明多層膜包含：
[0130] -核心層，
[0131] -外層，和
[0132] -結(jié)合層，
[0133] 其中：
[0134] -外層和核心層與所述結(jié)合層構(gòu)成整體，
[0135] _核心層包含：
[0136] 〇（C)乙烯含量為25-48摩爾％的乙烯乙烯醇共聚物和⑶離聚物酸乙烯共聚物 的混合物，
[0137] 〇具有15-19的質(zhì)量比（C)AD)，
[0138] -外層包含：
[0139] 〇（E)密度為0? 930g/cm3至0? 940g/cm3的乙稀和己稀的線性低密度共聚物和 (F)具有4-8個(gè)碳原子的聚烯烴塑性體（特別是由使用金屬茂催化劑的方法制備且密度為 0. 895g/cm3至0. 905g/cm3的乙稀和辛-1-稀的線性低密度共聚物）的混合物，
[0140] 〇具有1-2. 5的質(zhì)量比（E)AF)，
[0141] _結(jié)合層包含：
[0142] 〇（G)與馬來(lái)酸酐接枝的乙烯共聚物和（H)具有4-8個(gè)碳原子的聚烯烴塑性體， 特別是由使用金屬茂催化劑的方法制備的乙烯和辛-1-烯的線性低密度共聚物的混合物，
[0143] 〇具有0. 2-2. 5的質(zhì)量比⑶AG)。
[0144] 在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，上文所定義的多層膜的共聚物（C)為耐撓曲龜裂的。
[0145] 在另一特定實(shí)施方案中，本發(fā)明多層膜包含：
[0146] -核心層，
[0147] -外層，和
[0148] -結(jié)合層，
[0149] 其中：
[0150] -外層和核心層與所述結(jié)合層構(gòu)成整體，
[0151] _核心層包含：
[0152] 〇（C)乙烯含量為25-48摩爾％的乙烯乙烯醇共聚物，
[0153] -外層包含：
[0154] 〇（E)密度為0? 930g/cm3至0? 940g/cm3的乙稀和己稀的線性低密度共聚物和 (F)具有4-8個(gè)碳原子的聚烯烴塑性體（特別是由使用金屬茂催化劑的方法制備且密度為 0. 895g/cm3至0. 905g/cm3的乙稀和辛-1-稀的線性低密度共聚物）的混合物，
[0155]〇具有1-2. 5的質(zhì)量比（E)AF)，
[0156] -結(jié)合層包含（G)用馬來(lái)酸酐接枝的乙烯共聚物。
[0157] 在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，上文所定義的多層膜的共聚物（C)為耐撓曲龜裂的。
[0158] 在另一特定實(shí)施方案中，本發(fā)明多層膜包含：
[0159] -核心層，
[0160] -外層，和
[0161] -結(jié)合層，
[0162] 其中：
[0163] -外層和核心層與所述結(jié)合層構(gòu)成整體，
[0164] _核心層包含：
[0165] 〇（C)乙烯含量為25-48摩爾％的乙烯乙烯醇共聚物和⑶離聚物酸乙烯共聚物 的混合物，
[0166]〇具有15-19的質(zhì)量比（C)AD)，
[0167] -外層包含（F)具有4-8個(gè)碳原子的聚烯烴塑性體，特別是由使用金屬茂催化劑的 方法制備且密度為0. 895g/cm3至0. 905g/cm3的乙烯和辛-1-烯的線性低密度共聚物，
[0168] -結(jié)合層包含（G)用馬來(lái)酸酐接枝的乙烯共聚物。
[0169] 在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，上文所定義的多層膜的共聚物（C)為耐撓曲龜裂的。
[0170] 在另一特定實(shí)施方案中，本發(fā)明多層膜包含：
[0171] -核心層，
