專利名稱：用于防治真菌性植物病害的含有至少一種n－(2－吡啶基)甲基－3－吡啶羧酰胺衍生物 ...的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一些吡啶基酰胺、它們的N-氧化物、農(nóng)業(yè)上合適的鹽、含有吡啶基酰胺和其它殺真菌劑的混合物的一些有益組合物、及其作為殺真菌劑使用的方法。
背景技術(shù)：
為實(shí)現(xiàn)高的作物效率，防治由真菌性植物病原體引起的植物病害是極為重要的。植物病害對(duì)觀賞植物、蔬菜、大田作物、谷物以及果樹作物的損害可導(dǎo)致產(chǎn)量明顯下降，且因此導(dǎo)致消費(fèi)者的費(fèi)用增加。為防治植物病害，已有許多產(chǎn)品可商購獲得，但是仍需要新的產(chǎn)品，該產(chǎn)品更有效、價(jià)格更低廉、毒性更低，或者對(duì)環(huán)境更安全。
WO 01/11966式i的一些吡啶基酰胺作為殺真菌劑 其中，尤其是，A1是被最多4個(gè)基團(tuán)取代的2-吡啶基，其中至少一個(gè)取代基團(tuán)是鹵代烷基；A2是任選取代的雜環(huán)基；R1和R2獨(dú)立地是H、烷基或酰基；R3是H或烷基；和
L是-(C＝O)-、-SO2-或-(C＝S)-。
能夠有效地防治植物真菌(特別是卵菌綱真菌(如疫霉和單軸霉))的殺真菌劑，一直是種植者所需要的。通常使用殺真菌劑的組合以有利于病害的防治并推遲耐藥性的產(chǎn)生。理想的是使用包含具有治療活性并能夠?qū)χ参锊≡w進(jìn)行系統(tǒng)性和預(yù)防性控制的活性成分的混合物，來擴(kuò)展活性譜并增強(qiáng)防治病害的效力。還希望活性成分的組合能提供更大程度的殘留控制，以便延長噴藥間隔。另外，特別理想的是對(duì)能夠抑制真菌病原體中的不同生化途徑的殺真菌劑進(jìn)行組合，以延遲對(duì)任一特定植物病害防治劑的耐藥性的產(chǎn)生。
能夠降低釋放到環(huán)境中的化學(xué)藥劑的量，同時(shí)又可保證有效地保護(hù)作物免受植物病原體引起的病害，這在所有情況下都是特別有益的。殺真菌劑的混合物可提供明顯優(yōu)于單個(gè)活性組分的病害防治效果。這種協(xié)同作用已被描述為“混合物中兩種組分的協(xié)同作用，使得總的效果大于或更持久于兩種(或更多種)組分單獨(dú)使用時(shí)的效果的總和?！?參見Tames，P.M.L.，Neth.J.Plant Pathology，(1964)，70，73-80)。
希望找到對(duì)于實(shí)現(xiàn)一種或多種上述目的時(shí)特別有益的殺真菌劑。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種用于防治因真菌性植物病原體引起的植物病害的組合物，它包括(a)至少一種選自式I的化合物(包括所有的幾何異構(gòu)體和立體異構(gòu)體)、其N-氧化物及其農(nóng)業(yè)上合適的鹽中的化合物
其中R1和R2各自獨(dú)立地是H或C1-C6烷基；每一個(gè)R5獨(dú)立地是C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6鏈炔基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鹵代鏈烯基、C2-C6鹵代鏈炔基、C3-C6鹵代環(huán)烷基、鹵素、CN、CO2H、CONH2、NO2、羥基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺?；1-C4烷基磺?；1-C4鹵代烷硫基、C1-C4鹵代烷基亞磺?；?、C1-C4鹵代烷基磺?；?、C1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6環(huán)烷基氨基、C2-C6烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基或C3-C6三烷基甲硅烷基；前提是至少一個(gè)R5是C1-C6鹵代烷基；每一個(gè)R6獨(dú)立地是C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6鏈炔基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鹵代鏈烯基、C2-C6鹵代鏈炔基、C3-C6鹵代環(huán)烷基、鹵素、CN、CO2H、CONH2、NO2、羥基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺?；1-C4烷基磺酰基、C1-C4鹵代烷硫基、C1-C4鹵代烷基亞磺?；?、C1-C4鹵代烷基磺?；1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6環(huán)烷基氨基、C2-C6烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基或C3-C6三烷基甲硅烷基；和m和n獨(dú)立地是1、2、3或4；和(b)至少一種選自如下的化合物(b1)亞烷基雙(二硫代氨基甲酸酯)殺真菌劑；(b2)作用于真菌線粒體呼吸電子傳遞位點(diǎn)的bc1復(fù)合體的化合物；(b3)清菌脲；(b4)作用于甾醇生物合成途徑的脫甲基酶的化合物；(b5)作用于甾醇生物合成途徑的嗎啉和哌啶類化合物；
(b6)苯酰胺殺真菌劑；(b7)嘧啶酮?dú)⒄婢鷦?b8)鄰苯二甲酰亞胺類；和(b9)藻菌磷。
本發(fā)明還涉及一種防治由真菌性植物病原體引起的植物病害的方法，該方法包括向該植物或其部分上，或者向該植物種子或幼苗上施加殺真菌有效量的本發(fā)明的組合物。
具體實(shí)施例方式
在上面的敘述中，單獨(dú)使用的或者在復(fù)合詞如“烷硫基”或“鹵代烷基”中使用的術(shù)語“烷基”包括直鏈或支鏈烷基，例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、或者丁基、戊基或己基的不同異構(gòu)體?！版溝┗卑ㄖ辨溁蛑ф溝缫蚁┗?、1-丙烯基、2-丙烯基、以及丁烯基、戊烯基和己烯基的不同異構(gòu)體?！版溝┗边€包括多烯如1，2-丙二烯基和2，4-己二烯基。“鏈炔基”包括直鏈或支鏈炔，例如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基以及丁炔基、戊炔基和己炔基的不同異構(gòu)體?！版溔不边€可以包括含有多個(gè)三鍵的炔類如2，5-己二炔基?！巴檠趸卑ㄈ缂籽趸?、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基以及丁氧基、戊氧基和己氧基的不同異構(gòu)體。“烷氧基烷基”是指被烷氧基取代的烷基。“烷氧基烷基”的實(shí)例包括CH3OCH2、CH3OCH2CH2、CH3CH2OCH2、CH3CH2CH2CH2OCH2和CH3CH2OCH2CH2?！巴檠趸檠趸笔侵副煌檠趸〈耐檠趸?。術(shù)語“鏈烯氧基”包括直鏈或支鏈的鏈烯氧基?！版溝┭趸钡膶?shí)例包括H2C＝CHCH2O、(CH3)2C＝CHCH2O、(CH3)CH＝CHCH2O、(CH3)CH＝C(CH3)CH2O和CH2＝CHCH2CH2O?！版溔惭趸卑ㄖ辨溁蛑ф湹逆溔惭趸??！版溔惭趸钡膶?shí)例包括HC≡CCH2O、CH3C≡CCH2O和CH3C≡CCH2CH2O?！巴榱蚧卑ㄖф溁蛑辨溚榱蚧缂琢蚧?、乙硫基以及丙硫基、丁硫基、戊硫基和己硫基的不同異構(gòu)體。“烷基亞磺?；卑ㄍ榛鶃喕酋；鶊F(tuán)的兩種對(duì)映體?！巴榛鶃喕酋；钡膶?shí)例包括CH3S(O)、CH3CH2S(O)、CH3CH2CH2S(O)、(CH3)2CHS(O)以及丁基亞磺?；?、戊基亞磺酰基和己基亞磺?；牟煌悩?gòu)體?！巴榛酋；钡膶?shí)例包括CH3S(O)2、CH3CH2S(O)2、CH3CH2CH2S(O)2、(CH3)2CHS(O)2以及丁基磺酰基、戊基磺?；图夯酋；牟煌悩?gòu)體?！巴榛被薄ⅰ岸榛被?、“鏈烯基硫基”、“鏈烯基亞磺?；薄ⅰ版溝┗酋；?、“鏈炔基硫基”、“鏈炔基亞磺酰基”、“鏈炔基磺?；钡龋c上面實(shí)例的定義類似。“環(huán)烷基”例如包括環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基和環(huán)己基。術(shù)語“環(huán)烷氧基”包括通過氧原子相連的相同基團(tuán)如環(huán)戊氧基和環(huán)己氧基。
單獨(dú)使用的或在復(fù)合詞如“鹵代烷基”中使用的術(shù)語“鹵素”，包括氟、氯、溴或碘。而且，當(dāng)在復(fù)合詞如“鹵代烷基”中使用時(shí)，所述烷基可部分或完全被相同或不同的鹵原子取代。“鹵代烷基”的實(shí)例包括F3C、ClCH2、CF3CH2和CF3CCl2。術(shù)語“鹵代鏈烯基”、“鹵代鏈炔基”、“鹵代烷氧基”、“鹵代烷硫基”等與術(shù)語“鹵代烷基”的定義類似。“鹵代鏈烯基”的實(shí)例包括(Cl)2C＝CHCH2和CF3CH2CH＝CHCH2?！胞u代鏈炔基”的實(shí)例包括HC≡CCHCl、CF3C≡C、CCl3C≡C和FCH2C≡CCH2?！胞u代烷氧基”的實(shí)例包括CF3O、CCl3CH2O、HCF2CH2CH2O和CF3CH2O。“鹵代烷硫基”的實(shí)例包括CCl3S、CF3S、CCl3CH2S和ClCH2CH2CH2S?！胞u代烷基亞磺酰基”的實(shí)例包括CF3S(O)、CCl3S(O)、CF3CH2S(O)和CF3CF2S(O)?！胞u代烷基磺酰基”的實(shí)例包括CF3S(O)2、CCl3S(O)2、CF3CH2S(O)2和CF3CF2S(O)2?！胞u代烷氧基烷氧基”的實(shí)例包括CF3OCH2O、ClCH2CH2OCH2CH2O、Cl3CCH2OCH2O以及支鏈烷基衍生物?！巴榛驶钡膶?shí)例包括C(O)CH3、C(O)CH2CH2CH3和C(O)CH(CH3)2。“烷氧基羰基”的實(shí)例包括CH3OC(＝O)、CH3CH2OC(＝O)、CH3CH2CH2OC(＝O)、(CH3)2CHOC(＝O)以及丁氧基-或戊氧基羰基的不同異構(gòu)體。
