本申請(qǐng)要求題為防損失的透皮貼劑包裝膜(ANTI-SCALPINGTRANSDERMALPATCHPACKAGINGFILM)的于2014年2月11日提交的美國(guó)專利申請(qǐng)?zhí)?4/178,005的優(yōu)先權(quán)，該申請(qǐng)?jiān)诓慌c本披露沖突的程度下通過(guò)引用結(jié)合在此。發(fā)明領(lǐng)域本申請(qǐng)總體上涉及適合用于包裝用來(lái)收集或給予一種生理活性物質(zhì)的制品(諸如經(jīng)皮藥物遞送貼劑)的包裝。技術(shù)背景藥物制劑(諸如藥物芬太尼和尼古丁)常常通過(guò)使用透皮貼劑來(lái)給予，這些透皮貼劑被施用至患者的皮膚以允許隨著時(shí)間推移通過(guò)吸收來(lái)進(jìn)行藥物遞送。在施用一種含有藥物的貼劑之前，該貼劑被包裝在一種被設(shè)計(jì)成可被打開(kāi)以允許患者或護(hù)理者獲取該貼劑，從而施用至患者皮膚的小袋中。用于透皮貼劑的適合包裝應(yīng)含有貼劑和在該包裝內(nèi)的其藥物，同時(shí)保護(hù)貼劑免受來(lái)自外部環(huán)境的污染和有害影響。因此，制品(諸如一種小袋)可以容納一種透皮貼劑以保護(hù)該貼劑及它的藥物內(nèi)容物免于接觸或暴露于不希望的材料(諸如微生物、昆蟲、空氣、濕氣、太陽(yáng)光等)。容器典型地例如通過(guò)一種熱密封來(lái)密封以提供氣密阻擋層。用于構(gòu)造透皮貼劑包裝并且特別是貼劑接觸包裝內(nèi)表面層的材料，應(yīng)阻擋貼劑與包裝材料之間的化學(xué)品遷移。藥物或貼劑組分從貼劑向包裝結(jié)構(gòu)的這種遷移被稱為“損失(scalping)”。用于透皮貼劑包裝內(nèi)表面層以防止損失的一種常見(jiàn)材料是常常由英力士集團(tuán)(IneosAG)以商標(biāo)出售的聚丙烯腈。盡管具有極好的防損失特性，但是其非常昂貴、撕裂性能差(使小袋的打開(kāi)變困難)，并且由于其僅在單一生產(chǎn)反應(yīng)器上制造而具有產(chǎn)生供應(yīng)鏈風(fēng)險(xiǎn)的有限可獲得性。作為一個(gè)表面接觸層用于透皮貼劑包裝的其他聚合物包括聚酯。聚酯的缺點(diǎn)在于對(duì)某些化學(xué)品損失的抵抗力比所希望的小，并且其撕裂性能也比所希望的差。因此，存在對(duì)包含用來(lái)收集或給予生理活性物質(zhì)的制品(諸如經(jīng)皮藥物遞送貼劑)的一種更加成本有效的包裝材料的需要。概述本披露尤其涉及用于包裝含有一種藥物活性劑的產(chǎn)品的膜。這些膜阻擋產(chǎn)品與膜之間的化學(xué)品(諸如藥理活性劑或賦形劑)的遷移。因此，這些膜是防損失膜。在一個(gè)包裝的產(chǎn)品中，防損失層可以與藥物活性劑接觸。如在此所用，在膜的層的背景下，“與藥物活性劑接觸”意指在典型的儲(chǔ)存條件下該活性劑的一部分將與該層接觸?；钚詣┛梢耘c產(chǎn)品接觸層直接接觸或者可以與該層間接接觸?；钚詣┡c產(chǎn)品接觸層之間的間接接觸可以例如由于包裝內(nèi)活性劑或活性劑載體的揮發(fā)而發(fā)生，從而使得未儲(chǔ)存為與產(chǎn)品接觸層直接接觸的活性劑接觸該層。然而，即使活性劑未與密封層接觸，可能希望的是密封層是防損失的以便確保如果一種活性劑意外地變得暴露于密封層，則密封層將基本上不損失活性劑。在此所述的膜的產(chǎn)品接觸層包含至少90重量％乙烯降冰片烯共聚物，具有在從50℃至138℃范圍內(nèi)的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度。發(fā)現(xiàn)具有此類特性的層阻擋尼古丁和芬太尼的遷移。這些結(jié)果是出乎意料的，因?yàn)橐蚁┙当┕簿畚锿垡蚁┮粯邮蔷巯N，并且因?yàn)榫巯N先前已顯示具有差的防損失特性。聚合物典型地基于其聚合物分類來(lái)進(jìn)行比較。因此，因?yàn)榇_定了聚乙烯對(duì)于防損失膜或?qū)邮遣涣嫉倪x擇，所以預(yù)期其他聚烯烴同樣是不良的選擇。這些預(yù)期得到以下事實(shí)的支持：對(duì)于右旋檸檬烯，環(huán)烯烴共聚物(COC)(諸如乙烯降冰片烯共聚物)與線性低密度聚乙烯的表現(xiàn)類似。參見(jiàn)，例如2005年P(guān)LACE會(huì)議，9月27-29，內(nèi)華達(dá)拉斯維加斯(LasVegas,Nevada)題為“食物包裝中的環(huán)烯烴共聚物-高香氣阻擋與低的可浸出物相結(jié)合(CyclicOlefinCopolymersinFoodPackaging-HighAromaBarrierCombinedwithLowExtractables)”的幻燈片放映，由蘭迪·杰斯特(RandyJester)展示，幻燈片10，可在http://www.slideshare.net/TopasAdvancedPolymers/aroma-barrier-web處獲得，其陳述了“通過(guò)COC得到的右旋檸檬烯損失與通過(guò)LLDPE得到的右旋檸檬烯損失類似，表示右旋檸檬烯在COC中的溶解性與在LLDPE中的溶解性類似”。即，確定了COC和線性低密度聚乙烯對(duì)于右旋檸檬烯均具有差的防損失性能。根據(jù)如在此所述的COC對(duì)于尼古丁和芬太尼具有出乎意料的良好防損失特性，評(píng)價(jià)了COC對(duì)于其他活性藥物試劑的防損失特性以鑒定COC是否可用作針對(duì)這些其他活性劑的防損失膜或?qū)硬⑶乙試L試鑒定某些參數(shù)是否可以用于預(yù)測(cè)COC是否將是有效的防損失層。不意圖受理論的束縛，現(xiàn)在認(rèn)為藥物活性劑與包含乙烯降冰片烯共聚物的膜或?qū)拥臐h森(Hansen)溶解度參數(shù)(HSP)以及該膜或?qū)拥牟ＡЩD(zhuǎn)變溫度的組合可以用于預(yù)測(cè)乙烯降冰片烯共聚物膜對(duì)于一種給定的藥物活性劑是否具有適合的防損失特性。在不同實(shí)施例中，藥物活性劑針對(duì)膜或?qū)泳哂?.5或更大的HSP并且該膜或?qū)泳哂?0℃或更大的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度。HSP優(yōu)選為0.6或更大，諸如0.7或更大、0.8或更大、0.9或更大、或1或更大。優(yōu)選地，玻璃化轉(zhuǎn)變溫度為55℃或更高、諸如60℃或更高、或65℃或更高。在不同實(shí)施例中，玻璃化轉(zhuǎn)變溫度為138℃或更低，諸如110℃或更低。在一些實(shí)施例中，藥物活性劑選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成：芬太尼、尼古丁、利多卡因、雌二醇、可樂(lè)定、乙炔雌二醇、奧昔布寧、丁丙諾啡、格拉司瓊(granisitron)、哌甲酯以及東莨菪堿。在一些實(shí)施例中，提供了一種適合用于包裝用來(lái)收集或給予一種生理活性物質(zhì)(諸如經(jīng)皮藥物遞送貼劑、口服可溶薄條帶以及一次性的微流體測(cè)試盒)的制品的柔性、多層包裝膜，該包裝膜具有：(a)一個(gè)制品接觸層，該制品接觸層具有至少90重量％的降冰片烯乙烯共聚物和從65℃至110℃的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度；(b)一個(gè)聚烯烴主體層；(c)一個(gè)第一中間粘合劑層；(d)一個(gè)氧氣阻擋層，該氧氣阻擋層在1個(gè)大氣壓和23℃下具有小于0.01cm3/100平方英寸/24小時(shí)的氧氣透過(guò)率；(e)一個(gè)第二中間粘合劑層；以及(f)一個(gè)外部保護(hù)層，該外部保護(hù)層包含選自下組的聚合物，該組由以下各項(xiàng)組成：無(wú)定形聚酯、聚酰胺、聚烯烴、尼龍、聚丙烯、或它們的共聚物或共混物；其中所述多層膜具有以下特性：在室溫(RT)(23℃)和1個(gè)大氣壓下小于0.01g/100平方英寸/24小時(shí)的WVTR；和10密耳或更小的厚度。附圖的簡(jiǎn)要說(shuō)明當(dāng)結(jié)合以下附圖閱讀時(shí)，本披露具體實(shí)施例的以下詳細(xì)說(shuō)明可以得到最佳理解，其中相同的結(jié)構(gòu)使用相同的參考標(biāo)號(hào)來(lái)指示并且在附圖中：圖1是根據(jù)在此呈現(xiàn)的實(shí)施例的一個(gè)多層膜的示意性截面圖；并且圖2是根據(jù)在此呈現(xiàn)的實(shí)施例的一種包裝的藥物產(chǎn)品的示意圖。示意圖不一定是按比例繪制的。附圖中使用的相同標(biāo)號(hào)是指相同的部件。然而，應(yīng)理解的是，在一個(gè)給定附圖中使用一個(gè)標(biāo)號(hào)來(lái)指代一個(gè)部件并非意圖限制該部件在另一個(gè)附圖中被相同標(biāo)號(hào)標(biāo)記。此外，使用不同標(biāo)號(hào)來(lái)指代部件并非意圖表示不同標(biāo)號(hào)的部件不能與其他標(biāo)號(hào)的部件相同或類似。發(fā)明詳細(xì)說(shuō)明定義和命名在討論聚合物共混物、塑料膜和包裝中，在此使用了不同的首字母縮略詞并且將它們?cè)谙挛牧谐觥Ａ硗?，在涉及聚合物的共混物時(shí)，冒號(hào)(：)將用于表示冒號(hào)的左邊和右邊的組分被共混。在涉及膜結(jié)構(gòu)時(shí)，斜線“/”將用于表示該斜線的左邊和右邊的組分在不同的層中并且層中組分的相對(duì)位置可以通過(guò)使用該斜線指示膜層邊界來(lái)如此表示。在此常用的首字母縮略詞和術(shù)語(yǔ)包括：APET-無(wú)定形聚酯對(duì)苯二甲酸酯OPET-雙軸向取向的聚酯對(duì)苯二甲酸酯COC-一種環(huán)烯烴共聚物(諸如乙烯降冰片烯共聚物)PE-聚乙烯(乙烯均聚物和/或大部分的乙烯與一種或多種α-烯烴的共聚物)LDPE-低密度聚乙烯LLDPE-線性低密度聚乙烯mLLDPE-茂金屬催化的線性低密度聚乙烯C2-乙烯單體C4-丁烯-1單體C6-己烯-1單體C8-辛烯-1單體C10-癸烯-1單體C2CX-乙烯與α-烯烴的一種基本上線性共聚物，其中“x”表示共聚單體中碳原子的數(shù)目。