專利名稱：隱形眼鏡用液體制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及隱形眼鏡用液體制劑，特別涉及在消毒、清洗、保存隱形眼鏡時，作為隱形眼鏡用殺菌液或隱形眼鏡用殺菌清洗液、隱形眼鏡用殺菌保存液、隱形眼鏡用殺菌清洗保存液等使用的液體制劑。
背景技術(shù)：
迄今為止，隱形眼鏡依據(jù)其材質(zhì)分為非含水性隱形眼鏡和含水性隱形眼鏡，或分為硬性隱形眼鏡和軟性隱形眼鏡，或分為非離子型隱形眼鏡和離子型隱形眼鏡。而且，上述任一種隱形眼鏡被繼續(xù)使用時，在將隱形眼鏡從眼中取出保管期間，鏡片表面上附著的細(xì)菌等微生物有可能增殖，所以通常在使用前需要對隱形眼鏡進(jìn)行消毒，特別是軟性隱形眼鏡，細(xì)菌等微生物容易繁殖，所以使用前的消毒是非常重要的。
因此，迄今為止使用含有規(guī)定的殺菌劑(防腐劑)的隱形眼鏡用液體制劑，將隱形眼鏡浸漬在所述液體制劑中，目的是實施消毒處理。作為上述隱形眼鏡用液體制劑中添加的殺菌劑，例如，以聚六亞甲基雙胍(PHMB)為代表的雙胍化合物或以苯扎氯銨(benzal koniumchloride)和聚季銨鹽(polyquaternium)等為代表的季銨鹽化合物，上述化合物與其他殺菌劑比較，由于具有特別有用的殺菌特性而被廣泛使用。
但是，為了滿足實際應(yīng)用時的殺菌(防腐)要求，即使上述有用的殺菌劑，也需要增加使用量、以提高在液體制劑中的濃度。但是，如果提高殺菌劑的濃度，則毒性增強，而且殺菌劑容易被吸附在隱形眼鏡、特別是軟性隱形眼鏡上，因此，可能導(dǎo)致刺激眼睛等障礙，從而造成安全性方面的問題。為此，對于隱形眼鏡用液體制劑的組成一直在進(jìn)行研究，以便使用更少量的殺菌劑即可得到更高的殺菌效果。
例如，特開平10-108899號公報(專利文獻(xiàn)1)提出了一種隱形眼鏡用液體制劑，該液體制劑含有0.1ppm～10ppm的聚六亞甲基雙胍，同時，以具有與規(guī)定濃度的氯化鈉相同的浸透壓的比例含有非離子型等滲劑；另外，特開平11-249087號公報(專利文獻(xiàn)2)提出含有規(guī)定的聚季銨鹽和非離子型等滲劑和/或氨基酸的隱形眼鏡用液體制劑。通過使用上述液體制劑的組成確實能提高隱形眼鏡用液體制劑的殺菌效力，但是，使用的非離子型等滲劑或氨基酸導(dǎo)致隱形眼鏡(特別是軟性隱形眼鏡)膨脹或收縮，引起尺寸變化，從而造成隱形眼鏡的規(guī)格變化的問題。
因此，為了將鏡片的尺寸變化控制在不妨礙實際使用的范圍內(nèi)，特開2001-242428號公報(專利文獻(xiàn)3)和特開2002-136578號公報(專利文獻(xiàn)4)提出除上述成分以外，進(jìn)一步添加氨基酸鹽、具體為氨基酸的鈉鹽是有用的。
另外，本發(fā)明人先前還和其他發(fā)明人一同在特開2003-160482號公報(專利文獻(xiàn)5)中提出一種隱形眼鏡用液體制劑，該制劑含有雙胍類或季銨鹽類殺菌劑、規(guī)定的氨基酸(鹽)、具有羧基或磷酸基的規(guī)定的酸性化合物，同時使氯化鈉濃度為0～0.2重量％。通過使用上述隱形眼鏡用液體制劑，能抑制殺菌劑對隱形眼鏡的附著，高度確保對眼睛的安全性，同時能防止隱形眼鏡的膨脹或收縮，從而能有利地解決尺寸變化的問題。
但是，本發(fā)明人對上述隱形眼鏡用液體制劑進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)使用成分的組合會導(dǎo)致隱形眼鏡上析出結(jié)晶或粉狀物的問題。具體而言，如果將隱形眼鏡(特別是軟性隱形眼鏡)長期浸漬在組合PHMB、精氨酸以及乙醇酸或天冬氨酸形成的液體制劑中，或反復(fù)幾次進(jìn)行浸漬處理，則有時在隱形眼鏡表面點狀析出被推測來源于液體制劑成分的白色結(jié)晶或白色粉狀物。如上所述，如果液體制劑成分在隱形眼鏡上析出，則鏡片的視野性惡化，給鏡片的光學(xué)特性帶來不良影響，同時，由于結(jié)晶或粉狀物等的析出，造成刺激眼睛或鏡片上易附著污跡等問題。因此，對于本發(fā)明人等提出的上述隱形眼鏡用液體制劑，從防止液體制劑成分析出的方面考慮，也期待得到進(jìn)一步的改善。