本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解并非所有的含氮雜環(huán)均可形成N-氧化物，這是因?yàn)榈枰锌捎玫墓码娮訉?duì)可供氧化為氧化物；本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)能夠認(rèn)識(shí)到可形成N-氧化物的含氮雜環(huán)。本領(lǐng)域技術(shù)人員還應(yīng)當(dāng)能夠認(rèn)識(shí)到叔胺可形成N-氧化物。雜環(huán)和叔胺的N-氧化物的制備合成方法是本領(lǐng)域技術(shù)人員所公知的，例如可以通過過氧酸如過乙酸和間氯過苯甲酸(MCPBA)、過氧化氫、烷基氫過氧化物如叔丁基氫過氧化物、過硼酸鈉以及環(huán)二氧乙烷如二甲基環(huán)二氧乙烷將雜環(huán)和叔胺氧化。這些制備N-氧化物的方法已在文獻(xiàn)中完全公開，例如T.L.Gilchrist.Comprehensive Organic Synthesis，第7卷，第748-750頁，S.V.Ley編輯，Pergamon出版社；M.Tisler和B.Stanovnik，Comprehensive Heterocyclic Chemistry，第3卷，第18-20頁，A.J.Boulton和A.McKillop編輯，Pergamon出版社；M.R.Grimmett和B.R.T.Keene，Advances in Heterocyclic Chemistry，第43卷，第149-161頁，A.R.Katritzky編輯，Academic出版社；M.Tisler和B.Stanovnik，Advances in Heterocyclic Chemistry，第9卷，第285-291頁，A.R.Katritzky和A.J.Boulton編輯，Academic出版社；和G.W.H.Cheeseman和E.S.G.Werstiuk.Advances in Heterocyclic Chemistry，第22卷，第390-392頁，A.R.Katritzky和A.J.Boulton編輯，Academic出版社。
在取代基中總的碳原子數(shù)由“Ci-Cj”表示，其中下標(biāo)i和j表示1-8的數(shù)。例如，C1-C3烷基磺?；硎炯谆酋；帘酋；?；C2烷氧基烷基表示CH3OCH2；C3烷氧基烷基表示CH3CH(OCH3)、CH3OCH2CH2或CH3CH2OCH2；C4烷氧基烷基是指總共含有4個(gè)碳原子且被烷氧基取代的烷基的各種異構(gòu)體，例如包括CH3CH2CH2OCH2和CH3CH2OCH2CH2。
當(dāng)某一化合物被一含有下標(biāo)的取代基取代，并且所述下標(biāo)顯示取代基的數(shù)目可以大于1時(shí)，則所述取代基(其數(shù)目大于1時(shí))獨(dú)立地選自所定義的取代基組。此外，當(dāng)下標(biāo)表示一個(gè)范圍時(shí)，如(R)i-j，則取代基的數(shù)目可選自包括i與j在內(nèi)的其間的所有整數(shù)。
當(dāng)某基團(tuán)含有可為氫的取代基時(shí)，例如R1和R2，當(dāng)該取代基為氫時(shí)，我們認(rèn)為這種情況等同于所述基團(tuán)未被取代。
式I的化合物可以存在一種或多種立體異構(gòu)體。這些立體異構(gòu)體包括對(duì)映體、非對(duì)映異構(gòu)體、阻轉(zhuǎn)異構(gòu)體和幾何異構(gòu)體。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)明白，當(dāng)相對(duì)于其它立體異構(gòu)體富含某個(gè)立體異構(gòu)體或者當(dāng)從其它立體異構(gòu)體中分離時(shí)，該立體異構(gòu)體的活性可能更大和/或可能呈現(xiàn)有益的作用。另外，本領(lǐng)域技術(shù)人員也知道如何分離、富集和/或選擇性地制備所述立體異構(gòu)體。因此，本發(fā)明包括選自式I的化合物、其N-氧化物和農(nóng)業(yè)上合適的鹽。式I的化合物可以以立體異構(gòu)體混合物、單個(gè)立體異構(gòu)體、或以旋光形式存在。具體地說，當(dāng)式I中的R1和R2不同時(shí)，所述式通常在與R1和R2相連的碳上具有手性中心。
本發(fā)明包括等份的式I′和式I″的外消旋混合物。
其中A是被(R5)m取代的2-吡啶基，B是被(R6)n取代的3-吡啶基，并且R5、R6、m和n的定義如上。
此外，本發(fā)明包括這樣的組合物，它與外消旋混合物相比富含式I′或式I″的對(duì)映異構(gòu)體。本發(fā)明還包括與組分(a)的外消旋混合物相比組分(a)富含式I′的對(duì)映異構(gòu)體的組合物。包括含有基本上純的式I′的對(duì)映異構(gòu)體的組合物。本發(fā)明還包括與組分(a)的外消旋混合物相比組分(a)富含式I″的對(duì)映異構(gòu)體的組合物。包括含有基本上純的式I″的對(duì)映異構(gòu)體的組合物。
當(dāng)富含對(duì)映異構(gòu)體，一個(gè)對(duì)映異構(gòu)體的存在量比其它的大時(shí)，富含程度可以用詞語“對(duì)映異構(gòu)體過量”(“ee”)定義，它定義為100(2x-1)，其中x是對(duì)映異構(gòu)體混合物中主要對(duì)映異構(gòu)體的摩爾分?jǐn)?shù)(例如ee為20％相當(dāng)于60∶40比例的對(duì)映異構(gòu)體)。
與R1、R2、A和通過氮相連的分子的剩余部分的相對(duì)位置有關(guān)的更高活性的對(duì)映異構(gòu)體相應(yīng)于2，4-二氯-N-[(1R)-1-[3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]乙基]-3-吡啶羧酰胺的對(duì)映異構(gòu)體的構(gòu)象，當(dāng)在CDCl3的溶液中時(shí)，以(+)或右旋方向旋轉(zhuǎn)平面偏振光(即索引表A中的化合物22的占優(yōu)勢(shì)的對(duì)映異構(gòu)體)。
優(yōu)選在式I的更高活性的異構(gòu)體中有至少50％的對(duì)映異構(gòu)體過量；更優(yōu)選至少75％的對(duì)映異構(gòu)體過量；甚至更優(yōu)選至少90％的對(duì)映異構(gòu)體過量；并且最優(yōu)選至少94％的對(duì)映異構(gòu)體過量。尤其優(yōu)選式I的更高活性的異構(gòu)體是對(duì)映異構(gòu)體純的實(shí)施方式。
式I的化合物的鹽包括無機(jī)或有機(jī)酸的酸加成鹽，所述酸如氫溴酸、鹽酸、硝酸、磷酸、硫酸、乙酸、丁酸、富馬酸、乳酸、馬來酸、丙二酸、草酸、丙酸、水楊酸、酒石酸、4-甲苯磺酸或戊酸。當(dāng)式I的化合物含有酸性基團(tuán)如羧酸或苯酚時(shí)，該化合物的鹽還包括與有機(jī)堿(如吡啶、氨或三乙胺)或無機(jī)堿(如鈉、鉀、鋰、鈣、鎂或鋇的氫化物、氫氧化物或碳酸鹽)形成的鹽。
基于更高的活性和/或易于合成的原因，本發(fā)明的優(yōu)選組合物(其中(a)包括式I的化合物)是優(yōu)選1.優(yōu)選在式I中至少一個(gè)R6位于與C＝O鍵相鄰的位置的組合物。
優(yōu)選2.優(yōu)選1的組合物，其中在與C＝O鍵相鄰的每一位置有一個(gè)R6，并且任選另外1-2個(gè)其它R6，并且R6是鹵素或甲基。
尤其是式I中至少一個(gè)R6是碘的組合物。
優(yōu)選3.優(yōu)選2的組合物，其中一個(gè)R6是與C＝O鍵相鄰的2-位的Cl，另一個(gè)R6選自Cl和甲基并且位于與C＝O鍵相鄰的4-位，第三個(gè)任選的R6是在6-位的甲基。
優(yōu)選本發(fā)明的組合物包括優(yōu)選1到優(yōu)選3的那些，其中一個(gè)R5是3-氯，第二個(gè)R5是5-CF3。
優(yōu)選本發(fā)明的組合物包括優(yōu)選1到優(yōu)選3的那些，其中R1是H，R2是H或CH3。更優(yōu)選是優(yōu)選1到優(yōu)選3的組合物，其中R1是H，R2是CH3。
特別優(yōu)選的是組合物包括選自如下的化合物2，4-二氯-N-[[3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]甲基]-3-吡啶羧酰胺，2，4-二氯-N-[1-[3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]乙基]-3-吡啶羧酰胺，2，4-二氯-N-[[3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]甲基]-6-甲基-3-吡啶羧酰胺，和2，4-二氯-N-[1-[3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]乙基]-6-甲基-3-吡啶羧酰胺。
本發(fā)明還涉及一種防治由真菌性植物病原體引起的植物病害的方法，該方法包括向該植物或其部分上，或者向該植物種子或幼苗上施加殺真菌有效量的本發(fā)明的組合物(即，本文所述的組合物)。優(yōu)選的使用方法包括上述優(yōu)選組合物的使用方法。
式I的化合物可以通過如下反應(yīng)路線1-5中所述的一種或多種方法及其改進(jìn)而制得。在下面式1-4的化合物中的A、B、R1-R6和n的定義與上面定義的相同。式Ia、Ib和Ic的化合物從屬于式I化合物，并且式Ia、Ib和Ic的所有取代基與上面式I中的定義相同。
如反應(yīng)路線1中所示，式Ia的化合物可以在惰性溶劑中并有2摩爾當(dāng)量的堿(例如三乙胺或碳酸鉀)存在時(shí)，用合適的酰氯處理式1的胺鹽而制得。合適的溶劑選自醚類，如四氫呋喃、二甲氧基乙烷或二乙醚；烴類，如甲苯或苯；和鹵代烴類，如二氯甲烷或氯仿。
反應(yīng)路線1 如反應(yīng)路線2所述，式Ia的化合物另外可以在有機(jī)脫水劑，如1，3-二環(huán)己基碳二酰亞胺(DCC)或1-[3-(二甲基氨基)丙基]-3-乙基碳二酰亞胺鹽酸鹽(EDC)的存在下，將式I的胺鹽與合適的羧酸反應(yīng)而合成。合適的溶劑選自醚類，如四氫呋喃、二甲氧基乙烷或二乙醚；烴類，如甲苯或苯；和鹵代烴類，如二氯甲烷或氯仿。
反應(yīng)路線2 如反應(yīng)路線3所示，式Ia的胺鹽，其中A是帶有所述取代基的2-吡啶基，R1和R2是氫，它可以在有強(qiáng)堿如氫化鈉的情況下在極性非質(zhì)子溶劑如N，N-二甲基甲酰胺中將可商購獲得的亞胺酯5與式4的2，3-二氯-吡啶反應(yīng)，接著在酸性介質(zhì)中加熱而制得，步驟與WO99/42447中類似。式1b的化合物可以通過類似步驟制得，其中在酸性介質(zhì)中加熱之前，將由步驟1獲得的中間體陰離子用烷基化試劑R2-X，如甲基碘處理而制得。在該烷基化試劑R2-X中，X是合適的離去基團(tuán)，如鹵素(例如Br和I)、OS(O)2CH3(甲磺酸酯)、OS(O)2CF3、OS(O)2Ph-p-CH3(對(duì)-甲苯磺酸酯)等；優(yōu)選甲磺酸酯。尤其優(yōu)選式1a、1b和4的化合物中的R5是CF3。
