專利名稱：噻唑衍生物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及某些噻唑衍生物，它們的制備方法，含這種化合物的組合物及其作為殺菌劑的應用。
本發(fā)明提供了通式為
的化合物或其酸-加成鹽或金屬鹽絡合物。式中R代表任意取代的芳基;R1代表氫原子或任意取代的烷基、烯基或炔基;R2代表氫或鹵原子或烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、烷硫基、羥基、氰基、硝基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基或嗎啉基;X代表氧或硫原子、羰基或-CR4R5-，其中R4及R5各代表氫原子或烷氧基;y代表氧或硫原子;n為0-6的整數;m是0或1及Z代表苯基。
當本發(fā)明的化合物含烷基、烯基或炔基取代基時，這些取代基可以是直鏈的或支鏈的、且可以含多達12個，最好是多達8個碳原子。
上述任意取代的基團所任意帶有的取代基可以是一個或多個那些通常用于農藥化合物研制和/或這些化合物的改性，以改變其結構/活性，持久性、滲透性或其他性質的取代基。這些取代基的具體例子包括如鹵原子、硝基、氰基、羥基、烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基，氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羰基、烷氧羰基，羧基、烷?；?，烷硫基、烷基亞磺?；?、烷基磺?；被柞；?，烷基酰胺基、環(huán)烷基及苯基。當任何上述取代基代表或者含烷基取代基時，它們可以是直鏈的或支鏈的，并且可以含多達12個、最好是多達6個，特別是多達4個碳原子。
芳基R最好是苯基或萘基。當R為苯基、最好是被1-3個鹵原子特別是氯原子取代的苯基時更為有利。
R1最好是C1-12烷基(特別是C1-3烷基);C2-12烯基、(特別是C2-6烯基，尤其是C2-4烯基)或C2-12炔基(特別是C2-6炔基，尤其是C2-4炔基)，每個取代基又可任意被一個或一個以上選自鹵原子、硝基、氰基、羥基、羧基、羰基、氨基、C1-4烷基氨基，二-C1-4烷基氨基、C1-4烷氧基或鹵代烷氧基和C1-4烷氧羰基的取代基所取代。
n最好是0-3的整數，特別是2更好。
尤為可取的是從通式Ⅰ的化合物中再分出的這樣一類化合物，即式中R代表-氯-、二氯-或三氯苯基、二氟苯基、三溴苯基、二氯一氟苯基、二氯硝基苯基、氰基苯基、丙苯基、環(huán)己基苯基、聯(lián)苯基或溴代萘基;R1代表氫原子或丙基、丁基、戊基、己基、庚基、丙炔基或甲氧乙基;R2代表氫或鹵原子或甲氧基、丁基硫基或嗎啉基;X代表氧原子或硫原子、羰基或-CR4R5-，其中R4及R5兩者都代表乙氧基;y代表氧或硫原子及n是0，2或3的化合物。
本發(fā)明還提供了一種制備上述定義的式Ⅰ化合物的方法，該方法包括使通式為
的化合物和通式為的化合物進行反應。式中，當m為0時，P代表-NHR1而Q代表離去基L，或者P代表離去基L1而Q代表-NHR1。當m為1時，P代表L1而Q代表-ZNHR1，R，R1，R2，X，Y n，m及Z的定義同上。假如需要的話，還可以使所得到的Y代表氧原子的式Ⅰ化合物與硫雜化劑反應以便形成Y代表硫原子的式Ⅰ化合物。另外，需要的話，還可以使式Ⅰ化合物與適當的酸或金屬鹽反應以形成其酸-加成鹽或金屬鹽絡合物。
宜在適當的堿如氫氧化鈉、氫氧化鉀，吡啶、最好是丁基鋰存在下，使P為-NHR1的式Ⅱ化合物和Q是L的式Ⅲ化合物反應以制備其中m為0的式Ⅰ化合物。也可在適當的堿例如吡啶存在下，使P為L1的式Ⅱ化合物和Q為-(Z)mNHR1的式Ⅲ化合物反應，以制備其中m是0或1的式Ⅰ的化合物。
