專利名稱：用于抗組胺的含異葒草素的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于預(yù)防或治療由組胺過(guò)度介導(dǎo)的疾病的藥物細(xì)合物，該組合物含有天然衍生的異葒草素作為活性成分，本發(fā)明還涉及異葒草素用于制備預(yù)防或治療由組胺過(guò)度介導(dǎo)的疾病的藥物的應(yīng)用，本發(fā)明還涉及一種預(yù)防或治療患者的由組胺過(guò)度介導(dǎo)的疾病的方法，包括給予患者治療有效量的異葒草素。

背景技術(shù)：
組胺是一種存在于血液和各種組織當(dāng)中的生理活性物質(zhì)。從結(jié)構(gòu)上說(shuō)，組胺還可歸類于氨乙基咪唑類，其中咪唑環(huán)和胺基基團(tuán)通過(guò)兩個(gè)亞甲基基團(tuán)相連。在幾乎所有的動(dòng)物的組織中都能夠找到組胺，它甚至存在于各種毒素、細(xì)菌或植物當(dāng)中。皮膚、支氣管、腸粘膜等處含有豐富的組胺。在血液中，嗜堿性白細(xì)胞當(dāng)中含有大量組胺。這些含有組胺的細(xì)胞可以通過(guò)L-組氨酸脫羧酶的作用從組氨酸合成組胺。表皮、胃粘膜、中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的神經(jīng)細(xì)胞等中的非肥大細(xì)胞也能夠合成組胺。
在人體中，細(xì)胺的代謝有兩條途徑。
在主要的代謝途徑中，咪唑環(huán)通過(guò)N-甲基轉(zhuǎn)移酶的作用轉(zhuǎn)變成N-甲基組胺，而后N-甲基組胺再通過(guò)amonoamine氧化酶的作用轉(zhuǎn)變成N-甲基咪唑乙酸。
在另一條途徑中，組胺通過(guò)非特異的二氨氧化酶進(jìn)行氧化脫氨。組胺的代謝產(chǎn)物幾乎是無(wú)活性的，通過(guò)尿排出體外。
已知組胺能夠誘發(fā)過(guò)敏、胃酸分泌以及作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)遞質(zhì)的功能[Corrado ME et a1.，Arzneimittelforschung，54(10)660-5，2004，Salmun LM.，Expert Opin Investig Drugs，11(2)259-73，2002，Scannell RT et al.，MiniRev Med Chem，4(9)923-33，2004，Kapp A et al.，J Drugs Dermatol.，3(6)632-9，200.Orzechowski RF等人的Eur J Pharmacol.，506(3)257-64，2005]。
首先，研究組胺在過(guò)敏反應(yīng)中的作用，接觸到抗原時(shí)，產(chǎn)生抗體(IgE)，附著在肥大細(xì)胞和嗜堿性白細(xì)胞表面，通過(guò)膜磷酸化作用引起細(xì)胺釋放。組胺是儲(chǔ)存在肥大細(xì)胞中的最終形式。因此，當(dāng)抗原與IgE抗體在肥大細(xì)胞表面相互作用時(shí)，組胺得以釋放。磷脂酶A2同時(shí)被激活，生成血小板活化因子(PAF)，或花生四烯酸的代謝產(chǎn)物如前列腺素、白三烯D4等，并和組胺一同釋放。
其次，迷走神經(jīng)或胃泌素會(huì)加速胃酸的分泌，但是組胺是調(diào)節(jié)胃酸分泌的最重要的物質(zhì)。當(dāng)使用H2受體阻斷劑時(shí)，通過(guò)乙酰膽堿或胃泌素的酸分泌以及通過(guò)組胺的酸分泌都被阻斷。因此，認(rèn)為組胺是生理酸分泌機(jī)制的最終調(diào)節(jié)者。
