255，296，307，316，319，321和322。
實施例21造成稻的稻瘟病的稻瘟病菌(Pyriculariacryzae)的活體測試用于測試的活性物質(zhì)的水懸浮液具有下列組分，它通過精磨制備-活性物質(zhì)60mg-表面活性劑吐溫80(脫水山梨醇的聚氧乙烯化衍生物的油酸酯)用水稀釋至10%0.3ml-用水補充至60ml。
然后用水稀釋該水懸浮液以得到活性物質(zhì)的所需濃度。
種在裝有富泥炭和火山灰50/50混合物的小盆中的稻在10cm高期用上述水懸浮液噴霧處理。
24小時后，將稻瘟病菌的孢子水懸浮液施用于葉片上，該懸浮液是從15天培養(yǎng)物隨后以100，000單位每cm3的濃度懸浮而得。
將水稻植株培養(yǎng)24小時(25℃，100%相對濕度)且然后放入同樣條件下的觀察室5天。
感染后6天進(jìn)行讀數(shù)。
在這些條件下，以1g/l的劑量，采用下列化合物觀察到良好(至少75%)或完全保護(hù)7，20，22，31，36，37，38，42，45，46，202至207，209，211至213，218至226，231，238，239，241至246，249，250，253至256，293，294，301，305，316至318，321。
實施例22葡萄霜霉病菌(Plasmopara viticola)的活體測試用于測試的活性物質(zhì)的水懸浮液具有下列組分，它通過精磨制備
-活性物質(zhì)60mg-表面活性劑吐溫80(脫水山梨醇的聚氧乙烯化衍生物的油酸酯)用水稀釋至10%0.3ml-用水補充至60ml。
然后用水稀釋該水懸浮液以得到活性物質(zhì)的所需濃度。
Chardonnay品種的葡萄(Vitis vinifera)插條生長在小盆中。當(dāng)這些植株2個月令時(8至10葉期，高度10至15cm)，將它們用上述水懸浮液噴霧處理。
用作對照的幼苗用不含活性物質(zhì)的水溶液處理。
干燥24小時后，用葡萄霜霉病菌的孢子水懸浮液噴霧感染每株幼苗。孢子懸浮液是從7天的培養(yǎng)物然后以100，000單體每cm3的濃度進(jìn)行懸浮而得。
然后將感染的幼苗在約18℃飽和濕度氣氛下培養(yǎng)2天，然后在約20-22℃，90-100%相對濕度下培養(yǎng)5天。
感染后7天進(jìn)行讀數(shù)，與對照幼苗比較。
在這些條件下，以1g/l的劑量，采用下列化合物觀察到良好(至少70%)或完全保護(hù)20，21，25，31，33，34，36，37，41，43，200至204，206，207，212，213，219至221，223至228，230，231，234，236至239，243至245，248，254至256，291，294，305，307至313。
實施例23小麥葉銹病菌(Puccinia recondita)的活體測試用于測試的活性物質(zhì)的水懸浮具有下列組分，它通過精磨制備-活性物質(zhì)60mg-表面活性劑吐溫80(脫水山梨醇的聚氧乙烯化衍生物的油酸酯)用水稀釋至10%0.3ml-用水補充至60ml以獲得1g/l懸浮液/溶液。
然后可以用水稀釋該水懸浮液以獲得活性物質(zhì)的所需濃度。
種在小盆的50/50泥炭/火山灰物質(zhì)中的小麥，在10cm高期用上述水懸浮液噴霧處理。
用作對照的幼苗用不含活性物質(zhì)的水懸浮液處理。
24小時后，將孢子的水懸浮液(100，000sp/cm3)噴在小麥上;這種懸浮液以感染的幼苗上獲得。然后將小麥置入約20℃和100%相對濕度下的培養(yǎng)室中24小時，然后在60%相對濕度下7至14天。
感染后第8天和第15天之間進(jìn)行幼苗的病癥監(jiān)測，與未處理的對照相比。
