專利名稱：制備包含凝膠網(wǎng)絡(luò)的口腔組合物的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及包含凝膠網(wǎng)絡(luò)的口腔組合物以及形成所述凝膠網(wǎng)絡(luò)的方法。
背景技術(shù)：
口腔護(hù)理組合物，尤其是牙粉的流變性，對(duì)于配制是非常大的挑戰(zhàn)。所述組合物必 須不能過于粘稠以便其能夠易于從管中分配出來，但又必須足夠粘稠以便能夠保持立于牙 刷上而不會(huì)陷入到刷毛中。所述口腔組合物的粘度必須隨時(shí)間保持穩(wěn)定而不會(huì)持續(xù)稠化， 以使所述口腔組合物在儲(chǔ)存壽命期間保持易分配性。在從容器中分配出來后，口腔組合物 不應(yīng)粘稠或膠粘而致使消費(fèi)者難以使用。在口腔中時(shí)，所述口腔組合物還必須易于分散并 且產(chǎn)生泡沫。還期望口腔組合物不會(huì)附粘在水池上或留有難以移除的干硬殘留物。除了在 粘度和剪切致稀之間取得平衡以配制成可接受的流變性以外，口腔組合物還必須是穩(wěn)定的 并且保持活性成分如氟化物有效。除了上述對(duì)消費(fèi)者期望的口腔組合物的要求以外，還期望口腔組合物比較易于加 工?？谇唤M合物必須具有如上所述的適宜流變性和架藏穩(wěn)定性，而且必須足夠粘稠以便能 夠快速地將口腔組合物填充到容器中。還期望所述加工不需要特殊的設(shè)備并且加工時(shí)間不 長。還期望加工是經(jīng)濟(jì)的。通常用聚合物增稠劑使口腔組合物增稠。聚合物增稠劑可能需 要水合步驟，所述水合步驟可能會(huì)限制加工的靈活性并且造成透氣性問題。還期望口腔組 合物的增稠體系是低成本的并且包含通?？色@得的成分?；谇拔乃?，持續(xù)需要經(jīng)改善的口腔組合物增稠或結(jié)構(gòu)化體系。還需要制備口 腔組合物的經(jīng)濟(jì)并且便利的方法。沒有任何現(xiàn)有技術(shù)提供本發(fā)明的所有優(yōu)點(diǎn)和有益效果。發(fā)明概述本發(fā)明涉及包含凝膠網(wǎng)絡(luò)的口腔組合物以及制備所述口腔組合物的方法。以兩步 方法制備包含凝膠網(wǎng)絡(luò)的口腔組合物。所述方法的第一步是形成脂族兩親物分散體，該分 散體包含一種或多種脂族兩親物、溶劑和分散表面活性劑。將所述脂族兩親物加熱至足以 使所述脂族兩親物熔融并且隨后乳化的溫度。在形成脂族兩親物分散體后，其可快速冷卻 并且使其冷卻至室溫?？扇芜x將抑制物質(zhì)加入到所述脂族兩親物分散體中以有助于限制脂 族兩親物的溶脹。第二步驟是形成口腔組合物。將脂族兩親物分散體加入到口腔組合物其 余物質(zhì)中并且加入到溶脹表面活性劑中。加入溶脹表面活性劑后，形成了凝膠網(wǎng)絡(luò)?？谇?組合物的其余物質(zhì)可在溶脹表面活性劑加入之前、同時(shí)或之后加入。期望最后加入溶脹表 面活性劑以致所述過程最后才形成凝膠網(wǎng)絡(luò)。此方法能夠形成凝膠網(wǎng)絡(luò)而無需加熱溶脹表 面活性劑或口腔載體材料。對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說，通過閱讀本說明書的公開內(nèi)容，本發(fā)明的這些和其 它特征、方面和優(yōu)點(diǎn)將變得顯而易見。發(fā)明詳述雖然在說明書之后提供了特別指出和清楚地要求保護(hù)本發(fā)明的權(quán)利要求書，但是 據(jù)信通過下面的描述可以更好地理解本發(fā)明。除非另外指明，所有百分比、份數(shù)和比率均是按本發(fā)明組合物的總重量計(jì)的。除非另外指明，有關(guān)所列成分的所有重量均基于活性物質(zhì)的含量，因此它們不包括在可商購獲 得的材料中可能包含的溶劑或副產(chǎn)物。本文術(shù)語“重量百分比”可用符號(hào)“重量％”表示。除非另外指明，如本文所用，所有分子量均為以克/摩爾表示的重均分子量。本文中“包括”是指可加入不影響最終結(jié)果的其它步驟和成分。該術(shù)語包括術(shù)語 “由...組成”和“基本上由...組成”。本發(fā)明的組合物和方法/工藝可包含、由其組成和 基本上由本文描述的必要元素和限制項(xiàng)以及本文描述的任一附加的或任選的成分、組分、 步驟或限制項(xiàng)組成。本文中，“有效量”是指化合物或組合物的量足以顯著促成積極的有益效果，優(yōu)選 口腔健康有益效果，但又足夠低以避免嚴(yán)重的副作用，即在技術(shù)人員的合理判斷范圍內(nèi)提 供合理的效險(xiǎn)比?！翱谇唤M合物”是指這樣的一種產(chǎn)品，其在一般使用過程中不是為了特定治療劑的 全身給藥目的而被有意吞咽，而是為了口腔活性目的在口腔中保留足夠長的時(shí)間以實(shí)質(zhì)性 接觸所有的牙齒表面和/或口腔組織。本發(fā)明的口腔組合物可為多種形式，包括牙膏、牙 粉、牙膠、液態(tài)凝膠、齦下凝膠、泡沫、摩絲、霜膏或假牙產(chǎn)品。所述口腔組合物還可經(jīng)由凝膠 網(wǎng)絡(luò)漱洗增稠。該口腔組合物還可摻入到條或薄膜上以直接施用或粘附到口腔表面上。除非另外指明，如本文所用，術(shù)語“牙粉”是指用于清潔口腔表面的糊劑、凝膠、霜 膏、粉末或液體制劑。牙粉組合物可以是單相組合物，或者可以是兩種或多種單獨(dú)牙粉組合 物的組合。牙粉組合物可以呈任何所需形式，如深條紋的、淺條紋的、多層的、糊劑周圍有凝 膠的，或它們的任意組合。在包含兩種或多種單獨(dú)的牙粉組合物的潔齒劑中，每種牙粉組合 物可裝入物理上獨(dú)立的分配器室，并且并排分配。如本文所用，術(shù)語“分配器”是指任何適于分配口腔組合物的任何泵、管、包裝或容
ο如本文所用，術(shù)語“牙齒”是指自然牙齒以及人造牙齒或假牙。如本文所用，術(shù)語“聚合物”將包括由一種類型的單體聚合反應(yīng)制成的物質(zhì)，或者 由兩種(即共聚物)或更多類型的單體制成的物質(zhì)。如本文所用，術(shù)語“水溶性”是指在本組合物中所述物質(zhì)是溶于水的。一般來講， 所述物質(zhì)在25 °C下應(yīng)可按溶劑水的重量計(jì)以0. 1 %，優(yōu)選1 %，更優(yōu)選5 %，并且更優(yōu)選15 % 或更大的濃度溶解。 如本文所用，術(shù)語“表面活性劑”是指不同于脂族兩親物的表面活性劑。各種類型 的適宜表面活性劑列于下文中。存在脂族兩親物分散表面活性劑和溶脹表面活性劑。在所 述凝膠網(wǎng)絡(luò)中，存在至少一種脂族兩親物分散表面活性劑和至少一種溶脹表面活性劑。所 述口腔組合物中可存在其它表面活性劑。 以兩步方法形成本發(fā)明的口腔組合物。第一步是制備脂族兩親物分散體。所述分 散體包含一種或多種脂族兩親物、溶劑和脂族兩親物分散表面活性劑。加熱所述脂族兩親 物以能夠形成所述分散體。形成后，優(yōu)選使所述分散體冷卻，然后與其它材料混合。在將溶 脹表面活性劑加入到脂族兩親物分散體中后，形成凝膠網(wǎng)絡(luò)。通常在溶脹表面活性劑加入 之前、同時(shí)或之后，加入口腔載體材料。期望在大部分口腔載體材料之后加入溶脹表面活性 劑，使得口腔組合物粘度不增大，直至制備過程的末期。所得口腔組合物包含分散的凝膠網(wǎng) 絡(luò)相和口腔載體相。對(duì)于肉眼而言，分散的凝膠網(wǎng)絡(luò)相和口腔載體相是不可辨別的。所述相不能彼此間混合。每種基本組分以及優(yōu)選或任選組分更詳細(xì)地描述于下文中。A.脂族兩親物分散體和凝膠網(wǎng)絡(luò)本發(fā)明的所得口腔組合物包含分散的凝膠網(wǎng)絡(luò)相，所述相包含脂族兩親物。如本 文所用，術(shù)語“凝膠網(wǎng)絡(luò)”是指層狀或囊狀固體結(jié)晶相包含至少一種如下所述的脂族兩親 物，至少一種如下所述的溶脹表面活性劑，和如下所述的溶劑。所述層狀或囊狀相包含由第 一層和第二層交替構(gòu)成的雙層，所述第一層包含脂族兩親物和溶脹表面活性劑，所述第二 層包含溶劑。為形成層狀結(jié)晶相，必須將脂族兩親物和溶脹表面活性劑分散于溶劑中。如 本文所用，術(shù)語“固體結(jié)晶”是指層狀或囊狀相的結(jié)構(gòu)，其在比包含一種或多種脂族兩親物 的凝膠網(wǎng)絡(luò)中的層的鏈熔融溫度低的溫度下形成。鏈熔融溫度可由差示掃描量熱法測得， 其方法描述于下文實(shí)施例中。口腔組合物中的凝膠網(wǎng)絡(luò)可用于將口腔組合物結(jié)構(gòu)化。由凝膠網(wǎng)絡(luò)提供的結(jié)構(gòu) 化，通過增稠所述口腔組合物來提供所期望的流變性或粘度?？稍诓恍枰酆显龀韯┑那?況下完成結(jié)構(gòu)化，然而除了凝膠網(wǎng)絡(luò)以外，還可使用聚合物增稠劑或其它試劑來使口腔組 合物結(jié)構(gòu)化。