最后，研究中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的組胺的作用，組胺的功能相當(dāng)于神經(jīng)遞質(zhì)。已知H1受體廣泛分布在丘腦、下丘腦、小腦和前腦中。這些神經(jīng)細(xì)胞調(diào)節(jié)體溫、ADH分泌、血壓、飲水等，所有這些都受H1和H2受體介導(dǎo)。
具有以上所述功能的組胺還通過(guò)各種藥物以及炎癥或過(guò)敏反應(yīng)從肥大細(xì)胞中釋放出來(lái)。在治療藥物中，各種生物堿如嗎啡、可待因阿托品等；抗生素；筒箭毒堿；琥珀膽堿；輻射對(duì)比介質(zhì)；和血漿增容藥如右旋糖酐、聚維酮等能引起組胺的釋放。
組胺釋放可以被cAMP增強(qiáng)藥物如腎上腺素能激動(dòng)藥，各種酯酶抑制劑，能量產(chǎn)生酶抑制作用的物質(zhì)(fluorine)，糜蛋白酶抑制物等所抑制。色甘酸鈉能使肥大細(xì)胞細(xì)胞膜穩(wěn)定，可抑制組胺和白三烯D4在支氣管粘膜中的釋放，可用于預(yù)防支氣管哮喘的發(fā)作。
因此，組胺在過(guò)敏反應(yīng)中是主要的調(diào)節(jié)介質(zhì)，單獨(dú)或與其它因素共同起作用于哮喘、鼻炎和皮膚病例如蕁麻疹和特應(yīng)性皮炎[Scannell RT et al.，MiniRev Med Chem.，4(9)923-33，2004，Imaizumi A et al.，J Dematol Sci.，33(1)23-9，2003，Kapp A et al.，J Drugs Dermatol.，3(6)632-9，2004]。而且，組胺會(huì)引起感冒、惡心和嘔吐、胃酸過(guò)多癥、食管反流、十二指腸潰瘍、炎癥，和低體溫癥以及與過(guò)敏反應(yīng)有關(guān)的低血壓[Latsen JS.，Pharmacotheraphy，2128S-33S，2001.，Leurs R.，Cl in Exp Allergy 32(4)489-98，2002.，Makabe-Kobayashi Y et al.，J Allergy Clin Immunol.，110(2)298-303，2002.]。為預(yù)防或治療這些疾病，已開(kāi)發(fā)了許多藥物，包括苯海拉明、曲吡那敏、氯苯那敏、氯苯甲嗪、異丙嗪、阿司咪唑等，最近報(bào)導(dǎo)這些藥物可用于神經(jīng)保護(hù)(癡呆)和認(rèn)知功能增強(qiáng)[Bachurin S et al.，Ann NY Acad Sci.，939424-35.，2001.，Nakazato Eet al.，Life Sci.，67(10)1139-47，2000.]。
本發(fā)明的發(fā)明者繼續(xù)研究天然的產(chǎn)品以發(fā)現(xiàn)具有抗組胺活性的物質(zhì)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，蘆薈、竹類植物、稻類植物等具有抗組胺活性，并且鑒定出從這些天然物質(zhì)中分離出的活性成分是異葒草素，得以完成本發(fā)明。
發(fā)明概述 本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種預(yù)防或治療由組胺過(guò)度引起的生理改變或功能障礙介導(dǎo)的疾病的藥物組合物，該組合物含有天然衍生的異葒草素。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種天然衍生的異葒草素用于制備預(yù)防或治療由組胺過(guò)度引起的生理改變或功能障礙介導(dǎo)的疾病的藥物的應(yīng)用。
