提供納米脂質遞送系統(tǒng)，更具體而言，提供納米濃縮物、納米脂質穩(wěn)定乳液、制備用于工業(yè)、醫(yī)療、動物、園藝和農業(yè)化學物質的納米脂質濃縮物和脂質遞送系統(tǒng)的方法。

發(fā)明背景

諸如殺蟲劑、刺激劑、干燥劑，植物生長調節(jié)劑和營養(yǎng)物等農業(yè)化學物質的效用由目標害蟲或植物中的分散、吸收、轉移、代謝和作用方式?jīng)Q定。

如果這些諸如殺蟲劑、刺激劑、干燥劑、植物生長調節(jié)劑和營養(yǎng)物等農業(yè)化學物質在施用后花費過長的時間來吸收，則其吸收可能由于諸如雨水、陽光、濕度、溫度和風等而大幅降低，從而影響其性能。

一旦吸收，則足夠的農業(yè)化學物質或其活性成分通常需要從施用位點快速轉移至目標內或目標上的優(yōu)選作用位點。如若不然，則在殺蟲劑的情況下產(chǎn)品可能降解為非毒性或低毒性代謝物組分，或減少營養(yǎng)物、干燥或刺激性能。

在植物的情況下，數(shù)種途徑以相對協(xié)同的方式共同作用以實現(xiàn)快速和有效轉移-所有因素均與反應發(fā)生時植物代謝速率的不同程度有關。例如，當植物處于水、熱或缺水情況時，在相同劑量的除草劑時，與通常在非缺水狀態(tài)下施用時的反應可能不同。

此外，從葉表面到作用位置的移動涉及通過數(shù)種途徑穿過質外體和/或共質體，其中之一是通過胞間連絲。

已知解決轉移和表面接觸的方法涉及增加輔助技術以增強諸如殺蟲劑、刺激劑和營養(yǎng)物質的農業(yè)化學物質的效用。這可包括使用非離子表面活性劑(nis)、甲基化種子油(mso)、高表面活性劑甲基化種子油(hsmso)、作物油濃縮物(coc)、休眠-、園藝-或植物-油。

現(xiàn)有的轉移方法的一個限制在于，盡管脂質與脂質產(chǎn)物在植物表面區(qū)域時和葉區(qū)域中的角質層滲透、粘附和潤濕性好，但它們可能干擾呼吸、木質部，尤其是韌皮部轉移。

現(xiàn)有技術中已經(jīng)有許多嘗試開發(fā)納米脂質基遞送系統(tǒng)，其能夠捕獲感興趣的各種材料并且有效地將活性物質遞送到施用目標區(qū)域。已知的方法已經(jīng)實現(xiàn)了稱為脂質體的通常為球形的遞送系統(tǒng)，其由具有內部空間的脂質雙層組成，所述內部空間中保持有所捕獲的材料。這些遞送系統(tǒng)已通過采用機械攪拌(例如加熱，相轉化或超聲處理等)方法形成。

通過這種方法形成的脂質體的大小通常是不均勻的，且這些脂質體的穩(wěn)定性或保質期通常非常有限。

其他已知的方法公開了通過仔細設計的三維分子結構的方法，這是一種結合生物技術和納米技術的技術。dna晶體是通過產(chǎn)生可以自組裝成一系列三維三角形圖案的合成dna序列來制備的。

dna晶體具有能夠以有組織的方式附著于另一分子的“粘性末端”或小的內聚序列。當通過單鏈粘性末端附著多個螺旋時，將會形成一個格狀結構，其在六個不同的方向上延伸，形成三維晶體。該技術應用于通過將碳水化合物、脂質、蛋白質和核酸組織并連接到這些晶體來改善重要作物。納米顆?？梢宰鳛椤澳Хㄗ訌?magicbullets)”，其含有除草劑、農業(yè)化學品或基因，其以特定植物部分為目標并釋放其內容物。納米膠囊可以使物質有效滲透穿過角質層和組織，從而使得目標物中活性物質緩慢且恒定地釋放。

在殺蟲劑應用中，這些系統(tǒng)似乎干擾了共質體轉移(穿過韌皮部)移動性，并因此阻礙了可能攜帶的殺蟲劑或營養(yǎng)物質的移動性。因此，仍然需要找到一種方法，將有助于減少植物或害蟲的抗性的可能性，其通過遞送至植物或害蟲內的目標的載體提高殺蟲劑、營養(yǎng)物、刺激劑噴霧或溶液的性能來實現(xiàn)。

將生物影響劑遞送到需要有益效果的部位存在若干問題。許多試劑在達到預計目標之前被破壞，或者對呼吸、木質部和韌皮部轉移產(chǎn)生負面影響。迄今為止，還沒有一種有效的納米顆粒遞送系統(tǒng)。

技術實現(xiàn)要素：

提供納米濃縮物、納米脂質穩(wěn)定乳液、制備用于工業(yè)、醫(yī)療、動物、園藝和農業(yè)化學物質的納米脂質濃縮物和脂質遞送系統(tǒng)的方法。

更具體而言，提供一種納米顆粒濃縮物，其包含以下組分的組合物：脂質或溶劑，所述脂質或溶劑在25℃下的粘度小于100cp，考利丁醇(kauributanol)溶解度值大于25kb；以及選自烷氧基化脂質、烷氧基化脂肪酸、烷氧基化醇、雜原子親水性脂質、雜原子親水性脂肪酸、雜原子親水性醇及這些化合物的任意組合的至少一種兩親性化合物，其粘度在50℃時小于1000cp；所得濃縮物是穩(wěn)定的納米乳液，被水稀釋的情況下具有d50的粒度分布和小于100nm的平均粒度分布。

在進一步的實施方式中，脂質為純的或經(jīng)處理的形式，可以是天然或合成的、線性或支化的、飽和或不飽和的、脂肪族或環(huán)狀化合物。烷氧基化化合物或雜原子親水性脂質化合物可以是純的或互混的，脂質、脂肪酸或醇可以是乙氧基化、丙氧基化、磺化、硝化或次膦酸化的。

在進一步的實施方式中，脂質可以是天然化合物，例如從各種植物或植物部分(如樹木、灌木、葉、花、草、流體、草藥、水果和種子)提取的精油或食用油，是純的或與一種或多種經(jīng)乙氧基化、丙氧基化、磺化、硝化或次膦酸化的醇或脂肪酸或油相互結合。

在進一步的實施方式中，納米顆粒濃縮物包含一種或多種脂質、油或溶劑，可以是天然或合成、線性或支化的、飽和或不飽和的、脂肪族或環(huán)狀脂族或環(huán)狀的，其經(jīng)酯化或酯交換以產(chǎn)生甲基化或乙基化酯或二酯，為純的或彼此混合的，并與一種或多種經(jīng)乙氧基化、丙氧基化、磺化、硝化或次膦酸化的醇、脂肪酸或油組合。