一般來講，凝膠網(wǎng)絡(luò)進(jìn)一步描述于G.M. Eccleston的“Functionsof Mixed Emulsifiers and Emulsifying Waxes in DermatologicalLotions and Creams，，( "Colloids and Surfaces A :Physiochem. andEng. Aspects，，123-124 (1997 年)第 169-182 頁；禾口 G.M Eccleston 的"The Microstructure of Semisolid Creams” ( “Pharmacylnternational，，第 7 卷，第 63-70 頁(1986 年))中。根據(jù)本發(fā)明的此實(shí)施方案，以兩步方法制備本發(fā)明的凝膠網(wǎng)絡(luò)。第一步是形成脂 族兩親物分散體。所述脂族兩親物分散體包含脂族兩親物、分散表面活性劑和溶劑。期望 控制(降低)所述分散體中脂族兩親物的溶脹以有助于保持分散體的低粘度。脂族兩親物 分散體的粘度應(yīng)低于200BKU。由屈服值測得，所述脂族兩親物分散體優(yōu)選易于剪切致稀。 如果能夠獲得能夠泵送的屈服值，則所述分散體可具有較高的粘度。不受理論的束縛，據(jù)信 通過顆粒與顆粒的交互作用和內(nèi)相填充作用使脂族兩親物分散體被結(jié)構(gòu)化。將脂族兩親物 加熱至約50°C至約90°C范圍內(nèi)的溫度。將分散表面活性劑和溶劑加入到熔融的脂族兩親 物中以形成脂族兩親物分散體。該分散體可通過例如使所述混合物通過換熱器，冷卻至約 20°C至約35°C范圍內(nèi)的溫度。使所述分散體冷卻的其它方法包括冷卻夾套、攪拌、或期間使 所述分散體緩慢降至室溫的附加時(shí)間。作為另外一種選擇，可將較低溫度下的附加材料加 入到所述分散體中，這將有助于冷卻所述分散體。將脂族兩親物分散體冷卻不是必需的，但 是這對(duì)于加工是有利的。在制備脂族兩親物分散體時(shí)，還可能實(shí)施研磨步驟。如果需要，可 同時(shí)實(shí)施冷卻和研磨。脂族兩親物和脂族兩親物分散表面活性劑以及溶劑形成脂族兩親物分散體，同時(shí) 具有有限的溶脹。然后將脂族兩親物分散體加入到其余口腔組合物材料以及溶脹表面活性 劑中，這能夠使脂族兩親物和溶脹表面活性劑形成穩(wěn)定的凝膠網(wǎng)絡(luò)。當(dāng)凝膠網(wǎng)絡(luò)形成時(shí)，期 望使脂肪醇在此步驟中最大程度地溶脹?？稍诩庸て陂g的任何時(shí)間加入口腔組合物材料。制備分散體的可供選擇的方法或其它方式包括將脂族兩親物、脂族兩親物分散表 面活性劑和/或溶劑超聲波降解和/或研磨，同時(shí)加熱這些組分以降低熔融脂族兩親物相 的粒度。這致使脂族兩親物分散體的表面積增加。而且，期望將形成的脂族兩親物分散體
5與溶脹表面活性劑超聲波降解和/或研磨以溶脹所述脂族兩親物以有助于形成凝膠網(wǎng)絡(luò)。在最終口腔組合物中形成平衡的層狀分散體(“ELD”)。ELD是由與口腔載體和其 它任選組分大體上平衡的凝膠網(wǎng)絡(luò)組分形成的層狀或囊狀分散相。可通過本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法，如X射線分析、光學(xué)顯微鏡法、電子顯微鏡 法、和差示掃描量熱法，證實(shí)口腔組合物中存在ELD形式的凝膠網(wǎng)絡(luò)。X射線分析和差示掃 描量熱方法描述于下文實(shí)施例中。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，凝膠網(wǎng)絡(luò)組分中脂族兩親物與溶脹表面活性劑的重 量比大于約1 5，優(yōu)選約1 3至約100 1，更優(yōu)選大于約1 1至約20 1，并且甚至 更優(yōu)選大于約2 1至約10 1。1.脂族兩親物本發(fā)明的凝膠網(wǎng)絡(luò)組分包含至少一種脂族兩親物。如本文所用，“脂族兩親物”是 指具有如下定義的R1疏水性尾基和親水性頭基的化合物，所述疏水性尾基使所述化合物不 溶(不混溶)于水，其中所述化合物在口腔組合物PH下還具有中性凈電荷。如本文所用， 術(shù)語“水溶性”是指所述物質(zhì)可溶解于本發(fā)明組合物內(nèi)的水中。一般來講，所述物質(zhì)在25°C 下可按溶劑水的重量計(jì)以0. 1%，優(yōu)選1%，更優(yōu)選5%，更優(yōu)選15%的濃度溶解。本發(fā)明的脂族兩親物可以親水_親脂平衡(“HLB”)為6或更低的化合物來表征。 如本文所用，HLB是如Griffin在J. Soc. Cosm. Chem.第5卷第249頁(1954年)中所述的 標(biāo)準(zhǔn)HLB。如果使用脂族兩親物的混合物，則期望所述混合物具有約1至約6，并且優(yōu)選約 1至約3的HLB。因此，如果與另一種具有較低HLB的脂族兩親物混合，則可使用HLB高于 6的脂族兩親物。在形成脂族兩親物分散體時(shí)，低HLB是期望的，使得不與分散表面活性劑 形成層狀相。較低的HLB是指脂族兩親物將不溶于溶劑中并且脂族兩親物的溶脹性降低。本發(fā)明的口腔組合物包含含量按最終口腔組合物的重量計(jì)為約0.05%至約 30 %，優(yōu)選約0. 至約20%，并且更優(yōu)選約0.5%至約10%的脂族兩親物。在某些實(shí)例 中，脂族兩親物在最終口腔組合物中的含量為約2 %至約8 %，并且更優(yōu)選約4 %至約6 %。 根據(jù)脂族兩親物在最終口腔組合物中的含量，可接著確定將多少脂族兩親物加入到脂族兩 親物分散體中，以及將多少脂族兩親物分散體加入到最終口腔組合物中。通常，脂族兩親物 在脂族兩親物分散體中的含量為約5%至約80%，并且優(yōu)選約15%至約60%。在某些實(shí)例 中，脂族兩親物在脂族兩親物分散體中的含量為約30%至約55%。將根據(jù)凝膠網(wǎng)絡(luò)的形成 以及口腔制劑的組成來選擇脂族兩親物的含量。例如，包含較少量水的口腔組合物可能需 要約的脂族兩親物，而具有較大量水的口腔組合物可能需要6%或更多的脂族兩親物。根據(jù)本發(fā)明，適宜的脂族兩親物，或適宜的兩種或更多種脂族兩親物的混合物優(yōu) 選具有至少約40°C的熔點(diǎn)。在一些實(shí)施方案中，所述熔點(diǎn)優(yōu)選為至少約50°C，或大于約 55°C，或大于約60°C。如本文所用，熔點(diǎn)可通過如U. S. Pharmacopeia，USP-NF General Chapter<741> "Meltingrange or temperature”(熔融范圍或溫度)中所述的標(biāo)準(zhǔn)熔點(diǎn) 方法測得。通過將兩種或更多種物質(zhì)在高于各自熔點(diǎn)的溫度下混合，然后使所述混合物冷 卻，來測定兩種或更多種物質(zhì)的混合物的熔點(diǎn)。如果所得復(fù)合物在低于約45°C下為均勻的 固體，則所述混合物具有適用于本發(fā)明的熔點(diǎn)。其中混合物包含至少一種單體熔點(diǎn)小于約 45°C的脂族兩親物的兩種或更多種脂族兩親物的混合物仍適用于本發(fā)明中，前提條件是所 述混合物的復(fù)合熔點(diǎn)為至少約45°C。
根據(jù)本發(fā)明，適宜的脂族兩親物具有禮疏水性尾基。如本文所用，R1為具有 C12-C7tl鏈長的烷基、烯基(包含最多3個(gè)雙鍵)、烷基芳基、或支鏈烷基。適用于本發(fā)明脂 族兩親物的烷基、烯基或支鏈烷基的非限制性實(shí)例包括月桂基、十三烷基、十四烷基、十五 烷基、鯨蠟基、十七烷基、硬脂基、花生基、二十二烷基、十一碳烯基、十六碳烯基、油烯基、 棕櫚油基(palmoleyl)、亞油基、亞麻基、二十碳四烯基(arahchidonyl)、反油基、十八碳 三烯基(elaeostearyl)、二十二碳烯基、異月桂基、異十三烷基、異肉豆蔻基、異十五烷基、 巖芹基(petroselinyl)、異十六烷基、異十七烷基、異硬脂基、異二十烷基、異二十二烷基 (behnyl)、二十碳二烯基、二十二碳二烯基、以及它們的技術(shù)等級(jí)混合物。如本文所用，R1還可以是醇的堿性縮合制備的支鏈烷基，以獲得更高分子量的支 鏈異醇。這些支鏈異醇在本領(lǐng)域中被稱為吉布特醇。R1可以是植物源烷基、烯基或支鏈碳鏈，如麥芽精、向日葵、葡萄籽、芝麻、玉米、 杏、蓖麻、鱷梨、橄欖、大豆、甜扁桃、棕櫚、油菜籽、棉籽、榛實(shí)、澳大利亞堅(jiān)果、字卡力特樹 (karite)、霍霍巴樹、苜蓿、罌粟、南瓜籽、芝麻、黃瓜、黑醋栗、月見草、小米、大麥、昆諾阿 藜、裸麥、紅花、石栗、西番蓮或麝香玫瑰油、以及牛油果油。本發(fā)明適宜的脂族兩親物還具有親水性頭基，其使得所述化合物不可水溶于例如 HLB為6或更低的化合物中。