本發(fā)明還一個(gè)目的是提供一種預(yù)防或治療患者由組胺過(guò)度引起的生理改變或功能障礙介導(dǎo)的疾病的方法，包括給予患者治療有效量的天然衍生的異葒草素。



圖1.是異葒草素的1H-NMR圖譜 圖2.是異葒草素的13C-NMR圖譜 圖3.是異葒草素的陰性HPLC ESI-MS圖譜 發(fā)明詳述 為達(dá)到上述的目的，本發(fā)明提供了一種預(yù)防或治療由組胺過(guò)度引起的生理改變或功能障礙介導(dǎo)的疾病的藥物組合物，該組合物含有天然衍生的異葒草素作為活性成分。
本發(fā)明還提供了一種天然衍生的異葒草素用于制備預(yù)防或治療由組胺過(guò)度引起的生理改變或功能障礙介導(dǎo)的疾病的藥物的應(yīng)用。
本發(fā)明還提供了一種預(yù)防或治療患者由組胺過(guò)度引起的生理改變或功能障礙介導(dǎo)的疾病的方法，包括給予患者治療有效量的天然衍生的異葒草素。
在本發(fā)明中，“由組胺過(guò)度引起的生理改變或功能障礙介導(dǎo)的疾病”指的是過(guò)敏性疾病、哮喘、鼻炎、特應(yīng)性疾病、皮膚病、感冒、胃酸過(guò)多癥、食管反流、十二指腸潰瘍、炎癥，和神經(jīng)系統(tǒng)障礙，包括特應(yīng)性皮炎、蕁麻疹、哮喘、疾呆等。
在本發(fā)明中，“過(guò)敏性疾病”指的是蕁麻疹、惡心、嘔吐、特應(yīng)性皮炎、過(guò)敏反應(yīng)、哮喘、鼻炎等，“神經(jīng)系統(tǒng)障礙”指的是癡呆、認(rèn)知功能下降等。
在本發(fā)明中，優(yōu)選含有異葒草素的組合物特別是蘆薈、竹類植物或稻類植物的提取物。
優(yōu)選的是，所述含有異葒草素的蘆薈、竹類植物或稻類植物的提取物是，但不限于，水提取物，或C1-4的醇如甲醇、乙醇、丙醇、丁醇等的提取物，或這些的混和溶劑提取物。特別是，含有異葒草素的蘆薈提取物優(yōu)選通過(guò)30-80％的甲醇或乙醇對(duì)蘆薈進(jìn)行提取獲得。含有異葒草素的竹類植物優(yōu)選通過(guò)用水提取竹類植物得到脫水提取物后，再用甲醇或乙醇提取脫水提取物獲得的。提取物包括全部提取物和它的級(jí)分。另外，含有異葒草素的蘆薈提取物優(yōu)選但不限于由蘆薈表皮提取得到。
本發(fā)明的組合物可以通過(guò)常規(guī)的制藥學(xué)領(lǐng)域的方法制備成常規(guī)的藥物制劑，例如，溶液劑如飲劑、糖漿劑、膠囊劑、顆粒劑、片劑、散劑、丸劑、軟膏劑、乳劑、凝膠劑、皮膚外用劑如乳油等，制備中可任選與藥學(xué)可接受的載體、賦形劑等混合；制劑可以口服或非胃腸道給藥。優(yōu)選的是，本發(fā)明的組合物以膠囊、片劑和飲劑形式在飯前或飯后口服給藥，以達(dá)到快速起效的效果。
含有本發(fā)明組合物的膠囊、片劑、散劑、顆粒劑、溶液劑、丸劑、凝膠劑等優(yōu)選用作藥品或保健產(chǎn)品。在本發(fā)明中，“保健產(chǎn)品”指的是應(yīng)用對(duì)人體有益的原料或成分制成片劑、膠囊、散劑、顆粒劑、溶液劑、丸劑、凝膠劑等的食物產(chǎn)品。
本發(fā)明的組合物的適當(dāng)給藥依賴于活性成分在體內(nèi)的吸收程度、患者的排泄速率、年齡、體重、性別和健康狀況，疾病的嚴(yán)重程度等。然而，一般地，本發(fā)明的組合物優(yōu)選的給藥是成年人每天0.01-500mg/kg，優(yōu)選是每天0.1-200mg/kg，每天1-3次。