在另一個實施方式中，使用純的或已酯化或酯交換并與乙氧基化或丙氧基化、直鏈或支化、純或已被磺化、硝化或次膦酸化的脂肪醇組合的脂質、油或溶劑，優(yōu)選地，該脂肪醇是醇烷氧基化物，或乙氧基化的支化烷基醇或乙氧基化的線性醇，乙氧基化的伯醇或仲醇，其具有10至16碳鏈和4至35度的乙氧基化度或丙氧基化度，是純的或與其它乙氧基化、丙氧基化、磺化、硝化或次膦酸化、酯交換的化合物混合。

在另一實施方式中，使用脂質、油或溶劑，是純的或經(jīng)酯化或酯交換并與經(jīng)乙氧基化或丙氧基化、線性或支化、純的或經(jīng)磺化、硝化或次膦酸化的脂肪酸組合。優(yōu)選地，該脂肪酸是非離子乙氧基化脂肪酸，例如來源于蔬菜，如種子油，或來源于大豆、椰子、玉米、棉花或其它含油植物的乙氧基化或丙氧基化衍生物的脂肪酸，例如具有6至22個碳原子的碳鏈長度和2至60的乙氧基化或丙氧基化度；或來自動物的乙氧基化脂肪酸，例如乙氧基化或丙氧基化的牛油脂肪酸，具有長度為10至26個碳原子的碳鏈和2至60的乙氧基化或丙氧基化度；或具有長度為6至22個碳原子和2至60的乙氧基化或丙氧基化度的碳鏈的乙氧基化或丙氧基化單脂肪酸(例如蓖麻油酸，油酸，硬脂酸，月桂酸，己二酸等)，其為純的或與其他乙氧基化、丙氧基化、磺化、硝化或次膦酸化的化合物混合。在該實施方式中，納米顆粒系統(tǒng)中[脂質/油/溶劑，純的或經(jīng)酯化或酯交換的：經(jīng)乙氧基化或丙氧基化然后磺化、硝化或次膦酸化的純的或混合的脂肪酸]比例為2:98至90:10。

在進一步的實施方式中，納米顆粒濃縮物包含一種或多種脂質、油或溶劑，可以是天然或合成的、線性或支化的、飽和或不飽和的、脂肪族或環(huán)狀的、純的或彼此混合或與其他溶劑混合的，所述其他溶劑包括但不限于乙酸酯、萜烯、乳酸酯、醇、酮、天然油，酯或二酯、亞砜、二醇或烴，與一種或多種乙氧基化或丙氧基化脂質(天然或合成的、磺化的、硝化的或次膦酸化的、線性或酯化的、飽和或不飽和的、脂肪族或環(huán)狀的、純的或彼此混合的)組合。

本領域技術人員將清楚，脂質包括通常的脂肪酸及其天然存在的衍生物，不論其來源于萃取或合成，例如飽和與不飽和的油和蠟、酯、酰胺、甘油酯、脂肪酸、脂肪醇、甾醇和甾醇酯、生育酚、類胡蘿卜素等。

在一個實施方式中，納米顆粒體系的組合比例包括5:95(脂質或油或醇或它們的混合物與經(jīng)烷氧基化或具體經(jīng)磺化、硝化或次膦酸化或乙氧基化和丙氧基化的純脂質或油或醇的雜原子親水脂肪酸衍生物的比例)至90:10(脂質或油或醇或它們的混合物與經(jīng)烷氧基化或具體經(jīng)磺化、硝化或次膦酸化或乙氧基化和丙氧基化的脂質或油或醇的雜原子親水脂肪酸衍生物的比例)。

在某些實施方式中，濃縮物可配制成濃縮物溶液或可乳化濃縮物。

在一個實施方式中，納米顆粒系統(tǒng)是濃縮物，其待稀釋以在水中或其他化學物質中使用。

在某些實施方式中，所述濃縮物可在混合罐、噴霧罐或容器中、在灌溉系統(tǒng)中或在田間用其他裝置被水稀釋。

在某些實施方式中，所述濃縮物溶液或可乳化濃縮物將在水中稀釋以施用于植物、害蟲、雜草、種子、土壤、城市海灘、森林、設備或表面、人類、動物等。

在某些實施方式中，使用天然或合成的、線性或支化的、飽和或不飽和的、脂肪族或環(huán)狀的、純的或彼此混合的經(jīng)酯化或酯交換的脂質、油或溶劑，其與另一種經(jīng)乙氧基化、丙氧基化、磺化、硝化或次膦酸化的與其他添加劑組合的脂質或油或醇組合，所述其他添加劑例如有酸、堿、穩(wěn)定劑、抗氧化劑、快蘭(quelant)或絡合劑、氨基酸、鹽、緩沖劑、消泡劑、展著劑、黏著劑、防凍劑、防腐劑、染料、水溶助長劑、流變改性劑、澄清劑和其他添加劑，從而進一步使?jié)饪s物穩(wěn)定。

在某些實施方式中，所述脂質是殺蟲劑。

在某些實施方式中，使用天然或合成的、線性或支化的、飽和或不飽和的、脂肪族或環(huán)狀的、純的或彼此混合的經(jīng)酯化或酯交換的脂質、油或溶劑，其與另一種經(jīng)乙氧基化、丙氧基化、磺化、硝化或次膦酸化的被其他化學物質稀釋的脂質、油或兩親性醇組合，所述其他化學物質例如有殺蟲劑、肥料、干燥劑、脫葉劑、殺生物劑、刺激劑、氨基酸或其他酸、蛋白化合物、流體藥物用劑及其組合。

在某些實施方式中，提供了由配制濃縮物生產(chǎn)納米脂質遞送顆粒的方法，其在施用前以0.001％至15.0％的比例在水或其它化學品中稀釋，可有效穿透組織、葉氣孔、角質層、向上和向下穿過木質部和韌皮部并朝下到達目標植物或害蟲的根部區(qū)域。

還提供了一種用于制造適于將活性農業(yè)化學物質遞送至目標的液體納米脂質顆粒系統(tǒng)的方法，所述方法包括以下步驟：(a)根據(jù)一個實施方式制備大體積(bulk)濃縮物，和(b)使該產(chǎn)品均質化以形成均勻的混合物；和(c)加入水或其他化學物質以形成穩(wěn)定的納米乳液。

在制備納米脂質顆粒濃縮物的方法的進一步的實施方式中并且當在水或其它化學物質中稀釋時，所形成的顆粒是具有窄尺寸分布的電荷穩(wěn)定的納米尺寸顆粒，范圍從幾百納米到小至10nm。顆粒呈現(xiàn)改善的分散性、良好的穩(wěn)定性并更準確地將活性試劑遞送到目標位點。