VA-乙酸乙烯酯EVA-乙烯與乙酸乙烯酯的共聚物EVOH-乙烯與乙酸乙烯酯的皂化或水解共聚物EAA-乙烯與丙烯酸的共聚物EMA-乙烯甲基丙烯酸共聚物的離聚物-一種其酸基團(tuán)已被部分或完全中和從而形成鹽(優(yōu)選鋅鹽或鈉鹽)的乙烯-甲基丙烯酸共聚物PVDC-聚偏二氯乙烯(也包括偏二氯乙烯的共聚物，特別是與氯乙烯的共聚物)術(shù)語(yǔ)“納米復(fù)合材料”應(yīng)意指一種包含具有從一種片狀脫落的改性粘土獲得的多個(gè)單個(gè)小片分散其中并且具有氧氣阻擋特性的一種聚合物或共聚物的混合物。術(shù)語(yǔ)“粘合劑層”或“粘結(jié)層”是指一種置于一個(gè)或多個(gè)層上以促進(jìn)該層與另一個(gè)表面粘附的層或材料。優(yōu)選地，粘合劑層被定位在一個(gè)多層膜的兩個(gè)層之間以將這兩個(gè)層保持在彼此相對(duì)的位置并且防止不希望的分層。在一些實(shí)施例中，可以使用一種可剝離的粘結(jié)層，該粘結(jié)層被設(shè)計(jì)成在施加適合的手動(dòng)力后發(fā)生內(nèi)聚破壞或者與一個(gè)或兩個(gè)相鄰層分層以便為由該膜制成的包裝提供開(kāi)口特征。除非另外指明，否則一個(gè)粘合劑層可以具有為與粘合劑層材料接觸的一個(gè)或多個(gè)表面提供所希望的粘附水平的任何適合的組合物。任選地，置于一個(gè)多層膜中的第一層與第二層之間的粘合劑層可以包含第一層和第二層兩者的組分以促進(jìn)粘合劑層與該粘合劑層的相對(duì)側(cè)的第一層和第二層兩者的同時(shí)粘附。如在此所用，除非另外指明，否則短語(yǔ)“密封層、密封的層”、“熱密封層”和“密封劑層”是指參與該膜對(duì)以下項(xiàng)的密封的膜層或?qū)樱簩?duì)其自身；對(duì)相同膜或另一個(gè)膜的另一個(gè)膜層；和/或?qū)Σ皇悄さ牧硪粋€(gè)制品(例如，一個(gè)托盤)。一般來(lái)講，密封劑層是一種提供膜對(duì)其自身或另一個(gè)層的密封的表面層，即一種具有任何適合厚度的外部層或內(nèi)部層。與搭接形(lap-type)密封不同，對(duì)于僅具有翅形(fin-type)密封的包裝，短語(yǔ)“密封劑層”通常是指一個(gè)包裝的內(nèi)表面膜層。內(nèi)部層常常還可以充當(dāng)制品包裝中的制品接觸層。在此所用的“聚烯烴”廣義地包括以下聚合物：諸如聚乙烯、乙烯-α-烯烴共聚物(EAO)、聚丙烯、聚丁烯、按重量計(jì)具有與較少量共聚單體(諸如乙酸乙烯酯)聚合的大量乙烯的乙烯共聚物，以及落入“烯烴”家族分類中的其他聚合物樹(shù)脂。聚烯烴可以通過(guò)本領(lǐng)域熟知的多種方法制備，包括使用單個(gè)、分級(jí)或連續(xù)的反應(yīng)器、漿液、溶液和流化床工藝以及一種或多種催化劑的間歇式方法和連續(xù)式方法，該一種或多種催化劑包括例如非均相和均相體系以及齊格勒(Ziegler)催化劑、菲利普(Phillips)催化劑、茂金屬催化劑、單位點(diǎn)催化劑以及限定幾何構(gòu)型催化劑以產(chǎn)生具有不同特性組合的聚合物。此類聚合物可以是高度支化的或基本上線性的并且支化、分散度和平均分子量可以取決于根據(jù)聚合物領(lǐng)域的教授內(nèi)容用于其制造所選的參數(shù)和方法而變化。“聚乙烯”是一種其基本結(jié)構(gòu)的特征在于鏈--(CH2--CH2-)n的聚合物的名稱。聚乙烯均聚物通常被描述為一種具有部分無(wú)定形相和部分結(jié)晶相、具有0.915至0.970g/cm3之間的密度的固體。已知聚乙烯的相對(duì)結(jié)晶度影響它的物理特性。無(wú)定形相賦予柔性和高沖擊強(qiáng)度，而結(jié)晶相賦予高軟化溫度和剛度。未取代的聚乙烯通常是指高密度均聚物并且具有70％至90％的結(jié)晶度和約0.96至0.97g/cm3之間的密度。大多數(shù)商業(yè)利用的聚乙烯不是未取代的均聚物，而是具有連接至基本鏈的C2-C8烷基基團(tuán)。這些取代的聚乙烯也稱為支鏈聚乙烯。另外，可商購(gòu)獲得的聚乙烯常常包含通過(guò)共聚產(chǎn)生的其他取代基。使用烷基基團(tuán)的支化通常降低結(jié)晶度、密度和熔點(diǎn)。聚乙烯的密度被認(rèn)為是與結(jié)晶度緊密聯(lián)系的。可商購(gòu)獲得的聚乙烯的物理特性還受平均分子量和分子量分布、支化長(zhǎng)度以及取代基類型的影響。本領(lǐng)域技術(shù)人員通常將聚合物和共聚物的幾大類稱為“聚乙烯”。將一種具體聚合物放到“聚乙烯”的這些類別中的一種中常常是基于“聚乙烯”的密度并且常常通過(guò)另外參考制備它所使用的方法來(lái)進(jìn)行，因?yàn)樵摲椒ǔ３Q定了支化程度、結(jié)晶度和密度。一般來(lái)講，使用的命名不是特指一種化合物，而是指一系列的組合物。此范圍通常包括均聚物和共聚物兩者。例如，本領(lǐng)域通常使用的“高密度”聚乙烯(HDPE)是指(a)具有約0.960至0.970g/cm3之間的密度的均聚物和(b)乙烯與α-烯烴(通常是1-丁烯或1-己烯)具有0.940與0.958g/cm3之間的密度的共聚物兩者。HDPE包括使用齊格勒或菲利普型催化劑制備的聚合物并且還被認(rèn)為包括高分子量的“聚乙烯”。與其聚合物鏈具有一些分支的IIDPE相反的是“超高分子量的聚乙烯”，這些超高分子量的聚乙烯是具有比高分子量HOPE高很多的分子量的基本上非支鏈的專用聚合物。在下文，將使用術(shù)語(yǔ)“聚乙烯”(除非另外指明)來(lái)指代乙烯均聚物以及乙烯與α-烯烴的共聚物并且無(wú)論存在或不存在取代支鏈基團(tuán)均使用該術(shù)語(yǔ)。聚乙烯的另一個(gè)廣泛的分組是“高壓、低密度聚乙烯”(LDPE)。將LDPE用于命名具有在0.915與0.930g/cm3之間的密度的支化均聚物。LDPE典型地含有從主鏈(常常稱為“骨架”)上分支的長(zhǎng)分支，這些長(zhǎng)分支具有2至8個(gè)碳原子的烷基取代基。線性低密度聚乙烯(LLDPE)是乙烯與α-烯烴具有從0.915至0.940g/cm3之間的密度的共聚物。利用的α-烯烴通常是1-丁烯、1-己烯或1-辛烯并且通常采用齊格勒型催化劑(盡管菲利普催化劑也用于產(chǎn)生具有在該范圍較高末端處的密度的LLDPE，并且茂金屬和其他類型催化劑也用于產(chǎn)生LLDPE其他熟知的變體)。使用一種茂金屬催化劑或限定幾何構(gòu)型催化劑產(chǎn)生的LLDPE常常被稱為“mLLDPE”。乙烯-α-烯烴共聚物是具有與作為一種微量組分的一種或多種α烯烴(諸如辛烯-1、己烯-1或丁烯-1)共聚的作為一種主要組分的乙烯的共聚物。EAO包括被稱為L(zhǎng)LDPE、VLDPE、ULDPE以及塑性體的聚合物并且可以使用多種方法和催化劑來(lái)制備，這些催化劑包括茂金屬催化劑、單位點(diǎn)催化劑和限定幾何構(gòu)型催化劑以及齊格勒-鈉塔(Ziegler-Natta)催化劑以及菲利普催化劑。也稱為“超低密度聚乙烯(ULDPE)”的非常低密度聚乙烯(VLDPE)包含乙烯與α-烯烴(通常是1-丁烯、1-己烯或1-辛烯)的共聚物，并且由本領(lǐng)域技術(shù)人員認(rèn)識(shí)為具有結(jié)構(gòu)的高線性度和短的支化，而不是具有LDPE的長(zhǎng)側(cè)支特征。然而，VLDPE具有比LLDPE低的密度。通過(guò)本領(lǐng)域技術(shù)人員識(shí)別到VLDPE的密度在0.860與0.915g/cm3之間的范圍內(nèi)。有時(shí)，具有小于0.900g/cm3的密度的VLDPE被稱為“塑性體”。聚乙烯可以單獨(dú)地、以共混物形式使用并且/或者與用于包裝應(yīng)用的單層膜和多層膜兩者中的共聚物一起使用。如在此所用，術(shù)語(yǔ)“改性的”是指一種化學(xué)衍生物，例如具有任何形式的酸酐官能團(tuán)(諸如馬來(lái)酸、巴豆酸、檸康酸、富馬酸等的酸酐)的化學(xué)衍生物，無(wú)論是嫁接到聚合物上、與聚合物共聚或以其他方式與一種或多種聚合物功能性地締合，并且還包括此類官能團(tuán)的衍生物，諸如由其衍生的酸、酯和金屬鹽。常見(jiàn)改性的另一個(gè)實(shí)例是丙烯酸酯改性的聚烯烴。如在此所用，標(biāo)識(shí)聚合物的術(shù)語(yǔ)，諸如例如“聚酰胺”或“聚丙烯”不僅包括包含由已知能聚合生成所稱呼類型的聚合物的單體衍生的重復(fù)單元的聚合物，而且還包括共聚單體，以及在其聚合后通過(guò)例如一種聚合物的衍生化來(lái)沿聚合物鏈添加官能團(tuán)或部分所形成的未改性聚合物和改性聚合物兩者。此外，標(biāo)識(shí)聚合物的術(shù)語(yǔ)還包括此類聚合物的“共混物”。因此，術(shù)語(yǔ)“聚酰胺聚合物”和“尼龍聚合物”可以指一種含有聚酰胺的均聚物、一種含有聚酰胺的共聚物或它們的混合物。術(shù)語(yǔ)“聚酰胺”意指一種具有沿分子鏈出現(xiàn)的酰胺鍵(--CONH--)n的高分子量聚合物，并且包括為具有眾多用途(包括作為包裝膜、袋子和小袋的效用)的熟知聚合物的“尼龍”樹(shù)脂。參見(jiàn)，例如現(xiàn)代塑料百科全書(ModernPlasticsEncyclopedia)，第88卷，第64期，第10A號(hào)，第34-37和554-555頁(yè)(麥格勞-希爾出版社(McGraw-Hill,Inc.)，1987)，該文獻(xiàn)通過(guò)引用結(jié)合在此。聚酰胺優(yōu)選地選自被批準(zhǔn)在產(chǎn)生意圖用于加工、處理和包裝食品或藥物的制品中使用的尼龍化合物。