在下文中，本發(fā)明將以參照下面的實(shí)施例和實(shí)驗(yàn)例的方式對(duì)發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)描述，但是本發(fā)明的范圍并不以任何方式受到限制。
實(shí)施例1異葒草素的提取和鑒定 1.抗組胺活性成分的分離 本發(fā)明試圖選擇天然產(chǎn)物的提取物中產(chǎn)率和活性最佳的級(jí)分，并從級(jí)分中分離出抗組胺活性成分。天然產(chǎn)物的提取物減壓蒸餾，用少量水溶解。然后，提取物用等量的CH2Cl2分餾，去除非極性物質(zhì)，再用等量的BuOH分餾。異葒草素在BuOH層，BuOH層減壓蒸餾，走二氧化硅柱。流動(dòng)相為CHCl3、MeOH和水的混和溶劑，初始比率CHCl3∶MeOH∶水為7∶3∶1，直到6∶4∶1。
二氧化硅柱中的級(jí)分中，含有異葒草素的級(jí)分減壓蒸餾，再走SephadexLH20柱。用100％的MeOH為洗脫液。在Sephadex LH20柱級(jí)分中，用TLC和HPLC檢驗(yàn)，得到異葒草素。
2.活性成分的鑒定 C21H22O11的黃色粉末；1H-NMR(300MHz，d6-DMSO)及13C-NMR(75MHz，d6-DMSO)的數(shù)據(jù)與對(duì)照進(jìn)行比較。參見(jiàn)Biosci.Biotechnol.Biochem.，67(2)，410-414，2003。
經(jīng)體外檢驗(yàn)分析，通過(guò)活性追蹤，具有抗組胺活性的化合物從蘆薈、稻類植物及竹類植物級(jí)分中分離出來(lái)。使用NMR分光儀鑒定所分離的化合物的結(jié)構(gòu)。在1H-NMR譜(圖1和表1)中，一個(gè)質(zhì)子的單峰在δ13.64ppm，在這一區(qū)域的多數(shù)峰都由于氫鍵而向低磁場(chǎng)區(qū)位移。在δ7.47ppm，與鄰位δ6.97ppm鄰位偶合而形成二重峰(J＝8.3Hz)，與δ7.45ppm間位偶合而形成二重峰(J＝2.2Hz)。另外，一個(gè)質(zhì)子的單峰分別在δ6.72ppm和δ6.53ppm。在δ4.65ppm，典型的端基質(zhì)子作為二重峰具有偶聯(lián)常數(shù)J＝9.8Hz，因此確定結(jié)合有葡萄糖。
在13C-NMR譜(圖2)中，共有21個(gè)碳原子，特別是在δ182.1ppm的羰基碳，和δ73.5ppm的端基碳。在陰性HPLC ESI-MS譜(圖3)中，母離子峰在m/z 487處，預(yù)期的分子量為m/z 488。
表1 異葒草素的1H和13C NMR中的化學(xué)位移 根據(jù)上述的儀器分析結(jié)果和相關(guān)的參考資料[Abdul Mun’IM，OsamuNegishi，and Testuo Ozawa.(2003)，Antioxidative Compounds fromCrotalaria sessiliflora.，Biosci.Biotechnol.Biochem.，67(2)，410-414]，從提取物中分離的具有抗組胺活性的化合物鑒定為異葒草素。
實(shí)施例2含有異葒草素的植物的尋找，以及含量分析 在上述的實(shí)施例1中，可以確定異葒草素具有抗組胺活性。因此，在本實(shí)施例中，對(duì)申請(qǐng)人擁有的一些植物提取物進(jìn)行分析。下表2顯示植物提取物和其中異葒草素的含量。