在這些條件下，以1g/l的劑量，采用下列化合物觀測到良好(至少75%)或完全保護(hù)22，35，37，31，32，204，206，207，213，218，221，223，225，238，239，246，248，251，253，294，307，316，322。
這些結(jié)果清楚地顯示，根據(jù)本發(fā)明的衍生物對于屬于許多的不同科的真菌引起的植物真菌病害的良好的殺菌屬性，諸如藻菌綱，擔(dān)子菌綱，子囊菌綱，半知菌或半知菌類，特別是區(qū)域葡孢屬的種，稻瘟病菌和葡萄霜霉病。
事實上，根據(jù)本發(fā)明的化合物在實際中很少單獨使用，這些化合物最通常成為組合物的部分。這些可用作殺真菌劑的組合物，含有根據(jù)本發(fā)明的一種化合物(如前所述)作為活性物質(zhì)與農(nóng)業(yè)上可接受的固體或液體賦形劑和也是農(nóng)業(yè)上可接受的表面活性劑混合。具體地，可以采用惰性和常規(guī)賦形劑和常規(guī)的表面活性劑。這些組合物也構(gòu)成本發(fā)明的部分。
這些組合物也可含有任意種類的其它成分諸如，例如，保護(hù)性膠體，粘合劑，增稠劑，觸變劑，滲透劑，穩(wěn)定劑，螯合劑等等。通常，用在本發(fā)明中的化合物可以與所有的相應(yīng)于常規(guī)調(diào)配技術(shù)的固體或液體添加劑組合。
通常，根據(jù)本發(fā)明的組合物通常含有約0.05至95%(以重量計)的根據(jù)本發(fā)明的化合物(下文稱作活性物質(zhì))，一種或多種固體或液體賦形劑如，可有可無的一種或多種表面活性劑。
本文中，術(shù)語“賦形劑”是指天然或合成的，有機或無機物，化合物與它組合可方便地將化合物施于植物，種子或土壤上。因此，這種賦形劑通常為惰性的并且它必須是農(nóng)業(yè)上，特別是處理植物上可接受的載體。這些賦形劑可以是固體(陶土，天然或合成硅酸鹽，硅石，樹脂，蜂蠟，固體肥料等等)或液體(水，醇類，特別是丁醇，等等)。
表面活性劑可以是離子或非離子型的乳化，分散或潤濕劑或這種表面活性劑的混合物?？梢蕴峒暗模?，聚丙烯酸的鹽，木素磺酸鹽，苯磺酸或萘磺酸鹽，環(huán)氧乙烷與脂肪醇或與脂肪酸或與脂肪胺，取代的苯酚的縮聚物，磺基琥表現(xiàn)酸酯的鹽，牛磺酸的衍生物(特別是烷基?；撬?，聚氧乙烯化苯酚或醇類的磷酸酯，脂肪酸和多元醇的酯，和含有硫酸鹽，磺酸鹽和磷酸鹽功能基團(tuán)的上述化合物的衍生物。當(dāng)化合物和/或惰性賦形劑不溶于水和用于施用的載體為水時，至少一種表面活性劑的存在是必要的。
因此，根據(jù)本發(fā)明的農(nóng)業(yè)上應(yīng)用的組合物含有根據(jù)本發(fā)明的活性物質(zhì)在很寬的限制內(nèi)，范圍從0.05%至95(以重量計)。它們的表面活性劑的含量優(yōu)越地是在以重量計5%和40%之間。
根據(jù)本發(fā)明的這些組合物本身為各式各樣的固體或液體形式。
可以提及的，如固體組合物形式，用作噴粉的粉劑(具有的化合物的含量可達(dá)100%)和顆粒劑，特別是那些通過擠壓，壓形，顆粒載體浸漬，或通過從粉末造粒而得到的顆粒劑(化合物在這些顆粒劑中的含量對顆粒劑來說在0.5和80%之間，片劑或泡騰片劑。
式(Ⅰ)化合物也可以以噴粉的粉劑形式使用;它也可能用一種包含50g活性物質(zhì)和950g滑石的組合物;它也可能用一種包含20g活性物質(zhì)，10g精細(xì)分離的硅石和970g滑石的組合物;將這些成分混合并研磨并通過噴粉施用該混合物。
作為液體組合物形式或旨在使用時構(gòu)成液體組合物可以提及的是，溶液，特別是水濃縮劑，濃縮乳油劑，乳液，懸浮劑，氣霧劑，可濕性粉劑(或噴霧用的粉)，膏劑或凝膠劑。
濃縮的乳油或水劑最通常包含10至80%的活性物質(zhì)，而準(zhǔn)備施用的乳液或溶液含0.001至20%的活性物質(zhì)。