如在此所用的術(shù)語(yǔ)“尼龍”更具體地是指特征在于存在酰胺基團(tuán)--CONH的脂肪族或芳香族的、呈結(jié)晶、半結(jié)晶或無(wú)定形形式的合成聚酰胺。它旨在表示聚酰胺和共聚酰胺兩者。因此，術(shù)語(yǔ)“聚酰胺”或“尼龍”涵蓋包含由能聚合生成聚酰胺的單體(諸如己內(nèi)酰胺)衍生的復(fù)重單元的聚合物，以及由己內(nèi)酰胺與一種在單獨(dú)聚合時(shí)不導(dǎo)致聚酰胺生成的共聚單體的共聚衍生的共聚物兩者。優(yōu)選地，聚合物選自被批準(zhǔn)為安全用于產(chǎn)生意圖用于加工、處理和包裝食物或藥物的制品的組合物，諸如在21CFR§177.1500(“尼龍樹(shù)脂”)下提供的由美國(guó)食品與藥物管理局(U.S.FoodandDrugAdministration)批準(zhǔn)的尼龍樹(shù)脂，該21CFR§177.1500通過(guò)引用結(jié)合在此。用于食品或藥物包裝和加工的這些尼龍聚合物樹(shù)脂的實(shí)例包括：在21CFR§177.1500下披露的尼龍66、尼龍610、尼龍66/610、尼龍6/66、尼龍11、尼龍6、尼龍66T、尼龍612、尼龍12、尼龍6/12、尼龍6/69、尼龍46、尼龍6-3-T、尼龍MXD-6、尼龍MXDI、尼龍12T以及尼龍61/6T。此類聚酰胺的實(shí)例包括尼龍均聚物和共聚物，諸如選自下組的那些，該組由以下各項(xiàng)組成：尼龍4,6(聚(己二酰丁二胺))、尼龍6(聚己內(nèi)酰胺)、尼龍6,6(聚(己二酰己二胺))、尼龍6,9(聚(壬二酰己二胺))、尼龍6,10(聚(癸二酰己二胺))、尼龍6,12(聚(十二烷二酰己二胺))、尼龍6/12(聚(己內(nèi)酰胺-共-十二烷二胺))、尼龍6,6/6(聚(己二酰己二胺-共-己內(nèi)酰胺))、尼龍66/610(例如，通過(guò)尼龍66鹽和尼龍610鹽的混合物的縮合而制造的)、尼龍6/69樹(shù)脂(例如，通過(guò)ε-己內(nèi)酰胺、六亞甲基二胺和壬二酸的縮合而制造的)、尼龍11(聚十一碳內(nèi)酰胺)、尼龍12(聚月桂內(nèi)酰胺)以及它們的共聚物或混合物。在術(shù)語(yǔ)“無(wú)定形尼龍共聚物”的使用中，如在此所用術(shù)語(yǔ)“無(wú)定形”表示不存在相對(duì)于原子尺寸延伸較長(zhǎng)距離的分子或分子亞基的規(guī)則的三維排列。然而，結(jié)構(gòu)的規(guī)則性可以在局部范圍上存在。參見(jiàn)，“無(wú)定形聚合物(AmorphousPolymers)”，聚合物科學(xué)與工程百科全書(EncyclopediaofPolymerScienceandEngineering)，第2版，第789-842頁(yè)(約翰威立父子出版公司(J.Wiley&Sons)，1985)。具體地，術(shù)語(yǔ)“無(wú)定形尼龍共聚物”是指一種被差示掃描量熱法(DSC)領(lǐng)域的技術(shù)人員認(rèn)為沒(méi)有如使用ASTM3417-83通過(guò)DSC所測(cè)定的可測(cè)量熔點(diǎn)(小于0.5cal/g)或熔解熱的材料。無(wú)定形尼龍共聚物可以根據(jù)已知方法通過(guò)六亞甲基二胺、對(duì)苯二甲酸和間苯二甲酸的縮合來(lái)制造。無(wú)定形尼龍還包括由二胺與二羧酸的縮合聚合反應(yīng)制備的那些無(wú)定形尼龍。例如，脂肪族二胺與芳香族二羧酸組合，或者芳香族二胺與脂肪族二羧酸組合來(lái)產(chǎn)生適合的無(wú)定形尼龍。如在此所用，“EVOH”是指乙烯乙烯醇共聚物。EVOH另外被稱為皂化或水解的乙烯乙酸乙烯酯共聚物，并且是指一種具有乙烯共聚單體的乙烯醇共聚物。EVOH通過(guò)乙烯-乙酸乙烯酯共聚物的水解(或皂化)來(lái)制備。水解度優(yōu)選為從約50摩爾％至100摩爾％、更優(yōu)選從約85摩爾％至100摩爾％，并且最優(yōu)選至少97％。熟知的是為了成為一種高效的氧氣阻擋層，水解-皂化必須是幾乎完全的，即達(dá)到至少97％的程度。EVOH以具有不同乙烯百分比的樹(shù)脂形式可商購(gòu)獲得并且在乙烯含量與熔點(diǎn)之間存在直接的關(guān)系。例如，具有約175℃或更低熔點(diǎn)的EVOH是具有約38摩爾％或更高乙烯含量的EVOH材料的特征。具有38摩爾％乙烯含量的EVOH具有約175℃的熔點(diǎn)。隨著乙烯含量增加，熔點(diǎn)降低。另外，具有增加摩爾％的乙烯的EVOH聚合物具有較大的透氣性。約158℃的熔點(diǎn)對(duì)應(yīng)于48摩爾％乙烯含量。還可以采用具有較低或較高乙烯含量的EVOH聚合物。所預(yù)期的是，可加工性和取向在較高含量下是有利的；然而，透氣性，尤其是對(duì)于氧氣而言，可能對(duì)于在氧氣存在下對(duì)微生物生長(zhǎng)敏感的某些包裝應(yīng)用來(lái)說(shuō)變得不合適宜地高。相對(duì)地，較低含量可能具有較低透氣性，但是加工性和取向可能變得更困難。如在此所用，術(shù)語(yǔ)“聚酯”是指在單體單元之間具有酯鍵的合成均聚物和共聚物，這些酯鍵可以是通過(guò)縮合聚合方法形成的。此類型的聚合物優(yōu)選是芳香族聚酯并且更優(yōu)選是聚(對(duì)苯二甲酸乙二醇酯)、聚(間苯二甲酸乙二醇酯)、聚(對(duì)苯二甲酸丁二醇酯)、聚(萘二甲酸乙二醇酯)的均聚物和共聚物以及它們的共混物。適合的芳香族聚酯可以具有0.60至1.0之間、優(yōu)選0.60至0.80之間的固有粘度。術(shù)語(yǔ)“熱密封層”或“密封劑層”可互換地用來(lái)指一種可熱密封的層，即能夠通過(guò)常規(guī)的間接加熱手段熔融粘結(jié)，這些加熱手段在至少一個(gè)膜接觸表面上產(chǎn)生足夠的熱用于傳導(dǎo)至鄰接的膜接觸表面并且在這兩個(gè)膜接觸表面之間形成粘一個(gè)結(jié)界面而不損失膜完整性。鄰接內(nèi)層之間的粘結(jié)界面優(yōu)選地具有用于耐受包裝過(guò)程和后續(xù)處理的足夠物理強(qiáng)度。有利地，該粘結(jié)界面優(yōu)選地足夠熱穩(wěn)定以防止在例如以下各項(xiàng)的一個(gè)或多個(gè)過(guò)程中當(dāng)暴露于環(huán)境溫度之上或之下時(shí)氣體或液體穿過(guò)其而泄漏：包裝操作、儲(chǔ)存、處理以及運(yùn)輸。熱密封可被設(shè)計(jì)為滿足預(yù)期用途的不同條件，并且不同的熱密封配制品是本領(lǐng)域已知的并且可以與本發(fā)明一起使用。優(yōu)選地，制品接觸層或熱密封層是可熱密封到其自身的，但是可以密封到其他物體、膜或?qū)樱绠?dāng)用作一種封蓋膜時(shí)密封到一個(gè)托盤，或者密封到一個(gè)搭接密封或某些托盤外包裝實(shí)施例中的外層。如在此所用，除非上下文中另外明確指明，否則單數(shù)形式“一種(a)”、“一種(an)”以及“該”包括復(fù)數(shù)個(gè)指示物。因此，例如，除非上下文中另外明確指明，否則提及“結(jié)構(gòu)化的底表面”包括具有兩個(gè)或更多個(gè)此類“結(jié)構(gòu)化的底表面”的實(shí)例。如在此所用，除非上下文另外明確指明，否則術(shù)語(yǔ)“或”通常采用其包括“和/或”的意義。術(shù)語(yǔ)“和/或”意指所列舉的要素的一個(gè)或所有或所列舉的要素的任何兩個(gè)或更多個(gè)的組合。在此在某些情況下的“和/或”的使用并不意味著在其他情況下的“或”的使用不意指“和/或”。如本文所用，“具有(have/has、having)”、“包含(include/includes/including)”、“包括(comprise/comprises/comprising)”等以開(kāi)放式內(nèi)含性的意義使用，并且通常意指“包括但不限于(include,butnotlimitedto/includes,butnotlimitedto/including,butnotlimitedto)”?！叭芜x的”或“任選地”意指隨后描述的事件、情況或組分，可能發(fā)生或不發(fā)生，并且該描述包括其中事件、情況或組分發(fā)生的例子以及其中不發(fā)生該事件、情況或組分的例子。詞語(yǔ)“優(yōu)選的”和“優(yōu)選地”是指本披露的在某些情況下可以提供某些益處的實(shí)施例。然而，在相同或其他情況下，其他實(shí)施例也可以是優(yōu)選的。此外，一個(gè)或多個(gè)優(yōu)選實(shí)施例的敘述不意味著其他實(shí)施例是無(wú)用的，并且不旨在將其他實(shí)施例排除在本發(fā)明技術(shù)的范圍之外。出于本披露的目的，通過(guò)端點(diǎn)詳述的數(shù)值范圍包括該范圍內(nèi)所歸納的所有數(shù)值(例如1至5包括1、1.5、2、2.75、3、3.80、4、5等)。在值的范圍“大于”、“小于”一個(gè)具體值等的情況下，這個(gè)值包含在該范圍之內(nèi)。在此提及的任何方向，諸如“頂部”、“底部”、“左”、“右”、“上”、“下”、“上方”、“下方”以及其他方向和取向是為了清楚參考附圖而不限制實(shí)際設(shè)備或系統(tǒng)，或該設(shè)備或系統(tǒng)的使用。在此所述的許多設(shè)備、制品或系統(tǒng)可以多種方向和取向來(lái)使用。除非另外明確說(shuō)明，否則決不意圖將在此陳述的任何方法解釋為要求以特定順序執(zhí)行其步驟。因此，在方法權(quán)利要求項(xiàng)沒(méi)有實(shí)際上敘述其步驟所遵循的順序，或在權(quán)利要求書或說(shuō)明書中沒(méi)有另外具體陳述這些步驟將限于特定順序的情況下，決不意圖推斷出任何特定順序。在任一項(xiàng)權(quán)利要求中的任何敘述的單個(gè)或多個(gè)特征或方面可以與在任何其他一項(xiàng)或多項(xiàng)權(quán)利要求中的任何其他敘述的特征或方面組合或變換。