為分析這些提取物，使用HITACHI系統(tǒng)(泵L-7100，檢測(cè)器L-7455，接口D--7000，色譜分析柱加熱器L-7300，自動(dòng)采樣器L-7200)作HPLC，分析條件為固定相為Phenomenex C18 4.6×250mm；流動(dòng)相為梯度洗脫(溶劑A乙腈，溶劑B0.1％H3PO4的水溶液)；洗脫速度為1.5mL/min；總分析時(shí)間為85分鐘；柱溫為35℃；樣本濃度為50,000ppm；進(jìn)樣量為10μl；UV檢測(cè)器使用330nm。
表2 植物中的異葒草素含量分析(成分含量％/產(chǎn)率％) 實(shí)施例3蘆薈中含高含量異葒草素的級(jí)分的制備 1kg蘆薈真皮用15L 95％、80％、70％、60％、50％、40％或30％的乙醇提取，減壓蒸餾得到水合提取物。所得提取物中的異葒草素含量用同上述的實(shí)施例2相同的方式用HPLC分析。結(jié)果顯示，在50％乙醇提取物中異葒草素含量最高。
表3 蘆薈不同部位在提取溶劑的不同乙醇量下提取的異葒草素含量和產(chǎn)率 實(shí)施例4竹類植物中含高含量異葒草素級(jí)分的制備 10kg竹葉用150L水在80℃下提取8小時(shí)，減壓蒸餾得到680g提取物。500g含水提取物用4L乙醇在70℃下提取2小時(shí)，冷卻至室溫，過(guò)濾。濾液減壓蒸餾得到127g濃縮的提取物。100g濃縮提取物中加入800ml水，在80℃下提取2小時(shí)，后過(guò)濾。濾液凍干，得到61g含水提取物。
用實(shí)施例2相同的分析方法進(jìn)行HPLC分析，顯示異葒草素含量為3.2％。
實(shí)驗(yàn)例1異葒草素的組胺釋放抑制活性的測(cè)定 1.豚鼠肺肥大細(xì)胞的純化 從8只豚鼠(雌性，200g)分離出肺組織(3g/只)，去除脂肪組織、支氣管和血液，通過(guò)含有Ca2+、Mg2+和0.1％的明膠的Tyrode緩沖液(TGCM緩沖液)用酶(5mg/ml膠原酶，1.8單位/27μl彈性蛋白酶)處理三遍，分別用時(shí)15分鐘，15分鐘和25分鐘。每次酶處理過(guò)程中，肺組織用尼龍過(guò)濾網(wǎng)和金屬過(guò)濾網(wǎng)(100μm)過(guò)濾，并離心分離(稱為單分散肥大細(xì)胞)。丸狀沉淀物懸浮在16ml含有Ca2+、0.1％的明膠，不含Mg2+的緩沖液(TG緩沖液)中，裝載成粗硅石膠態(tài)懸浮液(Percoll)(1.041mg/ml密度)，并在1400rpm轉(zhuǎn)速下離心25分鐘，得到丸狀沉淀物。細(xì)胞再在8ml的TG緩沖液中懸浮，裝載成間斷型硅石膠態(tài)懸浮液(Percoll)(1.06-1.10mg/ml密度)，并在1400rpm轉(zhuǎn)速下再次離心25分鐘，得到各種細(xì)胞層。在它們當(dāng)中，肥大細(xì)胞主要存在于第三和第四層，得自這些層中的細(xì)胞用TGCM緩沖液洗滌兩次?？偧?xì)胞和肥大細(xì)胞分別用臺(tái)盼藍(lán)和阿辛藍(lán)染色，通過(guò)顯微鏡測(cè)量細(xì)胞數(shù)以確定肥大細(xì)胞的純度，純度確定大約為80-90％。
2.用抗原/抗體反應(yīng)分析肥大細(xì)胞中組胺的釋放 肥大細(xì)胞(4×105個(gè)細(xì)胞)用豚鼠IgG1抗體(抗-OVA 1ml/106個(gè)細(xì)胞)處理，在37℃下反應(yīng)45分鐘，然后用TGCM緩沖液洗滌，去除掉沒(méi)有結(jié)合到肥大細(xì)胞膜上的抗-OVA抗體。細(xì)胞在1ml TGCM緩沖液中懸浮，對(duì)每個(gè)濃度用藥物(試驗(yàn)物質(zhì))處理5分鐘。懸浮液用1.0μg/ml的卵清蛋白(OVA)致敏，反應(yīng)10分鐘，用冰冷卻，離心分離。離心后，檢測(cè)上清液的組胺。