作為與本發(fā)明相關(guān)的現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)，可以列舉以下文獻(xiàn)。
專利文獻(xiàn)1特開平10-108899號公報專利文獻(xiàn)2特開平11-249087號公報專利文獻(xiàn)3特開2001-242428號公報專利文獻(xiàn)4特開2002-136578號公報專利文獻(xiàn)5特開2003-160482號公報專利文獻(xiàn)6特開平10-137327號公報專利文獻(xiàn)7特開平11-52308號公報專利文獻(xiàn)8特表2000-513001號公報專利文獻(xiàn)9特開昭57-132115號公報發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明是以上述情況為背景提出的，本發(fā)明的目的是提供一種隱形眼鏡用液體制劑，該液體制劑能確保優(yōu)異的殺菌效果和對眼睛的安全性、防止鏡片的尺寸變化，同時有利于抑制鏡片上物質(zhì)析出的發(fā)生。
本發(fā)明人為解決上述課題進(jìn)行了深入研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)通過在含有雙胍類或季銨鹽類殺菌劑的隱形眼鏡用液體制劑中使用作為酸性化合物的乙醇酸或天冬氨酸，并按規(guī)定比例將其與2-氨基-2-甲基-1，3-丙二醇(鹽)并用，能確保優(yōu)異的殺菌效果和安全性，同時，有利地抑制鏡片的尺寸變化，而且，能有效地防止物質(zhì)在鏡片上的析出。
所以，本發(fā)明是基于上述發(fā)現(xiàn)完成的，其第一種實施方式是一種隱形眼鏡用液體制劑，其特征在于，含有從雙胍類殺菌劑及季銨鹽類殺菌劑組成的組中選擇的至少1種殺菌劑(A)、乙醇酸和/或天冬氨酸(B)、和2-氨基-2-甲基-1，3-丙二醇或其鹽(C)，同時，該B成分和該C成分的摩爾比為1∶20～1.3∶1。
另外，本發(fā)明隱形眼鏡用液體制劑的第二種實施方式是調(diào)整氯化鈉的濃度為0～0.2w/w％。
本發(fā)明的第三種實施方式是使該液體制劑含有濃度為0.1～500ppm的上述A成分。
本發(fā)明的第四種實施方式是使該液體制劑含有濃度為0.01～5w/w％的上述B成分。
在本發(fā)明隱形眼鏡用液體制劑的第五種實施方式中，使該液體制劑進(jìn)一步含有中性氨基酸。
本發(fā)明優(yōu)選的第六種實施方式是使該液體制劑含有濃度為0.1～4w/w％的上述中性氨基酸。
所述本發(fā)明的隱形眼鏡用液體制劑的第七種實施方式是采用甘氨酸作為上述中性氨基酸。
本發(fā)明優(yōu)選的第八種實施方式是使該液體制劑進(jìn)一步含有丙二醇。
本發(fā)明的第九種實施方式是使該液體制劑含有濃度為0.1～1w/w％的上述丙二醇。
在本發(fā)明的隱形眼鏡用液體制劑的第十種實施方式中，該液體制劑進(jìn)一步含有表面活性劑和螯合劑中的至少一種。
在本發(fā)明的第十一種實施方式中，作為對象的隱形眼鏡采用軟性隱形眼鏡。
本發(fā)明的第一種實施方式中使用雙胍類或季銨鹽類殺菌劑(A成分)和在水性介質(zhì)中電離生成有機陰離子的乙醇酸和/或天冬氨酸(B成分)，因此能有利地抑制殺菌劑在隱形眼鏡上的附著，并且對眼睛的安全性優(yōu)異。
而且，在所述第一種實施方式中，除了上述A成分和B成分以外，相對于上述B成分，以規(guī)定的摩爾比進(jìn)一步含有2-氨基-2-甲基-1，3-丙二醇或其鹽(C成分)，因此能有利地發(fā)揮殺菌劑的殺菌效力，并能得到優(yōu)異的殺菌效果。而且，B成分和C成分相輔助，能有利地抑制隱形眼鏡的尺寸變化，而且，能有效地防止來源于液體制劑的物質(zhì)在鏡片表面的析出。