具有此親水性頭基的化合物類別的非限制性實(shí)例包括脂肪醇、 烷氧基化脂肪醇、脂肪酚、烷氧基化脂肪酚、脂肪族酰胺、烷氧基化脂肪族酰胺、脂肪胺、脂 肪族烷基酰胺基烷基胺、脂肪族烷氧基化胺、脂肪族氨基甲酸酯、脂肪族胺氧化物、脂肪酸、 烷氧基化脂肪酸、脂肪族二酯、脂肪族脫水山梨糖醇酯、脂肪族糖酯、甲基葡糖苷酯、脂肪族 乙二醇酯、甘油一酯、甘油二酯和甘油三酯、聚甘油脂肪族酯、烷基甘油基醚、丙二醇脂肪酸 酯、膽固醇、神經(jīng)酰胺、脂肪族硅酮蠟、脂肪族葡萄糖酰胺、和磷脂。為形成本發(fā)明的凝膠網(wǎng)絡(luò)組分，可選擇單獨(dú)的脂族兩親物化合物，或兩種或更多 種不同脂族兩親物化合物的組合。下面提供了適用于本發(fā)明的一種或多種脂族兩親物可選 擇的化合物類別的非限制性實(shí)例。a.脂肪醇/烷氧基化的脂肪醇醚本發(fā)明的脂族兩親物可選自符合下式結(jié)構(gòu)的脂肪醇化合物或烷氧基化脂肪醇醚 化合物R1- (OR2) k-0H其中R1如上所述；R2為C1-C5碳鏈，其可以是支鏈或被羥基取代的；并且k為在約 0至約5范圍內(nèi)的數(shù)?？捎糜诒疚牡闹敬际蔷哂屑s12至約60個(gè)碳原子，優(yōu)選約16至約60個(gè)碳原子 的那些。這些脂肪醇可為直鏈或支鏈醇，并且可以是飽和或不飽和的。適宜脂肪醇的非限 制性實(shí)例包括鯨蠟醇、硬脂醇、花生醇、二十二醇、二十烷醇、C20-40醇、C30-50醇、C40-60 醇、以及它們的混合物。適宜的烷氧基化脂肪醇醚包括1至5摩爾環(huán)氧乙烷與具有約12至約60個(gè)碳原子 的直鏈脂肪醇的加成產(chǎn)物，其為可通過已知的工業(yè)乙氧基化工藝獲得的所有加合物。還適 宜的是烷基酚的聚環(huán)氧乙烷縮合物，例如具有含約12至約60個(gè)碳原子的直鏈或支鏈構(gòu)型 烷基的烷基酚與環(huán)氧乙烷的縮合產(chǎn)物，其中環(huán)氧乙烷以等于約1至約5摩爾環(huán)氧乙烷每摩 爾烷基酚的量存在。其它適宜的烷氧基化脂肪醇醚包括由環(huán)氧乙烷與得自環(huán)氧丙烷與乙二
7胺產(chǎn)物反應(yīng)的產(chǎn)物的縮合反應(yīng)衍生的那些。適宜的烷氧基化脂肪醇醚的非限制性實(shí)例包括硬脂基聚氧乙烯醚_2、山崳醇聚 醚-2、山崳醇聚醚-5、山崳醇聚醚-10、C20-40鏈烷醇聚醚-3、C20-40鏈烷醇聚醚-10、 C30-50鏈烷醇聚醚-3、和C30-50鏈烷醇聚醚-10。在一個(gè)實(shí)施方案中，優(yōu)選脂肪醇如鯨蠟醇和硬脂醇的組合。鯨蠟醇與硬脂醇的比 率可為約4 1至約1 4，優(yōu)選約2 1至約1 2，并且在一些實(shí)施方案中為1 1。b.其它脂族兩親物本發(fā)明的脂族兩親物可選自二脂肪基醚、脂肪酰胺(包括脂肪族鏈烷醇酰胺和脂 肪族烷氧基化酰胺)、脂肪族氨基甲酸酯、脂肪族烷基酰氨基烷基胺、脂肪胺(包括脂肪族 鏈烷醇胺和脂肪族烷氧基化胺)、脂肪族胺化物、脂肪酸或烷氧基化脂肪酸、脂肪族酯、脂肪 族磷化合物、脂肪族脫水山梨糖醇衍生物、蔗糖聚酯、烷基亞砜、以及它們的組合。2.脂族兩親物分散表面活件劑根據(jù)所用的脂族兩親物，選擇脂族兩親物分散表面活性劑。所述分散表面活性劑 必須是水溶性的或可溶于所選溶劑中的。加入分散表面活性劑以乳化或分散脂族兩親物 但不引發(fā)層狀相的形成。分散表面活性劑通過使顆粒物理分離能有效地降低表面張力和/ 或能夠使所述分散體立體穩(wěn)定。適宜的分散表面活性劑應(yīng)具有至少約500道爾頓的分子 量。所述分子量不應(yīng)超過130千道爾頓，否則脂族兩親物分散體的粘度將過高。適宜的分 散表面活性劑包括許多非烷氧基化水溶性聚合物，如烷基化聚乙烯吡咯烷酮，如以商品名 "Ganex P904”由ISP Corp.市售的丁基化聚乙烯吡咯烷酮；聚(甲基乙烯基醚/馬來酸) 鈉鹽的單烷基酯，包括聚(甲基乙烯基馬來酸鈉鹽)的單丁酯，如以商品名“Easy-Sperse” 由ISP Corp.市售的產(chǎn)品中所包括的；異丁烯/乙基馬來酰亞胺/羥基乙基共聚物，如以商 品名“Aquafix FX64”由ISP Corp.市售的產(chǎn)品中所包括的；(3_ 二甲基氨丙基)-甲基丙 烯酰胺/3-甲基丙烯酰胺基丙基_月桂基_ 二甲基氯化銨，如以商品名“Styleze W20”由 ISP Corp.市售的產(chǎn)品中所包括的。分散表面活性劑包括疏水改性聚合物。所述疏水改性 聚合物通常通過立體穩(wěn)定分散體并且物理分散顆粒起作用。適宜的疏水改性聚合物包括鯨 蠟基羥基乙基纖維素如由Hercules市售的Natrosol Plus，和菊粉月桂基氨基甲酸酯如由 Orafti Bio Based Chemicals市售的Inutec SPl。優(yōu)選的分散表面活性劑應(yīng)具有優(yōu)異的安 全數(shù)據(jù)，以用于口腔組合物中。所述脂族兩親物分散表面活性劑在脂族兩親物分散體中的 含量通常為約0.01%至約15%，優(yōu)選約0.05%至約5%，并且通常為約0. 1%至約2%。最 終口腔組合物中的分散表面活性劑量通常取決于分散體中脂族兩親物的量，以及最終組合 物中所期望的脂族兩親物量。分散表面活性劑在最終口腔組合物中的含量按最終口腔組合 物的重量計(jì)通常為約0. 001 %至約5%，通常為約0. 01 %至約2%，以及約0. 1 %至約1 %。 優(yōu)選的分散表面活性劑包括鯨蠟基羥基乙基纖維素、菊粉月桂基氨基甲酸酯和丁基化聚乙 烯吡咯烷酮、聚(甲基乙烯基馬來酸鈉鹽)的單丁基酯、以及它們的組合。3.溶劑本發(fā)明的脂族兩親物分散體還包含溶劑，如水或其它適宜溶劑。必須控制脂族兩 親物分散體中的溶劑濃度，因?yàn)槿绻嬖谶^高的濃度，則可能發(fā)生溶脹和/或?qū)訝钕嗟男?成。不期望在脂族兩親物分散體中形成層狀相，并且期望限制溶脹程度以保持低粘度。溶劑同樣通常存在于最終口腔組合物中。其通常與溶脹表面活性劑一起加入。溶
8脹表面活性劑和附加溶劑可共同有助于溶脹脂族兩親物。這繼而致使凝膠網(wǎng)絡(luò)形成并且穩(wěn) 定。除了形成凝膠網(wǎng)絡(luò)以外，所述溶劑還可有助于防止牙粉組合物在接觸空氣時(shí)硬化并且 在口腔中提供濕潤感。如本文所用，溶劑是指在本發(fā)明凝膠網(wǎng)絡(luò)形成中可用于替代水或與 水組合的適宜溶劑。適用于本發(fā)明脂族兩親物分散體和最終口腔組合物中的溶劑包括水、可食用的多 元醇，如甘油、雙甘油、三甘油、山梨醇、木糖醇、丁二醇、赤蘚醇、聚乙二醇、丙二醇、以及它 們的組合。山梨醇、甘油、水以及它們的組合是優(yōu)選的溶劑。根據(jù)所選的具體脂族兩親物， 可能需要水。就低含水量制劑而言，水可能不是用于形成脂族兩親物分散體的溶劑，因?yàn)樗?可能更適用于所述制劑的其它部分中。溶劑在脂族兩親物分散體中的含量按所述脂族兩親 物分散體的重量計(jì)通常為約0. 05%至約85%，通常約15%至約80%，并且一般約35%至 約80%。在一些實(shí)施方案中，溶劑的含量按所述脂族兩親物分散體的重量計(jì)為約40%至約 65%。本發(fā)明的口腔組合物包含溶劑作為凝膠網(wǎng)絡(luò)相的一部分，其量適于在與本發(fā)明所 述的脂族兩親物和溶脹表面活性劑混合時(shí)形成凝膠網(wǎng)絡(luò)。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā) 明的口腔組合物包含按所述口腔組合物的重量計(jì)至少約0. 05%的溶劑作為凝膠網(wǎng)絡(luò)相的 一部分。所述溶劑在口腔組合物中的含量為約0. 至約99%，約0. 5%至約95%，和約
至約90%。4.抑制物質(zhì)向脂族兩親物分散體中加入抑制物質(zhì)可能是期望的。抑制劑的作用是抑制脂族 兩親物在分散體中時(shí)以及在與溶脹表面活性劑混合之前溶脹。抑制物質(zhì)將有助于保持低 粘度并且有助于防止層狀相形成。抑制物質(zhì)包括有助于控制脂族兩親物溶脹的任何物質(zhì)。 具體的物質(zhì)包括介電常數(shù)為約6至約20，并且通常約6至約13的可溶性和不溶性極性物 質(zhì)。適宜的物質(zhì)包括極性油如風(fēng)味油，和冷卻劑、鹽、以及它們的組合。任選將抑制物質(zhì)加 入到脂族兩親物分散體中。抑制物質(zhì)的加入量按所述最終口腔組合物的重量計(jì)為約0%至 約10%，一般約0. 1%至約8%，和約1%至約5%。5.溶脹表面活性劑本發(fā)明的凝膠網(wǎng)絡(luò)組分還包含溶脹表面活性劑。如本文所用，“溶脹表面活性劑” 是指與脂族兩親物分散體混合以形成本發(fā)明凝膠網(wǎng)絡(luò)的一種或多種表面活性劑。溶脹表面 活性劑不旨在存在于預(yù)先制備的脂族兩親物分散體中，并且期望脂族兩親物分散體基本上 不含溶脹表面活性劑。所述溶脹表面活性劑通?？伤苡诨蚩苫烊苡谌軇┗蚩谇惠d體中。 溶脹表面活性劑可以親水-親脂平衡(“HLB”)為6或更高，并且通常為約8至約30的化 合物來表征。如本文所用，HLB是如Griffin在J. Soc. Cosm. Chem.第5卷第249頁(1954 年)中所述的標(biāo)準(zhǔn)HLB。所述表面活性劑優(yōu)選是相當(dāng)穩(wěn)定的，并且將在寬pH范圍內(nèi)起泡。本發(fā)明的口腔組合物包含溶脹表面活性劑作為凝膠網(wǎng)絡(luò)相的一部分，其量按所述 口腔組合物的重量計(jì)為約0. 01 %至約15 %，優(yōu)選約0. 1 %至約10 %，并且更優(yōu)選約0. 3 %至 約5%。在一些實(shí)施方案中，使用表面活性劑的稀釋水溶液。在一個(gè)實(shí)施方案中，根據(jù)口腔 組合物所期望的起泡度，并且根據(jù)表面活性劑造成的刺激度，選擇表面活性劑的量。選定表 面活性劑量后，接著選擇形成凝膠網(wǎng)絡(luò)的脂族兩親物的量。例如，在具有高含量溶劑的口腔 組合物中需要更大量的脂族兩親物，而在具有低含量溶劑或水的口腔組合物中可選擇少量