每個(gè)樣品中釋放的組胺的量可使用自動(dòng)恒流提取和熒光分析儀(Astoria分析儀300型，Astoria-pacific international，Oragon，USA)檢測(cè)，并由Siraganian的方法(1)進(jìn)得修正。準(zhǔn)備好1N鹽酸，0.73M磷酸，5N氫氧化鈉，1N氫氧化鈉，鹽稀釋劑和進(jìn)樣器洗劑，以及o-苯二醛溶液，連接好與分析儀相連接的管，稀釋組胺儲(chǔ)備液到20ng、10ng、5ng、3ng、1ng，得到濃度依賴性結(jié)果的標(biāo)準(zhǔn)曲線。每個(gè)樣品用2％的高氯酸稀釋以檢測(cè)組胺含量。每個(gè)樣品中的組胺含量用如下公式計(jì)算，為相對(duì)于在總細(xì)胞中的組胺含量的百分?jǐn)?shù)。
*組胺含量＝(樣品中細(xì)胺釋放量-自身釋放量)/(總組胺釋放量-自身釋放量)×100 上述的檢測(cè)結(jié)果見(jiàn)表4。研究從天然產(chǎn)品中分離的異葒草素的抗組胺活性，可以確定異葒草素通過(guò)濃度依賴方式抑制肥大細(xì)胞中的組胺釋放，IC50值為30μg。
表4 異葒草素對(duì)由1.0μg/4×105細(xì)胞a活化而被動(dòng)致敏(抗OVA抗體)的肺肥大細(xì)胞中組胺釋放的影響。
a豚鼠肥大細(xì)胞通過(guò)酶消化作用，走粗硅石膠態(tài)懸浮液和間斷型硅石膠態(tài)懸浮液的密度梯度方法分離，純化。肥大細(xì)胞(4×105細(xì)胞)由抗OVA抗體被動(dòng)致敏，并由1.0μg/ml的OVA攻擊。異葒草素在抗原攻擊前5分鐘加入。上清液中的組胺通過(guò)熒光分析儀測(cè)定。
b組胺釋放的量用占總組胺量的百分?jǐn)?shù)表示。圓括號(hào)表示用UG4-92預(yù)處理后的減少的百分?jǐn)?shù)。
*p＜0.05；**p＜0.01；***p＜0.001，與單獨(dú)使用OVA相比。
()抑制％ 制劑實(shí)施例1溶液劑的制備 異葒草素1g 糖 10g 異構(gòu)化的糖 10g 檸檬調(diào)味劑 適量 加入純凈水后的總量 100ml 上述成分用常規(guī)制備溶液劑的方法混合，滅菌后得到溶液。
制劑實(shí)施例2膠囊的制備 異葒草素500mg 乳糖50mg 淀粉50mg 滑石粉 2mg 硬脂酸鎂適量 上述成分用常規(guī)制備膠囊的方法混合，填充至明膠膠囊中，得到膠囊。
工業(yè)實(shí)用性 本發(fā)明的含有異葒草素的組合物，異葒草素的用途，應(yīng)用異葒草素預(yù)防或治療的方法顯示良好的組胺抑制效果，可以用于預(yù)防或治療各種過(guò)敏性疾病、特應(yīng)性疾病、皮膚病、感冒、胃酸過(guò)多癥和神經(jīng)系統(tǒng)障礙。
權(quán)利要求
1.一種用于預(yù)防或治療由組胺過(guò)度引起的生理改變或功能障礙介導(dǎo)的疾病的藥物組合物，含有天然衍生的異葒草素作為活性成分。
2.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中由組胺過(guò)度引起的生理改變或功能障礙介導(dǎo)的疾病是過(guò)敏性疾病、特應(yīng)性疾病、皮膚病、感冒、胃酸過(guò)多癥或神經(jīng)系統(tǒng)障礙。
3.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中含有天然衍生的異葒草素的組合物是蘆薈、竹類或稻類植物的提取物。
4.如權(quán)利要求3所述的組合物，其中含有異葒草素的蘆薈提取物通過(guò)用30-80％的甲醇或乙醇提取蘆薈獲得。