在進一步的實施方式中，所制得的濃縮物容易在水中乳化成具有納米脂質顆粒，其在室溫下用水稀釋時具有高溶解力，用最小的攪拌可容易地分散成穩(wěn)定的納米脂質顆粒。

稀釋時顆粒的粒度分布通常為約5nm至200nm，典型的是約30nm至120nm，更典型地是約50nm至100nm。

在進一步的實施方式中，納米顆粒濃縮物可用水和其他化學物質進行罐混，或者可與其他化學物質進行配制以在后續(xù)階段中在田間進一步稀釋。

所得的納米顆粒特別適于作為載體，用于工業(yè)、醫(yī)療、動物、園藝和農業(yè)化學物質，例如殺蟲劑、刺激劑、醫(yī)藥、抗惡菌劑(anti-scalent)、除草劑、干燥劑、脫葉劑、殺真菌劑、生長劑、水、糖、烴、植物酸、養(yǎng)分，包括肥料和激素或其組合。

在進一步的實施方式中，殺蟲劑包括但不限于殺昆蟲劑、殺真菌劑、除草劑、干燥劑、脫葉劑、殺螨劑(acaricide)、殺螨蟲劑(miticide)、殺細菌劑、殺生物劑、殺卵劑、殺線蟲劑和昆蟲及植物生長調節(jié)劑。

實施方式的濃縮物為制劑，其保持為穩(wěn)定形式，并且在水中或其他用于施用的化學物質中稀釋時形成穩(wěn)定的納米乳液。

附圖簡要說明

圖1是殺蟲劑處理24小時后羔羊四葉雜草(lambsquarterweed)攝取的殺蟲劑的圖。提供針對單獨使用殺蟲劑、納米、mso、nis、coc和hsmso處理的植物的對比數(shù)據(jù)。

圖2是描繪殺蟲劑轉移至羔羊四葉雜草的上部植物部分和下部植物部分的圖。提供針對單獨使用殺蟲劑處理的植物與使用納米顆粒乳液中的、甲基化種子油(mso)中的、非離子表面活性劑(nis)中的、作物油濃縮物(coc)中的或高表面活性劑甲基化種子油(hsmso)制劑中的殺蟲劑的對比數(shù)據(jù)。

圖3a是描繪使用和不使用納米尺度顆粒(nsp)作為載體的殺蟲劑轉移的圖(時間過程)。

圖3b是描繪在用殺蟲劑單獨處理之后與使用nsp以0.25％的比例施用殺蟲劑處理后剖開的植物部分中殺蟲劑的轉移的圖。使用0.25％nsp的殺蟲劑施用顯示出隨著時間的推移，殺蟲劑滲透到植物的下部(時間過程)。

圖3c是描繪施用殺蟲劑后36小時的熒光圖像的照片。如圖中圓圈部分所示，用0.25％nsp制劑處理的植物，在上葉、莖和根中檢測到更高水平的放射性。

圖3d是描繪使用nbs與其他佐劑時除草劑對羔羊四葉雜草生長特性的效果的照片(處理后9天)。

發(fā)明詳述

本發(fā)明提供脂質基納米尺度顆粒(nsp)的制備和使用。

濃縮的保存穩(wěn)定的nsp包含至少一種脂質和至少一種乙氧基化、丙氧基化、硝化、次膦酸化或磺化的脂質、醇或脂肪酸，其中，nsp濃縮物設計為將藥物、工業(yè)或農業(yè)化學物質遞送至目標區(qū)域、植物或昆蟲，特別是在nsp在水中或其他載劑中經(jīng)稀釋而待用時。

脂質的溶解力特征必須具有如下特性：使得納米顆粒能夠有效地穿透角質層和其它蠟，以確保納米顆粒能夠以跨組織(translaminar)、跨木質部(transxylem)和跨韌皮部(trans-phloem)的方式在目標中起到運輸作用。考慮到單獨的或相互混合到納米顆粒遞送系統(tǒng)中的脂質、油或溶劑的指數(shù)，所需的考利丁醇(kauributanol)溶解度值大于25kb。

定義

本文所用的術語“脂質”是一個廣義的術語，并且被賦予通常的和本領域普通技術人員習慣的含義(并且不限制為特殊或特定的含義)，并且不限于飽和與不飽和油和蠟、酯、酰胺、甘油酯、脂肪酸、脂肪醇、甾醇和甾醇酯、生育酚、類胡蘿卜素等。

本文所用的術語“溶劑”是一個廣義的術語，并且被賦予通常的和本領域普通技術人員習慣的含義(并且不限制為特殊或特定的含義)，并且不限于對其他化合物或方法具有一些溶解力特征的化合物，其可以是極性或非極性的，線性或支化的，環(huán)狀或脂肪族的，芳族的，環(huán)烷酸的，并且包括但不限于：醇，酯，二酯，酮，乙酸酯，萜烯，亞砜，二醇，石蠟，烴，酸酐，雜環(huán)等。

本文所用的術語“兩親性”是一個廣義的術語，并且被賦予通常的和本領域普通技術人員習慣的含義(并且不限制為特殊或特定的含義)，并且不限于具有一些親水和疏水特性的化合物，它們可以圍住非極性物質，如油、油脂或蠟，將其與水分離。

本文所用的術語“穩(wěn)定”是一個廣義的術語，并且被賦予通常的和本領域普通技術人員習慣的含義(并且不限制為特殊或特定的含義)，并且不限于乳液穩(wěn)定性，即，即乳液抵抗其隨時間變化的性能，使得乳液的液滴的尺寸不隨時間顯著變化，因此被賦予其本領域技術人員習慣的通常的含義。

本文所用的縮寫“nsp”是一個廣義的術語，并且被賦予通常的和本領域普通技術人員習慣的含義(并且不限制為特殊或特定的含義)，并且不限于實施方式的納米顆粒系統(tǒng)，并且可與縮寫nlpd互換使用，如本文所用，nlpd具有納米脂質遞送系統(tǒng)的含義。

本文所用的術語“烷基”是一個廣泛的術語，并且被賦予通常的和本領域普通技術人員習慣的含義(并且不限于特殊或定制的含義)，并且不限于含有1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29或30個或更多碳原子的直鏈或支化的、非環(huán)狀或環(huán)狀的、不飽和或飽和的脂肪族烴，而術語“低級烷基”具有與烷基相同的含義，但含有1、2、3、4、5或6個碳原子。代表性的飽和直鏈烷基包括甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基、正己基等；而飽和支化烷基包括異丙基、仲丁基、異丁基、叔丁基和異戊基等。不飽和烷基在相鄰的碳原子之間含有至少一個雙鍵或三鍵(分別稱作“烯基”或“炔基”)。代表性直鏈和支鏈烯基包括乙烯基、丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、異丁烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-甲基-1-丁烯基、2-甲基-2-丁烯基、2,3-二甲基-2-丁烯基等；而代表性直鏈和支鏈炔基包括乙炔基、丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、1-戊炔基、2-戊炔基、3-甲基-1-丁炔基等。

本文所用的術語“環(huán)烷基”是一個廣義的術語，并且被賦予通常的和本領域普通技術人員習慣的含義(并且不限制為特殊或特定的含義)，并且不限于包括單環(huán)、雙環(huán)或同素多環(huán)的烷基。環(huán)烷基也稱作“環(huán)狀烷基(cyclicalkyls)”或“同素環(huán)狀環(huán)(homocyclicrings)”。代表性的飽和環(huán)烷基包括環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、-ch2環(huán)丙基、-ch2環(huán)丁基、-ch2環(huán)烷基、-ch2環(huán)己基等；而不飽和環(huán)烷基包括環(huán)戊烯基和環(huán)己烯基等。環(huán)烷基包括十氫化萘、金剛烷等。