反應(yīng)路線3 如反應(yīng)路線4所示，帶有氨基甲基的式1c的化合物(其中A是取代的2-吡啶基環(huán))可以由式2的腈(其中A是取代的2-吡啶基環(huán))通過在甲苯中用氫化鋰鋁(LAH)還原該腈而合成。
反應(yīng)路線4 A是取代的2-吡啶基環(huán)如反應(yīng)路線5所示，式1c的化合物(其中A是取代的2-吡啶基環(huán))另外可以通過在質(zhì)子溶劑如甲醇中將式3的化合物與氨反應(yīng)得到式1c的化合物來合成。式1c的化合物也可以通過將式3的化合物與鄰苯二甲酰亞胺的鉀鹽反應(yīng)然后與氨基乙醇或肼在醇溶劑中反應(yīng)得到所需的式1c的氨基甲基中間體來制得。
反應(yīng)路線5 LG是Cl，Br，-OSO2Me，-OSO2-p-Tol應(yīng)當(dāng)認(rèn)識(shí)到，上面制備式I的化合物所述的一些試劑和反應(yīng)條件有可能與中間體中存在的一些官能度不相匹配。在這些情況下，在該合成中加入保護(hù)/去保護(hù)步驟或官能團(tuán)相互轉(zhuǎn)化步驟將有助于獲得所需的產(chǎn)物。保護(hù)基團(tuán)的使用和選擇對(duì)化學(xué)合成領(lǐng)域的技術(shù)人員來說將是顯而易見的(例如參見Greene，T.W.；Wuts，P.G.M.Protective Groupsin Organic Synthesis，第2次編輯；WileyNew York，1991)。本領(lǐng)域技術(shù)人員將意識(shí)到，在一些情況下，如在任何某個(gè)反應(yīng)路線中加入給定試劑之后，可能需要進(jìn)行未詳細(xì)描述的附加路徑的常規(guī)合成步驟來完成式I化合物的合成。本領(lǐng)域技術(shù)人員也意識(shí)到，為了制備式I的化合物，有可能需要進(jìn)行在如上所述合成路徑中所示的多個(gè)步驟的組合，而其順序與具體的步驟順序不同。
本領(lǐng)域技術(shù)人員還意識(shí)到，式I的化合物和本文所述的中間物可以進(jìn)行各種親電、親核、自由基、有機(jī)金屬、氧化和還原反應(yīng)以加入取代基或者改進(jìn)現(xiàn)有的取代基。
盡管未進(jìn)一步描述，但是據(jù)信本領(lǐng)域技術(shù)人員使用前面的描述完全可以制備包括本發(fā)明組分(a)的化合物。因此，以下實(shí)施例僅僅是用于說明本發(fā)明，而絕不是對(duì)本發(fā)明范圍的限制。百分比以重量計(jì)，除了色譜溶劑混合物或者另有說明的之外。色譜溶劑混合物的份數(shù)和百分比以體積計(jì)，除非另有說明。1H NMR譜以四甲硅烷為基準(zhǔn)的低場(chǎng)ppm表示；s是單峰，d是雙峰，t是三重峰，q是四重峰，m是多重峰，dd是二重雙峰，dt是二重三峰，br s是寬單峰。
實(shí)施例12，4-二氯-N-[[3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]甲基]-6-甲基-3-吡啶羧酰胺的制備步驟A2，4-二氯-N-[[3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]甲基]-6-甲基-3-吡啶羧酰胺的制備室溫下向2，4-二氯-6-甲基-3-吡啶羰基氯(0.65g)在2mL二氯甲烷中的溶液中加入2-氨基甲基-3-氯-5-三氟甲基-吡啶鹽酸鹽(如WO99/42447中所述制得)(0.79g)和三乙胺(0.68g)在10mL二氯甲烷中的溶液。室溫下將反應(yīng)混合物攪拌過夜。然后將該反應(yīng)混合物倒在1英寸硅膠塞的上面，用30mL二氯甲烷洗脫，將該洗脫液濃縮得到0.69g標(biāo)題化合物，即本發(fā)明的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ2.57(s，3H)，4.96(m，2H)，7.22(s，LH)，7.48(bs，1H)，8.00(s，LH)，8.71(s，1H).
實(shí)施例22，4-二氯-N-[[3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]甲基]-3-吡啶羧酰胺的制備步驟A2，4-二氯吡啶的制備將6.7g 4-硝基吡啶N-氧化物在POCl3中的溶液回流3小時(shí)，然后冷卻至室溫。真空下除去該溶劑留下油性殘余物。小心加入飽和碳酸氫鈉水溶液(200mL)，接著用二氯甲烷(2X)萃取。然后在真空下除去二氯甲烷，得到一油，將其通過硅膠塞過濾，用含20％乙酸乙酯的己烷洗脫。真空下除去溶劑剩下1.6g油。
1H NMR(CDCl3)δ7.25(dd，1H，J＝1.7和5.4Hz)，7.38(d，1H，J＝1.7Hz)，8.31(d，1H，J＝5.4HZ)。
步驟B2，4-二氯-3-吡啶羧醛的制備在-70℃、氮?dú)庀孪?.6g 2，4-二氯吡啶(即步驟A的產(chǎn)物)在5mL干燥四氫呋喃中的溶液中加入6mL二異丙基酰胺鋰在25mL四氫呋喃中的溶液。在-70℃下攪拌3小時(shí)之后，加入1mL的干燥N，N-二甲基甲酰胺，接著在該溫度下攪拌1小時(shí)。然后加入25mL飽和氯化銨水溶液，在室溫下將該反應(yīng)混合物攪拌過夜。用25mL水稀釋該反應(yīng)混合物并用乙酸乙酯(2X)萃取。將匯合的有機(jī)萃取物在真空下蒸餾得到固體，將該固體溶解在5mL二氯甲烷中并經(jīng)硅膠過濾，用100％二氯甲烷洗脫。真空下除去溶劑得到標(biāo)題化合物固體。
1H NMR(CDCl3)δ7.41(d，1H，J＝5.3Hz)，8.42(d，1H，J＝5.2Hz)，10.5(s，1H).
步驟C2，4-二氯煙酸的制備向0.40g 2，4-二氯-3-吡啶羧醛(即步驟B的產(chǎn)物)在6mL四氫呋喃中的溶液中加入0.27g亞氯酸鈉和0.29g氨基磺酸在6mL水中的溶液。室溫下將該反應(yīng)混合物攪拌過夜。反應(yīng)混合物用1N含水氫氧化鈉(10mL)稀釋并用二乙醚(1X)萃取。水層然后用濃HCl酸化，用二氯甲烷(2X)萃取，并將匯合的二氯甲烷萃取物在硫酸鎂上干燥。真空下除去二氯甲烷得到0.22g標(biāo)題化合物固體。
1H NMR(CDCl3)δ7.38(d，1H，J＝5.4Hz)，8.40(d，1H，J 5.5Hz)，8.60(bs，1H).
步驟D2，4-二氯-N-[[3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]甲基]-3-吡啶羧酰胺的制備將2，4-二氯煙酸(即步驟C的產(chǎn)物)(0.22g)的溶液在亞硫酰氯中回流1小時(shí)，接著在真空下除去該溶劑得到一油。將該油溶解在1mL二氯甲烷中并在室溫下加入2-氨基甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶鹽酸鹽(0.25g)和三乙胺(0.20g)在9mL二氯甲烷中的溶液。室溫下將該反應(yīng)混合物攪拌過夜。然后將該反應(yīng)混合物經(jīng)硅膠過濾，用100％二氯甲烷洗脫。真空下除去溶劑得到標(biāo)題化合物，本發(fā)明的化合物，為固體。m.p.122-124℃。
實(shí)施例32，4-二氯-N-[1-[3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]乙基]-3-吡啶羧酰胺的制備步驟A3-氯-α-甲基-5-(三氟甲基)-2-吡啶甲胺的制備室溫下將N-(二苯基亞甲基)甘氨酸乙酯(2.25g)加入到氫化鈉(0.74g的60％油分散液)在20mL干燥N，N-二甲基甲酰胺中的懸液中，劇烈地放出氣體。室溫下攪拌5分鐘之后，加入2g 2，3-二氯-5-三氟甲基吡啶，接著在室溫下攪拌1小時(shí)。然后加入0.80mL甲基碘，接著在室溫下攪拌過夜。將反應(yīng)混合物倒入冰水中，用二乙醚(2X)萃取，并在真空下蒸餾除去溶劑得到一油。然后將該油在6N HCl中回流過夜。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，用固體碳酸鈉使其為堿性，并用二乙醚(2X)萃取。將匯合的有機(jī)萃取物在硫酸鎂下干燥并在真空下蒸餾得到1.5g標(biāo)題化合物，為一油。
1H NMR(CDCl3)δ1.4(d，3H，J＝6.6Hz)，4.6(bs，1H)，7.8(m，1H)，8.75(bs，1H).
步驟B2，4-二氯-N-[1-[3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]乙基]-3-吡啶羧酰胺的制備室溫下將2，4-二氯煙酰氯(0.40g)(即實(shí)施例1的步驟C的產(chǎn)物)加入到3-氯-α-甲基-5-(三氟甲基)-2-吡啶甲胺(即步驟A的產(chǎn)物)(0.66g)和三乙胺(0.70g)在30mL二氯甲烷中的溶液中，接著攪拌過夜。真空下將該反應(yīng)混合物蒸餾除去溶劑，得到一油，用100％二氯甲烷作為洗脫劑將其經(jīng)硅膠過濾。然后在真空下除去溶劑得到標(biāo)題化合物，即本發(fā)明的化合物，為紅色油。
1H NMR(CDCl3；300MHz)δ1.62(d，3H，J是6.7Hz)，5.48(m，1H)，7.35(d，1H，J是5.2Hz)，7.40(d，1H，J是6.9)，7.99(d，1H，J是1.8Hz)，8.34(d，1H，J是5.2)，8.70(s，1H).
實(shí)施例4(+)-2，4-二氯-N-[1-[3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]乙基]-3-吡啶羧酰胺的制備步驟A3-氯-α-甲基-5-(三氟甲基)-2-吡啶甲胺的分解室溫下將(-)-氯甲酸酯(0.92g)加入到3-氯-α-甲基-5-(三氟甲基)-2-吡啶甲胺(即實(shí)施例3的步驟A的產(chǎn)物)(1g)和三乙胺(1.2mL)在25mL四氫呋喃中的溶液中，接著在室溫下攪拌30分鐘。然后在真空下將該溶劑除去得到一油，它包含兩種氨基甲酸酯的非對(duì)映異構(gòu)體，經(jīng)柱色譜(含5％二乙醚的己烷作為洗脫劑)將它們分離得到0.20g極性更高的非對(duì)映異構(gòu)體油。然后將該油在5mL三氟乙酸中回流4小時(shí)以分解氨基甲酸酯。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，并用水(30mL)稀釋，用固體碳酸鈉使其為堿性并用二氯甲烷萃取。有機(jī)萃取物在硫酸鎂上干燥并濃縮得到60mg富含對(duì)映異構(gòu)體的胺中間體，為一油。
1H NMR(CDCl3)δ1.41(d，3H，J是6.7Hz)，1.9(bs，2H)，4.60(m，1H)，7.88(m，1H)，8.74(s，1H).