還應(yīng)注意的是，在此的敘述是指一個(gè)部件被“構(gòu)造”或“適配”成以特定方式起作用。在這方面，此部件是被“構(gòu)造”或“適配”成包含一個(gè)特定特性或以一種特定方式起作用，其中此類敘述是與預(yù)期用途敘述相對(duì)的結(jié)構(gòu)性敘述。更確切地說(shuō)，在此對(duì)部件“構(gòu)造”或“適配”方式的參考指的是該部件的現(xiàn)有物理狀態(tài)并且同樣地被認(rèn)為是該部件的結(jié)構(gòu)性特征的具體描述。雖然可以使用過(guò)渡短語(yǔ)“包含”來(lái)披露具體實(shí)施例的不同特征、元件或步驟，但是應(yīng)理解的是包含有替代性實(shí)施例，包括可能使用過(guò)渡短語(yǔ)“由...組成”或“基本上由...組成”描述的那些。因此，例如，一種包含乙烯降冰片烯共聚物的產(chǎn)品接觸層的隱含替代性實(shí)施例包括其中一個(gè)產(chǎn)品接觸層由乙烯降冰片烯共聚物組成的實(shí)施例和其中一個(gè)產(chǎn)品接觸層基本上由乙烯降冰片烯共聚物組成的實(shí)施例。制品接觸層/熱密封層在此所述的膜具有一種含有為環(huán)烯烴共聚物(COC)的乙烯降冰片烯共聚物的產(chǎn)品接觸層。COC可作為通過(guò)使用一種茂金屬催化劑聚合制備的乙烯與降冰片烯的一種無(wú)定形、透明共聚物從Topas商購(gòu)獲得。據(jù)報(bào)道這些可商購(gòu)獲得的COC具有高透明度和光澤度、優(yōu)異的濕氣阻擋和香氣阻擋特性、50℃與178℃之間(諸如從65℃至178℃)的可變玻璃化轉(zhuǎn)變點(diǎn)、高硬度、高強(qiáng)度、優(yōu)異的生物相容性和惰性并且易于排除和熱成型。COC先前已用于藥品、醫(yī)療和食品包裝應(yīng)用(包括在發(fā)泡包裝的共擠出流延膜中的使用)并且可以與聚乙烯共混。在此所述的膜的產(chǎn)品接觸層包含具有50℃-138℃(諸如65℃-138℃)的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度(Tg)、20摩爾％-40摩爾％乙烯和30摩爾％-60摩爾％降冰片烯的乙烯-降冰片烯共聚單體含量，或50℃-138℃(諸如65℃-138℃)的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度(Tg)、20摩爾％-40摩爾％乙烯和30摩爾％-60摩爾％降冰片烯的乙烯-降冰片烯共聚單體含量的乙烯降冰片烯共聚物。在一些實(shí)施例中，在此所述的膜的產(chǎn)品接觸層包含基本上僅由乙烯和降冰片烯共聚單體衍生的聚合物單元。在一些實(shí)施例中，在此所述的膜的產(chǎn)品接觸層包含以下特性中的一種或多種：1.02g/cm3的密度(DELTA)；在230℃，2.16kg負(fù)載量下1.0-12.0cm3/10min以及在190℃，2.16kg負(fù)載量下1.0-2.0的熔體體積比(MVR)(ISO1133)；在190℃，2.16kg負(fù)載量下0.1至1.9的熔體指數(shù)(如使用0.92的熔體密度由ISO1133MVR計(jì)算報(bào)告的)。在此所述的膜的產(chǎn)品接觸層還可以包含在可從托帕斯先進(jìn)聚合物公司(TopasAdvancedPolymers)在其網(wǎng)站上購(gòu)得的2006年3月手冊(cè)“環(huán)烯烴共聚物”中描述的Topas環(huán)烯烴共聚物(copolyer)的一種或多種其他特性，該手冊(cè)以其全文結(jié)合在此。在不同實(shí)施例中，接觸層還可用作一個(gè)熱密封層或可熱密封層以有利于氣密性密封包裝的形成。制品接觸層包含至少90重量％、更優(yōu)選至少95重量％、以及最優(yōu)選100重量％乙烯降冰片烯COC。它可以與高達(dá)10重量％、優(yōu)選高達(dá)5重量％以及更優(yōu)選高達(dá)2.5重量％的諸如聚烯烴，例如聚乙烯、LLDPE、EAO共聚物、LDPE、著色劑、加工助劑等的相容性聚合物共混。使用這些聚合物和組分與COC共混可能不令人希望地影響此層的防損失特性，并且10重量％之上的添加量對(duì)于用于包裝藥物或藥物制品(諸如透皮貼劑，例如尼古丁貼劑或芬太尼貼劑)的膜的許多應(yīng)用而言可能是不可接受的。術(shù)語(yǔ)“熱密封層”或“密封劑層”可互換地用來(lái)指一種可熱密封的層，即能夠通過(guò)常規(guī)的間接加熱手段熔融粘結(jié)，這些加熱手段在至少一個(gè)膜接觸表面上產(chǎn)生足夠的熱用于傳導(dǎo)至鄰接的膜接觸表面并且在這兩個(gè)膜接觸表面之間形成粘一個(gè)結(jié)界面而不損失膜完整性。鄰接內(nèi)層之間的粘結(jié)界面優(yōu)選地具有用于耐受包裝過(guò)程和后續(xù)處理的足夠物理強(qiáng)度。有利地，該粘結(jié)界面優(yōu)選地足夠熱穩(wěn)定以防止在例如以下各項(xiàng)的一個(gè)或多個(gè)過(guò)程中當(dāng)暴露于環(huán)境溫度之上或之下時(shí)氣體或液體穿過(guò)其而泄漏：包裝操作、儲(chǔ)存、處理以及運(yùn)輸。在此所述的膜和包裝可以包括一個(gè)或多個(gè)附加的任選層，諸如一個(gè)或多個(gè)阻擋層、一個(gè)可以是抗濫用外層的外層、一個(gè)或多個(gè)中間層、以及一個(gè)或多個(gè)粘結(jié)層。阻擋層如果包括的話，那么阻擋層優(yōu)選地用作一種氣體阻擋層和一種濕氣阻擋層兩者，盡管這些功能可以是通過(guò)單獨(dú)的層來(lái)提供的。氣體阻擋層優(yōu)選地是一種氧氣阻擋層，并且優(yōu)選地是一種定位在中間且由表層保護(hù)的核心層。例如，氧氣阻擋層可以與一個(gè)第一表層和一個(gè)粘合劑層接觸或者可以?shī)A置于兩個(gè)粘結(jié)層和/或兩個(gè)表層之間。優(yōu)選地選擇氧氣阻擋層以提供充分減小的透氧性以便保護(hù)包裝的制品免受不希望的劣化或氧化過(guò)程。例如，膜可以包含一個(gè)具有低至足以防止有待包裝在該膜中的氧氣敏感性制品和物質(zhì)被氧化的透氧性的氧氣阻擋層，例如氧氣敏感性制品為諸如透皮貼劑(例如尼古丁或芬太尼貼劑)或氧氣敏感性收集樣本(諸如可以收集在例如微盒式設(shè)備中的血液)。優(yōu)選地，根據(jù)本發(fā)明的一種多層包裝膜在1個(gè)大氣壓和23℃下具有小于或等于10cm3/100平方英寸/24小時(shí)，更優(yōu)選在1個(gè)大氣壓下具有0.016cm3/m2/24小時(shí)的氧氣阻擋性。為了保護(hù)氧氣敏感性制品免受隨時(shí)間推移由氧氣接觸產(chǎn)生的劣化，根據(jù)本發(fā)明的膜在室溫(RT)(～23℃)和1個(gè)大氣壓下在24小時(shí)處具有小于1、優(yōu)選小于0.1、更優(yōu)選小于0.01、以及最優(yōu)選小于0.001g/100平方英寸的優(yōu)選氧氣透過(guò)率(O2TR)(在室溫(RT)(～23℃)和1個(gè)大氣壓下在24小時(shí)處<0.001g/m2)。優(yōu)選地選擇濕氣阻擋層以提供充分減小的透濕性以便保護(hù)包裝的制品免受不希望的劣化。例如，膜可以包括一種具有低至足以防止對(duì)包裝的制品(諸如經(jīng)皮藥物貼劑或其他濕氣敏感性產(chǎn)品)的有害影響的透濕性的水分阻擋層。根據(jù)不同實(shí)施例的優(yōu)選膜在室溫(RT)(23℃)和1個(gè)大氣壓下具有小于0.01g/100平方英寸/24小時(shí)的水分或濕氣透過(guò)率(WVTR)。在一些實(shí)施例中，膜在室溫(RT)(23℃)和1個(gè)大氣壓下具有小于0.01g/100平方英寸/24小時(shí)的WVTR，或在室溫(RT)(23℃)和1個(gè)大氣壓下具有小于0.001g/100平方英寸/24小時(shí)的WVTR。阻擋層可以包含任何適合的材料。如本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的，氧氣阻擋層可以包含EVOH、聚偏二氯乙烯、聚酰胺、聚酯、聚碳酸亞烷基酯、聚丙烯腈、納米復(fù)合材料、金屬化膜(諸如鋁蒸汽沉積在聚烯烴上)等。適合的濕氣阻擋層包括鋁箔、PVDC或聚烯烴(諸如LDPE或LLDPE)。令人希望的是，選擇該阻擋層的厚度以提供例如根據(jù)透氧性和抗分層性和水分阻擋性的所尋求性能特性的所希望的組合。多層膜中的適合厚度小于總膜厚度的15％，例如占總膜厚度的從3％至13％并且優(yōu)選地占該多層膜總厚度的小于約10％。可以采用更大的厚度，然而，氧氣阻擋層聚合物往往是相對(duì)昂貴的，并且因此一旦使用適合的厚度來(lái)實(shí)現(xiàn)膜層組合所希望的氣體阻擋特性，所預(yù)期的是在其他層中使用不那么昂貴的樹(shù)脂來(lái)賦予所希望的特性。例如，核心氧氣阻擋層的厚度可以有利地小于約0.45密耳(10.16微米)并且大于約0.05密耳(1.27微米)，包括0.10、0.20、0.25、0.30、0.40或0.45密耳厚。膜的氧氣阻擋層可以包含鋁箔或EVOH，盡管還可以使用包含聚偏二氯乙烯-氯乙烯共聚物(PVDC或VDC-VC)或偏二氯乙烯-甲基丙烯酸酯共聚物(VDC-MA)以及它們的共混物的氧氣阻擋層。一種適合的EVOH阻擋材料是以商品名LC-E151B由美國(guó)伊維爾(Eval)公司出售的44摩爾％EVOH樹(shù)脂E151B。可被接受的EVOH的另一個(gè)實(shí)例可以商品名AT(44摩爾％乙烯EVOH)購(gòu)自日本合成化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社(NipponGohsei)。對(duì)于氧氣敏感性制品(諸如藥物貼劑)的包裝而言，對(duì)于在1個(gè)大氣壓、0％相對(duì)濕度和23℃下的24小時(shí)周期，透氧(O2)性小于約310cm3/m2，并且優(yōu)選小于75cm3/m2、更優(yōu)選小于20cm3/m2。