專利名稱：酰胺化合物及用其防治植物疾病的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及酰胺化合物及防治植物疾病的方法，該方法包括將它們施用于植物或生長植物的土壤。
背景技術(shù)：
已經(jīng)開發(fā)了防治植物疾病的組合物，而且發(fā)現(xiàn)了許多具有防治植物疾病活性的化合物。然而，在某些情況下其防治活性是不夠的。因此已加強進行新化合物的研究。
發(fā)明公開本發(fā)明的目的是提供具有優(yōu)異的植物疾病防治活性的化合物。
即，本發(fā)明提供式(1)所代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物 其中R1代表氫原子；鹵原子；硝基；氰基；任選被選自以下的取代基取代的C1-C6烷基鹵原子、氰基、羥基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6烷氧基、C3-C6環(huán)烷基氧基、C1-C6烷硫基、C3-C6環(huán)烷基硫基及三(C1-C3烷基)甲硅烷基；任選被選自以下的取代基取代的C2-C6烯基鹵原子、氰基、羥基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6烷氧基、C3-C6環(huán)烷基氧基、C1-C6烷硫基、C3-C6環(huán)烷基硫基及三(C1-C3烷基)甲硅烷基；任選被選自以下的取代基取代的C2-C6炔基鹵原子、氰基、羥基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6烷氧基、C3-C6環(huán)烷基氧基、C1-C6烷硫基、C3-C6環(huán)烷基硫基及三(C1-C3烷基)甲硅烷基；任選被選自以下的取代基取代的C3-C6環(huán)烷基鹵原子、氰基、羥基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6烷氧基、C3-C6環(huán)烷基氧基、C1-C6烷硫基、C3-C6環(huán)烷基硫基及三(C1-C3烷基)甲硅烷基；任選被選自以下的取代基取代的C1-C6烷氧基鹵原子、C1-C6烷氧基及C1-C6烷硫基；任選被選自以下的取代基取代的C3-C6環(huán)烷基氧基鹵原子、C1-C6烷氧基及C1-C6烷硫基；任選被選自以下的取代基取代的C1-C6烷硫基鹵原子、C1-C6烷氧基及C1-C6烷硫基；任選被選自以下的取代基取代的C3-C6環(huán)烷基硫基鹵原子、C1-C6烷氧基及C1-C6烷硫基；任選被選自以下的取代基取代的二(C1-C6烷基)氨基鹵原子、C1-C6烷氧基及C1-C6烷硫基；任選被選自以下的取代基取代的苯基鹵原子、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基及C1-C6烷氧基；任選被選自以下的取代基取代的苯氧基鹵原子、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基及C1-C6烷氧基；任選被選自以下的取代基取代的苯硫基鹵原子、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基及C1-C6烷氧基；任選被選自以下的取代基取代的苯甲?；u原子、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基及C1-C6烷氧基；任選被選自以下的取代基取代的苯甲酰氧基鹵原子、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基及C1-C6烷氧基；甲?；?C1-C6烷基)羰基；(C2-C6烯基)羰基；(C2-C6炔基)羰基；(C3-C6環(huán)烷基)羰基；(C1-C6鹵代烷基)羰基；(C1-C6烷氧基)羰基；或三(C1-C6烷基)甲硅烷基，R2代表氫原子、鹵原子、C1-C6烷基、C3-C6環(huán)烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6鹵代烷硫基、二(C1-C6烷基)氨基、硝基或氰基，或R1和R2一起代表任選被選自以下的取代基取代的C3-C6聚亞甲基鹵原子、C1-C3烷基和C1-C3鹵代烷基；或任選被選自以下的取代基取代的1，3-丁二烯-1，4-二基鹵原子、C1-C3烷基和C1-C3鹵代烷基，R3代表氫原子、鹵原子或C1-C3烷基，R4代表C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C3-C4烯基或C3-C4炔基，R5代表C1-C4烷基、C3-C4烯基、C3-C6炔基、C1-C4鹵代烷基、氰基C1-C6烷基或(C1-C3烷基)羰基，R6代表氫原子、C1-C4烷基、C3-C4烯基或C3-C4炔基，R7代表氫原子、鹵原子或C1-C3烷基，R8代表氫原子、鹵原子或C1-C3烷基，R9代表氫原子或C1-C3烷基，R10代表氫原子、鹵原子或C1-C3烷基，R11代表氫原子、鹵原子或C1-C3烷基，R12代表氫原子、鹵原子或C1-C3烷基(下文中稱為“本發(fā)明化合物”)，包含作為活性成分的本發(fā)明化合物的防治植物疾病的組合物，及防治植物疾病的方法，該方法包括用有效量的本發(fā)明化合物處理植物或種植植物的土壤。
本發(fā)明化合物中由R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11和R12代表的各取代基將例舉如下。
由R1代表的鹵原子的實例包括氟原子、氯原子、溴原子和碘原子。
由R1代表的任選被選自以下的取代基取代的C1-C6烷基鹵原子、氰基、羥基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6烷氧基、C3-C6環(huán)烷基氧基、C1-C6烷硫基、C3-C6環(huán)烷基硫基及三(C1-C3烷基)甲硅烷基，其實例包括C1-C6烷基，例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、己基等；C1-C6鹵代烷基，例如氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯甲基、二氯甲基、三氯甲基等；氰基C1-C6烷基，例如氰基甲基、2-氰基乙基、1-氰基乙基等；C1-C6羥基烷基，例如羥甲基、1-羥基乙基、2-羥基乙基、3-羥基丙基等；C3-C6環(huán)烷基C1-C6烷基，例如環(huán)丙基甲基、環(huán)丁基甲基、環(huán)戊基甲基、環(huán)己基甲基等；C1-C6烷氧基C1-C6烷基，例如2-甲氧基乙氧基、2-乙氧基乙氧基等；(C1-C3烷氧基)氰基C1-C6烷基，例如乙氧基氰基甲基、甲氧基氰基甲基等；C1-C6環(huán)烷基氧基C1-C6烷基，例如環(huán)丙基氧基甲基、環(huán)丁基氧基甲基、環(huán)戊基氧基甲基、環(huán)己基氧基甲基等；C1-C6烷硫基C1-C6烷基，例如2-甲硫基乙基等；C1-C6環(huán)烷基硫基C1-C6烷基，例如環(huán)戊基硫基甲基等；及三(C1-C3烷基)甲硅烷基C1-C6烷基。
由R1代表的任選被選自以下的取代基取代的C2-C6烯基鹵原子、氰基、羥基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6烷氧基、C3-C6環(huán)烷基氧基、C1-C6烷硫基、C3-C6環(huán)烷基硫基及三(C1-C3烷基)甲硅烷基，其實例包括C2-C6烯基，例如乙烯基、1-甲基乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-戊烯基、4-戊烯基、1-己烯基、5-己烯基等；C2-C6鹵代烯基，例如2-氟乙烯基、2，2-二氟乙烯基、2-氯乙烯基、2，2-二氯乙烯基、2-溴乙烯基、2，2-二溴乙烯基、2-氯-2-丙烯基、3，3-二氯-2-丙烯基等；氰基C2-C6烯基；C2-C6羥基烯基；C3-C6環(huán)烷基C2-C6烯基；C1-C6烷氧基C2-C6烯基；C1-C6環(huán)烷基氧基C2-C6烯基；C1-C6烷硫基C2-C6烯基；C1-C6環(huán)烷基硫基C2-C6烯基；及三(C1-C3烷基)甲硅烷基C2-C6烯基。
由R1代表的任選被選自以下的取代基取代的C2-C6炔基鹵原子、氰基、羥基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6烷氧基、C3-C6環(huán)烷基氧基、C1-C6烷硫基、C3-C6環(huán)烷基硫基及三(C1-C3烷基)甲硅烷基，其實例包括C2-C6炔基，例如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-甲基-2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、3，3-二甲基-1-丁炔基、1-戊炔基、4-戊炔基、1-己炔基、5-己炔基等；C2-C6鹵代炔基，例如2-氟乙炔基、2-氯乙炔基、2-溴乙炔基、2-碘乙炔基等；氰基C2-C6炔基；C2-C6羥基炔基；C3-C6環(huán)烷基C2-C6炔基；C1-C6烷氧基C2-C6炔基；C1-C6環(huán)烷基氧基C2-C6炔基；C1-C6烷硫基C2-C6炔基；C1-C6環(huán)烷基硫基C2-C6炔基；及三(C1-C3烷基)甲硅烷基C2-C6炔基，例如三甲基甲硅烷基乙炔基、三乙基甲硅烷基乙炔基等。
由R1代表的任選被選自以下的取代基取代的C3-C6環(huán)烷基鹵原子、氰基、羥基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6烷氧基、C3-C6環(huán)烷基氧基、C1-C6烷硫基、C3-C6環(huán)烷基硫基及三(C1-C3烷基)甲硅烷基，其實例包括C3-C6環(huán)烷基，例如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基等；C3-C6鹵代環(huán)烷基；氰基C3-C6環(huán)烷基；C3-C6羥基環(huán)烷基；C3-C6環(huán)烷基C3-C6環(huán)烷基；C1-C6烷氧基C3-C6環(huán)烷基；C1-C6環(huán)烷基氧基C3-C6環(huán)烷基；C1-C6烷硫基C3-C6環(huán)烷基；C1-C6環(huán)烷基硫基C3-C6環(huán)烷基；及三(C1-C3烷基)甲硅烷基C3-C6環(huán)烷基。
由R1代表的任選被選自以下的取代基取代的C1-C6烷氧基鹵原子、C1-C6烷氧基及C1-C6烷硫基，其實例包括C1-C6烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基、戊氧基、己氧基等；C1-C6鹵代烷氧基，例如氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、2，2，2-三氟乙氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、2-氟乙氧基等；C1-C6烷氧基C1-C6烷氧基，例如2-甲氧基乙氧基等；和C1-C6烷硫基C1-C6烷氧基，例如2-甲硫基乙氧基等。
由R1代表的任選被選自以下的取代基取代的C3-C6環(huán)烷基氧基鹵原子、C1-C6烷氧基及C1-C6烷硫基，其實例包括C3-C6環(huán)烷基氧基，例如環(huán)丙基氧基、環(huán)丁基氧基、環(huán)戊基氧基、環(huán)己基氧基(cyclohexyl)、2，2-二甲基丙基等；C3-C6鹵代環(huán)烷基氧基；C1-C6烷氧基C3-C6環(huán)烷基氧基；及C1-C6烷硫基C3-C6環(huán)烷基氧基。
由R1代表的任選被選自以下的取代基取代的C1-C6烷硫基鹵原子、C1-C6烷氧基及C1-C6烷硫基，其實例包括C1-C6烷硫基，例如甲硫基、乙硫基、丙硫基、異丙硫基、丁硫基、異丁硫基、仲丁硫基、叔丁硫基、戊硫基、己硫基等；C1-C6鹵代烷硫基，例如氟甲硫基、二氟甲硫基、三氟甲硫基、2，2，2-三氟乙硫基、1，1，2，2-四氟乙硫基、2-氟乙硫基等；C1-C6烷氧基C1-C6烷硫基，例如2-甲氧基乙硫基等；及C1-C6烷硫基C1-C6烷硫基。
由R1代表的任選被選自以下的取代基取代的C3-C6環(huán)烷基硫基鹵原子、C1-C6烷氧基及C1-C6烷硫基，其實例包括C3-C6環(huán)烷基硫基，例如環(huán)丙基硫基、環(huán)丁基硫基、環(huán)戊基硫基等；C3-C6鹵代環(huán)烷基硫基；C1-C6烷氧基C3-C6環(huán)烷基硫基；及C1-C6烷硫基C3-C6環(huán)烷基硫基。
由R1代表的任選被選自以下的取代基取代的二(C3-C6烷基)氨基鹵原子、C1-C6烷氧基及C1-C6烷硫基，其實例包括二(C3-C6烷基)氨基，例如二甲基氨基、二乙基氨基、二丙基氨基、二戊基氨基、二己基氨基等；(C3-C6烷基)(C1-C6烷氧基C3-C6烷基)氨基，例如甲基(2-甲氧基乙基)氨基等；及(C3-C6烷基)(C1-C6烷硫基C3-C6烷基)氨基。
由R1代表的任選被選自以下的取代基取代的苯基鹵原子、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基和C1-C6烷氧基，其實例包括苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、3，4-二氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、3，4-二氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-乙基苯基、3-乙基苯基、4-乙基苯基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基及4-甲氧基苯基。
由R1代表的任選被選自以下的取代基取代的苯氧基鹵原子、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基和C1-C6烷氧基，其實例包括苯氧基、2-氟苯氧基、3-氟苯氧基、4-氟苯氧基、3，4-二氟苯氧基、2-氯苯氧基、3-氯苯氧基、4-氯苯氧基、3，4-二氯苯氧基、2-溴苯氧基、3-溴苯氧基、4-溴苯氧基、2-甲基苯氧基、3-甲基苯氧基、4-甲基苯氧基、2-乙基苯氧基、3-乙基苯氧基、4-乙基苯氧基、2-三氟甲基苯氧基、3-三氟甲基苯氧基、4-三氟甲基苯氧基、2-甲氧基苯氧基、3-甲氧基苯氧基及4-甲氧基苯氧基。
由R1代表的任選被選自以下的取代基取代的苯硫基鹵原子、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基，其實例包括苯硫基、2-氟苯硫基、3-氟苯硫基、4-氟苯硫基、3，4-二氟苯硫基、2-氯苯硫基、3-氯苯硫基、4-氯苯硫基、3，4-二氯苯硫基、2-溴苯硫基、3-溴苯硫基、4-溴苯硫基、2-甲基苯硫基、3-甲基苯硫基、4-甲基苯硫基、2-乙基苯硫基、3-乙基苯硫基、4-乙基苯硫基、2-三氟甲基苯硫基、3-三氟甲基苯硫基、4-三氟甲基苯硫基、2-甲氧基苯硫基、3-甲氧基苯硫基及4-甲氧基苯硫基。
由R1代表的任選被選自以下的取代基取代的苯甲酰基鹵原子、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基，其實例包括苯甲酰基、2-氟苯甲?；?、3-氟苯甲酰基、4-氟苯甲酰基、3，4-二氟苯甲酰基、2-氯苯甲?；?-氯苯甲?；?、4-氯苯甲酰基、3，4-二氯苯甲?；?、2-溴苯甲?；?-溴苯甲?；?、4-溴苯甲?；?、2-甲基苯甲?；?-甲基苯甲?；?-甲基苯甲?；?-乙基苯甲?；?、3-乙基苯甲?；?-乙基苯甲酰基、2-三氟甲基苯甲?；?、3-三氟甲基苯甲酰基、4-三氟甲基苯甲酰基、2-甲氧基苯甲酰基、3-甲氧基苯甲?；?-甲氧基苯甲酰基。
由R1代表的任選被選自以下的取代基取代的苯甲酰氧基鹵原子、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基，其實例包括苯甲酰氧基、2-氟苯甲酰氧基、3-氟苯甲酰氧基、4-氟苯甲酰氧基、3，4-二氟苯甲酰氧基、2-氯苯甲酰氧基、3-氯苯甲酰氧基、4-氯苯甲酰氧基、3，4-二氯苯甲酰氧基、2-溴苯甲酰氧基、3-溴苯甲酰氧基、4-溴苯甲酰氧基、2-甲基苯甲酰氧基、3-甲基苯甲酰氧基、4-甲基苯甲酰氧基、2-乙基苯甲酰氧基、3-乙基苯甲酰氧基、4-乙基苯甲酰氧基、2-三氟甲基苯甲酰氧基、3-三氟甲基苯甲酰氧基、4-三氟甲基苯甲酰氧基、2-甲氧基苯甲酰氧基、3-甲氧基苯甲酰氧基及4-甲氧基苯甲酰氧基。
由R1代表的(C1-C6烷基)羰基的實例包括乙?；⒈；岸□；?br> 由R1代表的(C2-C6烯基)羰基的實例包括丙烯酰基、甲基丙烯?；?、丁烯?；爱惗∠；?。
由R1代表的(C2-C6炔基)羰基的實例包括丙炔?；?。
由R1代表的(C3-C6環(huán)烷基)羰基的實例包括環(huán)丙基羰基、環(huán)丁基羰基、環(huán)戊基羰基及環(huán)己基羰基。
由R1代表的(C1-C6鹵代烷基)羰基的實例包括氯乙?；叭阴；?。
由R1代表的(C1-C6烷氧基)羰基的實例包括乙酰氧基、丙酰氧基及丁酰氧基。
由R1代表的三(C1-C6烷基)甲硅烷基的實例包括三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、三異丙基甲硅烷基及四-丁基二甲基甲硅烷基。
由R2代表的鹵原子的實例包括氟原子、氯原子、溴原子和碘原子。
由R2代表的C1-C6烷基的實例包括甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基及叔丁基。
由R2代表的C3-C6環(huán)烷基的實例包括環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基及環(huán)己基。
由R2代表的C2-C6烯基的實例包括乙烯基、1-甲基乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-戊烯基、4-戊烯基、1-己烯基及5-己烯基。
由R2代表的C2-C6炔基的實例包括乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-甲基-2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、3，3-二甲基-1-丁炔基、1-戊炔基、4-戊炔基、1-己炔基及5-己炔基。
由R2代表的C1-C6鹵代烷基的實例包括氟甲基、二氟甲基及三氟甲基。
由R2代表的C1-C6烷氧基的實例包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基、戊氧基及己氧基。
由R2代表的C1-C6鹵代烷氧基的實例包括氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、2，2，2-三氟乙氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基及2-氟乙氧基。
由R2代表的C1-C6烷硫基的實例包括甲硫基、乙硫基、丙硫基、異丙硫基、丁硫基、異丁硫基、仲丁硫基、叔丁硫基、戊硫基及己硫基。
由R2代表的C1-C6鹵代烷硫基的實例包括氟甲硫基、二氟甲硫基、三氟甲硫基、2，2，2-三氟乙硫基、1，1，2，2-四氟乙硫基及2-氟乙硫基。
由R2代表的二(C1-C6烷基)氨基的實例包括二甲基氨基、二乙基氨基、二丙基氨基、二戊基氨基及二己基氨基。
由R1和R2一起代表的任選被選自以下的取代基取代的C3-C6聚亞甲基鹵原子、C1-C3烷基和C1-C3鹵代烷基，其實例包括1，3-丙二基、1，3-丁二基、1，4-丁二基、1，5-戊二基、1，4-戊二基及1，6-己二基。
由R1和R2一起代表的任選被選自以下的取代基取代的1，3-丁二烯-1，4-二基鹵原子、C1-C3烷基和C1-C3鹵代烷基，其實例包括1，3-丁二烯-1，4-二基、1-甲基-1，3-丁二烯-1，4-二基、2-甲基-1，3-丁二烯-1，4-二基、3-甲基-1，3-丁二烯-1，4-二基、4-甲基-1，3-丁二烯-1，4-二基、2，3-二甲基-1，3-丁二烯-1，4-二基、1-乙基-1，3-丁二烯-1，4-二基、2-乙基-1，3-丁二烯-1，4-二基、3-乙基-1，3-丁二烯-1，4-二基、4-乙基-1，3-丁二烯-1，4-二基、1-氟-丁二烯-1，4-二基、2-氟-1，3-丁二烯-1，4-二基、3-氟-1，3-丁二烯-1，4-二基、4-氟-1，3-丁二烯-1，4-二基、2，3-二氟-1，3-丁二烯-1，4-二基、1-氯-丁二烯-1，4-二基、2-氯-1，3-丁二烯-1，4-二基、3-氯-1，3-丁二烯-1，4-二基、4-氯-1，3-丁二烯-1，4-二基、2，3-二氯-1，3-丁二烯-1，4-二基、1-溴-丁二烯-1，4-二基、2-溴-1，3-丁二烯-1，4-二基、3-溴-1，3-丁二烯-1，4-二基、4-溴-1，3-丁二烯-1，4-二基、2，3-二溴-1，3-丁二烯-1，4-二基。在被選自鹵原子、C1-C3烷基和C1-C3鹵代烷基的取代基取代的1，3-丁二烯-1，4-二基中，位于1-位的碳原子與R2連接的位置相結(jié)合。
由R3代表的鹵原子的實例包括氟原子、氯原子、溴原子和碘原子。
由R3代表的C1-C3烷基的實例包括甲基、乙基、丙基及異丙基。
由R4代表的C1-C4烷基的實例包括甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基及叔丁基。
由R4代表的C1-C4鹵代烷基的實例包括氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2-氟乙基及1，1，2，2-四氟乙基。
由R4代表的C3-C4烯基的實例包括2-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、2-丁烯基及3-丁烯基。
由R4代表的C3-C4炔基的實例包括2-丙炔基、1-甲基-2-丙炔基、2-丁炔基及3-丁炔基。
由R5代表的C1-C4烷基的實例包括甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基及叔丁基。
由R5代表的C3-C4烯基的實例包括2-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、2-丁烯基及3-丁烯基。
由R5代表的C3-C6炔基的實例包括2-丙炔基、1-甲基-2-丙炔基、1，1-二甲基-2-丙炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-甲基-2-丁炔基、2-戊炔基、1-甲基-2-戊炔基、4-甲基-2-戊炔基、3-戊炔基、4-戊炔基、2-己炔基及3-己炔基。
由R5代表的C1-C4鹵代烷基的實例包括氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2-氟乙基及2，2，2-三氟乙基。
由R5代表的氰基C1-C6烷基的實例包括氰基甲基、1-氰基乙基、2-氰基乙基及1-氰基丙基。
由R5代表的(C1-C3烷基)羰基的實例包括乙酰基、丙?；⒍□；爱惗□；?br> 由R6代表的C1-C4烷基的實例包括甲基、乙基、丙基及丁基。
由R6代表的C3-C4烯基的實例包括2-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、2-丁烯基及3-丁烯基。
由R6代表的C3-C4炔基的實例包括2-丙炔基、1-甲基-2-丙炔基、2-丁炔基及3-丁炔基。
由R7代表的鹵原子的實例包括氟原子、氯原子、溴原子和碘原子。
由R7代表的C1-C3烷基的實例包括甲基、乙基、丙基及異丙基。
由R8代表的鹵原子的實例包括氟原子、氯原子、溴原子和碘原子。
由R8代表的C1-C3烷基的實例包括甲基、乙基、丙基及異丙基。
由R9代表的C1-C3烷基的實例包括甲基、乙基、丙基及異丙基。
由R10代表的鹵原子的實例包括氟原子、氯原子、溴原子和碘原子。
由R10代表的C1-C3烷基的實例包括甲基、乙基、丙基及異丙基。
由R11代表的鹵原子的實例包括氟原子、氯原子、溴原子和碘原子。
由R11代表的C1-C3烷基的實例包括甲基、乙基、丙基及異丙基。
由R12代表的鹵原子的實例包括氟原子、氯原子、溴原子和碘原子。
由R12代表的C1-C3烷基的實例包括甲基、乙基、丙基及異丙基。
本發(fā)明化合物具有基于酰胺氮原子與之結(jié)合的碳原子的(R)型和(S)型旋光異構(gòu)體，本發(fā)明包括各旋光異構(gòu)體及其混合物。
本發(fā)明化合物包括例如下列化合物由式(1)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R3為氫原子，由式(1)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R4為C1-C4烷基、C3-C4烯基或C3-C4炔基，由式(1)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R5為C1-C4烷基、C3-C4烯基或C3-C4炔基，由式(1)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R6為氫原子，由式(1)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R7為氫原子，由式(1)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R8為氫原子，由式(1)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R9為氫原子，由式(1)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R6和R9為氫原子，由式(1)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R7和R8為氫原子，由式(1)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R10、R11和R12為氫原子，由式(1)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R3、R7和R8為氫原子，由式(1)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R3、R7、R8、R10、R11和R12為氫原子，由式(1)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R3、R7、R8和R9為氫原子，由式(1)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R3、R7、R8、R9、R10、R11和R12為氫原子，由式(1)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R4和R5各自為C1-C4烷基、C3-C4烯基或C3-C4炔基，由式(1)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R6為氫原子或C3-C4炔基，R3、R7和R8為氫原子，由式(1)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R6為氫原子或C3-C4炔基，R3、R7、R8、R10、R11和R12為氫原子，由式(1)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R4為C1-C4烷基、C3-C4烯基或C3-C4炔基，R5為C1-C4烷基、C3-C4烯基或C3-C4炔基，R6為氫原子或C3-C4炔基，及R3、R7和R8為氫原子，由式(1)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R4為C1-C4烷基、C3-C4烯基或C3-C4炔基，R5為C1-C4烷基、C3-C4烯基或C3-C4炔基，R6為氫原子或C3-C4炔基，及R3、R7、R8、R10、R11和R12為氫原子，由式(1)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R1為氫原子、鹵原子、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或C1-C6鹵代烷氧基，R2為氫原子、鹵原子、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或C1-C6鹵代烷氧基，或R1和R2一起形成C3-C5亞烷基或CH＝CH-CH＝CH，R4為C1-C4烷基、C3-C4烯基或C3-C4炔基，R5為C1-C4烷基、C3-C4烯基或C3-C4炔基，R6為氫原子或C3-C4炔基，及R3、R7、R8和R9為氫原子，由式(1)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R1為氫原子、鹵原子、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或C1-C6鹵代烷氧基，R2為氫原子、鹵原子、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或C1-C6鹵代烷氧基，或R1和R2一起形成C3-C5亞烷基或CH＝CH-CH＝CH，R4為C1-C4烷基、C3-C4烯基或C3-C4炔基，R5為C1-C4烷基、C3-C4烯基或C3-C4炔基，R6為氫原子或C3-C4炔基，及R3、R7、R8、R9、R10、R11和R12為氫原子，由式(1)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R1為鹵原子；硝基；氰基；任選被選自以下的取代基取代的C1-C6烷基鹵原子、氰基、羥基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6烷氧基、C3-C6環(huán)烷基氧基、C1-C6烷硫基、C3-C6環(huán)烷基硫基及三(C1-C3烷基)甲硅烷基；任選被選自以下的取代基取代的C2-C6烯基鹵原子、氰基、羥基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6烷氧基、C3-C6環(huán)烷基氧基、C1-C6烷硫基、C3-C6環(huán)烷基硫基及三(C1-C3烷基)甲硅烷基；任選被選自以下的取代基取代的C2-C6炔基鹵原子、氰基、羥基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6烷氧基、C3-C6環(huán)烷基氧基、C1-C6烷硫基、C3-C6環(huán)烷基硫基及三(C1-C3烷基)甲硅烷基；任選被選自以下的取代基取代的C3-C6環(huán)烷基鹵原子、氰基、羥基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6烷氧基、C3-C6環(huán)烷基氧基、C1-C6烷硫基、C3-C6環(huán)烷基硫基及三(C1-C3烷基)甲硅烷基；任選被選自以下的取代基取代的C1-C6烷氧基鹵原子、C1-C6烷氧基及C1-C6烷硫基；任選被選自以下的取代基取代的C3-C6環(huán)烷基氧基鹵原子、C1-C6烷氧基及C1-C6烷硫基；任選被選自以下的取代基取代的C1-C6烷硫基鹵原子、C1-C6烷氧基及C1-C6烷硫基；任選被選自以下的取代基取代的C3-C6環(huán)烷基硫基鹵原子、C1-C6烷氧基及C1-C6烷硫基；任選被選自以下的取代基取代的二(C1-C6烷基)氨基鹵原子、C1-C6烷氧基及C1-C6烷硫基；任選被選自以下的取代基取代的苯基鹵原子、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基及C1-C6烷氧基；任選被選自以下的取代基取代的苯氧基鹵原子、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基及C1-C6烷氧基；任選被選自以下的取代基取代的苯硫基鹵原子、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基及C1-C6烷氧基；任選被選自以下的取代基取代的苯甲?；u原子、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基及C1-C6烷氧基；任選被選自以下的取代基取代的苯甲酰氧基鹵原子、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基及C1-C6烷氧基；甲?