專利名稱：具有除草活性的吡啶酰胺衍生物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及某些新的吡啶酰胺衍生物、它們的制備、含有這些化合物的除草組合物，以及它們在阻止不需要植物的生長方面的應(yīng)用。
本發(fā)明提出了下述通式所示的化合物
式中R1和R2分別獨立地代表氫原子，或烷基，芳基，鏈烯基，鏈炔基，環(huán)烷基，環(huán)烷基芳基，芳烷基，烷芳基，羥基，烷氧基，鏈烯氧基，鏈炔氧基，烷基羰基，烷氧羰基，氨基，一烷基或二烷基氨基，烷氧羰基氨基(在這些基團中，烷基，鏈烯基，鏈炔基，環(huán)烷基或芳基部分可被隨意取代)，隨意取代的雜環(huán)基，隨意被一個鹵素原子取代的芳氨基，二烷基氨基甲?；?，三烷基硅基或稠合環(huán)結(jié)構(gòu)，或者共同形成一個鏈烯烴亞基鏈，或者是一個隨意被取代的亞烷基鏈，這種鏈可隨意被氧或硫原子或一個-NR-基團中止，(-NR-中的R代表氫原子或烷基);R3代表氫或鹵素原子，或隨意被一個或多個相同或不同的取代基所取代的烷基，烷氧基，芳基或芳氧基，而這些取代基選自鹵素原子，氰基，羥基和烷氧基，R3或者代表氰基，羧基，烷氧羰基，烷硫羰基，烷基羰基，氨基，烷基氨基，硝基，鏈烯氧基，鏈炔氧基，烷硫基，鹵代烷硫基，鏈烯硫基，鏈炔硫基，烷基亞磺?；榛酋；殡炕榛?，或鏈烯肟基烷基，或鹵代烷基;Z代表氧或硫原子;m等于0-3;而n等于1-4。
在R1和R2中任何烷基，鏈烯基，鏈炔基，環(huán)烷基或芳基部分可以被一個或多個相同或不相同的取代基取代，而這些取代基選自鹵素原子和羥基，氰基，烷基，烷氧基，烷硫基，烷氧羰基，芳基，芳氧基，和一烷基或二烷基氨基。
當(dāng)取代基R1，R2，R3和R4中任一個代表或含有烷基，鏈烯基或鏈炔基時，這一取代基可以是直鏈的或者支鏈的，并且可以多至12個碳原子，優(yōu)選多至6個碳原子。優(yōu)選的烷基是甲基，乙基，正丙基，異丙基，正丁基，異丁基，仲丁基和叔丁基。當(dāng)有環(huán)烷基取代基存在時，3-6個碳原的環(huán)是適當(dāng)?shù)?。適當(dāng)?shù)姆蓟潜交?，適當(dāng)?shù)膩嗘溝┗騺喭榛準(zhǔn)怯?-6個原子的鏈。適當(dāng)?shù)柠u素原子指氟，氯或溴原子;優(yōu)選的鹵代烷基是氟乙基，氯乙基，三氟甲基和三氟乙基。
吡啶氧基環(huán)上的取代基R3可以在任何位置，或者幾個位置的結(jié)合。
每個取代基R3都優(yōu)選氫，氯或溴原子，或甲基或三氟甲基。
m優(yōu)選0而n優(yōu)選1-2。
Z優(yōu)選氧原子。
當(dāng)R1和R2分別獨立存在時可以是相同的或不同的，R1優(yōu)選未取代的C1-6烷基，被一個烷氧基，芳氧基或氰基取代的C1-5烷基或被一個或多個鹵素原子取代的C1-5烷基，例如三氟乙基，任意被芳基取代的C1-6烷氧基，C2-6鏈烯基，C2-6鏈烯氧基，未取代的芳基，特別是苯基，取代的芳基，特別是被一個或多個鹵素原子取代的苯基，芳烷基，特別是芐基或苯乙基，烷芳基，特別是甲苯基，環(huán)烷基，特別是環(huán)丙基或環(huán)戊基，取代的環(huán)烷基烷基，雜環(huán)基，特別是呋喃基或取代的異噁唑基，二烷基氨基烷基，萘基或三甲基硅基，R2優(yōu)選氫原子或隨意取代的C1-6烷基，特別是甲基，乙基，正丙基，異丙基，異丁基，或氰甲基，而R3優(yōu)選氫或鹵素原子或C1-6烷基或C1-6鹵代烷基。