本文所用的術語“芳基”是一個廣義的術語，并且被賦予通常的和本領域普通技術人員習慣的含義(并且不限制為特殊或特定的含義)，并且不限于芳香族碳環(huán)部分，例如苯基或萘基。

本文所用的術語“芳烷基”是一個廣義的術語，并且被賦予通常的和本領域普通技術人員習慣的含義(并且不限制為特殊或特定的含義)，并且不限于至少一個烷基烴氫原子被一個芳基部分取代的烷基，例如芐基、-ch2(1-萘基)、-ch2(2-萘基)、-(ch2)2苯基、-(ch2)3苯基、-ch(苯基)2等。

本文所用的術語“雜芳基”是一個廣義的術語，并且被賦予通常的和本領域普通技術人員習慣的含義(并且不限制為特殊或特定的含義)，并且不限于5或6至7、8、9、10、11或12元且具有至少一個選自氮、氧和硫的雜原子(或2、3或4個或更多個雜原子)并且含有至少一個碳原子的芳族雜環(huán)，包括單環(huán)和雙環(huán)體系。代表性雜芳基包括(但不限于)呋喃基、苯并呋喃基、噻吩基、苯并噻吩基、吡咯基、吲哚基、異吲哚基、氮雜吲哚基、吡啶基、喹啉基、異喹啉基、惡唑基、異惡唑基、苯并惡唑基、吡唑基、咪唑基、苯并咪唑基、噻唑基、苯并噻唑基、異噻唑基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基、噌啉基、酞嗪基和喹唑啉基。

本文所用的術語“雜芳烷基”是一個廣義的術語，并且被賦予通常的和本領域普通技術人員習慣的含義(并且不限制為特殊或特定的含義)，并且不限于至少一個烷基烴氫原子被一個雜芳基部分取代的烷基，例如-ch2吡啶基、-ch2嘧啶基等。

本文所用的術語“雜環(huán)的”、“雜環(huán)”和“雜環(huán)狀環(huán)”是廣義的術語，并且被賦予通常的和本領域普通技術人員習慣的含義(并且不限制為特殊或特定的含義)，并且不限于5、6或7元單環(huán)雜環(huán)狀環(huán)，或7、8、9、10、11、12、13或14或更多元的多環(huán)雜環(huán)狀環(huán)。該環(huán)可以是飽和的、不飽和的、芳族的或非芳族的，并且可以含有1、2、3或4個或更多個獨立地選自氮、氧和硫的雜原子。氮和硫雜原子可以任選被氧化，并且氮雜原子可以任選被季銨化，包括其中任何上述雜環(huán)與苯環(huán)以及三環(huán)(和更高級)雜環(huán)稠合的雙環(huán)。雜環(huán)可以通過環(huán)中任意的雜原子或碳原子進行連接。雜環(huán)包括以上定義的雜芳基。因此，除上述芳族雜芳基以外，雜環(huán)還包括(但不限于)嗎啉基、吡咯烷酮基、吡咯烷基、哌啶基、乙內酰脲基、戊內酰胺基、環(huán)氧乙烷基、氧雜環(huán)丁烷基、四氫呋喃基、四氫吡喃基、四氫吡啶基、四氫吡啶基、四氫噻吩基、四氫噻喃基、四氫嘧啶基、四氫噻吩基、四氫噻喃基等。

本文所用的術語“雜環(huán)烷基”是一個廣義的術語，并且被賦予通常的和本領域普通技術人員習慣的含義(并且不限制為特殊或特定的含義)，并且不限于至少一個烷基氫原子被一個雜環(huán)基取代的烷基，例如-ch2嗎啉基等。

本文所用的術語“取代的”是一個廣義的術語，并且被賦予通常的和本領域普通技術人員習慣的含義(并且不限制為特殊或特定的含義)，并且不限于任何上述基團(例如烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)或雜環(huán)烷基)，其中至少一個氫原子被取代基取代。在酮取代基(即，-c(＝o)-)的情況下，兩個氫原子被替代。取代時，在優(yōu)選實施方式的上下文中，“取代基”包括鹵素、羥基、氰基、硝基、苯酚、氨基、山梨聚糖、烷基氨基、二烷基氨基、烷基、烷氧基、烷硫基、鹵代烷基、芳基、取代的芳基、芳烷基、取代的芳烷基、雜芳基、取代的雜芳基、雜芳烷基、雜環(huán)、取代的雜環(huán)、雜環(huán)烷基、取代的雜環(huán)烷基、-nrarb、-nrac(＝o)rb、-nrac(＝o)nrbrc、-nrac(＝o)orb、-nraso2rb、-ora、-c(＝o)ra、-c(＝o)ora、-c(＝o)nrarb、-oc(＝o)nrarb、-sh、-sra、-sora、-s(＝o)2ra、-os(＝o)2ra、-s(＝o)2ora，其中ra、rb和rc相同或不同，并且獨立地選自氫、烷基、鹵代烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、芳烷基、取代的芳烷基、雜芳基、取代的雜芳基、雜芳烷基、取代的雜芳基烷基、雜環(huán)、取代的雜環(huán)、雜環(huán)烷基或取代的雜環(huán)烷基。

本文所用的術語“鹵素”是一個廣義的術語，并且被賦予通常的和本領域普通技術人員習慣的含義(并且不限制為特殊或特定的含義)，并且不限于氟、氯、溴和碘。

本文所用的術語“鹵代烷基”是一個廣義的術語，并且被賦予通常的和本領域普通技術人員習慣的含義(并且不限制為特殊或特定的含義)，并且不限于至少一個氫原子被一個鹵素取代的烷基，例如三氟甲基等。

本文所用的術語“烷氧基”是一個廣義的術語，并且被賦予通常的和本領域普通技術人員習慣的含義(并且不限制為特殊或特定的含義)，并且不限于通過氧橋(即，-o-烷基)連接的烷基部分，如甲氧基、乙氧基等。

本文所用的術語“硫代烷基”是一個廣義的術語，并且被賦予通常的和本領域普通技術人員習慣的含義(并且不限制為特殊或特定的含義)，并且不限于通過硫橋連接的烷基部分(即，-s-烷基)，如甲硫基、乙硫基等。

本文所用的術語“烷基磺?；笔且粋€廣義的術語，并且被賦予通常的和本領域普通技術人員習慣的含義(并且不限制為特殊或特定的含義)，并且不限于通過磺?；鶚蜻B接的烷基部分(即，-so2-烷基)，如甲磺?；?、乙磺?；?。

本文所用的術語“烷基氨基”和“二烷基氨基”是廣義的術語，并且被賦予通常的和本領域普通技術人員習慣的含義(并且不限制為特殊或特定的含義)，并且不限于分別通過氮橋連接的一個烷基部分或兩個烷基部分(即，-n-烷基)，如甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基等。