；?C1-C6烷基)羰基；(C2-C6烯基)羰基；(C2-C6炔基)羰基；(C3-C6環(huán)烷基)羰基；(C1-C6鹵代烷基)羰基；(C1-C6烷氧基)羰基；或三(C1-C6烷基)甲硅烷基，R2為氫原子、鹵原子、C1-C6烷基、C3-C6環(huán)烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6鹵代烷硫基、二(C1-C6烷基)氨基、硝基或氰基，或R1和R2一起形成任選被選自以下的取代基取代的C3-C5聚亞甲基鹵原子、C1-C3烷基和C1-C3鹵代烷基；或任選被選自以下的取代基取代的1，3-丁二烯-1，4-二基鹵原子、C1-C3烷基和C1-C3鹵代烷基，由式(1)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R1為鹵原子；硝基；氰基；任選被選自以下的取代基取代的C1-C6烷基鹵原子、氰基、羥基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6烷氧基、C3-C6環(huán)烷基氧基、C1-C6烷硫基、C3-C6環(huán)烷基硫基及三(C1-C3烷基)甲硅烷基；任選被選自以下的取代基取代的C2-C6烯基鹵原子、氰基、羥基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6烷氧基、C3-C6環(huán)烷基氧基、C1-C6烷硫基、C3-C6環(huán)烷基硫基及三(C1-C3烷基)甲硅烷基；任選被選自以下的取代基取代的C2-C6炔基鹵原子、氰基、羥基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6烷氧基、C3-C6環(huán)烷基氧基、C1-C6烷硫基、C3-C6環(huán)烷基硫基及三(C1-C3烷基)甲硅烷基；任選被選自以下的取代基取代的C3-C6環(huán)烷基鹵原子、氰基、羥基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6烷氧基、C3-C6環(huán)烷基氧基、C1-C6烷硫基、C3-C6環(huán)烷基硫基及三(C1-C3烷基)甲硅烷基；任選被選自以下的取代基取代的C1-C6烷氧基鹵原子、C1-C6烷氧基及C1-C6烷硫基；任選被選自以下的取代基取代的C3-C6環(huán)烷基氧基鹵原子、C1-C6烷氧基及C1-C6烷硫基；任選被選自以下的取代基取代的C1-C6烷硫基鹵原子、C1-C6烷氧基及C1-C6烷硫基；任選被選自以下的取代基取代的C3-C6環(huán)烷基硫基鹵原子、C1-C6烷氧基及C1-C6烷硫基；任選被選自以下的取代基取代的二(C1-C6烷基)氨基鹵原子、C1-C6烷氧基及C1-C6烷硫基；任選被選自以下的取代基取代的苯基鹵原子、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基及C1-C6烷氧基；任選被選自以下的取代基取代的苯氧基鹵原子、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基及C1-C6烷氧基；任選被選自以下的取代基取代的苯硫基鹵原子、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基及C1-C6烷氧基；任選被選自以下的取代基取代的苯甲酰基鹵原子、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基及C1-C6烷氧基；任選被選自以下的取代基取代的苯甲酰氧基鹵原子、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基及C1-C6烷氧基；甲?；?C1-C6烷基)羰基；(C2-C6烯基)羰基；(C2-C6炔基)羰基；(C3-C6環(huán)烷基)羰基；(C1-C6鹵代烷基)羰基；(C1-C6烷氧基)羰基；或三(C1-C6烷基)甲硅烷基，R2為氫原子、鹵原子、C1-C6烷基、C3-C6環(huán)烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基或C1-C6鹵代烷基，或R1和R2一起形成任選被選自以下的取代基取代的C3-C5聚亞甲基鹵原子、C1-C3烷基和C1-C3鹵代烷基；或任選被選自以下的取代基取代的1，3-丁二烯-1，4-二基鹵原子、C1-C3烷基和C1-C3鹵代烷基，由式(1)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R1為鹵原子；硝基；氰基；任選被選自以下的取代基取代的C1-C6烷基鹵原子、氰基、羥基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6烷氧基、C3-C6環(huán)烷基氧基、C1-C6烷硫基、C3-C6環(huán)烷基硫基及三(C1-C3烷基)甲硅烷基；C2-C6烯基；C2-C6炔基；C3-C6環(huán)烷基；任選被鹵原子取代的C1-C6烷氧基；任選被鹵原子取代的C3-C6環(huán)烷基氧基；任選被鹵原子取代的C1-C6烷硫基；任選被鹵原子取代的C3-C6環(huán)烷基硫基；二(C1-C6烷基)氨基；任選被選自以下的取代基取代的苯基鹵原子、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基及C1-C6烷氧基；任選被選自以下的取代基取代的苯氧基鹵原子、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基及C1-C6烷氧基；甲酰基；(C1-C6烷基)羰基；(C1-C6烷氧基)羰基；或三(C1-C6烷基)甲硅烷基，R2為氫原子、鹵原子、C1-C6烷基、C3-C6環(huán)烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基或C1-C6鹵代烷基，或R1和R2一起形成任選被選自以下的取代基取代的C3-C5聚亞甲基鹵原子、C1-C3烷基和C1-C3鹵代烷基；或任選被選自以下的取代基取代的1，3-丁二烯-1，4-二基鹵原子、C1-C3烷基和C1-C3鹵代烷基，由式(1)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R1為氫原子、鹵原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6鹵代烷硫基、二(C1-C6烷基)氨基、苯基、苯氧基或氰基，R2為氫原子、鹵原子、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或C1-C6鹵代烷基，或R1和R2一起形成C3-C5亞烷基或CH＝CH-CH＝CH基團，R3為氫原子、鹵原子或C1-C3烷基，R4為C1-C4烷基、C3-C4烯基或C3-C4炔基，R5為C1-C4烷基、C3-C4烯基、C3-C6炔基、C1-C4鹵代烷基或(C1-C3)烷基羰基，R6為氫原子或C1-C4烷基、C3-C4烯基或C3-C4炔基，R7為氫原子、鹵原子或C1-C3烷基，R8為氫原子、鹵原子或C1-C3烷基，R9為氫原子或C1-C3烷基，及R10、R11和R12為氫原子；這是，由式(60)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物 其中R61代表氫原子、鹵原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6鹵代烷硫基、二(C1-C6烷基)氨基、苯基、苯氧基或氰基，R62代表氫原子、鹵原子、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或C1-C6鹵代烷基，或R61和R62一起代表C3-C5亞烷基或CH＝CH-CH＝CH，R63代表氫原子、鹵原子或C1-C3烷基，R64代表C1-C4烷基、C3-C4烯基或C3-C4炔基，R65代表C1-C4烷基、C3-C4烯基、C3-C6炔基、C1-C4鹵代烷基或(C1-C3烷基)羰基，R66代表氫原子或C1-C4烷基、C3-C4烯基或C3-C4炔基，R67和R68獨立代表氫原子、鹵原子或C1-C3烷基，及R69代表氫原子或C1-C3烷基，由式(60)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R63為氫原子，由式(60)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R64為C1-C4烷基、C3-C4烯基或C3-C4炔基，由式(60)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R65為C1-C4烷基、C3-C4烯基或C3-C4炔基，由式(60)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R66為氫原子，由式(60)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R67為氫原子，由式(60)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R68為氫原子，由式(60)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R69為氫原子，
由式(60)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R66和R69為氫原子，由式(60)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R67和R68為氫原子，由式(60)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R63、R67和R68為氫原子，由式(60)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R63、R67、R68和R69為氫原子，由式(60)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R64和R65各自為C1-C4烷基、C3-C4烯基或C3-C4炔基，由式(60)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R66為氫原子或C3-C4炔基，及R63、R67和R68為氫原子，由式(60)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R64為C1-C4烷基、C3-C4烯基或C3-C4炔基，R65為C1-C4烷基、C3-C4烯基或C3-C4炔基，R66為氫原子或C3-C4炔基，及R63、R67和R68為氫原子，由式(60)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R61為鹵原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6鹵代烷硫基、二(C1-C6烷基)氨基、苯基、苯氧基或氰基，R62為氫原子、鹵原子、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或C1-C6鹵代烷基，或R61和R62一起形成C3-C5亞烷基或CH＝CH-CH＝CH，由式(60)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R61為鹵原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6鹵代烷硫基、二(C1-C6烷基)氨基、苯基、苯氧基或氰基，R62代表氫原子、鹵原子、C1-C6烷基或C1-C6鹵代烷基，或R61和R62一起形成C3-C5亞烷基或CH＝CH-CH＝CH，
由式(60)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R61和R62為氫原子、鹵原子、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或C1-C6鹵代烷氧基，或R61和R62一起形成C3-C5亞烷基或CH＝CH-CH＝CH基團，R64為C1-C4烷基、C3-C4烯基或C3-C4炔基，R65為C1-C4烷基、C3-C4烯基或C3-C4炔基，R66為氫原子或C3-C4炔基，及R63、R67、R68和R69為氫原子，由式(1)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R1為氫原子、鹵原子、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4鹵代烷基，R2為氫原子、鹵原子、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4鹵代烷基，或R1和R2一起形成C3-C5亞烷基或CH＝CH-CH＝CH基團，R4為C1-C4烷基、C3-C4烯基或C3-C4炔基，R5為C1-C4烷基、C3-C4烯基或C3-C4炔基，R6為氫原子或C3-C4烷基，及R3、R7、R8、R9、R10、R11和R12為氫原子，這是，由式(50)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物 其中R51和R52相同或不同，各自代表氫原子、鹵原子、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4鹵代烷基，或R51和R52一起代表C3-C5亞烷基或CH＝CH-CH＝CH基團，R54代表C1-C4烷基、C3-C4烯基或C3-C4炔基，R55代表C1-C4烷基、C3-C4烯基或C3-C4炔基，及R56代表氫原子或C3-C4炔基，由式(50)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R51為鹵原子，由式(50)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R51為C1-C4烷基，由式(50)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R51為C1-C4烷氧基，
由式(50)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R51為C1-C4鹵代烷基，由式(50)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R51為C1-C2烷基，由式(50)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R51為氟原子，由式(50)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R51為氫原子，由式(50)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R51為氯原子，由式(50)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R51為溴原子，由式(50)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R51為甲基，由式(50)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R51為甲氧基，由式(50)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R51為三氟甲基，由式(50)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R52為氫原子，由式(50)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R52為鹵原子，由式(50)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R52為氯原子，由式(50)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R54為C1-C4烷基，由式(50)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R54為C1-C2烷基，由式(50)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R54為C3-C4炔基，由式(50)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R54為2-丙炔基，由式(50)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R55為C1-C4烷基，由式(50)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R55為C3-C4炔基，由式(50)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R55為C1-C2烷基，由式(50)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R55為2-丙炔基，由式(50)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R55為2-丙烯基，由式(50)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R56為氫原子，由式(50)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R51為鹵原子，R52為氫原子，由式(50)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R51為鹵原子及R52為鹵原子，由式(50)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R51為C1-C4烷基，R52為氫原子，由式(50)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R51為C1-C4鹵代烷基，R52為氫原子，由式(50)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R51為氯原子，R52為氫原子，由式(50)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R51為氯原子，R52為鹵原子，由式(50)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R51為C1-C2烷基，R52為氫原子，由式(50)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R1為C1-C4烷氧基，R52為氫原子，由式(50)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R51為三氟甲基，R52為氫原子，由式(50)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R51為鹵原子，R52為氫原子，及R54為C1-C4烷基，由式(50)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R51為鹵原子，R52為氫原子，及R54為C1-C2烷基，
由式(50)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R51為鹵原子，R52為氫原子，及R55為C1-C4烷基，由式(50)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R51為鹵原子，R52為氫原子，及R55為C3-C4炔基，由式(50)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R51為鹵原子，R52為氫原子，及R55為C1-C2烷基，由式(50)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R51為C1-C4烷基，R52為氫原子，及R54為C1-C4烷基，由式(50)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R51為C1-C4烷基，R52為氫原子，及R54為C1-C2烷基，由式(50)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R51為C1-C4烷基，R52為氫原子，及R55為C1-C4烷基，由式(50)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R51為C1-C4烷基，R52為氫原子，及R55為C3-C4炔基，由式(50)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R51為C1-C4烷基，R52為氫原子，及R55為2-丙炔基，由式(50)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R51為C1-C4烷氧基，R52為氫原子，及R54為C1-C4烷基，由式(50)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R51為C1-C4烷氧基，R52為氫原子，及R54為C1-C2烷基，由式(50)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R51為C1-C4烷氧基，R52為氫原子，及R55為C1-C4烷基，由式(50)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R51為C1-C4烷氧基，R52為氫原子，及R55為C3-C4炔基，由式(50)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R51為C1-C4烷氧基，R52為氫原子，及R55為2-丙炔基，由式(50)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R51為C1-C4鹵代烷基，R52為氫原子，及R54為C1-C4烷基，
由式(50)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R51為C1-C4鹵代烷基，R52為氫原子，及R54為C1-C2烷基，由式(50)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R51為C1-C4鹵代烷基，R52為氫原子，及R55為C3-C4炔基，由式(50)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R51為C1-C4鹵代烷基，R51為氫原子，及R55為2-丙炔基，由式(50)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R52為氫原子及R54為C1-C4烷基，由式(50)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R52為氫原子及R54為C1-C2烷基，由式(50)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R52為氫原子及R55為C1-C4烷基，由式(50)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R52為氫原子及R55為C3-C4炔基，由式(50)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R52為氫原子及R55為C1-C2烷基，由式(50)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R52為氫原子及R55為2-丙炔基，由式(50)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R52為氫原子，R54為C1-C2烷基，及R5為C3-C4炔基，由式(50)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R52為氫原子，R54為C1-C2烷基，及R55為2-丙炔基，由式(50)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R54為C1-C4烷基及R55為C1-C4烷基，由式(50)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R54為C1-C4烷基及R55為C3-C4炔基，由式(50)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R54為C1-C4烷基及R55為C1-C2烷基，
由式(50)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R54為C1-C4烷基及R55為2-丙炔基，由式(50)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R54為C1-C2烷基及R55為C1-C4烷基，由式(50)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R54為C1-C2烷基及R55為C3-C4炔基，由式(50)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R54為C1-C2烷基及R55為C1-C2烷基，由式(50)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R54為C1-C2烷基及R55為2-丙炔基，由式(50)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R52為氫原子，R54為C1-C4烷基，及R55為C3-C4炔基，由式(50)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R52為氫原子，R54為C1-C4烷基，及R55為C1-C2烷基，由式(50)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R52為氫原子，R54為C1-C4烷基，及R55為2-丙炔基，由式(1)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R1為鹵原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6鹵代烷硫基、二-(C1-C6烷基)氨基、苯基、苯氧基或氰基，及R2、R3、R7、R8和R9為氫原子，由式(1)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R1為鹵原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6鹵代烷硫基、二-(C1-C6烷基)氨基、苯基、苯氧基或氰基，及R3、R6、R7、R8和R9為氫原子，由式(1)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R1為鹵原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6鹵代烷硫基、二-(C1-C6烷基)氨基、苯基、苯氧基或氰基，及R2、R3、R6、R7、R8和R9為氫原子，由式(1)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R1為鹵原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷硫基或C1-C6鹵代烷硫基，及R3、R6、R7、R8和R9為氫原子，由式(1)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R1為鹵原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷硫基或C1-C6鹵代烷硫基，及R2、R3、R6、R7、R8和R9為氫原子，由式(1)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R1為鹵原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷硫基或C1-C6鹵代烷硫基，及R2、R3、R6、R7、R8和R9為氫原子，由式(1)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R1為鹵原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷硫基或C1-C6鹵代烷硫基，R2為氫原子、鹵原子或C1-C6烷基，及R3、R6、R7、R8和R9為氫原子，由式(50)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R51為鹵原子、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4鹵代烷基，及R52為氫原子，及由式(50)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R51和R52相同或不同，并各自為鹵原子、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4鹵代烷基。，接下來，將說明制備本發(fā)明化合物的方法。
由式(1)代表的本發(fā)明化合物，例如，可根據(jù)下列(方法A)、(方法B)或(方法C)制備。
(方法A)本發(fā)明化合物可通過將式(2)代表的化合物(或其鹽，例如鹽酸鹽)與式(3)代表的化合物反應(yīng)制備 其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11和R12如上所定義。
該反應(yīng)通常在溶劑的存在下及通常在堿的存在下進行。
用于該反應(yīng)的溶劑包括例如醚例如1，4-二氧六環(huán)、四氫呋喃、乙二醇二甲醚、叔丁基甲基醚等，脂族烴例如己烷、庚烷、辛烷等，芳烴例如甲苯、二甲苯等，鹵代烴例如氯苯，酯例如乙酸乙酯、乙酸丁酯等，腈例如乙腈、丁腈等，酰胺例如N，N-二甲基甲酰胺，亞砜例如二甲基亞砜及其混合物。
用于該反應(yīng)的堿包括，例如碳酸鹽例如碳酸鈉、碳酸鉀等，叔胺例如三乙胺、二異丙基乙胺、1，8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯、1，5-二氮雜雙環(huán)[4.3.0]壬-5-烯等，及含氮芳族化合物例如吡啶、4-二甲基氨基吡啶等。
在該反應(yīng)中，每1摩爾式(3)代表的化合物通常使用1-10摩爾堿和1-5摩爾式(2)代表的化合物。
反應(yīng)溫度通常在-20-100℃的范圍內(nèi)，反應(yīng)時間通常在0.1-24小時的范圍內(nèi)。
反應(yīng)完全后，分離式(1)代表的化合物，例如可通過(i)將反應(yīng)混合物傾入水中，用有機溶劑萃取，然后干燥并濃縮用酸水(稀釋的鹽酸或類似物)、堿水(碳酸氫鈉水溶液或類似物)洗滌(如果有必要)后所得的有機層，或(ii)加入少量水后減壓濃縮反應(yīng)混合物，然后過濾收集所得固體。所分離的式(1)代表的化合物可通過例如層析、重結(jié)晶等技術(shù)進一步純化。
(方法B)在本發(fā)明化合物中，式(1-2)代表的化合物，其中R6為C1-C4烷基、C3-C4烯基或C3-C4炔基，也可通過將式(4)代表的化合物與式(5)代表的化合物反應(yīng)制備 其中R6-1代表C1-C4烷基、C3-C4烯基或C3-C4炔基，L1代表鹵原子、甲磺酰氧基，三氟甲磺酰氧基或?qū)?甲苯磺酰氧基，且R1、R2、R3、R4、R5、R7、R8、R9、R10、R11和R12如上所定義。
該反應(yīng)通常在溶劑的存在下及通常在堿的存在下進行。
