專利名稱：：夏至草素和用于減輕打鼾的組合物、包裝及方法夏至草素和用于減輕打鼾的組合物、包裝及方法本發(fā)明包括用于減輕打鼾目的的組合物。本發(fā)明還涉及包含此組合物的包裝。此外，本發(fā)明還涉及制造此組合物的方法。本發(fā)明還包括夏至草素在制備用于治療打鼾的藥物中的用途。打鼾是在睡眠期間在呼吸過程中產(chǎn)生噴鼻息、喘息和/或呼嚕聲。在呼吸期間空氣通過鼻腔和/或口腔經(jīng)由咽喉和氣管被運(yùn)送進(jìn)/出肺。通常認(rèn)為咽部組織的振動是由在吸氣和呼氣期間空氣的置換而引起的，特別是在懸雍垂和/或聲帶周圍區(qū)域。除了自然誘因、年齡以及口腔和/或咽部病癥以外，打鼾還與飲酒、吸煙和超重等有關(guān)。由打鼾帶來的惱人噪音可給其他人的睡眠帶來不利影響。本發(fā)明的目的是提供可減輕人打鼾的方法。為此目的，本發(fā)明提供了一種用于減輕打鼾的組合物，其包含至少活性量的至少一種具有收斂特性的活性組分和生理可接受的賦形劑。此組合物優(yōu)選應(yīng)用于咽。已令人驚奇地發(fā)現(xiàn)，使用本發(fā)明組合物治療可抑制打鼾的聲響，或至少將其降低到可接受的水平，并且在某些情況下甚至將其完全消除。本發(fā)明組合物不僅可用于家庭領(lǐng)域內(nèi)，而且可用于多人必須在同一空間內(nèi)睡眠的職業(yè)情形下，比如在宿舍、醫(yī)院或軍營內(nèi)?，F(xiàn)在認(rèn)為在夜晚開始時單次施用本發(fā)明的藥劑將提供足夠用于晚間的效果。然而，不能排除在一段時間后效果降低和必須應(yīng)用新劑量的組合物。該效果的可能解釋是所述一種或多種活性組分的收斂(收縮)特性使得被治療組織變硬，由此，在所述組合物有活性時，導(dǎo)致打鼾聲響的振動不再發(fā)生。收斂特性尤其^Mc理解成意為應(yīng)用于粘膜的所述組分導(dǎo)致治療部位組織的收縮。所述生理可接受的賦形劑可以是任何處于固體、液體或其混合物形式的用于咽和口腔的合適的、藥學(xué)可接受的基質(zhì)。所述活性組分可以是例如精油或水-醇性植物提取物。施用了所述組合物的口腔、咽和鼻通道的粘膜持續(xù)產(chǎn)生粘液。人也會定期吞咽，因此所述活性組分也被從治療部位移除。因而，應(yīng)用的組合物將在一段時間后消失，并因此僅能以有限的時間作用于所述粘膜。如果所述組合物基本上是液體，則是有利的。這樣的組合物可簡單地應(yīng)用于所期望部位，例如咽。另外，液體組合物還使所述活性組分適當(dāng)?shù)胤植加诖委煴砻?。液體組合物可以是例如溶液、乳液或分散液。液體賦形劑比如水、水溶液或不同液體的混合物可用于液體組合物。液體組合物可例如用作含漱劑以將所述活性組分應(yīng)用于所期望的部位。所述液體組合物優(yōu)選是可噴霧的?？蓢婌F組合物在體溫下的粘度小于10000cPs，優(yōu)選小于5000cPs?？墒褂煤线m的噴霧裝置施用這樣的溶液。特別有利的是粘度為lOOOcPs-10000cPs，優(yōu)選1000-5000cPs的組合物。這樣的組合物兼有在治療部位保持良好接觸時間以及活性組分-故有效吸收的優(yōu)點(diǎn)。因此，可以以更有效分布的方式應(yīng)用活性組分。特別推薦所述組合物作為氣霧劑而為可噴霧的，其中液體被轉(zhuǎn)變?yōu)榉浅Ｎ⒓?xì)分布的霧。此非常微細(xì)分布的霧使所述組合物被更有效地使用，并被非常好地吸收。所述氣霧劑可通過具有拋射劑的容器產(chǎn)生，也可通過帶有文丘里噴霧單元的容器產(chǎn)生。在一個優(yōu)選的實施方案中，所述組合物是凝膠。凝膠是一種相對于水而言粘度增加的液體?？捎玫男纬赡z的賦形劑通常是結(jié)合水的大分子產(chǎn)品。所述凝膠優(yōu)選在體溫下具有大于1000cPs的粘度。凝膠提供了所述活性組分在所期望部位的更長接觸時間，并使得所述活性組分更有效的利用并提高其有效性。