合適的硫雜化劑有Lawesson試劑(2，4-雙-(4-甲氧苯基)-1，3-二硫-2，4-二磷六環(huán)-2，4-二硫化物)，它是一個已知的化合物，可按照S.Scheibyl，B.S.Pedersen和S.O.Lawesson所敘述的方法制備(Bull.Soc.Chim.Belg.，1978，87，229)。
離去基L宜為氯或溴原子或-OSO2R3，其中R3代表任意取代的C1-4烷基或芳基。離去基L1可以是氯或溴原子，或羥基或烷氧基。
當P代表氯或溴原子時，最好是在和式Ⅲ化合物混合以前，用適當的氯化劑如亞硫酰氯或溴化劑如亞硫酰溴，處理式Ⅱ化合物的相應的羥基化合物，使之就地生成式Ⅱ化合物。
本發(fā)明的方法宜在溶劑中進行。合適的溶劑為二甲亞砜、六甲基磷酸三酰胺，醚(特別是四氫呋喃)、酯、鹵代烴、胺(特別是吡啶)、醇及芳香族化合物。反應可在-100°-150℃下進行，最好反應溫度為-80°-70℃。
宜使2-氯噻唑與通式為
的化合物反應以制備P為-NHR1及R2為氯原子的式Ⅱ化合物。式中R1的定義同上。反應最好是在適當的堿如丁基鋰存在下完成。然后可以用普通的取代反應，將所得到的化合物轉化成其中R2不代表氯原子的其他的式Ⅱ化合物。例如，可以將R2為氯原子的式Ⅱ化合物，用適當的還原劑(例如鋅加醋酸)還原以制備R2為氫原子的式Ⅱ化合物。
2-氯代噻唑可以用K.Ganapathi和A.VenKataraman的方法(Proc，IndianAcad.Sei.，1945，22A343，362)從2-氨基噻唑(一種已知化合物)來制備?；颌舻幕衔锒际鞘熘幕衔?，可以用Twitchett在異氰酸酯的工業(yè)制法的綜述中所敘述的方法制備(Chem.Soc.Rev.，1974，3，209)。
如前所述，式Ⅱ中P代表L1(L1為氯或溴原子)的化合物可由其相應的羥基化合物與亞硫酰氯或亞硫酰溴反應而制備。式Ⅱ中P代表L1(L1為羥基)的化合物宜用酸處理其相應的酯來制備。相應的酯，即式Ⅱ中P代表L1，L1是烷氧基的化合物，可以由相應的2-氨基噻唑-5羧酸烷基酯通過脫氨基來制備，而后者又可以用E.Campaigne和W.L.Archer的方法制備(J.A.C.S.1952，745799)Q代表-NHR1的式Ⅲ化合物宜在適當的堿如三乙胺存在下，使通式為的化合物與式R1NH2的胺反應來制備。其中的R，X及n的定義同上，Hal代表鹵原子。
Q代表-ZNHR1的式Ⅲ化合物是已知化合物。
式Ⅱ化合物(它包括Q代表氯或溴原子的式Ⅲ化合物)最好是在適當的堿例如氫氧化鈉存在下，使式RXH的化合物與適當的鹵代烷反應來制備。
鹵代烷、胺類R1NH2及化合物RXH是已知化合物或者可用類似于已知方法的工藝制備。
Q代表-OSO2R3的式Ⅲ化合物或者是已知的，或者最好在適當的堿如三乙胺存在下，使通式為
的化合物(其中R、X及n的定義同上)與通式為的化合物(式中R3的定義同上)反應來制備。
式Ⅵ化合物，可以按照T.Yoshino，S.Inaba和Y.Ishido的方法(Bull.Chem.Soc.Jpn.，1973，46553)，在碘化四乙銨存在下使式RXH的化合物與適當的碳酸亞烷基酯反應來制備。
式Ⅶ化合物，RXH，碳酸亞烷基酯及碘化四乙銨均為已知化合物或能用類似于已知方法的工藝制備。
另一方面，本發(fā)明還提供了一種殺菌組合物，它包括載體和作為活性組份的、具有上述定義的式Ⅰ化合物或其酸-加成鹽或金屬鹽絡合物。還提供了制備這種組合物的方法，該方法包括將式Ⅰ化合物或其酸-加成鹽或金屬鹽絡合物與至少一種載體結合。
本發(fā)明的組合物最好含有0.5-95%(重量)的活性組份。