特別優(yōu)選的化合物其式中R1代表甲基，乙基，正丙基，異丙基，二甲基丙基，正丁基，異丁基，仲丁基，叔丁基，甲氧基，乙氧基，叔丁氧基，甲氧乙基，氰甲基，氟乙基，氯乙基，三氟乙基，烯丙基，烯丙氧基，二甲氨基乙基，炔丙基，二甲基炔丙基，二乙基炔丙基，苯乙基，三甲基乙?；秽?，萘基，甲苯氧乙基，三甲硅基，叔丁基異惡唑基，環(huán)丙基，環(huán)戊基，未取代的或一氟、二氟或一氯取肛苯基，芐基，氟代芐基，芐氧基，甲苯基，或二氯取代的環(huán)丙烷甲基，R2代表氫原子或甲基，乙基，正丙基，異丙基，異丁基或氰甲基，而R3代表氫、氯或溴原子或甲基或三氟甲基。
當(dāng)R1和R2共同代表一個亞烷基時，適合的鏈由4或5個鏈原子組成，例如基團-(CH2)4-，-(CH2)5-，-C(CH3)-(CH2)4-，-CH2-C(CH3)-(CH2)3-，-(CH2)2-C(CH3)-(CH2)2-，-(CH2)2O(CH2)2-或-(CH2)2NR(CH2)2-，在這些基團中，R是C1-2烷基，適當(dāng)?shù)氖羌谆?dāng)R1和R2共同代表亞鏈烯烴基鏈時，適宜的鏈由4或5個鏈原子組成，例如基團-(CH2)2-CH＝CH-CH2-。
本發(fā)明也提供制備通式Ⅰ所示化合物(當(dāng)式中Z代表氧原子時)的方法，其方法包括(A)下述通式的化合物
與下述通式的化合物反應(yīng)
或者
(B)轉(zhuǎn)變下述通式所示化合物
成為下述通式的衍生物
該衍生物再與通式為NHR1R2的胺反應(yīng)，其中R1、R2、R3、R4，m和n均如上文所定義，Hal代表鹵原子，X代表氫原子或堿金屬原子，而L代表離去基團，用隨意選擇的更多的步驟可將形成的通式(1)所示的化合物轉(zhuǎn)變?yōu)橥ㄊ?1)所示的更進一步的化合物。
離去基團可以是在反應(yīng)條件下，能夠與起始物斷開，從而促進在特定位置上發(fā)生反應(yīng)的任何基團。
適當(dāng)?shù)碾x去基團為鹵原子，例如溴，或者尤其是氯原子，為烷氧基團，C1-4烷氧基是適宜的，尤其是甲氧基，或者為咪唑基。
將形成的通式(1)所示化合物轉(zhuǎn)化為通式(1)所示的更進一步的化合物，適當(dāng)?shù)姆椒梢允怯刹煌幕鶊F去取代R1和/或R2。例如當(dāng)R1和/或R2代表氫原子時，它可以被烷基取代，適當(dāng)?shù)姆椒ㄊ桥c鹵代烷反應(yīng)。
Hal代表溴原子，尤其是代表氯原子是適宜的，而X代表氫原子是適宜的。
當(dāng)X代表堿金屬原子時，適宜的是鉀原子，而更適宜的是鈉原子。
制備過程在惰性有機溶劑的存在下進行是適宜的，例如二甲基甲酰胺或二甲亞砜，或者芳香烴，例如苯或甲苯，或者鹵代烴，例如二氯甲烷、或者醚，例如二乙醚，或者酯，例如乙酸乙酯。
制備過程在溫度為0-100℃的范圍內(nèi)進行是適宜的，優(yōu)選反應(yīng)混合物的回流溫度，以及制備過程在堿的存在下進行是適宜的，例如氫氧化鉀，以及在銅催化劑，例如氯化亞銅的存在下進行是適宜的。
應(yīng)用實質(zhì)上為等摩爾量的反應(yīng)物來進行反應(yīng)是適宜的，然后，采用一種反應(yīng)物過量也可以是有利的。
Z代表硫原子的通式(1)所示化合物可以由Z代表氧原子的通式(1)所示化合物在標(biāo)準(zhǔn)條件下，例如通過加熱，適宜的是在回流下，以及在惰性芳香溶劑、例如苯、甲苯、吡啶或喹啉中與五硫化磷反應(yīng)來制備。
本發(fā)明的化合物可以由常規(guī)技術(shù)來分離和純化，例如通過溶劑萃取，蒸發(fā)接著重結(jié)晶或硅膠柱上的層析來分離純化。
式(Ⅲ)所示化合物或者是已知的，或者可以由常規(guī)技術(shù)制備。