可通過將至少一種形成凝膠的賦形劑添加到所述組合物中來制造凝膠，盡管也可以設(shè)計使活性組分本身形成凝膠?？捎玫男纬赡z的賦形劑例如但不限于植物滲出物如刺梧桐膠、黃蓍膠、阿拉伯膠、茄替膠(ghattigum)，得自種子的多糖如瓜耳膠、角豆粉、羅望子膠，來自海藻的多糖如卡拉膠、藻酸鹽、藻酸，細(xì)胞外微生物多糖如黃原膠和葡聚糖，淀粉產(chǎn)品如麥芽糊精、瑪卡(maca)、魔芋甘露聚糖(konjacmannan)、玉米淀粉，動物產(chǎn)品如酪蛋白、明膠、角蛋白，纖維素衍生物如甲基纖維素、羥丙基曱基纖維素、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素，環(huán)氧乙烷和丙烷的共聚物，衍生自丙烯酸和/或甲基丙烯酸的大分子，以及衍生自乙烯醇的大分子。對于從這些組分形成合適的凝股而言,請參考D丄aba，RheologicalPropertiesofCosmeticsandToiletries,MarcelDekker，1993,ISBN0國8247國卯卯畫1。如果所述組合物是泡沫，則是有利的。泡沫使得活性組分在治療表面的分布高度改善。為形成泡沫，表面活性物質(zhì)是必需的。表面活性物質(zhì)降低了水的表面張力并且總是由親水性(疏脂性)部分和親脂性(疏水性)部分組成的產(chǎn)品。所述表面活性物質(zhì)/多種表面活性物質(zhì)的組合可形成兩性表面活性物質(zhì)的非離子、陰離子、陽離子基團(tuán)的一部分。對于具體組分，就其適用于口腔和咽中而言，請參考M.M.Rieger，SurfactantEncyclopedia,AlluredPublishingCorp,ISBN#0-931710-49-9。在一個優(yōu)選的實施方案中，至少一種具有收斂特性的活性組分是白夏至草(whitehorehound)。發(fā)現(xiàn)其醚油和/或提取物對被治療人的打鼾水平具有特別有利的效果。白夏至草即歐夏至草(Marrubiunvulgare;UK:WhiteHorehound，DE:Andorn,FR;Marrube)。白夏至草含有多種生理活性產(chǎn)物如類黃酮、取代肉桂酸如咖啡酸、辟類、滲透調(diào)節(jié)產(chǎn)物如右旋水蘇堿(turicine)和左旋水蘇堿(betonicine)以及五環(huán)甾類。除了上述存在于白夏至草中的物質(zhì)以外，歐夏至草的典型成分是物質(zhì)夏至草素(marrubiin),其中夏至草素也可以衍生物夏至草醇(marrubenol)和marrubiol的形式存在。在另一個優(yōu)選的實施方案中，至少一種具有收斂特性的活性組分是黑夏至草(blackhorehound)。也發(fā)現(xiàn)該植物及其親水性提取物和/或醚油對被治療人的打鼾水平具有特別有利的效果。黑夏至草即黑巴洛草(Ballotanigra;UK:blackhorehound,FR:BallotteKtide，DE:Gottvergess)。黑夏至草含有由類黃酮如柑橘黃酮、單萜和倍半萜以及特定的典型組分如黑夏至草素(ballonigrin)、黑夏至草醇(ballotenol)和黑夏至草酮(ballotinone)組成的醚油。這些產(chǎn)物在結(jié)構(gòu)上與夏至草素相關(guān)聯(lián)并以呋喃型倍半萜為特征(GSavona,F.Piozzi,J.R.Hanson,M.Siverns,J.Chem.Soc.，PerkinTrans"5,497,1977)。如果所述組合物同時含有活性量的白夏至草和黑夏至草，則是有利的。在與白夏至草聯(lián)用時，發(fā)現(xiàn)黑夏至草具有抑制打鼾的協(xié)同作用。有利的混合物包含質(zhì)量比為1:25到25:1的白夏至草和黑夏至草。該比率在這里指白夏至草和黑夏至草的各自醚油的質(zhì)量比。