本文所用的術語“烷基苯酚”是一個廣義的術語，并且被賦予通常的和本領域普通技術人員習慣的含義(并且不限制為特殊或特定的含義)，并且不限于一個烷基被至少一個酚基取代。

本文所用的術語“羥基烷基”是一個廣義的術語，并且被賦予通常的和本領域普通技術人員習慣的含義(并且不限制為特殊或特定的含義)，并且不限于一個烷基被至少一個羥基取代。

本文所用的術語“單或雙(環(huán)烷基)甲基”是廣義的術語，并且被賦予通常的和本領域普通技術人員習慣的含義(并且不限制為特殊或特定的含義)，并且不限于被一個或兩個環(huán)烷基取代的甲基基團，例如環(huán)丙基甲基、二環(huán)丙基甲基等。

本文所用的術語“烷基羰基烷基”是一個廣義的術語，并且被賦予通常的和本領域普通技術人員習慣的含義(并且不限制為特殊或特定的含義)，并且不限于一個烷基被-c(＝o)-烷基取代。

本文所用的術語“烷基羰基氧基烷基”是一個廣義的術語，并且被賦予通常的和本領域普通技術人員習慣的含義(并且不限制為特殊或特定的含義)，并且不限于一個烷基被-c(＝o)o-烷基或-oc(＝o)-烷基取代。

本文所用的術語“烷基氧基烷基”是一個廣義的術語，并且被賦予通常的和本領域普通技術人員習慣的含義(并且不限制為特殊或特定的含義)，并且不限于一個烷基被-o-烷基取代。

本文所用的術語“烷基硫基烷基”是一個廣義的術語，并且被賦予通常的和本領域普通技術人員習慣的含義(并且不限制為特殊或特定的含義)，并且不限于一個烷基被-s-烷基取代。

本文所用的術語“單或雙(烷基)氨基”是一個廣義的術語，并且被賦予通常的和本領域普通技術人員習慣的含義(并且不限制為特殊或特定的含義)，并且不限于一個氨基分別被一個烷基或兩個烷基取代。

本文所用的術語“單或雙(烷基)氨基烷基”是一個廣義的術語，并且被賦予通常的和本領域普通技術人員習慣的含義(并且不限制為特殊或特定的含義)，并且不限于一個烷基被一個單或雙(烷基)氨基取代。

本文所用的術語“醇”是一個廣義的術語，并且被賦予通常的和本領域普通技術人員習慣的含義(并且不限制為特殊或特定的含義)，并且不限于任何本文描述的化合物，其中導入了一個或多個羥基，或被取代或功能化而包括一個或多個羥基。

本文所用的術語“酯”是一個廣義的術語，并且被賦予通常的和本領域普通技術人員習慣的含義(并且不限制為特殊或特定的含義)，并且不限于任何本文描述的化合物，其中導入了一個或多個酯基(例如單酯、二酯、三酯或聚酯)，或被取代或功能化而包括一個或多個酯基。酯包括但不限于脂肪酸酯。

本文所用的術語“乙酸酯”是一個廣義的術語，并且被賦予通常的和本領域普通技術人員習慣的含義(并且不限制為特殊或特定的含義)，并且不限于任何本文描述的化合物，其中導入了一個或多個乙酸酯基，例如鹽、酯或其他導入了ch3coo-部分的化合物。

本文所用的術語“萜烯”是一個廣義的術語，并且被賦予通常的和本領域普通技術人員習慣的含義(并且不限制為特殊或特定的含義)，并且不限于任何來源于植物(如松柏類)樹脂的化合物，或合成制備的具有與植物來源萜烯相同結構的化合物。萜烯可包括烴以及含有其他官能團的萜類化合物，以及精油。萜烯可以包括具有式(c5h8)n的化合物，其中n是連接的異戊二烯單元的數(shù)量(例如，1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或更多)。

本文所用的術語“亞砜”是一個廣義的術語，并且被賦予通常的和本領域普通技術人員習慣的含義(并且不限制為特殊或特定的含義)，并且不限于任何本文描述的化合物，其中導入了一個或多個亞磺酰(so)基，或被取代或功能化而包括一個或多個亞磺?；?。

本文所用的術語“二醇”是一個廣義的術語，并且被賦予通常的和本領域普通技術人員習慣的含義(并且不限制為特殊或特定的含義)，并且可以包括二醇，如聚亞烷基二醇，例如聚乙二醇(具有式h(och2ch2)noh的聚合物，其中n大于3)、聚丙二醇或導入了含有較長烴鏈的單體的二元醇。

本文所用的術語“石蠟”是一個廣義的術語，并且被賦予通常的和本領域普通技術人員習慣的含義(并且不限制為特殊或特定的含義)，并且不限于任何來源于較重的烷烴，例如在室溫下形成液體或蠟的烷烴，以及官能化石蠟，例如氯化石蠟，以及包含烴的礦物或合成油。

本文所用的術語“烴”是一個廣義的術語，并且被賦予通常的和本領域普通技術人員習慣的含義(并且不限制為特殊或特定的含義)，并且不限于僅含碳原子和氫原子的任意化合物。官能化或取代的烴具有一個或多個如本文另外所述的取代基。

本文所用的術語“酸酐”是一個廣義的術語，并且被賦予通常的和本領域普通技術人員習慣的含義(并且不限制為特殊或特定的含義)，并且不限于任何本文描述的化合物，其中導入了一個或多個酸酐基(通式為(rc(o))2o)，或被取代或官能化而包括一個或多個酸酐基。

除了分離的單環(huán)部分之外，本文所述的環(huán)狀體系包括稠環(huán)、橋環(huán)和螺環(huán)部分。

除非另有說明，本文提及的任何百分比、比率或其他數(shù)量均以重量計。

濃縮物的制備方法

出于說明的目的，非限制性實施例中使用的制備濃縮物的方法通過混合脂質、油或溶劑與第二組分(如磺化或乙氧基化脂質)、攪拌混合物的同時加熱至15到50℃之間的溫度來完成。不一定需要加熱，而是取決于每種化合物的物理狀態(tài)。對于某些組分，可以采用較低的溫度或較高的溫度?？梢赃x擇溫度以促進在所需時間段內的混合，同時避免組分的降解或不期望的反應。還可以通過用乙氧基化或磺化的醇或其它乙氧基化、丙氧基化、硝化、磺化或次膦酸化的化合物代替乙氧基化或磺化的脂質來制備濃縮物。

納米顆粒系統(tǒng)的比例通常為5:95至90:10[脂質/油/醇：經(jīng)乙氧基化、丙氧基化、磺化、硝化或次膦酸化的兩親性脂質/油/醇]。在某些實施方案中，可以使用更高或更低的比例；然而，可以有利地使用約1重量份的脂質/油/醇與約0.1-20重量份的經(jīng)乙氧基化、丙氧基化、磺化、硝化或次膦酸化的兩親性脂質/油/醇的混合物。水和其他添加劑不包括在比例的計算中。所制得的納米顆粒系統(tǒng)是濃縮物，其容易在水中或其他化學物質中乳化成納米脂質顆粒，其在室溫下用水稀釋時具有高溶解力，用最小的攪拌可容易地分散成納米脂質顆粒。