9的脂族兩親物。適宜的溶脹表面活性劑包括陰離子、兩性離子、兩性、陽離子和非離子表面活性 劑。在一個(gè)實(shí)施方案中，優(yōu)選陰離子表面活性劑。所述溶脹表面活性劑可以是一種以上類 型的表面活性劑的組合，如陰離子、非離子和兩性離子表面活性劑的組合?？捎糜诒疚牡年庪x子表面活性劑包括烷基中含有8至20個(gè)碳原子的水溶性烷基 硫酸鹽(如烷基硫酸鈉)和含有8至20個(gè)碳原子的磺化的脂肪酸甘油單酯的水溶性鹽。優(yōu) 選用作本發(fā)明溶脹表面活性劑的陰離子表面活性劑包括月桂基硫酸鈉、月桂基肌氨酸鈉、 椰油基甲基?；撬徕c、單酸甘油酯硫酸鈉、鯨蠟硬脂基硫酸鈉(sodium cetaryl sulfate), 椰油基甘氨酸鉀、月桂基磷酸鈉、月桂基乳酸鈉、月桂基磺基乙酸鈉、月桂基谷氨酸鈉、月桂 基羥乙基磺酸鈉、月桂基聚氧乙烯醚羧酸鈉、十二烷基苯磺酸鈉、以及它們的組合。在一個(gè) 實(shí)施方案中，月桂基硫酸鈉是優(yōu)選的溶脹表面活性劑。許多合適的陰離子表面活性劑公開 在1976年5月25日授予Agricola等人的美國專利3，959，458中?？捎糜诒疚牡姆请x子表面活性劑可被廣義定義為烯化氧基團(tuán)(本身親水)與有機(jī) 疏水化合物(本身可為脂族或烷基芳族)的縮合反應(yīng)制備的化合物。適宜非離子表面活性 劑的非限制性實(shí)例包括聚氧乙烯脫水山梨糖醇酯(以商品名Tweens出售)、聚乙二醇40氫 化蓖麻油、脂肪醇乙氧基化物、脂族醇的環(huán)氧乙烷縮合物、長鏈?zhǔn)灏费趸铩㈤L鏈?zhǔn)屐⒀趸?物、月桂基葡糖苷(以商品名Plantaren 1200UP出售)和長鏈二烷基亞砜。HLB為7或更 高的適宜非離子表面活性劑包括蔗糖月桂酸酯、蔗糖椰油酸酯、蔗糖硬脂酸酯；硬脂基聚氧 乙烯醚20、21或100、以及PEG 20 —硬脂酸脫水山梨醇酯(可以商品名Tween 60商購獲 得)。適用作本發(fā)明溶脹表面活性劑的兩性表面活性劑可被廣義定義為脂族仲胺和叔 胺的衍生物，其中脂族基團(tuán)可以是直鏈或支鏈的，并且其中一個(gè)脂族取代基包含約8至約 18個(gè)碳原子，并且一個(gè)脂族取代基包含水溶性陰離子基團(tuán)如羧酸根、磺酸根、硫酸根、磷酸 根或膦酸根。其它適宜的兩性表面活性劑是甜菜堿，如椰油酰胺丙基甜菜堿、月桂基二甲基 甜菜堿(以商品名Macat LB出售)、鯨蠟基二甲基甜菜堿、和椰油酰兩性基二乙酸鹽。其它 兩性表面活性劑和非離子表面活性劑可見于1977年9月27公布的Gieske等人的美國專 利公開4，051，234中。適宜陽離子表面活性劑的實(shí)例包括氯化十六烷基吡啶餘、椰油酰胺 丙基磷酸酯PG 二甲基氯化銨(磷脂CDM)、肉豆蔻酰胺丙基磷酸酯PG 二甲基氯化銨(磷脂 PTM)、硬脂酰氨基丙基磷酸酯PG 二甲基氯化銨(磷脂SV)、司吡氯銨(CatemolWPC)、以及其 它適宜的陽離子物質(zhì)。一種以上的上文指定類型的表面活性劑可用于本發(fā)明的溶脹表面活性劑中。還可將另一種溶脹表面活性劑或任何類型的表面活性劑加入到口腔組合物的口 腔載體相中。該表面活性劑可能不是凝膠網(wǎng)絡(luò)的一部分，因?yàn)樗粎⑴c形成凝膠網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。 口腔載體相中的表面活性劑可提供增強(qiáng)的起泡或不同的起泡特征。加入到口腔載體相中的 表面活性劑還可有助于調(diào)節(jié)粘度，并且改變呈現(xiàn)出的風(fēng)味。B. 口腔載體材料本發(fā)明的口腔組合物包含口腔載體材料。所述組合物包含按所述組合物的重量計(jì) 含量為約5%至約99%，優(yōu)選約10%至約90%的口腔載體。包含于此相中的口腔載體被廣 義定義為口腔組合物中不用于形成凝膠網(wǎng)絡(luò)的任何材料?？谇惠d體相可被稱為體相或溶劑
10相。廣義定義口腔載體以包括多種材料，如為固體的研磨劑或其它不溶性材料(根據(jù)某些 分析，其可被描述為不存在于具體的相中)?？谇惠d體包括美容或治療性活性物質(zhì)和非活性 物質(zhì)。適于配制口腔組合物的口腔載體是熟知的。它們的選擇將取決于次要考慮因素， 如口味、成本、穩(wěn)定性、所期望的有益效果等。1.美容或治療件活件物質(zhì)所述牙粉組合物還可包含合適的美容和/或治療活性物質(zhì)。此類活性物質(zhì)包括一 般被認(rèn)為是可安全用于口腔并且對(duì)口腔總體外觀和/或健康提供變化的任何物質(zhì)，所述物 質(zhì)包括但不限于抗牙結(jié)石劑、氟離子源、亞錫離子源、美白劑、抗微生物劑、抗牙斑劑、抗炎 劑、營養(yǎng)物質(zhì)、抗氧化劑、抗病毒劑、止痛劑和麻醉劑、H-2拮抗劑、以及它們的混合物。當(dāng)存 在時(shí)，美容和/或治療活性物質(zhì)在口腔組合物中的含量按所述口腔組合物的重量計(jì)在一個(gè) 實(shí)施方案中為約0. 001%至約90%，在另一個(gè)實(shí)施方案中為約0.01%至約50%，并且在另 一個(gè)實(shí)施方案中為約0. 至約30%。以下是可用于本發(fā)明中的活性物質(zhì)的非限制性列表。a)氟離子本發(fā)明包含安全有效量的氟化物化合物(如水溶性的)。氟離子以在25°C下足以 在組合物中提供氟離子濃度的量存在，和/或在一個(gè)實(shí)施方案中可以按重量計(jì)約0. 0025% 至約5. 0%，在另一個(gè)實(shí)施方案中按重量計(jì)約0. 005%至約2. 0%的含量使用以提供防齲齒 效果。多種產(chǎn)生氟離子的物質(zhì)可用作本發(fā)明組合物中可溶性氟化物的來源。合適的產(chǎn)生氟 離子物質(zhì)的實(shí)例公開于美國專利3，535，421和3，678，154中。代表性的氟離子來源包括 氟化亞錫、氟化鈉、氟化鉀、氟化胺、單氟磷酸鈉、以及許多其它來源。在一個(gè)實(shí)施方案中，所 述牙粉組合物包含氟化亞錫或氟化鈉、以及它們的混合物。b)抗牙結(jié)石劑本發(fā)明的牙粉組合物還可包含抗牙結(jié)石劑。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述抗牙結(jié)石 劑的含量按所述牙粉組合物的重量計(jì)為約0. 05%至約50%，在另一個(gè)實(shí)施方案中為約 0.05%至約25%，并且在另一個(gè)實(shí)施方案中為約0. 至約15%。所述抗牙結(jié)石劑可選自 由下列組成的組多磷酸酯(包括焦磷酸酯)及其鹽；聚氨基丙磺酸(AMPS)及其鹽；聚烯烴 磺酸酯及其鹽；聚乙烯基磷酸酯及其鹽；聚烯烴磷酸酯及其鹽；二膦酸酯及其鹽；膦?；?烷基羧酸及其鹽；聚膦酸酯及其鹽；聚乙烯基膦酸酯及其鹽；聚烯烴膦酸酯及其鹽；多肽； 以及它們的混合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，鹽是堿金屬鹽。多磷酸鹽通常采用它們?nèi)炕虿?分被中和的水溶性的堿金屬鹽如鉀鹽、鈉鹽、銨鹽、以及它們的混合物。無機(jī)多磷酸鹽包括 堿金屬(例如，鈉)三多磷酸鹽、四多磷酸鹽、二烷基金屬(例如，二鈉)二元酸、三烷基金 屬(例如，三鈉)一元酸、磷酸氫鉀、磷酸氫鈉和堿金屬(例如，鈉)的六偏磷酸鹽、以及它們 的混合物。比四聚磷酸鹽大的多磷酸鹽通常作為無定形的玻璃狀物質(zhì)存在。在一個(gè)實(shí)施方 案中，多磷酸鹽是FMC公司制造的那些，它們商業(yè)上被稱為壽達(dá)缶斯(Sodaphos) (η 6)，海 克缶斯(Hexaphos) (η 13)，和格拉斯H(GlassH) (η 21，六偏磷酸鈉)、以及它們的混合 物。