本發(fā)明的組合物中的載體可以是任何這樣的物質，使活性組份與該物質配制成的組合物空易施加于要處置的場合例如植物，種子或土壤?；蛉菀變Υ?，運輸或操作。載體可以是固體或液體，并包括那些通常是氣體但可壓縮成液體的物質。通常在配制殺菌組合物時使用的任何載體均可采用。
適用的固體載體是天然及合成的粘土及硅酸鹽，例如像硅藻土那樣的天然硅酸鹽;硅酸鎂如滑石;硅酸鎂鋁例如硅鎂土及蛭石;硅酸鋁例如高嶺土，蒙脫土及云母;碳酸鈣;硫酸鈣;硫酸銨;合成水合氧化硅及合成硅酸鈣或硅酸鋁;元素如碳及硫;天然及合成樹脂如苯并呋喃樹脂，聚氯乙烯及苯乙烯的聚合物和共聚物;固體多氯代酚;瀝青;蠟如蜂蠟，石蠟，及氯化的礦物蠟;固體肥料如過磷酸鈣。
適用的液體載體是水;醇類如異丙醇及甘醇;酮類如丙酮，甲乙酮，甲基異丙基酮及環(huán)己酮;醚類;芳族或芳脂族烴類如苯、甲苯及二甲苯;石油餾份如煤油及輕礦物油;氯代烴如四氯化碳、全氯乙烯及三氯乙烷。各種液體的混合物常是適用的。
殺菌組合物常配成濃縮物運輸，使用前再由使用者稀釋。有少量表面活性劑載體存在能使稀釋便于進行。因此本發(fā)明的組合物所含的載體最好至少有一種為表面活性劑，例如組合物可以至少含兩種載體，其中至少一種載體為表面活性劑。
表面活性劑可以是乳化劑，分散劑或潤濕劑，可以是非離子的或離子型的。適用的表面活性劑的例子有聚丙烯酸及木素磺酸的鈉鹽或鈣鹽;分子中至少含12個碳原子的脂肪酸，脂肪族胺或酰胺與環(huán)氧乙烷和/或環(huán)氧丙烷的縮合物;甘油、山梨醇、蔗糖或季戊醇的脂肪酸酯;它們與環(huán)氧乙烷和/或環(huán)氧丙烷的縮合物;脂肪醇或烷基酚例如對-辛基苯酚或對-辛基甲酚與環(huán)氧乙烷和/或環(huán)氧丙烷的縮合物;這些縮合物的硫酸鹽或磺酸鹽;分子中至少含10個碳原子的硫酸酯或磺酸酯的堿金屬或堿土金屬鹽，最好是鈉鹽，例如十二烷基硫酸鈉，仲烷基硫酸鈉，磺化蓖麻油鈉鹽，烷基芳基磺酸鈉如十二烷基苯磺酸鈉;環(huán)氧乙烷的聚合物及環(huán)氧乙烷和環(huán)氧丙烷的共聚物。
本發(fā)明的組合物例如可以配制成可濕性粉劑，粉劑，顆粒，溶液，可乳化的濃縮物，乳液，懸浮濃縮劑及煙霧劑?？蓾裥苑蹌┮话愫?5、50或75%重量的活性組份，一般固體惰性載體外還含3-10%重量的分散劑，必要的話還含0-10%重量的穩(wěn)定劑(一種或一種以上)和/或其他添加劑如滲透劑或粘著劑。粉劑一般配制成其組成與可濕性粉劑類似的但不含分散劑的干粉濃縮物，并可在用問進一步用固體載體稀釋以使其含1/2-10%重量的活性組份。顆粒劑一般制成10-100BS篩目(1.676-0.152mm)大小的顆粒，并可用附聚或浸漬技術制造。一般顆粒劑含1/2-75%重量的活性組份及0-10%重量的添加劑如穩(wěn)定劑，表面活性劑、緩釋改性劑及粘合劑。所謂“可流動干粉”是由具有較高濃度的活性組份的較小的顆粒組成的?？扇榛臐饪s物通常除溶劑以外，必要的話還含助溶劑、1-50%W/V的活性組份，2-20%W/V的乳化劑及0-20%W/V的其他添加劑如穩(wěn)定劑，滲透劑及緩蝕劑。懸浮濃縮劑一般制成穩(wěn)定的，不沉降的可流動產品，一般含10-75%重量的活性組份，0.5-15%重量的分散劑，0.1-10%重量的懸浮劑如保護性膠體及觸變劑，0-10%重量的其他添加劑如消泡劑，緩蝕劑、穩(wěn)定劑，滲透劑及粘著劑及水或基本上不能溶解活性組份的有機溶劑;某些有機固體或無機鹽也可以溶解在配方中以便幫助防止沉降或作為水的抗凍劑。
水分散液及乳液，例如用水稀釋本發(fā)明的可濕性粉劑或濃縮物所得到的組合物也屬于本發(fā)明的范圍。上述乳液可以是油包水型的，也可以是水包油型的，并且有像“蛋黃醬”那樣的稠度。