當(dāng)X代表堿金屬原子時，方法(A)按如下程序進行由相應(yīng)的吡啶醇和堿金屬醇鹽，例如甲醇鈉制備堿金屬吡啶醇鹽，接著在升高的溫度下，例如在回流下，使用銅催化劑，例如氯化亞銅，在吡啶中，在芳香烴的存在下，例如在二甲苯的存在下，如在GB-A-2050168中所敘述的那樣，或在二甲基甲酰胺或二甲亞砜中，用實質(zhì)上是等摩爾量的化合物Ⅱ與吡啶醇鹽反應(yīng)。
通式Ⅱ所示的化合物可以制備如下通式NHR1R2的胺，其中R1和R2如上文所定義與下式所示的2-鹵代-6-吡啶羧酸衍生物反應(yīng)
式中R4，m和Hal如上文所定義，L是離去基團，離去基團L如上文所定義。
這一反應(yīng)適宜于在惰性有機溶劑，例如二甲基甲酰胺或乙腈，或者芳烴，如果苯或甲苯，或者鹵代烴，例如二氯甲烷，或者醚，例如二乙醚，或者酯，例如乙酸乙酯中進行;適宜于在0-100℃的溫度范圍內(nèi)進行。這一反應(yīng)宜于使用實質(zhì)上等摩爾量的反應(yīng)物來進行。然而，采用一種反應(yīng)物過量(方便的是胺)是有利的。
式Ⅵ所示化合物可以由相應(yīng)的取代吡啶羧酸由標(biāo)準(zhǔn)方法來制備，這些標(biāo)準(zhǔn)方法有酯的制備方法，例如采用醇和酸催化劑或氯化亞砜來制備酯的方法，或者酰氯和酰溴的制方法，例如由氯化亞砜或溴化亞砜來制備的方法，或者咪唑衍生物的制備方法，例如采用二咪唑基羰基的制備方法，酸本身也可由氯化吡啶羧酸或酯通過標(biāo)準(zhǔn)方法來制備，而氯代吡啶羧酸，或酯可由J.pharm.Belg.(1980)，35 1，5-11中所述的方法來制備。
取代的胺NHR1R2或者是已知的，或者可以由常規(guī)方法制備。
通式Ⅳ所示化合物轉(zhuǎn)變?yōu)橥ㄊ舰跛镜幕衔锟刹捎脴?biāo)準(zhǔn)方法來進行。這些標(biāo)準(zhǔn)方法有制備酯的方法，例如采用醇和酸催化劑或氯化亞砜制備酯的方法，或制備酰氯和酰溴的方法，例如采用氯化亞砜或溴化亞砜制備的方法，或者制備咪唑衍生物的方法，例如采用二咪唑基羰基的制備方法。
通式Ⅳ所示化合物由下述通式所示化合物的水解來制備是適宜的
式中R3，R4，m和n如上文所定義。
這一反應(yīng)宜于在下述條件下進行在惰性溶劑如水和乙二醇的存在下，使用反應(yīng)劑酸如鹽酸，硫酸和磷酸或堿如氫氧化鉀和氫氧化鈉，溫度在0-150℃的范圍內(nèi)。
通式Ⅶ所示化合物形成了本發(fā)明的又一個方面，它們宜于如下方法制備下述通式所示的化合物
式中R4，m，和L如前述定義與如前述所定義的通式Ⅲ所示化合物反應(yīng)，其反應(yīng)條件與前述敘述的通式Ⅲ與通式Ⅱ所示化合物之間的反應(yīng)相同。
通式Ⅷ所示化合物或者是已知的，或者可由常規(guī)方法制備，例如由下述文獻所述的方法制備T.Sakamoto et al.，Chem.Pharm.Bull.，33(1985)，565-571或Bjorn Elman，Tetrahedron，41(1985)，4941-4948。
通式Ⅰ所示化合物已發(fā)現(xiàn)具有有用的除草活性。而且，通式Ⅶ所示化合物也發(fā)現(xiàn)具有某些除草活性。因此，本發(fā)明還進一步提供了由如前述所定義的式1或式Ⅶ所示化合物與至少一種載體所組成的除草組合物，并且提供了制備這樣一種組合物的方法，方法包括促使式Ⅰ或式Ⅶ所示化合物與至少一種載體結(jié)合。
根據(jù)本發(fā)明所述的混合物的載體可以是這樣的任何物質(zhì)用它與活性成分加工后可以促進應(yīng)用于施藥點，這種施藥點例如是植物，種子或土壤，或者可以促進儲藏，運輸或處理。載體可以是固體或液體，包括在正常狀態(tài)下是氣體，但可以被壓縮成液體的那些物質(zhì)，以及在正常情況下用于加工除草組合物的任何載體都可以采用。本發(fā)明的優(yōu)選組合物含有0.5-95%(重量)的活性組份。