除溶劑外，濃縮的乳油，當(dāng)需要時，可含有2至20%的適合的添加劑諸如穩(wěn)定劑，表面活性劑，滲透劑，腐蝕抑制劑，染料或上面提到的粘合劑。
通過用水稀釋從這些濃縮物，可以獲得特別適于施在作物上的任何所需濃度的乳液。
在此文中給出一些乳油的組合物如實施例
乳油實施例1-活性物質(zhì) 400g/l-十二烷基苯磺酸堿金屬鹽 24g/l-氧乙烯化壬基酚，含10摩爾環(huán)氧乙烷 16g/l-環(huán)己烷 200g/l-芳香族溶劑 補至1升另一乳油濃縮制劑采用乳油實施例2-活性物質(zhì) 250g-環(huán)氧化植物油 25g-烷基芳基磺酸酯與多元醇和脂肪醇的醚的混合物100g-二甲基甲酰胺 50g-二甲苯 575g縣浮劑也可通過噴霧施用，帛備懸浮劑是為了獲得不沉降的穩(wěn)定的液體產(chǎn)品，并且懸浮液通常含有10至75%的活性物質(zhì)，0.5至15%的表面活性劑，0.1至10%的觸普劑和0至10%的適合的添加劑，諸如抗泡沫劑，腐蝕抑制劑，穩(wěn)定劑，滲透劑和粘合劑和，如賦形劑，水或有機液體，活性物質(zhì)在其中不溶或幾乎不溶一些有機固體物或無機鹽可溶在賦形劑以助防止沉淀或作為抗凝膠劑用于水。
本文給出懸浮劑如實施例懸浮劑實施例1-活性物質(zhì) 500g-與環(huán)氧乙烯縮聚的三苯乙烯基苯苯基磷酸酯 50g
-與環(huán)氧乙烯縮聚的環(huán)基酚 50g-多元羧酸鈉 20g-乙二醇 50g-有機多分子硅醚油(抗泡沫劑) 1g-多糖類 1.5g-水 316.5g通常制備的可濕性粉劑(或噴霧用的粉)，使它們含有20至95%的活性物質(zhì)，且它們通常含有添加到該固體賦形劑的0至30%的潤濕劑，3至20%的分散劑和，當(dāng)需要時，0.1至10%的一種或多種穩(wěn)定劑和/或其它添加劑，諸如滲透劑，粘合劑，或抗結(jié)塊劑，染料，等等。
為獲得噴霧用粉劑或可濕性粉劑，將活性物質(zhì)在適合的混合器中與添加物緊密混合，并且將此混合物用磨機或其它適合的碾磨機磨細(xì)。由此獲得的噴霧用粉劑具有優(yōu)越潤濕性和懸浮性;它們可以任何所需濃度懸浮在水中并且這些懸浮液可以非常倨越地使用，特別是施用于植物葉面。
可替代可濕性粉劑生產(chǎn)膏劑。生產(chǎn)的條件和方式以及這些膏劑的應(yīng)用與可濕性粉劑或噴霧用粉劑的相似。
本文給出可濕性粉劑(或葉霧用粉劑)的各種組合物如實施例可濕性粉劑實施例1-活性物質(zhì) 50%-與環(huán)氧乙烯縮合的脂肪醇(潤濕劑) 2.5%-與環(huán)氧乙烯縮合的苯乙基苯酚(分散劑) 5%-白堊(惰性賦形劑) 42.5%
可濕性粉劑實施例2-活性物質(zhì) 10%-與8至10摩爾環(huán)氧乙烷縮合的C13支鏈型合成 0.75%-羰基合成醇(潤滑劑)-天然木素磺酸鈣(分散劑) 12%-碳酸鈣(惰性賦形劑) 補至100%可濕性粉劑實施例3這種可濕性粉劑含有如上面實施例相同的成分，比例如下-活性物質(zhì) 75%-潤濕劑 1.50%-分散劑 8%-碳酸鈣(惰性賦形劑) 補至100%可濕性粉劑實施例4-活性物質(zhì) 90%-與環(huán)氧乙烷縮合的脂肪醇(潤濕劑) 4%-與環(huán)氧乙烷縮合的苯乙基苯酚(分散劑) 6%可濕性粉劑實施例5-活性物質(zhì) 50%-陰離子和非離子表面活性劑的混合物(潤濕劑) 2.5%-木素磺酰鈉(分散劑) 5%-高嶺土(惰性賦形劑) 42.5%
水分散液和乳液，例如通過用水稀釋根據(jù)本發(fā)明的可濕性粉劑或濃油得到的組合物，包含在本發(fā)明的總的范圍內(nèi)。乳液可以是油包水或水包油型，并且它們可以具有稠密的稠度，象“蛋黃醬”樣的稠度。
根據(jù)本發(fā)明的化從事物可以配制成水分散顆粒劑的形式，此劑型也包含在本發(fā)明的范圍內(nèi)。