用于該反應(yīng)的溶劑包括，例如醚例如1，4-二氧六環(huán)、四氫呋喃、乙二醇二甲醚、叔丁基甲基醚等，脂族烴例如己烷、庚烷、辛烷等，芳烴例如甲苯、二甲苯等，鹵代烴例如氯苯，酯例如乙酸乙酯、乙酸丁酯等，腈例如乙腈、丁腈等，酰胺例如N，N-二甲基甲酰胺，亞砜例如二甲基亞砜及其混合物。
用于該反應(yīng)的堿包括，例如碳酸鹽例如碳酸鈉、碳酸鉀等，堿金屬氫化物例如氫化鈉、氫化鉀等，叔胺例如三乙胺、二異丙基乙胺、1，8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯、1，5-二氮雜雙環(huán)[4.3.0]壬-5-烯等，及含氮芳族化合物例如吡啶、4-二甲基氨基吡啶等。
在該反應(yīng)中，每1摩爾式(4)代表的化合物通常使用1-10摩爾堿和1-5摩爾式(5)代表的化合物。
反應(yīng)溫度通常在-20-100℃的范圍內(nèi)，反應(yīng)時間通常在0.1-24小時的范圍內(nèi)。
反應(yīng)完全后，分離式(1-2)代表的化合物，例如可通過將反應(yīng)混合物傾入水中，用有機溶劑萃取，然后干燥并濃縮用酸水(稀釋的鹽酸或類似物)或堿水(碳酸氫鈉水溶液或類似物)洗滌(如果有必要)后所得的有機層。所分離的式(1-2)代表的化合物可通過例如層析、重結(jié)晶等技術(shù)進一步純化。
(方法C)本發(fā)明化合物也可通過將式(2)代表的化合物(或其鹽，例如鹽酸鹽等)與式(6)代表的化合物反應(yīng)制備
其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11和R12如上所定義。
該反應(yīng)在脫水縮合劑的存在下及通常在溶劑的存在下進行。
用于該反應(yīng)的溶劑包括，例如酰胺例如N，N-二甲基甲酰胺，亞砜例如二甲基亞砜等，含氮芳族化合物例如吡啶、喹啉等，及其混合物。
用于該反應(yīng)的脫水縮合劑包括碳二酰亞胺，例如1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二酰亞胺鹽酸鹽(在下文中稱為WSC)、1，3-二環(huán)己基碳二酰亞胺等。
在該反應(yīng)中，每1摩爾式(6)代表的化合物通常使用1-3摩爾式(2)代表的化合物及1-5摩爾脫水縮合劑。
反應(yīng)溫度通常在0-140℃的范圍內(nèi)，反應(yīng)時間通常在0.1-24小時的范圍內(nèi)。
反應(yīng)完全后，分離式(1)代表的化合物，例如可通過(i)將反應(yīng)混合物傾入水中，用有機溶劑萃取，然后干燥并濃縮用酸水(稀釋的鹽酸或類似物)、堿水(碳酸氫鈉水溶液或類似物)洗滌(如果有必要)后所得的有機層，或(ii)加入少量水后減壓濃縮反應(yīng)混合物，然后過濾收集所得固體。所分離的式(1)代表的化合物可通過例如層析、重結(jié)晶等技術(shù)進一步純化。
接下來，將通過參考方法說明制備本發(fā)明化合物中間體的方法。
參考方法式(3)代表的化合物和式(6)代表的化合物，例如可根據(jù)下列流程制備 其中R20代表C1-C6烷基(甲基、乙基及丙基等)，R21代表芐基或甲氧基甲基，L3和L4獨立代表鹵原子、甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基或?qū)?甲苯磺酰氧基，R4、R5、R7、R8、R9、R10、R11和R12如上所定義。
步驟(I-1)式(9)代表的化合物可通過將式(7)代表的化合物與式(8)代表的化合物反應(yīng)制備。
該反應(yīng)通常在堿的存在下進行。
如果在該反應(yīng)中使用溶劑，該溶劑包括，例如醚例如1，4-二氧六環(huán)、四氫呋喃、乙二醇二甲醚、叔丁基甲基醚等，脂族烴例如己烷、庚烷、辛烷等，芳烴例如甲苯、二甲苯等，鹵代烴例如氯苯，酯例如乙酸乙酯、乙酸丁酯等，腈例如乙腈、丁腈等，酰胺例如N，N-二甲基甲酰胺，亞砜例如二甲基亞砜及其混合物。
用于該反應(yīng)的堿包括，例如碳酸鹽例如碳酸鈉、碳酸鉀等，堿金屬氫化物例如氫化鈉、氫化鉀等，叔胺例如三乙胺、二異丙基乙胺、1，8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯、1，5-二氮雜雙環(huán)[4.3.0]壬-5-烯等，及含氮芳族化合物例如吡啶、4-二甲基氨基吡啶等。
在該反應(yīng)中，每1摩爾式(7)代表的化合物通常使用1-50摩爾堿及1-5摩爾式(8)代表的化合物。
反應(yīng)溫度通常在0-100℃的范圍內(nèi)，反應(yīng)時間通常在0.1-24小時的范圍內(nèi)。
反應(yīng)完全后，分離式(9)代表的化合物，例如可通過將反應(yīng)混合物傾入水中，用有機溶劑萃取，然后干燥并濃縮所得有機層。所分離的式(9)代表的化合物可通過例如層析、重結(jié)晶等技術(shù)進一步純化。
式(7)代表的化合物為Tetrahedron Letters，vol.36，No.51，pp.9369-9372，1995中描述的化合物，或可根據(jù)文獻中描述的類似方法制備。
步驟(I-2)(A)在R21為芐基的情況下式(10)代表的化合物可通過將式(9)代表的化合物與氫在氫化反應(yīng)催化劑的存在下反應(yīng)制備。
該反應(yīng)在氫氣氛中及通常在溶劑的存在下進行。
用于該反應(yīng)的溶劑包括，例如醇例如甲醇、乙醇、丙醇等，酯例如乙酸乙酯、乙酸丁酯等，醚例如四氫呋喃、1，4-二氧六環(huán)等，及其混合物。
用于該反應(yīng)的氫化反應(yīng)催化劑包括，例如過渡金屬化合物例如鈀碳、氫氧化鈀、阮內(nèi)鎳、氧化鉑等。
在該反應(yīng)中，每1摩爾式(9)代表的化合物通常使用0.001-0.5摩爾氫化反應(yīng)催化劑。在該反應(yīng)中，如果有必要，可再加入酸(鹽酸等)。在該情況下，每1摩爾式(9)代表的化合物通常使用0.01摩爾至過量的酸。
該反應(yīng)通常在氫氣氛中、在1-100大氣壓下進行。反應(yīng)溫度通常在-20-100℃的范圍內(nèi)，反應(yīng)時間通常在0.1-24小時的范圍內(nèi)。
反應(yīng)完全后，分離式(10)代表的化合物，例如可通過將反應(yīng)混合物過濾，用有機溶劑萃取濾液，然后干燥并濃縮所得有機層。所分離的式(10)代表的化合物可通過例如層析、重結(jié)晶等技術(shù)進一步純化。
(B)在R21為甲氧基甲基的情況下式(10)代表的化合物可通過將式(9)代表的化合物與水在酸的存在下反應(yīng)制備。
該反應(yīng)通常在有機溶劑的存在下進行。
用于該反應(yīng)的有機溶劑包括，例如醚例如1，4-二氧六環(huán)、四氫呋喃、乙二醇二甲醚、叔丁基甲基醚等，脂族烴例如己烷、庚烷、辛烷等，芳烴例如甲苯、二甲苯等，鹵代烴例如氯苯等，酯例如乙酸乙酯、乙酸丁酯等，腈例如乙腈、丁腈等，酰胺例如N，N-二甲基甲酰胺等，亞砜例如二甲基亞砜，醇例如甲醇、乙醇、丙醇等，及其混合物。
用于該反應(yīng)的酸包括，例如無機酸例如鹽酸、硫酸等，有機酸例如對甲苯磺酸、甲磺酸等。
在該反應(yīng)中，每1摩爾式(9)代表的化合物通常使用0.1-10摩爾酸及3摩爾至過量的水。
反應(yīng)溫度通常在0-100℃的范圍內(nèi)，反應(yīng)時間通常在0.1-24小時的范圍內(nèi)。
反應(yīng)完全后，可分離式(10)代表的化合物，例如通過用有機溶劑萃取反應(yīng)混合物，然后干燥并濃縮有機層。所分離的式(10)代表的化合物可通過例如層析、重結(jié)晶等技術(shù)進一步純化。
步驟(I-3)式(12)代表的化合物可通過將式(10)代表的化合物與式(11)代表的化合物反應(yīng)制備。
該反應(yīng)通常在堿的存在下進行。
如果在該反應(yīng)中使用溶劑，該溶劑包括，例如醚例如1，4-二氧六環(huán)、四氫呋喃、乙二醇二甲醚、叔丁基甲基醚等，脂族烴例如己烷、庚烷、辛烷等，芳烴例如甲苯、二甲苯等，鹵代烴例如氯苯等，酯例如乙酸乙酯、乙酸丁酯等，腈例如乙腈、丁腈等，酰胺例如N，N-二甲基甲酰胺，亞砜例如二甲基亞砜等及其混合物。
用于該反應(yīng)的堿包括，例如碳酸鹽例如碳酸鈉、碳酸鉀等，叔胺例如三乙胺、二異丙基乙胺、1，8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯、1，5-二氮雜雙環(huán)[4.3.0]壬-5-烯等，及含氮芳族化合物例如吡啶、4-二甲基氨基吡啶等。
在該反應(yīng)中，每1摩爾式(10)代表的化合物通常使用1-50摩爾堿及1-5摩爾式(11)代表的化合物。
反應(yīng)溫度通常在0-100℃的范圍內(nèi)，反應(yīng)時間通常在0.1-24小時的范圍內(nèi)。
反應(yīng)完全后，可分離式(12)代表的化合物，例如通過在加入有機溶劑(如果有必要)后過濾反應(yīng)混合物，然后濃縮濾液。所分離的式(12)代表的化合物可通過例如蒸餾、層析、重結(jié)晶等技術(shù)進一步純化。
步驟(I-4)式(6)代表的化合物可通過將式(12)代表的化合物與水在堿的存在下反應(yīng)制備。
該反應(yīng)通常在有機溶劑的存在下進行。
用于該反應(yīng)的有機溶劑包括，例如醚例如1，4-二氧六環(huán)、四氫呋喃、乙二醇二甲醚、叔丁基甲基醚等，芳烴例如甲苯、二甲苯等，鹵代烴例如氯苯等，腈例如乙腈、丁腈等，醇例如甲醇、乙醇、丙醇等，及其混合物。
用于該反應(yīng)的堿包括，例如堿金屬氫氧化物例如氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀等。
在該反應(yīng)中，每1摩爾式(12)代表的化合物通常使用1-10摩爾堿及1摩爾至過量的水。
反應(yīng)溫度通常在0-150℃的范圍內(nèi)，反應(yīng)時間通常在0.1-24小時的范圍內(nèi)。
反應(yīng)完全后，可分離式(6)代表的化合物，例如通過向反應(yīng)混合物中加入酸水(鹽酸等)，用有機溶劑萃取，然后干燥并濃縮有機層。所分離的式(6)代表的化合物可通過例如層析、重結(jié)晶或類似的技術(shù)進一步純化，或可未經(jīng)處理直接用于下步反應(yīng)。
步驟(I-5)式(3)代表的化合物可通過將式(6)代表的化合物與氯化劑反應(yīng)制備。
如果在該反應(yīng)中使用溶劑，該溶劑包括，例如醚例如1，4-二氧六環(huán)、四氫呋喃、乙二醇二甲醚、叔丁基甲基醚等，脂族烴例如己烷、庚烷等，芳烴例如甲苯、二甲苯等，鹵代烴例如氯苯等，及其混合物。
用于該反應(yīng)的氯化劑包括亞硫酰氯、草酰氯及磷酰氯。
在該反應(yīng)中，每1摩爾式(6)代表的化合物通常使用1-100摩爾氯化劑。
反應(yīng)溫度通常在30-150℃的范圍內(nèi)，反應(yīng)時間通常在0.1-24小時的范圍內(nèi)。
反應(yīng)完全后，可分離式(3)代表的化合物，例如通過直接濃縮反應(yīng)混合物。所分離的式(3)代表的化合物通常未經(jīng)純化而用于下步反應(yīng)。
式(6-2)代表的化合物，即其中R7為氫原子的式(6)化合物，和式(3-2)代表的化合物，即其中R7為氫原子的式(3)化合物，例如也可根據(jù)下列流程制備
其中R14代表芐基，L5代表氯原子或溴原子，R4、R5、R8、R10、R11、R12、R20和L4如上所定義。
步驟(II-1)式(15)代表的化合物可通過將式(13)代表的化合物與式(14)代表的化合物反應(yīng)制備。
該反應(yīng)通常在堿的存在下進行。
如果在該反應(yīng)中使用溶劑，該溶劑包括例如醚例如1，4-二氧六環(huán)、四氫呋喃、乙二醇二甲醚、叔丁基甲基醚等，脂族烴例如己烷、庚烷、辛烷等，芳烴例如甲苯、二甲苯等，鹵代烴例如氯苯等，酯例如乙酸乙酯、乙酸丁酯等，腈例如乙腈、丁腈等，酰胺例如N，N-二甲基甲酰胺等，亞砜例如二甲基亞砜等，及其混合物。
用于該反應(yīng)的堿包括碳酸鹽例如碳酸鈉、碳酸鉀等，堿金屬氫化物例如氫化鈉、氫化鉀等，叔胺例如三乙胺、二異丙基乙胺、1，8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯、1，5-二氮雜雙環(huán)[4.3.0]壬-5-烯等，及含氮芳族化合物例如吡啶、4-二甲基氨基吡啶等。
在該反應(yīng)中，每1摩爾式(13)代表的化合物通常使用1-50摩爾堿及1-5摩爾式(14)代表的化合物。
反應(yīng)溫度通常在0-100℃的范圍內(nèi)，反應(yīng)時間通常在0.1-24小時的范圍內(nèi)。
反應(yīng)完全后，可分離式(15)代表的化合物，例如通過將反應(yīng)混合物傾入水中，用有機溶劑萃取，然后干燥并濃縮有機層。所分離的式(15)代表的化合物可通過例如層析、重結(jié)晶等技術(shù)進一步純化。
步驟(II-2)式(16)代表的化合物可通過將式(15)代表的化合物與式(16)代表的化合物反應(yīng)制備。
該反應(yīng)在溶劑的存在下及在堿的存在下進行。
用于該反應(yīng)的溶劑包括，例如醚例如1，4-二氧六環(huán)、四氫呋喃、乙二醇二甲醚、叔丁基甲基醚等，脂族烴例如己烷、庚烷、辛烷等，芳烴例如甲苯、二甲苯等，鹵代烴例如氯苯等，酰胺例如N，N-二甲基甲酰胺，亞砜例如二甲基亞砜等，水，及其混合物。
用于該反應(yīng)的堿包括碳酸鹽例如碳酸鈉、碳酸鉀等，堿金屬氫化物例如氫化鈉、氫化鉀等，金屬醇鹽例如甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鉀等。
在該反應(yīng)中，每1摩爾式(15)代表的化合物通常使用1-50摩爾堿及1-5摩爾式(16)代表的化合物。
反應(yīng)溫度通常在-20-100℃的范圍內(nèi)，反應(yīng)時間通常在0.1-24小時的范圍內(nèi)。
反應(yīng)完全后，可分離式(17)代表的化合物，例如通過將反應(yīng)混合物傾入水中，用有機溶劑萃取，然后干燥并濃縮有機層。所分離的式(17)代表的化合物可通過例如層析、重結(jié)晶等技術(shù)進一步純化。
步驟(II-3)式(18)代表的化合物可通過將式(17)代表的化合物與氫在氫化反應(yīng)催化劑的存在下反應(yīng)制備。
該反應(yīng)在氫氣氛中及通常在溶劑的存在下進行。
用于該反應(yīng)的溶劑包括，例如醇例如甲醇、乙醇、丙醇等，酯例如乙酸乙酯、乙酸丁酯等，醚例如四氫呋喃、1，4-二氧六環(huán)等，及其混合物。
用于該反應(yīng)的氫化反應(yīng)催化劑包括過渡金屬化合物例如鈀碳、氫氧化鈀、阮內(nèi)鎳、氧化鉑等。
在該反應(yīng)中，每1摩爾式(17)代表的化合物通常使用0.001-0.5摩爾氫化反應(yīng)催化劑。在該反應(yīng)中，如果有必要，也可加入酸(鹽酸等)。在該情況下，每1摩爾式(17)代表的化合物通常使用0.01摩爾至過量的酸。
該反應(yīng)通常在氫氣氛中、在1-100大氣壓下進行。反應(yīng)溫度通常在-20-100℃的范圍內(nèi)，反應(yīng)時間通常在0.1-24小時的范圍內(nèi)。
反應(yīng)完全后，可分離式(18)代表的化合物，例如通過將反應(yīng)混合物過濾，用有機溶劑萃取濾液，然后干燥并濃縮所得有機層。所分離的式(18)代表的化合物可通過例如層析、重結(jié)晶等技術(shù)進一步純化。
步驟(II-4)式(20)代表的化合物可通過將式(18)代表的化合物與式(19)代表的化合物反應(yīng)制備。
該反應(yīng)通常在堿的存在下進行。
如果在該反應(yīng)中使用溶劑，該溶劑包括，例如醚例如1，4-二氧六環(huán)、四氫呋喃、乙二醇二甲醚、叔丁基甲基醚等，脂族烴例如己烷、庚烷、辛烷等，芳烴例如甲苯、二甲苯等，鹵代烴例如氯苯等，酯例如乙酸乙酯、乙酸丁酯等，腈例如乙腈、丁腈等，酰胺例如N，N-二甲基甲酰胺，亞砜例如二甲基亞砜等，及其混合物。
用于該反應(yīng)的堿包括，例如碳酸鹽例如碳酸鈉、碳酸鉀等，叔胺例如三乙胺、二異丙基乙胺、1，8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯、1，5-二氮雜雙環(huán)[4.3.0]壬-5-烯等，及含氮芳族化合物例如吡啶、4-二甲基氨基吡啶等。
用于該反應(yīng)的試劑的量通常為每1摩爾式(18)代表的化合物使用1-50摩爾堿及1-5摩爾式(19)代表的化合物。
反應(yīng)溫度通常在0-100℃的范圍內(nèi)，反應(yīng)時間通常在0.1-24小時的范圍內(nèi)。
反應(yīng)完全后，可分離式(20)代表的化合物，例如通過在加入有機溶劑(如果有必要)后過濾反應(yīng)混合物，然后濃縮濾液。所分離的式(20)代表的化合物可通過例如蒸餾、層析、重結(jié)晶等技術(shù)進一步純化。
步驟(II-5)式(6-2)代表的化合物可通過將式(20)代表的化合物與水在堿的存在下反應(yīng)制備。
該反應(yīng)通常在有機溶劑的存在下進行。
用于該反應(yīng)的有機溶劑包括，例如醚例如1，4-二氧六環(huán)、四氫呋喃、乙二醇二甲醚、叔丁基甲基醚等，芳烴例如甲苯、二甲苯等，鹵代烴例如氯苯等，腈例如乙腈、丁腈等，醇例如甲醇、乙醇、丙醇等，及其混合物。
用于該反應(yīng)的堿包括堿金屬氫氧化物，例如氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀等。
在該反應(yīng)中，每1摩爾式(20)代表的化合物通常使用1-10摩爾堿及1摩爾至過量的水。
反應(yīng)溫度通常在0-150℃的范圍內(nèi)，反應(yīng)時間通常在0.1-24小時的范圍內(nèi)。
反應(yīng)完全后，可分離式(6-2)代表的化合物，例如通過向反應(yīng)混合物中加入酸水(鹽酸等)，用有機溶劑萃取，然后干燥并濃縮有機層。所分離的式(6-2)代表的化合物可通過例如層析、重結(jié)晶或類似的技術(shù)進一步純化，或可未經(jīng)處理直接用于下一步驟。
步驟(II-6)式(3-2)代表的化合物可通過將式(6-2)代表的化合物與氯化劑反應(yīng)制備。
如果在該反應(yīng)中使用溶劑，該溶劑包括，例如醚例如1，4-二氧六環(huán)、四氫呋喃、乙二醇二甲醚、叔丁基甲基醚等，脂族烴例如己烷、庚烷等，芳烴例如甲苯、二甲苯等，鹵代烴例如氯苯等，及其混合物。
用于該反應(yīng)的氯化劑包括例如亞硫酰氯、草酰氯及磷酰氯。
在該反應(yīng)中，每1摩爾式(6-2)代表的化合物通常使用1-100摩爾氯化劑。
反應(yīng)溫度通常在30-150℃的范圍內(nèi)，反應(yīng)時間通常在0.1-24小時的范圍內(nèi)。
反應(yīng)完全后，可分離式(3-2)代表的化合物，例如通過直接濃縮反應(yīng)混合物。所分離的式(3-2)代表的化合物通常未經(jīng)純化而用于下一步驟。
式(6-3)代表的化合物，即其中R8為氫原子的式(6)化合物，和式(3-3)代表的化合物，即其中R8為氫原子的式(3)化合物，例如也可根據(jù)下列流程制備 其中R4、R5、R7、R20、R14、L4、R10、R11和R12如上所定義。
步驟(III-1)式(23)代表的化合物可通過將式(21)代表的化合物與式(22)代表的化合物反應(yīng)制備。
該反應(yīng)在酸酐的存在下進行。
用于該反應(yīng)的酸酐包括其中R7如上所定義的(R7CH2CO)2O代表的酸酐(例如乙酸酐、丙酸酐、丁酸酐等)。
在該反應(yīng)中，每1摩爾式(21)代表的化合物通常使用1-5摩爾酸酐及1-5摩爾式(22)代表的化合物。
反應(yīng)溫度通常在100-200℃的范圍內(nèi)，反應(yīng)時間通常在1-24小時的范圍內(nèi)。
反應(yīng)完全后，可分離式(23)代表的化合物，例如，通過將反應(yīng)混合物傾入水中，用有機溶劑萃取，然后干燥并濃縮有機層。所分離的式(23)代表的化合物可通過例如層析、重結(jié)晶等技術(shù)進一步純化。
步驟(III-2)式(25)代表的化合物可通過將式(23)代表的化合物與式(24)代表的化合物反應(yīng)制備。
該反應(yīng)通常在酸催化劑的存在下進行。
用于該反應(yīng)的酸包括氫鹵酸例如鹽酸、氫溴酸等，礦物酸例如硫酸等，磺酸例如甲磺酸、對甲苯磺酸等。
在該反應(yīng)中，每1摩爾式(23)代表的化合物通常使用3摩爾至過量的式(24)代表的化合物及0.001-0.2摩爾的酸。
反應(yīng)溫度通常在50-150℃的范圍內(nèi)，反應(yīng)時間通常在1-24小時的范圍內(nèi)。
反應(yīng)完全后，可分離式(25)代表的化合物，例如，通過將反應(yīng)混合物傾入水中，用有機溶劑萃取，然后干燥并濃縮有機層。所分離的式(25)代表的化合物可通過例如層析、重結(jié)晶等技術(shù)進一步純化?；蛘撸瑴p壓濃縮反應(yīng)混合物得到粗產(chǎn)物，粗產(chǎn)物可未經(jīng)處理直接用于下一步驟。
另外，在該反應(yīng)中，可用酰氯(乙酰氯等)代替酸催化劑。
步驟(III-3)式(26)代表的化合物可通過將式(25)代表的化合物與氫在氫化反應(yīng)催化劑的存在下反應(yīng)制備。
該反應(yīng)在氫氣氛中及通常在溶劑的存在下進行。
用于該反應(yīng)的溶劑包括，例如，醇例如甲醇、乙醇、丙醇等，酯例如乙酸乙酯、乙酸丁酯等，醚例如四氫呋喃、1，4-二氧六環(huán)等，及其混合物。
用于該反應(yīng)的氫化反應(yīng)催化劑包括過渡金屬化合物，例如鈀碳、氫氧化鈀、阮內(nèi)鎳、氧化鉑等。
在該反應(yīng)中，每1摩爾式(25)代表的化合物通常使用0.001-0.5摩爾氫化反應(yīng)催化劑。在該反應(yīng)中，如果有必要可再加入酸(鹽酸等)。在該情況下，每1摩爾式(25)代表的化合物通常使用0.01摩爾至過量的酸。
該反應(yīng)通常在氫氣氛中、在1-100大氣壓下進行。反應(yīng)溫度通常在-20-100℃的范圍內(nèi)，反應(yīng)時間通常在0.1-24小時的范圍內(nèi)。
反應(yīng)完全后，可分離式(26)代表的化合物，例如，通過將反應(yīng)混合物過濾，用有機溶劑萃取濾液，然后干燥并濃縮所得有機層。所分離的式(26)代表的化合物可通過例如層析、重結(jié)晶等技術(shù)進一步純化。
步驟(III-4)式(28)代表的化合物可通過將式(26)代表的化合物與式(27)代表的化合物反應(yīng)制備。
該反應(yīng)通常在堿的存在下進行。
如果在該反應(yīng)中使用溶劑，該溶劑包括例如，醚例如1，4-二氧六環(huán)、四氫呋喃、乙二醇二甲醚、叔丁基甲基醚等，脂族烴例如己烷、庚烷、辛烷等，芳烴例如甲苯、二甲苯等，鹵代烴例如氯苯等，酯例如乙酸乙酯、乙酸丁酯等，腈例如乙腈、丁腈等，酰胺例如N，N-二甲基甲酰胺等，亞砜例如二甲基亞砜等，及其混合物。
用于該反應(yīng)的堿包括例如，碳酸鹽例如碳酸鈉、碳酸鉀等，叔胺例如三乙胺、二異丙基乙胺、1，8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯、1，5-二氮雜雙環(huán)[4.3.0]壬-5-烯等，及含氮芳族化合物例如吡啶、4-二甲基氨基吡啶等。
在該反應(yīng)中，每1摩爾式(26)代表的化合物使用1-50摩爾堿及1-5摩爾式(27)代表的化合物。
反應(yīng)溫度通常在0-100℃的范圍內(nèi)，反應(yīng)時間通常在0.1-24小時的范圍內(nèi)。
反應(yīng)完全后，可分離式(28)代表的化合物，例如，通過在加入有機溶劑(如果有必要)后過濾反應(yīng)混合物，然后濃縮濾液。所分離的式(28)代表的化合物可通過例如蒸餾、層析、重結(jié)晶等技術(shù)進一步純化。
步驟(III-5)式(6-3)代表的化合物可通過將式(28)代表的化合物與水在堿的存在下反應(yīng)制備。
該反應(yīng)通常在有機溶劑的存在下進行。
用于該反應(yīng)的有機溶劑包括例如，醚例如1，4-二氧六環(huán)、四氫呋喃、乙二醇二甲醚、叔丁基甲基醚等，芳烴例如甲苯、二甲苯等，鹵代烴例如氯苯等，腈例如乙腈、丁腈等，醇例如甲醇、乙醇、丙醇等，及其混合物。
用于該反應(yīng)的堿包括例如，堿金屬氫氧化物例如氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀等。
在該反應(yīng)中，每1摩爾式(28)代表的化合物通常使用1-10摩爾堿。
反應(yīng)溫度通常在0-150℃的范圍內(nèi)，反應(yīng)時間通常在0.1-24小時的范圍內(nèi)。
反應(yīng)完全后，可分離式(6-3)代表的化合物，例如，通過向反應(yīng)混合物中加入酸水(鹽酸等)，用有機溶劑萃取，然后干燥并濃縮有機層。所分離的式(6-3)代表的化合物可通過例如層析、重結(jié)晶或類似的技術(shù)進一步純化，或可未經(jīng)處理直接用于下一步驟。
步驟(III-6)式(3-3)代表的化合物可通過將式(6-3)代表的化合物與氯化劑反應(yīng)制備。
如果在該反應(yīng)中使用溶劑，該溶劑包括例如，醚例如1，4-二氧六環(huán)、四氫呋喃、乙二醇二甲醚、叔丁基甲基醚等，脂族烴例如己烷、庚烷等，芳烴例如甲苯、二甲苯等，鹵代烴例如氯苯等，及其混合物。
用于該反應(yīng)的氯化劑包括亞硫酰氯、草酰氯及磷酰氯。
在該反應(yīng)中，每1摩爾式(6-3)代表的化合物通常使用1-100摩爾氯化劑。
反應(yīng)溫度通常在30-150℃的范圍內(nèi)，反應(yīng)時間通常在0.1-24小時的范圍內(nèi)。
反應(yīng)完全后，可分離式(3-3)代表的化合物，例如，通過直接濃縮反應(yīng)混合物。所分離的式(3-3)代表的化合物通常未經(jīng)純化而用于下一步驟。
式(3)代表的化合物，例如，可通過將式(30)代表的化合物與氰化物、銨鹽及式(31)代表的化合物反應(yīng)制備 其中R1、R2、R3、R6和R9如上所定義。
該反應(yīng)通常在溶劑的存在下進行。
用于該反應(yīng)的溶劑包括例如，醇例如甲醇、乙醇、異丙醇等，水，及其混合物。
用于該反應(yīng)的氰化物包括氰化鈉和氰化鉀。
用于該反應(yīng)的銨鹽包括氯化銨和溴化銨。
在該反應(yīng)中，每1摩爾式(30)代表的化合物通常使用1-5摩爾氰化物、1-5摩爾銨鹽及1-50摩爾式(31)代表的化合物。
反應(yīng)溫度通常在-10-100℃的范圍內(nèi)，反應(yīng)時間通常在1-50小時的范圍內(nèi)。
反應(yīng)完全后，可分離式(3)代表的化合物，例如，通過向反應(yīng)混合物中加入有機溶劑(如果有必要)，用有機溶劑萃取，然后濃縮有機層，或可通過將反應(yīng)混合物與鹽酸混合得到鹽酸鹽。
另外，式(3)代表的化合物為例如Tetrahedron Letters，vol.25，No.41，pp.4583-4586，1984或美國專利號4041045中描述的化合物，或可根據(jù)文獻中描述的類似方法制備。
具有防治效果的本發(fā)明化合物所抗植物疾病包括例如藻菌引起的疾病，具體包括以下所列疾病蔬菜和蘿卜的蕓苔霜霉(Peronospora brassicae)；菠菜的菠菜霜霉(Peronospora spinaciae)；煙草的煙草霜霉(Peronospora tabacina)；葫蘆的古巴假霜霉(Pseudoperonospora cubensis)；葡萄的葡萄生單軸霉(Plasmopara viticola)；蘋果、草莓和人參的惡疫霉(Phytophthoracactorum)；番茄和黃瓜的Phytophora capsici；波蘿的樟疫霉(Phytophthora cinnamomi)；土豆和番茄的致病疫霉(Phytophthorainfestans)；煙草、蠶豆和韭的煙草疫霉(Phytophthora nicotianae var.nicotianae)；菠菜的腐霉(Pythium sp.)；黃瓜的瓜果腐霉(Pythiumaphanidermatum)；小麥的腐霉(Pythium sp.)；煙草的德巴利腐霉(Pythium debaryanum)；和大豆的根腐霉(Pythium rot)(瓜果腐霉(Pythium aphanidermatum)、德巴利腐霉(P.debaryanum)、畸雌腐霉(P.irregulare)、群結(jié)腐霉(P.myriotylum)、終極腐霉(P.ultimum))。
本發(fā)明防治植物疾病的組合物含有本發(fā)明化合物及惰性載體。本發(fā)明防治植物疾病的組合物為制劑如可乳化的濃縮液、可濕潤的散劑、干流動劑型、流動劑型、粉劑、顆粒劑等，這些制劑可通過將本發(fā)明化合物、惰性載體(固體載體或液體載體)及(如果必要)表面活性劑和/或其他制劑助劑混合而獲得。這些制劑通常含0.1-90％(重量)的本發(fā)明化合物。
用于制劑的固體載體包括例如礦物的細粉末或顆粒如高嶺土、綠坡縷石土(attapulgite clay)、膨潤土、蒙脫石、白土、壽山石、滑石、硅藻土、方解石等；天然有機物如玉米芯粉、胡桃殼粉等；合成有機物如脲等；鹽如碳酸鈣、硫酸銨等；合成無機物如合成水合氧化硅等。液體載體包括例如芳烴如二甲苯、烷基苯、甲基萘等；醇如2-丙醇、乙二醇、丙二醇、溶纖劑等；酮如丙酮、環(huán)己酮、異佛爾酮等；植物油如大豆油、棉籽油等；脂族烴，酯，二甲基亞砜，乙腈和水。
表面活性劑包括例如陰離子表面活性劑如烷基硫酸酯鹽、烷基芳基磺酸鹽、二烷基磺基琥珀酸鹽、聚氧乙烯烷基芳基醚磷酸酯鹽、木素磺酸鹽、縮聚萘磺酸甲醛(naphthalenesulfonateformaldehyde)等；和非離子表面活性劑如聚氧乙烯烷基芳基醚、聚氧乙烯烷基聚氧丙烯嵌段共聚物、脫水山梨醇脂肪酸酯等。
其他制劑助劑包括例如水溶性聚合物如聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮等；阿拉伯膠；藻酸及其鹽；多糖如CMC(羧甲基纖維素)、黃原膠等；無機物如硅酸鋁鎂、氧化鋁溶膠等；和防腐劑，著色劑，PAP(酸性磷酸異丙基酯)，穩(wěn)定劑如BHT等。
通過用本發(fā)明防治植物疾病的組合物處理植物的葉，所述植物可免受植物疾病的侵害。通過用本發(fā)明防治植物疾病的組合物處理土壤，生長于所述土壤的植物可免受植物疾病的侵害。
當本發(fā)明防治植物疾病的組合物用于處理植物葉或土壤時，其使用量可隨要保護的植物農(nóng)作物種類、要防治的疾病種類、要防治疾病的感染程度、制劑類型、處理時間、天氣條件等變化，通常每10000m2為1-5000克，優(yōu)選5-1000克本發(fā)明化合物。
當使用可乳化濃縮液、可濕潤散劑、流動劑型或類似制劑時，通常用水稀釋后噴灑。在這種情況下，本發(fā)明化合物的濃度通常在0.0001-3％(重量)范圍內(nèi)，優(yōu)選0.0005-1％(重量)。粉劑、顆粒劑或類似制劑通常無需稀釋直接使用。
本發(fā)明防治植物疾病的組合物也可應(yīng)用于種子等的消毒處理。種子消毒的方法包括，例如將植物種子浸泡在本發(fā)明防治植物疾病的組合物中的方法，該組合物按照1-1,000ppm本發(fā)明化合物的濃度配制，包括將含1-1,000ppm本發(fā)明化合物的本發(fā)明防治植物疾病的組合物噴灑或施用于植物種子上的方法，及用制成粉劑的本發(fā)明防治植物疾病的組合物涂覆于植物種子上的方法。
本發(fā)明防治植物疾病的方法通常包括用有效量的本發(fā)明防治植物疾病的組合物處理可預(yù)見發(fā)生疾病的植物或生長所述植物的土壤，和/或處理已確證發(fā)生疾病的植物或生長所述植物的土壤。
本發(fā)明防治植物疾病的組合物通常用于農(nóng)業(yè)或園藝，即用于防治耕地、稻田、果園、茶園、草原、草坪等的植物疾病。
本發(fā)明防治植物疾病的組合物可與其他殺真菌劑、殺蟲劑、殺螨劑、殺線蟲劑、除草劑、植物生長調(diào)節(jié)劑和/或肥料一起使用。