適宜的固體載體包括天然的和合成的粘土和硅酸鹽，例如天然硅石如硅藻土;硅酸鎂，例如滑石;硅酸鎂鋁，例如緣坡縷石和蛭石;硅酸鋁，例如高嶺石，蒙脫土和云母;碳酸鈣;硫酸鈣;硫酸銨;合成水合氧化硅和合成硅酸鈣或硅酸鋁;元素，例如碳和硫;天然和合成樹脂，例如香豆桐樹脂，聚氯乙烯，苯乙烯聚合物和共聚物;固體聚氯苯酚;瀝青;石蠟;以及固體肥料，例如過磷酸鹽。
適宜的液體載體包括水;醇，例如異丙醇，和乙二醇;酮，例如丙酮，甲乙酮，甲基異丁基酮和環(huán)己酮;醚;芳烴或芳脂烴，例如苯，甲苯，和二甲苯;石油餾份，例如煤油和烴礦物油;氯代烴，例如四氯化碳，全氯乙烯和三氯乙烷。各種液體的混合物也常是適宜的。
農(nóng)用組合物常以濃縮的形式加工和運輸，這種濃縮組合物在使用前再由使用者稀釋。作為載體的少量表面活性劑的存在可以促進這種稀釋過程。因此在本發(fā)明組合物中優(yōu)選的至少有一種載體是表面活性劑。例如組合物可以至少含兩種載體，至少它們的一種是表面活性劑。
表面活性劑可以是乳化劑，分散劑或潤濕劑;可以是非離子型的或離子型的。適當(dāng)?shù)谋砻婊钚詣┌ň郾┧岷湍举|(zhì)素磺酸的鈉鹽或鈣鹽;分子至少為12個碳原子的脂肪酸，或脂肪胺或酰胺與環(huán)氧乙烷和/或環(huán)氧丙烷的縮合物;丙三醇，山梨糖醇酐，蔗糖或季戊四醇的脂肪酸酯;以及它們與環(huán)氧乙烷和/或環(huán)氧丙烷的縮合產(chǎn)物;脂肪醇或烷基酚的縮合產(chǎn)物，例如對辛基苯酚或?qū)π粱追优c環(huán)氧乙烷和/或環(huán)氧丙烷的縮合產(chǎn)物;這些縮合產(chǎn)物的硫酸鹽或磺酸鹽;分子至少含10個碳原子的硫酸酯或磺酸酯的堿金屬鹽或堿土金屬鹽，優(yōu)選鈉鹽，例如十二烷基硫酸鈉，仲烷基硫酸鈉，磺化蓖麻油的鈉鹽，以及烷基芳基磺酸鈉，如象十二烷基苯磺酸鈉;以及環(huán)氧乙烷的聚合物和環(huán)氧乙烷與環(huán)氧丙烷的共聚物。
本發(fā)明的組合物例如可加工成可濕性粉劑，粉劑，粒劑，溶液，乳油，乳劑，懸浮濃劑，和氣霧劑?？蓾裥苑蹌┩ǔ：?5，50，或75%(重量)的活性成份以及除固體惰性載體外，通常還含有3-10%(重量)的分散劑，如果需要還含有0-10%(重量)的穩(wěn)定劑和/或其它添加劑，如滲透劑或粘著劑。粉劑通常加工成與可濕性粉劑有相同組成的濃粉劑。但不含分散劑，并且在田地里進一步用固體載體稀釋成通常含1/2-10%(重量)活性組份的組合物。粒劑通常制備成大小在10-100BS目(1.676-0.152mm)之間。并且可以由結(jié)塊或浸漬技術(shù)來制備。通常，粒劑將含有1/2-75%(重量)活性組份和0-10%(重量)添加劑，如象穩(wěn)定劑，表面活性劑，緩釋調(diào)節(jié)劑和粘著劑，所謂“干燥可流動粉劑”由有相對高的活性組份濃度的相對小的粒劑所組成。乳油通常除溶劑，必要時還有輔助溶劑外，含有10-50%(重量/體積)活性組份，2-20%(重量/體積)乳化劑和0-20%(重量/體積)其它添加劑如象穩(wěn)定劑，滲透劑和防腐劑。懸浮濃液通常調(diào)合來獲得穩(wěn)定的非沉積的可流動產(chǎn)品并且通常含有10-75%(重量)活性組份，0.5-15%(重量)分散劑，0.1-10%(重量)懸浮劑如象保護性膠體和觸變劑，0-10%(重量)的其它添加劑如角消泡劑，防腐劑，穩(wěn)定劑，滲透劑和粘著劑，以及水或活性成份在其中實際上是不溶解的有機液體;某些有機固體或無機鹽可以溶解在制劑中以邦助阻止沉積或作為水的抗凍劑。