白夏至草的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)對黑夏至草的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)的比率優(yōu)選為1:10到10:1。在這樣的百分比下兩種活性組分的協(xié)同作用特別有效。白夏至草的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)對黑夏至草的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)的比率更優(yōu)選為1:2到2:1。最優(yōu)選白夏至草的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)基本等于黑夏至草的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)。如果所述組合物還含有至少一種調(diào)味劑，則是有利的。調(diào)味劑掩蓋了白夏至草和黑夏至草的組合的味道，該味道被很多人認(rèn)為是令人不快的和苦的。本文推薦所述調(diào)味劑選自薄荷、茴香和桉樹。發(fā)現(xiàn)這些調(diào)味劑在掩蓋白夏至草和黑夏至草的組合的味道方面是最有效的。多種這些調(diào)味劑的組合也是有效的。當(dāng)使用多種具有收斂作用的活性組分時，活性量被理解成意為所有活性組分的量。因此，活性組分可以以這樣的濃度存在，在該濃度下各自單獨(dú)沒有活性，但與給定濃度的其它組分組合在一起則實現(xiàn)所期望的效果。如果所述組合物還含有姜(ginger)，則是有利的。姜可以例如作為提取物或醚油而加入。最熟知的姜種類是生姜(Zingiberofficinale),雖然其它種類也有相當(dāng)?shù)淖饔?。姜與白夏至草和/或黑夏至草組合獲得提高的抗打鼾效果。優(yōu)選20-60wt。/。的活性組分由姜組成。而且，這樣的組合物還具有大大改善的味道，從而被治療人感受到治療是令人愉快的，并且采用該組合物的治療可帶來更大的成功。推薦所述組合物還包含百里香(thyme)。這樣的組合物帶來提高的抗打鼾作用。最熟知的百里香的種類是法國百里香(Thymusvulgaris)。百里香可作為油和/或提取物而引入所述組合物中。百里香帶來提高的抗打鼾作用。推薦所述活性組分占組合物重量的0.1-10%，優(yōu)選所述制劑重量的0.5-8%,更優(yōu)選l-5wt%。在這樣的濃度下，實現(xiàn)了良好的抗打鼾作用，而且其中活性組分被有效地使用。由于粘膜腺產(chǎn)生粘液以及吞咽作用，一段時間后一部分有效組分最終從所期望部位被除去，并因此僅能以有限的接觸時間作用于治療部位。在更高濃度下，大部分活性組分實際上未用于實現(xiàn)抗打鼾作用，這實際上是對通常相對昂貴的活性組分的浪費(fèi)。在所指濃度下，有可能以良好分布的方式應(yīng)用所述活性組分，從而使之能在接觸期間充分作用于治療部位的粘膜。所述組合物優(yōu)選還含有活性量的滲透調(diào)節(jié)劑。發(fā)現(xiàn)滲透調(diào)節(jié)劑的加入提高所述組合物的抗打鼾作用。取決于所用差^質(zhì)，使用含有0.1-10wt。/。的滲透調(diào)節(jié)劑的制劑達(dá)到最好的抗打鼾作用。在本文中有可能使用不同物質(zhì)的組合作為滲透調(diào)節(jié)劑。滲透調(diào)節(jié)劑是負(fù)責(zé)細(xì)胞間水轉(zhuǎn)運(yùn)的產(chǎn)物(E.E.Brand-Garnys，HM.Brand,Soap,PerfumeryandCosmetics,2005)。過量的7jC轉(zhuǎn)運(yùn)導(dǎo)致組織松弛，從而促使打鼾，這可通過滲透調(diào)節(jié)劑來防止。