步驟B(+)-2，4-二氯-N-[1-[3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]乙基]-3-吡啶羧酰胺的制備室溫下將2，4-二氯煙酰氯(即實(shí)施例1的步驟C的產(chǎn)物)(0.56g)加入到步驟A得到的富含對(duì)映異構(gòu)體的胺(60mg)和三乙胺(54mg)在10mL二氯甲烷中的溶液中，接著攪拌過夜。在硅膠上的色譜分離(用100％二氯甲烷洗脫)得到標(biāo)題化合物，即本發(fā)明的化合物，為固體，m.p.110-111℃。對(duì)約2mg該標(biāo)題化合物在1mL CDCl3中的溶液進(jìn)行偏振測(cè)量，發(fā)現(xiàn)其在(+)或右旋方向旋轉(zhuǎn)平面偏振光。
用富含與實(shí)施例4的步驟A中獲得的對(duì)映異構(gòu)體相反的對(duì)映異構(gòu)體的3-氯-α-甲基-5-(三氟甲基)-2-吡啶甲胺以類似方式制備(-)-2，4-二氯-N-[-1-[3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]乙基]-3-吡啶羧酰胺的對(duì)映異構(gòu)體。
適用于本發(fā)明的組合物中的組分(a)的式I的化合物包括下表1-3的化合物，表中所用的縮寫具有如下含義Me是甲基，Et是乙基，Ph是苯基，OMe是甲氧基、OEt是乙氧基、CN是氰基，NO2是硝基。取代基Q對(duì)應(yīng)于位于所示位置的獨(dú)立的R5取代基。取代基T、U和V對(duì)應(yīng)于位于所示位置的獨(dú)立的R6取代基。
表1
表2
表3
本發(fā)明組合物中的組分(b)的殺真菌劑選自(b1)亞烷基雙(二硫代氨基甲酸酯)殺真菌劑；(b2)作用于真菌線粒體呼吸電子傳遞位點(diǎn)的bc1復(fù)合體的化合物；(b3)清菌脲；(b4)作用于甾醇生物合成途徑的脫甲基酶的化合物；(b5)作用于甾醇生物合成途徑的嗎啉和哌啶類化合物；(b6)苯酰胺殺真菌劑；(b7)嘧啶酮?dú)⒄婢鷦?b8)鄰苯二甲酰亞胺類；和(b9)藻菌磷。
組分(b)與組分(a)的重量比通常是100∶1-1∶100，優(yōu)選30∶1-1∶30，更優(yōu)選10∶1-1∶10。尤其是組分(b)與組分(a)的重量比是10∶1-1∶1的組合物。包括組分(b)與組分(a)的重量比是9∶1-4.5∶1的組合物。
bc1復(fù)合體殺真菌劑(組分(b2))已知亞胺菌殺真菌劑如腈嘧菌酯、亞胺菌、叉氨苯酰胺(SSF-126)、picoxystrobin、pyraclostrobin和trifloxystrobin的殺真菌作用模式可抑制線粒體呼吸鏈中的bc1復(fù)合體(ANGEW.CHEM.INT.Ed.，1999，38，1328-1349)。(E)-2-[[6-(2-氰基苯氧基)4-嘧啶基]氧基]-α-(甲氧基亞氨基)苯乙酸甲酯(也稱之為腈嘧菌酯)在Biochemical SocietyTransactions 1993，22，68S中被描述為一種bc1復(fù)合體抑制劑。(E)-α-(甲氧基亞氨基)-2-[(2-甲基苯氧基)甲基]苯乙酸甲酯(也稱之為亞胺菌)在Biochemical Society Transactions 1993，22，64S中被描述為一種bc1復(fù)合體抑制劑。(E)-2-[(2，5-二甲基苯氧基)甲基]-α-(甲氧基亞氨基)-N-甲基苯乙酰胺在Biochemistry and Cell Biology 1995，85(3)，306-311中被描述為一種bc1復(fù)合體抑制劑。抑制線粒體呼吸鏈中的bc1復(fù)合體的其它化合物包括噁唑酮菌和fenamidone。
在生物化學(xué)文獻(xiàn)中，該bc1復(fù)合體有時(shí)通過其它名稱表示，如電子傳遞鏈的復(fù)合體III和還原型輔酶Q細(xì)胞色素c氧化還原酶。該酶被酶委員會(huì)命名為EC1.10.2.2。該bc1復(fù)合體在下列文獻(xiàn)中有描述，在這里引入作為參考，如J.Biol.Chem.1989，264，14543-38；MethodsEnzymol.1986，126，253-71。
抑制甾醇生物合成的殺真菌劑(組分(b4)或(b5))甾醇生物合成抑制劑的類型包括DMI和非DMI化合物兩種，它們通過抑制甾醇生物合成途徑中的酶實(shí)現(xiàn)防治真菌的目的。DMI殺真菌劑在真菌的甾醇生物合成途徑中具有相同的作用位點(diǎn)；即，抑制真菌甾醇的前體羊毛甾醇或2，4-亞甲基二氫羊毛甾醇的14位的脫甲基化。作用于該位點(diǎn)的化合物通常被稱作脫甲基酶抑制劑、DMT殺真菌劑或DMIs。在生物化學(xué)文獻(xiàn)中，該脫甲基酶有時(shí)通過其它名稱表示，如細(xì)胞色素P-450(14DM)。該脫甲基酶在文獻(xiàn)如J.Biol.Chem.1992，267，13175-79中有描述，在這里引入作為參考。DMI殺真菌劑分為以下類型吡咯類(包括三唑類和咪唑類)、嘧啶類、哌嗪類和吡啶類。三唑類包括糠均唑、環(huán)唑醇、噁醚唑、烯唑醇、氧唑菌、氰苯唑、喹唑菌酮、氟硅唑、粉唑醇、、己唑醇、環(huán)戊唑醇、環(huán)戊唑菌、戊菌唑、環(huán)丙唑、戊唑醇、氟醚唑、三唑酮、唑菌醇、戊叉唑菌和烯效唑。咪唑類包括克霉唑、益康唑、伊米薩利、異康唑、咪康唑和丙氯靈。嘧啶類包括異嘧菌醇、氟苯嘧啶醇和嘧菌醇。哌嗪類包括嗪氨靈。吡啶類包括粉病定和啶斑肟。生化研究也表明所有上面提到的殺真菌劑是DMI殺真菌劑，如K.H.Kuck等在Modern SelectiveFungicides-Properties，Applications and Mechanisms of Action，Lyr，H.，Ed.；Gustav Fischer VerlagNew York，1995，205-258中所述。
DMI殺真菌劑己自成一類，以區(qū)別于其它的甾醇生物合成抑制劑，如嗎啉和哌啶類殺真菌劑。嗎啉類和哌啶類化合物雖然也是甾醇生物合成抑制劑，但是它們抑制甾醇生物合成途徑中靠后的步驟。嗎啉類包括aldimorph、嗎菌靈、丁苯嗎啉、克啉菌和trimorphamide。哌啶類包括苯銹定。生化研究也表明所有上面提到的嗎啉類和哌啶類殺真菌劑是甾醇生物合成抑制劑，如K.H.Kuck等在Modern SelectiveFungicides-Properties，Applications和Mechanisms of Action，Lyr，H.，Ed.；Gustav Fischer VerlagNew York，1995，185-204中所述。
嘧啶酮?dú)⒄婢鷦?組分(b7))嘧啶酮?dú)⒄婢鷦┌ㄊ絀I的化合物 其中G是一稠合苯基、噻吩或吡啶環(huán)；R1是C1-C6烷基；R2是C1-C6烷基或C1-C6烷氧基；R3是鹵素；和R4是氫或鹵素。
在以下文獻(xiàn)中描述了嘧啶酮?dú)⒄婢鷦﹪H專利申請(qǐng)WO94/26722、美國專利6,066,638、美國專利6,245,770、美國專利6,262,058和美國專利6,277,858。
尤其是選自如下的嘧啶酮?dú)⒄婢鷦?-溴-3-丙基-2-丙氧基-4(3H)-喹唑啉酮、6，8-二碘-3-丙基-2-丙氧基-4(3H)-喹唑啉酮、6-碘-3-丙基-2-丙氧基-4(3H)-喹唑啉酮、6-氯-2-丙氧基-3-丙基噻吩并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮、6-溴-2-丙氧基-3-丙基噻吩并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮、7-溴-2-丙氧基-3-丙基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4(3H)-酮、6-溴-2-丙氧基-3-丙基吡啶并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮、6，7-二溴-2-丙氧基-3-丙基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4(3H)-酮、和3-(環(huán)丙基甲基)-6-碘-2-(丙硫基)吡啶并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮。
表7
可與式I化合物一起或者作為與組分(a)和組分(b)一起用于本發(fā)明的組合物中的其它殺真菌劑是噻二唑素、苯霜靈、苯菌靈、滅瘟素、波爾多液(三堿基硫酸銅)、氯環(huán)丙酰胺、敵菌丹、克菌丹、多菌靈、地茂散、百菌清、王酮、銅鹽如硫酸銅和氫氧化銅、cyazofamid、清菌脲、環(huán)丙嘧啶、(S)-3，5-二氯-N-(3-氯-1-乙基-1-甲基-2-氧丙基)-4-甲基苯甲酰胺(RH 7281)、雙氯氰菌胺(S-2900)、噠菌清、氯硝胺、烯酰嗎啉、烯唑醇-M、嗎菌靈、多果定、克瘟散、fencaramid(SZX0722)、拌種咯、薯溫錫、毒菌錫、氟啶胺、氟噁菌、氟聯(lián)苯菌(RPA 403397)、氟酰胺、滅菌丹、藻菌磷、呋氨丙靈、呋吡唑靈(S-82658)、異稻瘟凈、異丙定、稻瘟凈、iprovalicarb、春雷霉素、代森錳鋅、代森錳、mefenoxam、丙氧滅繡胺、甲霜靈、代森聯(lián)、腈菌唑、甲胂鐵銨(甲胂酸鐵)、噁霜靈、戊菌隆、丙氯靈、殺菌利、百維靈、甲基代森鋅、啶斑肟、二甲嘧菌胺、咯喹酮、喹氧靈、螺噁戊胺、硫、溴氟唑菌、甲基托布津、福美雙、三唑酮、三環(huán)唑、有效霉素、烯菌酮、代森鋅和zoxamid。
上面所列的可商購獲得的化合物的描述可參考The PesticideManual，第12版，C.D.S.Tomlin編輯，British Crop Protection Council，2000。
為了防止耐藥性的產(chǎn)生，將式I化合物與不同生化作用模式的其它殺真菌劑(例如線粒體呼吸抑制、通過干擾核蛋白體RNA的合成來抑制蛋白合成、或者抑制β-微管蛋白合成)組合。其實(shí)例包括式I的化合物(例如化合物1)與以下物質(zhì)的組合亞胺菌類，如腈嘧菌酯、亞胺菌、pyraclostrobin和trifloxystrobin；多菌靈；線粒體呼吸抑制劑，如噁唑酮菌和fenamidone；苯菌靈、清菌脲；烯酰嗎啉；滅菌丹；藻菌磷；甲霜靈；代森錳鋅和代森錳。這些組合對(duì)于防止耐藥性是特別有利的，尤其是組合的殺真菌劑是能夠防治相同或類似的病害時(shí)。