更具體而言，由于上述A成分在水性介質(zhì)中以陽離子的狀態(tài)存在，因此容易附著或吸附在隱形眼鏡(特別是具有負(fù)電荷的離子型隱形眼鏡)上，但由于添加了在水性介質(zhì)中電離生成有機陰離子的B成分，因此能抑制A成分對隱形眼鏡的吸附，有利地提高對眼睛的安全性。但是，上述有機陰離子(B成分)也會影響陽離子(A成分)，具有阻礙A成分的殺菌效力的傾向，但在本發(fā)明中，由于相對于B成分以規(guī)定比例進(jìn)一步添加能在水性介質(zhì)中電離生成有機陽離子的C成分，因此能有利地降低B成分導(dǎo)致的殺菌阻礙，有效地發(fā)揮A成分的殺菌效力。另外，單獨含有B成分以及C成分的情況下，分別具有導(dǎo)致鏡片收縮和膨脹的傾向，但是組合上述B成分和C成分，并以規(guī)定的摩爾比進(jìn)行使用，則能有效地防止鏡片的尺寸變化，實現(xiàn)優(yōu)異的鏡片適合性。而且，即使將隱形眼鏡長期浸漬在含有上述A～C成分的隱形眼鏡用液體制劑中，或反復(fù)幾次進(jìn)行浸漬處理等，來源于液體制劑的成分也不會在隱形眼鏡表面析出。
本發(fā)明的隱形眼鏡用液體制劑的第二種實施方式，能有效地發(fā)揮殺菌劑的殺菌作用，并有利地實現(xiàn)優(yōu)異的殺菌效果。
本發(fā)明的第三種實施方式中，殺菌劑含量非常低。因此，即使將殺菌劑的含量控制在很低，仍能有利地實現(xiàn)所希望的殺菌效力，而且對眼睛的安全性也顯著優(yōu)異。
本發(fā)明的隱形眼鏡用液體制劑的上述第四種實施方式，由于含有規(guī)定濃度的必須成分B成分，因此能更有效地解決物質(zhì)析出等問題等，并更為有利地發(fā)揮本發(fā)明的上述作用效果。
在本發(fā)明的第五～第七種實施方式也能夠更有利地發(fā)揮本發(fā)明的上述作用效果。
本發(fā)明的第八和第九種實施方式提高隱形眼鏡用液體制劑的親油性，更有利地抑制對眼睛刺激的發(fā)生，得到更為優(yōu)異的使用感，同時也能實現(xiàn)液體制劑的低成本。
本發(fā)明隱形眼鏡用液體制劑的第十種實施方式能賦予與含有的成分相當(dāng)?shù)淖饔谩?br> 本發(fā)明的第十一種實施方式是以軟性隱形眼鏡作為本發(fā)明隱形眼鏡用液體制劑處理的對象。因此，本發(fā)明即使對于軟性隱形眼鏡，仍然能有利地發(fā)揮上述本發(fā)明的作用效果。
具體實施例方式
本發(fā)明的隱形眼鏡用液體制劑如下構(gòu)成在以水為主體的水性介質(zhì)中，含有規(guī)定的殺菌劑或防腐劑(A成分)，并以規(guī)定的摩爾比含有乙醇酸和/或天冬氨酸(B成分)、2-氨基-2-甲基-1，3-丙二醇(AMPD)或其鹽(C成分)。
此處，作為上述規(guī)定的殺菌劑(A成分)，優(yōu)選殺菌能力優(yōu)異、對隱形眼鏡或眼睛等的適合性優(yōu)異的物質(zhì)，更優(yōu)選不易成為發(fā)生變態(tài)反應(yīng)等障礙的原因的物質(zhì)，可以組合使用目前公知的各種雙胍類殺菌劑和季銨鹽類殺菌劑中的1種、2種或2種以上。其中，與季銨鹽類殺菌劑比較，雙胍類殺菌劑不易受其他液體制劑成分(例如，B成分)引起的殺菌阻礙，即使少量使用也能實現(xiàn)優(yōu)異的殺菌效果，因此進(jìn)一步優(yōu)選使用。
另外，上述殺菌劑中，作為雙胍類殺菌劑，例如，可以舉出聚六亞甲基雙胍(PHMB)或以下述結(jié)構(gòu)式(I)表示的雙胍聚合物等。
[a是大于或等于1的整數(shù)，R1、R2分別獨立，是以CnHmOp表示的2價基團(tuán)(此處，n＝1～24、m＝2～48、p＝0～11)。]另外，作為季銨鹽類殺菌劑，例如，可以舉出烷基三甲基氯化銨等四烷基銨鹽、或十八烷基二甲基芐基氯化銨等三烷基芐基銨鹽之類烷基銨鹽類；以羥乙基烷基氯化咪唑啉鎓為代表的烷基羥烷基咪唑啉季銨鹽類；以烷基溴化異喹啉鎓為代表的烷基異喹啉鎓鹽類；烷基吡啶鹽類；酰胺-胺類等陽離子表面活性劑，除此以外，還包括下述結(jié)構(gòu)式(II)～(IV)表示的季銨鹽聚合物，或?qū)＠?550036號說明書中公開的二胺類和二鹵代化合物的縮合物、特開平4-231054號公報、特表平8-512145號公報、特開平11-249087號公報等中公開的聚陽離子型物質(zhì)，或聚季銨鹽-4、聚季銨鹽-10等陽離子型纖維素聚合物，或苯扎鹵銨等。