核心層的厚度可以改變并且有利地可以是從約0.05至約0.60密耳(1.3-15.2微米)?？梢栽O(shè)置主體層以提供附加功能(諸如硬度或熱密封性)或用于改善機(jī)械加工性、成本、柔性、阻擋性等。優(yōu)選的主體層包含一種或多種聚烯烴，諸如聚乙烯、乙烯-α-烯烴共聚物(EAO)、聚丙烯、聚丁烯、按重量計(jì)具有與較少量共聚單體(諸如乙酸乙烯酯)聚合的大量乙烯的乙烯共聚物、以及落入“烯烴”家族分類中的其他聚合物樹(shù)脂。主體層可以具有從0.1至7密耳的任何適合厚度或者甚至可以被省去以用于某些應(yīng)用，但優(yōu)選地是存在的，以改善特別是硬度/柔性特性和熱密封性。抗濫用外層在此所述的膜可以包括一個(gè)外層。因?yàn)槭怯墒褂谜?消費(fèi)者看見(jiàn)的，所以在單層和多層兩者的實(shí)施例中，該膜的外表面優(yōu)選地具有所希望的光學(xué)特性并且可以優(yōu)選地具有高光澤度。另外，它優(yōu)選地耐受與尖銳物體的接觸并且提供耐磨性，并且出于這些原因，它常常被稱為抗濫用層。此外部抗濫用層可以或還可以不用作一種可熱密封層。作為膜的外表面層，此層最常見(jiàn)的還是為由本發(fā)明膜制備的任何包裝、袋子、小袋或其他容器的外層，并且因此遭受例如在包裝過(guò)程中來(lái)自設(shè)備，以及在運(yùn)輸和儲(chǔ)存過(guò)程中來(lái)自與其他包裝和裝運(yùn)容器以及儲(chǔ)存架的摩擦的處理和損壞。此接觸產(chǎn)生可能擦傷膜的磨蝕力、應(yīng)力和壓力，從而在包裝的完整性方面引起印刷缺陷、減弱的光學(xué)特征或甚至產(chǎn)生穿孔或缺口。因此，外表面層典型地由被選為耐受包裝在使用中可能碰到的磨蝕力和穿刺力以及其他應(yīng)力和濫用的材料來(lái)制備。外表面層應(yīng)易于機(jī)械加工(即容易通過(guò)機(jī)器進(jìn)行饋送和操縱，例如，用來(lái)傳送、包裝、印刷、或作為膜或袋子制造過(guò)程的一部分)。還常常通過(guò)適合的材料選擇將適合的硬度、柔性、耐撓裂性、模量、拉伸強(qiáng)度、摩擦系數(shù)、印刷適性以及光學(xué)特性設(shè)計(jì)到外層中。還可以選擇此層以具有適合用于產(chǎn)生所希望的熱密封的特征，該層可能是耐熱性的以便通過(guò)例如脈沖密封器來(lái)燒蝕，或者可以在例如使用重疊密封的某些包裝實(shí)施例中用作一種熱密封表面。外層可以是堅(jiān)韌的以賦予對(duì)兒童打開(kāi)的抵抗力，例如防止包裝被兒童咬開(kāi)。優(yōu)選的外部?jī)和踩珜影ň埘ツぃ瑑?yōu)選聚酯對(duì)苯二甲酸酯，優(yōu)選至少0.9密耳的厚度。適合的外表面層可以包含：紙材、取向聚酯、無(wú)定形聚酯、聚酰胺、聚烯烴、流延或取向的尼龍、聚丙烯，或它們的共聚物或共混物。此層或任何其他層的取向膜可以是單軸向或雙軸向取向的。外層厚度典型地是0.5至2.0密耳。較薄層對(duì)于抗濫用性可能不那么有效，然而，較厚層雖然更昂貴但可以有利地用于產(chǎn)生具有獨(dú)特的非常希望的耐刺穿性和/或抗濫用性。中間層中間層是在外層與內(nèi)層之間的任何層并且可以包括氧阻擋層、粘結(jié)層或具有可用于膜結(jié)構(gòu)或其預(yù)期用途的功能屬性的層。中間層可以用于改善、賦予或以其他方式改變眾多屬性：例如套色(trap)印刷結(jié)構(gòu)的印刷適性、機(jī)械加工性、拉伸特性、柔性、硬度、模量、設(shè)計(jì)的分層、易于打開(kāi)結(jié)構(gòu)、撕裂特性、強(qiáng)度、伸長(zhǎng)率、光學(xué)、濕氣阻擋性、氧氣或其他氣體阻擋性、例如對(duì)紫外波長(zhǎng)的輻射選擇性或阻擋性等。適合的中間層可以包含：粘合劑、粘合劑聚合物、紙材、取向聚酯、無(wú)定形聚酯、聚酰胺、聚烯烴、尼龍、聚丙烯或它們的共聚物或共混物。適合的聚烯烴可以包括：聚乙烯、乙烯-α-烯烴共聚物(EAO)、聚丙烯、聚丁烯、按重量計(jì)具有與較少量共聚單體(諸如乙酸乙烯酯)聚合的大量乙烯的乙烯共聚物，以及落入“烯烴”家族分類中的其他聚合物樹(shù)脂、LDPE、HDPE、LLDPE、EAO、離聚物、EMA、EAA、改性聚烯烴(例如酸酐嫁接的乙烯聚合物)等。粘結(jié)層除了外層、內(nèi)層和中間層(諸如阻擋層)之外，多層包裝膜可以進(jìn)一步包括一個(gè)或多個(gè)粘合劑層(在本領(lǐng)域也稱為“粘結(jié)層”)，可以選擇這些粘合劑層以促進(jìn)多層膜中相鄰的層彼此粘附并且防止不希望的分層。多功能層優(yōu)選地被配制為憑借該層中的材料與第一層和第二層的相容性而有助于一個(gè)層與另一個(gè)層的粘附而不需要使用單獨(dú)的粘合劑。在一些實(shí)施例中，粘合劑層包含在第一層和第二層兩者中均出現(xiàn)的材料。粘合劑層可以適當(dāng)?shù)卣级鄬幽た偤穸鹊男∮?0％以及優(yōu)選地在2％與10％之間。粘合劑樹(shù)脂常常比其他聚合物昂貴，所以粘結(jié)層厚度通常保持為符合所希望效應(yīng)的最小值。在一個(gè)實(shí)施例中，多層膜包括一種多層結(jié)構(gòu)，該多層結(jié)構(gòu)包括定位在外層與核心氧氣阻擋層中間且與該外層和該核心氧氣阻擋層直接接觸的第一粘合劑層；并且優(yōu)選地且任選地具有在同一核心氧氣阻擋層與內(nèi)層之間且與該核心氧氣阻擋層和內(nèi)層直接接觸的第二粘結(jié)層以產(chǎn)生一種五層的膜。粘合劑層可以包含改性的，例如酸酐改性的聚合物，例如聚烯烴(諸如聚乙烯)或乙烯共聚物(諸如EVA)，并且還可以是底漆或?qū)Ｓ谜澈蟿?shù)脂。多層膜可以包括任何適當(dāng)數(shù)目的具有任何適合組成的粘結(jié)層或粘合劑層。根據(jù)由粘結(jié)層所接觸的層的組成，不同的粘合劑層被配制并且定位以在膜的指定層之間提供所希望的粘合水平。例如，與包含聚酯(諸如PET)的層接觸的粘合劑層優(yōu)選地包含聚烯烴與其他粘合劑聚合物的適合共混物。與PET聚酯層接觸的粘合劑層的一種優(yōu)選組分是EMACSP1330(據(jù)報(bào)道其具有：0.948g/cm3的密度；2.0g/10min的熔體指數(shù)；93℃的熔點(diǎn)；49℃的軟化點(diǎn)；以及22％的甲基丙烯酸酯(MA)含量)。內(nèi)層、外層、中間層或粘結(jié)層可以由任何適合的熱塑性材料形成，這些熱塑性材料為例如聚酰胺、聚苯乙烯、苯乙烯共聚物(例如苯乙烯-丁二烯共聚物)、聚烯烴，以及尤其是聚乙烯家族的成員(諸如LLDPE、VLDPE、HOPE、LDPE)、乙烯-乙烯基酯共聚物或乙烯-丙烯酸烷基酯共聚物、聚丙烯、乙烯-丙烯共聚物、離聚物、聚丁烯、α-烯烴聚合物、聚酯、聚氨酯、聚丙烯酰胺、酸酐改性的聚合物、丙烯酸酯改性的聚合物、聚乳酸聚合物、或這些材料中兩種或更多種的不同共混物。在另一個(gè)實(shí)施例中，外層、內(nèi)層和/或一個(gè)或多個(gè)中間層可以包含尼龍共混組合物或基本上由尼龍共混組合物組成。優(yōu)選地，尼龍共混組合物包含至少一種無(wú)定形尼龍(諸如尼龍6I/6T共聚物)與至少一種半結(jié)晶尼龍均聚物或共聚物(諸如尼龍6/12、6/69、6/66、MXD6、6、11或12)的組合。在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施例中，外層、內(nèi)層和/或一個(gè)或多個(gè)中間層中的一個(gè)或多個(gè)包含至少一種聚酯聚合物。優(yōu)選的聚酯聚合物包括芳香族聚酯并且更優(yōu)選是聚(對(duì)苯二甲酸乙二醇酯)(PET)、聚(萘二甲酸乙二醇酯)的均聚物或共聚物以及它們的共混物。適合的聚酯可以具有約0.60至約1.2之間、優(yōu)選0.60至0.80之間的固有粘度。聚酯可以是一種脂肪族聚酯樹(shù)脂，但是優(yōu)選一種芳香族聚酯樹(shù)脂。例如，聚酯材料可以衍生自二羧酸組分，包括作為優(yōu)選實(shí)例的對(duì)苯二甲酸和間苯二甲酸，以及不飽和脂族酸的二聚體。作為用于合成聚酯的另一個(gè)組分的二醇組分的實(shí)例可以包括：聚亞烷基二醇，諸如乙二醇、丙二醇、四亞甲基二醇、新戊二醇、六亞甲基二醇、二甘醇、聚乙二醇以及聚四氫呋喃均聚醚二醇；1,4-環(huán)己烷-二甲醇，以及2-烷基-1,3-丙二醇。更確切地說(shuō)，構(gòu)成聚酯樹(shù)脂的二羧酸的實(shí)例可以包括：對(duì)苯二甲酸、間苯二甲酸、鄰苯二甲酸、5-叔丁基間苯二甲酸、萘二甲酸、二苯醚二羧酸、環(huán)己烷-二羧酸、己二酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、壬二酸、癸二酸以及包括不飽和脂肪酸的二聚體的二聚酸。這些酸可以單獨(dú)使用或以兩個(gè)或更多個(gè)種類的組合使用。構(gòu)成聚酯樹(shù)脂的二醇的實(shí)例可以包括：乙二醇、丙二醇、四亞甲基二醇、新戊二醇、六亞甲基二醇、二甘醇、聚亞烷基二醇、1,4-環(huán)己烷-二甲醇、1,4-丁二醇、以及2-烷基-1,3-丙二醇。這些二醇可以單獨(dú)使用或以兩個(gè)或更多個(gè)種類的組合使用。包含含有芳香族二羧酸組分的芳香族聚酯樹(shù)脂的聚酯組合物在一些方面中可以是優(yōu)選的，包括例如，對(duì)苯二甲酸(作為二羧酸)與具有至多10個(gè)碳原子的二醇之間的聚酯，諸如聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯和聚對(duì)苯二甲酸丁二醇酯。其特別優(yōu)選的實(shí)例可以包括：通過(guò)用另一種二羧酸(諸如間苯二甲酸)替換一部分，優(yōu)選至多30摩爾％、更優(yōu)選至多15摩爾％對(duì)苯二甲酸所獲得的共酯；通過(guò)用另一種二醇組分(諸如1,4-環(huán)己烷-二甲醇)(例如，“Voridian9921”，由伊士曼化工公司(EastmanChemicalCo.)