本發(fā)明屬于農(nóng)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及3-乙酰基硫代季酮酸衍生物合成方法及其殺菌活性的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
季酮酸，母體結(jié)構(gòu)為4-羥基-5h-呋喃-2-酮，廣泛存在于天然產(chǎn)物中，對(duì)人體、動(dòng)物或農(nóng)業(yè)害蟲(chóng)具有廣泛而強(qiáng)烈的生理活性作用。將活性優(yōu)良的單體物質(zhì)作為模板化合物，對(duì)其進(jìn)行系統(tǒng)地結(jié)構(gòu)改造或修飾，并進(jìn)行構(gòu)效關(guān)系(qsar)研究已成為當(dāng)今新農(nóng)藥創(chuàng)制研究的熱點(diǎn)領(lǐng)域之一。3-乙?；虼就犷惢衔镉捎诰哂袕?qiáng)的抗腫瘤活性被報(bào)道，由于3-乙?；虼就?位上亞甲基受到附近拉電子基團(tuán)的影響很容易發(fā)生羥醛縮合反應(yīng)，可以作為親核試劑與醛反生縮合反應(yīng)。因此，針對(duì)3-乙?；虼就?位—ch2部位進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，合成一系列的衍生物，探討3-乙?；虼就岬幕钚耘c構(gòu)效關(guān)系很有意義。
目前，國(guó)內(nèi)外尚鮮有報(bào)道3-乙酰基硫代季酮酸為原料合成的衍生物應(yīng)用于防治植物病原菌的報(bào)道。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的是提供3-乙?；虼就嵫苌镌诜乐沃参锊≡臍⒕鷦┲械膽?yīng)用。
申請(qǐng)人實(shí)驗(yàn)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)3-乙?；虼就釋?duì)植物病原菌生長(zhǎng)有很好的抑制作用，特別應(yīng)用于蘋(píng)果腐爛病菌、玉米小斑病菌、小麥赤霉病菌和番茄枯萎病菌的防治。
本發(fā)明以3-乙?；虼就釣樵?，在不同的條件下合成了3-乙?；?4-苯亞甲基硫代季酮酸、3-乙?；?5-對(duì)氟基苯亞甲基硫代季酮酸、3-乙酰基-5-對(duì)三氟甲基苯亞甲基硫代季酮酸；
三個(gè)3-乙酰基硫代季酮酸衍生物均能用于蘋(píng)果腐爛病菌、玉米小斑病菌、小麥赤霉病菌和番茄枯萎病菌的防治。
本發(fā)明三個(gè)3-乙?；虼就嵫苌锏暮铣煞椒ǚ謩e說(shuō)明如下：
將3-乙?；虼就崛苡诩妆街校尤氡郊兹┖蛯?duì)甲基苯磺酸，之后加熱回流，
得到結(jié)構(gòu)式1所示的化合物3-乙?；?4-羥基-5-苯亞甲基噻吩-2(5h)-酮。
將3-乙?；虼就崛苡诩妆街?，加入對(duì)氟苯甲醛和對(duì)甲基苯磺酸，加熱回流，
得到結(jié)構(gòu)式2所示的化合物3-乙酰基-4-羥基-5-(4-氟苯亞甲基)噻吩-2(5h)-酮。
將3-乙酰基硫代季酮酸溶于甲苯中，加入對(duì)三氟甲基苯甲醛和對(duì)甲基苯磺酸，加熱回流，
得到結(jié)構(gòu)式3所示的化合物3-乙?；?4-羥基-5-(4-三氟甲基苯亞甲基)噻吩-2(5h)-酮。
本發(fā)明提供的三個(gè)3-乙?；虼就嵫苌锞哂袃?yōu)良的抑制蘋(píng)果腐爛病菌、玉米小斑病菌、小麥赤霉病菌和番茄枯萎病菌活性，與傳統(tǒng)殺菌劑相比，具有易降解、低殘留等方面的特點(diǎn)，并且合成方法簡(jiǎn)單、經(jīng)濟(jì)，是一類很有價(jià)值的殺菌劑先導(dǎo)化合物，可用于蘋(píng)果腐爛病、玉米小斑病、小麥赤霉病和番茄枯萎病的防治。
具體實(shí)施方式
下面結(jié)合實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步地描述。
實(shí)施例1
將3-乙?；虼就?58mg溶于50ml甲苯中，加入苯甲醛271mg和對(duì)甲基苯磺酸20mg，加熱回流10小時(shí)，現(xiàn)象：淡黃色逐漸消失，冷卻至室溫。旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)掉甲苯溶劑，利用乙酸乙酯和甲醇作為重結(jié)晶溶劑提純得到產(chǎn)物，產(chǎn)率42％。mp:151-152℃。1hnmr(600mhz,dmso-d6)δ:7.81(s,1h),7.65(d,j＝7.6hz,2h),7.50(t,j＝7.5hz,2h),7.45(t,j＝7.3hz,1h),2.47(s,3h),13cnmr(150mhz,dmso-d6)δ:195.85,187.05,186.03,134.20,131.13(2c),130.90,130.73,129.67(2c),127.31,108.18,26.68；ms[esi]:m/z([m-h]-),245.0643；