這些可分散顆粒劑，具有的堆積密度通常在約0.3和0.6之間，具有的顆粒大小通常在約150和2000微米之間且優(yōu)選的是在300和1500微米之間。
這些顆粒劑的活性物質(zhì)的含量通常在約1%和90%之間，且優(yōu)選的是25%和90%之間。
顆粒劑的其它成分基本上由固體填料和可有可無的表面活性助劑所組成，其中表面活性劑賦予顆粒劑水分散屬性。這些顆粒劑根據(jù)所用的填料溶于或不溶于水分為兩種明顯的類型。當(dāng)填料是水溶的，它可以是無機物或，優(yōu)選的是，有機物。使用尿素得到優(yōu)異的效果。在水不溶的情況下，填料優(yōu)選無機物，諸如，例如，高嶺土或膨潤土。然后優(yōu)越地伴以表面活性劑(占顆粒劑重量的2至20%)。表面活性劑中一半以上組成為，例如，至少一種分散劑，基本上是陰離子，諸如多萘磺酸的堿金屬或堿土金屬鹽或木素磺酸的堿金屬或堿土金屬鹽，余下的組成為非離子或陰離子潤濕劑諸如烷基萘磺酸的堿金屬或堿土金屬鹽。
此外，雖然不是絕對需要，可能添加其它的助劑如抗泡沫劑。
根據(jù)本發(fā)明的顆粒劑可以將必要成分混合，然后根據(jù)幾種本身已知的技術(shù)(造粒機，流化床，噴霧器，擠壓，等等)造粒而制備。制備通常采用壓碎，接著篩選出上面提到范圍內(nèi)的顆粒大小而完成。
優(yōu)選通過擠壓法，通過如下實施例所示進(jìn)行制備。
可分散顆粒劑實施例1以重量計90%的活性物質(zhì)和10%的粒狀尿素在混合器中混合。然后將該混合物在銷棒磨中磨細(xì)。由此獲得的粉末用約8%(以重量計)的水潤濕。將該濕粉在多孔滾筒擠壓機中擠出。將由此獲得的顆粒干燥，然后壓碎和過篩，以便就只保留大小在150和2000微米間的顆粒。
可分散顆粒劑實施例2將下列成分在混合器中混合-活性物質(zhì) 75%-潤濕劑(烷基萘磺酸鈉) 2%-分散劑(多萘磺酸鈉) 8%-水不溶惰性填料(高嶺土) 15%將這種混合物在水存在下在流化床上造粒，然后干燥，壓碎并過篩，以便得到大小在0.15和0.80mm間的顆粒。
這些顆粒劑可以單獨或以溶液或分散在水中使用，以便獲得所需的劑量。它們也可用來與可濕性粉劑或顆粒劑或水懸浮液形式的其它活性物質(zhì)，特別是殺真菌劑，一起制備組合物。
考慮到組合物要適于存貯和運輸，組合物最優(yōu)越的是含有0.5至95%(以重量計)的活性物質(zhì)。
本發(fā)明的另一目的是應(yīng)用根據(jù)本發(fā)明的化合物，通過在葉面上或繁殖材料上預(yù)防或治療處理繁殖材料或它們的生長部位，防治植物上的真菌病害。
權(quán)利要求
1.3-芳基吡唑衍生物，其特征在于它們?yōu)槭?Ⅰ)
其中X1，X2，X3，X4和X5，相同或不同，為-氫原子或鹵原子，羥基，氰基，氰硫基，硝基，亞硝基或氨基，該氨基隨需可被一或兩個烷基或苯基取代，-烷基，羥烷基，烷氧烷基，烷基硫代烷基，烷基亞磺?；榛榛酋；榛?，苯甲基，鏈烯基，鏈炔基，氰基烷基，烷氧基，鏈烯氧基，烷硫基，烷基亞磺?；?，烷基磺酰基，甲酰，烷基或烷氧(硫)羰基，單一或二烷基氨基(硫)羰基，羧基，羧酸酯，氨基甲?；?，烷基氨基甲?；?，二烷基氨基甲?；?，或苯甲酰基，-苯基，苯氧基或苯硫基，-烷基-或烷氧-或單烷基氨基-或二烷基氨基-苯基亞磺酰基或-亞磺?；?磺?；?，-被從包括下列基團(tuán)中選出的二個基團(tuán)取代的磷?；榛?，烷氧基，烷硫基和二烷基氨基，苯甲氧基，苯氧基或苯基，-三烷基甲硅烷基或烷基苯基甲硅烷基兩個相鄰的X1，X2，X3，X4和X5基也可通過含2至4元碳的碳橋相互連接，其中至少一個可被氧，硫或氮原子取代，該橋的碳原子可以是未被取代或被至少一個鹵原子和/至少一個羥基，氨基，烷基，烷氧基，烷硫基，單一或二烷基氨基，或烷基亞磺?；?磺?