這些其他植物疾病防治劑的活性成分實例包括，例如百菌清；氟啶胺；抑菌靈(dichlofluanid)；三乙膦酸鋁；環(huán)狀酰亞胺衍生物如克菌丹、敵菌丹、滅菌丹等；二硫代氨基甲酸酯衍生物如代森錳、代森錳鋅、秋蘭姆(thiuram)、福美鋅、代森鋅、丙森鋅等；無機或有機銅衍生物如堿式硫酸銅、堿式氯化銅、氫氧化銅、8-羥基喹啉銅等；?；彼嵫苌锶缂姿`、呋霜靈、呋酰胺、酯菌胺、苯霜靈、惡霜靈等；strobilurine樣化合物如醚菌酯(kresoxim-甲基)、亞托敏(azoxystrobin)、三氟敏(trifloxystrobin)、啶氧菌酯(picoxystrobin)、百克敏(pyraclostrobin)、dimoxystrobin等；苯氨基嘧啶衍生物如嘧菌環(huán)胺、嘧霉胺、嘧菌胺等；苯基吡咯衍生物如拌種咯、咯菌腈等；酰亞胺衍生物如腐霉利、異菌脲、乙烯菌核利等；苯并咪唑衍生物如多菌靈、苯菌靈、噻菌靈、甲基硫菌靈等；胺衍生物如芬普福(fenpropimorph)、十三嗎啉、苯銹啶、spiroxamine等；吡咯衍生物如丙環(huán)唑、三唑醇、咪鮮胺、戊菌唑、戊唑醇、氟硅唑、烯唑醇、糠菌唑(bromuconazole)、氟環(huán)唑(epoxiconazole)、苯醚甲環(huán)唑、環(huán)丙唑醇、葉菌唑、氟菌唑、四氟咪唑、腈菌唑、腈苯唑、己唑醇、氟喹唑、滅菌唑、聯(lián)苯三唑醇、抑霉唑、粉唑醇等；霜脲氰；烯酰嗎啉；famoxyadone、咪唑菌酮(fenamidone)；丙森鋅(iprovalicarb)；苯噻菌胺(benthiavalicarb)；賽座滅(cyazofamid)、苯酰菌胺(zoxamide)、ethaboxam；啶酰菌胺(boscalid)；fenhexamid；喹氧靈(quinoxyfen)；proquinazid；乙霉威和acibenzolar S-甲基；雙胍鋅；和penthiopyrad。
本發(fā)明化合物的具體實例描述如下。
式(i)-(LXXii)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物



在式(i)-(LXXii)中，Z代表任一下列基團苯基、4-氟苯基、3-氟苯基、2-氟苯基、4-氯苯基、3-氯苯基、2-氯苯基、4-溴苯基、3-溴苯基、2-溴苯基、4-碘苯基、3-碘苯基、2-碘苯基、4-甲基苯基、3-甲基苯基、2-甲基苯基、4-乙基苯基、3-乙基苯基、2-乙基苯基、4-丙基苯基、3-丙基苯基、2-丙基苯基、4-異丙基苯基、4-丁基苯基、3-丁基苯基、4-(仲-丁基)苯基、4-異丁基苯基、4-(叔-丁基)苯基、4-環(huán)丙基苯基、4-環(huán)丁基苯基、4-環(huán)戊基、4-環(huán)己基苯基、3-氟-4-環(huán)丙基苯基、3-氟-4-環(huán)丁基苯基、3-氟-4-環(huán)戊基苯基、3-氟-4-環(huán)己基苯基、4-(氟甲基)苯基、4-(二氟甲基)苯基、4-(三氟甲基)苯基、4-甲氧基苯基、4-乙氧基苯基、3，4-二氟苯基、2，4-二氟苯基、4-氯-3-氟苯基、4-氯-2-氟苯基、4-溴-3-氟苯基、4-溴-2-氟苯基、3-氟-4-甲基苯基、2-氟-4-甲基苯基、4-乙基-3-氟苯基、4-乙基-2-氟苯基、3-氟-4-(三氟甲基)苯基、2-氟-4-(三氟甲基)苯基、3-氟-4-甲氧基苯基、2-氟-4-甲氧基苯基、4-氟-3-氯苯基、4-氟-2-氯苯基、3，4-二氯苯基、2，4-二氯苯基、4-溴-3-氯苯基、4-溴-2-氯苯基、3-氯-4-甲基苯基、2-氯-4-甲基苯基、3-氯-4-乙基苯基、2-氯-4-乙基苯基、3-氯-4-(三氟甲基)苯基、2-氯-4-(三氟甲基)苯基、3-氯-4-甲氧基苯基、2-氯-4-甲氧基苯基、3-溴-4-氟苯基、2-溴-4-氟苯基、3-溴-4-氯苯基、2-溴-4-氯苯基、3，4-二溴苯基、2，4-二溴苯基、3-溴-4-甲基苯基、2-溴-4-甲基苯基、3-溴-4-乙基苯基、2-溴-4-乙基苯基、3-溴-4-(三氟甲基)苯基、2-溴-4-(三氟甲基)苯基、3-溴-4-甲氧基苯基、2-溴-4-甲氧基苯基、4-氟-3-甲基苯基、4-氟-2-甲基苯基、4-氯-3-甲基苯基、4-氯-2-甲基苯基、4-溴-3-甲基苯基、4-溴-2-甲基苯基、3，4-二甲基苯基、2，4-二甲基苯基、4-乙基-3-甲基苯基、4-乙基-2-甲基苯基、3-甲基-4-(三氟甲基)苯基、2-甲基-4-(三氟甲基)苯基、4-甲氧基-3-甲基苯基、4-甲氧基-2-甲基苯基、3-乙基-4-氟苯基、2-乙基-4-氟苯基、4-氯-3-乙基苯基、4-氯-2-乙基苯基、4-溴-3-乙基苯基、4-溴-2-乙基苯基、3-乙基-4-甲基苯基、2-乙基-4-甲基苯基、3，4-二乙基苯基、2，4-二乙基苯基、3-乙基-4-(三氟甲基)苯基、2-乙基-4-(三氟甲基)苯基、3-乙基-4-甲氧基苯基、2-乙基-4-甲氧基苯基、2，3-二氟苯基、2，3-二氯苯基、2，3-二溴苯基、2，3-二甲基苯基、2，3-二乙基苯基、4-氰基苯基、4-氰基-3-甲基苯基、4-氰基-3-乙基苯基、4-氰基-3-氟苯基、4-氰基-3-氯苯基、4-氰基-3-溴苯基、4-三氟甲氧基苯基、3-甲基-4-三氟甲氧基苯基、3-乙基-4-三氟甲氧基苯基、3-氟-4-三氟甲氧基苯基、3-氯-4-三氟甲氧基苯基、3-溴-4-三氟甲氧基苯基、4-二氟甲氧基苯基、3-甲基-4-二氟甲氧基苯基、3-乙基-4-二氟甲氧基苯基、3-氟-4-二氟甲氧基苯基、3-氯-4-二氟甲氧基苯基、3-溴-4-二氟甲氧基苯基、4-氟甲氧基苯基、3-甲基-4-氟甲氧基苯基、3-乙基-4-氟甲氧基苯基、3-氟-4-氟甲氧基苯基、3-氯-4-氟甲氧基苯基、3-溴-4-氟甲氧基苯基、4-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基、4-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基、4-(2-氟乙氧基)苯基、4-甲基硫基苯基、3-甲基-4-甲基硫基苯基、3-乙基-4-甲基硫基苯基、3-氟-4-甲基硫基苯基、3-氯-4-甲基硫基苯基、3-溴-4-甲基硫基苯基、4-(氟甲基硫基)苯基、4-(二氟甲基硫基)苯基、4-(三氟甲基硫基)苯基、4-(2，2，2-三氟乙基硫基)苯基、4-(1，1，2，2-四氟乙基硫基)苯基、4-(2-氟乙基硫基)苯基、4-二甲基氨基苯基、3-甲基-4-二甲基氨基苯基、3-乙基-4-二甲基氨基苯基、3-氟-4-二甲基氨基苯基、3-氯-4-二甲基氨基苯基、3-溴-4-二甲基氨基苯基、4-苯氧基苯基、3-甲基-4-苯氧基苯基、3-乙基-4-苯氧基苯基、3-氟-4-苯氧基苯基、3-氯-4-苯氧基苯基、3-溴-4-苯氧基苯基、4-苯基苯基、4-(2-氟苯基)苯基、4-(3-氟苯基)苯基、4-(4-氟苯基)苯基、4-(3，4-二氟苯基)苯基、4-(2-氯苯基)苯基、4-(3-氯苯基)苯基、4-(4-氯苯基)苯基、4-(3，4-二氯苯基)苯基、4-(2-溴苯基)苯基、4-(3-溴苯基)苯基、4-(4-溴苯基)苯基、4-(2-甲基苯基)苯基、4-(3-甲基苯基)苯基、4-(4-甲基苯基)苯基、4-(2-乙基苯基)苯基、4-(3-乙基苯基)苯基、4-(4-乙基苯基)苯基、4-(2-三氟甲基苯基)苯基、4-(3-三氟甲基苯基)苯基、4-(4-三氟甲基苯基)苯基、4-(2-甲氧基苯基)苯基、4-(3-甲氧基苯基)苯基、4-(4-甲氧基苯基)苯基、4-苯基硫基苯基、4-(2-氟苯基硫基)苯基、4-(3-氟苯基硫基)苯基、4-(4-氟苯基硫基)苯基、4-(3，4-二氟苯基硫基)苯基、4-(2-氯苯基硫基)苯基、4-(3-氯苯基硫基)苯基、4-(4-氯苯基硫基)苯基、4-(3，4-二氯苯基硫基)苯基、4-(2-溴苯基硫基)苯基、4-(3-溴苯基硫基)苯基、4-(4-溴苯基硫基)苯基、4-(2-甲基苯基硫基)苯基、4-(3-甲基苯基硫基)苯基、4-(4-甲基苯基硫基)苯基、4-(2-乙基苯基硫基)苯基、4-(3-乙基苯基硫基)苯基、4-(4-乙基苯基硫基)苯基、4-(2-三氟甲基苯基硫基)苯基、4-(3-三氟甲基苯基硫基)苯基、4-(4-三氟甲基苯基硫基)苯基、4-(2-甲氧基苯基硫基)苯基、4-(3-甲氧基苯基硫基)苯基、4-(4-甲氧基苯基硫基)苯基、4-苯甲?；交?、4-(2-氟苯甲酰基)苯基、4-(3-氟苯甲?；?苯基、4-(4-氟苯甲酰基)苯基、4-(3，4-二氟苯甲?；?苯基、4-(2-氯苯甲?；?苯基、4-(3-氯苯甲?；?苯基、4-(4-氯苯甲?；?苯基、4-(3，4-二氯苯甲?；?苯基、4-(2-溴苯甲?；?苯基、4-(3-溴苯甲?；?苯基、4-(4-溴苯甲酰基)苯基、4-(2-甲基苯甲?；?苯基、4-(3-甲基苯甲?；?苯基、4-(4-甲基苯甲?；?苯基、4-(2-乙基苯甲?；?苯基、4-(3-乙基苯甲酰基)苯基、4-(4-乙基苯甲?；?苯基、4-(2-三氟甲基苯甲?；?苯基、4-(3-三氟甲基苯甲?；?苯基、4-(4-三氟甲基苯甲?；?苯基、4-(2-甲氧基苯甲?；?苯基、4-苯甲酰氧基苯基、4-(2-氟苯甲酰氧基)苯基、4-(3-氟苯甲酰氧基)苯基、4-(4-氟苯甲酰氧基)苯基、4-(3，4-二氟苯甲酰氧基)苯基、4-(2-氯苯甲酰氧基)苯基、4-(3-氯苯甲酰氧基)苯基、4-(4-氯苯甲酰氧基)苯基、4-(3，4-二氯苯甲酰氧基)苯基、4-(2-溴苯甲酰氧基)苯基、4-(3-溴苯甲酰氧基)苯基、4-(4-溴苯甲酰氧基)苯基、4-(2-甲基苯甲酰氧基)苯基、4-(3-甲基苯甲酰氧基)苯基、4-(4-甲基苯甲酰氧基)苯基、4-(2-乙基苯甲酰氧基)苯基、4-(3-乙基苯甲酰氧基)苯基、4-(4-乙基苯甲酰氧基)苯基、4-(2-三氟甲基苯甲酰氧基)苯基、4-(3-三氟甲基苯甲酰氧基)苯基、4-(4-三氟甲基苯甲酰氧基)苯基、4-(2-甲氧基苯甲酰氧基)苯基、4-(3-甲氧基苯甲酰氧基)苯基、4-(4-甲氧基苯甲酰氧基)苯基、3-甲基-4-苯基苯基、3-乙基-4-苯基苯基、3-氟-4-苯基苯基、3-氯-4-苯基苯基、3-溴-4-苯基苯基、4-(三甲基甲硅烷基乙炔基)苯基、4-(三乙基甲硅烷基乙炔基)苯基、4-(羥基甲基)苯基、4-(1-羥基乙基)苯基、4-(2-羥基乙基)苯基、4-(3-羥基丙基)苯基、4-(乙氧基氰基甲基)苯基、4-(甲氧基氰基甲基)苯基、4-三甲基甲硅烷基苯基、4-三乙基甲硅烷基苯基、4-三異丙基甲硅烷基苯基、4-(四丁基二甲基甲硅烷基)苯基、茚滿-5-基、1-甲基-茚滿-5-基、2-甲基-茚滿-5-基、3-甲基-茚滿-5-基、1，1-二甲基-茚滿-5-基、2，2-二甲基-茚滿-5-基、3，3-二甲基-茚滿-5-基、1，2，3，4-四氫萘-6-基、1-甲基-1，2，3，4-四氫萘-6-基、2-甲基-1，2，3，4-四氫萘-6-基、3-甲基-1，2，3，4-四氫萘-6-基、4-甲基-1，2，3，4-四氫萘-6-基、2，2-二甲基-1，2，3，4-四氫萘-6-基、3，3-二甲基-1，2，3，4-四氫萘-6-基、2，3-二甲基-1，2，3，4-四氫萘-6-基、2，2，3，3-四甲基-1，2，3，4-四氫萘-6-基、6，7，8，9-四氫-5H-苯并環(huán)庚烯-2-基、5，6，7，8，9，10-六氫-苯并環(huán)辛烯-2-基、2-萘基、5-氟萘-2-基、6-氟萘-2-基、7-氟萘-2-基、8-氟萘-2-基、5-氯萘-2-基、6-氯萘-2-基、7-氯萘-2-基、8-氯萘-2-基、5-溴萘-2-基、6-溴萘-2-基、7-溴萘-2-基、8-溴萘-2-基、5-甲基萘-2-基、6-甲基萘-2-基、7-甲基萘-2-基、8-甲基萘-2-基、5-甲氧基萘-2-基、6-甲氧基萘-2-基、7-甲氧基萘-2-基、8-甲氧基萘-2-基、5-三氟甲基萘-2-基、6-三氟甲基萘-2-基、7-三氟甲基萘-2-基、8-三氟甲基萘-2-基、5，6-二氟萘-2-基、5，6-二氯萘-2-基、5，6-二甲基萘-2-基、5-氟-6-甲基萘-2-基、6-氟-5-甲基萘-2-基、5-氯-6-甲基萘-2-基、6-氯-5-甲基萘-2-基、6-氯-5-氟萘-2-基及5-氯-6-氟萘-2-基。
在下文中，本發(fā)明將通過制備實施例、制劑實施例、測試實施例等進一步詳細說明，但本發(fā)明不限于這些實施例。
首先，將描述本發(fā)明化合物的制備實施例。
制備實施例1將8.0g 2-氨基-2-(4-氯苯基)乙腈鹽酸鹽、17ml二異丙基乙胺及150ml四氫呋喃混合，于0-5℃向其中加入8.3g 3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酰氯和30ml四氫呋喃的混合物。室溫攪拌該混合物1小時。減壓濃縮該反應(yīng)混合物后，加入水并用乙酸乙酯萃取該混合物。有機層依次用5％鹽酸、水、飽和碳酸氫鈉水溶液及飽和氯化鈉水溶液洗滌，硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮。殘留物經(jīng)硅膠柱純化，得到8.6g N-{1-(4-氯苯基)-1-氰基甲基}-3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酰胺(在下文中，稱為本發(fā)明化合物1)。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.35-7.38(2H，m)，7.22-7.24(2H，m)，6.94(1H，d，J＝7.8Hz)，6.69-6.72(2H，m)，6.08(1H，d，J＝8.5Hz)，5.87(1H，br.d，J＝8.5Hz)，4.73(2H，d，J＝2.4Hz)，3.82(3H，s)，2.95(2H，t，J＝7.3Hz)，2.48-2.63(3H，m)制備實施例2將2g N-{1-(4-氯苯基)-1-氰基甲基}-3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酰胺、2g碳酸鉀、1ml炔丙基溴及30ml乙腈混合，并于80℃攪拌30分鐘。使反應(yīng)混合物冷卻至約室溫，然后過濾。減壓濃縮所得濾液。殘留物經(jīng)硅膠柱純化，得到0.6g N-{1-(1-(4-氯苯基)-1-氰基-3-丁炔基}-3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酰胺(在下文中，稱為本發(fā)明化合物2)。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.33-7.35(2H，m)，7.27-7.29(2H，m)，6.99(1H，d，J＝8.3Hz)，6.72-6.75(2H，m)，6.03(1H，s)，4.76(2H，d，J＝2.4Hz)，3.83(3H，s)，2.92-2.97(4H，m)，2.57-2.61(2H，m)，2.50(1H，t，J＝2.4Hz)，2.21(1H，t，J＝2.7Hz)
制備實施例3將0.5g 2-氨基-2-(4-氯苯基)乙腈鹽酸鹽、0.61g 3-(3，4-二甲氧基苯基)丙酰氯、0.59g WSC及10ml二甲基甲酰胺，混合并于80℃攪拌3小時。使反應(yīng)混合物冷卻約至室溫，然后減壓濃縮。向其中加入水并用乙酸乙酯萃取該混合物。有機層依次用5％鹽酸、水、飽和碳酸氫鈉水溶液及飽和氯化鈉水溶液洗滌，硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮。殘留物經(jīng)硅膠柱純化，得到0.30g N-{1-(4-氯苯基)-1-氰基甲基}-3-(3，4-二甲氧基苯基)丙酰胺(在下文中，稱為本發(fā)明化合物3)。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.34-7.37(2H，m)，7.22-7.24(2H，m)，6.76(1H，d，J＝8.5Hz)，6.69-6.71(2H，m)，6.09(1H，d，J＝8.5Hz)，5.77(1H，br.d)，3.85(3H，s)，3.84(3H，s)，2.95(2H，t，J＝7.2Hz)，2.47-2.63(2H，m)制備實施例4將0.33g 2-氨基-2-苯基乙腈鹽酸鹽、0.88ml二異丙基乙胺及10ml四氫呋喃混合，于0-5℃向其中加入0.50g 3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酰氯和3ml四氫呋喃的混合物。然后，室溫攪拌該混合物1小時，減壓濃縮。向其中加入水并用乙酸乙酯萃取該混合物。有機層依次用5％鹽酸、水、飽和碳酸氫鈉水溶液及飽和氯化鈉水溶液洗滌，硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮。殘留物經(jīng)硅膠柱純化，得到0.39g N-(1-苯基-1-氰基甲基)-3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酰胺(在下文中，稱為本發(fā)明化合物4)。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.38-7.41(3H，m)，7.31-7.34(2H，m)，6.95(1H，d，J＝8.2Hz)，6.70-6.73(2H，m)，6.10(1H，d，J＝8.5Hz)，5.80(1H，br.d)，4.73(2H，d，J＝2.4Hz)，3.83(3H，s)，2.96(2H，t，J＝7.3Hz)，2.48-2.62(3H，m)制備實施例5使用0.40g 2-氨基-2-(4-甲基苯基)乙腈鹽酸鹽和0.50g 3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酰氯，按與制備實施例4相同的方法，得到0.54g N-{1-(4-甲基苯基)-1-氰基甲基}-3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酰胺(在下文中，稱為本發(fā)明化合物5)。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.19-7.23(4H，m)，6.94(1H，d，J＝7.8Hz)，6.70-6.72(2H，m)，6.04(1H，d，J＝8.2Hz)，5.75(1H，br.d，J＝8.2Hz)，4.73(2H，d，J＝2.2Hz)，3.83(3H，s)，2.95(2H，t，J＝7.5Hz)，2.46-2.60(3H，m)，2.36(3H，s)制備實施例6使用0.52g 2-氨基-2-(3，4-二氯苯基)乙腈鹽酸鹽和0.50g 3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酰氯，按與制備實施例4相同的方法，得到0.45g N-{1-(3，4-二氯苯基)-1-氰基甲基}-3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酰胺(在下文中，稱為本發(fā)明化合物6)。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.44-7.48(2H，m)，7.11(1H，dd，J＝8.5Hz，2.2Hz)，6.94(1H，d，J＝7.8Hz)，6.70-6.72(2H，m)，6.10(1H，d，J＝8.7Hz)，5.93(1H，br.d)，4.73(2H，d，J＝2.4Hz)，3.83(3H，s)，2.95(2H，t，J＝7.7Hz)，2.49-2.60(3H，m)制備實施例7使用0.52g 2-氨基-2-(3-氯苯基)乙腈鹽酸鹽和0.50g 3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酰氯，按與制備實施例4相同的方法，得到045g N-{1-(3-氯苯基)-1-氰基甲基}-3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酰胺(在下文中，稱為本發(fā)明化合物7)。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.31-7.39(3H，m)，7.19(1H，d，J＝7.6Hz)，6.95(1H，d，J＝8.0Hz)，6.70-6.72(2H，m)，6.11(1H，d，J＝8.3Hz)，5.87(1H，br.d)，4.73(2H，d，J＝2.4Hz)，3.83(3H，s)，2.96(2H，t，J＝7.3Hz)，2.48-2.63(3H，m)制備實施例8使用0.35g 2-氨基-2-(4-甲氧基苯基)乙腈鹽酸鹽和0.30g 3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酰氯，按與制備實施例4相同的方法，得到0.24g N-{1-(4-甲氧基苯基)-1-氰基甲基}-3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酰胺(在下文中，稱為本發(fā)明化合物8)。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.28-7.30(2H，m)，6.92-6.95(3H，m)，6.70-7.00(2H，m)，6.00(1H，d，J＝8.0Hz)，5.74(1H，br.d)，4.73(2H，d，J＝2.4Hz)，3.83(3H，s)，3.82(3H，s)，2.95(2H，t，J＝7.4Hz)，2.48-2.50(3H，m)制備實施例9使用0.73g 2-氨基-2-(4-溴苯基)乙腈鹽酸鹽和0.50g 3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酰氯，按與制備實施例4相同的方法，得到0.67g N-{1-(4-溴苯基)-1-氰基甲基}-3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酰胺(在下文中，稱為本發(fā)明化合物9)。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.50-7.54(2H，m)，7.15-7.17(2H，m)，6.94(1H，d，J＝8.0Hz)，6.69-6.71(2H，m)，6.07(1H，d，J＝8.2Hz)，5.92(1H，br.d)，4.74(2H，d，J＝2.2Hz)，3.82(3H，s)，2.95(2H，t，J＝7.2Hz)，2.47-2.62(3H，m)制備實施例10將0.53g 4-乙基苯甲醛、0.55ml三甲基氰化硅及0.03g碘化鋅混合，并于室溫攪拌15分鐘。向其中加入1ml 10％氨的甲醇溶液，并于40℃攪拌2小時。使反應(yīng)混合物冷卻至室溫，然后減壓濃縮。向殘留物中加入0.68ml二異丙基乙胺及10ml四氫呋喃。于0-5℃向其中加入0.50g 3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酰氯及3ml四氫呋喃的混合溶液，室溫攪拌1小時。然后向反應(yīng)混合物中加入水并用乙酸乙酯萃取。有機層依次用5％鹽酸、水、飽和碳酸氫鈉水溶液及飽和氯化鈉水溶液洗滌，硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮。殘留物經(jīng)硅膠柱純化，得到0.73g N-{1-(4-乙基苯基)-1-氰基甲基}-3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酰胺(在下文中，稱為本發(fā)明化合物10)。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.20-7.25(4H，m)，6.94(1H，d，J＝7.8Hz)，6.70-6.72(2H，m)，6.04(1H，d，J＝8.3Hz)，5.83(1H，br.d)，4.73(2H，d，J＝2.4Hz)，3.82(3H，s)，2.96(2H，t，J＝7.6Hz)，2.66(2H，q，J＝7.6Hz)，2.46-2.58(3H，m)，1.23(3H，t，J＝7.6Hz)制備實施例11使用1.24g 2-萘甲醛和1.0g 3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酰氯，按與制備實施例10相同的方法，得到0.92g N-{1-(萘-2-基)-1-氰基甲基}-3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酰胺(在下文中，稱為本發(fā)明化合物11)。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.84-7.91(4H，m)，7.54-7.57(2H，m)，7.26-7.28(1H，m)，6.90(1H，d，J＝8.0Hz)，6.68-6.73(2H，m)，6.27(1H，d，J＝8.5Hz)，5.88(1H，br.d，J＝8.5Hz)，4.69(2H，d，J＝2.5Hz)，3.81(3H，s)，2.97(2H，t，J＝7.5Hz)，2.49-2.64(2H，m)，2.46(1H，t，J＝2.4Hz)制備實施例12使用0.49g 4-氟苯甲醛和0.50g 3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酰氯，按與制備實施例10相同的方法，得到0.43g N-{1-(4-氟苯基)-1-氰基甲基}-3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酰胺(在下文中，稱為本發(fā)明化合物12)。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.26-7.30(2H，m)，7.06-7.11(2H，m)，6.94(1H，d，J＝8.0Hz)，6.70-6.72(2H，m)，6.08(1H，d，J＝8.2Hz)，5.83(1H，br.d)，4.73(2H，d，J＝2.4Hz)，3.83(3H，s)，2.95(2H，t，J＝7.2Hz)，2.48-2.62(3H，m)制備實施例13使用0.69g 4-(三氟甲基)苯甲醛和0.50g 3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酰氯，按與制備實施例10相同的方法，得到0.43g N-{1-(4-三氟甲基苯基)-1-氰基甲基}-3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酰胺(在下文中，稱為本發(fā)明化合物13)。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.65-7.67(2H，m)，7.41-7.43(2H，m)，6.95(1H，d，J＝8.2Hz)，6.71-6.73(2H，m)，6.20(1H，d，J＝8.5Hz)，5.91(1H，br.d)，4.74(2H，d，J＝2.2Hz)，3.82(3H，s)，2.96(2H，t，J＝7.3Hz)，2.48-2.65(3H，m)制備實施例14使用0.65g 5，6，7，8-四氫萘-2-甲醛和0.50g 3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酰氯，按與制備實施例10相同的方法，得到0.27gN-{1-(5，6，7，8-四氫萘-2-基)-1-氰基甲基}-3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酰胺(在下文中，稱為本發(fā)明化合物14)。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.07-7.09(2H，m)，7.02(1H，dd，J＝8.0Hz，2.2Hz)，6.95(1H，d，J＝7.8Hz)，6.70-6.72(2H，m)，5.89(1H，d，J＝8.3Hz)，5.76(1H，br.d，J＝8.2Hz)，4.73(2H，d，J＝2.4Hz)，3.83(3H，s)，2.94(2H，t，J＝7.5Hz)，2.50-2.80(4H，m)，2.49-2.58(2H，m)，2.48(1H，t，J＝2.5Hz)，1.77-1.80(4H，m)制備實施例15使用0.65g 5，6，7，8-四氫萘-2-甲醛和0.45g 3-(3，4-二甲氧基苯基)丙酰氯，按與制備實施例10相同的方法，得到0.21g N-{1-(5，6，7，8-四氫萘-2-基)-1-氰基甲基}-3-(3，4-二甲氧基苯基)丙酰胺(在下文中，稱為本發(fā)明化合物15)。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.00-7.08(3H，m)，6.70-6.79(3H，m)，5.98(1H，d，J＝8.2Hz)，5.74(1H，br.d)，3.85(3H，s)，3.84(3H，s)，2.94(2H，t，J＝7.5Hz)，2.74-2.75(4H，m)，2.48-2.56(2H，m)，1.77-1.81(4H，m)制備實施例16將406mg 2-氨基-2-(4-氯苯基)乙腈鹽酸鹽、517mg 3-{3，4-雙(2-丙炔基氧基)苯基}丙酸及10ml吡啶混合。向其中加入420mg WSC，并于室溫攪拌1.5小時。然后向反應(yīng)混合物中加入水，并用乙酸乙酯萃取該混合物。有機層依次用5％鹽酸、水及飽和氯化鈉水溶液洗滌，硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮。殘留物經(jīng)硅膠柱純化，得到254mgN-{1-(4-氯苯基)-1-氰基甲基}-3-{3，4-雙(2-丙炔基氧基)苯基}丙酰胺(在下文中，稱為本發(fā)明化合物16)。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.33-7.39(2H，m)，7.20-7.25(2H，m)，6.95(1H，d，J＝8.2Hz)，6.88(1H，d，J＝1.9Hz)，6.77(1H，dd，J＝1.9Hz，8.2Hz)，6.07(1H，d，J＝8.4Hz)，5.84(1H，br.d)，4.70-4.75(4H，m)，2.95(2H，t，J＝7.2Hz)，2.44-2.65(4H，m)