[b是大于或等于1的整數(shù)，X-是Cl-等1價陰離子，R3、R4分別獨立，是以CnHmOp表示的2價基團(tuán)(此處，n＝1～24、m＝2～48、p＝0～11)，R5、R6、R7、R8分別獨立，是以CqHrOs表示的1價基團(tuán)(此處，q＝1～4、r＝2～9、s＝0～1)。] [c是大于或等于1的整數(shù)，X-是Cl-等1價陰離子，R9、R10分別獨立，是以CnHmOp表示的2價基團(tuán)(此處，n＝1～24、m＝2～48、p＝0～11)，R11是以CtHuOv表示的2價基團(tuán)(此處，t＝1～4、u＝2～9、v＝0～1)，R12、R13分別獨立，是以CqHrOs表示的1價基團(tuán)(此處，q＝1～4、r＝2～9、s＝0～1)。] [d是大于或等于1的整數(shù)，X-是Cl-等1價陰離子，R14、R15分別獨立，是以CnHmOp表示的2價基團(tuán)(此處，n＝1～24、m＝2～48、p＝0～11)，R16、R17分別獨立，是以CtHuOv表示的2價基團(tuán)(此處，t＝1～4、u＝2～9、v＝0～1)。]對上述A成分的含量沒有特別限制，通常以0.1～1000ppm的范圍進(jìn)行使用，由此能得到充分的殺菌效果或防腐效果，但在本發(fā)明中，在上述濃度范圍內(nèi)，優(yōu)選采用低濃度，具體而言，采用0.1～500ppm，進(jìn)一步優(yōu)選采用0.1～200ppm范圍的濃度。因此，在本發(fā)明中，即使采用極低濃度，也能達(dá)到有效的殺菌效果。另外，所述A成分的含量小于上述濃度范圍時，不能得到充分的殺菌效果(防腐效果)。在大于上述濃度范圍的上限時，毒性增強等，例如，對眼睛等產(chǎn)生不良影響，并且有可能發(fā)生促進(jìn)A成分在隱形眼鏡表面的附著等安全性方面的問題。
另外，在本發(fā)明隱形眼鏡用液體制劑中，含有乙醇酸和天冬氨酸二者中的任一者或二者作為B成分。上述2個酸性化合物中，乙醇酸與天冬氨酸比較，不降低A成分的殺菌效力，故進(jìn)一步優(yōu)選使用。上述B成分在水性介質(zhì)中部分或全部電離生成有機陰離子，能非常有效地抑制水性介質(zhì)中以陽離子狀態(tài)存在的A成分在隱形眼鏡上的附著。因此，能有利地防止炎癥或角膜整體染色(在利用熒光素的角膜染色檢查時，角膜整體被染色)等眼睛障礙的發(fā)生，高度確保對眼睛的安全性。
適當(dāng)選擇所述B成分的使用量，以達(dá)到能有利地抑制A成分在隱形眼鏡上的附著，通常優(yōu)選使用0.01～5w/w％(重量％)，較優(yōu)選使用0.05～1w/w％的濃度范圍。選擇上述范圍的原因是，如果使用量過少，則不能發(fā)揮抑制A成分在鏡片上附著的效果，如果使用量過多，則導(dǎo)致隱形眼鏡收縮，尺寸發(fā)生變化，在使用時出現(xiàn)問題。
如上所述，通過使用上述B成分，能抑制A成分對隱形眼鏡的附著，進(jìn)而實現(xiàn)對眼睛的優(yōu)異的安全性，但僅僅組合A成分和B成分，將導(dǎo)致隱形眼鏡收縮、產(chǎn)生有機陰離子的B成分阻礙在水性介質(zhì)中產(chǎn)生陽離子的A成分的殺菌作用，具有降低殺菌效果的傾向。為此，在本發(fā)明的隱形眼鏡用液體制劑中，還含有后述的C成分作為必須的構(gòu)成成分之一。
即，在本發(fā)明的隱形眼鏡用液體制劑中含有2-氨基-2-甲基-1，3-丙二醇(AMPD)或其鹽作為C成分。作為AMPD的鹽，例如，可以舉出鹽酸鹽等。
如果在液體制劑中添加所述C成分，則C成分在水性介質(zhì)中部分或全部電離生成有機陽離子。該有機陽離子與上述B成分的有機陰離子作用，從而能有利地抑制B成分導(dǎo)致的殺菌效力的降低或鏡片收縮。因此不僅能有效地發(fā)揮A成分的殺菌效力，而且能有效地防止鏡片的尺寸變化。
順便提一下，之所以能防止尺寸變化，推測是由于下面的作用。即，在不含有C成分、含有B成分的隱形眼鏡用液體制劑中，浸漬在其中的隱形眼鏡收縮，即，具有縮小鏡片尺寸的傾向，與此相反，在不含有B成分、含有C成分的隱形眼鏡用液體制劑中，浸漬在其中的隱形眼鏡膨脹，即，具有增大鏡片尺寸的傾向，所以推測通過并用上述B成分和C成分，能抵消隱形眼鏡的收縮和膨脹，幾乎不引起尺寸變化。
另外，根據(jù)B成分的使用量適當(dāng)設(shè)定上述C成分的使用量。具體而言，使B成分和C成分的摩爾比(B成分∶C成分)為1∶20～1.3∶1進(jìn)行使用。總之，如果相對1摩爾B成分，C成分的使用量超過20摩爾，則不能有效地防止A成分在隱形眼鏡上的附著；另外，如果相對1.3摩爾B成分，C成分的使用量不足1摩爾，則殺菌效果降低，同時容易引起物質(zhì)析出。為了更有效地實現(xiàn)本發(fā)明的目的，在上述范圍內(nèi)，B成分和C成分的摩爾比優(yōu)選1∶15～1.2∶1，進(jìn)一步優(yōu)選1∶14～1∶1。