本發(fā)明的組合物也可以含其他成份，例如其他具有除草、殺蟲或殺菌性能的化合物。
使用一種能使該殺菌化合物緩慢釋放到被保護的植物周圍的載體，在增加本發(fā)明的化合物活性的持久性方面是特別有益的。例如，可以把這種緩慢釋放性制劑放入蔓藤植物的根部附近的土壤中，或者使這種制劑含有一種粘著組份，以使它們可直接施加于蔓藤植物的莖部。
本發(fā)明還進一步提供了用上述通式Ⅰ的化合物，或其酸-加成鹽或金屬鹽絡合物作殺(真)菌劑及就地防治霉菌的方法，該方法包括例如用這種化合物處理會遭到或已遭到霉菌侵襲的植物、這種植物的種子、生長著或將要栽種這種植物的介質。
本發(fā)明廣泛用于防止農作物受到霉菌侵害，可受其保護的典型的作物有蔓藤植物，谷物如小麥、大麥、水稻和蕃茄。保護期通常依賴于所選擇的個別化合物及各種外部條件例如氣候，采用適當的制劑一般可使氣候的影響減少。
用下述實施例進一步闡明本發(fā)明。
實施例1A)噻唑-5羧酸甲酯的制備。
在約2小時內把2-氨基-噻唑-5羧酸甲酯(79g，0.5mol)加到沸騰著的亞硝酸戊酯(117.0g1.0mol)的二噁烷(1升)溶液中。再回流半小時后，減壓除去溶劑，殘余物經水汽蒸餾后得到黃色油狀物，該黃色油狀物用石油醚研制后即得到所需的產品，該產品為白色固體(32.0g)mpt為68℃。
B)噻唑-5羧酸的制備。
將氫氧化鈉水溶液(6.3g NaOH和100ml H2O)加到A中得到的噻唑-5羧酸甲酯(15.0g 0.1mol)的乙醇(100ml)溶液中，10分鐘后減壓除去乙醇，殘余物用鹽酸酸化至PH值為1，得到噻唑-5羧酸，為白色固體(12.1g)m.pt.218℃。
C)N-丙基-N-2-(2，4，6-三氯苯氧基)乙胺的制備把氫氧化鈉水溶液(7.8g NaOH，0.195mol和20ml H2O)加入到2，4，6-三氯苯酚(38.0g，0.192mol)的乙醇(200ml)溶液中。然后加入1，2-二溴乙烷(47g 0.25mol)，將所得混合物回流過夜。冷卻后將固體濾掉，并在減壓下濃縮濾液。再往殘余物中加入乙醚并用稀氫氧化鈉溶液洗滌，再用無水硫酸鎂干燥。蒸發(fā)除去溶劑后，將殘余物用乙醇再結晶，得到1-溴-2-(2，4，6-三氯苯氧基)乙烷，是白色固體(39.4g)。將1-溴-2(2，4，6-三氯苯氧基)乙烷(20.0g 0.066mol)、三乙胺(6.7g，0.066mol)及丙胺(3.9g 0.066mol)在乙醇(500ml)中的混合物回流過夜。蒸發(fā)除去溶劑后，將殘余物溶于乙醚中，用水洗滌并干燥(MgSO4)，蒸發(fā)除去溶劑后得一油狀物，使通過硅膠快速色譜(flash Chromat-ogaphg)，用氯仿作洗脫劑，得到N-丙基-N-2-12，4，6-三氯苯氧基)乙胺(12.6g)，是油狀物。D)N-丙基-N-〔2-(2，4，6-三氯苯氧基)乙基〕-噻唑-5羧基酰胺的制備。
把B中所得到的噻唑-5羧酸(4.8g0.037mol)在過量的亞硫酰(二)氯(100ml)中回流2小時，然后冷卻，減壓除去過量的亞硫酰(二)氯。將殘余物懸浮于無水吡啶(30ml)中并在冰浴上冷卻10分鐘。在攪拌下，將C中得到的N-丙基-N-2-(2，4，6-三氯苯氧基)乙胺(10.7g，0.038mol)在吡啶(60ml)中的溶液滴加到上述已冷卻的懸浮液中。然后蒸發(fā)除去吡啶，將殘余物加入到氯仿(250ml)中并用水(60ml)洗滌。有機相用硫酸鎂干燥，然后過濾并除去溶劑得到淺棕色油狀物，再用柱色譜提純。