制備實施例17將457mg 2-氨基-2-(4-氯苯基)乙腈鹽酸鹽、379mg三乙胺及四氫呋喃混合。于0-5℃向其中加入400mg 3-{3-乙氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酰氯，并于室溫攪拌1.5小時。減壓濃縮反應(yīng)混合物后，加入水并用乙酸乙酯萃取。有機層依次用5％鹽酸、飽和碳酸氫鈉水溶液、水及飽和氯化鈉水溶液洗滌，硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮。殘留物經(jīng)硅膠柱純化，得到493mg N-{1-(4-氯苯基)-1-氰基甲基}-3-{3-乙氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酰胺(在下文中，稱為本發(fā)明化合物17)。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.34-7.38(2H，m)，7.20-7.24(2H，m)，6.95(1H，d，J＝8.0Hz)，6.72(1H，d，J＝1.9Hz)，6.69(1H，dd，J＝1.9Hz，8.0Hz)，6.08(1H，d，J＝8.4Hz)，5.80(1H，br.d)，4.74(2H，d，J＝2.4Hz)，4.00-4.08(2H，m)，2.93(2H，t，J＝7.2Hz)，2.46-2.65(3H，m)，1.42(3H，t，J＝7.0Hz)制備實施例18按與制備實施例16相同的方法，從305mg 2-氨基-2-(4-氯苯基)乙腈鹽酸鹽和380mg 3-{4-甲氧基-3-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酸，得到144mg N-{1-(4-氯苯基)-1-氰基甲基}-3-{4-甲氧基-3-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酰胺(在下文中，稱為本發(fā)明化合物18)。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.18-7.35(4H，m)，6.73-6.85(3H，m)，6.27(1H，br.d)，6.04(1H，d，J＝8.3Hz)，4.70(2H，d，J＝2.2Hz)，3.81(3H，s)，2.91(2H，t，J＝7.3Hz)，2.44-2.60(3H，m)制備實施例19按與制備實施例16相同的方法，從406mg 2-氨基-2-(4-氯苯基)乙腈鹽酸鹽和448mg 3-(3-甲氧基-4-乙氧基苯基)丙酸，得到300mgN-{1-(4-氯苯基)-1-氰基甲基}-3-(3-甲氧基-4-乙氧基苯基)丙酰胺(在下文中，稱為本發(fā)明化合物19)。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.20-7.37(4H，m)，6.65-6.78(3H，m)，6.09(1H，d，J＝8.3Hz)，5.83(1H，br.d)，4.06(2H，q，J＝7.0Hz)，3.83(3H，s)，2.93(2H，t，J＝7.1Hz)，2.45-2.64(2H，m)，1.45(3H，t，J＝7.0Hz)制備實施例20按與制備實施例16相同的方法，從406mg 2-氨基-2-(4-氯苯基)乙腈鹽酸鹽和476mg 3-{3-甲氧基-4-(2-丙烯基氧基)苯基}丙酸，得到247mg N-{1-(4-氯苯基)-1-氰基甲基}-3-{3-甲氧基-4-(2-丙烯基氧基)苯基}丙酰胺(在下文中，稱為本發(fā)明化合物20)。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.20-7.40(4H，m)，6.63-6.79(3H，m)，6.02-6.14(2H，m)，5.84(1H，br.d)，5.24-5.46(2H，m)，4.55-4.60(2H，m)，3.83(3H，s)，2.93(2H，t，J＝7.3Hz)，2.45-2.70(2H，m)制備實施例21按與制備實施例10相同的方法，從0.56g 2-氯苯甲醛和0.50g 3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酰氯，得到0.33g N-{1-(2-氯苯基)-1-氰基甲基}-3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酰胺(在下文中，稱為本發(fā)明化合物21)。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.52(1H，dd，J＝5.6Hz，1.9Hz)，7.30-7.45(3H，m)，6.93(1H，d，J＝8.9Hz)，6.69-6.71(2H，m)，6.24(1H，d，J＝8.0Hz)，5.85(1H，br.d)，4.72(2H，d，J＝2.4Hz)，3.81(3H，s)，2.92-2.95(2H，m)，2.51-2.56(2H，m)，2.49(1H，t，J＝2.4Hz)制備實施例22將457mg 2-氨基-2-(4-氯苯基)乙腈鹽酸鹽、379mg三乙胺及10ml四氫呋喃混合。于0-5℃向其中加入400mg 3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丁酰氯和5ml四氫呋喃的混合物。室溫攪拌該混合物2小時，然后減壓濃縮。向殘留物中加入水，并用乙酸乙酯萃取。有機層依次用5％鹽酸、水、飽和碳酸氫鈉水溶液及飽和氯化鈉水溶液洗滌，硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮。殘留物經(jīng)硅膠柱純化，得到460mgN-{1-(4-氯苯基)-1-氰基甲基}-3-(3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基)丁酰胺(在下文中，稱為本發(fā)明化合物22)。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.20-7.40(3H，m)，6.90-7.04(2H，m)，6.68-6.75(2H，m)，5.96-6.05(1H，m)，5.70-5.82(1H，m)，4.74(2H，d，J＝2.4Hz)，3.84(1.5H，s)，3.80(1.5H，s)，3.19-3.30(1H，m)，2.36-2.62(3H，m)，1.29-1.36(3H，m)制備實施例23按與制備實施例22相同的方法，從457mg 2-氨基-2-(4-氯苯基)乙腈鹽酸鹽和400mg 3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}-2-甲基-丙酰氯，得到370mg N-{1-(4-氯苯基)-1-氰基甲基}-3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}-2-甲基丙酰胺(在下文中，稱為本發(fā)明化合物23)。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.24-7.38(3H，m)，6.86-7.02(2H，m)，6.62-6.72(2H，m)，5.91-6.03(2H，m)，4.72(2H，d，J＝2.1Hz)，3.83(1.5H，s)，3.76(1.5H，s)，2.53-2.70(4H，m)，1.20-1.28(3H，m)
制備實施例24按與制備實施例16相同的方法，從406mg 2-氨基-2-(4-氯苯基)乙腈鹽酸鹽和476mg 3-(3-甲氧基-4-丙氧基苯基)丙酸，得到380mgN-{1-(4-氯苯基)-1-氰基甲基}-3-(3-甲氧基-4-丙氧基苯基)丙酰胺(在下文中，稱為本發(fā)明化合物24)。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.31-7.37(2H，m)，7.20-7.24(2H，m)，6.64-6.75(3H，m)，6.09(1H，d，J＝8.5Hz)，5.84(1H，d，J＝8.5Hz)，3.93(2H，t，J＝6.8Hz)，3.82(3H，s)，2.93(2H，t，J＝7.2Hz)，2.46-2.63(2H，m)，1.81-1.90(2H，m)，1.04(3H，t，J＝7.3Hz)制備實施例25按與制備實施例16相同的方法，從406mg 2-氨基-2-(4-氯苯基)乙腈鹽酸鹽和477mg 3-(4-異丙氧基-3-甲氧基苯基)丙酸，得到398mgN-{1-(4-氯苯基)-1-氰基甲基}-3-(4-異丙氧基-3-甲氧基苯基)丙酰胺(在下文中，稱為本發(fā)明化合物25)。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.33-7.38(2H，m)，7.20-7.26(2H，m)，6.78(1H，d，J＝8.1Hz)，6.64-6.70(2H，m)，6.09(1H，d，J＝8.5Hz)，5.89(1H，d，J＝8.3Hz)，4.42-4.50(1H，m)，3.80(3H，s)，2.93(2H，t，J＝7.2Hz)，2.46-2.64(2H，m)，1.35(6H，d，J＝6.3Hz)
制備實施例26按與制備實施例16相同的方法，從406mg 2-氨基-2-(4-氯苯基)乙腈鹽酸鹽和476mg 3-(4-乙酰氧基-3-甲氧基苯基)丙酸，得到420mgN-{1-(4-氯苯基)-1-氰基甲基}-3-(4-乙酰氧基-3-甲氧基苯基)丙酰胺(在下文中，稱為本發(fā)明化合物26)。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.37(2H，d，J＝8.7Hz)，7.26(2H，d，J＝8.3Hz)，6.90(1H，d，J＝8.0Hz)，6.76(1H，d，J＝1.7Hz)，6.71(1H，dd，J＝8.2Hz，1.9Hz)，6.13(1H，br.d)，6.05(1H，d，J＝8.2Hz)，3.77(3H，s)，2.96(2H，t，J＝7.5Hz)，2.44-2.61(2H，m)，2.30(3H，s)制備實施例27按與制備實施例16相同的方法，從203mg 2-氨基-2-(4-氯苯基)乙腈鹽酸鹽和242mg 3-{4-(2-氟乙氧基)-3-甲氧基苯基}丙酸，得到155mg N-{1-(4-氯苯基)-1-氰基甲基}-3-{4-(2-氟乙氧基)-3-甲氧基苯基}丙酰胺(在下文中，稱為本發(fā)明化合物27)。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.36(2H，d，J＝8.7Hz)，7.24(2H，d，J＝8.3Hz)，6.81(1H，d，J＝7.9Hz)，6.72(1H，d，J＝1.9Hz)，6.68(1H，dd，J＝7.9Hz，1.9Hz)，6.08(1H，d，J＝8.3Hz)，5.82(1H，d，J＝8.7Hz)，4.76(2H，ddd，J＝47.4Hz，4.3Hz，4.3Hz)，4.23(2H，ddd，J＝27.7Hz，4.3Hz，4.3Hz)，3.82(3H，s)，2.94(2H，t，J＝7.3Hz)，2.45-2.63(2H，m)制備實施例28按與制備實施例16相同的方法，從203mg 2-氨基-2-(4-氯苯基)乙腈鹽酸鹽和248mg 3-{4-(2-丁炔基氧基)-3-甲氧基苯基}丙酸，得到155mg N-{1-(4-氯苯基)-1-氰基甲基}-3-{4-(2-丁炔基氧基)-3-甲氧基苯基}丙酰胺(在下文中，稱為本發(fā)明化合物28)。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.36(2H，d，J＝8.7Hz)，7.21(2H，d，J＝8.4Hz)，6.92(1H，d，J＝8.7Hz)，6.68-6.73(2H，m)，6.08(1H，d，J＝8.4Hz)，5.76(1H，d，J＝8.0Hz)，4.69(2H，q，J＝2.4Hz)，3.82(3H，s)，2.95(2H，t，J＝7.2Hz)，2.46-2.64(2H，m)，1.82(3H，t，J＝2.4Hz)制備實施例29按與制備實施例16相同的方法，從244mg 2-氨基-2-(4-氯苯基)乙腈鹽酸鹽和300mg 3-{3-甲氧基-4-(1-甲基-2-丙炔基氧基)苯基}丙酸，得到207mg N-{1-(4-氯苯基)-1-氰基甲基}-3-{3-甲氧基-4-(1-甲基-2-丙炔基氧基)苯基}丙酰胺(在下文中，稱為本發(fā)明化合物29)。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.36(2H，d，J＝8.5Hz)，7.22(2H，dd，J＝8.1Hz，3.8Hz)，6.99(1H，dd，J＝7.8Hz，1.4Hz)，6.67-6.73(2H，m)，6.06-6.11(1H，m)，5.76(1H，d，J＝8.5Hz)，4.82-4.96(1H，m)，3.81(1.5H，s)，3.80(1.5H，s)，2.95(2H，t，J＝7.2Hz)，2.47-2.65(2H，m)，2.43-2.46(1H，m)，1.70(3H，d，J＝6.6Hz)制備實施例30將0.74g 4-異丙基苯甲醛、0.71ml三甲基氰化硅及53mg碘化鋅混合，并于室溫攪拌15分鐘。向其中加入8ml 10％氨的甲醇溶液并于40℃攪拌2小時。使反應(yīng)混合物冷卻約至室溫，然后減壓濃縮。向殘留物中加入0.7g 3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酸及5ml吡啶，然后加入0.7g WSC。室溫攪拌該混合物4小時。然后向反應(yīng)混合物中加入水，并用乙酸乙酯萃取該混合物。有機層依次用5％鹽酸、水、飽和碳酸氫鈉水溶液及飽和氯化鈉水溶液洗滌，硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮。殘留物經(jīng)硅膠柱純化，得到0.93g N-{1-(4-異丙基苯基)-1-氰基甲基}-3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酰胺(在下文中，稱為本發(fā)明化合物30)。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.24(4H，s)，6.94(1H，d，J＝8.3Hz)，6.68-6.75(2H，m)，6.03(1H，d，J＝8.3Hz)，5.92(1H，d，J＝8.3Hz)，4.72(2H，d，J＝2.4Hz)，3.81(3H，s)，2.86-2.98(3H，m)，2.46-2.58(2H，m)，2.48(1H，t，J＝2.4Hz)，1.24(6H，d，J＝7.1Hz)制備實施例31按與制備實施例30相同的方法，從656mg 4-氰基苯甲醛和0.7g3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酸，得到480mg N-{1-(4-氰基苯基)-1-氰基甲基}-3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酰胺(在下文中，稱為本發(fā)明化合物31)。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.68(2H，d，J＝7.5Hz)，7.38(2H，d，J＝8.3Hz)，6.96(1H，d，J＝7.5Hz)，6.65-6.74(2H，m)，6.21(1H，d，J＝9.1Hz)，5.92(1H，d，J＝8.7Hz)，4.75(2H，d，J＝2.4Hz)，3.82(3H，s)，2.96(2H，t，J＝7.1Hz)，2.48-2.68(3H，m)制備實施例32按與制備實施例30相同的方法，從951mg 4-三氟甲氧基苯甲醛和0.7g 3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酸，得到0.93g N-{1-(4-三氟甲氧基苯基)-1-氰基甲基}-3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酰胺(在下文中，稱為本發(fā)明化合物32)。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.34(2H，d，J＝8.7Hz)，7.24(2H，d，J＝7.9Hz)，6.94(1H，d，J＝7.9Hz)，6.69-6.75(2H，m)，6.13(1H，d，J＝8.3Hz)，5.88(1H，d，J＝8.3Hz)，4.73(2H，d，J＝2.4Hz)，3.82(3H，s)，2.95(2H，t，J＝7.1Hz)，2.48-2.65(2H，m)，2.48(1H，t，J＝2.4Hz)制備實施例33按與制備實施例30相同的方法，從0.76g 4-甲硫基苯甲醛和0.7g3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酸，得到608mg N-{1-(4-甲硫基苯基)-1-氰基甲基}-3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酰胺(在下文中，稱為本發(fā)明化合物33)。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.17-7.25(4H，m)，6.93(1H，d，J＝7.8Hz)，6.68-6.74(2H，m)，6.03(1H，d，J＝8.3Hz)，5.78(1H，d，J＝8.3Hz)，4.73(2H，d，J＝2.4Hz)，3.82(3H，s)，2.94(2H，t，J＝7.3Hz)，2.47-2.62(6H，m)制備實施例34按與制備實施例30相同的方法，從0.75g 4-二甲基氨基苯甲醛和0.7g 3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酸，得到75mg N-{1-(4-二甲基氨基苯基)-1-氰基甲基}-3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酰胺(在下文中，稱為本發(fā)明化合物34)。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.17(2H，d，J＝8.5Hz)，6.93(1H，d，J＝8.1Hz)，6.63-6.75(4H，m)，5.91(1H，d，J＝7.8Hz)，5.69(1H，d，J＝8.0Hz)，4.72(2H，d，J＝2.4Hz)，3.82(3H，s)，2.96(6H，s)，2.93(2H，t，J＝7.6Hz)，2.43-2.58(3H，m)制備實施例35按與制備實施例30相同的方法，從0.88g 2，4-二氯苯甲醛和0.7g3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酸，得到0.39g N-{1-(2，4-二氯苯基)-1-氰基甲基}-3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酰胺(在下文中，稱為本發(fā)明化合物35)。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.43-7.46(1H，m)，7.42(1H，s)，7.31(1H，dd，J＝8.3Hz，2.2Hz)，6.92(1H，d，J＝8.5Hz)，6.67-6.71(2H，m)，6.18(1H，d，J＝7.8Hz)，5.88(1H，d，J＝8.0Hz)，4.73(2H，d，J＝2.4Hz)，3.81(3H，s)，2.92(2H，t，J＝7.3Hz)，2.48-2.57(3H，m)制備實施例36按與制備實施例30相同的方法，從951mg 4-氯-2-氟苯甲醛和0.7g3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酸，得到315mg N-{1-(4-氯-2-氟苯基)-1-氰基甲基}-3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酰胺(在下文中，稱為本發(fā)明化合物36)。
本發(fā)明化合物36 1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.31-7.38(1H，m)，7.14-7.22(2H，m)，6.91(1H，d，J＝8.7Hz)，6.65-6.70(2H，m)，6.13(1H，d，J＝8.2Hz)，6.01(1H，d，J＝8.4Hz)，4.72(2H，d，J＝2.4Hz)，3.80(3H，s)，2.88-2.95(2H，m)，2.45-2.60(3H，m)制備實施例37按與制備實施例30相同的方法，從0.71g 2，4-二氟苯甲醛和0.7g3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酸，得到0.72g N-{1-(2，4-二氟苯基)-1-氰基甲基}-3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酰胺(在下文中，稱為本發(fā)明化合物37)。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.35-7.43(1H，m)，6.85-6.95(3H，m)，6.65-6.69(2H，m)，6.13(1H，d，J＝8.2Hz)，6.06(1H，d，J＝8.2Hz)，4.71(2H，d，J＝2.4Hz)，3.80(3H，s)，2.88-2.94(2H，m)，2.48-2.58(3H，m)制備實施例38按與制備實施例30相同的方法，從0.99g 4-苯氧基苯甲醛和0.7g3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酸，得到0.45g N-{1-(4-苯氧基苯基)-1-氰基甲基}-3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酰胺(在下文中，稱為本發(fā)明化合物38)。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.34-7.40(2H，m)，7.26-7.30(2H，m)，7.14-7.19(1H，m)，6.99-7.03(4H，m)，6.93(1H，d，J＝8.0Hz)，6.69-6.74(2H，m)，6.05(1H，d，J＝8.2Hz)，5.87(1H，d，J＝7.7Hz)，4.70(2H，d，J＝2.4Hz)，3.82(3H，s)，2.95(2H，t，J＝7.4Hz)，2.48-2.61(2H，m)，2.46(1H，t，J＝2.4Hz)制備實施例39按與制備實施例30相同的方法，從0.91g 4-苯基苯甲醛和0.7g3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酸，得到242mg N-{1-(聯(lián)苯-4-基)-1-氰基甲基}-3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酰胺(在下文中，稱為本發(fā)明化合物39)。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.55-7.63(4H，m)，7.43-7.49(2H，m)，7.36-7.42(3H，m)，6.95(1H，d，J＝8.4Hz)，6.70-6.74(2H，m)，6.14(1H，d，J＝8.2Hz)，5.80(1H，d，J＝8.0Hz)，4.72(2H，d，J＝2.4Hz)，3.82(3H，s)，2.97(2H，t，J＝7.4Hz)，2.49-2.65(2H，m)，2.45(1H，t，J＝2.4Hz)
制備實施例40按與制備實施例16相同的方法，從0.50g 2-氨基-2-(4-氯苯基)丙腈鹽酸鹽和0.49g 3-{3，4-雙(2-丙炔基氧基)苯基}丙酸，得到0.55g N-{1-(4-氯苯基)-1-氰基乙基}-3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酰胺(在下文中，稱為本發(fā)明化合物40)。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.31(2H，d，J＝8.6Hz)，7.25(2H，d，J＝8.6Hz)，6.96(1H，d，J＝8.7Hz)，6.69-6.71(2H，m)，6.02(1H，s)，4.75(1H，d，J＝2.4Hz)，3.80(3H，s)，2.89(2H，t，J＝7.1Hz)，2.48-2.53(3H，m)，1.78(3H)制備實施例41按與制備實施例30相同的方法，從731mg茚滿-5-甲醛和0.7g3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酸，得到250mg N-{1-(茚滿-5-基)-1-氰基甲基}-3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酰胺(在下文中，稱為本發(fā)明化合物41)。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.20-7.25(2H，m)，7.05-7.10(1H，m)，6.94(1H，d，J＝7.9Hz)，6.68-6.74(2H，m)，6.01(1H，d，J＝8.2Hz)，5.74(1H，d，J＝7.4Hz)，4.72(2H，d，J＝2.4Hz)，3.82(3H，s)，2.85-2.98(6H，m)，2.45-2.60(3H，m)，2.03-2.14(2H，m)
制備實施例42將0.23g 2-氨基-2-(4-溴苯基)乙腈鹽酸鹽、0.20g 2-氟-3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酸、0.18g WSC、10ml二甲基甲酰胺和1ml吡啶混合，并室溫攪拌3小時。然后向反應(yīng)混合物中加入水，并用乙酸乙酯萃取該混合物。有機層依次用5％鹽酸兩次、水、飽和碳酸氫鈉水溶液及飽和氯化鈉水溶液洗滌，硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮。殘留物經(jīng)硅膠柱純化，得到0.27g N-{1-(4-溴苯基)-1-氰基甲基}-2-氟-3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酰胺(在下文中，稱為本發(fā)明化合物42)。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.56(1H，d，J＝8.5Hz)，7.49(1H，d，J＝8.5Hz)，7.29(1H，d，J＝8.5Hz)，6.88-7.01(2H，m)，6.71-6.79(2H，m)，6.54-6.52(1H，m)，5.98-6.01(1H，m)，5.11-5.35(1H，m)，4.75-4.76(2H，m)，3.87(1.5H，s)，3.79(1.5H，s)，3.10-3.34(2H，m)，2.50-2.51(1H，m)制備實施例43使用0.59g 2-氨基-2-(4-甲基苯基)乙腈鹽酸鹽和0.50g 2-氟-3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酰氯，按與制備實施例4相同的方法，得到0.34g N-{1-(4-甲基苯基)-1-氰基甲基}-2-氟-3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酰胺(在下文中，稱為本發(fā)明化合物43)。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.19-7.30(2H，m)，7.15(1H，d，J＝8.0Hz)，6.91-7.02(2H，m)，6.73-6.80(2H，m)，6.52-6.60(1H，m)，5.95-5.98(1H，m)，5.07-5.32(1H，m)，4.72-4.75(2H，m)，3.87(1.5H，s)，3.79(1.5H，s)，3.11-3.34(2H，m)，2.48-2.50(1H，m)，2.37(1.5H，s)，2.35(1.5H，s)制備實施例44按與制備實施例30相同的方法，從0.55g 4-二氟甲氧基苯甲醛和0.50g 3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酸，得到0.59g N-{1-(4-二氟甲氧基苯基)-1-氰基甲基}-3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酰胺(在下文中，稱為本發(fā)明化合物44)。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.29(2H，d，J＝8.5Hz)，7.13(2H，d，J＝8.5Hz)，6.94(1H，d，J＝8.8Hz)，6.70-6.72(2H，m)，6.55(1H，t，J＝73Hz)，6.08(1H，d，J＝8.3Hz)，5.91(1H，br.d，J＝8.3Hz)，4.72(2H，d，J＝2.2Hz)，3.80(3H，s)，2.95(2H，t，J＝7.3Hz)，2.47-2.62(3H，m)制備實施例45將0.59g 4-溴苯甲醛、0.46ml三甲基氰化硅及34mg碘化鋅混合，并于室溫攪拌20分鐘。向其中加入4ml 40％甲胺/甲醇溶液并于40℃攪拌2小時。使反應(yīng)混合物冷卻約至室溫，然后減壓濃縮。向所得殘留物中加入0.50g 3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酸、10mg二甲基甲酰胺及1ml吡啶，然后加入0.45g WSC。室溫攪拌該混合物4小時。然后向反應(yīng)混合物中加入水，并用乙酸乙酯萃取該混合物。有機層依次用5％鹽酸三次、水、飽和碳酸氫鈉水溶液及飽和氯化鈉水溶液洗滌，硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮。殘留物經(jīng)硅膠柱純化，得到0.24g N-{1-(4-溴苯基)-1-氰基甲基}-N-甲基-3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酰胺(在下文中，稱為本發(fā)明化合物45)。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.54(2H，d，J8.5Hz)，7.23(2H，d，J＝8.5Hz)，7.01(1H，s)，6.97(1H，d，J＝8.2Hz)，6.78(1H，d，J＝1.9Hz)，6.75(1H，dd，J＝8.2Hz，1.9Hz)，4.75(2H，d，J＝2.4Hz)，3.86(3H，s)，2.99(2H，t，J＝7.7Hz)，2.81(3H，s)，2.70(2H，t，J＝7.7Hz)，2.50(1H，t，J＝2.4Hz)制備實施例46按與制備實施例30相同的方法，從1.0g 4-碘苯甲醛和0.50g 3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酸，得到0.60g N-{1-(4-碘苯基)-1-氰基甲基}-3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酰胺(在下文中，稱為本發(fā)明化合物46)。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.71(2H，d，J＝8.4Hz)，7.02(2H，d，J＝8.4Hz)，6.93(1H，d，J＝7.7Hz)，6.68-6.70(2H，m)，6.02-6.07(2H，m)，4.73(2H，d，J＝2.4Hz)，3.81(3H，s)，2.93(2H，t，J＝7.2Hz)，2.46-2.61(3H，m)制備實施例47按與制備實施例30相同的方法，從0.52g 4-正丁基苯甲醛和0.50g3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酸，得到0.28g N-{1-(4-丁基苯基-1-氰基甲基)-3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酰胺(在下文中，稱為本發(fā)明化合物47)。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.23(2H，d，J＝7.9Hz)，7.19(2H，d，J＝7.9Hz)，6.94(1H，d，J＝7.9Hz)，6.69-6.72(2H，m)，6.03(1H，d，J＝8.3Hz)，5.85(1H，br.d，J＝8.3Hz)，4.72(2H，d，J＝2.4Hz)，3.82(3H，s)，2.95(2H，t，J＝7.5Hz)，2.61(2H，t，J＝7.5Hz)，2.46-2.55(3H，m)，1.54-1.62(2H，m)，1.30-1.39(2H，m)，0.93(3H，t，J＝7.1Hz)制備實施例48按與制備實施例30相同的方法，從2.1g 4-(三甲基甲硅烷基乙炔基)苯甲醛和1.0g 3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酸，得到1.2g N-[1-{4-(三甲基甲硅烷基乙炔基)苯基}-1-氰基甲基]-3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酰胺(在下文中，稱為本發(fā)明化合物48)。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.46(2H，d，J＝8.3Hz)，7.22(2H，d，J＝8.3Hz)，6.92(1H，d，J＝8.3Hz)，6.67-6.72(2H，m)，6.09(1H，d，J＝8.3Hz)，6.02(1H，br.d，J＝8.3Hz)，4.72(2H，d，J＝2.8Hz)，3.81(3H，s)，2.94(2H，t，J＝7.1Hz)，2.47-2.61(3H，m)，0.26(9H，s)制備實施例49將0.77g N-[1-{4-(三甲基甲硅烷基乙炔基)苯基}-1-氰基甲基]-3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酰胺、1.0g碳酸鉀及10ml甲醇回流攪拌3小時。將該混合物冷卻，然后過濾。減壓蒸去溶劑。殘留物經(jīng)硅膠柱純化，得到0.1g N-{1-(4-乙炔基苯基)-1-氰基甲基}-3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酰胺(在下文中，稱為本發(fā)明化合物49)。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.50(2H，d，J＝8.3Hz)，7.26(2H，d，J＝8.3Hz)，6.93(1H，d，J＝8.3Hz)，6.69-6.72(2H，m)，6.11(1H，d，J＝8.7Hz)，5.98(1H，br.d，J＝8.3Hz)，4.73(2H，d，J＝2.4Hz)，3.82(3H，s)，3.14(1H，s)，2.95(2H，t，J＝7.1Hz)，2.48-2.62(3H，m)制備實施例50將2.66g 4-二乙氧基甲基苯甲醛、1.82ml三甲基氰化硅及0.14g碘化鋅混合，并于室溫攪拌20分鐘。向其中加入20ml 10％氨的甲醇溶液并于40℃攪拌2小時。使反應(yīng)混合物冷卻約至室溫，然后減壓濃縮。向所得殘留物中加入2.0g 3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酸、50ml二甲基甲酰胺及3ml吡啶，然后加入1.8g WSC。室溫攪拌該混合物4小時。然后向所得混合物中加入5ml 5％鹽酸，并室溫攪拌1小時。然后加入水，并用乙酸乙酯萃取該混合物。有機層依次用5％鹽酸三次、水、飽和碳酸氫鈉水溶液及飽和氯化鈉水溶液洗滌，硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮。向1.8g所得殘留物中加入0.09g硼氫化鈉和30ml甲醇，并室溫攪拌1小時。然后向該混合物中加入飽和氯化銨水溶液，接著用乙酸乙酯萃取。有機層依次用飽和碳酸氫鈉水溶液及飽和氯化鈉水溶液洗滌，硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮。殘留物經(jīng)硅膠柱純化，得到0.79g N-[1-(4-{羥甲基}苯基)-1-氰基甲基]-3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酰胺(在下文中，稱為本發(fā)明化合物50)及0.32g N-[1-4-{(乙氧基)氰基甲基}苯基]-1-氰基甲基}-3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酰胺(在下文中，稱為本發(fā)明化合物51)。