本發(fā)明的隱形眼鏡用液體制劑，由于在生成有機陰離子的酸性化合物中，特別使用乙醇酸和/或天冬氨酸作為B成分，同時，在生成有機陽離子的化合物中，特別使用AMPD或其鹽作為C成分，所以不僅能有效地發(fā)揮A成分(殺菌劑)的殺菌效力，低濃度下也可確保充分的殺菌效果，而且，還能防止隱形眼鏡的尺寸變化，使鏡片適合性優(yōu)異。并且，由于將特定的B成分和特定的C成分以規(guī)定的比率組合使用，因此即使使用上述隱形眼鏡用液體制劑處理隱形眼鏡，也能有效地防止鏡片上物質(zhì)的析出?？傊词箤㈦[形眼鏡長期浸漬于含有上述A～C成分的隱形眼鏡用液體制劑中，或反復(fù)幾次進(jìn)行浸漬處理等，液體制劑成分的結(jié)晶或粉狀物也不易在隱形眼鏡表面上析出，從而良好地保持鏡片的視野性。
另外，由于添加上述B成分和C成分能升高液體制劑的浸透壓，所以還發(fā)揮作為等滲劑的作用。因此，在不超過所希望的浸透壓的量的范圍內(nèi)，分別添加并含有B成分和C成分。
在本發(fā)明的隱形眼鏡用液體制劑中，優(yōu)選不含有迄今為止用于調(diào)節(jié)浸透壓的氯化鈉作為等滲劑，另外，例如，即使含有氯化鈉，也有必要將其濃度抑制在小于或等于0.2w/w％，優(yōu)選小于或等于0.1w/w％。即，希望氯化鈉的含量為0～0.2w/w％，優(yōu)選為0～0.1w/w％?？傊绻雎然c的含量超過0.2w/w％，則A成分的殺菌效力極低，不能得到所希望的殺菌效力。
另外，隱形眼鏡用液體制劑的浸透壓通常等于實際的生理浸透壓，即為250～400mOsm/kg的范圍，在本發(fā)明中適宜設(shè)定液體制劑的構(gòu)成成分的濃度，獲得上述范圍內(nèi)的浸透壓。
而且，在本發(fā)明的隱形眼鏡用液體制劑中，除作為等滲劑發(fā)揮作用的上述B成分和C成分以外，可以根據(jù)需要，進(jìn)一步添加并含有其他等滲劑，具體而言，包括中性氨基酸(D成分)或非離子型等滲劑(E成分)等，通過進(jìn)一步添加上述等滲劑，能更有效地抑制隱形眼鏡上結(jié)晶或粉狀物的析出、或更為有效地發(fā)揮A成分的殺菌效力。另外，在添加上述等滲劑的情況下，使用量也是在使液體制劑的浸透壓不超過所期待值的量的范圍內(nèi)，這當(dāng)然是不言而喻的。
更具體而言，作為上述中性氨基酸，例如，可以舉出甘氨酸、丙氨酸、?；撬?、ε-氨基己酸等，可以單獨使用上述中性氨基酸中的1種，或組合使用2種或2種以上。其中，特別是使用甘氨酸時，能夠更有效地抑制物質(zhì)在隱形眼鏡上析出，同時輔助殺菌作用，而且，鏡片適合性得到改善，因此較優(yōu)選使用。
添加所述中性氨基酸時，其使用量優(yōu)選為0.1～4w/w％。優(yōu)選上述范圍的原因是，所述添加量不足0.1w/w％時，難以得到其添加效果(等滲效果)，另外，中性氨基酸添加量超過4w/w％時，結(jié)晶或粉狀物有可能在隱形眼鏡上析出。
作為上述非離子型等滲劑，例如，可以舉出丙二醇、甘油、糖類等，可以單獨使用上述非離子型等滲劑中的1種，或者組合使用2種或2種以上。上述化合物中，特別是采用丙二醇時，能更有效地抑制物質(zhì)在隱形眼鏡上的析出，同時，提高液體制劑的粘性，能夠有效地減少對眼睛刺激的發(fā)生，故較優(yōu)選使用。
添加上述非離子型等滲劑時，其使用量優(yōu)選為0.1～1w/w％。所述使用量不足0.1w/w％時，難以得到非離子型等滲劑的等滲效果和減少對眼睛的刺激的效果，如果超過1w/w％，則有可能給鏡片適合性帶來不良影響。
另外，在本發(fā)明的隱形眼鏡用液體制劑中，也可以依據(jù)用途等，進(jìn)一步適當(dāng)選擇包含表面活性劑、螯合劑、pH調(diào)節(jié)劑、或緩沖劑、增稠劑等以往隱形眼鏡用液體制劑中添加并含有的公知的各種添加劑。作為上述添加劑，只要是對生物體的安全性高、或?qū)﹄[形眼鏡的形狀或物性沒有影響的物質(zhì)即可，可以采用目前公知的任一種物質(zhì)，優(yōu)選在不影響本發(fā)明的作用和效果的量的范圍內(nèi)添加。