[0172] -外層，和
[0173] -結(jié)合層，
[0174] 其中：
[0175] -外層和核心層與所述結(jié)合層構(gòu)成整體，
[0176] -核心層包含：（C)乙烯含量為25-48摩爾％的耐撓曲龜裂的乙烯乙烯醇共聚物和 (D)離聚物酸乙烯共聚物，
[0177] 〇具有15-19的質(zhì)量比（C)AD)，
[0178] -外層包含（F)具有4-8個(gè)碳原子的聚烯烴塑性體，特別是由使用金屬茂催化劑的 方法制備且密度為0. 895g/cm3至0. 905g/cm3的乙烯和辛-1-烯的線性低密度共聚物，
[0179] -結(jié)合層包含（G)用馬來(lái)酸酐接枝的乙烯共聚物。
[0180] 在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明多層膜進(jìn)一步包含接觸層，所述接觸層借助第二結(jié)合 層與屏障層構(gòu)成整體。
[0181] 事實(shí)上，如果本發(fā)明多層膜意欲用于待用生物制藥產(chǎn)品填充的袋子，則所述多層 膜優(yōu)選進(jìn)一步包含由可與該生物制藥產(chǎn)品接觸而不導(dǎo)致膜和生物制藥產(chǎn)品降解的材料制 成的接觸層。
[0182] 所述接觸層可包含乙烯和a_烯烴的共聚物，特別是選自乙烯與一種或多種具有 至少3個(gè)碳原子，優(yōu)選4個(gè)碳原子至8個(gè)碳原子的a_烯烴的共聚物，例如與丁 -1-烯、 己-1-烯或辛-1-烯的共聚物，更特別地選自乙烯和辛烯、乙烯和己烯、乙烯和丁烯或乙烯 和丙烯的共聚物。
[0183] 第二結(jié)合層可包含如先前所定義單獨(dú)或者與（H)聚烯烴共聚物混合的（G)用羧酸 或羧酸酐接枝的聚烯烴共聚物。
[0184] 第一和第二結(jié)合層在其組成方面可以為相同或不同的。
[0185] 在一個(gè)特定實(shí)施方案中，接觸層包含單獨(dú)或者與⑶密度為0.910g/cm3至 0.940g/cm3的聚稀徑混合的（A)密度為0.870g/cm3至0.910g/cm3的乙稀和a-稀徑的共 聚物。
[0186] 優(yōu)選，共聚物（A)具有0? 890g/cm3至0? 905g/cm3的密度，優(yōu)選0? 895g/cm3至 0? 905g/cm3 的密度。
[0187] 優(yōu)選，聚稀徑（B)具有0? 915g/cm3至0? 935g/cm3的密度，優(yōu)選0? 920g/cm3至 0? 930g/cm3 的密度。
[0188] 優(yōu)選，接觸層應(yīng)由可與生物制藥產(chǎn)品接觸而不導(dǎo)致膜和生物制藥產(chǎn)品降解的材料 制成。
[0189] 此外，它本身必須是可密封的。為此，密度為0. 870g/cm3至0. 910g/cm3的乙烯和 a-稀徑的共聚物（A)可選自聚稀徑塑性體。這些樹(shù)脂通過(guò)單點(diǎn)或Ziegler-natta催化方 法制備。它們可特別選自乙烯與一種或多種具有至少3個(gè)碳原子，優(yōu)選4個(gè)碳原子至8個(gè) 碳原子的a-烯烴的共聚物，例如與丁 -1-烯、己-1-烯或辛-1-烯的共聚物，更特別地選 自乙烯和辛烯、乙烯和己烯、乙烯和丁烯或乙烯和丙烯的共聚物。乙烯和a-烯烴的共聚物 (A) 更優(yōu)選為由使用金屬茂催化劑的方法制備的乙烯和辛-1-烯的線性低密度共聚物，通 常稱(chēng)為mLLDPE-C8。
[0190] 合適的共聚物（A)以商標(biāo)AFFINITY?.或ENGAGE? 由TheDowChemical Company出售或者以商標(biāo)EXACT&由ExxonMobilChemical出售。