值得注意的組合是式I與用于防治葡萄病害(例如葡萄生單軸霉、灰色葡萄孢和葡萄白粉病鉤絲殼霉)的殺真菌劑的組合，所述防治葡萄病害的殺真菌劑包括亞烷基雙(二硫代氨基甲酸酯)，如代森錳鋅、代森錳、甲基代森鋅和代森鋅；鄰苯二甲酰亞胺，如滅菌丹；銅鹽，如硫酸銅和氫氧化銅；亞胺菌，如腈嘧菌酯、pyraclostrobin和trifloxystrobin；線粒體呼吸抑制劑，如噁唑酮菌和fenamidone；苯酰胺類，如甲霜靈；膦酸酯，如藻菌磷、烯酰嗎啉；嘧啶酮?dú)⒄婢鷦?，?-碘-3-丙基-2-丙氧基-4(3H)-喹唑啉酮和6-氯-2-丙氧基-3-丙基噻吩并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮；以及其它的殺真菌劑，如清菌脲。
值得注意的組合是式I與用于防治馬鈴薯病害(例如致病疫霉、馬鈴薯早疫鏈格孢和茄屬絲核菌)的殺真菌劑的組合，所述防治馬鈴薯病害的殺真菌劑包括亞烷基雙(二硫代氨基甲酸酯)，如代森錳鋅、代森錳、甲基代森鋅和代森鋅；銅鹽，如硫酸銅和氫氧化銅；亞胺菌，如pyraclostrobin和trifloxystrobin；線粒體呼吸抑制劑，如噁唑酮菌和fenamidone；苯酰胺，如甲霜靈；氨基甲酸酯類，如百維靈；苯基吡啶基胺，如氟啶胺；以及其它的殺真菌劑，如百菌清、cyazofamid、清菌脲、烯酰嗎啉、zoxamid和iprovalicarb。
值得注意的組合物是，其中組分(b)包括分別選自兩個(gè)不同組中的各至少一種化合物，所述不同的組則選自(b1)、(b2)、(b3)、(b4)、(B5)、(b6)、(b7)、(b8)和(b9)。這兩個(gè)組分(b)組中的第一組的化合物與這些組分(b)組中的另一組的化合物的重量比通常是100∶1-1∶100，更為通常的是30∶1-1∶30，而且最典型的是10∶1-1∶10。
值得注意的組合物是，其中組分(b)包括至少一種選自(b1)的化合物，例如代森錳鋅，以及至少一種選自另一組組分(b)的化合物，所述另一組組分(b)選自(b2)、(b3)、(b6)、(b7)、(b8)或(b9)。特別值得注意的是以下組合物，其中總的組分(b)與組分(a)的重量比是30∶1-1∶30，而且組分(b1)與組分(a)的重量比是10∶1-1∶1。優(yōu)選組分(b1)與組分(a)的重量比是9∶1-4.5∶1的組合物。這些組合物的例子包括含有以下混合物的組合物組分(a)(優(yōu)選索引表A中的化合物)，代森錳鋅以及一選自如下的化合物噁唑酮菌、fenamidone、腈嘧菌酯、亞胺菌、pyraclostrobin、trifloxystrobin、清菌脲、甲霜靈、苯霜靈、噁霜靈、6-碘-3-丙基-2-丙氧基-4(3H)-喹唑啉酮、6-氯-2-丙氧基-3-丙基噻吩并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮、滅菌丹、克菌丹和藻菌磷。
還值得注意的組合物是，其中組分(b)包括至少一種選自(b2)的化合物，例如噁唑酮菌，以及至少一種選自另一組組分(b)的化合物，所述另一組組分(b)例如選自(b1)、(b3)、(b6)、(b7)、(B8)或(b9)。特別值得注意的組合物是，其中總組分(b)與組分(a)的重量比是30∶1-1∶30，而且組分(b2)與組分(a)的重量比是10∶1-1∶1。優(yōu)選組分(b2)與組分(a)的重量比是9∶1-4.5∶1的組合物。這些組合物的例子包括含有以下混合物的組合物組分(a)(優(yōu)選選自索引表A的化合物)，噁唑酮菌以及一選自如下的化合物代森錳鋅、代森錳、甲基代森鋅、代森鋅、清菌脲、甲霜靈、苯霜靈、噁霜靈、6-碘-3-丙基-2-丙氧基-4(3H)-喹唑啉酮、6-氯-2-丙氧基-3-丙基噻吩并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮、滅菌丹、克菌丹和藻菌磷。
還值得注意的組合物是，其中組分(b)包括(b3)的化合物，即清菌脲，以及至少一種選自另一組組分(b)的化合物，所述另一組組分(b)例如選自(b1)、(b2)、(b6)、(b7)、(b8)或(b9)。特別值得注意的組合物是，其中總組分(b)與組分(a)的重量比是30∶1-1∶30，而且組分(b3)與組分(a)的重量比是10∶1-1∶1。優(yōu)選其中組分(b3)與組分(a)的重量比是9∶1-4.5∶1的組合物。這些組合物的例子包括含有以下混合物的組合物組分(a)(優(yōu)選索引表A的化合物)和清菌脲以及一選自如下的化合物噁唑酮菌、fenamidone、腈嘧菌酯、亞胺菌、pyraclostrobin、trifloxystrobin、代森錳鋅、代森錳、甲基代森鋅、代森鋅、甲霜靈、苯霜靈、噁霜靈、6-碘-3-丙基-2-丙氧基-4(3H)-喹唑啉酮、6-氯-2-丙氧基-3-丙基噻吩并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮、滅菌丹、克菌丹和藻菌磷。
還值得注意的組合物是，其中組分(b)包括至少一種選自(b6)的化合物，例如甲霜靈，以及至少一種選自另一組組分(b)的化合物，所述另一組組分(b)例如選自(b1)、(b2)、(b3)、(b7)、(B8)或(b9)。特別值得注意的組合物是，其中總組分(b)與組分(a)的重量比是30∶1-1∶30，而且組分(b6)與組分(a)的重量比是10∶1-1∶3。優(yōu)選其中組分(b6)與組分(a)的重量比是9∶1-4.5∶1的組合物。這些組合物的例子包括含有以下混合物的組合物組分(a)(優(yōu)選索引表A的化合物)，甲霜靈或噁霜靈，以及一選自如下的化合物噁唑酮菌、fenamidone、腈嘧菌酯、亞胺菌、pyraclostrobin、trifloxystrobin、清菌脲、代森錳鋅、代森錳、甲基代森鋅、代森鋅、6-碘-3-丙基-2-丙氧基-4(3H)-喹唑啉酮、6-氯-2-丙氧基-3-丙基噻吩并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮、滅菌丹、克菌丹和藻菌磷。
還值得注意的組合物是，其中組分(b)包括至少一種選自(b7)的化合物，例如6-碘-3-丙基-2-丙氧基-4(3H)-喹唑啉酮或6-氯-2-丙氧基-3-丙基噻吩并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮，以及至少一種選自另一組組分(b)的化合物，所述另一組組分(b)例如選自(b1)、(b2)、(b3)、(b6)、(b8)或(b9)。特別值得注意的組合物是，其中總組分(b)與組分(a)的重量比是30∶1-1∶30，而且組分(b7)與組分(a)的重量比是1∶1-1∶20。優(yōu)選其中組分(b6)與組分(a)的重量比是1∶4.5-1∶9的組合物。這些組合物的例子包括含有以下混合物的組合物組分(a)(優(yōu)選索引表A的化合物)，6-碘-3-丙基-2-丙氧基-4(3H)-喹唑啉酮或6-氯-2-丙氧基-3-丙基噻吩并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮以及一選自如下的化合物噁唑酮菌、fenamidone、腈嘧菌酯、亞胺菌、pyraclostrobin、trifloxystrobin、清菌脲、代森錳鋅、代森錳、甲基代森鋅、代森鋅、甲霜靈、苯霜靈、噁霜靈、滅菌丹、克菌丹和藻菌磷。
還值得注意的組合物是，其中組分(b)包括(b9)的混合物，即藻菌磷，以及至少一種選自另一組組分(b)的化合物，所述另一組組分(b)例如選自(b1)、(b2)、(b3)、(b6)或(b7)。特別值得注意的組合物是，其中總組分(b)與組分(a)的重量比是30∶1-1∶30，而且組分(b9)與組分(a)的重量比是10∶1-1∶1。優(yōu)選其中組分(b9)與組分(a)的重量比是9∶1-4.5∶1的組合物。這些組合物的例子包括含有以下混合物的組合物組分(a)(優(yōu)選索引表A的化合物)與藻菌磷，以及一選自如下的化合物噁唑酮菌、fenamidone、腈嘧菌酯、亞胺菌、pyraclostrobin、trifloxystrobin、代森錳鋅、代森錳、甲基代森鋅、代森鋅、甲霜靈、苯霜靈、噁霜靈、6-碘-3-丙基-2-丙氧基-4(3H)-喹唑啉酮、6-氯-2-丙氧基-3-丙基噻吩并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮、滅菌丹、克菌丹和清菌脲。
值得注意的組合物是式I的化合物與具有更廣譜的農(nóng)業(yè)保護(hù)作用的殺真菌劑的組合，所述的殺真菌劑包括亞胺菌類，如腈嘧菌酯、亞胺菌、pyraclostrobin和trifloxystrobin；嗎啉類，如苯銹定和丁苯嗎啉；三唑類，如糠菌唑、環(huán)唑醇、噁醚唑、氧唑菌、氟硅唑、環(huán)戊唑醇、環(huán)戊唑菌、環(huán)丙唑、戊唑醇和戊叉唑菌；嘧啶酮?dú)⒄婢鷦槐骄`；多菌靈；百菌清；烯酰嗎啉；滅菌丹；代森錳鋅；代森錳；喹氧靈；有效霉素和烯菌酮。
優(yōu)選4.優(yōu)選的組合物包括組分(a)化合物與清菌脲的混合。
優(yōu)選5.優(yōu)選的組合物包括組分(a)的化合物與選自(b1)的化合物的混合。更優(yōu)選是其中(b1)的化合物是代森錳鋅的組合物。
優(yōu)選6.優(yōu)選的組合物包括組分(a)化合物與選自(b2)的化合物的混合。更優(yōu)選是其中(b2)的化合物是噁唑酮菌的組合物。
特別值得注意的是化合物1或21與腈嘧菌酯的組合、化合物1或21與亞胺菌的組合、化合物1或21與pyrclostrobin的組合、化合物1或21與trifloxystrobin的組合、化合物1或21與多菌靈的組合、化合物1或21與百菌清的組合、化合物1或21與烯酰嗎啉的組合、化合物1或21與滅菌丹的組合、化合物1或21與代森錳鋅的組合、化合物1或21與代森錳的組合、化合物1或21與喹氧靈的組合、化合物1或21與有效霉素的組合、化合物1或21與烯菌酮、化合物1或21與苯銹定的組合、化合物1或21與丁苯嗎啉的組合、化合物1或21與糠菌唑的組合、化合物1或21與環(huán)唑醇的組合、化合物1或21與噁醚唑的組合、化合物1或21與氧唑菌的組合、化合物1或21與氟硅唑的組合、化合物1或21與環(huán)戊唑醇的組合、化合物1或21與環(huán)戊唑菌的組合、化合物1或21與環(huán)丙唑的組合、化合物1或21與戊唑醇的組合、化合物1或21與戊叉唑菌的組合、化合物1或21與噁唑酮菌的組合、化合物1或21與fenamidone的組合、化合物1或21與苯菌靈的組合、化合物1或21與清菌脲的組合、化合物1或21與藻菌磷的組合、化合物1或21與甲霜靈的組合、化合物1或21與甲基代森鋅的組合、化合物1或21與代森鋅的組合、化合物1或21與硫酸銅的組合、化合物1或21與氫氧化銅的組合、化合物1或21與百維靈的組合、化合物1或21與cyazofamid的組合、化合物1或21與zoxamid的組合、化合物1或21與氟啶胺的組合以及化合物1或21與iprovalicarb的組合。化合物號(hào)參見索引表A中的化合物。