本發(fā)明化合物50 1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.70(2H，d，J＝8.3Hz)，7.26(2H，d，J＝8.3Hz)，6.92(1H，d，J＝8.3Hz)，6.68-6.71(2H，m)，6.06(1H，d，J＝8.3Hz)，5.89(1H，br.d，J＝8.3Hz)，4.70-4.72(4H，m)，3.80(3H，s)，2.94(2H，t，J＝7.1Hz)，2.46-2.62(3H，m)，1.96(1H，br.t)本發(fā)明化合物51 1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.53(2H，d，J＝8.3Hz)，7.37(2H，d)，6.95(1H，d，J＝8.5Hz)，6.70-6.72(2H，m)，6.14(1H，d，J＝8.3Hz)，5.88(1H，br.d，J＝8.3Hz)，5.25(1H，s)，4.73(2H，d，J＝2.8Hz)，3.82-3.90(4H，m)，3.64-3.71(1H，m)，2.96(2H，t，J＝7.1Hz)，2.49-2.60(3H，m)，1.32(3H，t，J＝6.7Hz)制備實施例51按與制備實施例30相同的方法，從0.47g 4-環(huán)丙基苯甲醛和0.50g3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酸，得到0.49g N-{1-(4-環(huán)丙基苯基)-1-氰基甲基}-3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酰胺(在下文中，稱為本發(fā)明化合物52)。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.19(2H，d，J＝8.3Hz)，7.07(2H，d，J＝8.3Hz)，6.94(1H，d，J＝7.9Hz)，6.70-6.72(2H，m)，6.02(1H，d，J＝7.9Hz)，5.78(1H，br.d，J＝8.7Hz)，4.73(2H，d，J＝2.4Hz)，3.82(3H，s)，2.94(2H，t，J＝7.5Hz)，2.45-2.59(3H，m)，1.86-1.93(1H，m)，0.98-1.03(2H，m)，0.68-0.72(2H，m)制備實施例52按與制備實施例30相同的方法，從0.51g 4-氯-3-氟苯甲醛和0.50g3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酸，得到0.29g N-{1-(4-氯-3-氟苯基)-1-氰基甲基}-3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酰胺(在下文中，稱為本發(fā)明化合物53)。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.43(1H，t，J＝7.9Hz)，7.15(1H，dd，J＝9.1Hz，2.0Hz)，7.02-7.04(1H，m)，6.95(1H，d，J＝7.9Hz)，6.70-6.72(2H，m)，6.12(1H，d，J＝8.7Hz)，5.91(1H，br.d，J＝8.7Hz)，4.74(2H，d，J＝2.4Hz)，3.83(3H，s)，2.96(2H，t，J＝7.5Hz)，2.52-2.64(2H，m)，2.49(1H，t，J＝2.4Hz)制備實施例53按與制備實施例30相同的方法，從0.52g 4-叔丁基苯甲醛和0.50g3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酸，得到0.53g N-{1-(4-叔丁基苯基)-1-氰基甲基}-3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酰胺(在下文中，稱為本發(fā)明化合物54)。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.41(2H，d，J＝8.3Hz)，7.26(2H，d，J＝8.3Hz)，6.95(1H，d，J＝7.9Hz)，6.70-6.73(2H，m)，6.04(1H，d，J＝8.3Hz)，5.88(1H，br.d，J＝8.3Hz)，4.72(2H，d，J＝2.8Hz)，3.82(3H，s)，2.95(2H，t，J＝7.1Hz)，2.46-2.59(3H，m)，1.31(9H，s)制備實施例54按與制備實施例30相同的方法，從0.62g 4-三氟甲基硫基苯甲醛和0.50g 3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酸，得到0.48g N-{1-(4-三氟甲基硫基苯基)-1-氰基甲基}-3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酰胺(在下文中，稱為本發(fā)明化合物55)。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.68(2H，d，J＝8.3Hz)，7.36(2H，d，J＝8.3Hz)，6.96(1H，d，J＝7.9Hz)，6.71-6.73(2H，m)，6.18(1H，d，J＝8.3Hz)，5.87(1H，br.d，J＝8.3Hz)，4.74(2H，d，J＝2.4Hz)，3.83(3H，s)，2.97(2H，t，J＝7.1Hz)，2.50-2.65(2H，m)，2.49(1H，t，J＝2.4Hz)，1.55(3H，s)
制備實施例55按與制備實施例30相同的方法，從0.56g 3-三氟甲基苯甲醛和0.50g 3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酸，得到0.48g N-{1-(3-三氟甲基苯基)-1-氰基甲基}-3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酰胺(在下文中，稱為本發(fā)明化合物56)。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.67(2H，m)，7.55(1H，t，J＝8.3Hz)，7.48(1H，d，J＝7.5Hz)，6.95(1H，d，J＝7.9Hz)，6.70-6.73(2H，m)，6.21(1H，d，J＝8.3Hz)，5.90(1H，br.d，J＝8.7Hz)，4.73(2H，d，J＝2.4Hz)，3.83(3H，s)，2.97(2H，t，J＝7.5Hz)，2.54-2.64(2H，m)，2.48(1H，t，J＝2.4Hz)制備實施例56按與制備實施例30相同的方法，從0.71g 4-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯甲醛和0.50g 3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酸，得到0.43gN-{1-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基}-1-氰基甲基}-3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酰胺(在下文中，稱為本發(fā)明化合物57)。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.33(1H，d，J＝8.3Hz)，7.24(1H，d，J＝8.7Hz)，6.95(1H，d，J＝8.3Hz)，6.70-6.73(2H，m)，6.12(1H，d，J＝8.3Hz)，5.92(1H，tt，J＝15Hz，2.4Hz)，5.85(1H，br.d，J＝8.3Hz)，4.73(2H，d，J＝2.4Hz)，3.83(3H，s)，2.96(2H，t，J＝7.1Hz)，2.51-2.64(2H，m)，2.48(1H，t，J＝2.4Hz)制備實施例57于50℃將0.21g 2-氨基-2-(4-氯苯基)乙腈鹽酸鹽、0.25g WSC、0.3g3-{5-氟-3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酸、10ml二甲基甲酰胺和1ml吡啶的混合物攪拌4小時。然后加入水，并用乙酸乙酯萃取該混合物。有機層依次用5％鹽酸、水、飽和碳酸氫鈉水溶液及飽和氯化鈉水溶液洗滌，硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮。殘留物經(jīng)硅膠柱純化，得到0.15g N-{1-(4-氯苯基)-1-氰基甲基}-3-(5-氟-3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基)丙酰胺(在下文中，稱為本發(fā)明化合物58)。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.37-7.40(2H，m)，7.29-7.31(2H，m)，6.53-6.61(3H，m)，6.09(1H，d，J＝8.7Hz)，5.95(1H，br.d，J＝8.3Hz)，4.73(2H，d，J＝2.4Hz)，3.85(3H，s)，2.94(2H，t，J＝7.1Hz)，2.50-2.69(3H，m)
制備實施例58按與制備實施例30相同的方法，從0.62g 3-氟-4-甲基苯甲醛和0.50g 3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酸，得到0.35g N-{1-(3-氟-4-甲基苯基)-1-氰基甲基}-3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酰胺(在下文中，稱為本發(fā)明化合物59)。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.20(1H，t，J＝7.5Hz)，6.99(2H，d，J＝8.7)，6.94(1H，d，J＝7.5Hz)，6.69-6.72(2H，m)，6.96(1H，d，J＝8.3Hz)，5.90(1H，br.d，J＝8.3Hz)，4.72(2H，d，J＝2.4Hz)，3.82(3H，s)，2.95(2H，t，J＝7.5Hz)，2.50-2.61(2H，m)，2.48(1H，t，J＝2.4Hz)，2.28(3H，d，J＝1.6)制備實施例59按與制備實施例57相同的方法，從0.19g 2-氨基-2-(4-氯苯基)乙腈鹽酸鹽和3-{6-氯-3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酸，得到0.15gN-{1-(6-氯-4-甲基苯基)-1-氰基甲基}-3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酰胺(在下文中，稱為本發(fā)明化合物60)。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.36-7.38(2H，m)，7.25-7.29(2H，m)，7.00(1H，s)，6.79(1H，s)，6.08(1H，d，J＝7.9Hz)，5.89(1H，br.d，J＝8.3Hz)，4.73(2H，d，J＝2.4Hz)，3.82(3H，s)，3.05(2H，t，J＝7.1Hz)，2.54-2.61(2H，m)，2.53(1H，t，J＝2.4Hz)制備實施例60按與制備實施例30相同的方法，從0.58g 4-三甲基甲硅烷基苯甲醛和0.50g 3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酸，得到0.25g N-{1-(4-三甲基甲硅烷基苯基)-1-氰基甲基}-3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酰胺(在下文中，稱為本發(fā)明化合物61)。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.55(2H，d，J＝8.3Hz)，7.31(2H，d，J＝8.3Hz)，6.95(1H，d，J＝7.9Hz)，6.70-6.73(2H，m)，6.08(1H，d，J＝8.3Hz)，5.78(1H，br.d，J＝7.9Hz)，4.73(2H，d，J＝2.4Hz)，3.83(3H，s)，2.96(2H，t，J＝7.5Hz)，2.51-2.58(2H，m)，2.48(1H，t，J＝2.4Hz)，0.27(9H，s)制備實施例610.64g N-{1-(4-氯苯基)-1-氰基甲基}-3-(3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基)丙酰胺(本發(fā)明化合物1)經(jīng)高效液相層析分離(柱CHIRALPAKAD(2cmΦ×25cm)，柱溫室溫，流動相己烷/2-丙醇/三氟醋酸＝70/30/0.1，流速6ml/min)，分離得到旋光異構(gòu)體0.27g(+)-N-{1-(4-氯苯基)-1-氰基甲基}-3-(3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基)丙酰胺(在下文中，稱為本發(fā)明化合物62)及0.27g(-)-N-{1-(4-氯苯基)-1-氰基甲基}-3-(3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基)丙酰胺(在下文中，稱為本發(fā)明化合物63)。
本發(fā)明化合物62比旋光[α]D22+6.3度(C1.0，氯仿)1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.35-7.38(2H，m)，7.22-7.24(2H，m)，6.94(1H，d，J＝7.8Hz)，6.69-6.72(2H，m)，6.08(1H，d，J＝8.5Hz)，5.87(1H，br.d，J＝8.5Hz)，4.73(2H，d，J＝2.4Hz)，3.82(3H，s)，2.95(2H，t，J＝7.3Hz)，2.48-2.63(3H，m)本發(fā)明化合物63比旋光[α]D22-64度(C1.0，氯仿)1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.35-7.38(2H，m)，7.22-7.24(2H，m)，6.94(1H，d，J＝7.8Hz)，6.69-6.72(2H，m)，6.08(1H，d，J＝8.5Hz)，5.87(1H，br.d，J＝8.5Hz)，4.73(2H，d，J＝2.4Hz)，3.82(3H，s)，2.95(2H，t，J＝7.3Hz)，2.48-2.63(3H，m)制備實施例62按與制備實施例16相同的方法，從0.36g 2-氨基-2-(4-溴苯基)乙腈鹽酸鹽和0.30g 3-(3-甲氧基-4-乙氧基苯基)丙酸，得到0.34g N-{1-(4-溴苯基)-1-氰基甲基}-3-(3-甲氧基-4-乙氧基苯基)丙酰胺(在下文中，稱為本發(fā)明化合物64)。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.51(2H，d，J＝8.7Hz)，7.15(2H，d，J＝8.7Hz)，6.75(1H，d，J＝7.9Hz)，6.66-6.70(2H，m)，6.07(1H，d，J＝8.3Hz)，5.79(1H，br.d J＝8.3Hz)，4.06(2H，q，J＝7.1Hz)，3.83(3H，s)，2.94(2H，t，J＝7.1Hz)，2.47-2.63(2H，m)，1.46(3H，t，J＝7.1Hz)制備實施例63按與制備實施例16相同的方法，從0.27g 2-氨基-2-(4-甲基苯基)乙腈鹽酸鹽和0.30g 3-(3-甲氧基-4-乙氧基苯基)丙酸，得到0.24g N-{1-(4-甲基苯基)-1-氰基甲基}-3-(3-甲氧基-4-乙氧基苯基)丙酰胺(在下文中，稱為本發(fā)明化合物65)。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.17-7.22(4H，m)，6.77(1H，d，J＝7.9Hz)，6.67-6.70(2H，m)，6.04(1H，d，J＝7.9Hz)，5.75(1H，br.d，J＝7.9Hz)，4.06(2H，q，J＝7.1Hz)，3.83(3H，s)，2.94(2H，t，J＝7.1Hz)，2.46-2.59(2H，m)，2.36(3H，s)，1.45(3H，t，J＝7.1Hz)然后，將以參考實施例描述中間體的制備。
參考實施例1將50g 3-(4-羥基-3-甲氧基苯基)丙烯酸、0.5g 5％鈀碳、約0.05g36％鹽酸、250ml乙醇及100ml四氫呋喃混合，并在氫氣氛中攪拌。氫氣吸收停止后，將該反應(yīng)混合物過濾。濾液減壓濃縮，得到52g 3-(4-羥基-3-甲氧基苯基)丙酸。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)6.83(1H，dd，J＝7.3Hz，0.8Hz)，6.81-6.70(2H，m)，3.86(3H，s)，2.88(2H，t，J＝7.6Hz)，2.65(2H，t，J＝7.6Hz)參考實施例2將50g 3-(4-羥基-3-甲氧基苯基)丙酸、50ml炔丙基溴、88g碳酸鉀及500ml乙腈混合，并于80℃攪拌3小時。使反應(yīng)混合物冷卻約至室溫后，加入乙酸乙酯并過濾該混合物。濾液減壓濃縮，得到67g3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酸2-丙炔基酯。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)6.96(1H，d，J＝7.8Hz)，6.68-6.75(2H，m)，4.73(2H，d，J＝2.2Hz)，4.68(2H，d，J＝2.2Hz)，3.87(3H，s)，2.93(2H，t，J＝7.3Hz)，2.67(2H，t，J＝7.3Hz)，2.47-2.50(2H，m)參考實施例3將67g 3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酸2-丙炔基酯、8.08g氫氧化鋰、400ml四氫呋喃及200ml水混合，并于65℃攪拌3小時。使反應(yīng)混合物冷卻約至室溫后，加入水并減壓濃縮該混合物。向殘留物中加入5％鹽酸，該混合物用氯仿萃取三次。有機層用硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮。殘留物用己烷洗滌，得到51g 3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酸。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)6.96(1H，d，J＝8.2Hz)，6.73-6.75(2H，m)，4.73(2H，d，J＝2.4Hz)，3.85(3H，s)，2.91(2H，t，J＝8Hz)，2.67(2H，t，J＝8Hz)，2.49(1H，t，J＝2.4Hz)參考實施例4將12.7g 3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酸、4.3ml亞硫酰氯、100ml甲苯及約0.05g N，N-二甲基甲酰胺混合，并于80℃攪拌30分鐘。使反應(yīng)混合物冷卻約至室溫，然后減壓濃縮，得到14.6g 3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酰氯。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)6.97(1H，d，J＝8.8Hz)，6.72-6.74(2H，m)，4.73(2H，d，J＝2.4Hz)，3.87(3H，s)，3.19(2H，t，J＝7.2Hz)，2.99(2H，t，J＝7.2Hz)，2.49(1H，t，J＝2.4Hz)參考實施例5將25g 3-乙氧基-4-羥基苯甲醛、27g芐基溴、25g碳酸鉀及250ml乙腈混合，并回流攪拌3小時。使反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入乙酸乙酯并過濾該混合物。減壓濃縮所得濾液。殘留物用叔丁基甲基醚和己烷洗滌，得到36g 4-芐氧基-3-乙氧基苯甲醛。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)9.82(1H，s)，7.28-7.44(7H，m)，6.98(1H，d，J＝8.2Hz)，5.24(2H，s)，4.18(2H，q，J＝7.0Hz)，1.49(3H，t，J＝7.0Hz)參考實施例6將19g二乙基膦酰基乙酸乙酯及400ml四氫呋喃混合，并在冰冷卻下向其中加入3.3g氫化鈉(含量60％)。攪拌該混合物10分鐘。在冰冷卻下向其中逐漸加入20g 4-芐氧基-3-乙氧基苯甲醛及50ml四氫呋喃的混合物，然后室溫攪拌1小時。加入水后，將所得混合物減壓濃縮，然后用乙酸乙酯萃取。所得有機層依次用水、pH 6.8緩沖液及飽和氯化鈉水溶液洗滌，硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮。所得殘留物用己烷洗滌，得到25g 3-{3-乙氧基-4-(芐氧基)苯基}丙烯酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.59(1H，d，J＝16Hz)，7.28-7.44(5H，m)，7.07(1H，d，J＝2.0Hz)，7.02(1H，dd，J＝8.3Hz，2.0Hz)，6.86(1H，d，J＝8.3Hz)，6.28(1H，d，J＝16Hz)，5.18(2H，s)，4.28(2H，q，J＝7.1Hz)，4.31(2H，q，J＝6.8Hz)，1.47(3H，t，J＝6.8Hz)，1.33(3H，t，J＝7.1Hz)
參考實施例7將23g 3-{3-乙氧基-4-(芐氧基)苯基}丙烯酸乙酯、0.2g 5％鈀碳、約0.04g 36％鹽酸、120ml乙醇及100ml四氫呋喃混合，并在氫氣氛中攪拌。氫氣停止吸收后，將該反應(yīng)混合物過濾。所得濾液減壓濃縮，殘留物用己烷洗滌，得到17g 3-(4-羥基-3-乙氧基苯基)丙酸乙酯。
3-(4-羥基-3-乙氧基苯基)丙酸乙酯 1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)6.83(1H，d，J＝8.0Hz)，6.66-6.70(2H，m)，5.55(1H，s)，4.01-4.15(4H，m)，2.86(2H，t，J＝7.8Hz)，2.57(2H，t，J＝7.8Hz)，1.43(3H，t，J＝6.9Hz)，1.23(3H，t，J＝7.2Hz)參考實施例8將16.2g 3-(4-羥基-3-乙氧基苯基)丙酸乙酯、7.3ml炔丙基溴、13.2g碳酸鉀及160ml乙腈混合，并于80℃攪拌2小時。使反應(yīng)混合物冷卻約至室溫后，加入乙酸乙酯并過濾該混合物。減壓濃縮所得濾液，得到18.8g 3-{3-乙氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)6.96(1H，d，J＝8.0Hz)，6.74(1H，d，J＝1.9Hz)，6.72(1H，dd，J＝8.0Hz，1.9Hz)，4.73(2H，d，J＝2.4Hz)，4.12(2H，q，J＝7.0Hz)，4.07(2H，q，J＝7.0Hz)，2.89(2H，t，J＝7.5Hz)，2.59(2H，t，J＝7.5Hz)，2.48(1H，t，J＝2.4Hz)，1.44(3H，t，J＝7.0Hz)，1.23(3H，t，J＝7.0Hz)參考實施例9將28.7g 3-{3-乙氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酸乙酯、2.3g氫氧化鋰、180ml四氫呋喃及60ml水混合，并于65℃攪拌3小時。使反應(yīng)混合物冷卻約至室溫后，加入水并減壓濃縮該混合物。用叔丁基甲基醚洗滌該混合物。向所得水層中加入5％鹽酸，接著用乙酸乙酯萃取。有機層用飽和氯化鈉水溶液洗滌，硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮。殘留物用己烷洗滌，得到15.5g 3-{3-乙氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酸。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)6.97(1H，d，J＝8.2Hz)，6.74(1H，d，J＝1.9Hz)，6.73(1H，dd，J＝8.2Hz，1.9Hz)，4.73(2H，d，J＝2.4Hz)，4.08(2H，q，J＝7.0Hz)，2.90(2H，t，J＝7.7Hz)，2.66(2H，t，J＝7.7Hz)，2.48(1H，t，J＝2.4Hz)，1.44(3H，t，J＝7.0Hz)參考實施例10將6.7g 3-{3-乙氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酸、3.2ml亞硫酰氯、100ml甲苯及約0.03g N，N-二甲基甲酰胺混合，并于80℃攪拌30分鐘，然后于100℃攪拌30分鐘。使反應(yīng)混合物冷卻約至室溫，然后減壓濃縮，得到17.5g 3-{3-乙氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酰氯。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)6.98(1H，d，J＝8.3Hz)，6.71-6.73(2H，m)，4.74(2H，d，J＝2.4Hz)，4.08(2H，q，J＝7.1Hz)，3.18(2H，t，J＝7.6Hz)，2.95(2H，t，J＝7.6Hz)，2.49(1H，t，J＝2.4Hz)，1.45(3H，t，J＝7.1Hz)參考實施例11將30g 4-乙?；?2-甲氧基苯酚、32g芐基溴、28g碳酸鉀及300ml乙腈混合，并回流攪拌4小時。使反應(yīng)混合物冷卻約至室溫后，加入乙酸乙酯并過濾該混合物。減壓濃縮所得濾液。殘留物用己烷洗滌，得到46g 4-芐氧基-3-甲氧基苯乙酮。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.28-7.57(7H，m)，6.89(1H，d，J＝8.3Hz)，5.23(2H，s)，3.94(3H，s)，2.54(3H，s)參考實施例12將18g二乙基膦?；宜嵋阴ゼ?00ml四氫呋喃混合，并在冰冷卻下向其中加入3.2g氫化鈉(含量60％)。攪拌該混合物10分鐘。然后，在冰冷卻下向其中逐漸加入20g 4-芐氧基-3-甲氧基苯乙酮及50ml四氫呋喃的混合物，室溫攪拌該混合物2小時。向所得混合物中加入水?；旌衔餃p壓濃縮，然后用乙酸乙酯萃取。所得有機層用水，然后用飽和氯化鈉水溶液洗滌，硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮。所得殘留物經(jīng)硅膠柱純化，得到17g 3-(3-甲氧基-4-芐氧基苯基)丁烯酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7，22-7.44(5H，m)，7.00-7.02(2H，m)，6.86(1H，d，J＝8.7Hz)，6.09(1H，q，J＝1.2Hz)，5.17(2H，s)，4.21(2H，q，J＝7.0Hz)，3.92(3H，s)，2.55(3H，d，J＝1.2Hz)，1.31(3H，t，J＝7.0Hz)參考實施例13將10.0g 3-(3-甲氧基-4-芐氧基苯基)丁烯酸乙酯、1.0g 10％鈀碳、15ml濃鹽酸、0.5g 10％鉑碳及100ml乙醇混合，并在氫氣氛中攪拌。氫氣停止吸收后，將該反應(yīng)混合物過濾并減壓濃縮濾液。殘留物用乙酸乙酯洗滌，得到7.24g 3-(4-羥基-3-甲氧基苯基)丁酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)6.83(1H，d，J＝8.7Hz)，6.70-6.75(2H，m)，5.50(1H，br.s)，4.07(2H，q，J＝7.0Hz)，3.87(3H，s)，3.15-3.26(1H，m)，2.46-2.63(2H，m)，1.27(3H，d，J＝6.7Hz)，1.19(3H，t，J＝7.0Hz)參考實施例14將7.14g 3-(4-羥基-3-甲氧基苯基)丁酸乙酯、3.93g芐基溴、4.98g碳酸鉀及50ml乙腈混合，并于80℃攪拌4小時。使反應(yīng)混合物冷卻約至室溫后，加入水并用乙酸乙酯萃取該混合物。所得有機層依次用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮，得到8.3g3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丁酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)6.96(1H，d，J＝8.9Hz)，6.73-6.78(2H，m)，4.72(2H，d，J＝2.4Hz)，4.08(2H，q，J＝7.0Hz)，3.86(3H，s)，3.18-3.29(1H，m)，2.47-2.63(3H，m)，1.28(3H，d，J＝7.0Hz)，1.19(3H，t，J＝7.1Hz)參考實施例15將8.0g 3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丁酸乙酯、1.04g氫氧化鋰、40ml四氫呋喃及15ml水混合，并于65℃攪拌4小時。使反應(yīng)混合物冷卻約至室溫后，加入水并減壓濃縮該混合物。向殘留物中加入5％鹽酸?；旌衔镉寐确螺腿∪?。有機層依次用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮。殘留物用己烷洗滌，得到7.0g 3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丁酸。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)6.97(1H，d，J＝8.8Hz)，6.74-6.78(2H，m)，4.73(2H，d，J＝2.4Hz)，3.86(3H，s)，3.17-3.30(1H，m)，2.52-2.70(2H，m)，2.49(1H，t，J＝2.4Hz)，1.31(3H，d，J＝7.1Hz)參考實施例16將7.0g 3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丁酸、5.0g亞硫酰氯及100ml甲苯混合，并于50℃攪拌30分鐘，然后于80℃攪拌3小時。使反應(yīng)混合物冷卻約至室溫，然后減壓濃縮。殘留物用己烷洗滌，得到6.3g 3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丁酰氯。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)6.97(1H，d，J＝7.7Hz)，6.72-6.78(2H，m)，4.73(2H，d，J＝2.4Hz)，3.87(3H，s)，3.25-3.35(1H，m)，3.04-3.21(2H，m)，2.49(1H，t，J＝2.4Hz)，1.34(3H，d，J＝7.0Hz)參考實施例17將30g 4-芐氧基-3-甲氧基苯甲醛、12g丙酸鈉及24g丙酸酐混合，并于150℃攪拌6小時。使反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入水并用乙酸乙酯萃取該混合物。所得有機層用5％鹽酸洗滌，然后用飽和氯化鈉水溶液洗滌兩次，硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮。所得殘留物用甲苯和己烷洗滌，得到28g 3-(3-甲氧基-4-芐氧基苯基)-2-甲基丙烯酸。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.74(1H，br.s)，7.29-7.45(5H，m)，6.99-7.04(2H，m)，6.91(1H，d，J＝8.9Hz)，5.20(2H，s)，3.91(3H，s)，2.16(3H，d，J＝1.3Hz)參考實施例18將75ml乙醇及9ml乙酰氯混合，并室溫攪拌10分鐘。向該混合物中加入8.3g 3-(3-甲氧基-4-芐氧基苯基)-2-甲基丙烯酸，并回流攪拌該混合物2小時。使反應(yīng)混合物冷卻約至室溫，然后過濾。減壓濃縮所得濾液。向所得殘留物中加入10g 10％鈀碳、0.5g 10％鉑碳、15ml 36％鹽酸及80ml乙醇，并在氫氣氛中攪拌。氫氣吸收停止后，將該反應(yīng)混合物過濾，并減壓濃縮所得濾液。殘留物用己烷洗滌，得到5.4g 3-(4-羥基-3-甲氧基苯基)-2-甲基丙酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)6.81(1H，d，J＝8.5Hz)，6.64-6.66(2H，m)，5.46(1H，br.s)，4.09(3H，q，J＝7.1Hz)，3.86(3H，s)，2.94(1H，dd，J＝13.3Hz，6.8Hz)，2.56-2.72(2H，m)，1.20(3H，t，J＝7.1Hz)，1.14(3H，d，J＝7.0Hz)參考實施例19按與參考實施例14相同的方法，從5.4g 3-(3-羥基-4-甲氧基苯基)-2-甲基丙酸乙酯，得到6.8g 3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}-2-甲基丙酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)6.94(1H，d，J＝8.8Hz)，6.68-6.74(2H，m)，4.73(2H，d，J＝2.4Hz)，4.09(2H，q，J＝7.0Hz)，3.85(3H，s)，2.92-3.01(1H，m)，2.58-2.74(2H，m)，2.48(1H，t，J＝2.4Hz)，1.19(3H，t，J＝7.2Hz)，1.15(3H，d，J＝6.8Hz)參考實施例20按與參考實施例15相同的方法，從6.50g 3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}-2-甲基丙酸乙酯，得到5.33g 3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}-2-甲基丙酸。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)6.95(1H，d，J＝8.7Hz)，6.70-6.75(2H，m)，4.73(2H，d，J＝2.2Hz)，3.84(3H，s)，2.97-3.06(1H，m)，2.58-2.80(2H，m)，2.49(1H，t，J＝2.4Hz)，1.19(3H，d，J＝6.7Hz)參考實施例21按與參考實施例16相同的方法，從5.03g 3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}-2-甲基丙酸，得到5.09g 3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}-2-甲基丙酰氯。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)6.96(1H，d，J＝8.2Hz)，6.72-6.75(2H，m)，4.73(2H，d，J＝2.4Hz)，3.85(3H，s)，3.07-3.18(2H，m)，2.67-2.77(1H，m)，2.49(1H，t，J＝2.4Hz)，1.28(3H，d，J＝6.8Hz)參考實施例22將20g 4-羥基-3-甲氧基苯甲醛、21g乙酸鈉及40g乙酸酐混合，并于150℃(浴溫)攪拌6小時。使反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入水并用乙酸乙酯萃取該混合物。所得有機層用水洗滌，硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮。向所得殘留物中加入甲苯并將該混合物過濾。所得固體用甲苯和己烷洗滌，然后干燥，得到14g 3-(3-甲氧基-4-乙酰氧基苯基)丙烯酸。