的活利達(dá)(Voridian)分部制備的)替換一部分二醇(諸如乙二醇)所獲得的共聚酯；以及包含作為主要組分的聚酯的聚酯-聚醚共聚物(例如主要包含對(duì)苯二甲酸或/和它的酯類衍生物的二羧酸組分與主要包含四亞甲基二醇和四氫呋喃均聚醚二醇的二醇組分之間的聚酯-醚，優(yōu)選地含有10重量％-15重量％的比例的聚四氫呋喃均聚醚二醇?xì)堄辔?。在混合物中使用兩種或更多種不同的聚酯樹(shù)脂也是可能的。優(yōu)選聚酯的實(shí)例是以商品名Voridian9663、Voridian9921和EAST共聚酯6763購(gòu)得的，均購(gòu)自美國(guó)田納西州金斯波特(Kingsport,Tenn.,U.S.A)的伊士曼化工公司。層的任選添加劑不同添加劑可以被包含在聚合物中，這些聚合物被用于包裝的包含所述聚合物的外層、內(nèi)層和中間層或粘結(jié)層中的一個(gè)或多個(gè)中。例如，層可以涂覆有防結(jié)塊粉。另外，常規(guī)的抗氧化劑、防結(jié)塊添加劑、聚合物增塑劑、酸、濕氣或氣體(諸如，氧氣)清除劑、增滑劑、著色劑、染料、顏料、感官改善劑(organolepticagents)可以添到膜的一個(gè)或多個(gè)膜層中或者該膜可能不含此類附加成分。如果外層是經(jīng)過(guò)電暈處理的，那么優(yōu)選地將不使用增滑劑，但是它將含有或涂覆有防結(jié)塊粉或防結(jié)塊劑，諸如，硅石或淀粉。加工助劑典型地以是占層重量的小于10％、小于7％，并且優(yōu)選小于5％的量使用。用于膜外層中的優(yōu)選加工助劑包括含氟橡膠體、硬脂酰胺、芥酸酰胺以及硅酸鹽中的一種或多種。優(yōu)選的膜還可以提供包括以下各項(xiàng)特性中的一種或多種或全部的有益組合：低霧度、高光澤度、良好的機(jī)械加工性、良好的機(jī)械強(qiáng)度和良好的阻擋特性(包括對(duì)氧氣和水分的滲透的高阻擋性)。適合的阻擋特性可以在1個(gè)大氣壓和RT下具有小于或等于0.03g/100in2/24小時(shí)的WVTR值；并且/或者在1個(gè)大氣壓和RT下具有小于或等于10cm3/100in2/24小時(shí)的O2TR值。優(yōu)選的阻擋特性值是：在1個(gè)大氣壓和RT下，WVTR＝<0.001g/100in2/24小時(shí)，和/或在1個(gè)大氣壓和RT下，O2TR值小于或等于0.001cm3/100in2/24小時(shí)。制造方法本發(fā)明單層或多層膜可以通過(guò)常規(guī)方法制備。用于產(chǎn)生柔性膜的這些方法可以包括例如，流延膜或吹塑膜方法。在一些實(shí)施例中，在此定義的聚合物是未通過(guò)使用改性部分(諸如二烯、橡膠部分或丙烯酸)來(lái)進(jìn)行任何有意嫁接或共聚而“未改性的”。然而，聚合物可以含有少量(基于聚合物的重量，典型地在1重量％以下)的化學(xué)品或添加劑，這些化學(xué)品或添加劑作為聚合物制造過(guò)程的副產(chǎn)品存在或以其他方式被聚合物制造商添加，包括例如催化劑殘余物、抗氧化劑、穩(wěn)定劑、防結(jié)塊材料等。在一些實(shí)施例中，聚合物是通過(guò)使用改性部分來(lái)嫁接或共聚而“改性的”或“衍生化的”。出于本披露的目的，認(rèn)為此類改性或衍生化的聚合物是被改性聚合物的子組。例如，認(rèn)為改性或衍生化的聚乙烯是聚乙烯。Exact和Escorene聚合物是可從美國(guó)德克薩斯州的休斯頓(Houston,Tex.,U.S.A)的艾克森美孚化學(xué)公司(ExxonChemicalCompany)購(gòu)得的聚合物的商業(yè)名稱。Afmity和Attane聚合物是可從美國(guó)密西根州的米德蘭(Midland,Mich.,U.S.A)的陶氏化學(xué)公司(DowChemicalCompany)購(gòu)得的聚合物的商業(yè)名稱。Surlyn和Elvax是可從美國(guó)的杜邦公司(Dupont)購(gòu)得聚合物的商業(yè)名稱。還考慮金屬箔和金屬化膜。可以通過(guò)一個(gè)或多個(gè)層來(lái)提供一種或多種功能特性，包括所希望水平的熱密封性、光學(xué)特性(例如，透明度)、光澤度、霧度、耐磨性、摩擦系數(shù)、拉伸強(qiáng)度、耐撓裂性、耐刺穿性、耐磨性、印刷適性、色牢度、柔性、尺寸穩(wěn)定性、對(duì)氣體(諸如氧氣)或?qū)駳庾钃跣浴V譜或窄譜的光(包括例如紫外線性)抗性等等。在任何數(shù)目的層(特別是但不限于1至9或14個(gè)層或更多層)中用作容器壁、小袋膜、封蓋的優(yōu)選材料包括尼龍、聚酯、聚苯乙烯聚合物以及聚烯烴(例如乙烯或丙烯均聚物或共聚物)，或它們的混合物。優(yōu)選的聚烯烴包括乙烯均聚物或共聚物并且可以包括低、中、高和超低或超高密度聚合物。實(shí)例是高密度聚乙烯(HDPE)、乙烯-α-烯烴共聚物(EAO)(優(yōu)選利用丁烯-1、己烯-1或辛烯-1共聚單體與主要的乙烯共聚單體部分)，并且包括例如，線性低密度聚乙烯(LLDPE)、極低密度聚乙烯(VLDPE)、塑性體、彈性體、乙烯與極性基團(tuán)(諸如乙酸乙烯酯或丙烯酸乙酯，例如乙烯-乙酸乙烯酯(EVA)或乙烯-丙烯酸甲酯(EMA)或乙烯-丙烯酸(EAA))的低密度聚乙烯(LDPE)共聚物、官能團(tuán)改性的聚合物(包括例如酸酐改性的EAO)。包括聚丙烯和丙烯-乙烯共聚物的丙烯均聚物和共聚物是可用的。氣體分流或容器壁結(jié)構(gòu)還可以包含金屬箔并且可以是一種具有金屬箔和聚合物層(諸如尼龍)的金屬箔層合物。還可以是一種具有聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯外層、金屬箔核心層和聚乙烯內(nèi)層的金屬箔層合物。在此安排中，聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯層充當(dāng)箔的保護(hù)層，并且聚乙烯層有利于密封。該箔是對(duì)于材料、生物體、氧氣、濕氣和光的優(yōu)異阻擋層。在一些實(shí)施例中，在此所述的包裝膜可以利用一種氣體阻擋層，諸如鋁箔、諸如莎綸(saran)的聚偏二氯乙烯共聚物，或?qū)ν笟庑蕴峁└咦钃醯囊蚁?乙烯醇共聚物。在一些實(shí)施例中，在此所述的包裝膜可以利用一種濕氣阻擋層，諸如鋁箔、諸如莎綸的聚偏二氯乙烯共聚物，或阻止?jié)駳鉂B透的聚烯烴材料(諸如LDPE)?？捎糜诒景l(fā)明的粘合劑包括永久性粘合劑、改性的聚合物粘合劑以及可從許多商業(yè)來(lái)源普遍購(gòu)得的聚合物樹(shù)脂。可預(yù)期的是，可以采用丙烯酸和酸酐改性的聚合物以及可以根據(jù)針對(duì)其他功能層(諸如一個(gè)或多個(gè)氧氣和/或濕氣阻擋層以及外部抗濫用層或保護(hù)層以及所需的COC層)的其他材料選擇來(lái)選擇的許多粘合劑。添加劑和加工助劑；天然和合成的著色劑、顏料和染料；填料(諸如碳酸鈣或炭黑、抗微生物劑)可以被摻入到本發(fā)明多層膜的一個(gè)或多個(gè)層中或涂覆在該一個(gè)或多個(gè)層上。膜厚度優(yōu)選地，包裝膜具有小于約10密耳的總厚度，更優(yōu)選地該膜具有從約1.0至10密耳(25-250微米(μ))的總厚度。有利地，許多實(shí)施例可以具有從約1至5密耳的厚度，其中某些典型的實(shí)施例是從約2至3.5密耳。例如，整個(gè)多層膜或多層膜的任何單一層可以具有任何適合的厚度，包括1、2、3、4、5、6、7、8、9或10密耳，或它們之間的任何0.1或0.01密耳的增量。雖然可以制備的用于包裝藥物貼劑的適合膜是4密耳(101.6微米)厚或更厚，或1密耳(25.4微米)薄或更薄，但是預(yù)期最常見(jiàn)的膜將是約2-4密耳(51-102微米)之間。特別優(yōu)選地用作供透皮貼劑包裝所用的膜是其中多層膜具有約2至3密耳(50.8-76.2微米)厚度的膜。此類膜可以具有良好的抗濫用性和機(jī)械加工性。本發(fā)明容器的不同實(shí)施例的典型內(nèi)容物可以包括例如，透皮貼劑、用于口服給藥的可溶性材料的薄條帶，以及用于收集或給予生理活性物質(zhì)的制品，例如一種微擴(kuò)散盒。適合用于本發(fā)明的示例性可商購(gòu)獲得的LDPE樹(shù)脂包括但不限于Equistar216-000LDPE樹(shù)脂。用于本發(fā)明的示例性可商購(gòu)獲得的EAA樹(shù)脂包括但不限于由杜邦公司供應(yīng)的杜邦3990-L。用于本發(fā)明的示例性可商購(gòu)獲得的離聚物樹(shù)脂包括但不限于由杜邦公司供應(yīng)的杜邦1652-1Surlyn。用于本發(fā)明的示例性可商購(gòu)獲得的EAA樹(shù)脂包括但不限于由杜邦公司供應(yīng)的杜邦3990-L。實(shí)例中使用的mLLDPE層是一種包含80％LDPE和20％mLLDPE的共混物。用于本發(fā)明的示例性可商購(gòu)獲得的LDPE樹(shù)脂包括但不限于由美國(guó)密西根州米德蘭的陶氏化學(xué)公司供應(yīng)的Dow4012LDPE。用于本發(fā)明的示例性可商購(gòu)獲得的mLLDPE樹(shù)脂包括但不限于由?？松梨诠竟?yīng)的埃克森美孚Exact3040mLLDPE。用于本發(fā)明的示例性可商購(gòu)獲得的COC樹(shù)脂包括但不限于由托帕斯先進(jìn)聚合物公司供應(yīng)的Topas8007F-400。容器(例如，小袋)可以進(jìn)一步包括一個(gè)撕裂輔助物或撕裂開(kāi)始部，諸如，一個(gè)槽口。撕裂輔助物或撕裂開(kāi)始部的實(shí)例(諸如槽口、細(xì)長(zhǎng)裂口、穿孔、表面糙化部分等)在美國(guó)專利號(hào)4,778,058；3,608,815；4,834,245；4,903,841；5,613,779；5,988,489；6,102,571；6,106,448；6,541,086；7,470,062；以及7,481,581中有所描述。