；〈榛糠秩缦率龆x，條件是X1至X5和X3至X5不是同時地代表氫；Y為氫或鹵原子或硝基，腈，氰硫基或烷基，烷氧基或硫代烷基，或烷基亞磺酰基或烷基磺?；?，這些基團(tuán)的烷基部分隨需可被單一或多鹵化，或者是隨需可被一或二個烷基或苯基取代的氨基；Y和X1或X5也可通過含1至3元的碳橋相互連接，其中至少一個可被氧，硫或氮原子取代，該橋的碳原子可以是未被取代或被至少一個鹵原子和/至少一個羥基，烷氧基，烷硫基，單一或二烷基氨基，或烷基亞磺?；蛲榛?磺?；〈?，烷基部分如下述定義，Z為-氫或鹵原子或氰基，硝基或羥基或-烷基，鹵代烷基，環(huán)烷基或環(huán)烷基烷基，環(huán)烷基部分可能被下述定義的GR4取代，或-烷氧基，隨需可以被一個烴基，一個烷氧基或一個烷硫基取代，-烷硫基，-苯氰基或苯硫基，-隨需可被一或二個烷基取代的氨基或-各自含有3至7個碳原子的隨需可以取代的鏈烯基或鏈炔基-隨需可取代的苯基或-式C(Z1)Z2的基團(tuán)其中Z1為氧或硫原子或烷基亞氨基或芳基亞氨基和-Z2為-羥或鹵原子或羥基，硫，氰基或氨基，-烷基，烷氧基，鹵代烷氧基或烷硫基，-各自含有3至7個碳原子的鏈烯基；鏈炔基，或鏈烯烯氧基，-苯基，苯基烷基，苯氧基，苯烷氧基，雜環(huán)或雜環(huán)-烷基，-苯基鏈烯基或苯基鏈炔基；雜環(huán)-鏈烯基或雜環(huán)-鏈炔基-單一或二烷基氨基，或單一或二苯基氨基或磺酰氨基，-從包括下列的基團(tuán)中選出的二個基團(tuán)取代的磷?；榛檠趸?，烷硫基，二烷基氨基，環(huán)烷基或環(huán)烷基烷基，鏈烯基或鏈炔基，苯基，苯基烷基，雜環(huán)或雜環(huán)-烷基，苯基或雜環(huán)；-或S(Z1)(Z3)Z2，其中Z1和Z2具有前述相同的定義且Z3的定義和Z1相同，但不必和Z1等同。和式Ia的互變的形式，其中Z為氫原子或式C(Z1)Z2或S(Z1)(Z3)Z的基團(tuán)
和其鹽，優(yōu)選的為農(nóng)業(yè)上可接受的鹽，它們的氫酸或高氯酸或硝酸或硫酸或烷基-或(隨需可被取代的)苯基磺酸鹽的和它們的金屬或非金屬絡(luò)合物。應(yīng)理解到其中所有的定義如前述，-GR4基包括-鹵原子，或氰基，硝基，單或二烷基氨基，-烷基，烷氧基，烷基亞磺酰基，烷基磺?；?，烷基(硫)羰基，烷氧(硫)羰基，單或二烷基氨基(硫)羰基，單一或二烷基氨基磺?；?所有取代基的烷基部分含有1-4個碳原子且隨需可被1-9個鹵原子取代)，-這些基團(tuán)的烴部分可含有1至7個碳原子且隨需可被鹵化(1至8個碳原子)，-這些基團(tuán)的環(huán)烷基部分可含有3至7個碳原子且隨需可被至少一個選自GR4基的取代基取代，-苯基部分表示隨需可被1至5個取代基取代的苯環(huán)，該取代基多包括鹵原子或含有1至3個碳原子的烷基或烷氧基的基團(tuán)中選出。-雜環(huán)是一個含有5到10個原子，其中1至4個雜原子(氧硫氮或磷)的單或雙環(huán)雜環(huán)基團(tuán)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的衍生物，其特征在于，在式中，Y為氯原子或溴原子或硝基。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的衍生物，其特征在于在式中，Z為氫原子或C(Z1)Z2基團(tuán)其中Z1為氧原子或硫原子。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3的衍生物，其特征在于，在式Ⅰ中，X1，X2和X4為氫原子或鹵原子或硝基或隨需可以被鹵化的含有1至4碳原子的烷基。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4的衍生物，其特征在于X3是氫或氟原子。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至5的衍生物，其特征在于X5是氫原子。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至6衍生物的制備方法，其特征在于式Ⅲ的苯基吡唑，其中X1至X5其有相同含義且Y和Z各自為氫原子，與鹵化劑反應(yīng)。