可用的滲透調(diào)節(jié)劑是甜菜堿(三曱基甘氨酸)和相關(guān)的Jl&酸甜菜堿如丙氨酸甜菜堿、二甲基絲丙酸(DMSP;S,S-二甲基-3-巰基丙酸)、硫,堿、脯氨酸和羥基脯氨酸、甜菜堿、ectoine，一些多元醇如甘油和非還原糖如海藻糖、甘露醇和肌醇。在一個優(yōu)選的實施方案中，所述滲透調(diào)節(jié)劑主要包含甜菜堿。發(fā)現(xiàn)當(dāng)口服施用時，添加作為滲透調(diào)節(jié)劑的甜菜堿帶來提高的抗打鼾結(jié)果和改善的感覺。這可能是因為甜菜堿促進(jìn)了活性組分在治療部位的吸收。甜菜堿的系統(tǒng)名稱是三曱基甘氨酸(TMG)。如果所述組合物含有l(wèi)-20wt。/。的滲透增強(qiáng)劑，則是有利的。滲透增強(qiáng)劑加速治療組織對活性組分的吸收，并因此提高了所述制劑的有效性。乙醇、二甲基亞砜(DMSO)、植三醇(phytantriol)和甲基磺?；淄?二甲基砜；MSM)或其混合物尤其可用作滲透增強(qiáng)劑。所述組合物優(yōu)選還包含至少一種調(diào)味劑。使用調(diào)味劑可改善組合物的味道，由此被治療人感覺治療更令人愉悅。所述調(diào)味劑優(yōu)選為醚油或其混合物。至少一種調(diào)味劑優(yōu)選自桉樹油、薄荷醇、丁香油、茴香油和薄荷油。也可考慮其它的醚油，比如甜橙油、松油、葡萄柚油和桔油。這些物質(zhì)給口和咽帶來了清新爽口的感覺。可考慮多種類型調(diào)味劑的聯(lián)用。調(diào)味劑通常占制劑重量的0.01-5%,取決于調(diào)味劑的種類和所需的強(qiáng)度。因此，所述活性組分常見的苦味或其它較不易接受的味道以有效方式被掩蓋。如果所述組合物含有百里香，則這是特別有利的，其苦p未可被調(diào)味劑所掩蓋。所述組合物含有0.5-5wt。/。的;Mt醇是有利的。；Mt醇具有抗菌作用，因而一旦活性持續(xù)期已結(jié)束，所述組合物的使用者仍具有相對清新的呼吸。此外，木糖醇還用作甜味劑，由此加強(qiáng)所述組合物的味道。所述組合物優(yōu)選還包含0.01-5wty。的生物粘附膠凝劑。因此獲得了所述組合物在期望部位的更長接觸時間。高濃皿凝劑(0.05-5wt%)將使皿具有高粘度，這同樣有助于增加在治療部位的接觸時間?？捎玫木哂猩镎掣教匦缘哪z凝劑包括例如羥丙基甲基纖維素、黃原膠、刺梧桐膠、黃蓍膠、卡拉膠、甘露聚糖膠(mannangum)和殼聚糖。當(dāng)所述組合物含有0.01-2wt。/。的表面活性劑時是有利的。表面活性劑是一種表面活性物質(zhì)，其促進(jìn)活性組分在治療表面的有效分布。對于獲得泡沫制劑而言，表面活性劑也是必要的。待應(yīng)用的表面活性物質(zhì)可以包含任何生理和藥學(xué)可接受的表面活性劑或其組合，包括非離子、陰離子和兩性的表面活性物質(zhì)如烷基取代的聚葡萄糖(11=1-3)、其陰離子衍生物如椰油基聚葡萄糖酒石酸鈉，乳酸的脂肪酸酯、乳酸鹽(lactylates)、以及聚山梨醇酯(polysorbate)。本發(fā)明還提供了包含根據(jù)任何前述權(quán)利要求的組合物的包裝以及適于口服施用所述組合物的給藥裝置。所述包裝優(yōu)選還配有給藥裝置。取決于所述組合物的形式(固體、液體、凝膠、乳液)，其可以為例如霧化器、噴霧器或凝膠分配器。如果所述給藥裝置包含適于將所述組合物引導(dǎo)至被治療人咽部的導(dǎo)引裝置，則其是有利的。在本文中可以設(shè)計柔性管，通過其例如液體可被沉積在咽內(nèi)所期望的部位。通過此方法，可盡可能高效地使用所述組合物。另一個優(yōu)選的實施方案提供了所述包裝包含容器的措施，所述容器除了含有所述組合物之外，還含有拋射劑。因此，大大提高了使用的便利性。這里可使用加壓容器，其中拋射劑容納于所述容器內(nèi)的柔性器皿中。這被稱為所謂的兩腔體系。拋射劑不排出到所述容器的外部，因而可以在更大范圍內(nèi)選擇拋射劑。