例如，本發(fā)明的隱形眼鏡用液體制劑中，為使其有利地發(fā)揮除去眼脂等污跡的效果(清洗效果)，優(yōu)選添加作為清洗劑的表面活性劑。
作為上述表面活性劑的具體例子，例如，可以舉出聚甘油脂肪酸酯、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物、聚氧乙烯-聚氧丙烯乙二胺、聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯、聚氧乙烯烷基苯基醚甲醛縮合物、聚氧乙烯硬化蓖麻油、聚氧乙烯烷基苯基醚、聚氧乙烯甘油脂肪酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯甾醇、聚氧乙烯氫化甾醇、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯-聚氧丙烯烷基醚、聚氧乙烯羊毛脂醇、聚氧乙烯烷基胺、聚氧乙烯烷基酰胺、聚氧乙烯烷基醚磷酸、聚山梨酸酯等，以上化合物可以單獨使用，也可以多個組合使用。
所述表面活性劑的濃度通常使用0.001～5w/w％，優(yōu)選0.005～2w/w％，進(jìn)一步優(yōu)選0.01～1w/w％。總之，其添加量過小時，清洗效果不充分，其添加量過大時，不僅不能期待改善清洗效果，相反，很有可能導(dǎo)致對眼睛的刺激。
另外，為了防止淚液中的鈣等金屬離子附著在隱形眼鏡(特別是軟性隱形眼鏡)上，優(yōu)選含有螯合劑。所述螯合劑，例如，可以舉出乙二胺四乙酸(EDTA)及其鹽，例如乙二胺四乙酸二鈉(EDTA·2Na)、乙二胺四乙酸三鈉(EDTA·3Na)等。另外，螯合劑的添加量通常使用0.01～0.5w/w％的濃度。
隱形眼鏡用液體制劑的pH值過大或過小，都對眼睛產(chǎn)生刺激，有可能導(dǎo)致眼損傷，所以，通常將其pH值調(diào)整為4.0～9.0，優(yōu)選6.0～8.0，其中，進(jìn)一步優(yōu)選7.0附近。為此，根據(jù)需要，可以添加適當(dāng)?shù)膒H調(diào)節(jié)劑或緩沖劑。
作為用于調(diào)整上述pH的pH調(diào)節(jié)劑，可以舉出氫氧化鈉或鹽酸等，上述pH調(diào)節(jié)劑與上述氯化鈉相同，由于在水性介質(zhì)中，生成鈉離子和氯離子，所以，有必要控制盡可能低的使用量，另外，因添加上述強堿或強酸而在溶液中含有構(gòu)成氯化鈉等強電解質(zhì)無機鹽的離子時，也含有由此形成的氯化鈉，如上所述，希望液體制劑中的氯化鈉濃度小于或等于0.2w/w％，優(yōu)選小于或等于0.1w/w％。
作為將隱形眼鏡用液體制劑的pH有效地保持在上述范圍、并且保持在對眼睛安全的范圍內(nèi)的緩沖劑，可以適當(dāng)選擇目前公知的各種緩沖劑，并加以使用。具體而言，特別是從對眼睛安全并且對隱形眼鏡的影響小的理由考慮，可以列舉檸檬酸鹽緩沖劑或磷酸鹽緩沖劑、硼酸鹽緩沖劑、碳酸鹽緩沖劑、三(羥甲基)氨基甲烷(TRIS)緩沖劑、或二(2-羥乙基)亞氨基三(羥甲基)甲烷(Bris-Tris)等Good’s緩沖液等。所述緩沖劑的添加量通常為0.01～2w/w％。但是，使用溶解在水性介質(zhì)中顯示比較大的離子強度的緩沖劑，例如，磷酸鹽或檸檬酸鹽等時，上述緩沖劑有可能阻礙A成分的殺菌作用，所以有必要使其添加量為零，或盡可能低。
另外，本發(fā)明的隱形眼鏡用液體制劑，根據(jù)需要，可以進(jìn)一步添加增稠劑，例如，可以適宜使用雜多糖類等各種橡膠類；合成有機高分子化合物，例如，聚乙烯醇、聚N-乙烯基吡咯烷酮、聚乙二醇、聚丙二醇、聚丙烯酰胺等；或羥乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素等纖維素衍生物；淀粉衍生物等增稠劑。
但是，在配制含有上述A～C成分的本發(fā)明的隱形眼鏡用液體制劑時，不需要任何特殊的方法，與配制通常的水溶液時相同，將各成分溶解在純水、蒸餾水等水性介質(zhì)中，即可容易地得到。