用己烷/乙酸乙酯(75/25)作洗脫劑，得到所需的最終產物，為白色固體(8.6g)分析結果計算值C45.7;H3.8;N7.1%測定值C45.6;H3.9;N7.2%實施例2A)N-丙基噻唑-5羧基酰胺的制備在氮氣保護下，于-78℃下將丁基鋰(2.4M，50ml)的己烷溶液加到2-氯噻唑(12.43g，0.104mol)的四氫呋喃(400ml)溶液中。將所得溶液攪拌5分鐘后再加入異氰酸丙酯(11.25ml，0.12mol)并繼續(xù)攪拌反應混合物10分鐘，然后用100ml水進行水解。減壓下除去溶劑并用乙酸乙酯(2×400ml)萃取殘余物，把有機相合并并用飽和氯化鈉溶液洗滌，用硫酸鎂干燥后蒸掉溶劑。往殘留物中加入醋酸(110ml)并溫熱至約100℃加入鋅粉(11.8g)并將混合物回流1小時。冷卻后加入氫氧化銨使反應混合物呈堿性，然后用乙酸乙酯(4×250ml)萃取。將有機萃取相合并，用飽和氯化鈉溶液洗滌，用MgSO4干燥后進行濃縮，使?jié)饪s物通過硅膠柱的快速色譜(flash chromatography)，用乙酸乙酯作洗脫劑，得到N-丙基噻唑-5羧基酰胺(12.2g)，為淺黃色固體m.pt.86℃。
B)2-(4-氯苯氧基)-1-(4-氯苯基磺酰基)乙烷的制備。
將4-氯苯酚(28.3g，0.22mol)，碳酸亞乙酯(19.4g，0.22mol)和碘化四乙銨(10g，3.6mmol)的混合物于160℃下加熱3小時，然后冷卻至室溫。加氯仿(500ml)，所得溶液用水洗滌，再用無水硫酸鈉干燥。蒸發(fā)溶劑后得到2-(4-氯苯氧基)乙醇(40.0g)，再將其溶于含三乙胺(20g，0.2mol)的乙醚(400ml)中。滴入4-氯苯基磺酰氯(42.0g，0.2mol)的乙醚(150ml)溶液，并將所得的混合物回流40小時，然后冷卻。濾出沉淀并用二氯甲烷充分洗滌。將濾液和洗滌液合并后用無水硫酸鈉干燥、蒸發(fā)除去溶劑后將殘余物用乙酸乙酯再結晶，得到2-(4-氯苯氧基)-1-(4-氯苯基磺?；?乙烷，為白色固體(34(34.6g)m.pt.為108℃。
C)N-丙基-N-〔2-(4-氯苯氧基)-乙基〕噻唑-5羧基酰胺的制備。
在氮氣保護下，于-78℃下將丁基鋰(1.6M，7.5ml)的己烷溶液加入到A中所制得的N-丙基噻唑-5羧基酰胺(1.7g，10mmol)的四氫呋喃(80ml)溶液中。將所得溶液攪拌110分鐘后溫熱至室溫，加入B中制得的2-(4-氯苯氧基)-1-(4-氯苯基磺?；?乙烷(5.20g 15mmol)的四氫呋喃(40ml)溶液中然后將所得溶液回流5天。冷卻后蒸掉溶劑，將殘余物溶解于1∶4的水/乙酸乙酯(500ml)中。將有機相用飽和氯化鈉溶液洗滌，用MgSO4干燥并蒸掉溶劑得到一油狀物，使其通過硅膠柱快速色譜，用1∶2的乙酸乙酯/石油醚為洗脫劑，即可得到所需產品(2.42g)。質譜分析得出母體分子離子M+的質/荷比為324，從而確認產品的分子量為324。
實施例3N-丙基-N-〔2-(4-氯苯氧基)乙基〕-噻唑-5-硫代羧基酰胺的制備。
將實施例2B制得的N-丙基-N-〔2-(4-氯苯氧基)乙基〕噻唑-5-羧基酰胺(0.9g，3mmol)和Lawes-son試劑(2，4-雙(4-甲氧苯基)-1，3-二硫-2，4-二磷六環(huán)-2，4-二硫化物，1.2g，3mmol的混合物回流20小時后冷至室溫，加入水(100ml)并用乙醚(2×200ml)提取，將有機萃取相合并，用飽和氯化鈉溶液(50ml)洗滌，用硫酸鎂干燥。蒸去溶劑后得到一油狀物，再將其通入硅膠柱快速色譜，用1∶1的乙酸乙酯/石油醚為洗脫劑，即得到所需的產品，是黃色油狀物(0.75g)，M+為340。
實施例4-43采用類似于上述實施例1-3所述的方法制備了下表Ⅰ詳細列出的本發(fā)明的其他化合物。此表中的化合物參照式Ⅰ定義。這些化合物的特性數據列于表ⅠA中。