5.如權(quán)利要求3所述的組合物，其中含有異葒草素的竹類提取物通過(guò)用水提取竹類植物得到脫水提取物，再用甲醇或乙醇提取該脫水提取物獲得。
6.如權(quán)利要求3或4所述的組合物，其中含有異葒草素的蘆薈提取物從蘆薈表皮獲得。
7.天然衍生的異葒草素用于制備預(yù)防或治療由組胺過(guò)度引起的生理改變或功能障礙介導(dǎo)的疾病的藥物的應(yīng)用。
8.如權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其中由組胺過(guò)度引起的生理改變或功能障礙介導(dǎo)的疾病是過(guò)敏性疾病、特應(yīng)性疾病、皮膚病、感冒、胃酸過(guò)多癥或神經(jīng)系統(tǒng)障礙。
9.如權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其中天然衍生的異葒草素是蘆薈、竹類或稻類植物的提取物。
10.如權(quán)利要求9所述的應(yīng)用，其中含有異葒草素的蘆薈提取物通過(guò)用30-80％的甲醇或乙醇提取蘆薈獲得。
11.如權(quán)利要求9所述的應(yīng)用，其中含有異葒草素的竹類提取物通過(guò)用水提取竹類植物得到脫水提取物，再用甲醇或乙醇提取該脫水提取物獲得。
12.如權(quán)利要求9或10所述的應(yīng)用，其中含有異葒草素的蘆薈提取物從蘆薈表皮獲得。
13.一種預(yù)防或治療患者由組胺過(guò)度引起的生理改變或功能障礙介導(dǎo)的疾病的方法，包括給予患者治療有效量的天然衍生的異葒草素。
14.如權(quán)利要求13所述的方法，其中由組胺過(guò)度引起的生理改變或功能障礙介導(dǎo)的疾病是過(guò)敏性疾病、特應(yīng)性疾病、皮膚病、感冒、胃酸過(guò)多癥或神經(jīng)系統(tǒng)障礙。
15.如權(quán)利要求13所述的方法，其中天然衍生的異葒草素是蘆薈、竹類或稻類植物的提取物。
16.如權(quán)利要求15所述的方法，其中含有異葒草素的蘆薈提取物通過(guò)用30-80％的甲醇或乙醇提取蘆薈獲得。
17.如權(quán)利要求15所述的方法，其中含有異葒草素的竹類提取物通過(guò)用水提取竹類植物得到脫水提取物，再用甲醇或乙醇提取該脫水提取物獲得。
18.如權(quán)利要求15或16所述的方法，其中含有異葒草素的蘆薈提取物從蘆薈表皮獲得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于預(yù)防或治療由組胺過(guò)度介導(dǎo)的疾病的藥物組合物，該組合物含有天然衍生的異葒草素，本發(fā)明還涉及異葒草素用于制備預(yù)防或治療由組胺過(guò)度介導(dǎo)的疾病藥物的應(yīng)用，本發(fā)明還涉及一種預(yù)防或治療由組胺過(guò)度介導(dǎo)的疾病的方法，包括給予患者治療有效量的異葒草素。本發(fā)明的組合物、應(yīng)用及方法顯示出良好的組胺抑制作用，可以用于預(yù)防或治療各種過(guò)敏性疾病、特應(yīng)性疾病、炎性疾病、皮膚病、胃酸過(guò)多癥和神經(jīng)系統(tǒng)障礙。
文檔編號(hào)A61K31/7032GK101203228SQ200680008672
公開(kāi)日2008年6月18日 申請(qǐng)日期2006年3月17日 優(yōu)先權(quán)日2005年3月18日
發(fā)明者禹盛植, 金東善, 都善吉, 李映澈, 吳美善, 車智敏, 趙臺(tái)衡 申請(qǐng)人:株式會(huì)社優(yōu)力竟