1H-NMR(CD3SOCD3，TMS)δ(ppm)12.4(1H，br.s)，7.60(1H，d，J＝15Hz)，7.60(1H，s)，7.25(1H，d，J＝8.0Hz)，7.11(1H，d，J＝8.0Hz)，6.58(1H，d，J＝15Hz)，3.82(3H，s)，2.26(3H，s)參考實施例23按與參考實施例18相同的方法，從10g 3-(3-甲氧基-4-乙酰氧基苯基)丙烯酸，得到9.7g 3-(3-甲氧基-4-乙酰氧基苯基)丙酸。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)6.94(1H，d，J＝8.0Hz)，6.76-6.81(2H，m)，3.81(3H，s)，2.95(2H，t，J＝7.5Hz)，2.69(2H，t，J＝7.5Hz)，2.30(3H，s)參考實施例24將100g 4-芐氧基-3-甲氧基苯甲醛、120g二乙基膦?；宜嵋阴?、570g碳酸鉀及570ml水混合，并回流攪拌20小時。使反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入水并用乙酸乙酯萃取該混合物兩次。所得有機層用水洗滌，然后用飽和氯化鈉水溶液洗滌，硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮。所得殘留物用乙醇重結(jié)晶，得到58.6g 3-{3-甲氧基-4-(芐氧基)苯基}丙烯酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.60(1H，d，J＝15Hz)，7.29-7.44(5H，m)，7.06(1H，d，J＝1.9Hz)，7.02(1H，dd，J＝8.2Hz，1.9Hz)，6.86(1H，d，J＝8.2Hz)，6.29(1H，d，J＝15Hz)，5.18(2H，s)，4.25(2H，q，J＝7.3Hz)，3.91(3H，s)，1.33(3H，t，J＝7.3Hz)參考實施例25將33g 3-{3-甲氧基-4-(芐氧基)苯基}丙烯酸乙酯、0.3g 5％鈀碳、約0.05g 36％鹽酸及200ml乙醇混合，并在氫氣氛中攪拌。氫氣停止吸收后，將該反應(yīng)混合物過濾并減壓濃縮濾液。向殘留物中加入乙酸乙酯和水，并分層。所得有機層用硫酸鎂干燥后，加入約5g活性碳和約5g腐蝕性白土。過濾該混合物，濾液減壓濃縮。殘留物用己烷洗滌，得到23g 3-(4-羥基-3-甲氧基苯基)丙酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)6.82(1H，d，J＝7.7Hz)，6.67-6.70(2H，m)，5.47(1H，s)，4.19(2H，q，J＝7.2Hz)，3.87(3H，s)，2.88(2H，t，J＝7.5Hz)，2.58(2H，t，J＝7.5Hz)，1.24(3H，t，J＝7.2Hz)參考實施例26將15.2g 3-羥基-4-甲氧基苯甲醛、18.0g芐基溴、15.2g碳酸鉀及200ml乙腈混合，并于80℃攪拌3小時。使反應(yīng)混合物冷卻約至室溫后，加入乙酸乙酯并將混合物過濾。濾液減壓濃縮，殘留物經(jīng)硅膠柱純化，得到23.3g(3-芐氧基-4-甲氧基)苯甲醛。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)9.80(1H，s)，7.30-7.48(7H，m)，6.98(1H，d，J＝8.7Hz)，5.118(2H，s)，3.95(3H，s)參考實施例27于0-5℃將2.1g氫化鈉及150ml四氫呋喃混合，并向其中滴加11.2g二乙基膦酰基乙酸乙酯。加完后，該混合物室溫攪拌30分鐘。然后，滴加12.1g(3-芐氧基-4-甲氧基)苯甲醛的四氫呋喃混合溶液，并于0-5℃攪拌15分鐘，然后室溫攪拌30分鐘。向其中加入水后，用乙酸乙酯分層。有機層用硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮。殘留物用己烷洗滌，得到14.1g 3-(3-芐氧基-4-甲氧基苯基)丙烯酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.56(1H，d，J＝15.7Hz)，7.42-7.47(2H，m)，7.34-7.41(2H，m)，7.27-7.34(1H，m)，7.11(1H，dd，J＝8.2Hz，1.9Hz)，7.07(1H，d，J＝1.9Hz)，6.87(1H，d，J＝8.2Hz)，6.22(1H，d，J＝15.6Hz)，5.15(2H，s)，4.24(2H，q，J＝7.0Hz)，3.91(3H，s)，1.32(3H，t，J＝7.0Hz)參考實施例28將8.0g 3-(3-芐氧基-4-甲氧基苯基)丙烯酸乙酯、0.8g 10％鈀碳及80ml乙醇混合，并在氫氣氛中攪拌。氫氣吸收停止后，將該反應(yīng)混合物過濾并減壓濃縮濾液。殘留物用己烷洗滌，得到5.53g 3-(3-羥基-4-甲氧基苯基)丙酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)6.74-6.78(2H，m)，6.67(1H，dd，J＝8.1Hz，2.0Hz)，5.55(1H，br.s)，4.12(2H，q，J＝7.0Hz)，3.86(3H，s)，2.85(2H，t，J＝7.9Hz)，2.57(2H，t，J＝7.9Hz)，1.23(3H，t，J＝7.1Hz)參考實施例29按與參考實施例14相同的方法，從2.24g 3-(3-羥基-4-甲氧基苯基)丙酸乙酯，得到2.53g 3-{4-甲氧基-3-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)6.79-6.89(3H，m)，4.74(2H，d，J＝2.4Hz)，4.12(2H，q，J＝7.1Hz)，3.84(3H，s)，2.89(2H，t，J＝7.6Hz)，2.59(2H，t，J＝7.6Hz)，2.49(1H，t，J＝2.4Hz)，1.24(3H，t，J＝7.1Hz)參考實施例30按與參考實施例15相同的方法，從2.53g 3-{4-甲氧基-3-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酸乙酯，得到1.93g 3-{4-甲氧基-3-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酸。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)6.80-6.90(3H，m)，4.75(2H，d，J＝2.4Hz)，3.84(3H，s)，2.91(2H，t，J＝7.6Hz)，2.66(2H，t，J＝7.6Hz)，2.49(1H，t，J＝2.4Hz)參考實施例31將10.36g 3，4-二羥基苯甲醛、25.65g芐基溴、22.8g碳酸鉀及200mlN，N-二甲基甲酰胺混合，并室溫攪拌3小時。然后向反應(yīng)混合物中加入水，并用乙酸乙酯萃取該混合物。有機層依次用5％鹽酸、水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮。殘留物用己烷洗滌，得到23.27g 3，4-雙(芐氧基)苯甲醛。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)9.80(1H，s)，7.27-7.49(12H，m)，7.01(1H，d，J＝8.1Hz)，5.25(2H，s)，5.21(2H，s)參考實施例32于0-5℃將1.88g氫化鈉及150ml四氫呋喃混合。向其中滴加10.0g二乙基膦?；宜嵋阴?。加完后，該混合物室溫攪拌30分鐘。然后，滴加114.3g 3，4-雙(芐氧基)苯甲醛的四氫呋喃混合溶液。于0-5℃攪拌該混合物15分鐘，然后室溫攪拌30分鐘。向該混合物中加入水后，用乙酸乙酯分層。有機層依次用5％鹽酸、水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮。殘留物用己烷洗滌，得到16.54g3-{3，4-雙(芐氧基)苯基}丙烯酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.55(1H，d，J＝15.6Hz)，7.26-7.47(10H，m)，7.11(1H，d，J＝1.9Hz)，7.05(1H，dd，J＝8.3Hz，2.0Hz)，6.90(1H，d，J＝8.4Hz)，6.23(1H，d，J＝15.9Hz)，5.18(2H，s)，5.16(2H，s)，4.23(2H，q，J＝7.0Hz)，1.33(3H，t，J＝7.1Hz)參考實施例33將10.0g 3-{3，4-雙(芐氧基)苯基}丙烯酸乙酯、0.5g 10％鈀碳及150ml乙醇混合，并在氫氣氛中攪拌。氫氣吸收停止后，將該反應(yīng)混合物過濾并減壓濃縮濾液。殘留物用己烷洗滌，得到5.17g 3-(3，4-二羥基苯基)丙酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)6.76(1H，d，J＝8.0Hz)，6.70(1H，d，J＝1.9Hz)，6.61(1H，dd，J＝8.0Hz，1.7Hz)，5.31(2H，br.s)，4.13(2H，q，J＝7.0Hz)，2.83(2H，t，J＝7.7Hz)，2.58(2H，t，J＝7.7Hz)，1.23(3H，t，J＝7.0Hz)參考實施例34將5.17g 3-(3，4-二羥基苯基)丙酸乙酯、5.85g炔丙基溴、7.48g碳酸鉀及60ml乙腈混合，并于80℃攪拌3小時。使反應(yīng)混合物冷卻約至室溫后，加入水并用乙酸乙酯萃取該混合物。有機層依次用5％鹽酸、水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮，得到6.49g 3-{3，4-雙(2-丙炔基氧基)苯基}丙酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)6.97(1H，d，J＝8.2Hz)，6.90(1H，d，J＝2.1Hz)，6.80(1H，dd，J＝8.0Hz，1.9Hz)，4.73(2H，d，J＝2.4Hz)，4.72(2H，d，J＝2.4Hz)，4.12(2H，q，J＝7.0Hz)，2.90(2H，t，J＝7.8Hz)，2.59(2H，t，J＝7.8Hz)，2.50(1H，t，J＝2.4Hz)，2.49(1H，t，J＝2.4Hz)，1.23(3H，t，J＝7.1Hz)參考實施例35將6.17g 3-{3，4-雙(2-丙炔基氧基)苯基}丙酸乙酯、0.77g氫氧化鋰、30ml四氫呋喃及15ml水混合，并于65℃攪拌3小時。使反應(yīng)混合物冷卻約至室溫，然后減壓濃縮。向殘留物中加入5％鹽酸。混合物用氯仿萃取三次。有機層用硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮。殘留物用己烷洗滌，得到4.59g 3-{3，4-雙(2-丙炔基氧基)苯基}丙酸。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)6.98(1H，d，J＝8.2Hz)，6.92(1H，d，J＝1.9Hz)，6.81(1H，dd，J＝8.2Hz，1.9Hz)，4.74(2H，d，J＝2.4Hz)，4.73(2H，d，J＝2.4Hz)，2.92(2H，t，J＝7.6Hz)，2.67(2H，t，J＝7.6Hz)，2.50(1H，t，J＝2.4Hz)，2.49(1H，t，J＝2.4Hz)參考實施例36將2.24g 3-(4-羥基-3-甲氧基苯基)丙酸乙酯、1.72g乙基碘、1.66g碳酸鉀及50ml N，N-二甲基甲酰胺混合，并室溫攪拌4小時。然后向反應(yīng)混合物中加入水，并用叔丁基甲基醚萃取該混合物。有機層依次用5％鹽酸、水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮，得到2.52g 3-{4-乙氧基-3-甲氧基苯基}丙酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)6.79(1H，d，J＝7.7Hz)，6.69-6.74(2H，m)，4.12(2H，q，J＝7.0Hz)，4.07(2H，q，J＝7.0Hz)，3.85(3H，s)，2.89(2H，t，J＝7.5Hz)，2.59(2H，t，J＝7.5Hz)，1.44(3H，t，J＝7.0Hz)，1.23(3H，t，J＝7.0Hz)參考實施例37將2.52g 3-{4-乙氧基-3-甲氧基苯基}丙酸乙酯及3.2ml 25％氫氧化鈉水溶液混合。然后，向反應(yīng)混合物中加入乙醇直到獲得均勻的溶液，該混合物于78℃攪拌2小時。然后減壓濃縮反應(yīng)混合物。向殘留物中加入5％鹽酸，并用氯仿萃取三次。有機層用硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮。殘留物用己烷洗滌，得到1.80g 3-{4-乙氧基-3-甲氧基苯基}丙酸。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)6.79(1H，d，J＝8.0Hz)，6.70-6.75(2H，m)，4.07(2H，q，J＝7.0Hz)，3.85(3H，s)，2.90(2H，t，J＝7.8Hz)，2.66(2H，t，J＝7.7Hz)，1.44(3H，t，J＝7.0Hz)
參考實施例38將2.24g 3-(4-羥基-3-甲氧基苯基)丙酸乙酯、1.87g丙基碘、1.66g碳酸鉀及50ml N，N-二甲基甲酰胺混合，并室溫攪拌2小時，然后于80℃攪拌1小時。然后向反應(yīng)混合物中加入水，并用乙酸乙酯萃取該混合物。有機層依次用5％鹽酸、水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮，得到2.33g 3-(3-甲氧基-4-丙氧基苯基)丙酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)6.79(1H，d，J＝8.0Hz)，6.69-6.73(2H，m)，4.12(2H，q，J＝7.1Hz)，3.94(2H，t，J＝6.8Hz)，3.84(3H，s)，2.85-2.92(2H，m)，2.59(2H，t，J＝7.8Hz)，1.78-1.90(2H，m)，1.23(3H，t，J＝7.1Hz)，1.02(3H，t，J＝7.3Hz)參考實施例39將2.33g 3-(3-甲氧基-4-丙氧基苯基)丙酸乙酯及2.8ml 25％氫氧化鈉水溶液混合。然后，向該混合物中加入乙醇直到獲得幾乎均勻的溶液，該混合物于78℃攪拌2小時。使反應(yīng)混合物冷卻約至室溫，然后減壓濃縮。向殘留物中加入5％鹽酸，并用氯仿萃取該混合物三次。有機層用硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮。殘留物用己烷洗滌，得到1.72g 3-(3-甲氧基-4-丙氧基苯基)丙酸。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)6.80(1H，d，J＝8.0Hz)，6.70-6.74(2H，m)，3.95(2H，t，J＝6.7Hz)，3.85(3H，s)，2.90(2H，t，J＝7.8Hz)，2.66(2H，t，J＝7.7Hz)，1.79-1.91(2H，m)，1.02(3H，t，J＝7.3Hz)參考實施例40將2.24g 3-(4-羥基-3-甲氧基苯基)丙酸乙酯、1.33g烯丙基溴、1.66g碳酸鉀及50ml N，N-二甲基甲酰胺混合，并室溫攪拌2小時，然后于80℃攪拌4小時。使反應(yīng)混合物冷卻約至室溫后，向其中加入水，接著用乙酸乙酯萃取。有機層依次用5％鹽酸、水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮，得到2.40g 3-{3-甲氧基-4-(2-丙烯基氧基)苯基}丙酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)6.77-6.85(1H，m)，6.67-6.75(2H，m)，6.01-6.15(1H，m)，5.33-5.43(1H，m)，5.23-5.29(1H，m)，4.55-4.59(2H，m)，4.08-4.17(2H，m)，3.85(3H，s)，2.84-2.92(2H，m)，2.59(2H，t，J＝7.7Hz)，1.23(3H，t，J＝7.3Hz)參考實施例41將2.40g 3-{3-甲氧基-4-(2-丙烯基氧基)苯基}丙酸乙酯及2.9ml25％氫氧化鈉水溶液混合。然后，向該混合物中加入乙醇直到獲得幾乎均勻的溶液，該混合物回流攪拌2小時。使反應(yīng)混合物冷卻約至室溫，然后減壓濃縮。向殘留物中加入5％鹽酸，并用氯仿萃取該混合物三次。有機層用硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮。殘留物用己烷洗滌，得到1.60g 3-{3-甲氧基-4-(2-丙烯基氧基)苯基}丙酸。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)6.80(1H，d，J＝8.0Hz)，6.70-6.75(2H，m)，6.01-6.13(1H，m)，5.25-5.42(2H，m)，4.57-4.60(2H，m)，3.85(3H，s)，2.90(2H，t，J＝7.6Hz)，2.66(2H，t，J＝7.6Hz)參考實施例42將2.24g 3-(4-羥基-3-甲氧基苯基)丙酸乙酯、1.35g異丙基溴、1.66g碳酸鉀及50ml N，N-二甲基甲酰胺混合，并室溫攪拌2小時，然后于80℃攪拌4小時。使反應(yīng)混合物冷卻約至室溫后，加入水并用乙酸乙酯萃取該混合物。有機層依次用5％鹽酸、水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮，得到1.19g 3-(4-異丙氧基-3-甲氧基苯基)丙酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)6.81(1H，d，J＝8.0Hz)，6.73(1H，d，J＝1.9Hz)，6.70(1H，dd，J＝8.0Hz，1.9Hz)，4.41-4.52(1H，m)4.12(2H，q，J＝7.0Hz)，3.83(3H，s)2.88(2H，t，J＝7.8Hz)，2.59(2H，t，J＝7.8Hz)，1.34(6H，d，J＝6.1Hz)，1.23(3H，t，J＝7.2Hz)
參考實施例43將1.19g 3-(4-異丙氧基-3-甲氧基苯基)丙酸乙酯及1.1ml 25％氫氧化鈉水溶液混合。然后，向該混合物中加入乙醇直到獲得幾乎均勻的溶液，該混合物于78℃攪拌2小時。然后減壓濃縮反應(yīng)混合物。向殘留物中加入5％鹽酸，并用氯仿萃取該混合物三次。有機層用硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮。殘留物用己烷洗滌，得到0.98g 3-(4-異丙氧基-3-甲氧基苯基)-丙酸。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)6.82(1H，d，J＝8.0Hz)，6.73(1H，d，J＝1.7Hz)，6.71(1H，dd，J＝8.0Hz，1.9Hz)，4.43-4.51(1H，m)，3.83(3H，s)，2.90(2H，t，J＝7.8Hz)，2.66(2H，t，J＝7.8Hz)，1.35(6H，d，J＝6.0Hz)參考實施例44將3.2g 2-氟乙醇、6.56g三乙胺及50ml四氫呋喃混合，并于0℃向其中滴加6.3g甲磺酰氯。該混合物于0℃攪拌30分鐘，然后室溫攪拌2小時。然后減壓濃縮反應(yīng)混合物。向殘留物中加入水，接著用乙酸乙酯萃取。有機層依次用5％鹽酸、水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮，得到4.50g甲磺酸(2-氟乙基)酯。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)4.67(2H，ddd，J＝47Hz，4.0Hz，4.0Hz)，4.47(2H，ddd，J＝27Hz，4.1Hz，4.1Hz)，3.19(3H，s)
參考實施例45將1.12g 3-(4-羥基-3-甲氧基苯基)丙酸乙酯、0.85g甲磺酸(2-氟乙基)酯、1.03g碳酸鉀及25ml乙腈混合，并于80℃攪拌4小時。使反應(yīng)混合物冷卻約至室溫后，向其中加入水，接著用乙酸乙酯萃取。有機層依次用5％鹽酸、水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮，得到1.08g 3-{4-(2-氟乙氧基)-3-甲氧基-苯基}丙酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)6.83(1H，d，J＝8.0Hz)，6.70-6.77(2H，m)，4.75(2H，ddd，J＝4.2Hz，4.2Hz，47Hz)，4.24(2H，ddd，J＝4.2Hz，4.2Hz，27Hz)，4.12(2H，q，J＝7.2Hz)，3.85(3H，s)，3.85(2H，t，J＝7.6Hz)，2.59(2H，t，J＝7.6Hz)，1.23(3H，t，J＝7.2Hz)參考實施例46將1.00g 3-{4-(2-氟乙氧基)-3-甲氧基苯基}丙酸乙酯及0.9ml 25％氫氧化鈉水溶液混合。然后，向該混合物中加入乙醇直到獲得幾乎均勻的溶液，該混合物于78℃攪拌2小時。然后，減壓濃縮反應(yīng)混合物。向殘留物中加入5％鹽酸，并用氯仿萃取該混合物三次。有機層用硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮。殘留物用己烷洗滌，得到0.79g 3-{4-(2-氟乙氧基)-3-甲氧基苯基}丙酸。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)6.85(1H，d，J＝8.3Hz)，6.71-6.77(2H，m)，4.87(2H，ddd，J＝4.3Hz，4.32Hz，47Hz)，4.24(2H，ddd，J＝4.3Hz，4.3Hz，27Hz)，3.85(3H，s)，2.91(2H，t，J＝7.7Hz)，2.67(2H，t，J＝7.7Hz)參考實施例47將1.12g 3-(4-羥基-3-甲氧基苯基)丙酸乙酯、0.80g 1-溴-2-丁炔、1.03g碳酸鉀及25ml乙腈混合，并于80℃攪拌4小時。使反應(yīng)混合物冷卻約至室溫后，向其中加入水，接著用乙酸乙酯萃取。有機層依次用5％鹽酸、水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮，得到1.10g 3-{4-(2-丁炔基氧基)-3-甲氧基苯基}丙酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)6.92(1H，d，J＝8.8Hz)，6.70-6.75(2H，m)，4.68(2H，d，J＝2.4Hz)，4.13(2H，q，J＝7.0Hz)，3.85(3H，s)，2.90(2H，t，J＝7.8Hz)，2.60(2H，t，J＝7.8Hz)，1.83(3H，t，J＝2.4Hz)，1.24(3H，t，J＝7.2Hz)參考實施例48將1.10g 3-{4-(2-丁炔基氧基)-3-甲氧基苯基}丙酸乙酯及1.0ml25％氫氧化鈉水溶液混合。然后，向該混合物中加入乙醇直到獲得幾乎均勻的溶液，該混合物于78℃攪拌2小時。然后，減壓濃縮反應(yīng)混合物。向殘留物中加入5％鹽酸，并用氯仿萃取該混合物三次。有機層用硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮。殘留物用己烷洗滌，得到0.84g3-{4-(2-丁炔基氧基)-3-甲氧基苯基}丙酸。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)6.94(1H，d，J＝8.7Hz)，6.72-6.76(2H，m)，4.66-4.70(2H，m)，3.85(3H，s)，2.91(2H，t，J＝7.7Hz)，2.67(2H，t，J＝7.7Hz)，1.83(3H，t，J＝2.3Hz)參考實施例49將3.5g 3-丁炔-2-醇、6.56g三乙胺及50ml四氫呋喃混合，并于0℃向其中滴加6.3g甲磺酰氯。該混合物于0℃攪拌30分鐘，然后室溫攪拌4小時。然后減壓濃縮反應(yīng)混合物。向殘留物中加入水，接著用乙酸乙酯萃取。有機層依次用5％鹽酸、水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮，得到4.8g甲磺酸(1-甲基-丙炔基)酯。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)5.29(1H，dq，J＝6.8Hz，2.2Hz)，3.12(3H，s)，2.71(1H，d，J＝1.9Hz)，1.66(3H，d，J＝6.6Hz)參考實施例50將1.12g 3-(4-羥基-3-甲氧基苯基)丙酸乙酯、0.89g甲磺酸(1-甲基-2-丙炔基)酯、1.03g碳酸鉀及25ml乙腈混合，并于80℃攪拌4小時。使反應(yīng)混合物冷卻約至室溫后，加入水并用乙酸乙酯萃取該混合物。有機層依次用5％鹽酸、水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮。殘留物經(jīng)硅膠柱純化，得到0.53g 3-{3-甲氧基-4.-(1-甲基-2-丙炔基氧基)苯基}丙酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.00(1H，d，J＝8.0Hz)，6.70-6.76(2H，m)，4.82-4.90(1H，m)4.12(2H，q，J＝7.2Hz)，3.84(3H，s)，2.90(2H，t，J＝7.8Hz)，2.60(2H，t，J＝7.8Hz)，2.44(1H，d，J＝2.4Hz)，1.69(3H，d，J＝6.4Hz)，1.25(3H，t，J＝7.2Hz)參考實施例51將0.37g 3-{3-甲氧基-4-(1-甲基-2-丙炔基氧基)苯基}丙酸乙酯及0.3ml 25％氫氧化鈉水溶液混合。然后，向該混合物中加入乙醇直到獲得幾乎均勻的溶液，該混合物于78℃攪拌2小時。使反應(yīng)混合物冷卻約至室溫，然后減壓濃縮。向殘留物中加入5％鹽酸，并用氯仿萃取該混合物三次。有機層用硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮。殘留物用己烷洗滌，得到0.3g 3-{3-甲氧基-4-(1-甲基-2-丙炔基氧基)苯基}丙酸。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.01(1H，d，J＝7.5Hz)，6.71-6.78(2H，m)，4.83-4.91(1H，m)，3.84(3H，s)，2.91(2H，t，J＝7.7Hz)，2.67(2H，t，J＝7.7Hz)，2.43-2.46(1H，m)，1.68(3H，d，J＝6.3Hz)
參考實施例52將30g 4-氯苯甲醛、34ml三甲基氰化硅及1.4g碘化鋅混合，并室溫攪拌15分鐘。向其中加入30ml 10％氨的甲醇溶液，并于40℃攪拌該混合物2小時。使反應(yīng)混合物冷卻約至室溫，然后減壓濃縮。向殘留物中加入乙酸乙酯?；旌衔镉昧蛩徭V干燥并過濾。濾液減壓濃縮。將所得殘留物溶解于300ml乙腈。然后，于0℃向該溶液中逐漸加入25ml 36％鹽酸。過濾該混合物，得到固體。該固體用乙腈和己烷洗滌，然后減壓干燥，得到22g 2-氨基-2-(4-氯苯基)乙腈鹽酸鹽。
1H-NMR(CD3SOCD3，TMS)δ(ppm)9.54(3H，br.s)，7.68-7.72(2H，m)，7.61-7.64(2H，m)，5.98(1H，s)參考實施例53按與參考實施例52相同的方法，從5.0g 3-氯苯甲醛，得到1.5g 2-氨基-2-(3-氯苯基)乙腈鹽酸鹽。
1H-NMR(CD3SOCD3，TMS)δ(ppm)9.44(3H，br.s)，7.76(1H，d，J＝1.7Hz)，7.55-7.66(3H，m)，5.97(1H，s)參考實施例54按與參考實施例52相同的方法，從5.0g 4-甲基苯甲醛，得到2.2g2-氨基-2-(4-甲基苯基)乙腈鹽酸鹽。