具有大于25kb的考利丁醇(kauributanol)值和在25℃下小于100厘泊(cp)的粘度的脂質、油或溶劑作為單一組分或共混組分與另一種經(jīng)烷氧基化、通常是經(jīng)乙氧基化、丙氧基化的脂質、脂肪酸或醇組合，或與通?；腔⑾趸虼戊⑺峄碾s原子親水性脂質的衍生物組合。烷氧基化(例如乙氧基化或丙氧基化)諸如脂質、脂肪酸或脂肪醇的方法是本領域已知的，磺化、硝化和/或次膦酸化化合物的方法也是已知的。這種化合物的化學性質由f.d.gunstone在“《脂肪酸和脂質化學(fattyacidandlipidchemistry)》”中討論，由springer公司于2007年4月10日出版，其內容通過引用整體并入本文。

通過實施方式的方法制備的納米脂質顆粒濃縮物提供具有幾百納米(例如，900、800、700、600、500、400、300、200、100或其間的任意值)至低至90、80、70、60、50、40、30、20或10nm的窄粒度分布范圍的納米尺寸顆粒。與現(xiàn)有的納米顆粒遞送系統(tǒng)相比，顆粒呈現(xiàn)改善的分散性、由其結晶特性帶來的良好的穩(wěn)定性并更準確地將活性試劑遞送到目標位點。

分析和測試

使用兩種粒度測量技術分析樣品：動態(tài)照明散射(dls)和納米跟蹤分析(nta)，以測定所制備的每個納米顆粒濃縮物的粒度分布。

從表1和表2可以看出，dls和nta測量納米粒子的布朗運動，其運動速度或擴散常數(shù)通過斯托克斯-愛因斯坦方程與粒度相關。

表1

由設備顆粒系統(tǒng)nanoplus或delsanano得到的結果

nd表示未測定到

表2

由設備nanosightlm-20得到的結果

在nta中，通過視頻來分析該運動-在兩個維度中追蹤單獨顆粒的位置變化，藉此測定顆粒擴散。在知道擴散常數(shù)的情況下，可測定顆粒流體動力學直徑。

相比之下，dls不能單獨顯示粒子，而是使用數(shù)字相關器分析隨時間變化的散射強度波動。這些波動是由樣品內大量顆粒的組合的相對布朗運動產(chǎn)生的干擾效應引起的。通過對所得指數(shù)自相關函數(shù)進行分析，可以計算平均粒度以及多分散指數(shù)。對于多分散樣品產(chǎn)生的多指數(shù)自相關函數(shù)，去卷積可以提供有關粒度分布特征的有限信息。

通過動態(tài)光散射尺寸化顆粒

懸浮在液體中的顆粒由于與溶劑分子的隨機碰撞而呈布朗運動。這種運動會使顆粒在介質中擴散。

可以通過測量從懸浮液或溶液散射的光的強度的隨機變化來確定粒度。

這種技術被稱為動態(tài)光散射(dls)或稱為光子相關光譜(pcs)。

樣品制備：將樣品的液滴直接分散/乳化在一部分去離子水中，由該產(chǎn)物形成具有顆粒/膠束的溶液。將該溶液的一部分收集在待設備讀取的單元中。

針對每一溶液運行至少三次，并將結果重疊以創(chuàng)建每個產(chǎn)品/樣品的完整報告。

通過納米跟蹤分析尺寸化顆粒

nanosight納米顆粒分析儀器產(chǎn)生納米粒子群在激光照射下在液體中以布朗運動方式移動的視頻。在安裝在顯微鏡物鏡下的特別設計和構造的激光照明裝置中，通過儀器觀察到的液體樣品中的粒子在光通路中進行布朗運動時是快速移動的小光點。

樣品制備：將樣品的液滴直接分散/乳化在一部分去離子水中，由該產(chǎn)物形成具有顆粒/膠束的溶液。將該溶液的一部分收集在待設備讀取的單元中。

針對每一溶液運行至少三次，并將結果重疊以創(chuàng)建每個產(chǎn)品/樣品的完整報告。實施方式的產(chǎn)品的樣品分別由樣品oro-001至oro-005表示。明顯的是，納米粒度分布遠小于所測試的任何現(xiàn)有技術產(chǎn)品。在實施方式的產(chǎn)品的所有樣品中觀察到，即使通過納米追蹤分析也無法檢測或測定到一些小顆粒(低于10納米)。

值得注意的是，增加在水中稀釋的實施方式中的所有樣品的產(chǎn)物的量，以使顆粒能夠被設備檢測。在一些情況下，作為oro-005和oro-003，相對的增加水平比現(xiàn)有技術產(chǎn)品高2500和7000倍。

即使對于oro-001、oro-004或oro-002，也增加了7、10或250倍以上。觀察到一些較小的顆粒(低于10納米)無法被檢測并保持在平均值外，確定這些產(chǎn)品的平均尺寸甚至比所測得的值更低。這表明所描述的實施方式的所有產(chǎn)物均小于現(xiàn)有技術的其它產(chǎn)品。

比較這兩種技術，nanosight的結果更加穩(wěn)定，并且發(fā)現(xiàn)其結果與溶液中觀察/測量到的顆粒有關。

所有樣品的溶液在濃度加工(ppm)和其后的分析期間內保持穩(wěn)定。

即使本發(fā)明的產(chǎn)品在水中的濃度高的情況下，nanoplus或使用動態(tài)光散射檢測系統(tǒng)的delsanano也未檢測到這些顆粒。

實施方式的濃縮物的樣品呈現(xiàn)小于10納米的粒度，這通過測試來證明，因為只有增加讀取溶液中的樣品濃度時才可獲得可檢測到的顆粒。從結果可以看出，在大多數(shù)情況下，實施方式的穩(wěn)定乳液的納米脂質粒度分布在低于100nm的納米尺寸，作為顆粒輸送系統(tǒng)的性能優(yōu)于現(xiàn)有產(chǎn)品。

物理化學和加速穩(wěn)定性測試

分析了實施方式和現(xiàn)有技術的產(chǎn)品樣品，以確定其在水中稀釋時的物理化學特性及其性能-使cipac手冊f-協(xié)作國際殺蟲劑分析有限公司(collaborativeinternationalpesticideanalyticalltd)(1994年)于2007年重印的方法，其內容通過引用整體并入本文。檢測到加速的儲存穩(wěn)定性，并且即使在寒冷或高溫條件下，所有樣品都是穩(wěn)定的。

第一組分析列于表3，并顯示了納米脂質遞送系統(tǒng)樣品的結果，其證明根據(jù)該實施方式制備的所有樣品即使在濃縮形式下或在水中稀釋時也是穩(wěn)定的。