8.根據(jù)權(quán)利要求7的方法，其特征在于氯化劑如氯氣，次氯酸，在過氧化氫存在下的氫氯酸，磺酰氯，N-氯酰亞胺如，例如，Ⅳ-氯琥珀亞胺，或五氯化磷在含水或有機溶液中反應(yīng)。
9.根據(jù)權(quán)利要求7的方法，其特征在于溴化劑如溴在含水或有機溶液或吡啶翁過溴化物中反應(yīng)。
10.根據(jù)權(quán)利要求7的方法，其特征在于碘化試劑如碘單獨或在酸或堿溶液中反應(yīng)。
11.根據(jù)權(quán)利要求7的方法，其特征在于進(jìn)行氨基在4-位的式Ⅱ衍生物的重氮化衍生物的四氟硼酸鹽的制備。
12.式Ⅰ衍生物，其中Z是C(Z1)Z2基的制備方法，其特征在于樣式Ⅱ衍生物，其中Z是氫原子，與式Z4C(Z1)Z2或Z5S(Z1)(Z3)Z2的乙酰化試劑，其中Z4或Z5是鹵原子或羥基，氨基，烷氧基，烷硫基，單烷基氨基或二烷基氨基進(jìn)行反應(yīng)。
13.式Ⅴ衍生物，其中X1，X2和X4如權(quán)利要求1中定義的制備方法，其特征在于式Ⅵ的衍生物，其中X1，X2和X4如前述定義，與乙醛肟或它的O-取代衍生物之一，或乙醛腙或它的N-取代衍生物之一，或乙醛的半卡巴腙或它們的N2-或N3-取代衍生物之一，在鋼鹽和亞硫酸鈉存在下反應(yīng)。
14.根據(jù)權(quán)利要求1化合物的制備方法，其中將包括式Ⅳ的化合物其中W是羥基，烷氧基，烷硫基，烷基亞磺?；?磺?；螓u素基團(tuán)，氨基，單一或二烷基氨基或苯基氨基，X1至X5如權(quán)利要求1中定義的，且Y代表氫，鹵素或氰基，與水合肼反應(yīng)。
15.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中Y為溴原子的制備方法，其中包括使式Ⅱ化合物，其中Y是甲?；c在乙酸中的溴反應(yīng)得到4-溴-3-苯基吡唑。
16.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物的制備方法，其中包括使式Ⅱ化合物，其中至少一個X基是鹵素，與含氮或含氧或含硫的親核試劑反應(yīng)。
17.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物的制備方法，其中包括將式Ⅱ化合物，其中至少一個X基是烷硫基與氧化劑反應(yīng)。
18.保護(hù)植物對抗真菌病害的殺真菌劑組合物，其特征在于它含有作為活性物質(zhì)的根據(jù)權(quán)利要求1至6之一的衍生物。
19.根據(jù)權(quán)利要求1至6衍生物，保護(hù)植物對抗真菌病害的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及新的3-芳基吡唑類衍生物，其制備方法，含有它們的組合物以及使用它們保護(hù)植物對抗真菌病害的用途。其特征為式I的3-芳基吡唑衍生物。其中X
文檔編號A01N43/56GK1079735SQ9310637
公開日1993年12月22日 申請日期1993年4月27日 優(yōu)先權(quán)日1992年4月27日
發(fā)明者理查德·坎特格瑞爾, 丹尼斯·克羅賽特, 菲力普·德斯鮑德, 弗朗索瓦·吉古, 雅克·莫蒂埃, 雷蒙德·佩尼, 讓-皮埃爾·沃爾斯 申請人:羅納-普朗克農(nóng)業(yè)化學(xué)公司