水分散劑和乳劑，例如根據(jù)本發(fā)明用水稀釋可濕性粉劑或乳油而獲得的組合物也在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。所說的乳劑可以是油包水型也可以是水包油型，并且可以有濃稠的象“蛋黃醬”那樣的稠度。
本發(fā)明的組合物也可以含有其它活性成份，例如具有殺蟲或殺菌活性的化合物或其它除草劑。
本發(fā)明還進一步提供上述所定義的通式Ⅰ所示化合物或組合物作為除草劑的用法。以及提供用本發(fā)明的這種化合物或組合物在施藥點防除不需要植物生長的方法。施藥點，例如可以是作物地區(qū)的土壤或植物。使用的活性成分的劑量，例如在0.01-10kg/公頃范圍內(nèi)，適宜的是0.05-4kg/公頃。
下述實例1-119說明了本發(fā)明方法(A)的程序;實例1-11說明了通式Ⅱ中間體的制備，而實例12-119說明了通式Ⅰ所示化合物的制備。
實例1N-(4-氟苯基)-2-氯-6-吡啶酰胺的制備6-氯吡啶羧酸(51.2克，0.325摩爾)于氯化亞砜(90毫升)中攪拌并加熱回流2小時。真空中蒸發(fā)除去過剩的氯化亞砜，向余下的6-氯吡啶酰氯中加入乙醚(250毫升)，攪拌下并將溫度維持在20℃以下加入4-氟苯胺(37.5克，0.388摩爾)的乙醚(100毫升)溶液。加完后在室溫下將反應(yīng)混合物攪拌過夜。向反應(yīng)混合物中加入水，分出有機層，在進一步用水洗滌后，用無水硫酸鎂干燥，真空中除去溶劑后得標(biāo)題化合物，為一淡棕色固體(66克，82%)，mp98℃。
實例2-11用類似實例1的方法，由通式NHR1R2所示的化合物與通式Ⅳ所示化合物進行反應(yīng)制備了通式Ⅱ所示的進一步的化合物，細節(jié)列于表1中。
表 1
上述通式Ⅱ所示中間體的元素分析數(shù)據(jù)列于下述表Ⅱ中
實例12N-(4-氟苯基)-2-(2′-氯-4′-吡啶氧基)-6-吡啶酰胺的制備將2-氯-4-吡啶醇(1.3克，10毫摩爾)加到氫氧化鉀(0.56克)的甲醇(20毫升)溶液中，在加入甲苯(50毫升)后，在真空中蒸發(fā)溶劑得無水吡啶醇鉀。將殘余物溶于無水N，N-二甲基甲酰胺中(7毫升)，在加入N-(4-氟苯基)-2-氯-6-吡啶酰胺(2.5克，10毫摩爾)和氯化亞銅(0.1克)后，混合物加熱回流10小時。冷卻后，將混合物傾入水(150毫升)和乙酸乙酯(100毫升)中，分出有機層，水相用乙酸乙酯(50毫升)再提取一次，合并提取液用無水硫酸鎂干燥，真空中除去溶劑，殘余物用快速硅膠柱色譜純化，洗脫劑為己烷/乙酸乙酯(7∶3)，獲得的標(biāo)題化合物為淡黃色固體(1.8克，52%)mp102℃實例13-52用類似實例12的方法，由通式Ⅱ所示化合物與通式Ⅲ所示化合物反應(yīng)制備了通式Ⅰ的進一步的化合物，細節(jié)列于表Ⅲ中。
表 Ⅲ
表 Ⅲ(續(xù))
實例53N-(2，4-二氟苯基)-N-乙基-2-(3′-氯-5′-吡啶氧基)-6-吡啶酰胺的制備向N-(2，4-二氟苯基)-2-(3′-氯-5′-吡啶氧基)-6-吡啶酰胺(0.4克，1.1毫摩爾)的無水四氫呋喃(10毫升)溶液加入氫化鈉(0.04克，1.1毫摩爾)，攪拌30分鐘后，仔細加碘乙烷(0.18克，1.1毫摩爾)，混合物加熱回流10小時。冷卻后，將混合物傾入水(75毫升)和乙酸乙酯(100毫升)中，分出有機層，水相再用乙酸乙酯(100毫升)提取，合并提取液并用硫酸鎂干燥，真空中除去溶劑。殘余物用快速硅膠柱色譜純化，洗脫液為己烷/乙酸乙酯(7∶3)，獲得的標(biāo)題化合物為白色固體(0.16克，37%)，mp84℃。