拋射劑被理解成意為加壓氣體。其優(yōu)選為藥理學(xué)可接受的氣體或氣體混合物，如壓縮空氣、氮?dú)饣蚨趸?。根?jù)又一個實施方案，所述包裝配有適合置于唇(lip)之間的閥。因此，其易于通過氣溶膠束的方式達(dá)到待與所述組合物接觸的咽后部的部分(比如懸雍垂)。當(dāng)所述包裝配有用于將所述組合物導(dǎo)引至咽的噴嘴時，也能達(dá)到同樣的效果。本發(fā)明還提供了制造根據(jù)本發(fā)明的用于治療打鼾的組合物的方法，所述方法包括將至少一種具有收斂特性的活性組分與生理可接受的賦形劑混合。另外，還可加入如上述所指出的其它可能的藥學(xué)可接受的添加劑，從而獲得所期望的組合物。本發(fā)明還提供了夏至草素在制造用于治療打鼾的藥物中的用途。發(fā)現(xiàn)夏至草素具有特別好的抗打鼾作用。夏至草素也被理解成包括可直接從夏至草素獲得的氧化產(chǎn)物夏至草醇和marrubiol、以及其它可能的合成和天然衍生物比如酯化產(chǎn)物。夏至草素以0.3-1.0wt。/o存在于白夏至草中并且可作為親水性提取物或醚油從其中提取出。白夏至草的所述提取物或油通常包含夏至草素與夏至草醇和marrubiol的混合物。夏至草素的系統(tǒng)名稱是6-(2-呋喃-3-基-乙基)-6-羥基-2a,5a,7-三甲基十氫萘并[1,8-bc]呋喃-2-酮。夏至草素的化學(xué)結(jié)構(gòu)如下所示。發(fā)現(xiàn)當(dāng)經(jīng)口應(yīng)用于咽時，表1中的制劑A、B和C具有良好的抗打鼾作用。所有的制劑均基于水因此，所示的重量百分比以水補(bǔ)足至100%。組合物A是液體組合物，其可作為噴霧劑應(yīng)用或作為滴劑^f吏用。組合物B是凝膠制劑。組合物C是泡沫劑。表l<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>表l中物質(zhì)的量以重量百分比表示。白夏至草、黑夏至草、百里香、姜、桉樹和薄荷可作為精油、提取物或酊劑加入。表l中的百里香、姜、桉樹和薄荷的重量百分比涉及醚油。白夏至草、黑夏至草、姜和百里香可被認(rèn)為是用于抗打鼾作用的最重要的活性組分。桉樹油、薄荷油和MSM可有效地被視為有助于所期望作用的物質(zhì)。桉樹油、薄荷油、木糖醇還具有作為調(diào)味劑的功能，其中木糖醇還具有(有限的)微生物學(xué)活性。甜菜堿作為滲透調(diào)節(jié)劑而加入。油醇聚醚-20(Oleth-20)是非離子表面活性劑，其也具有作為精油助溶劑的功能。吡哆醇也稱為維生素B6，其有助于防止粘膜刺激并具有化痰(粘液溶解)特性。以活性量加入粘液溶解化合物還有助于抗打鼾作用。羥丙基曱基纖維素是膠凝劑，其還具有生物粘附特性。椰油基聚葡萄糖酒石酸鈉是發(fā)泡劑，其僅存在于泡沫制劑C中。所有的組合物都以水補(bǔ)足至100%。所述組合物通過在合適的溫度下采用合適的技術(shù)將所述成分混合而得到。顯而易見，根據(jù)本發(fā)明的組合物的許多優(yōu)選的變化形式仍可預(yù)見到。權(quán)利要求1.一種用于減輕打鼾的組合物，其包含至少活性量的至少一種具有收斂特性的活性組分和生理可接受的賦形劑。2.權(quán)利要求l的組合物，其特征在于所述組合物基本上是液體。3.前述權(quán)利要求中任一項的組合物，其特征在于所述組合物是凝膠。4.前述權(quán)利要求中任一項的組合物，其特征在于所述組合物是泡沫。5.前述權(quán)利要求中任一項的組合物，其特征在于至少一種具有收斂特性的活性組分是白夏至草。6.前述權(quán)利要求中任一項的組合物，其特征在于至少一種具有收斂特性的活性組分是黑夏至草。7.前述權(quán)利要求中任一項的組合物，其特征在于所述組合物包含活性量的白夏至草和黑夏至草。8.