如上所述得到的本發(fā)明的隱形眼鏡用液體制劑適合用作例如隱形眼鏡用殺菌液(消毒液)或隱形眼鏡用殺菌清洗液、隱形眼鏡用殺菌保存液、隱形眼鏡用殺菌清洗保存液等。而且，本發(fā)明的隱形眼鏡用液體制劑能確保對眼睛的優(yōu)異安全性，所以可以作為滴眼劑使用。
使用本發(fā)明的隱形眼鏡用液體制劑進(jìn)行隱形眼鏡的保養(yǎng)時，例如，首先將從眼睛中取出的隱形眼鏡在盛滿本發(fā)明的隱形眼鏡用液體制劑的適當(dāng)?shù)娜萜髦薪n規(guī)定的時間，進(jìn)行消毒。再次使用隱形眼鏡時，將該隱形眼鏡從液體制劑中取出，清洗后使用，使用時，只用生理鹽水等清洗上述消毒后的隱形眼鏡即可，由于本發(fā)明的液體制劑對眼睛安全，所以，也可以將在本液體制劑中浸漬過的隱形眼鏡取出后直接使用。
作為本發(fā)明的隱形眼鏡用液體制劑的對象的隱形眼鏡，對其種類沒有特別限定，例如，可以將被分為非含水、低含水、高含水等的全部軟性隱形眼鏡、和硬性隱形眼鏡作為其對象，在使用本發(fā)明的隱形眼鏡用液體制劑時，對隱形眼鏡的材質(zhì)等無限定。其中，由于本發(fā)明的隱形眼鏡用液體制劑使殺菌劑(A成分)難以附著在隱形眼鏡上、具有優(yōu)異的鏡片適合性，同時，抑制結(jié)晶或粉狀物在隱形眼鏡上的析出，所以特別適用于容易吸附殺菌劑或污跡等、易引起尺寸變化的軟性隱形眼鏡。
實施例下面列舉包括本發(fā)明的實施例的幾個實驗例，更具體地闡明本發(fā)明，當(dāng)然，本發(fā)明并不受上述實驗例所記載內(nèi)容的任何制約。應(yīng)當(dāng)理解為除以下的實施例以外，以及上述具體的說明以外，只要不脫離本發(fā)明的要旨，可以在本發(fā)明中添加基于本領(lǐng)域技術(shù)人員的知識的各種變更、修訂、改良等。
首先，在滅菌蒸餾水中，以如下述表1所示的各種比例分別添加規(guī)定的添加成分，再根據(jù)需要，添加適量的pH調(diào)節(jié)劑(鹽酸或氫氧化鈉)，由此分別配制浸透壓為290mOsm/kg、pH為7.3左右的實驗例1～19的液體制劑。
在配制所述隱形眼鏡用液體制劑時，作為A成分，使用雙胍類殺菌劑PHMB、或季銨鹽類殺菌劑聚季銨鹽-4、聚季銨鹽-6、聚季銨鹽-22。作為B成分，使用乙醇酸或天冬氨酸，作為C成分，使用AMPD。作為中性氨基酸(D成分)，使用甘氨酸，作為非離子型等滲劑(E成分)，使用丙二醇。另外，作為非離子型表面活性劑，使用HCO-60(日本SURFACTANT株式會社聚氧乙烯(60)硬化蓖麻油)，作為螯合劑，使用EDTA·2Na。另外，為了進(jìn)行比較，分別使用具有與B成分和C成分類似的結(jié)構(gòu)或性質(zhì)的化合物、及氯化鈉。作為與B成分類似的化合物，準(zhǔn)備乳酸、葡萄糖酸和檸檬酸，作為與C成分類似的化合物，準(zhǔn)備2-氨基-2-甲基-1-丙醇(AMP)和精氨酸。
針對得到的各液體制劑分別進(jìn)行下述的結(jié)晶或粉狀物的析出評價試驗，所得結(jié)果如下面表1所示。
將MENICON制軟性隱形眼鏡(MENICON SOFT MA)在上述得到的各種液體制劑中浸漬4小時，將此操作進(jìn)行30次后，肉眼觀察隱形眼鏡表面，按照下面的評價基準(zhǔn)進(jìn)行評價。另外，各液體制劑每進(jìn)行1次浸漬操作后，都換成新的液體制劑。
◎與處理前比較，幾乎無變化。
○可部分觀察到結(jié)晶或粉狀物等析出物，但使用上沒有問題。
×可觀察到鏡片的大部分有析出物?；蛘呖捎^察到大的析出物。
表1

上述表1中，(B’)和(C’)分別是具有與B成分和C成分類似的結(jié)構(gòu)或性質(zhì)的成分。
由表1的結(jié)果可知，含有A～C成分、且B成分和C成分以規(guī)定的摩爾比配合的實驗例1～9中的液體制劑的析出評價結(jié)果為◎或○，有利地抑制物質(zhì)在隱形眼鏡上的析出。特別是除了A～C成分以外，進(jìn)一步含有D成分和E成分的實驗例5～9的液體制劑的析出評價結(jié)果為◎，發(fā)揮特別優(yōu)異的效果。
與此相反，實驗例10～12的液體制劑雖然組合使用了A～C成分，但B成分∶C成分，以摩爾比計算，為1.4∶1～7∶1，所以物質(zhì)在鏡片上析出。另外，即使使用了類似B成分或C成分的化合物的實驗例13～18，也發(fā)生物質(zhì)在鏡片上析出。使用氯化鈉調(diào)節(jié)浸透壓的實驗例19的析出評價結(jié)果為○。