制劑/應(yīng)用本發(fā)明的組合物通常以包含至少一種載體的制劑或組合物的形式使用，該載體選自農(nóng)業(yè)上合適的液體稀釋劑、固體稀釋劑和表面活性劑。制劑或組合物成分的選擇應(yīng)與活性成分的物理性質(zhì)、施用方式以及環(huán)境因素例如土壤類型、濕度與溫度相一致。有用的制劑包括液體，如溶液(包括可乳化的濃縮物)、混懸液、乳液(包括微乳液和/或懸乳乳液)等，它們可任選增稠為凝膠。有用的制劑還包括固體，例如可在水中分散(可濕潤的)或水溶性的粉劑、粉末、顆粒、丸劑、片劑、膜等?；钚猿煞挚?微)包膠，并且可進(jìn)一步成型為混懸劑或固體制劑；或者，活性成分的整個(gè)制劑都被包膠(或者“整體包膠”)。包膠可控制或延緩釋放活性成分。可將可噴霧的制劑擴(kuò)展至合適的介質(zhì)中，并且以每公頃大約1百至幾百升的噴霧體積使用。高濃度的組合物主要用作進(jìn)一步配制用的中間體。
這些制劑通常含有有效量(例如0.01-99.99重量％)的有效成分，以及在以下大致范圍中的稀釋劑和/或表面活性劑，它們相加至100重量％。
典型的固體稀釋劑描述在以下文獻(xiàn)中Watkin等人，Handbook ofInsecticide Dust Diluents and Carriers，2nd Ed.，Dorland Books，Caldwell，NewJersey。典型的液體稀釋劑描述在以下文獻(xiàn)中Marsden，Solvents Guide，2nd Ed.，Interscience，New York，1950。McCutcheon′sDetergents and Emulsifiers Annual，Allured Publ.Corp.，Ridgewood，New Jersey以及Sisely and Wood，Encyclopedia of Surface Active Agents，Chemical Publ.Co.，Inc.，New York，1964，列出了表面活性劑以及推薦的應(yīng)用。所有的制劑都可含有少量的添加劑，以減少泡沫、結(jié)塊、腐蝕、微生物生長等，或者包含增稠劑以增加粘度。
表面活性劑包括，例如，聚乙氧基化醇、聚乙氧基化烷基酚、聚乙氧基化脫水山梨糖醇脂肪酸酯、磺化丁二酸二烷基酯、硫酸烷基酯、烷基苯磺酸鹽、有機(jī)聚硅氧烷、N，N-二烷基牛磺酸酯、木質(zhì)素磺酸酯、萘磺酸甲醛縮合物、聚羧酸酯和聚氧乙烯/聚氧丙烯嵌段共聚物。固體稀釋劑包括，例如，粘土如膨潤土、蒙脫石、硅鎂土和高嶺土，淀粉、糖、二氧化硅、滑石、硅藻土、尿素、碳酸鈣、碳酸鈉和碳酸氫鈉以及硫酸鈉；液體稀釋劑包括，例如，水、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亞砜、N-烷基吡咯烷酮、乙二醇、聚丙二醇、石蠟、烷基苯、烷基萘、橄欖油、蓖麻油、亞麻籽油、桐油、芝麻油、玉米油、花生油、棉籽油、大豆油、菜籽油和椰子油，脂肪酸酯，酮類如環(huán)己酮、2-庚酮、異佛爾酮和4-羥基-4-甲基-2-戊酮、和醇類如甲醇、環(huán)己醇、癸醇和四氫糠醇。
溶液，包括可乳化的濃縮物，可以通過簡單地混合各組分制得。粉劑和粉末可通過混合和通常在捶磨或液能磨中通過研磨來制備。混懸液通常是通過濕磨來制備；參見，例如，US 3,060,084。優(yōu)選的混懸液濃縮物是那些除活性成分之外還包括5-20％非離子表面活性劑(例如聚乙氧基化脂肪醇)，以及任選混有50-65％液體稀釋劑和高至5％陰離子表面活性劑的濃縮物。顆粒和丸劑可通過將活性物質(zhì)噴霧到剛制成的顆粒載體上或通過附聚法制備。參見Browning，″Agglomeration″，Chemical Engineering，1967年12月4日，第147-48頁、Perry′s Chemical Engineer′s Handbook，4th Ed.，McGraw-Hill，NewYork，1963，第8-57以及隨后的頁，和WO 91/13546。丸劑可如US4,172,714中所述進(jìn)行制備。水分散性和水溶性的顆粒如US4,144,050、US 3,920,442和DE 3,246,493中的教導(dǎo)進(jìn)行制備。片劑可如US 5,180,587、US 5,232,701和US 5,208,030中的教導(dǎo)進(jìn)行制備。薄膜可通過在GB 2,095,558和US 3,299,566中的教導(dǎo)進(jìn)行制備。
有關(guān)制劑的更多信息可參見T.S.Woods，″The Formulator′sToolbox-Product Forms for Modern Agriculture″in Pesticide Chemistryand Bioscience，The Food-Environment ChaHenge，T.Brooks和T.R.Roberts編輯，Proceedings of the 9th International Congress on PesticideChemistry，The Royal Society of Chemistry，Cambridge，1999，第120-133頁。還可參見US 3,235,361第6欄第16行至第7欄第19行和實(shí)施例10-41；US 3,309,192第5欄第43行至第7欄第62行和實(shí)施例8、12、15、39、41、52、53、58、132、138-140、162-164、166、167和169-182；US 2,891,855第3欄第66行至第5欄第17行和實(shí)施例1-4；Klingman，Weed Control as a Science，John Wiley and Sons，Inc.，New York.1961，第81-96頁；和Hance等，Weed Control Handbook，8thEd.，Blackwell Scientific Publications，Oxford，1989。
在以下實(shí)施例中，所有百分?jǐn)?shù)均以重量計(jì)，所有制劑都用常規(guī)方法制備。盡管未進(jìn)一步描述，但是據(jù)信本領(lǐng)域技術(shù)人員使用前面的描述完全可以實(shí)現(xiàn)本發(fā)明。因此，以下實(shí)施例僅僅是用于說明本發(fā)明，而絕不是對(duì)本發(fā)明范圍的限制。
實(shí)施例A可濕性粉末活性成分 65.0％十二烷基酚聚乙二醇醚 2.0％木質(zhì)素磺酸鈉 4.0％硅鋁酸鈉 6.0％蒙脫石(經(jīng)燒結(jié)的) 23.0％實(shí)施例B顆?；钚猿煞? 10.0％硅鎂土顆粒(低揮發(fā)性物質(zhì)，0.71/0.30mm； 90.0％U.S.S.25-50號(hào)篩)實(shí)施例C擠出丸活性成分 25.0％無水硫酸鈉 10.0％
粗的木質(zhì)素磺酸鈣 5.0％烷基萘磺酸鈉 1.0％鈣/鎂膨潤土 59.0％實(shí)施例D可乳化的濃縮物活性成分 20.0％油溶性磺酸酯與聚氧乙烯醚的混合物 10.0％異佛爾酮 70.0％實(shí)施例E懸浮濃縮物活性成分 20.0％聚乙氧基化脂肪醇-非離子表面活性劑 15.0％褐煤蠟的酯衍生物 3.0％木質(zhì)素磺酸鈣-陰離子表面活性劑 2.0％聚乙氧基化/聚丙氧基化聚乙二醇嵌段共聚物-表面活性劑1.0％丙二醇-稀釋劑 6.4％聚(二甲基硅氧烷)-消泡劑 0.6％殺菌劑0.1％水-稀釋劑 51.9％將制劑成分混合成糖漿狀，添加活性成分，然后在混合器中將混合物均質(zhì)。所得漿液進(jìn)行濕法研磨，形成懸浮濃縮物。
本發(fā)明的組合物也可與一種或多種殺昆蟲劑、殺線蟲劑、殺細(xì)菌劑、殺螨劑、生長調(diào)節(jié)劑、化學(xué)消毒劑、化學(xué)信息素、驅(qū)避劑、吸引劑、信息素、助食劑或其它生物活性化合物混合，形成多組分的殺蟲劑，產(chǎn)生更廣譜的農(nóng)業(yè)保護(hù)作用?？膳c本發(fā)明的組合物一起配制的農(nóng)業(yè)保護(hù)劑是殺昆蟲劑，如齊墩螨素、高滅磷、谷硫磷、氟氯菊酯、噻嗪酮、蟲螨威、氯唑蟲清、毒死蜱、甲基毒死蜱、氟氯氰菊酯、β-氟氯氰菊酯、氯氟氰菊酯、λ-氯氟氰菊酯、溴氰菊酯、殺螨硫隆、二嗪農(nóng)、氟脲殺、樂果、高氰戊菊酯、雙氧威、甲氰菊酯、殺滅菊酯、銳勁特、氟氰戊菊酯、氟胺氰菊酯、fonophos、吡蟲咻、丙胺磷、馬拉松、螨牛敵、甲胺磷、殺撲磷、滅多蟲、蒙五一五、甲氧滴滴涕、7-氯-2，5-二氫-2-[[N-(甲氧基羰基)-N-[4-(三氟甲氧基)苯基]氨基]羰基]茚并[1，2-e][1，3，4]噁二嗪-4a(3H)-羧酸甲酯(噁二唑蟲)、久效磷、甲氨叉威、一六○五、甲基一六○五、氨菊酯、三九一一、伏殺磷、亞胺硫磷、磷胺、抗蚜威、丙溴磷、魚藤酮、乙丙硫磷、雙苯酰肼、七氟菊酯、特丁磷、殺蟲畏、硫雙滅多威、四溴菊酯、敵百蟲和殺蟲??；殺細(xì)菌劑如鏈霉素；殺螨劑如蟲螨脒、蟲螨猛、乙酯殺螨醇、三環(huán)錫、開樂散、除螨靈、特苯噁唑、喹螨醚、殺螨錫、甲氰菊酯、唑螨酯、噻螨酮、克螨特、噠螨酮和吡螨胺；殺線蟲劑如砜滅威和克線磷以及生物劑如蘇云金桿菌、蘇云金桿菌δ內(nèi)毒素、桿狀病毒、以及昆蟲致病性細(xì)菌、病毒和真菌。這些各種混合組分與本發(fā)明的式I化合物的重量比通常在100∶1-1∶100，優(yōu)選在30∶1-1∶30，更優(yōu)選在10∶1-1∶10，而且最優(yōu)選在4∶1-1∶4。
本發(fā)明的組合物用作植物病害防治劑。因此本發(fā)明還包含一種防治由真菌植物病原體引起的植物病害的方法，它包括向意欲保護(hù)的植物或其部分、或向意欲保護(hù)的植物種子或幼苗，施加有效量的本發(fā)明化合物或含有所述化合物的殺真菌組合物。本發(fā)明的這些化合物和組合物提供對(duì)有擔(dān)子菌綱、子囊菌綱、卵菌綱和半知菌綱的廣譜真菌植物病原體引起的病害的防治。它們?cè)诜乐螐V譜的植物病害中有效，特別是防治觀賞植物、蔬菜、大田、禾谷類和果樹的葉面病原菌。這些病原菌包括葡萄生單軸霉、致病疫霉、霜霉真菌、古巴假霜霉、瓜果腐霉、蕓苔鏈格孢菌、穎枯殼針孢、小麥殼針孢、Cercosporidiumpersonatum、花生尾孢、麥類眼斑病菌、忝菜尾孢、灰色葡萄孢、產(chǎn)果念珠霉、稻梨孢菌、蘋果白粉病柄球菌、蘋果黑星菌、禾白粉菌、葡萄白粉病鉤絲殼霉、隱匿柄銹菌、禾柄銹菌、駝銹孢菌、條形柄銹菌、落花生柄銹菌、立枯絲核菌、蒼耳單絲殼菌、尖孢鐮孢、大麗輪枝孢、瓜果腐霉、大雄疫霉、油菜核盤菌、整齊小核菌、蓼白粉菌、圓核腔菌、禾頂囊鞘、大麥云紋病菌、玫瑰色鐮孢、萵苣盤梗霉和其它相近于這些病原菌的屬和種。本發(fā)明的組合物對(duì)于防治葡萄上的葡萄生單軸霉以及西紅柿和馬鈴薯上的致病疫霉特別有效。