用于本發(fā)明的焦磷酸鹽包括堿金屬焦磷酸鹽、焦磷酸二、三和一鉀或鈉、二堿金屬焦磷 酸鹽、四堿金屬焦磷酸鹽、以及它們的混合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，焦磷酸鹽選自焦磷酸三 鈉、焦磷酸二氫二鈉(Na2H2P2O7)、焦磷酸二鉀、焦磷酸四鈉(Na4P2O7)、焦磷酸四鉀(K4P2O7)、以及它們的混合物。聚烯烴磺酸酯包括其中烯烴基團(tuán)包含2個(gè)或多個(gè)碳原子的那些，以及 它們的鹽。聚烯烴膦酸酯包括其中烯烴基團(tuán)包含2個(gè)多個(gè)碳原子的那些。聚乙烯膦酸酯包 括聚乙烯膦酸。二膦酸酯及其鹽包括偶氮環(huán)烷-2，2- 二膦酸及其鹽、偶氮環(huán)烷-2，2- 二膦 酸及其鹽的離子、氮雜環(huán)己烷_2，2- 二膦酸、氮雜環(huán)戊烷_2，2- 二膦酸、N-甲基-氮雜環(huán)戊 烷-2，3- 二膦酸、EHDP (乙烷-1-羥基-1，1，- 二膦酸)、AHP (氮雜環(huán)庚烷_2，2- 二膦酸)、 乙烷-ι-氨基-1，I"二膦酸鹽、二氯甲烷_二膦酸鹽等等。膦?；榛人峄蛩鼈兊膲A金 屬鹽包括PPTA (膦酰基丙烷三羧酸)、PBTA (膦?；⊥?1，2，4-三羧酸)，分別為酸或堿 金屬鹽。聚烯烴磷酸酯包括其中烯烴基團(tuán)包含2個(gè)或多個(gè)碳原子的那些。多肽包括聚天冬 氨酸和聚谷氨酸C)亞錫離子本發(fā)明的牙粉組合物可包含亞錫離子源?？蓮姆瘉嗗a和/或其它的亞錫鹽中提 供亞錫離子。已發(fā)現(xiàn)，氟化亞錫有助于減輕齒齦炎、牙斑、敏感性，并且有助于改善的呼吸有 益效果。牙粉組合物中提供的亞錫離子將為使用所述牙粉組合物的受試者提供功效。雖 然功效能夠包括不同于減輕齒齦炎的有益效果，但是其被定義為就地牙斑代謝的明顯減少 量。提供這種功效的制劑通常包含由氟化亞錫和/或其它亞錫鹽提供的亞錫含量，其范圍 在總牙粉組合物內(nèi)為約3，OOOppm至約15，OOOppm亞錫離子。亞錫離子的含量為約4，OOOppm 至約12，OOOppm，在一個(gè)實(shí)施方案中為約5，OOOppm至約10，OOOppm0其它的亞錫鹽包括有 機(jī)亞錫羧酸鹽，例如乙酸亞錫、葡萄糖酸亞錫、草酸亞錫、丙二酸亞錫、檸檬酸亞錫、乙二醇 亞錫、甲酸亞錫、硫酸亞錫、乳酸亞錫、酒石酸亞錫等等。其它的亞錫離子源包括鹵化亞錫， 例如氯化亞錫、溴化亞錫、碘化亞錫和氯化亞錫二氫化物。在一個(gè)實(shí)施方案中，亞錫離子源 是氟化亞錫，在另一個(gè)實(shí)施方案中是氯化亞錫二氫化物。組合亞錫鹽的含量按所述牙粉組 合物的重量計(jì)可為約0.001%至約11%。亞錫鹽的含量按所述牙粉組合物的重量計(jì)在一個(gè) 實(shí)施方案中可為約0.01%至約7%，在另一個(gè)實(shí)施方案中為約0. 至約5%，在另一個(gè)實(shí) 施方案中為約1.5%至約3%。d)美白劑本發(fā)明的牙粉組合物中可包含增白劑作為活性物質(zhì)。適用于增白的活性物質(zhì)選自 由下列物質(zhì)組成的組堿金屬和堿土金屬過氧化物、金屬亞氯酸鹽、包括一水合物和四水合 物的過硼酸鹽、過磷酸鹽、過碳酸鹽、過氧酸和過硫酸鹽，如過硫酸銨、鉀、鈉和鋰、以及它們 的組合。適宜的過氧化物化合物包括過氧化氫、過氧化脲、過氧化鈣、過氧化脲、過氧化鎂、 過氧化鋅、過氧化鍶、以及它們的混合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，過氧化物是過氧化脲。合適 的金屬亞氯酸鹽包括亞氯酸鈣、亞氯酸鋇、亞氯酸鎂、亞氯酸鋰、亞氯酸鈉和亞氯酸鉀。附加 的美白活性物質(zhì)可為次氯酸鹽或二氧化氯。在一個(gè)實(shí)施方案中，亞氯酸鹽是亞氯酸鈉。在 另一個(gè)實(shí)施方案中，過碳酸鹽是過碳酸鈉。在一個(gè)實(shí)施方案中，過硫酸鹽是過硫酸氫鉀。這 些物質(zhì)的含量分別取決于可得到的氧或氯，以使所述分子能夠提供色斑漂白作用。增白劑 的含量按所述牙粉組合物的重量計(jì)在一個(gè)實(shí)施方案中為約0. 01%至約40%，在另一個(gè)實(shí) 施方案中為約0. 至約20%，在另一個(gè)實(shí)施方案中為約0.5%至約10%，并且在另一個(gè)實(shí) 施方案中為約4%至約7%。所述凝膠網(wǎng)絡(luò)組合物可包含美白劑或過氧化物，或它可包含于 口腔載體相中。凝膠網(wǎng)絡(luò)可有助于穩(wěn)定過氧化物。e)抗微生物劑
本發(fā)明的牙粉組合物中可包含抗微生物劑。該類型的物質(zhì)可包括但不限于通常稱為三氯生的5-氯-2-(2，4- 二氯苯氧基)-苯酚；8-羥喹啉及其鹽；銅II化合物，包括 但不限于氯化銅(II)、硫酸銅(II)、乙酸銅(II)、氟化銅(II)、和氫氧化銅(II)；鄰苯二甲 酸及其鹽，包括但不限于美國專利4，994，262中所公開的那些，包括鄰苯二甲酸鎂單鉀；氯 己定；阿來西定；合克替啶；血根堿；苯扎氯銨；N-水楊酰苯胺；杜滅芬；氯化十六烷基吡啶 (CPC)；氯化十四烷基吡啶(TPC)；氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶(TDEPC)；癸雙辛胺啶； 碘；磺酰胺；二雙胍；酚；地莫匹醇、辛哌乙醇和其它哌啶子基衍生物；煙酸制劑；鋅或亞錫 離子試劑；制霉菌素；柚子提取物；蘋果提取物；百里香油；百里酚；抗生素諸如沃格孟汀、 阿莫西林、四環(huán)素、強(qiáng)力霉素、米諾環(huán)素、甲硝唑、新霉素、卡那霉素、氯化十六烷基吡啶和克 林霉素；上述物質(zhì)的類似物和鹽；水楊酸甲酯；過氧化氫；亞氯酸金屬鹽；所有上述物質(zhì)的 混合物。可溶或不溶性鋅鹽如檸檬酸鋅、氧化鋅、乳酸鋅以及可用作抗微生物劑或抗牙斑劑 或可用于各種其它有益效果其它鋅物質(zhì)。抗微生物組分的含量按所述牙粉組合物的重量計(jì) 為約0. 001%至約20%。在另一個(gè)實(shí)施方案中，抗微生物劑的含量按本發(fā)明牙粉組合物的 重量計(jì)通常為約0. 至約5%。f)抗牙斑劑本發(fā)明的牙粉組合物可包含抗牙斑劑，如亞錫鹽、銅鹽、鍶鹽、鎂鹽或聚二甲基硅 氧烷共聚多元醇。聚二甲基硅氧烷共聚醇選自C12-C20的烷基聚二甲基硅氧烷共聚醇及其 混合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述聚二甲基硅氧烷共聚多元醇是以商品名Abil EM90出售 的鯨蠟基聚二甲基硅氧烷共聚多元醇。聚二甲基硅氧烷共聚多元醇的含量按所述牙粉組合 物的重量計(jì)在一個(gè)實(shí)施方案中為約0. 001%至約25%，在另一個(gè)實(shí)施方案中為約0. 01%至 約5%，在另一個(gè)實(shí)施方案中為約0. 至約1.5%。g)抗炎劑本發(fā)明的牙粉組合物中也可存在抗炎劑。這種試劑可包括但不限于非留族抗炎劑 (NSAID)昔康、水楊酸酯、丙酸、乙酸和芬那酯。所述NSAID包括但不限于酮咯酸、氟比洛芬、 布洛芬、萘普生、吲哚美辛、雙氯芬酸、依托度酸、吲哚美辛、舒林酸、托美丁、酮洛芬、非諾洛 芬、吡羅昔康、萘丁美酮、阿斯匹林、二氟尼柳、甲氯芬那酸鹽、撲濕痛、羥基保泰松、保泰松 和對(duì)乙酰氨基酚。NSAI D諸如酮咯酸的使用受美國專利5，626，838權(quán)利要求書的保護(hù)。其 中公開了通過向口腔或口咽局部施用有效量的NSAID，預(yù)防和/或治療口腔或口咽中原發(fā) 性和復(fù)發(fā)性鱗狀細(xì)胞癌的方法。適宜的留族抗炎劑包括皮質(zhì)類固醇，例如氟輕松和氫化可 的松。h)營養(yǎng)物質(zhì)營養(yǎng)物質(zhì)可改善口腔病癥并且可被包含在本發(fā)明的牙粉組合物中。營養(yǎng)物質(zhì)包括 礦物質(zhì)、維生素、口腔營養(yǎng)增補(bǔ)劑、腸內(nèi)營養(yǎng)增補(bǔ)劑、以及它們的混合物。有用的礦物包括 鈣、磷、鋅、錳、鉀、以及它們的混合物。維生素可與礦物質(zhì)一起使用或單獨(dú)使用。適宜的維生 素包括維生素C和D、維生素Bi、核黃素、泛酸鈣、煙酸、葉酸、煙酰胺、吡哆素、氰鈷維生素、 對(duì)氨基苯甲酸、生物類黃酮、以及它們的混合物?？诜I養(yǎng)補(bǔ)充劑包括氨基酸、抗脂肪肝劑、 魚油、以及它們的混合物。氨基酸包括但不限于L-色氨酸、L-賴氨酸、甲硫氨酸、蘇氨酸、 左旋肉毒堿或L-肉毒堿、以及它們的混合物?？怪靖蝿┌ǖ幌抻谀憠A、肌醇、甜菜 堿、亞油酸、亞麻酸、以及它們的混合物。魚油含有大量ω-3(Ν-3)多不飽和脂肪酸、二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸。腸內(nèi)營養(yǎng)補(bǔ)充劑包括但不限于蛋白質(zhì)產(chǎn)品、葡萄糖聚合物、玉米 油、紅花油、中等鏈長的甘油三酯。礦物質(zhì)、維生素、口服營養(yǎng)補(bǔ)充劑和腸內(nèi)營養(yǎng)補(bǔ)充劑更詳 細(xì)地描述于DrugFacts and Comparisons, Wolters Kluer Company, St. Louis,Mo. , ◎]_ 997 , 第3至17頁和第54至57頁中。 )抗氧化劑 通常認(rèn)為抗氧化劑在牙粉組合物中是有用的?？寡趸瘎┕_于教科書中，例如 Cadenas 禾口 Packer 的 The Handbook of Antioxidants (抗氧化齊[J手冊)，◎]_996 , Marcel Dekker,Inc.版權(quán)所有?？捎糜诒景l(fā)明組合物中的抗氧化劑包括但不限于維生素Ε、抗壞血 酸、尿酸、類胡蘿卜素、維生素Α、類黃酮和多酚、草本植物抗氧化劑、褪黑激素、氨基吲哚、硫 辛酸、以及它們的混合物。J) Ih痛藥和麻醉劑本發(fā)明的牙粉組合物中也可存在止痛劑或脫敏劑。止痛藥是這樣的活性劑，其在 沒有妨礙知覺或改變其它感覺形態(tài)的情況下，通過在中樞起作用以增加痛苦閾值而減輕痛 苦。該類型的物質(zhì)可包括但不限于氯化鍶；硝酸鉀；氟化鈉；硝酸鈉；乙酰苯胺；非那西汀； 醋托芬；塞奧芬；螺朵林；阿司匹林；可待因；蒂巴因；左嗎啡；氫嗎啡酮；羥嗎啡酮；苯唑 星；芬太尼；丁丙諾啡；布托啡諾；納布啡；戊唑辛；天然草藥諸如五倍子；細(xì)辛；蓽澄茄素； 高良姜；黃芩；兩面針；和白芷。也可存在麻醉劑或局麻劑，如對(duì)乙酰氨基酚、水楊酸鈉、水 楊酸三乙醇胺、利多卡因和苯佐卡因。這些止痛的活性物質(zhì)詳細(xì)地描述于Kirk-Othmer的 Encyclopediaof Chemical Technology 第四片反第 2 卷，Wiley-IntersciencePublishers, (1992年)第729至737頁中。k)H-l 和 H-2 拮抗劑本發(fā)明還可任選包含選擇性的H-I和H-2拮抗劑，所述拮抗劑包括美國專利 5，294，433中所公開的化合物。1)抗病毒活性物質(zhì)可用于本組合物中的抗病毒活性物質(zhì)包括任何已知的常規(guī)用于治療病毒感染 的活性物質(zhì)。這些抗病毒活性物質(zhì)公開于Drug Facts andComparisons, Wolters Kluer Company， 1997 ,第402(a)至407 (ζ)頁中。具體實(shí)例包括1998年5月5日公布的美國專 利5，747，070中所公開的抗病毒活性物質(zhì)。所述專利公開了亞錫鹽在控制病毒方面的用 途。亞錫鹽和其它抗病毒活性物質(zhì)詳細(xì)描述于Kirk & Othmer的Encyclopedia ofChemical Technology，第 3 版，第 23 卷，Wiley-IntersciencePublisher s (1982，第 42 至 71 頁。可 用于本發(fā)明中的亞錫鹽可包括有機(jī)亞錫羧酸鹽和無機(jī)的亞錫鹵化物。當(dāng)使用氟化亞錫時(shí)， 則其通常僅與另一亞錫鹵化物或一種或多種亞錫羧酸鹽或另一種治療劑組合使用。m)螯合劑螯合劑能夠與存在于細(xì)菌細(xì)胞壁中的鈣配合，并且可通過將鈣從有助于使此生物 質(zhì)保持完好的鈣橋中移除來幫助破壞牙斑。適合的螯合劑包括酒石酸及其鹽、檸檬酸和堿 金屬檸檬酸鹽、可溶解的焦磷酸鹽、陰離子聚合物聚羧酸酯、以及它們的組合。η)抗腐蝕劑本發(fā)明的組合物任選包含抗腐蝕劑，如共同轉(zhuǎn)讓的U. S. 6，685，920中所述的那 些。牙齒酸蝕是因化學(xué)物質(zhì)如粗糙的研磨劑和酸的作用造成的表面上牙質(zhì)的永久性喪失，而不是由細(xì)菌作用造成的表面下脫礦質(zhì)或齲齒。本文描述的抗腐蝕劑對(duì)牙齒表面具有親和力。這些試劑粘附在牙齒表面上，或在牙齒表面上形成不溶性化合物或復(fù)合物，從而在牙齒 表面上形成保護(hù)性薄膜或覆蓋層。在使用包含這些試劑的組合物之后，由于這些保護(hù)性覆 蓋層，牙齒在長時(shí)間內(nèi)對(duì)牙齒酸蝕作用具有明顯的抗性和防護(hù)性?？捎玫目垢g劑包括聚 合礦物質(zhì)表面活性劑，如縮合的磷酸化聚合物；聚膦酸酯；聚羧酸酯和羧基取代的聚合物； 包含磷酸酯或膦酸酯的單體或聚合物與烯鍵式不飽和單體、氨基酸或與其它聚合物的共聚 物，所述其它聚合物選自蛋白質(zhì)、多肽、多糖、聚(丙烯酸酯)、聚(丙烯酰胺)、聚(甲基丙 烯酸酯)、聚(乙基丙烯酸酯)、聚(甲基丙烯酸羥烷酯)、聚(乙烯醇)、聚(馬來酸酐)、聚 (馬來酸酯)、聚(酰胺)、聚(乙烯胺)、聚(乙二醇)、聚(丙二醇)、聚(乙酸乙烯酯)或 聚(乙烯基芐基氯)；以及它們的混合物。還可用作抗腐蝕劑的是選自亞錫、鋅和銅的金屬 離子，其在牙齒上沉積形成由金屬離子與口腔組合物其它成分和/或釉質(zhì)表面組分的反應(yīng) 生成的化合物或復(fù)合物高度不溶性薄膜或沉淀。ο)附加活件物質(zhì)適用于本發(fā)明的附加活性物質(zhì)可包括但不限于胰島素、留體化合物、天然物質(zhì)、源 自草本植物和其它植物的藥物。另外，也可包括本領(lǐng)域中已知的抗齒齦炎劑或齒齦護(hù)理劑。 可任選包含賦予牙齒清潔感的組分。這些組分可包括例如碳酸氫鈉或Glass-H。同樣，認(rèn)為 在某些治療形式中，可使用這些上述試劑的組合以便獲得最佳效果。因此，例如抗微生物劑 和抗炎劑可組合在一個(gè)牙粉組合物中以提供組合的功效。還可使用其它成分，如提供抗過 敏有益效果的材料?？墒褂玫娜芜x試劑包括已知的物質(zhì)諸如合成陰離子聚合物，包括例如美國專利公 開4，627，977中所述的聚丙烯酸酯以及馬來酸酐或馬來酸與甲基乙烯基醚的共聚物(例如 Gantrez)，以及例如聚氨基丙磺酸(AMPS)、三水合檸檬酸鋅、多磷酸鹽(例如三聚磷酸鹽； 六偏磷酸鹽)、二膦酸鹽(例如EHDP ；ΑΗΡ)、多肽(如聚天冬氨酸和聚麩胺酸)、以及它們的 混合物。此外，牙粉組合物可包含聚合物載體，如美國專利6，682，722和6，589，512以及美 國專利申請(qǐng)10/424，640和10/430，617中所描述的那些。2.附加口腔載體a)緩沖劑所述口腔組合物可包含緩沖劑。如本文所用，緩沖劑指能用于將所述口腔組合物 PH值調(diào)節(jié)為約3. 0至約10范圍的試劑。所述緩沖劑包括堿金屬氫氧化物、氫氧化銨、有機(jī) 銨化合物、碳酸鹽、倍半碳酸鹽、硼酸鹽、硅酸鹽、磷酸鹽、咪唑、以及它們的混合物。具體的 緩沖劑包括磷酸一鈉、磷酸三鈉、苯甲酸鈉、苯甲酸、氫氧化鈉、氫氧化鉀、堿金屬碳酸鹽、碳 酸鈉、咪唑、焦磷酸鹽、檸檬酸和檸檬酸鈉。緩沖劑的用量按所述口腔組合物的重量計(jì)為約 0. 1%至約30%，優(yōu)選為約0. 至約10%，并且更優(yōu)選為約0.3%至約3%。b)磨料拋光物質(zhì)磨料拋光物質(zhì)也可被包含在口腔組合物中。設(shè)想用于本發(fā)明的組合物的磨料拋光 物質(zhì)可以是任何不過度磨損牙質(zhì)的物質(zhì)。典型的磨料拋光物質(zhì)包括二氧化硅，包括凝膠和 沉淀；氧化鋁；磷酸鹽，包括正磷酸鹽、聚偏磷酸鹽和焦磷酸鹽；以及它們的混合物。具體的 實(shí)例包括二堿式磷酸鈣二水合物、焦磷酸鈣、磷酸三鈣、聚偏磷酸鈣、不溶性聚偏磷酸鈉、稻 殼二氧化硅、水合氧化鋁、β -焦磷酸鈣、碳酸鈣、和樹脂質(zhì)磨料如脲和甲醛的顆粒狀縮合產(chǎn)物、以及其它物質(zhì)如Cooley等人在1962年12月25日公布的美國專利公開3，070，510中 公開的那些。還可使用研磨劑的混合物。如果口腔組合物或顆粒相包含平均鏈長為約4或 更長的多磷酸鹽，則含鈣的研磨劑和氧化鋁不是優(yōu)選的研磨劑。最優(yōu)選的研磨劑是二氧化娃。
多種類型的二氧化硅牙齒研磨劑是優(yōu)選的，因?yàn)樗鼈儍?yōu)異的牙齒清潔和拋光性能 而又不過度磨損牙釉或牙質(zhì)的獨(dú)特有益效果。本文的二氧化硅磨料拋光物質(zhì)，以及其它的 研磨劑一般具有介于約0. 1至約30微米，并且優(yōu)選約5至約15微米范圍內(nèi)的平均粒徑。所 述研磨劑可以是沉淀二氧化硅或硅膠，如在公布于1970年3月2日授予Pader等人的美國 專利3，538，230和公布于1975年1月21日授予DiGiulio的美國專利3，862，307中所描 述的二氧化硅干凝膠。優(yōu)選的是W. R. Grace&Company，Davison Chemical Division的以商 品名“Syloid”出售的二氧化硅干凝膠。還優(yōu)選沉淀二氧化硅材料，如以商品名“Zeodent” 由J.M. Huber公司以商品名“Zeodent”，尤其是命名為“Zeodent 119”的二氧化硅。用于本 發(fā)明的牙膏中的二氧化硅牙齒研磨劑被詳細(xì)描述于Wason公布于1982年7月29日的美國 專利4，340，583中。二氧化硅研磨劑也被描述于Rice的美國專利5，589，160,5, 603，920、 5，651，958,5, 658，553和5，716，601中。本文所述口腔組合物中的研磨劑含量按所述組合 物的重量計(jì)一般為約6%至約70%。