實例54-119由類似實例53的方法，將通式Ⅰ所示化合物轉(zhuǎn)化成為通式Ⅰ所示的進一步的化合物，細節(jié)列于表Ⅳ中。
表 Ⅳ
表 Ⅳ(續(xù))
表 Ⅳ(續(xù))
表 Ⅳ(續(xù))
下述實施例120-193說明了本發(fā)明方法(B)的程序;實例120-126說明了通式Ⅶ所示的中間體的制備，相信它們是新化合物并構(gòu)成了本發(fā)明的更多的方面;實例127-132說明了通過Ⅳ所示的中間體的制備，而通式Ⅰ的化合物的制備由實例133-193說明。
實例1202-(2′-氯-4′-吡啶氧基)-6-氰基吡啶的制備在室溫下將2-氯-4-羥基吡啶(6克，46.3毫摩爾)加到氫氧化鉀(2.9克，50毫摩爾，1.1當(dāng)量)的無水甲醇(20毫升)溶液中，在加入甲苯(100毫升)后真空中蒸除溶劑得無水鉀鹽，殘余物溶于無水N，N-二甲基甲酰胺(15毫升)，然后加入6-氯-2-氰基吡啶(6.1克，45毫摩爾)和氯化亞銅(0.3克)。在攪拌下將反應(yīng)混合物加熱回流3小時。冷卻后，將混合物倒入水(100毫升)中，水層用乙酸乙酯(100毫升)提取3次。合并提取液并用無水硫酸鎂干燥，然后真空中除去溶劑，殘余物用快速硅膠柱色譜純化，洗脫劑為己烷/乙酸乙酯(1∶1)，獲得的標(biāo)題化合物為白色結(jié)晶(7.3克，70%)，mp121℃。
實例121-126通過類似實例120的方法，由通式Ⅲ所示化合物與通式Ⅷ所示化合物的反應(yīng)制備了通式Ⅶ所示的進一步的化合物，細節(jié)列于表Ⅴ中。
實例1272-(2′-氯-4′-吡啶氧基)-吡啶-6-羧酸的制備2-(2′-氯-4′-吡啶氧基)-6-氰基吡啶(7.3克，31.5毫摩爾)(來自實例120)被懸浮在濃鹽酸中并且加熱回流40分鐘。冷卻后，加入水，混合物再用40%氫氧化鉀水溶液稀釋直至混合物變清徹。溶液用乙酸乙酯提取，水層用稀硫酸化，沉淀出的標(biāo)題化合物為一白色固體(5.6克，72%)，mp185℃。
實例128-132用類似實例127的方法，通過水解通式Ⅶ所示的化合物制備了通式Ⅳ所示的進一步的化合物，細節(jié)列于表Ⅵ中。
表 Ⅵ
實例133N-(2′，2′-二氯環(huán)丙基)甲基-2-(2′-氯-4′-吡啶氧基)-6-吡啶酰胺的制備2-(2′-氯-4′-吡啶氧基)-吡啶-6-羧酸(1克，4毫摩爾)(來自實例127)于氯化亞砜中加熱回流30分鐘，真空中蒸去過剩的氯化亞砜，向殘余物中加入乙腈(5毫升)，室溫攪拌下加入(2′，2′-二氯環(huán)丙基)甲胺(0.6克，4.4毫摩爾)和三乙胺(1.5毫升)的乙腈(5毫升)溶液，混合物被放置過夜。真空中蒸去溶劑，殘余物溶于乙酸乙酯(25毫升)中，在用稀氫氧化鉀水溶液提取之后，有機層用無水硫酸鎂干燥，真空中除去溶劑，粗產(chǎn)物用快速硅膠柱色譜純化，洗脫劑為己烷/乙酸乙酯(1∶1)，獲得的標(biāo)題化合物為淡黃色固體(0.63克，50%)，mp106℃。
實例134-174由類似實例133的方法，通過轉(zhuǎn)化通式Ⅳ所示化合物成為通式Ⅴ所示化合物，然后再與通式NHR1R2所示化合物反應(yīng)制備了通式Ⅰ所示的進一步的化合物，細節(jié)列于表Ⅶ中。
表 Ⅶ
表 Ⅶ(續(xù))
實例175N-(2，2，2-三氟乙基)-2-(3′-吡啶氧基)-6-吡啶酰胺的制備向2-(3′-吡啶氧基)吡啶-6-羧酸(0.65克，3毫摩爾)的無水四氫呋喃溶液加入二咪唑基羰基且攪拌30分鐘并保持溫度直至40℃。加入三氟乙基胺(0.4克，4毫摩爾)然后將反應(yīng)混合物加熱到50℃，兩小時后，將溶液倒入水(50毫升)中，并且用乙酸乙酯(100毫升)提取兩次，合并提取液用無水硫酸鎂干燥，真空除去溶劑，油狀殘余物與己烷一起加熱，標(biāo)題化合物以白色固體的形式沉淀出來(0.6克，67%)，mp92℃