此類撕裂開(kāi)始部可以用在本發(fā)明小袋和包裝的一個(gè)或多個(gè)邊緣上。有利地，撕裂開(kāi)始部可以與刻痕(例如，優(yōu)選其他抗濫用層的一個(gè)或多個(gè)層的機(jī)械或激光刻痕)一起使用以產(chǎn)生有利于打開(kāi)的撕裂引導(dǎo)線。用于包裝利用聚丙烯腈作為貼劑接觸表層(密封劑層)的透皮貼劑的現(xiàn)有技術(shù)膜具有不希望的差的撕裂特性，在即使具有刻痕的情況下試圖撕裂打開(kāi)時(shí)非常容易分層。這些包裝典型地必須使用剪刀或刀來(lái)打開(kāi)。有利地，本發(fā)明具有優(yōu)異的撕裂特性并且當(dāng)與刻痕線一起使用時(shí)，可以干凈、無(wú)分層的方式手動(dòng)打開(kāi)，而無(wú)需使用剪刀或其他切割工具。本發(fā)明的這種易于打開(kāi)結(jié)構(gòu)可以與兒童安全包裝技術(shù)(諸如在等待審批的專利申請(qǐng)?zhí)朠CTIUS2013/022101中所述的技術(shù)，此專利以其全文通過(guò)引用結(jié)合在此)結(jié)合以提供一種同時(shí)易于由成年人打開(kāi)的兒童安全性包裝。藥物活性與產(chǎn)品接觸層之間的關(guān)系如上所指出，在此提出的是，包含乙烯降冰片烯共聚物的層的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度和被儲(chǔ)存為與包含乙烯降冰片烯的產(chǎn)品接觸層(直接或間接)接觸的活性藥理劑的漢森溶解度參數(shù)(HSP)兩者可能是決定產(chǎn)品接觸層是否可以充當(dāng)有效防損失層的因素?；谠诖怂龅膶?shí)驗(yàn)，我們現(xiàn)在相信HSP提供了活性劑是否將遷移到產(chǎn)品接觸層中的熱力學(xué)指示，其中較高的HSP有助于較低量的遷移。我們現(xiàn)在還相信玻璃化轉(zhuǎn)變溫度提供了在活性劑將遷移到產(chǎn)品接觸層中時(shí)的速率的動(dòng)力學(xué)指示，其中較高的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度往往產(chǎn)生較慢的動(dòng)力學(xué)以及因此較好的防損失特性。在不同實(shí)施例中，藥物活性劑針對(duì)膜或?qū)泳哂?.5或更大的HSP并且具有50℃或更大的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度。HSP優(yōu)選為0.6或更大，諸如0.7或更大、0.8或更大、0.9或更大、或1或更大。優(yōu)選地，玻璃化轉(zhuǎn)變溫度為55℃或更高、諸如60℃或更高、65℃或更高、或75℃或更高。在不同實(shí)施例中，玻璃化轉(zhuǎn)變溫度為138℃或更低。優(yōu)選地，玻璃化轉(zhuǎn)變溫度為110℃或更低。在一些實(shí)施例中，產(chǎn)品接觸層的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度在從50℃至138℃的范圍內(nèi)，諸如從55℃至138℃的范圍內(nèi)、從50℃至110℃的范圍內(nèi)、從65℃至110℃的范圍內(nèi)等等。藥物活性劑對(duì)于包含如在此所述的乙烯降冰片烯共聚物的層的HSP可以如漢森，C.M.，漢森溶解度參數(shù)：使用者手冊(cè)(HansenSolubilityParametersaUser'sHandbook)，第2版，CRC出版社，波卡拉頓(BocaRaton)，2007中所述的來(lái)確定。根據(jù)漢森，液體的總內(nèi)聚能(E)是由將一種液體轉(zhuǎn)化為氣體所需的能量來(lái)限定的。這可以通過(guò)汽化熱來(lái)實(shí)驗(yàn)測(cè)定。漢森將總內(nèi)聚能描述為由三種主要的分子間力組成：原子分散力(ED)、分子永久性偶極-偶極相互作用(EP)以及分子氫鍵相互作用(EH)。當(dāng)內(nèi)聚能除以摩爾體積(V)時(shí)，液體的總內(nèi)聚能密度通過(guò)以下公式給出：E/V＝ED/V+EP/V+EH/V。(1)液體的溶解度參數(shù)(δ)通過(guò)以下公式與內(nèi)聚能密度相關(guān)：δ＝(E/V)1/2。(2)其中δ是希爾德布蘭德(Hildebrand)的溶解度參數(shù)。因此液體的三個(gè)漢森溶解度分量通過(guò)以下公式給出：δ2＝δD2+δP2+δH2。(3)這三個(gè)參數(shù)已針對(duì)數(shù)千種溶劑列成表并且可以用于描述聚合物-溶劑相互作用(參見(jiàn)例如，漢森，2007)。存在固體聚合物以及液體溶劑的溶解度參數(shù)(參見(jiàn)例如，漢森，2007)。通過(guò)將聚合物的漢森溶解度參數(shù)與溶劑或溶劑混合物的漢森溶解度參數(shù)進(jìn)行比較來(lái)確定聚合物-溶劑相互作用，如通過(guò)術(shù)語(yǔ)Ra定義為：Ra2＝4(δD2-δD1)2+(δP2-δP1)2+(δH2-δH1)2(4)其中下標(biāo)1和2分別是指溶劑或溶劑混合物和聚合物。Ra是在三維空間中聚合物的漢森溶解度參數(shù)與溶劑的漢森溶解度參數(shù)之間的距離。一種具體聚合物的“良好溶劑”具有小的Ra值。這意指聚合物和溶劑的溶解度參數(shù)是緊密匹配的并且溶劑將迅速溶解聚合物。當(dāng)溶劑的漢森溶解度參數(shù)變得與聚合物的漢森溶解度參數(shù)更加不同時(shí)，Ra將增大。一種具體聚合物的溶解度不是僅通過(guò)等式(3)中的三個(gè)參數(shù)來(lái)技術(shù)上進(jìn)行描述的。一種良好的溶劑不是必須具有完美匹配于聚合物的參數(shù)的參數(shù)。存在將用于溶解聚合物的一系列溶劑。聚合物的漢森溶解度參數(shù)通過(guò)為具有半徑(Ro)的溶解度球的中心坐標(biāo)系的δD、δP和δH來(lái)定義。Ro定義了溶劑可以具有的并且仍溶解聚合物的離球中心的最大距離。用于聚合物的溶劑的強(qiáng)度通過(guò)比較Ra與Ro來(lái)確定。稱為相對(duì)能量差(RED)的術(shù)語(yǔ)通過(guò)以下給出：RED＝Ra/Ro。(5)使用RED值是評(píng)價(jià)一種溶劑或活性劑對(duì)于一種給定聚合物有多“良好”的一種簡(jiǎn)單方法。具有遠(yuǎn)小于1的RED數(shù)的溶劑或活性劑將具有接近于聚合物漢森溶解度參數(shù)的漢森溶解度參數(shù)并且將進(jìn)行溶解。具有遠(yuǎn)大于1的RED數(shù)的溶劑或活性劑將具有遠(yuǎn)離聚合物的漢森溶解度參數(shù)并且將幾乎沒(méi)有或沒(méi)有溶解聚合物的能力。具有接近于1的RED數(shù)的溶劑或活性劑將在良好溶劑與差溶劑的邊界上并且將部分地進(jìn)行溶解。在此提供的HSP值是RED值。藥物活性劑和包含乙烯降冰片烯共聚物的層的RED值可以通過(guò)實(shí)驗(yàn)或通過(guò)鑒定現(xiàn)有數(shù)據(jù)庫(kù)(諸如http://hansen-solubility.com/HSPiPDatasets.html處得到的HSPiP數(shù)據(jù)集)中的Ra值來(lái)確定。對(duì)于聚合物共混物，可以對(duì)形成共混物的不同聚合物的Ra值求平均。如果聚合物共混物含有90％或更多的一種聚合物，例如至少90％乙烯降冰片烯共聚物，那么出于本披露的目的，可以認(rèn)為聚合物共混物的Ra值是構(gòu)成共混物的90％或更多的聚合物的Ra值。出于本披露的目的，一種藥物組合物被認(rèn)為是一種藥物“產(chǎn)品”。優(yōu)選地，一種或多種賦形劑對(duì)于乙烯降冰片烯共聚物的RED值是0.5或更大。更優(yōu)選地，該RED值是0.6、0.7、0.8、0.9或1或更大。賦形劑的RED值通常可以如以上關(guān)于藥物活性劑所述的那樣獲得。可以包含在不同類型藥物產(chǎn)品中的賦形劑對(duì)于藥物領(lǐng)域中的普通技術(shù)人員通常是已知的并且可以提供于雷明頓：藥學(xué)技術(shù)與實(shí)踐(Remington:TheScienceandPracticeofPharmacy)，第22版，勞埃德V.(LoydV.)，艾倫，Jr.(Allen,Jr.)(編輯)，醫(yī)藥出版社(PharmaceuticalPress)、2012年9月中。用于包裝于在此所述的膜中的藥物產(chǎn)品可以包括任何適合的藥物活性劑。在一些實(shí)施例中，藥物活性劑選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成：芬太尼、尼古丁、利多卡因、雌二醇、可樂(lè)定、乙炔雌二醇、奧昔布寧、丁丙諾啡、格拉司瓊、哌甲酯以及東莨菪堿。在一些實(shí)施例中，一種或多種所列出的藥物活性劑包含在透皮貼劑中?？梢源嬖谟谕钙べN劑中的一些賦形劑的實(shí)例包括溶劑、防腐劑和滲透增強(qiáng)劑。一些具體賦形劑的實(shí)例包括肉豆蔻酸異丙酯、乳酸乙酯、乳酸月桂酯、二甲亞砜(DMSO)、癸酸、二丙二醇、乙醇、油酸、三乙酸甘油酯、棕櫚酸異丙酯、水、十四烷等等。不同藥物活性劑和賦形劑針對(duì)不同密封劑膜聚合物的的HSP(RED)值在下文列于表1中。表1：比較不同密封劑膜的HSP數(shù)據(jù)在表1中，CXB是一種來(lái)自35重量％乙烯單體和65重量％降冰片烯單體的乙烯降冰片烯共聚物；PE是聚乙烯均聚物；PET是聚(對(duì)苯二甲酸乙二醇酯)；并且EVOH是由從24重量％至48重量％乙烯形成的乙烯乙烯醇共聚物。如表1中所示，所有列出的藥物(活性劑)和賦形劑對(duì)CXB具有大于0.5的HSP。除了芬太尼，所有列出的藥物和賦形劑對(duì)CXB具有0.6或更大的HSP。除了芬太尼、右旋檸檬烯和油酸，所有列出的藥物和賦形劑對(duì)CXB具有0.7或更大的HSP。