表3

nlds-物理、化學和加速穩(wěn)定性測試結果

表4中的第二組樣品來自現(xiàn)有技術產(chǎn)品，當稀釋于水中時，其結果顯示出一些不一致性。

表4

現(xiàn)有技術產(chǎn)品-物理、化學和加速穩(wěn)定性測試結果

實施例

生產(chǎn)各種納米顆粒系統(tǒng)以說明實施方式。在各種配方中使用各種組分，包括斯特潘公司(stepancompany)的bion91-6-線性醇(c9-11)乙氧基化物，poe-6；斯特潘公司的12-非離子表面活性劑；斯特潘公司的十二烷基苯磺酸鈉陰離子表面活性劑；-技術級尿素；oxiento公司的n-月桂基醚硫酸鈉27％；斯特潘公司的bioas-40-α-烯烴磺酸酯/鹽的水溶液；emsj-大豆甲酯；-丙酮；proxel-1,2-苯并異噻唑啉-3-酮的20％二丙二醇水溶液；acidocitrico-檸檬酸50％；oxiteno公司的r-200-乙氧基化蓖麻油；陶氏化學公司(dowchemical)的15-s-9-仲醇乙氧基化物，非離子表面活性劑；qgpquimica公司的dbsca-ag-在異丁醇中的烷基苯磺酸鈣；ola001oleoessencial-精制橙油；bhtfeed-丁基化羥基甲苯；道康寧公司(dowcorning)的afe-1520-20％活性食品級有機硅乳液，設計成用于控制熱水和冷水體系中的泡沫。

第一組實施例示于表5中，并且是經(jīng)酯化或酯交換的脂質或油的混合物，其中該化合物具有c10-c22的碳鏈，來源于種子油等，作為甲酯與天然油和甲基化烷基酯混合。在這組實施例中，納米顆粒系統(tǒng)中的重量比為50:50至90:10[脂質/油，純的或經(jīng)酯化或酯交換的：脂質/油/醇，經(jīng)乙氧基化或丙氧基化然后磺化、硝化或次膦酸化并混合]。

表5

實施例1濃縮的納米脂質遞送系統(tǒng)

第二組實施例示于表6中，并且是純的或經(jīng)酯化或酯交換的脂質或油的混合物；由具有c10-c22的碳鏈的化合物制得，來源于種子油等，作為甲酯；或與天然油混合；或與線性酮混合。在這組實施例中，納米顆粒系統(tǒng)中的重量比為5:95至40:60[脂質/油，純的或經(jīng)酯化或酯交換的：兩親性脂質/油/醇，經(jīng)乙氧基化或丙氧基化然后磺化、硝化或次膦酸化，彼此混合]。

表6

實施例2濃縮的納米脂質遞送系統(tǒng)

攝取和轉移測試

將納米顆粒遞送系統(tǒng)添加到已知的殺蟲劑中，將其施用于植物并與市場上的類似產(chǎn)品進行比較，說明了活性劑向目標位點的轉移。由圖1可知，當作為除草劑載體施用時，實施方式的產(chǎn)品能夠更有效地將除草劑轉移穿過植物并且不會不利地影響植物或除草劑的性能。

在殺蟲劑(羔羊四葉草)的例子中，盡管用大多數(shù)佐劑增加了攝取量，但關鍵成分是增加植物下部或根部的殺蟲劑的量以提高其性能。當大多數(shù)殺蟲劑殘留在葉面區(qū)域時，它會有效地燒掉葉子，但由于缺乏向根部的轉移，可能會導致再次出現(xiàn)，并隨著時間的推移而增加抗壓力。

鑒于nsp對農業(yè)化學物質遞送的轉移能力，這意味著根部需要的營養(yǎng)物質可以葉面水平提供，并可以通過韌皮部到達根部，以減少每英畝所需的營養(yǎng)量并通過使用較少的肥料來減少對環(huán)境的影響。(宏觀和微觀)

因此，完美的罐裝產(chǎn)品不僅會增加攝取量，而且穿過韌皮部(以及在其他情況下在木質部中向上)而增加植物內的分布，到達植物的下部和根部，而不會對植物或非目標植物產(chǎn)生不期望的影響。

此外，更快的攝取也可以提高耐雨性，從而降低農業(yè)化學物質在目標昆蟲或植物表面區(qū)域被沖刷掉的可能性。

從圖1中的比較可知，實施方式的nsp在整個植物中增加殺蟲劑或其它化學移動性和一致性、甚至向下至殺蟲劑工作效率最高的較低的冠層和根部，從而比已知的非離子性表面活性劑和/或油乳液的性能更好。

當用作佐劑時，初始測試工作顯示除了nsp之外的佐劑在上部葉面燒毀中表現(xiàn)良好，它們似乎通過不充分的跨韌皮部和/或木質部遷移率對殺蟲劑的性能產(chǎn)生負面影響，而該位置需要殺蟲劑具有提高的性能。本發(fā)明人的結論和觀察結果表明，所測試的佐劑通過遷移率抑制而有助于提高殺蟲劑抗性。

實施方式的nsp遞送系統(tǒng)所提供的更有效的遞送和控制，減少殺蟲劑二次和三次重復施用的可能性，從而通過減少使用殺蟲劑的頻率來使環(huán)境和安全受益。

圖2示出了實施方式的nsp的攝取速率，其快于單獨的殺蟲劑。這顯示了實施方式的耐雨性。通過加速攝取，從葉面被雨水洗掉的風險最小化。

如圖2中的數(shù)據(jù)所示，實施方式的新型nsp通過葉面施用來遞送更多的殺蟲劑至根部，性能優(yōu)于現(xiàn)有技術。

在圖3a、3b和3c中，說明了相比于單獨使用殺蟲劑的情況，添加實施方式的nsp技術時，更多的殺蟲劑更快地轉移到植物的所有部分。這不僅在其他化學物質分解之前將殺蟲劑化學物質遞送到目標位點，而且隨著更多的伴隨化學物質在較短的時間內滲透，也可以提高耐雨時間。

在圖3d中，表明nps在遞送更快和改善的活性成分(例如但不限于除草劑)方面更為有效。

應用和使用

在使用過程中，納米脂質顆?？勺鳛闈饪s物或稀釋液進行施用。

在施用前以0.001至15％(重量)的比例用水稀釋，更典型地為0.005％至1％(重量)，納米脂質遞送顆粒具有d50且平均粒度分布小于100納米，其可有效穿透葉片氣孔和角質層區(qū)域并有效地通過木質部和韌皮部到達目標植物的根部區(qū)域。在某些實施方式中，可有利地采用更濃縮的或更稀釋的組合物。