口腔組合物優(yōu)選包含按所述口腔組合物的重量計(jì)約 10%至約50%的研磨劑。C) 二氧化鈦二氧化鈦也可加入到本發(fā)明的組合物中。二氧化鈦是能給組合物提供不透明性的 白色粉末。二氧化鈦的含量按所述組合物的重量計(jì)一般為約0. 25%至約5%。d)著餼劑著色劑也可加入到本發(fā)明的組合物中。著色劑可以是水溶液的形式，優(yōu)選為含1 % 著色劑的水溶液。也可使用顏料、剝離劑、填料粉末、滑石、云母、碳酸鎂、碳酸鈣、氯氧化鉍、 氧化鋅、以及其它能夠改變所述口腔組合物的視覺的物質(zhì)。有色溶液和其它試劑一般構(gòu)成 所述組合物的重量的約0. 01%至約5%。e)風(fēng)味組分適宜的風(fēng)味組分包括冬青油、丁香芽油、薄荷醇、對(duì)丙烯基茴香醚、水楊酸甲酯、桉 油精、桂皮、乙酸1-薄荷酯、鼠尾草、丁子香酚、歐芹油、卩惡烷酮、α -紫羅蘭酮、甘牛至草、檸 檬、橙、丙烯基乙基愈創(chuàng)木酚、肉桂、香蘭素、乙基香蘭素、天芥菜精、4-順式_庚烯醛、丁二 酮、對(duì)叔丁基苯乙酸甲酯、越橘、巧克力、綠茶、以及它們的混合物。涼味劑也可以是風(fēng)味劑 組合物的一部分。適用于本組合物的涼味劑包括對(duì)孟烷氨基甲酰制劑，如N-乙基_對(duì)薄荷 基-3-甲酰胺(已知商品名為WS-3，WS-23，WS-5)、MGA、TK-10、Physcool、以及它們的混合 物。當(dāng)使用所述口腔組合物時(shí)，可用流涎劑、加溫劑、麻木劑、和其它任選物質(zhì)遞送信號(hào)。風(fēng) 味劑組合物一般以按所述口腔護(hù)理組合物的重量計(jì)約0. 001%至約5%的量用于口腔護(hù)理 組合物中。風(fēng)味劑組合物優(yōu)選含量按重量計(jì)為約0. 01 %至約4%，更優(yōu)選約0. 1 %至約3%， 更優(yōu)選約0.5%至約2%。f)甜味劑可將甜味劑加入到組合物中。這些甜味劑包括糖精、葡萄糖、蔗糖、乳糖、木糖醇、 麥芽糖、果糖、天冬甜素、環(huán)氨酸鈉、D-色氨酸、二氫查耳酮、丁磺氨、三氯蔗糖、紐甜、以及它們的混合物。還可將多種著色劑摻入到本發(fā)明中。甜味劑在牙膏中的用量按所述組合物的 重量計(jì)一般為約0. 005%至約5%。r)增稠劑
雖然本發(fā)明的口腔組合物被凝膠網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)化或增稠，但還可使用附加增稠劑，如 聚合物增稠劑。在一些實(shí)施方案中，口腔組合物的結(jié)構(gòu)化主要來自凝膠網(wǎng)絡(luò)。在其它實(shí)施 方案中，結(jié)構(gòu)化可主要來自聚合增稠劑，而凝膠網(wǎng)絡(luò)向口腔組合物提供附加的結(jié)構(gòu)化作用。合適的增稠劑為羧乙烯基聚合物、角叉菜膠、羥乙基纖維素、合成鋰皂石以及纖維 素醚的水溶性鹽，如羧甲基纖維素鈉和羧甲基羥乙基纖維素鈉。也可使用天然樹膠如刺梧 桐樹膠、黃原膠、阿拉伯樹膠和黃蓍膠。膠態(tài)硅酸鎂鋁或細(xì)分的二氧化硅可用作增稠劑的一 部分以進(jìn)一步改善質(zhì)感。若干種適宜的增稠二氧化硅是已知的，并且用于口腔組合物中。增 稠劑可包括聚合的聚醚化合物，例如以含1至約18個(gè)碳原子的烷基或?；舛说木垩趸?烯或聚氧化丙烯(M. W. 300至1，000, 000)。一類合適的增稠劑或膠凝劑包括丙烯酸與季戊四醇烷基醚或蔗糖烷基醚交聯(lián)的 一類均聚物或卡波姆?？ú芬浴?amp;1^0501@系列可從8. .600(11^(^商購獲得。丙烯酸聚 合物尤其包括Carbopol 934、940、941、956、以及它們的混合物。丙交酯和乙交酯單體的共聚物，一種具有在約1，000至約120，000 (數(shù)均)范圍內(nèi) 分子量的共聚物，可用于作為“齦下凝膠載體”將活性物質(zhì)遞送到牙周腔洞內(nèi)或牙周腔洞周 圍。這些聚合物描述于美國專利5，198，220,5, 242，910和4，443，430中。增稠劑的用量可為按所述總口腔組合物的重量計(jì)約0%至約15%、或約0. 01%至 約6%，在另一個(gè)實(shí)施方案中，為約0. 至約5%。如果所述口腔組合物被凝膠網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu) 化或增稠，則它可基本上不含增稠劑。在其它實(shí)施方案中，可使用少量增稠劑與凝膠網(wǎng)絡(luò)組 合，如約0. 01%至約1%，或約0. 05%至約0. 5%。將根據(jù)凝膠網(wǎng)絡(luò)所期望的流變性和功能 來選擇增稠劑的具體量。h)濕潤劑濕潤劑可有助于避免所述牙粉組合物在暴露于空氣之后硬化并且可在口中提供 潮濕感。在凝膠網(wǎng)絡(luò)中需要溶劑?？蓪駶檮┗蚋郊尤軇┘尤胨隹谇惠d體相中。本發(fā)明 組合物的適合濕潤劑包括水、可食用的多元醇如甘油、山梨醇、木糖醇、丁二醇、聚乙二醇、 丙二醇、和它們的組合。山梨醇、甘油、水以及它們的組合是優(yōu)選的濕潤劑。所述濕潤劑的 含量可為約0%至約99%，約0.5%至約95%，和約至約90%。也可在無濕潤劑的情況 下制備所述口腔載體相。用凝膠網(wǎng)絡(luò)而不是典型聚合物增稠劑結(jié)構(gòu)化的口腔組合物或用少 量聚合物增稠劑結(jié)構(gòu)化的口腔組合物可能不需要濕潤劑或可能允許有少量的濕潤劑。具有 凝膠網(wǎng)絡(luò)的口腔組合物通常將提供濕潤的口感和/或在與空氣接觸時(shí)不會(huì)變干。凝膠網(wǎng)絡(luò) 組合物可不含濕潤劑或可無水以用作牙齒粘合劑組合物。 )表面活性劑可將不同于分散表面活性劑和溶脹表面活性劑的附加表面活性劑加入到口腔組 合物的口腔載體相中。這可以是與加入到凝膠網(wǎng)絡(luò)相中那些相同的表面活性劑或不同的表 面活性劑。表面活性劑可有助于清潔或形成口腔組合物。適宜的表面活性劑已在上文描述。C.制備口腔組合物的方法本發(fā)明的一個(gè)方面涉及制備本發(fā)明口腔組合物的方法。制備口腔組合物的方法包括由脂族兩親物分散體形成凝膠網(wǎng)絡(luò)。由預(yù)制脂族兩親物分散體形成凝膠網(wǎng)絡(luò)的此方法 有許多優(yōu)點(diǎn)，所述預(yù)制脂族兩親物分散體在形成凝膠網(wǎng)絡(luò)的典型過程中具有受控或有限的 溶脹。它使得脂族兩親物預(yù)混物能夠在加工之前形成，從而提供了額外的靈活性并且縮減 了制備時(shí)間。包含在脂族兩親物分散體中的脂族兩親物是口腔組合物中唯一需要加熱的部 分，這是因?yàn)橛捎诜稚⒈砻婊钚詣┑脑蚴沟檬谷苊洷砻婊钚詣┛稍谌魏螠囟燃尤氲街?兩親物分散體中。由于非常少量的物質(zhì)需要加熱，因此這降低了制備口腔組合物所需的總 能量。此外，可將熱不穩(wěn)定的材料或加熱可能有不利影響的材料加入到所述制劑中。 通過將脂族兩親物以及任選的分散表面活性劑和溶劑加熱至足以使脂族兩親物 能夠乳化的溫度來形成脂族兩親物分散體，所述溫度通常比脂族兩親物的熔融溫度高至少 約5°C。可將脂族兩親物分散體冷卻至脂族兩親物熔融溫度以下?？稍诩庸て陂g的任何時(shí) 間，任選將口腔載體成分加入到脂族兩親物分散體中，如在加熱之前，在加熱期間，在冷卻 之前，或在冷卻之后。期望將抑制物質(zhì)加入到該分散體中。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，可通過將脂族兩親物加熱至比脂族兩親物熔融溫度 高至少5°C的溫度來制備本發(fā)明的脂族兩親物分散體。如果使用一種以上的脂族兩親物，則 應(yīng)將分散體加熱至比具有最高熔融溫度的脂族兩親物熔融溫度高至少5°C的溫度。優(yōu)選將 脂族兩親物加熱至比脂族兩親物最高熔融溫度高10°C的溫度。加熱可在約50°C至約90°C， 通常約70°C至約90°C的范圍內(nèi)。在脂族兩親物熱著時(shí)，將分散表面活性劑和溶劑加入到脂 族兩親物中，使其能夠形成脂族兩親物分散體?？稍诩訜崞陂g、在加熱之后、在冷卻期間和 在冷卻之后，將材料混合。混合或提供剪切降低了熔融脂族兩親物的粒度。在一個(gè)實(shí)施方案 中，將脂族兩親物加熱，然后勻化1分鐘。加熱后，可使所述混合物冷卻至約20°C至約35°C 范圍內(nèi)的溫度。根據(jù)批料的尺寸、設(shè)備、具體材料和時(shí)間，可通過僅僅攪拌、冰浴、或使混合 物通過換熱器來冷卻脂族兩親物分散體?？焖倮鋮s如大約或大于1度每分鐘可有助于控制 粒度和/或使得粒度更加一致。在可供選擇的方法中，加熱并且形成脂族兩親物分散體，并 且在仍然高的溫度下加入溶脹表面活性劑和溶劑。在某些加工中，期望在脂族兩親物分散 體溫?zé)岵⑶乙子诒盟蜁r(shí)將其加入。如果需要，可在制備最終口腔組合物前幾小時(shí)或幾天制 備脂族兩親物分散體并且儲(chǔ)存。