[0191] 為促進(jìn)接觸層的加工和降低它的粘結(jié)效果，可將共聚物（A)與密度為0. 910g/cm3 至0.940g/cm3的聚烯烴（B)混合。聚合物（B)可選自烯烴的均聚物或共聚物，優(yōu)選選自 乙烯的均聚物。聚烯烴（B)更優(yōu)選為乙烯的低密度聚合物，通常稱(chēng)為L(zhǎng)DPE。合適的聚烯烴 (B) 例如以商標(biāo)LUPOLEN? (更確切地，LUPOLEN? 2426HK)由LyondellBasel Industries出售或者以名稱(chēng)DOWLDPE?'由TheDOWChemicalCompany出售。
[0192] 接觸層的撓性、可密封性和粘結(jié)效果可通過(guò)調(diào)整（A)與（B)之間的比例控制。
[0193] 在一個(gè)實(shí)施方案中，接觸層包含質(zhì)量比（BV(A)小于或等于95/5,優(yōu)選5/95至 95/5的（A)和⑶的混合物。
[0194] 為了撓性、可密封性與粘結(jié)效果之間的良好折衷，以及因此覆蓋寬范圍的應(yīng)用，質(zhì) 量比（BV(A)可以為0.2-5,優(yōu)選0.2-2。
[0195] 接觸層可包含一種或多種常規(guī)添加劑以保護(hù)聚合物，例如抗氧化劑 (-3-(3,5-二-叔丁基-4-羥基苯基）丙酸十八烷基酯，-季戊四醇四（3-(3, 5-二-叔丁 基-4-羥基苯基）丙酸酯），-亞磷酸三（2, 4-二叔丁基苯基）酯，-丁基羥基甲苯，-1，3, 5， 三（3, 5-二-叔丁基-4-羥基芐基）-S-三嗪_2,4, 6_(1H，3H，5H)三酮，-亞乙基雙[3, 3-雙 [3-(1，1_二甲基乙基）-4-羥基苯基]丁酸酯])或者幫助對(duì)層的加工，例如防粘結(jié)（例 如二氧化硅、硅酸鎂、碳酸鈣、硬脂酸鈣、亞乙基雙硬脂酰胺、硬脂基芥酰胺、硬脂酰胺、芥酰 胺、甘油單硬脂酸酯、硬脂酸鋅或聚硅氧烷）。優(yōu)選，添加劑應(yīng)符合歐洲藥典6. 0, 3. 1. 3聚烯 烴或3. 1.5聚乙烯，伴有腸胃外制劑和眼用制劑用容器的添加劑。優(yōu)選，接觸層中添加劑的 量應(yīng)為小于0. 50重量％，優(yōu)選小于0. 10重量％，更優(yōu)選小于0. 07重量％。
[0196] 如果接觸層意欲與細(xì)胞介質(zhì)接觸，則接觸層應(yīng)不包含滑爽劑或鄰苯二甲酸酯作為 增塑劑，因?yàn)檫@些添加劑可能包含能夠移至層表面的小分子量分子，由此污染細(xì)胞介質(zhì)。
[0197] 此外，接觸層應(yīng)不含添加劑或包含有限量（優(yōu)選小于0. 10重量％，更優(yōu)選小于 0.07重量％ )的添加劑，所述添加劑能夠在Y射線下釋放降解化合物，這會(huì)減慢或延緩細(xì) 胞生長(zhǎng)。
[0198] 這類(lèi)降解化合物可由抗氧化劑釋放。抗氧化劑用于防止可能由熱、光、雜質(zhì)如催化 劑殘?jiān)?、或機(jī)械應(yīng)力引起的聚合物降解。
[0199] 接觸層優(yōu)選不包含抗氧化劑或者包含小于0.3重量％ (優(yōu)選小于0. 10重量％，更 優(yōu)選小于0.07重量％ )的有限量的抗氧化劑。表1提供這類(lèi)氧化劑的實(shí)例。
[0200] 表 1
[0201]
[0203] 取決于用于停止降解方法的機(jī)制，抗氧化劑分為兩類(lèi)：初級(jí)和次級(jí)。能夠減慢或延 緩細(xì)胞生長(zhǎng)的降解化合物可由初級(jí)和次級(jí)抗氧化劑（例如苯酚抗氧化劑或亞磷酸酯抗氧 化劑）釋放。
[0204] 特別地，接觸層不包含或者包含有限量（優(yōu)選小于0. 01重量％ )的次級(jí)抗氧化 劑，更優(yōu)選亞