實施例44本發(fā)明的化合物的殺菌活性用下述方法試驗。
a)防止蔓藤植物霜霉病的抗芽孢活性(葡萄單軸霉屬;Pva)(PlasmoparaViticola;Pva)試驗是使用葉子噴霧的直接抗芽孢試驗。在用試驗化合物處理前2天，使整個蔓藤植物(Cv Cabernet Sauvignon)的葉子的下表面噴霧法接種含104游動孢子囊/毫升的水懸浮液，被接種的植物于高濕度隔離室內保存24小時，然后在溫室環(huán)境的溫度和濕度下再放24小時。用含0.04%“TWEEN”20(商品名聚氧乙烯山梨醇酯表面活性劑)的活性物質的(1∶1)水/丙酮溶液向受侵襲的葉子的下表面噴霧。用可移動的噴霧器進行噴霧，噴霧量為1公斤/公頃。噴霧后將植物放回正常的溫室條件下放96小時，然后再轉移到高濕度隔離室放置24小時，以便在評估實驗結果前產生芽孢。評定是根據與對比實驗葉子的比較被芽孢復蓋的葉子的面積的百分數。
b)防止蔓藤植物霜霉病的直接保護活性(葡萄蔓單軸霉屬;Pvp)(PlasmoparaViticola;Pvp)該試驗使用葉子噴霧的直接保護實驗。使用(a)中的軌道噴霧器，將整個蔓藤植物(Cv Cabernet Sauvignon)葉子的下表面用試驗化合物噴霧，劑量為每公頃用1公斤活性物質。隨后于正常的溫室條件下保存24小時以后，用噴霧方法給葉子下表面接種含104游動孢子囊/毫升的水溶液。將被接種的植物于高濕度隔離室中保存24小時，在正常的溫室條件下保存5天，然后再回到高濕度條件下保存24小時，評定是根據與對比試驗的葉子比較的被芽孢復蓋的葉子面積的百分數。
c)防止蔓藤植物灰色霉菌的直接保護活性(葡萄孢屬灰質;Bcp)(Botrytiscinerea;Bcp)試驗是使用葉子噴霧的直接保護試驗。單個蔓藤葉子(Cv Cabernet Sauvignon)下表面用(a)中的軌道噴霧噴上試驗化合物，所用試驗化合物的劑量為1公斤/公頃。噴霧24小時以后，將這種葉子用含105分生孢子/毫升的水懸浮液滴接種，在高濕度條件下保存5天以后，評估病害復蓋葉子的面積的百分數。
d)抗小麥葉斑病活性(Leptosphaerianodorum;Ln)本試驗是使用葉子噴霧的直接治療試驗。用噴霧的方法給單葉期的小麥(Cv Mardler)葉子接種含1×106芽孢/毫升的水懸浮液。處理前將被接種的植物于高濕度隔離室中保存24小時。然后用a中所述的軌道噴霧器噴上試驗化合物的溶液，劑量為每公頃用1公斤活性物質。干燥后將該植物20-25℃及中等濕度條件下保存6-8天，隨后進行評定。評定是根據和對比植物比較每片葉子受損害的密度。
e)抗大麥白粉菌活性(禾本科寄生的白粉菌屬f.sp.大麥蛋白;Eg)(Erysiphegraminisf.sp.hordei;Eg)本試驗是使用葉子噴霧的直接治療試驗。在用試驗化合物處理的前一天，通過撤粉方法用霉分生孢子接種大麥秧苗的葉子(cvGoldenPromise)處理前將被接種的植株在溫室的溫度和濕度條件下保存過夜。用(a)中的軌道噴霧器，將試驗化合物噴在上述植物上，劑量為每公頃1公斤活性物質。干燥后再將植株放回20-25℃及中等濕度的隔離室保存7天，隨后進行評定。評定是根據和對照植株比較被芽孢復蓋的葉面積的百分數。
f)抗小麥葉銹病活性(隱藏的木丙銹屬;Pr)(Pucciniarecondita;Pr)本試驗是使用葉子噴霧的直接保護試驗。小麥秧苗(cv Brigand)要長到1-1 1/2 葉期。用(a)中所述的軌道噴霧器將試驗化合物噴在植物上，劑量為1公斤/公頃。試驗化合物是以其含0.04%表面活性劑(“TWEEN”20)的在丙酮/水(50∶50V/V)混合物中的溶液或懸浮液形式應用的。