植物病害的防治通常是通過向待保護(hù)的植物的一部分如根、莖、葉、果實(shí)、種子、塊莖或球莖上，或者向待保護(hù)的植物所生長的介質(zhì)(土壤或沙子)上，在感染之前或者感染之后施加有效量的本發(fā)明的組合物來實(shí)現(xiàn)。這些化合物也可施用在種子上以保護(hù)種子和幼苗。
這些化合物的施用率可受許多環(huán)境因素影響，而且應(yīng)根據(jù)實(shí)際的使用條件來確定。當(dāng)施用率低于1g/ha-5,000g/ha活性成分時(shí)，通?？杀Ｗo(hù)葉部。當(dāng)每公斤種子用0.1-10g處理時(shí)，通常可保護(hù)種子和幼苗。
以下測(cè)試證實(shí)本發(fā)明的包含組分(a)的組合物對(duì)特定病原體的防治效力。但是，這些組合物所提供的病原體防治保護(hù)作用并不限于這些種。用于這些測(cè)試的組分(a)的化合物的描述參見索引表A-B。索引表中使用的縮寫具有以下含義Me是甲基、OMe是甲氧基，OEt是乙氧基?？s寫“Ex.”代表實(shí)施例，而其后的數(shù)字表示制備該化合物的實(shí)施例號(hào)。
表A
*1H NMR數(shù)據(jù)見表B表B
1H NMR數(shù)據(jù)是以四甲基硅烷為基準(zhǔn)的低磁場(chǎng)ppm數(shù)據(jù)。磁場(chǎng)偶合表示為(s)-單峰、(d)-雙峰、(t)-三重峰、(q)-四重峰、(m)-多峰、(dd)-二重雙峰、(dt)-二重三峰和(br s)-寬單峰。
本發(fā)明的生物學(xué)實(shí)施例制備測(cè)試混懸液的總方案測(cè)試化合物首先溶解在丙酮中，其量等于3％的最終體積，然后以所需的濃度(ppm)懸浮在包含250ppm表面活性劑Trem014(多元醇酯)的丙酮和純水(50/50混合)中。所得測(cè)試混懸液用于以下測(cè)試中。將200ppm的測(cè)試混懸液以500g/ha的等價(jià)量噴霧在測(cè)試植物的溢放點(diǎn)(point of run-off)。
測(cè)試A將測(cè)試混懸液噴霧在小麥幼苗的溢放點(diǎn)。在第二天將該幼苗用Erysiphe graminis f.sp.Tritici孢子粉(小麥白粉病的病原體)接種，并在生長室中于20℃下溫育7天，之后評(píng)價(jià)患病級(jí)別。
測(cè)試B將測(cè)試混懸液噴霧在小麥幼苗的溢放點(diǎn)。在第二天將該幼苗用隱匿柄銹菌孢子懸液(小麥葉銹病的病原體)接種，并在20℃下于飽和氣氛中溫育24小時(shí)，接著移入20℃的生長室中共6天，之后評(píng)價(jià)患病級(jí)別。
測(cè)試C將測(cè)試混懸液噴霧在水稻幼苗的溢放點(diǎn)。在第二天將該幼苗用稻梨孢菌孢子懸液(水稻枯萎病的病原體)接種，并在27℃下于飽和氣氛中溫育24小時(shí)，接著移入30℃的生長室中共5天，之后評(píng)價(jià)患病級(jí)別。
測(cè)試D將測(cè)試混懸液噴霧在西紅柿幼苗的溢放點(diǎn)。在第二天將該幼苗用致病疫霉孢子懸液(西紅柿和馬鈴薯晚疫的病原體)接種，并在20℃下于飽和氣氛中溫育24小時(shí)，接著移入20℃的生長室中共5天，之后評(píng)價(jià)患病級(jí)別。
測(cè)試E將測(cè)試混懸液噴霧在葡萄幼苗的溢放點(diǎn)。在第二天將該幼苗用葡萄生單軸霉孢子懸液(葡萄絨毛霉的病原體)接種，并在20℃下于飽和氣氛中溫育24小時(shí)，接著移入20℃的生長室中共6天，繼續(xù)在20℃的飽和氣氛中溫育24小時(shí)，之后評(píng)價(jià)患病級(jí)別。
測(cè)試F將西紅柿(或馬鈴薯)幼苗用致病疫霉孢子懸液(西紅柿和馬鈴薯晚疫的病原體)接種，并在20℃下于飽和氣氛中溫育24小時(shí)。第二天，將測(cè)試混懸液噴霧到溢放點(diǎn)，接著將該處理過的植物移入20℃的生長室中共5天，之后評(píng)價(jià)患病級(jí)別。
測(cè)試G將葡萄幼苗用葡萄生單軸霉孢子懸液(葡萄絨毛霉的病原體)接種，并在20℃下于飽和氣氛中溫育24小時(shí)。第二天，將測(cè)試混懸液噴霧到溢放點(diǎn)，接著將該處理過的植物移入20℃的生長室中共6天，然后在20℃下于飽和氣氛中溫育24小時(shí)，之后評(píng)價(jià)患病級(jí)別。
測(cè)試A-E的結(jié)果示于表A。在該表中，100的級(jí)別表示100％病害防治，0的級(jí)別表示沒有病害防治(相應(yīng)于對(duì)照物)。橫折號(hào)(-)表示沒有測(cè)試結(jié)果。除了下面所示的測(cè)試之外，化合物2、5、19、20、21和22被認(rèn)為是具有顯著的治愈效果，特別是對(duì)葡萄絨毛霉。
化合物測(cè)試A測(cè)試B測(cè)試C測(cè)試D測(cè)試E測(cè)試F測(cè)試G號(hào)1 ---99- - -2 -19 -- 98 9# 993 00-19- - -4 00-- - - 05 08-100 100100# 966 028 07 0 - 87 0974 160 - 08 0907 8 - 89 019 07 24 - 24100903 23 - 2311019 90 100 98 0 99120980 320 - 0130907 8 - 814028 87 258 - 81569 68 88 168 - 8160007 0 - 0170913 7916 - 1618032 0250 - 019035 0100 10097#37*20054 0100 10024#100*21074 0100 100100# 100*22--0100 100100# 100**23---- 69*65#0**#100ppm對(duì)馬鈴薯幼苗*100ppm.**20ppm.
協(xié)同作用已被描述為“混合物的兩種組分的互助作用，使得總效果高于或更持久于兩個(gè)(或者更多個(gè))組分單獨(dú)使用時(shí)的效果的總和”(參見Tames，P.M.L.，Neth.J.Plant Pathology，1964，70，73-80)。發(fā)現(xiàn)含有式I的化合物和殺真菌劑的組合物以不同作用模式呈現(xiàn)協(xié)同效果。
在兩個(gè)活性成分之間存在的協(xié)同作用是借助于Colby等式來確定的(參見Colby，S.R.在Calculating Synergistic and AntagonisticResponses of Herbicide Combinations，Weeds，1967，15，20-22)p=A-B-[A×B100]]]>使用Colby的方法，首先基于兩個(gè)組分單獨(dú)使用時(shí)的活性計(jì)算預(yù)測(cè)的混合物活性p，由此確定在兩個(gè)活性成分之間是否存在協(xié)同作用。如果p低于試驗(yàn)測(cè)定的作用，則發(fā)生協(xié)同作用。在上面的等式中，A是單獨(dú)以x施用率使用一個(gè)組分時(shí)百分防治的殺真菌活性。B是單獨(dú)以y施用率使用第二組分時(shí)百分防治的殺真菌活性。該等式估算的p是施用率為x的A與施用率為y的B的混合物的殺真菌活性，假設(shè)它們的作用嚴(yán)格相加而且不發(fā)生相互作用。
可以使用以下測(cè)試證實(shí)本發(fā)明的組合物對(duì)特定病原體的防治效力。然而，這些化合物提供的病原體防治保護(hù)作用并不限于這些種。
噴霧包含單個(gè)活性成分的測(cè)試混懸液，以證實(shí)活性成分的單獨(dú)防治效力。為了證實(shí)組合時(shí)的防治效力，(a)活性成分可以合適量組合在單個(gè)測(cè)試混懸液中，(b)可制備單個(gè)活性成分的原液，然后以合適的比例混合并稀釋至最終所需的濃度，形成測(cè)試混懸液，或者(c)按照所需比例順序地噴霧包含單個(gè)活性成分的測(cè)試混懸液。
組合物1組分Wt.％化合物21專門材料20聚乙氧基化硬脂醇15褐煤蠟酯3
脫糖木質(zhì)素硫酸鈣 2聚氧丙烯-聚氧乙烯嵌段共聚物1丙二醇 6.4聚有機(jī)硅氧烷+乳化劑0.619％(1，2-苯并異噻唑啉-3-酮)的含水二丙二醇溶液 0.1水 51.9組合物2組分 Wt.％化合物1專門材料20聚乙氧基化硬脂醇 15褐煤蠟酯 3脫糖木質(zhì)素硫酸鈣 2聚氧丙烯-聚氧乙烯嵌段共聚物1丙二醇 6.4聚有機(jī)硅氧烷+乳化劑0.619％(1，2-苯并異噻唑啉-3-酮)的含水二丙二醇溶液 0.1水 51.9組合物3組分 Wt.％代森錳鋅 82.3硫酸鋅一水合物 2.7木質(zhì)素磺酸鈉 9.0烷基萘磺酸鈉 1.5十二烷基苯磺酸鈉 1.5六亞甲基四胺 1.5
蔗糖 1.5組合物4組分 Wt.％噁唑酮菌專門材料 51.7木質(zhì)素硫酸鈉 36.0烷基萘磺酸鈉 2.0聚乙烯基吡咯烷酮 4.0聚氧丙烯-聚氧乙烯嵌段共聚物 3.0十二烷基苯磺酸鈉 3.0氟烷基酸混合物 0.3組合物5組分 Wt.％清菌脲專門材料 61.9烷基萘磺酸鈉甲醛縮合物 5.0烷基萘磺酸鈉 1.0聚乙烯基吡咯烷酮 4.0磷酸一鈉 4.0富馬酸 1.0熱解法二氧化硅 1.0鈉 0.2糖 14.0木質(zhì)素硫酸鈉 7.9首先將測(cè)試組合物與含有250ppm表面活性劑Trem014(多元醇酯)的純水混合。然后將所得測(cè)試混懸液用于以下測(cè)試中。將測(cè)試混懸液以5、10、20、25、50或100g/ha活性成分的等價(jià)量噴霧在測(cè)試植物的溢放點(diǎn)。在測(cè)試植物的溢放點(diǎn)噴霧40ppm測(cè)試混懸液等價(jià)于100g/ha的量。將這些測(cè)試重復(fù)3次，結(jié)果以這三次重復(fù)的平均值報(bào)道。
測(cè)試H(致病疫霉的防治)將測(cè)試混懸液噴霧在馬鈴薯幼苗的溢放點(diǎn)。在第二天將該幼苗用致病疫霉孢子懸液(西紅柿和馬鈴薯晚疫的病原體)接種，并在20℃下于飽和氣氛中溫育24小時(shí)，接著移入20℃的生長室中共5天，之后評(píng)價(jià)患病級(jí)別。
測(cè)試I(致病疫霉的治愈)在施用之前24小時(shí)將馬鈴薯幼苗用致病疫霉孢子懸液(西紅柿和馬鈴薯晚疫的病原體)接種，并在20℃下于飽和氣氛中溫育24小時(shí)。然后將測(cè)試混懸液噴霧在馬鈴薯幼苗的溢放點(diǎn)。在第二天將該幼苗移入20℃的生長室中共5天，之后評(píng)價(jià)患病級(jí)別。
測(cè)試J(致病疫霉的延長防治)將測(cè)試混懸液噴霧在馬鈴薯幼苗的溢放點(diǎn)。6天后，將該幼苗用致病疫霉孢子懸液(西紅柿和馬鈴薯晚疫的病原體)接種，并在20℃下于飽和氣氛中溫育24小時(shí)，接著移入20℃的生長室中共5天，之后評(píng)價(jià)患病級(jí)別。