1H-NMR(CD3SOCD3，TMS)δ(ppm)9.51(3H，br.s)，7.54(2H，d，J＝8.2Hz)，7.35(2H，d，J＝8.2Hz)，5.90(1H，s)，2.35(3H，s)參考實施例55按與參考實施例52相同的方法，從5.0g 4-溴苯甲醛，得到1.5g 2-氨基-2-(4-溴苯基)乙腈鹽酸鹽。
1H-NMR(CD3SOCD3，TMS)δ(ppm)9.49(3H，br.s)，7.75-7.77(2H，m)，7.61-7.64(2H，m)，5.96(1H，s)參考實施例56按與參考實施例52相同的方法，從5.0g 3，4-二氯苯甲醛，得到2.2g 2-氨基-2-(3，4-二氯苯基)乙腈鹽酸鹽。
1H-NMR(CD3SOCD3，TMS)δ(ppm)9.31(3H，br.s)，7.95(1H，d，J＝2.1Hz)，7.85(1H，d，J＝8.2Hz)，7.66(1H，dd，J＝8.2Hz，2.1Hz)，5.96(1H，s)參考實施例57將5.2g氯化銨、4.0g氰化鈉及100ml 28％氨水溶液混合，并于0℃逐漸加入10g 4-氯苯乙酮。反應(yīng)混合物室溫攪拌24小時后，加入水并用氯仿萃取該混合物。有機層用水洗滌，硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮。所得殘留物溶解于100ml乙腈，然后于0℃向該溶液中逐漸加入36％鹽酸。減壓濃縮該混合溶液。然后所產(chǎn)生的固體用乙腈、叔丁基甲基醚及己烷洗滌，然后減壓干燥，得到5.0g 2-氨基-2-(4-氯苯基)丙腈鹽酸鹽。
1H-NMR(CD3SOCD3，TMS)δ(ppm)9.77(3H，br.s)，7.76(2H，d，J＝9.1Hz)，7.64(2H，d，J＝9.1Hz)，2.05(3H，s)參考實施例58將22g氯化銨、12g氰化鈉及300ml 28％氨水溶液混合，并于0℃逐漸向其中加入30g 4-氯苯甲醛。反應(yīng)混合物于0℃攪拌1小時，然后室溫攪拌8小時。然后向反應(yīng)混合物中加入水，接著用氯仿萃取。有機層用水洗滌，硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮。所得殘留物溶解于300ml乙腈，然后于0℃向該溶液中加入25ml 36％鹽酸。然后過濾所產(chǎn)生的固體，用乙腈、叔丁基甲基醚及己烷洗滌，然后減壓干燥，得到23g 2-氨基-2-(4-氯苯基)乙腈鹽酸鹽。
1H-NMR(CD3SOCD3，TMS)δ(ppm)9.54(3H，br.s)，7.68-7.72(2H，m)，7.61-7.64(2H，m)，5.98(1H，s)參考實施例59用冰冷卻31g氯化鋁及150ml二氯甲烷的混合物。然后將30g乙基草酰氯與該混合物混合。該混合物在冰冷卻下攪拌30分鐘。在冰冷卻下將所得混合物逐漸加入到22g茚滿和200ml二氯甲烷的混合物中，接著室溫攪拌1小時。將反應(yīng)混合物逐漸與冰水混合，并分離有機層。有機層用水洗滌，硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮，得到37g茚滿-5-基氧代乙酸乙酯粗產(chǎn)物。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.84(1H，s)，7.78(1H，d，J＝7.8Hz)，7.34(1H，d，J＝7.8Hz)，4.44(2H，q，J＝7.1Hz)，2.95-2.99(4H，m)，2.09-2.17(2H，m)，1.42(3H，t，J＝7.1Hz)參考實施例60室溫攪拌25g茚滿-5-基氧代乙酸乙酯粗品、7.0g硼氫化鈉及250ml乙醇的混合物1小時，然后于60℃攪拌2小時。向反應(yīng)混合物中加入水。減壓蒸去有機溶劑后，殘留物用36％鹽酸調(diào)節(jié)至pH 2，并用氯仿萃取。有機層用水洗滌，硫酸鎂干燥，然后減壓蒸去有機溶劑。殘留物用己烷洗滌，得到11g茚滿-5-基乙-1，2-二醇。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.22(1H，s)，7.20(1H，d，J＝7.7Hz)，7.11(1H，d，J＝7.7Hz)，4.78(1H，dd，J＝8.2Hz，3.6Hz)，3.62-3.75(2H，m)，2.87-2.91(4H，m)，2.5(1H，br.s)，2.3(1H，br.s)，2.03-2.10(2H，m)參考實施例61室溫攪拌11g茚滿-5-基乙-1，2-二醇粗品、18g高碘酸、100ml水及100ml乙醇的混合物12小時。向反應(yīng)混合物中加入水?；旌衔镉靡宜嵋阴ポ腿。礈靸纱?，然后減壓蒸去有機溶劑。殘留物經(jīng)硅膠柱純化，得到8.1g茚滿-5-甲醛。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)9.95(1H，s)，7.73(1H，s)，7.65(1H，dd，J＝7.7Hz，1.2Hz)，7.36(1H，d，J＝7.7Hz)，2.97(4H，t，J＝7.5Hz)，2.08-2.17(2H，m)參考實施例62按與參考實施例59相同的方法，從58g 1，2，3，4-四氫化萘，得到55g 5，6，7，8-四氫萘-2-基氧代乙酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.69-7.72(2H，m)，7.17(1H，d，J＝7.8Hz)，4.44(2H，q，J＝7.2Hz)，2.75-2.83(4H，m)，1.17-1.85(4H，m)，1.42(3H，t，J＝7.2Hz)參考實施例63按與參考實施例60相同的方法，從30g 5，6，7，8-四氫萘-2-基氧代乙酸乙酯粗品，得到17g 5，6，7，8-四氫萘-2-基乙-1，2-二醇。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.01-7.04(3H，m)，4.76(1H，dd，J＝8.1Hz，3.7)，3.63-3.77(2H，m)，2.75-2.76(4H，m)，2.4(1H，br.s)，2.0(1H，br.s)，1.17-1.18(4H，m)
參考實施例64按與參考實施例61相同的方法，從16g 5，6，7，8-四氫萘-2-基乙-1，2-二醇，得到13g 5，6，7，8-四氫萘-2-甲醛。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)9.92(1H，s)，7.57-7.59(2H，m)，7.20(1H，d，J＝7.5Hz)，2.82-2.85(4H，m)，1.81-1.84(4H，m)參考實施例65將2.2g 2-氟-2-二乙基膦?；宜嵋阴ゼ?0ml四氫呋喃混合。在冰冷卻下，加入040g氫化鈉(含量55％)并攪拌10分鐘。然后，在冰冷卻下逐漸加入2.0g 4-芐氧基-3-甲氧基苯甲醛及5ml四氫呋喃的混合物，并室溫攪拌該混合物3小時。向所得混合物中加入水。減壓蒸去有機溶劑后，用乙酸乙酯萃取該混合物。有機層依次用水、5％鹽酸、飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液洗滌，硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮。所得殘留物經(jīng)硅膠柱純化，得到2.8g 3-(3-甲氧基-4-芐氧基苯基)-2-氟丙烯酸乙酯(順式和反式的混合物)粗品。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.27-7.44(6H，m)，7.13(0.3H，dd，J＝8.6Hz，1.7Hz)，7.01(0.6H，dd，J＝8.3Hz，1.9Hz)，6.79-6.90(2H，m)，5.20(0.6H，s)，5.18(1.4H，s)，4.25-4.36(2H，m)，3.91(3H，s)，1.27-1.36(3H，m)參考實施例66用2.6g 3-(3-甲氧基-4-芐氧基苯基)-2-氟丙烯酸乙酯粗品，按與參考實施例11相同的方法，得到2.0g 3-(3-甲氧基-4-羥基苯基)-2-氟丙酸乙酯粗品。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)6.85(1H，d，J＝8.0Hz)，6.70-6.75(2H，m)，5.52(1H，br.s)，5.04(1H，ddd，J＝49Hz，7.6Hz，4.2Hz)，4.22(2H，q，J＝7.1Hz)，3.88(3H，s)，3.06-3.18(2H，m)，1.27(3H，t，J＝7.1Hz)參考實施例67用2.0g 3-(3-甲氧基-4-羥基苯基)-2-氟丙酸乙酯粗品及0.86ml 3-溴丙炔，按與參考實施例12相同的方法，得到2.3g 3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}-2-氟丙酸乙酯粗品。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)6.97(1H，d，J＝8.9Hz)，6.72-6.79(2H，m)，5.06(1H，ddd，J＝49Hz，7.5Hz，4.1Hz)，4.74(1H，d，J＝2.4Hz)，4.23(2H，q，J＝7.0Hz)，3.86(3H，s)，3.08-3.20(2H，m)，2.49-2.50(1H，m)，1.27(3H，t，J＝7.0Hz)參考實施例68用2.3g 3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}-2-氟丙酸乙酯粗品，按與參考實施例13相同的方法，得到1.8g 3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}-2-氟丙酸。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)6.98(1H，d，J＝8.7Hz)，6.74-6.82(2H，m)，5.21(1H，ddd，J＝49Hz，7.5Hz，3.6Hz)，4.75(1H，d，J＝2.4Hz)，3.86(3H，s)，3.08-3.31(2H，m)，2.49(1H，t，J＝2.4Hz)參考實施例69按與參考實施例4相同的方法，從約4.7g 3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}-2-氟丙酸，得到5.0g 3-{3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}-2-氟丙酰氯粗品。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)6.99(1H，d，J＝8.2Hz)，6.79-6.82(2H，m)，5.20(1H，ddd，J＝49Hz，7.3Hz，3.9Hz)，4.75(1H，d，J＝2.4Hz)，3.87(3H，s)，3.17-3.37(2H，m)，2.50(1H，t，J＝2.4Hz)參考實施例70向1.7g 4-溴苯甲醛、1.0g環(huán)丙基硼酸、0.26g三苯基膦、7.9g磷酸三鉀n-水合物、20ml甲苯及1ml水的混合物中，加入0.10g醋酸鈀，并于100℃攪拌該混合物3小時。使反應(yīng)混合物冷卻約至室溫后，向其中加入水并將不溶物濾去。濾液用乙酸乙酯萃取。有機層用飽和氯化鈉水溶液洗滌，硫酸鎂干燥，減壓濃縮，并經(jīng)硅膠柱純化，得到1.1g 4-環(huán)丙基苯甲醛。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)9.94(1H，s)，7.76(2H，d，J＝8.3Hz)，7.18(2H，d，J＝7.9Hz)，1.93-2.00(1H，m)，1.02-1.15(2H，m)，0.75-0.86(2H，m)參考實施例71將1.1g 3-氟-4-羥基-5-甲氧基苯甲醛、1.2g芐基溴、1.3g碳酸鉀及15ml乙腈混合，并回流攪拌4小時。使反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入乙酸乙酯并濾去固體。所得有機層減壓濃縮，殘留物用己烷洗滌，得到1.8g 4-芐氧基-3-氟-5-甲氧基苯甲醛。然后，將1.5g二乙基膦酰基乙酸乙酯及20ml四氫呋喃混合，在冰冷卻下向其中加入0.29g氫化鈉(含量55％)并混合10分鐘。在冰冷卻下向該混合物中逐漸加入1.8g 4-芐氧基-3-氟-5-甲氧基苯甲醛及5ml四氫呋喃的混合物，并室溫攪拌該混合物1小時。向所得混合物中加入水后，減壓蒸去有機溶劑，然后用乙酸乙酯萃取。分離油層，依次用5％鹽酸、飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液洗滌，硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮。所得殘留物用己烷洗滌，得到3.6g 3-(4-芐氧基-3-氟-5-甲氧基苯基)丙烯酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.54(1H，d，J＝16Hz)，7.44-7.46(2H，m)，7.29-7.40(3H，m)，6.89(1H，dd，J＝11Hz，1.9Hz)，6.83(1H，br.s)，6.32(1H，d，J＝16Hz)，5.14(2H，s)，4.26(2H，q，J＝7.2Hz)，3.88(3H，s)，1.33(3H，t，J＝7.2Hz)
參考實施例72將3.6g 3-(4-芐氧基-3-氟-5-甲氧基苯基)丙烯酸乙酯、0.1g 5％鈀碳、約0.01g 36％鹽酸及50ml乙醇在氫氣氛中攪拌。氫氣吸收停止后，將該反應(yīng)混合物過濾。減壓濃縮濾液，得到2.2g 3-(3-氟-4-羥基-5-甲氧基苯基)丙酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)6.58(1H，dd，J＝11Hz，2.0Hz)，6.51-6.52(1H，m)，4.13(2H，q，J＝7.1Hz)，3.89(3H，s)，2.86(2H，t，J＝7.7Hz)，2.58(2H，t，J＝7.7Hz)，1.24(3H，t，J＝7.1Hz)參考實施例73將2.3g 3-(3-氟-4-羥基-5-甲氧基苯基)丙酸乙酯、0.63ml炔丙基溴、1.23g碳酸鉀及300ml乙腈混合，并回流攪拌1小時。使反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入乙酸乙酯并將該混合物過濾。濾液減壓濃縮。將所得殘留物、0.54g氫氧化鋰、40ml四氫呋喃及20ml水混合，并回流攪拌3小時。向反應(yīng)混合物中加入水后，減壓濃縮該混合物?；旌衔镉檬宥』谆严礈臁７蛛x水層并向其中加入5％鹽酸。該混合物用氯仿萃取三次。有機層用硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮。殘留物用己烷洗滌，得到1.5g 3-{3-氟-5-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酸。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)6.59(1H，dd，J＝11Hz，2.2Hz)，6.55-6.56(1H，m)，4.73(2H，d，J＝2.4Hz)，3.56(3H，s)，2.90(2H，t，J＝7.7Hz)，2.67(2H，t，J＝7.7Hz)，2.27(1H，t，J＝7.1Hz)參考實施例74將20g 3-(4-羥基-3-甲氧基苯基)丙酸、55g芐基溴、45g碳酸鉀及300ml乙腈混合，并于80℃攪拌6小時。使反應(yīng)混合物冷卻約至室溫后，加入乙酸乙酯并將該混合物過濾。濾液減壓濃縮。所得殘留物與46g 20％氫氧化鈉水溶液混合。然后，向該混合物中加入乙醇直到得到均勻的溶液，該混合物回流攪拌1小時。使反應(yīng)混合物冷卻約至室溫后，加入水并減壓濃縮該混合物，并用叔丁基甲基醚洗滌。向殘留物中加入5％鹽酸調(diào)節(jié)至pH 2，接著用乙酸乙酯萃取。有機層用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮。殘留物用己烷洗滌，然后干燥，得到62g 3-(3-甲氧基-4-芐氧基苯基)丙酸。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.42-7.44(1H，m)，7.26-7.37(4H，m)，6.80(1H，d，J＝8.4Hz)，6.75(1H，d，J＝2.0Hz)，6.67(1H，dd，J＝8.4Hz，2.0Hz)，5.12(2H，s)，3.87(3H，s)，2.89(2H，t，J＝7.2Hz)，2.65(2H，t，J＝7.2Hz)
參考實施例75將100ml甲醇及10ml乙酰氯室溫混合15分鐘。向該混合物中加入4.0g 3-(3-甲氧基-4-芐氧基苯基)丙酸并回流攪拌6小時。使反應(yīng)混合物冷卻約至室溫，然后減壓濃縮。向殘留物中加入叔丁基甲基醚，該混合物用水、飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液洗滌，硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮。將100ml單氯苯和3.0g所得殘留物混合，并向其中逐漸加入1.7ml磺酰氯。室溫攪拌該混合物1小時。反應(yīng)混合物用水、飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液洗滌，硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮。殘留物用己烷洗滌并干燥，得到2.3g 3-(6-氯-3-甲氧基-4-芐氧基苯基)丙酸甲酯。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.29-7.43(5H，m)，6.88(1H，s)，6.77(1H，s)，5.09(2H，s)，3.85(3H，s)，3.68(3H，s)，2.98(2H，t，J＝7.6Hz)，2.61(2H，t，J＝7.6Hz)參考實施例76將2.2g 3-(6-氯-3-甲氧基-4-芐氧基苯基)丙酸甲酯、1.4g 47％氫溴酸水溶液及30ml醋酸混合，并于80℃攪拌3小時。使反應(yīng)混合物冷卻約至室溫，然后加入甲苯并減壓蒸去溶劑。殘留物用己烷洗滌，得到1.4g 3-(6-氯-4-羥基-3-甲氧基苯基)丙酸。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)6.93(1H，s)，6.74(1H，s)，3.86(3H，s)，2.98(2H，t，J＝7.9Hz)，2.68(2H，t，J＝7.9Hz)參考實施例77將1.3g 3-(6-氯-4-羥基-3-甲氧基苯基)丙酸、1.6ml炔丙基溴、4.5g碳酸鉀及30ml乙腈混合，并回流攪拌1小時。使反應(yīng)混合物冷卻約至室溫后，加入乙酸乙酯并將該混合物過濾。所得濾液減壓濃縮。向所得殘留物中加入0.55g氫氧化鋰一水合物、40ml四氫呋喃及20ml水，并回流攪拌3小時。使反應(yīng)混合物冷卻約至室溫，然后向其中加入水。混合物減壓濃縮，然后用叔丁基甲基醚洗滌。向所得水層中加入5％鹽酸，并用氯仿萃取該混合物兩次。有機層用水洗滌，硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮。殘留物用己烷洗滌，得到1.2g 3-{6-氯-3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基}丙酸。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.03(1H，s)，6.78(1H，s)，4.73(2H，d，J＝2.4Hz)，3.84(3H，s)，3.00(2H，t，J＝7.9Hz)，2.69(2H，t，J＝7.9Hz)，2.54(1H，t，J＝2.4Hz)參考實施例79根據(jù)Synlett，2000，No.12，p.1801-1803中描述的方法，將10g 4-溴芐腈、三(二亞芐基丙酮)合鈀(0)、0.98g 2-(二-叔丁基膦基)聯(lián)苯及200ml二甲基咪唑啉酮室溫混合5分鐘小時。然后，向其中加入16.9ml六甲基二硅烷及2.0g水，該混合物用水洗滌五次，硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮。殘留物經(jīng)硅膠柱純化，得到8.0g 4-三甲基甲硅烷基芐腈。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)7.60(4H，s)，0.29(9H，s)參考實施例80向1.5g 4-三甲基甲硅烷基芐腈及30ml甲苯的混合物中逐漸加入8.6ml 1M氫化二異丁基鋁的甲苯溶液，并于45℃混合2小時。使反應(yīng)混合物冷卻至室溫，然后逐漸加到飽和氯化銨水溶液中。室溫攪拌該混合物1小時，然后用硅藻土過濾除去不溶物。所得有機層依次用5％鹽酸、飽和碳酸氫鈉水溶液及飽和氯化鈉水溶液洗滌，硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮。所得殘留物用己烷洗滌，得到1.2g 4-三甲基甲硅烷基苯甲醛。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)10.0(1H，s)，7.84(2H，d，J＝8.0Hz)，7.69(2H，d，J＝7.9Hz)，0.31(9H，s)接下來，將描述制劑實施例。份表示重量份。
制劑實施例1將五十份本發(fā)明化合物1-46中的各化合物、3份木素磺酸鈣、2份十二烷基硫酸鎂及45份合成水合二氧化硅粉碎并充分混合，得到各化合物的可濕潤散劑。
制劑實施例2將二十份本發(fā)明化合物1-46中的各化合物及1.5份脫水山梨醇三油酸酯與28.5份含2份聚乙烯醇的水溶液混合，并濕法粉碎成細粉。向所得混合物中加入40份含0.05份黃原膠和0.1份硅酸鋁鎂的水溶液，并再加入10份丙二醇，得到各化合物的流動制劑。
制劑實施例3將兩份本發(fā)明化合物1-46中的各化合物、88份高嶺土及10份滑石粉碎并充分混合，得到各化合物的粉劑。
制劑實施例4將五份本發(fā)明化合物1-46中的各化合物、14份聚氧乙烯苯乙烯基苯基醚、6份十二烷基苯磺酸鈣及75份二甲苯充分混合，得到各化合物的可乳化濃縮液。
制劑實施例5將兩份本發(fā)明化合物1-46中的各化合物、1份合成水合二氧化硅、2份木素磺酸鈣、30份膨潤土及65份高嶺土粉碎并充分混合，向其中加入水并捏合、制粒并干燥，得到各化合物的顆粒劑。
制劑實施例6將十份本發(fā)明化合物1-46中的各化合物、35份含50％(重量)聚氧乙烯烷基醚硫酸銨及55份水混合并濕法粉碎成細粉，得到各化合物的制劑。
接下來，在測試實施例中顯示本發(fā)明化合物有效防治植物疾病。
另外，通過憑肉眼觀察所研究樣品植物的損害面積并比較未處理的植物損害面積與用本發(fā)明化合物處理植物的損害面積來評價防治效果。
另外，Journal of Chemical and Engineering Data，10(2)，pp.188(1965)1965，vol.10，No.2，pp.188中描述的化合物A也進行了測試。
測試實施例1將砂質(zhì)壚坶(loam)壓制成塑料盆，播種番茄(品種Ponterosa)并在溫室中生長20天。本發(fā)明化合物1、3-6、8-23、26-28、30-34、36、38、39、41-50、52-57、59和61各自根據(jù)制劑實施例6配制，然后用水稀釋至規(guī)定濃度(500ppm)。將稀釋的溶液噴灑到番茄的莖和葉上，以使充分粘附在葉的表面。噴灑后，空氣干燥該莖和葉至葉表面上的稀釋溶液揮干的程度，并通過噴灑接種致病疫霉(Phytophthorainfestans)的游動孢子囊(zoosporangia)懸浮液(1ml該懸浮液含約10,000個游動孢子囊)(每株植物上噴灑懸浮液的量約為2ml)。接種后，該植物在23℃、90％或更高的濕度下生長一天，再在溫室于白天24℃、夜間20℃生長4天。然后，檢查防治效果。
結(jié)果，用本發(fā)明化合物處理的植物損害面積不大于未處理植物損害面積的10％。用化合物(A)處理的植物損害面積為未處理植物損害面積的76％-100％。
測試實施例2將砂質(zhì)壚坶(loam)壓制成塑料盆，播種葡萄(品種Berry A)并在溫室中生長40天。本發(fā)明化合物1-5、8-10、12-15、17、19、20、22、23、25、27-34、37、38、39、41-46、50-54、59、61-64和65各自根據(jù)制劑實施例6配制，然后用水稀釋至規(guī)定濃度(200ppm)。將稀釋的溶液噴灑到葡萄的莖和葉上，以使充分粘附在葉的表面。噴灑后，空氣干燥該莖和葉至葉表面上的稀釋溶液揮干的程度，并通過噴灑接種葡萄生單軸酶(Plasmopara viticola)的游動孢子囊懸浮液(1ml該懸浮液含約10,000個游動孢子囊)(每株植物上噴灑懸浮液的量約為2ml)。接種后，該植物在23℃、90％或更高的濕度下生長一天，再在溫室于白天24℃、夜間20℃生長6天。然后，檢查防治效果。
結(jié)果，用本發(fā)明化合物處理植物的損害面積不大于未處理植物損害面積的10％。
工業(yè)適用性由于本發(fā)明化合物具有優(yōu)異的植物疾病防治活性，因此它們用作防治植物疾病的組合物的活性成分。
權(quán)利要求
1.一種由式(1)代表的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物 其中R1代表氫原子；鹵原子；硝基；氰基；任選被選自以下的取代基取代的C1-C6烷基鹵原子、氰基、羥基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6烷氧基、C3-C6環(huán)烷基氧基、C1-C6烷硫基、C3-C6環(huán)烷基硫基及三(C1-C3烷基)甲硅烷基；任選被選自以下的取代基取代的C2-C6烯基鹵原子、氰基、羥基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6烷氧基、C3-C6環(huán)烷基氧基、C1-C6烷硫基、C3-C6環(huán)烷基硫基及三(C1-C3烷基)甲硅烷基；任選被選自以下的取代基取代的C2-C6炔基鹵原子、氰基、羥基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6烷氧基、C3-C6環(huán)烷基氧基、C1-C6烷硫基、C3-C6環(huán)烷基硫基及三(C1-C3烷基)甲硅烷基；任選被選自以下的取代基取代的C3-C6環(huán)烷基鹵原子、氰基、羥基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6烷氧基、C3-C6環(huán)烷基氧基、C1-C6烷硫基、C3-C6環(huán)烷基硫基及三(C1-C3烷基)甲硅烷基；任選被選自以下的取代基取代的C1-C6烷氧基鹵原子、C1-C6烷氧基及C1-C6烷硫基；任選被選自以下的取代基取代的C3-C6環(huán)烷基氧基鹵原子、C1-C6烷氧基及C1-C6烷硫基；任選被選自以下的取代基取代的C1-C6烷硫基鹵原子、C1-C6烷氧基及C1-C6烷硫基；任選被選自以下的取代基取代的C3-C6環(huán)烷基硫基鹵原子、C1-C6烷氧基及C1-C6烷硫基；任選被選自以下的取代基取代的二(C1-C6烷基)氨基鹵原子、C1-C6烷氧基及C1-C6烷硫基；任選被選自以下的取代基取代的苯基鹵原子、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基及C1-C6烷氧基；任選被選自以下的取代基取代的苯氧基鹵原子、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基及C1-C6烷氧基；任選被選自以下的取代基取代的苯硫基鹵原子、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基及C1-C6烷氧基；任選被選自以下的取代基取代的苯甲?；u原子、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基及C1-C6烷氧基；任選被選自以下的取代基取代的苯甲酰氧基鹵原子、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基及C1-C6烷氧基；甲酰基；(C1-C6烷基)羰基；(C2-C6烯基)羰基；(C2-C6炔基)羰基；(C3-C6環(huán)烷基)羰基；(C1-C6鹵代烷基)羰基；(C1-C6烷氧基)羰基；或三(C1-C6烷基)甲硅烷基，R2代表氫原子、鹵原子、C1-C6烷基、C3-C6環(huán)烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6鹵代烷硫基、二(C1-C6烷基)氨基、硝基或氰基，或R1和R2一起代表任選被選自以下的取代基取代的C3-C6聚亞甲基鹵原子、C1-C3烷基和C1-C3鹵代烷基；或任選被選自以下的取代基取代的1，3-丁二烯-1，4-二基鹵原子、C1-C3烷基和C1-C3鹵代烷基，R3代表氫原子、鹵原子或C1-C3烷基，R4代表C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C3-C4烯基或C3-C4炔基，R5代表C1-C4烷基、C3-C4烯基、C3-C6炔基、C1-C4鹵代烷基、氰基C1-C6烷基或(C1-C3烷基)羰基，R6代表氫原子、C1-C4烷基、C3-C4烯基或C3-C4炔基，R7代表氫原子、鹵原子或C1-C3烷基，R8代表氫原子、鹵原子或C1-C3烷基，R9代表氫原子或C1-C3烷基，R10代表氫原子、鹵原子或C1-C3烷基，R11代表氫原子、鹵原子或C1-C3烷基，及R12代表氫原子、鹵原子或C1-C3烷基。
2.權(quán)利要求1的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R1為氫原子、鹵原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6鹵代烷硫基、二(C1-C6烷基)氨基、苯基、苯氧基或氰基，R2為氫原子、鹵原子、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或C1-C6鹵代烷基，或R1和R2一起形成C3-C5亞烷基或CH＝CH-CH＝CH基團，R3為氫原子、鹵原子或C1-C3烷基，R4為C1-C4烷基、C3-C4烯基或C3-C4炔基，R5為C1-C4烷基、C3-C4烯基、C3-C6炔基、C1-C4鹵代烷基或(C1-C3烷基)羰基，R6為氫原子、C1-C4烷基、C3-C4烯基或C3-C4炔基，R7為氫原子、鹵原子或C1-C3烷基，R8為氫原子、鹵原子或C1-C3烷基，R9為氫原子或C1-C3烷基，且R10、R11和R12為氫原子。
3.權(quán)利要求1的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物，其中R1為氫原子、鹵原子、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4鹵代烷基，R2為氫原子、鹵原子、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4鹵代烷基，或R1和R2一起形成C3-C5亞烷基或CH＝CH-CH＝CH基團，R4為C1-C4烷基、C3-C4烯基或C3-C4炔基，R5為C1-C4烷基、C3-C4烯基或C3-C4炔基，R6為氫原子或C3-C4烷基，且R3、R7、R8、R9、R10、R11和R12為氫原子。
4.一種防治植物疾病的組合物，所述組合物包含權(quán)利要求1-3中任一項的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物和惰性載體。
5.一種防治植物疾病的方法，所述方法包括用有效量的權(quán)利要求1-3中任一項的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物處理植物或種植植物的土壤。
6.權(quán)利要求1-3中任一項的N-(α-氰基芐基)酰胺化合物作為防治植物疾病的組合物的活性成分的用途。
全文摘要
具有優(yōu)異植物疾病防治活性的由通式(1)代表的N－(α－氰基芐基)酰胺化合物，其中R
文檔編號A01N37/34GK1842516SQ200480024570
公開日2006年10月4日 申請日期2004年6月9日 優(yōu)先權(quán)日2003年6月27日
發(fā)明者阪口裕史 申請人:住友化學株式會社