處理18-24小時以后，通過從各方向將含約105芽孢/毫升的芽孢水懸浮液噴在秧苗上使其接種，接種18小時后，將植株保存于20-22℃及高濕度條件下，其后，再保存于溫室條件下，即中等濕度及20℃。
接種10天后，根據與對照植株比較，用被芽孢的皰狀突起復蓋的植株的百分數來評估病害程度。
g)抗稻瘟活性(Pyriculariaorygae;Po)本試驗是使用葉子噴霧的直接治療試驗。在用試驗化合物處理前24小時，水稻秧苗(每盆約30棵秧苗)的葉子用含105芽孢/毫升的水懸浮液噴霧，被接種的植株于高濕度下保存過夜、干燥后用(a)所述的軌道噴霧器給植株噴霧試驗化合物，劑量為每公頃1公斤活性物質。處理后將植株保存于25-30℃及高濕度的水稻隔離室中，處置后4-5天，根據和對照植株比較每片葉子壞死的密度作出評價。
h)抗蕃茄早期疫病(茄交鏈孢屬;As)(AltecnariaSolani;As)
本試驗以葉子噴霧測定所用試驗化合物的接觸預防活性。
蕃茄秧苗(CVOutdoorGirl)長到第二個真葉展開期，用(a)中所述的軌道噴霧器處理植株。試驗化合物是采用其含有0.04%表面活性劑(“TWEEN20”)的在丙酮和水(50∶50V/V)的混合物中的溶液或懸浮液。
處置在一天，通過用含104芽孢/毫升的A.Solani分生孢子懸浮液噴霧葉片上表面給秧苗接種，接種后3天內將植株保存于100%或接近100%相對溫度及21℃的溫室中使其保持潮濕，其后植株保存于潮濕的、但不是飽和的條件下。
接種后7天根據病害密度和擴散情況來評定病害。
i)抗小麥體外眼斑病(中尾絲蔓毛殼屬;PhI)(Pseu-docercosporellaherpotrichoides;PhI)本試驗測定化合物抗小麥眼斑真菌的體外活性。將試驗化合物溶于或懸浮于丙酮中，并加到熔融的半濃的馬鈴薯葡萄糖瓊脂細菌培養(yǎng)基中，使最終化合物濃度為100ppm及含3.5%的丙酮。培養(yǎng)基固化后，將培養(yǎng)基用直徑6mm的培養(yǎng)基/菌絲體的菌塞接種，該培養(yǎng)基/菌絲體取自14天的蔓毛殼屬(P.herpotric-hoides)培養(yǎng)菌。
培養(yǎng)基于20℃下培育12天、測定接種后菌塞的徑向增長。
j)抗體外鐮孢霉活性(鐮孢霉種)(FusariumSp-ecies;FsI)本試驗測定化合物抗引起莖及根枯萎的鐮孢霉的體外活性。
將化合物溶于或懸浮于丙酮中并加到熔融的半濃馬鈴薯葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基中，使化合物最終濃度為100ppm，含丙酮3.5%，培養(yǎng)基固化后，將培養(yǎng)基用6mm直徑的培養(yǎng)基和菌絲體的菌塞接種，菌絲體取自7天的鐮孢霉(FusariumSP)培養(yǎng)菌。
培養(yǎng)基于20℃下培育5天，測定菌塞的徑向增長。
和未經處理的對照或者稀釋-噴霧對照進行比較，來評定所有上述試驗中控制病害的程度。按照下列數字表示0為少于50%病害控制;
1為病害控制約為50-80%;
2為病害控制大于80%;
上述試驗的結果列于下表Ⅱ中。
表2
表2(續(xù))
權利要求
1.通式為
的化合物或其酸-加成鹽或金屬鹽絡合物。式中R代表任意取代的芳基；R1代表氫原子或任意取代的烷基、烯基或炔基；R2代表氫或鹵原子或烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、烷硫基、羥基、氰基、硝基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基或嗎啉基；X代表氧或硫原子、羰基或-CR4R5-，其中R4，R5各代表氫原子或烷氧基；Y代表氧或硫原子；n代表0-6的整數，m是0或1及Z代表苯基。