權(quán)利要求7的組合物，其特征在于白夏至草的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)對黑夏至草的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)的比率為1:10到10:1。9.權(quán)利要求8的組合物，其特征在于白夏至草的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)對黑夏至草的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)的比率為i:2到2:1。10.權(quán)利要求7、8或9的組合物，其特征在于所述白夏至草的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)基本上等于黑夏至草的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)。11.權(quán)利要求7-10中任一項的組合物，其特征在于所述組合物還含有至少一種調(diào)味劑。12.權(quán)利要求ll的組合物，其特征在于所述調(diào)味劑選自薄荷、茴香和桉樹。13.權(quán)利要求5-12中任一項的組合物，其特征在于所述組合物還含有姜。14.權(quán)利要求5-13中任一項的組合物，其特征在于所述組合物還含有百里香。15.前述權(quán)利要求中任一項的組合物，其特征在于所述活性組分占所述組合物重量的0.1-10%。16.前述權(quán)利要求中任一項的組合物，其特征在于所述組合物還含有活性量的滲透調(diào)節(jié)劑。17.權(quán)利要求16的組合物，其特征在于所述滲透調(diào)節(jié)劑主要包含甜18.前述權(quán)利要求中任一項的組合物，其特征在于所述組合物含有1-20Wt"/n的'滲透增強(qiáng)劑。19.前述權(quán)利要求中任一項的組合物，其特征在于所述組合物含有0.5-5wt"/。的木糖醇。20.前述權(quán)利要求中任一項的組合物，其特征在于所述組合物還含有0.01-5wt。/o的生物粘附膠凝劑。21.前述權(quán)利要求中任一項的組合物，其特征在于所述組合物還含有0.01-2wt。/。的表面活性劑。22.含有前述權(quán)利要求中任一項所述組合物的包裝，其中所述包裝配有適于口服施用所述組合物的給藥裝置。23.權(quán)利要求22的包裝，其特征在于所述給藥裝置包含適于將所述組合物引導(dǎo)至被治療人咽部的導(dǎo)引裝置。24.權(quán)利要求22或23的包裝，其特征在于所述包裝包含容器，所述容器除了含有所述組合物之外，還含有拋射劑。25.權(quán)利要求24的包裝，其特征在于所述拋射劑容納于所述容器內(nèi)的柔性器皿中。26.權(quán)利要求22-25中任一項的包裝，其特征在于所述包裝配有適合置于唇之間的閥。27.權(quán)利要求22-26中任一項的包裝，其特征在于所述包裝配有用于將所述組合物導(dǎo)引至咽的噴嘴。28.制造權(quán)利要求1-21中任一項所述的用于治療打鼾的組合物的方法，所述方法包括將至少一種具有收斂特性的活性組分與生理可接受的賦形劑相混合。29.夏至草素在制造用于治療打鼾的藥物中的用途。全文摘要本發(fā)明包括用于減輕打鼾的組合物、其包裝以及制造該組合物的方法。所述組合物可以不同的變化形式特別是作為噴霧劑、作為凝膠劑或作為泡沫劑應(yīng)用于咽。所述組合物的應(yīng)用至少短時間內(nèi)減輕被治療人的打鼾。本發(fā)明還包括夏至草素在制造用于治療打鼾的藥物中的用途。文檔編號A61P11/00GK101257913SQ200680032424公開日2008年9月3日申請日期2006年8月4日優(yōu)先權(quán)日2005年8月5日發(fā)明者安內(nèi)利茲·弗里達(dá)·格德布勒德,漢斯·馬塞爾·布蘭德申請人:普蘭諾克斯醫(yī)藥有限公司