制得3-乙?；?4-羥基-5-苯亞甲基噻吩-2(5h)-酮。
實(shí)施例2
將3-乙?；虼就?58mg溶于50ml甲苯中，加入對(duì)氟苯甲醛290mg和對(duì)甲基苯磺酸20mg，加熱回流10小時(shí)，現(xiàn)象：淡黃色逐漸消失，冷卻至室溫。旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)掉甲苯溶劑，利用乙酸乙酯和甲醇作為重結(jié)晶溶劑提純得到產(chǎn)物，產(chǎn)率53％。mp:181-183℃。1hnmr(600mhz,dmso-d6)δ:7.79(s,1h),7.71(dd,j＝8.6,5.6hz,2h),7.35(t,j＝8.8hz,2h),2.46(s,3h).13cnmr(150mhz,dmso-d6)δ:195.56,186.86,186.03,164.02,162.36,133.46,131.00,129.35,127.38,116.89,116.74,107.98,26.84；ms[esi]:m/z([m-h]-),263.0349；
制得3-乙酰基-4-羥基-5-(4-氟苯亞甲基)噻吩-2(5h)-酮。
實(shí)施例3
將3-乙?；虼就?58mg溶于50ml甲苯中，加入對(duì)三氟甲基苯甲醛346mg和對(duì)甲基苯磺酸20mg，加熱回流10小時(shí)，現(xiàn)象：淡黃色逐漸消失，冷卻至室溫。旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)掉甲苯溶劑，利用乙酸乙酯和甲醇作為重結(jié)晶溶劑提純得到產(chǎn)物，產(chǎn)率55％。mp:162-164℃。1hnmr(600mhz,dmso-d6)δ:7.84–7.79(m,4h),7.71(s,1h),2.40(s,3h).13cnmr(150mhz,dmso-d6)δ:193.76,186.49,186.01,138.92,132.80131.08(2c),126.27,126.25(2c),126.02,109.98,107.19,27.54；ms[esi]:m/z([m-h]-),314.0224；
制得3-乙酰基-4-羥基-5-(4-三氟甲基苯亞甲基)噻吩-2(5h)-酮。
本發(fā)明的三種3-乙酰基硫代季酮酸衍生物1-3在不同濃度下對(duì)蘋(píng)果腐爛病菌、玉米小斑病菌、小麥赤霉病菌和番茄枯萎病菌抑制率說(shuō)明如下：
采用離體平皿法，分別測(cè)定了目標(biāo)化合物對(duì)蘋(píng)果腐爛病菌、玉米小斑病菌、小麥赤霉病菌和番茄枯萎病菌的抑制率。
離體平皿法將稱好的測(cè)試化合物完全溶于0.5mldmso中，然后加入9.5ml無(wú)菌水中。將所得溶液在50℃下加入到90ml熔化的pda瓊脂中，并在快速和完全混合后，倒入層流室中的培養(yǎng)皿中。對(duì)于測(cè)定三種目標(biāo)化合物對(duì)四種真菌的ec50值試驗(yàn)，培養(yǎng)基中測(cè)試化合物的濃度分別為20、10、5.、2.5、1.25、0.625μg/ml，并且dmso的終濃度為0.5％，其被證明對(duì)所測(cè)試的真菌的生長(zhǎng)沒(méi)有顯著影響。在培養(yǎng)基中含有0.5％dmso(v/v)作為空白對(duì)照。當(dāng)板中的培養(yǎng)基部分固化時(shí)，將從預(yù)先傳代培養(yǎng)的培養(yǎng)皿中切下的5mm厚和6mm直徑的真菌盤(pán)置于半固體培養(yǎng)基的中心。將培養(yǎng)皿在28℃的培養(yǎng)箱中保持48小時(shí)。每個(gè)實(shí)驗(yàn)重復(fù)進(jìn)行三次。在菌絲完全生長(zhǎng)后，用卡尺在兩個(gè)不同方向測(cè)量抑制區(qū)的直徑(以mm計(jì))，求平均值，與空白對(duì)照比較計(jì)算相對(duì)抑菌率。
表1.不同濃度下化合物1-3對(duì)蘋(píng)果腐爛病菌、玉米小斑病菌、小麥赤霉病菌和番茄枯萎病菌的抑制率
由表1可見(jiàn)，化合物1-3在不同濃度下對(duì)蘋(píng)果腐爛病菌、玉米小斑病菌、小麥赤霉病菌和番茄枯萎病菌均有較好的抑制率，在濃度為20μg/ml時(shí)，對(duì)四種病原菌的抑制率均超過(guò)70％。
本發(fā)明的三種3-乙?；虼就嵫苌?-3對(duì)蘋(píng)果腐爛病菌、玉米小斑病菌、小麥赤霉病菌和番茄枯萎病菌的ec50值分別如下：
表2.化合物1-3對(duì)蘋(píng)果腐爛病菌、玉米小斑病菌、小麥赤霉病菌和番茄枯萎病菌的ec50值；
由表2可見(jiàn)，化合物1-3對(duì)蘋(píng)果腐爛病菌、玉米小斑病菌、小麥赤霉病菌和番茄枯萎病菌的ec50值范圍為0-20μg/ml。其中化合物3對(duì)四種病原菌的ec50值為4.125，3.070，3.634，4.059μg/ml，部分低于對(duì)照藥醚菌酯。