另外，針對在上述析出評價中得到◎或○的結(jié)果的實驗例1～9和19的液體制劑，分別進(jìn)行下面的殺菌效果的評價實驗，所得結(jié)果如表2所示。
取9.9ml各液體制劑放于試驗管中，向其中添加0.1mL含有107～108cfu/mL白假絲酵母(Candida albicans IFO 1594)的菌液，攪拌，分別配制最終含有105～106cfu/mL菌數(shù)的菌混懸液。然后，將其在23℃下放置4小時后，取1mL上述菌混懸液，用20mL葡萄糖胨瓊脂培養(yǎng)基，利用平板稀釋法，測定1mL樣品中的活菌數(shù)。利用該活菌數(shù)計算1mL處理液中的活菌數(shù)，依據(jù)下面的計算公式求出換算成對數(shù)的菌減少數(shù)(log reduction)。
菌減少數(shù)＝log(1mL剛配制完的菌混懸液中的活菌數(shù))-log(1mL處理后的菌混懸液中的活菌數(shù))根據(jù)所得菌減少數(shù)(log reduction)的值，基于下面的評價基準(zhǔn)進(jìn)行殺菌效力的評價。
◎菌減少數(shù)大于或等于2(殺菌效力相當(dāng)強)○菌減少數(shù)大于或等于1、小于2(具有殺菌效力)×菌減少數(shù)小于1(殺菌效力弱)

由表2的結(jié)果可知，實驗例1～9的液體制劑的殺菌效力評價結(jié)果為◎或○，有效地發(fā)揮殺菌劑的殺菌作用。特別是使用PHMB作為殺菌劑、同時B∶C(摩爾比)＝1∶1的實驗例3、5、6的液體制劑，即使殺菌劑的濃度為1ppm，仍然得到優(yōu)異的殺菌效果。
與此相反，用氯化鈉調(diào)節(jié)浸透壓的實驗例19，盡管添加了相同量的殺菌劑，但幾乎沒有發(fā)揮殺菌劑的殺菌作用。
權(quán)利要求
1.一種隱形眼鏡用液體制劑，其特征在于，該液體制劑含有從由雙胍類殺菌劑和季銨鹽類殺菌劑組成的組中選擇的至少1種殺菌劑(A)、乙醇酸和/或天冬氨酸(B)、和2-氨基-2-甲基-1，3-丙二醇或其鹽(C)，同時，該B成分和該C成分的摩爾比為1∶20～1.3∶1。
2.如權(quán)利要求1所述的隱形眼鏡用液體制劑，其中，將氯化鈉濃度調(diào)節(jié)為0～0.2w/w％。
3.如權(quán)利要求1或2所述的隱形眼鏡用液體制劑，其中，含有濃度為0.1～500ppm的所述A成分。
4.如權(quán)利要求1至3中任一項所述的隱形眼鏡用液體制劑，其中，含有濃度為0.01～5w/w％的所述B成分。
5.如權(quán)利要求1至4中任一項所述的隱形眼鏡用液體制劑，其中，進(jìn)一步含有中性氨基酸。
6.如權(quán)利要求5所述的隱形眼鏡用液體制劑，其中，含有濃度為0.1～4w/w％的所述中性氨基酸。
7.如權(quán)利要求5或6所述的隱形眼鏡用液體制劑，其中，所述中性氨基酸是甘氨酸。
8.如權(quán)利要求1至7中任一項所述的隱形眼鏡用液體制劑，其中，進(jìn)一步含有丙二醇。
9.如權(quán)利要求8所述的隱形眼鏡用液體制劑，其中，含有濃度為0.1～1w/w％的所述丙二醇。
10.如權(quán)利要求1至9中任一項所述的隱形眼鏡用液體制劑，其中，進(jìn)一步含有表面活性劑和螯合劑中的至少一種。
11.如權(quán)利要求1至10中任一項所述的隱形眼鏡用液體制劑，其中，作為對象的隱形眼鏡是軟性隱形眼鏡。
全文摘要
本發(fā)明提供隱形眼鏡用液體制劑，該制劑確保優(yōu)異的殺菌效果和對眼睛的安全性，防止鏡片的尺寸變化，同時，有利地抑制物質(zhì)在鏡片上的析出。該液體制劑通過以下的方法配制添加從由雙胍類殺菌劑和季銨鹽類殺菌劑組成的組中選擇的至少1種殺菌劑(A成分)、乙醇酸和/或天冬氨酸(B成分)、和2－氨基－2－甲基－1，3－丙二醇或其鹽(C成分)，并且B成分和C成分具有規(guī)定的摩爾比。
文檔編號A01N47/44GK1835771SQ200480023650
公開日2006年9月20日 申請日期2004年6月7日 優(yōu)先權(quán)日2003年8月20日
發(fā)明者森理 申請人:美尼康株式會社