實例176-192由類似于實例175的方法，通過將通式Ⅳ所示的化合物轉(zhuǎn)化為通式Ⅴ所示的化合物，然后與通式NHR1R2所示化合物反應(yīng)制備了通式Ⅰ所示的進一步的化合物。細節(jié)列于表Ⅷ中。
表 Ⅷ
實例193N-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2-(2′-氯-6′-吡啶氧基)-6-吡啶酰胺的制備室溫攪拌下將氫化鈉(0.39克，1.3毫摩爾，80%的礦物油分散液)加到N-三氟乙基-2-(2′-氯-6′-吡啶氧基)-6-吡啶酰胺(0.4克，1.3毫摩爾)的無水四氫呋喃(5毫升)溶液中。30分鐘后，加入碘甲烷(0.2克，1.4毫摩爾)，然后混合物被加熱回流2小時。將反應(yīng)混合物倒入水(50毫升)和乙酸乙酯(50毫升)中，水層用乙酸乙酯提取兩次，合并提取液并用無水硫酸鎂干燥，真空中除去溶劑，殘余物用快速硅膠柱色譜純化，洗脫劑為己烷/乙酸乙酯(1∶1)，獲得的標(biāo)題化合物為黃色的油(53%)。
上述通式Ⅰ所示化合物的元素分析數(shù)據(jù)列于下面的表Ⅸ中。
表 Ⅸ
表 Ⅸ(續(xù))
表 Ⅸ(續(xù))
表 Ⅸ(續(xù))
表 Ⅸ(續(xù))
表 Ⅸ(續(xù))
實例194除草活性為了評估本發(fā)明所述化合物的除草活性，采用下述有代表性的植物進行了試驗玉米(MZ);稻(R);稗(BG);燕麥(O);亞麻(L)芥(M);甜菜(SB)和大豆(S)。
試驗分兩類，芽前和芽后，芽前試驗包括將化合物的液體制劑噴灑在新近播種了上述所列的植物的種子。芽后試驗包括兩種試驗，那就是，土壤浸灌和葉面噴灑試驗。在土壤浸灌試驗中，用含有本發(fā)明化合物的液體制劑浸灌已種植有上述植物籽苗的土壤，而在葉面噴灑試驗中，用同樣的制劑噴灑籽苗。
試驗中所用的土壤是精制過的園藝沃土。
試驗中所用制劑由受試化合物的丙酮溶液制備得來，該溶液含有0.4%(重量)的商標(biāo)為TRITON X-155的烷基酚/環(huán)氧乙烷縮合物，這些丙酮溶液用水稀釋，在土壤噴灑和葉面噴灑試驗中，應(yīng)用的劑量水平相當(dāng)于每公頃5公斤或1公斤活性物質(zhì)，在體積上相當(dāng)于每公頃600立升，而在土壤浸灌試驗中，其劑量水平相當(dāng)于每公頃10公斤活性物質(zhì)，在體積上近似于每公頃3000立升。
在芽前試驗中未處理過的已播種土壤作為對照，而在芽后試驗中種植了籽苗的未處理過土壤作為對照。
在噴灑了葉面和土壤后的十二天，用目測來評價受試化合物的除草效果。而在浸灌土壤的試驗中，要在其后十三天評價其效果，除草效果按0-9共十個等級來記錄。“0”指示未處理的對照的生長情況，“9”指示死亡。在線性標(biāo)度上每增加一個單位，近似于效果水平有10%的增加。
試驗結(jié)果列于下述表X中，表中化合物的識別參考前面的實例。表中沒有數(shù)字的地方指示其級別為0，而星號則表示未獲得結(jié)果。
權(quán)利要求
1.下述通式所示的化合物