稀釋的濃縮物可通過農業(yè)噴霧或灌溉水的方式進行施用。

在作為濃縮物使用時，納米顆粒濃縮物可用水和其他化學物質進行罐混，或者可與其他化學物質進行配制以在后續(xù)階段中在田間進一步稀釋。

所得的納米顆粒特別適于作為用于農業(yè)化學物質的載體，例如殺蟲劑、刺激劑、除草劑、殺真菌劑、生長劑、養(yǎng)分，包括肥料和激素或其組合。

nsp的具體優(yōu)點在于，一些非系統(tǒng)性殺蟲劑可能會像系統(tǒng)性殺蟲劑一樣移動，或者系統(tǒng)性殺蟲劑在移動性方面更有效，例如三唑。

nsp的其他益處在于，增加的納米粒子到目標的遞送，以管理nsp作為載體產(chǎn)生的抗性，以更有效地將農業(yè)化學物質轉移到植物根部區(qū)域，并且通過更高效地攝取到植物中而具有快于其他技術的耐雨性。

雖然已經(jīng)通過附圖和上述描述詳細地闡述和說明了本公開，但應認為這些闡述和說明是說明性或示例性的，而非限制性的。本公開不限于所公開的實施方式。本領域技術人員通過實施要求保護的本公開，研究附圖、說明書以及所附權利要求書，可以理解和實現(xiàn)所述實施方式的各種變化形式。

本文引用的所有文獻通過引用全文納入本文。對于通過引用納入的公布、專利或專利申請與本說明書中所含公開內容相矛盾的內容，均意于以本說明書為準和/或本說明書優(yōu)先于任何相矛盾的材料。

除非另有限定，所有術語(包括技術和科學術語)被賦予通常的且本領域普通技術人員所習慣的含義，并且不限制為特殊或特定的含義，除非本文有其他表述來限定。應注意，當描述本公開某些特征或方面時特定術語的使用不應理解為表示該術語在此被重新限定為局限于包括與該術語相關的本公開特點或方面的任何特定特征。本申請中使用的術語和詞語及其變化形式、特別是在所附權利要求中，除非另有說明，均應理解為開放式的，而非限制式的。作為上述的示例，術語“包括”應該被理解為“包括但不限于”，“包含但不限于”等；本文使用的術語“包含”與“包括”、“含有”或“特征為”同義，是包容性或開放性的，并且不排除額外的未被引用的元素或方法步驟；術語“具有”應被解釋為“至少具有”；術語“包括”應被解釋為“包括但不限于”；術語“實施例”用于提供所討論的項目的示例性實例，而不是其詳盡的或限制性的列舉；諸如“已知的”、“通常的”、“標準的”和類似含義的術語之間的形容詞不應被解釋為將描述的項目限制在給定時間段內或者在給定時間內可用的項目，而應該被理解為包括現(xiàn)在或在將來的任何時間可用或知曉的已知的、正常的或標準的技術；諸如“優(yōu)選”，“優(yōu)選的”，“期望的”或“所需的”的術語以及類似含義的詞語的使用不應理解為暗示某些特征對于發(fā)明的結構或功能是關鍵、必要或甚至重要的，而是僅僅旨在突出在本發(fā)明的特定實施方式中可以或可以不被使用的替代或附加特征。同樣地，與連詞“和”相關聯(lián)的一組術語不應被理解為要求這些術語中的每一個都存在于分組中，而應該被視為“和/或”，除非另有明確說明。同樣地，與連詞“或”相關聯(lián)的一組術語不應被理解為要求該組之間相互的排他性，而應該被視為“和/或”，除非另有明確說明。

當提供一個數(shù)值范圍時，應理解上限和下限以及上限和下限之間的每個中間值都包含在實施方式的范圍中。

對于本文中使用的基本上任何的復數(shù)和/或單數(shù)術語，本領域技術人員可以適當?shù)剡m用于根據(jù)上下文和/或應用，從復數(shù)轉換為單數(shù)形式和/或從單數(shù)轉換為復數(shù)形式。為了清楚起見，可以在此明確說明各種單數(shù)/復數(shù)排列。不定冠詞“一個”或“一種”通常不包括復數(shù)。單一處理器或其它單元可實現(xiàn)如權利要求所述的幾項功能。事實上，互不相同的從屬權利要求中所述的某些測量并不表示這些測量的組合不能用于獲益。權利要求書中的任何引用符號不應理解為限制本發(fā)明的范圍。

本領域技術人員將進一步理解，如果要引用具體編號的權利要求，這種意圖將在權利要求書中明確地敘述，并且在沒有這種敘述的情況下，不存在這種意圖。例如，為幫助理解，以下所附權利要求可以使用介紹性詞語“至少一個”和“一個或多個”，以引入權利要求引用。但是，這種詞語的使用不應理解為暗示通過不定冠詞“一個”或“一種”引入的權利要求將任何特定的權利要求限制為僅含一個這種引用的實施方式，所述特定的權利要求含有這種引用的權利要求，甚至在相同權利要求包括介紹性詞語“一個或多個”或“至少一個”以及諸如“一個”或“一種”的不定冠詞(例如，“一個”和/或“一種”通常應理解為“至少一個”或“一個或多個”)；該情況也適用于用來引入權利要求的定冠詞。此外，即使明確地敘述了引入的權利要求的具體數(shù)量，本領域技術人員將認識到，這種敘述通常應被解釋為至少表示所列舉的數(shù)字(例如，簡單的沒有其他修飾的“兩個”通常表示至少兩個，或兩個或更多)。此外，在使用類似于“a、b和c中的至少一個等”的慣例的情況下，一般來說，這種結構對于本領域技術人員而言將按常規(guī)方式理解(例如，“具有a、b和c中的至少一個的“系統(tǒng)”將包括但不限于僅具有a、僅具有b、僅具有c、具有a和b、具有a和c、具有b和c和/或具有a、b和c等的系統(tǒng))。在使用類似于“a、b或c中的至少一個等”的慣用表述的情況下，一般來說，這種結構對于本領域技術人員而言將按常規(guī)方式理解(例如，“具有a、b或c中的至少一個的系統(tǒng)”將包括但不限于僅具有a、僅具有b、僅具有c、具有a和b、具有a和c、具有b和c和/或具有a、b和c等的系統(tǒng))。本領域技術人員將進一步理解，實際上無論在說明書、權利要求書或附圖中，表示兩個或多個替代性術語的任何分離詞和/或詞語應理解為考慮包括術語之一、任一術語或兩個術語的可能性。例如，詞語“a或b”將被理解為包括“a”或“b”或“a和b”的可能性。

本說明書所用的表示各成分含量、反應條件等等的所有數(shù)值應理解為在所有情況下均被術語“約”修飾。因此，除非有相反的說明，否則在本文中所述的數(shù)值參數(shù)是近似值，可根據(jù)試圖獲得的所需性質而變化。絲毫不是為了將等同原則的應用限制在本申請所請求的優(yōu)先權的任何申請的權利要求的范圍，每個數(shù)值參數(shù)至少應根據(jù)有效數(shù)字的位數(shù)和常用的四舍五入規(guī)則進行解釋。

進一步，雖然為了清楚和理解已經(jīng)通過說明和實施例詳細地描述了上述內容，但是對本領域技術人員顯而易見的是可以進行某些改變和修改。因此，描述和實施例不應被解釋為將本發(fā)明的范圍限制于本文所述的具體實施方式和實施例，而是還涵蓋與本發(fā)明的真實范圍和精神相關的所有修改和替代。