在一個(gè)實(shí)施方案中，將脂族兩親物分散體加入到包括附加溶劑在內(nèi)的其余口腔載 體材料中，接著最后加入溶脹表面活性劑以形成凝膠網(wǎng)絡(luò)。脂族兩親物與溶脹表面活性劑 相互作用以形成結(jié)晶凝膠網(wǎng)絡(luò)。可在脂族兩親物分散體形成期間，在所述分散體形成之后， 與溶脹表面活性劑一起，和/或在加入溶脹表面活性劑之后，加入附加口腔載體材料。通常 不期望首先將溶脹表面活性劑加入到脂族兩親物分散體中，因?yàn)樗鼤?huì)變得過于粘稠并且難 以加工。優(yōu)選在脂族兩親物分散體與附加口腔載體材料混合之前，不將溶脹表面活性劑加 入到所述分散體中，并且所述脂族兩親物分散體不含溶脹表面活性劑?？蓪⑷苊洷砻婊钚?劑與溶劑的預(yù)混物加入到脂族兩親物分散體中，或首先加入溶劑和其它口腔護(hù)理物質(zhì)。在脂族兩親物、分散表面活性劑和溶劑加熱之前、期間或之后超聲波降解和/或 研磨這些組分將有助于進(jìn)一步降低熔融脂族兩親物相的粒度。這致使脂族兩親物相表面積 增加并且粘度降低。脂族兩親物分散體表面積的增加還使得溶脹表面活性劑和溶劑能夠與 脂族兩親物分散體相互作用。制備凝膠網(wǎng)絡(luò)時(shí)的另一個(gè)適宜的變化包括首先加熱和混合脂 族兩親物與分散表面活性劑，然后將此混合物加入到溶劑中以形成脂族兩親物分散體。
凝膠網(wǎng)絡(luò)自身可用于使口腔組合物結(jié)構(gòu)化或增稠以提供所期望的流變性。凝膠網(wǎng) 絡(luò)還可用于和其它增稠物質(zhì)組合。期望其它聚合物增稠物質(zhì)可有助于口腔組合物的流變溫 度穩(wěn)定性。聚合物增稠劑可能會(huì)或可能不會(huì)有助于室溫下的流變性。可配制凝膠網(wǎng)絡(luò)以制 備牙粉具有使固體和其它顆粒能夠懸浮的流變性，易于從容器中分配出來，在牙粉分配后 保持立于牙刷頭上，分配時(shí)粘性低或無粘性，易于分散于口腔中，以及所期望的牙粉其它流 變特性。在牙粉填裝時(shí)測定，所述牙粉的粘度通常為約5至約100BKU，約8至約50BKU，并 且一般為約10至約50BKU。在填裝之后使用之前，牙粉的粘度可增至200BKU，尤其是在聚合 物增稠劑包含于所述牙粉中時(shí)。如本文所用，BKU是粘度單位。粘度計(jì)為配備布氏“升降” 臺(tái)的l/2RVT(l/2彈簧強(qiáng)度)型布氏粘度計(jì)。錠子為常規(guī)的“E系列”T形錠子。將粘度計(jì) 放置在升降臺(tái)上，并且經(jīng)由水平儀達(dá)到水平。連接E錠子，并且將粘度計(jì)設(shè)為2. 5RPM，同時(shí) 運(yùn)轉(zhuǎn)。1分鐘后測定粘度，并且溫度恒定在25°C。牙粉組合物將具有可接受的流變性、良好 的質(zhì)感、令人滿意的美觀性，以及約0. 9至約1. 8，并且可為約1. 1至約1. 6的脫氣比重。
P.使用方法以常規(guī)方式將本發(fā)明的組合物用于清潔牙齒。一般來講，使用牙粉清潔牙齒的方 法包括將本發(fā)明組合物施用到牙刷上，將牙齒刷洗一段時(shí)間，然后將牙粉從口腔內(nèi)漱洗掉。 通常使用約0. 01至約3克的牙膏。非限制件實(shí)施例在以下實(shí)施例中示例的口腔組合物示出了本發(fā)明口腔組合物的具體實(shí)施方案，但 不旨在對(duì)其進(jìn)行限制。其它修改形式可由技術(shù)人員在不脫離本發(fā)明的實(shí)質(zhì)和范圍的條件下 完成。雖然口腔組合物是本專利申請(qǐng)的重點(diǎn)，但是通過首先形成脂族兩親物分散體制備 凝膠網(wǎng)絡(luò)的兩步方法也可用于其它產(chǎn)品領(lǐng)域。適宜的產(chǎn)品領(lǐng)域?qū)òz網(wǎng)絡(luò)的任何 產(chǎn)品。實(shí)例是洗發(fā)劑、調(diào)理劑、毛發(fā)著色劑、織物強(qiáng)化劑、織物軟化劑、液體洗滌劑、用于手洗 盤碟或洗碗碟機(jī)的盤碟洗滌液體皂、用于清潔或保濕的個(gè)人護(hù)理組合物、皮膚護(hù)理物、沐浴 齊U、以及其它類似產(chǎn)品?？谇唤M合物的實(shí)施例下列實(shí)施例示出了使用凝膠網(wǎng)絡(luò)的口腔組合物具體實(shí)施方案。在實(shí)施例1-5中，脂族兩親物分散體在步驟1中形成。在混合器皿中混合步驟1 的材料，攪拌，并且在介于約75°C至約80°C之間加熱。期望僅加熱脂族兩親物，然后加入其 余的步驟1材料。在得自Sonics andMaterials，Inc.的750瓦細(xì)胞破碎超聲勻化器中，將 所述材料混合1分鐘。通過攪拌使脂族兩親物分散體快速冷卻至約25-30°C。然后將脂族 兩親物分散體加入到步驟2的材料中。在加入了溶脹表面活性劑之后，形成凝膠網(wǎng)絡(luò)。風(fēng) 味劑可在步驟1中作為抑制物質(zhì)加入，可在步驟2中加入，或可作為最后成分加入，以使揮 發(fā)性物質(zhì)的損失最小化。實(shí)施例1-4 步驟1 脂族兩親物分散體材料桉脂族兩親物分散體的重量百分比列出。
權(quán)利要求
一種制備口腔組合物的方法，所述方法包括以下步驟a)制備脂族兩親物分散體，包括以下步驟i)提供具有鏈熔融溫度的脂族兩親物、分散表面活性劑和溶劑；ii)將脂族兩親物加熱至足以使所述脂族兩親物乳化的溫度以與所述分散表面活性劑和溶劑形成脂族兩親物分散體；和b)將所述脂族兩親物分散體加入到溶脹表面活性劑中以形成凝膠網(wǎng)絡(luò)，和c)在步驟a)中、在步驟a)之后、在步驟b)中和/或在步驟b)之后，加入口腔載體材料。
2.如權(quán)利要求1所述的制備口腔組合物的方法，其中直到加入了所述溶脹表面活性劑 之后，才在所述脂族兩親物分散體中形成凝膠網(wǎng)絡(luò)。
3.如前述任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的制備口腔組合物的方法，其中在步驟b)中，將所述脂 族兩親物分散體冷卻至所述脂族兩親物的鏈熔融溫度以下，之后使它與所述溶脹表面活性 劑混合。
4.如前述任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的制備口腔組合物的方法，其中使一些口腔載體與所述 脂族兩親物分散體混合，然后將所述溶脹表面活性劑加入到所述脂族兩親物分散體中。
5.如前述任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的方法，其中在步驟a)之后加入一些口腔載體。
6.如前述任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的方法，其中將抑制物質(zhì)加入到所述脂族兩親物分散體中。
7.如前述任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的方法，其中在制備了所述脂族兩親物分散體之后，在 所述口腔組合物制備期間不再進(jìn)行加熱。
8.如前述任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的制備牙粉組合物的方法，其中 a)所述脂族兩親物分散體包含i) 一種或多種脂族兩親物，所述脂族兩親物選自由下列組成的組鯨蠟醇和硬脂醇、 以及它們的組合； ) 一種或多種分散表面活性劑，所述分散表面活性劑選自由下列組成的組鯨蠟基 羥基乙基纖維素、菊粉月桂基氨基甲酸酯、丁基化聚乙烯吡咯烷酮、以及它們的組合；iii)一種或多種溶劑；和iv)任選地，抑制物質(zhì)， 并且通過加熱和攪拌形成。
9.如權(quán)利要求8所述的制備牙粉組合物的方法，其中i)所述一種或多種脂族兩親物以按所述脂族兩親物分散體的重量計(jì)15%至60%的量 存在； )所述一種或多種分散表面活性劑以按所述脂族兩親物分散體的重量計(jì)0. 05%至 5%的量存在；iii)所述一種或多種溶劑以按所述脂族兩親物分散體的重量計(jì)35%至80%的量存 在；并且iv)所述抑制物質(zhì)以按所述脂族兩親物分散體的重量計(jì)0%至10%的量存在。
全文摘要
本發(fā)明涉及制備包含凝膠網(wǎng)絡(luò)的口腔組合物的方法，所述凝膠網(wǎng)絡(luò)由脂族兩親物分散體和溶脹表面活性劑形成。所述脂族兩親物分散體包含一種或多種脂族兩親物、一種或多種分散表面活性劑、和一種或多種溶劑。當(dāng)脂族兩親物分散體與溶脹表面活性劑混合時(shí)，形成了凝膠網(wǎng)絡(luò)。本發(fā)明還包括制備脂族兩親物分散體和口腔組合物的方法。
文檔編號(hào)A61K8/34GK101965175SQ200980108295
公開日2011年2月2日 申請(qǐng)日期2009年3月26日 優(yōu)先權(quán)日2008年3月28日
發(fā)明者喬治·恩德爾·德克納, 邁克爾·裘德·萊伯蘭斯 申請(qǐng)人:寶潔公司