式中R1和R2分別獨立地代表氫原子，或烷基，芳基，鏈烯基，鏈炔基，環(huán)烷基，環(huán)烷基烷基，芳烷基，烷基芳基，羥基，烷氧基，鏈烯氧基，鏈炔氧基，烷基羰基，烷氧羰基，氨基，一烷或二烷基氨基，烷氧羰基氨基，在這些基團中任何烷基，鏈烯基，鏈炔基，環(huán)烷基，或芳基部分都可以被任意取代，R1和R2也分別獨立地代表隨意取代的雜環(huán)基，隨意被鹵原子取代的芳基氨基，二烷基氨基甲?；?，三烷基硅基或稠合的環(huán)結(jié)構(gòu)，或者共同構(gòu)成亞鏈烯烴基鏈，或隨意取代的亞烷基鏈，這種鏈可隨意被氧或硫原子中止或被基團-NR-中止，而-NR-中的R代表氫原子或烷基；R3代表氫或鹵素原子，或者烷基，烷氧基，芳基或芳基氧基，而這些基團可被選自鹵原子，氰基，羥基和烷氧基中的一個或多個隨意取代，或者代表氰基，羧基，烷氧羰基，烷硫羰基，烷基羰基，酰胺基，烷基酰胺基，硝基，鏈烯氧基，鏈炔氧基，烷硫基，鹵代烷硫基，鏈烯硫基，鏈炔硫基，烷基亞磺?；榛酋；?，烷基肟烷基，或鏈烯基肟烷基；R4代表鹵原子或烷基或鹵代烷基；Z代表氧或硫原子；m是0-3；而n為1-4。
2.權(quán)利要求1中的化合物，當(dāng)取代基R1，R2，R3和R4任一個代表或含有烷基，鏈烯基，或鏈炔基時，可以多達12個碳原子，優(yōu)選多達6個碳原子;任何環(huán)烷基均有3-6個碳環(huán)原子;而任何亞鏈烯烴基或亞烷基鏈有3-6個原子。
3.權(quán)利要求1或2中的化合物，R1代表未取代的C1-6烷基，代表被烷氧基，芳基氧基，或氰基，或被一個或多個鹵原子取代的C1-3烷基，代表隨意被芳基取代的C1-6烷氧基，C2-7鏈炔基，C2-6鏈烯基，未取代的芳基，被一個或多個鹵原子取代的芳基，或者代表芳烷基，烷基芳基C3-6環(huán)烷基，取代的(C3-6環(huán)烷基)烷基，雜環(huán)基，二烷基氨基烷基，萘基或三甲硅基;R2代表鹵原子或隨意取代的C1-6烷基;而R3代表氫或鹵原子，或C1-6烷基，或C1-6鹵代烷基。
4.權(quán)利要求1，2或3中的化合物，其m為0。
5.權(quán)利要求1-4中任一項的化合物，其Z代表氧原子。
6.制備權(quán)利要求1中Z代表氧原子的化合物的程序，包含A、B兩種方法。(A)下述通式所示化合物
與下述通式所示化合物反應(yīng)
(B)轉(zhuǎn)化下述通式所示化合物
成為下述通式所示的衍生物
該衍生物再與通式為NHR1R2的胺反應(yīng)，式中R1，R2，R3，R4，m和n同權(quán)利要求1的定義，Hal代表鹵原子，X代表氫原子或堿金屬原子，而L為離去基團，采用任何進一步的反應(yīng)可將得到的通式1所示化合物轉(zhuǎn)變成通式1所示的進一步的化合物。
7.下述通式所示化合物
式中R3，R4，m和n同權(quán)利要求1-4任一項的定義。
8.制備權(quán)利要求7所要求化合物的程序，包括下述通式所示化合物
式中R4，m和L同權(quán)項要求6的定義，與權(quán)項要求6所定義的通式Ⅲ所示化合物反應(yīng)。
9.除草組合物，由權(quán)利要求1-5或權(quán)項要求7中任一項所要求的化合物與至少一種載體所組成。
10.權(quán)項要求9所要求的組合物，至少含有兩種載體，而至少其中一種是表面活性劑。
11.在施藥點防除不需要植物生長的方法，包括用權(quán)項要求1-5任一項所要求的式Ⅰ所示化合物，用權(quán)項要求7所要求的式Ⅶ所示化合物，或用權(quán)項要求9或10所要求的組合物，處理施藥點。
12.權(quán)項要求1-5或權(quán)項要求7的任一項所要求的化合物作為除草劑的應(yīng)用方法，或權(quán)項要求9或10所要求的組合物作為除草劑的使用方法。
全文摘要
本發(fā)明涉及通式(I)所示的化合物以及在(I)化合物制備過程中的某些中間體，它們均顯示除草活性。
文檔編號A01N43/40GK1071425SQ9211057
公開日1993年4月28日 申請日期1992年9月11日 優(yōu)先權(quán)日1991年9月13日
發(fā)明者H-J·比森那, A·克萊曼, R·J·G·瑟爾 申請人:國際殼牌研究有限公司