2.權利要求1的化合物，其中R代表被一個或一個以上取代基任意取代的芳基，這些取代基選自鹵原子、硝基、氰基、羥基、烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基，氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羰基、烷氧羰基、羰基、烷?；?、烷硫基、烷基亞磺?；?、烷基磺?；被柞；?，烷基酰胺基，環(huán)烷基及苯基。
3.權利要求1或2的化合物，其中R代表苯基或萘基。
4.權利要求1，2和3中任一權利要求的化合物，其中R代表被1-3個鹵原子取代的苯基。
5.權利要求4的化合物，其中的鹵原子是氯原子。
6.上述任一權利要求的化合物，其中R1代表C1-8烷基，C2-6烯基或C2-6炔基，它們每一個可任意被一個或一個以上取代基取代，這些取代基系選自鹵原子、硝基、氰基、羥基、羧基、羰基、氨基、C1-4烷基氨基、二-C1-4烷基氨基、C1-4烷氧基或鹵代烷氧基及C1-4烷氧羰基。
7.上述任一權利要求的化合物，其中R代表-氯-、二氯-或三氯苯基，二氟苯基，三溴苯基，二氯一氟苯基，二氯硝基苯基、氰基苯基，丙基苯基，環(huán)己基苯基，聯(lián)苯基或溴萘基;R1代表氫原子或丙基，丁基，戊基，己基，庚基，丙炔基或甲氧乙基;R2代表氫或氯原子或甲氧基、丁硫基或嗎啉基;X代表氧或硫原子、羰基或-CR4R5-，其中R4及R5都代表乙氧基;Y代表氧或硫原子及n是0，2或3。
8.制備上述權利要求1-7中任一權利要求所定義的式Ⅰ的化合物的方法，該方法包括使通式為
的化合物和通式為的化合物進行反應。式中當m為0時，P代表-NHR1及Q代表離去基L或者P代基離去基L1及Q代表-NHR1;當m為1時，P代表L1及Q代表-ZNHR1;及R，R1，R2，X，y，n，m及Z的定義同上述任一權利要求，假如需要的話，可將所得到的Y代表氧原子的式Ⅰ化合物與硫雜化劑反應得到Y代表硫原子的式Ⅰ化合物;另外若需要的話還可以將式Ⅰ化合物與適當的酸或金屬鹽反應得到其酸-加成鹽或金屬鹽絡合物。
9.權利要求8的方法，其中L代表氯或溴原子或-OSO2R3，其中R3代表任意取代的C1-4烷基或芳基及L1代表氯或溴原子或羥基或烷氧基。
10.一種按照權利要求8或9的方法制備的式Ⅰ的化合物。
11.一種殺菌組合物，它包括一種載體和作為活性組份的由權利要求1-7或10中任何一權利要求所定義的式Ⅰ化合物或其酸-加成鹽或金屬鹽絡合物。
12.權利要求11的組合物，它包含有至少兩種載體，至少其中一種是表面活性劑。
13.一種在各種場合防治霉菌的方法，它包括用權利要求1～7或10中任一權利要求所定義的式Ⅰ化合物進行處理。
14.權利要求13的一種方法，其中處理的場合包括會遭到或已經遭到霉菌侵襲的植物，這些植物的種子、或生長著或將要栽種這種植物的介質。
15.權利要求1-7或10中任一權利要求所定義的通式Ⅰ的化合物或權利要求11或12所定義的組合物作為殺菌劑的用途。
全文摘要
下式的噻唑衍生物或其酸-加成鹽或金屬鹽絡合物。它們的制備方法，含有這種化合物的組合物及它們作為殺菌劑的應用。式中R為任意取代的芳基；R
文檔編號A01P3/00GK1033626SQ8810376
公開日1989年7月5日 申請日期1988年6月23日 優(yōu)先權日1987年6月25日
發(fā)明者約翰·羅伯特·豪·威爾遜, 歐內斯特·哈德多克 申請人:國際殼牌研究有限公司