測(cè)試K(葡萄生單軸霉的防治)將測(cè)試混懸液噴霧在葡萄幼苗的溢放點(diǎn)。在第二天將該幼苗用葡萄生單軸霉孢子懸液(葡萄絨毛霉的病原體)接種，并在20℃下于飽和氣氛中溫育24小時(shí)，接著移入20℃的生長室中共6天，繼續(xù)在20℃的飽和氣氛中溫育24小時(shí)，之后評(píng)價(jià)患病級(jí)別。
測(cè)試L(葡萄生單軸霉的治愈)將葡萄幼苗用葡萄生單軸霉孢子懸液(葡萄絨毛霉的病原體)接種，并在20℃下于飽和氣氛中溫育48小時(shí)，之后將測(cè)試混懸液噴霧在葡萄幼苗的溢放點(diǎn)。然后將植物移入20℃的生長室中共6天，繼續(xù)在20℃的飽和氣氛中溫育24小時(shí)，之后評(píng)價(jià)患病級(jí)別。
測(cè)試M(葡萄生單軸霉的延長防治)將測(cè)試混懸液噴霧在葡萄幼苗的溢放點(diǎn)。5天后，將該幼苗用葡萄生單軸霉孢子懸液(葡萄絨毛霉的病原體)接種，并在20℃下于飽和氣氛中溫育48小時(shí)，接著移入20℃的生長室中共6天，然后在20℃下于飽和氣氛中溫育24小時(shí)，之后評(píng)價(jià)患病級(jí)別。
測(cè)試H-M的結(jié)果示于表B。在該表中，100的級(jí)別表示100％病害防治，0的級(jí)別表示沒有病害防治(相應(yīng)于對(duì)照物)。標(biāo)記為Avg的欄代表3個(gè)重復(fù)測(cè)試的平均值。標(biāo)記為Exp的欄代表使用Colby等式的每一處理混合物的預(yù)期值。測(cè)試證實(shí)防治效果大于預(yù)期的用*表示。
表B組合測(cè)試H測(cè)試I測(cè)試J測(cè)試K測(cè)試L測(cè)試M物號(hào)比例AvgExpAvgExpAvgExpAvgExpAvgExpAvgExp15 99 xx 0 xx 30 xx83 xx 0 xx13xx110100 xx 0 xx 37 xx97 xx 0 xx73xx120100 xx 0 xx 82 xx100xx 70xx73xx25 100 xx 0 xx 21 xx65 xx 0 xx13xx210100 xx 0 xx 46 xx73 xx 0 xx67xx220100 xx 0 xx 99 xx92 xx 0 xx73xx325100 xx 0 xx 0 xx88 xx 0 xx29xx35099 xx 0 xx 37 xx98 xx 0 xx78xx3100 100 xx 0 xx 41 xx100xx 0 xx99xx425100 xx 0 xx 0 xx66 xx 0 xx97xx45099 xx 0 xx 0 xx99 xx 0 xx99xx4100 100 xx 0 xx 26 xx88 xx 0 xx99xx5250 xx 0 xx 0 xx68 xx 41xx1 xx55017 xx 0 xx 0 xx98 xx 93xx22xx5100 98 xx 0 xx 0 xx100xx 93xx29xx1+3 5+25 100 100 0 0. 80*3098 98 0 0 46381+3 10+50 100 100 0 0 93*601001000 0 100 941+3 20+100100 100 0 0 100*891001001670100 1001+4 5+25 100 100 0 0 50*3088 94 0 0 91981+4 10+50 100 100 0 0 51*371001000 0 991001+4 20+100100 100 0 0 97*871001000 70100 1001+5 5+25 100 99 0 0 31 30 87 94324158*141+5 10+50 100 100 69*0 51*37100100 989399*791+5 20+100100 100 99*0 100*82100100 100 98100*812+3 5+25 100 100 0 0 74*2173 96 0 0 73*382+3 10+50 100 100 0 0 75*6693 1000 0 91932+3 20+100100 100 0 0 88*9994 100240 971002+4 5+25 100 100 0 0 51*2173 88 0 0 78982+4 10+50 100 100 0 0 58*4683 1000 0 981002+4 20+100100 100 0 0 100 99 94 99 0 0 97 1002+5 5+25 100 100 0 0 0 21 70 89 98*4142*142+5 10+50 100 100 31*0 47 4610099 949391*742+5 20+100100 100 71*0 88 99100100100 939881
基于Colby開發(fā)的協(xié)同作用的說明，本發(fā)明的組合物顯示為協(xié)同有效的。而且，僅包含組分(a)和(b)的組合物在施用到待保護(hù)的農(nóng)作物上之前可以方便地與任選的稀釋劑混合。因此，本發(fā)明提供了一種與真菌，尤其是馬鈴薯、葡萄和西紅柿中的真菌，特別是卵菌綱真菌類如疫霉和單軸霉的真菌抗?fàn)幍母倪M(jìn)方法。
權(quán)利要求
1.一種用于防治因真菌性植物病原體引起的植物病害的組合物，它包括(a)至少一種選自式I的化合物、其N-氧化物及其農(nóng)業(yè)上合適的鹽的化合物 其中R1和R2各自獨(dú)立地是H或C1-C6烷基；每一個(gè)R5獨(dú)立地是C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6鏈炔基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鹵代鏈烯基、C2-C6鹵代鏈炔基、C3-C6鹵代環(huán)烷基、鹵素、CN、CO2H、CONH2、NO2、羥基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺?；?、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4鹵代烷硫基、C1-C4鹵代烷基亞磺?；?、C1-C4鹵代烷基磺?；?、C1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6環(huán)烷基氨基、C2-C6烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基或C3-C6三烷基甲硅烷基；前提是至少一個(gè)R5是C1-C6鹵代烷基；每一個(gè)R6獨(dú)立地是C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6鏈炔基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鹵代鏈烯基、C2-C6鹵代鏈炔基、C3-C6鹵代環(huán)烷基、鹵素、CN、CO2H、CONH2、NO2、羥基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺?；?、C1-C4烷基磺?；?、C1-C4鹵代烷硫基、C1-C4鹵代烷基亞磺?；?、C1-C4鹵代烷基磺?；?、C1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6環(huán)烷基氨基、C2-C6烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基或C3-C6三烷基甲硅烷基；和m和n獨(dú)立地是1、2、3或4；和(b)至少一種選自如下的化合物(b1)亞烷基雙(二硫代氨基甲酸酯)殺真菌劑；(b2)作用于真菌線粒體呼吸電子傳遞位點(diǎn)的bc1復(fù)合體的化合物；(b3)清菌脲；(b4)作用于甾醇生物合成途徑的脫甲基酶的化合物；(b5)作用于甾醇生物合成途徑的嗎啉類和哌啶類化合物；(b6)苯酰胺殺真菌劑；(b7)嘧啶酮?dú)⒄婢鷦?b8)鄰苯二甲酰亞胺類；和(b9)藻菌磷。
2.如權(quán)利要求1的組合物，其中組分(b)與組分(a)的重量比是9∶1-4.5∶1。
3.如權(quán)利要求2的組合物，其中組分(b)是清菌脲。
4.如權(quán)利要求2的組合物，其中組分(b)是一種選自(b1)的化合物。
5.如權(quán)利要求4的組合物，其中組分(b)是代森錳鋅。
6.如權(quán)利要求2的組合物，其中組分(b)是一種選自(b2)的化合物。
7.如權(quán)利要求6的組合物，其中組分(b)是噁唑酮菌。
8.如權(quán)利要求1的組合物，其中組分(b)包括分別選自兩個(gè)不同組中的各至少一種化合物，所述不同的組則選自(b1)、(b2)、(b3)、(b4)、(b5)、(b6)、(b7)、(b8)和(b9)。
9.如權(quán)利要求8的組合物，其中組分(b)包括至少一種選自(b1)的化合物和至少一種選自(b2)、(b3)、(b6)、(b7)、(b8)或(b9)的化合物；其中總組分(b)與組分(a)的重量比是30∶1-1∶30；并且其中組分(b1)與組分(a)的重量比是10∶1-1∶1。
10.如權(quán)利要求8的組合物，其中組分(b)包括至少一種選自(b2)的化合物和至少一種選自(b1)、(b3)、(b6)、(b7)、(B8)或(b9)的化合物；其中總組分(b)與組分(a)的重量比是30∶1-1∶30；并且其中組分(b2)與組分(a)的重量比是10∶1-1∶1。
11.如權(quán)利要求8的組合物，其中組分(b)包括清菌脲和至少一種選自(b1)、(b2)、(b6)、(b7)、(b8)或(b9)的化合物；其中總組分(b)與組分(a)的重量比是30∶1-1∶30；并且其中清菌脲與組分(a)的重量比是10∶1-1∶1。
12.一種防治由真菌性植物病原體引起的植物病害的方法，該方法包括向該植物或其部分上，或者向該植物種子或幼苗上施加殺真菌有效量的權(quán)利要求1的組合物。
13.如權(quán)利要求12的方法，其中待防治的病害是因真菌性病原體致病疫霉引起的。
14.如權(quán)利要求12的方法，其中待防治的病害是因真菌性病原體葡萄生單軸霉引起的。
全文摘要
本發(fā)明提供了用于防治因真菌性植物病原體引起的植物病害的組合物，它包括(a)至少一種選自式I的化合物(包括所有的幾何異構(gòu)體和立體異構(gòu)體)、其N－氧化物及其農(nóng)業(yè)上合適的鹽的化合物其中R
文檔編號(hào)A01N47/10GK1665395SQ03806453
公開日2005年9月7日 申請(qǐng)日期2003年3月18日 優(yōu)先權(quán)日2002年3月19日
發(fā)明者斯蒂芬·雷·弗奧, 邁克爾·保羅·沃克 申請(qǐng)人:杜邦公司