除了芬太尼、右旋檸檬烯、油酸、哌甲酯和奧昔布寧，所有列出的藥物和賦形劑對(duì)CXB具有0.8或更大的HSP。除了芬太尼、右旋檸檬烯、油酸、哌甲酯、奧昔布寧、肉豆蔻酸異丙酯和棕櫚酸異丙酯，所有列出的藥物和賦形劑對(duì)CXB具有0.9或更大的HSP。剩余的藥物和賦形劑對(duì)CXB具有1或更大的HSP。一種藥物產(chǎn)品可以任何適合方式包裝于在此所述的膜中。在一些實(shí)施例中，一種藥物產(chǎn)品被包裝，使得藥物活性劑不與膜的密封層接觸。在一些實(shí)施例中，藥物產(chǎn)品被包裝，使得藥物活性劑與膜的密封層接觸?；钚詣┛梢耘c密封層直接接觸或者可以與密封層間接接觸。在一些實(shí)施例中，藥物產(chǎn)品包括凝膠、溶液等，其中凝膠、糊劑、溶液等含有活性成分并且與密封層直接接觸。在一些實(shí)施例中，藥物產(chǎn)品包含一種活性劑或作為活性劑的載體的賦形劑，其中活性劑或載體具有高至足以引起該活性劑或載體揮發(fā)的蒸汽壓以便在儲(chǔ)存時(shí)使得活性劑接觸密封層，盡管產(chǎn)品被初始包裝成使得活性劑不與密封層直接接觸。在一些實(shí)施方案中，藥物產(chǎn)品包括一種透皮貼劑。透皮貼劑典型地具有一個(gè)覆蓋包含藥物活性劑的基質(zhì)的隔離襯片。因此，具有一個(gè)隔離襯片的透皮貼劑的藥物活性劑和賦形劑可以不與其中它被包裝的膜的密封層直接接觸。然而，在隔離襯片的一個(gè)邊緣，一些基質(zhì)可以與密封層發(fā)生直接接觸并且可以允許活性劑朝密封層毛細(xì)作用運(yùn)送?？商娲鼗虼送?，活性劑或載體的蒸汽壓可以高至足以使得活性劑在儲(chǔ)存時(shí)接觸密封層。作為舉例，常常包含在透皮貼劑中的尼古丁是相當(dāng)易揮發(fā)的并且在25℃下具有5.65Pa的蒸汽壓。在一些實(shí)施例中，藥物產(chǎn)品被包裝于在此所述的膜中，使得藥物活性劑不與密封層接觸。例如，活性劑可以由背襯和隔離襯片環(huán)繞或者可以其他方式包含使得活性劑不與密封層接觸。在此類情況下，仍然希望在活性劑與密封層發(fā)生接觸的情況下具有將防損失的密封層。例如，如果藥物產(chǎn)品包括一個(gè)被構(gòu)造成用于防止活性劑與密封層接觸的隔離襯片，則在包裝、裝運(yùn)、儲(chǔ)存等過(guò)程中隔離襯片可以滑動(dòng)或以其他方式部分地釋放以將活性劑暴露于密封層。即使幾乎不存在或不存在活性劑可能暴露于密封層的風(fēng)險(xiǎn)，但出于謹(jǐn)慎、保險(xiǎn)等的目的仍然希望密封層是防損失的。當(dāng)一種藥物產(chǎn)品被包裝在膜中使得該膜的產(chǎn)品接觸密封層與產(chǎn)品的藥物活性劑間接接觸時(shí)，在包裝膜中儲(chǔ)存產(chǎn)品時(shí)可檢測(cè)量的藥劑存在于產(chǎn)品接觸層的表面處或者移動(dòng)到產(chǎn)品接觸層中?？梢圆捎萌魏芜m合的技術(shù)來(lái)確定一種藥物產(chǎn)品的藥劑是否間接地接觸其中密封有產(chǎn)品的包裝的層。即，如果可檢測(cè)量的藥劑存在于膜的層的表面處或?qū)又校敲闯鲇诒九兜哪康?，該藥劑與該膜的層“接觸”?？梢杂糜诖_定一種藥物產(chǎn)品的藥劑是否間接地接觸其中密封有產(chǎn)品的包裝的層的適合技術(shù)的實(shí)例包括：拉曼光譜法、氣相色譜法、氣相色譜-質(zhì)譜法(GCMS)、液相色譜-質(zhì)譜法(LCMS)、高效液相色譜法(HPLC)等。為了確定一種藥物產(chǎn)品的藥物活性劑是否間接地接觸膜的密封層，可以在藥物產(chǎn)品已在儲(chǔ)存條件下在膜中包裝一定時(shí)間之后評(píng)價(jià)該活性劑在膜的密封層處或密封層中的存在。儲(chǔ)存條件和時(shí)間可以是標(biāo)準(zhǔn)的儲(chǔ)存條件。標(biāo)準(zhǔn)的儲(chǔ)存條件可以是加速的儲(chǔ)存條件；例如在室溫之上的溫度下。例如，儲(chǔ)存條件可以是20％相對(duì)濕度和100°F的溫度，持續(xù)1、7、15或31天?？商娲鼗虼送?，為了確定一種藥物產(chǎn)品的藥物活性劑是否將間接地接觸在此所述膜的密封層，可以在藥物產(chǎn)品已在標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)存條件下在替代膜中包裝標(biāo)準(zhǔn)量時(shí)間之后評(píng)價(jià)該活性劑在膜的替代密封層處或替代密封層中的存在。優(yōu)選地，替代膜是不防損失的或不像如在此所述的膜一樣防損失?？梢砸环N類似于包裝在如在此所述的膜中的藥物產(chǎn)品將如何被包裝和儲(chǔ)存的方式來(lái)將產(chǎn)品包裝并儲(chǔ)存在含有替代密封層的膜中。如果活性劑遷移到替代密封層中，那么可以認(rèn)為活性劑與替代層“接觸”并且將認(rèn)為該活性劑與其中儲(chǔ)存有該活性劑的任何膜(諸如在此所述的膜)的密封層“接觸”。防損失膜的產(chǎn)品接觸層是否有效地表現(xiàn)為防損失層可以是主觀確定的，其中認(rèn)為藥物活性劑向膜的層中的不同量的遷移是可接受的，這尤其取決于活性劑、活性劑遷移到其他膜的層中的量等等。出于本申請(qǐng)的目的，如果(i)當(dāng)含有藥物活性劑的產(chǎn)品相對(duì)于測(cè)試膜和參比膜被定位使得藥物活性劑與測(cè)試膜和參比膜的產(chǎn)品接觸層接觸時(shí)，遷移到膜(測(cè)試膜)的產(chǎn)品接觸層中的活性劑量小于遷移到具有PE(諸如線性低密度聚乙烯均聚物)產(chǎn)品接觸層的基本類似的膜(參比膜)中的活性劑量；或(ii)當(dāng)含有藥物活性劑的產(chǎn)品相對(duì)于測(cè)試膜和參比膜被定位使得藥物活性劑與測(cè)試膜和參比膜的產(chǎn)品接觸層接觸時(shí)，遷移到膜(測(cè)試膜)的產(chǎn)品接觸層中的活性劑量比遷移到具有產(chǎn)品接觸層的基本類似的膜(參比膜)中的活性劑量大不超過(guò)15％，則考慮膜的產(chǎn)品接觸層用作有效的防損失層。優(yōu)選地，產(chǎn)品密封在至少部分地由測(cè)試膜形成的空腔中并且產(chǎn)品密封在至少部分地由參比膜形成的空腔中。在進(jìn)行用于確定與參比膜相比是否更少的活性劑已遷移到測(cè)定膜的產(chǎn)品接觸層中的測(cè)試之前，可以將密封的產(chǎn)品儲(chǔ)存在相同的條件下。儲(chǔ)存條件可以是如以上所述的加速儲(chǔ)存條件?？梢圆捎萌魏芜m合的技術(shù)來(lái)確定與參比膜相比是否更少的活性劑已遷移到測(cè)定膜的產(chǎn)品接觸層中。例如，可以使用拉曼光譜法或氣相色譜法。在一些實(shí)施例中，遷移到具有線性低密度聚乙烯均聚物作為產(chǎn)品接觸層(如以上所述)的膜中的藥物活性劑量比遷移到如在此所述的防損失產(chǎn)品接觸層中的藥物活性劑量多1.5倍或更多。在一些實(shí)施例中，遷移到具有線性低密度聚乙烯均聚物作為產(chǎn)品接觸層的(如以上所述)的膜中的藥物活性劑量比遷移到如在此所述的防損失產(chǎn)品接觸層中的藥物活性劑量多2倍或更多、3倍或更多、或者4倍或更多、或者5倍或更多。在優(yōu)選的實(shí)施例中，遷移到具有如在此所述的乙烯降冰片烯共聚物作為密封層的膜中的藥物活性劑量比遷移到具有作為密封層的膜中的藥物活性劑量多不超過(guò)10％。更優(yōu)選地，遷移到具有如在此所述的乙烯降冰片烯共聚物作為密封層的膜中的藥物活性劑量比遷移到具有作為密封層的膜中的藥物活性劑量多不超過(guò)9％(不超過(guò)8％、不超過(guò)7％、不超過(guò)6％、不超過(guò)5％、不超過(guò)4％、不超過(guò)3％、不超過(guò)2％或不超過(guò)1％)。一種用于確定膜是否防損失的優(yōu)選方法是相對(duì)于如以上所述的線性低密度聚乙烯均聚物或來(lái)比較活性劑吸收。在優(yōu)選的實(shí)施例中，通常如下進(jìn)行藥物吸收測(cè)試：通過(guò)在三個(gè)面上將各自測(cè)量為3×3.5英寸的兩片樣品膜與面向彼此的同一制品接觸表面熱密封在一起，使用各測(cè)試膜形成十個(gè)小袋。接下來(lái)，將標(biāo)準(zhǔn)量的被測(cè)藥物放在一張1×1.25英寸的吸墨紙片上并且將吸墨紙放在小袋內(nèi)部，然后進(jìn)行熱密封。將小袋儲(chǔ)存在100°F和20％RH下并且在報(bào)告間隔(例如第1天、第7天、第15天和第31天)時(shí)測(cè)試每個(gè)膜結(jié)構(gòu)的三個(gè)小袋。在指定的時(shí)間之后，通過(guò)切割端部密封打開(kāi)三個(gè)小袋，并且移除吸墨紙。用蒸餾水沖洗沒(méi)有吸墨紙的小袋以去除可能存在于密封劑表面的任何藥物殘余物并且通過(guò)搖蕩將過(guò)量的水從小袋去除。接下來(lái)，將摻雜(spiked)有內(nèi)標(biāo)物(丙二醇正丙醚)的5ml異丙醇放在每個(gè)小袋中，然后使用熱密封重新密封。將重新密封的小袋放置在搖蕩臺(tái)上90分鐘以有利于藥物從密封劑中浸出。最終，通過(guò)氣相色譜法分析小袋浸出物并且針對(duì)每個(gè)小袋計(jì)算洗脫出的藥物的量。附圖現(xiàn)參考附圖，圖1是根據(jù)在此所述的一個(gè)實(shí)施例的多層膜10的橫截面示意圖。在描繪的實(shí)施例中，膜10包括六個(gè)層。在一個(gè)表面上的是包含乙烯降冰片烯共聚物的產(chǎn)品接觸層1。與產(chǎn)品接觸層1相鄰且接觸的是一個(gè)聚烯烴主體層2。與聚烯烴主體層2相鄰且接觸的是一個(gè)第一中間粘合劑層3。與第一中間粘合劑層3相鄰且接觸的是一個(gè)氧氣阻擋層4。與氧氣阻擋層4相鄰且接觸的是一個(gè)第二中間粘合劑層5。與第二中間粘合劑層5相鄰且接觸的是一個(gè)外部保護(hù)層6。應(yīng)理解的是，在此所述的膜可以具有任何數(shù)目的一個(gè)或多個(gè)層并且描繪在圖1中的六層膜僅出于示例性目的被示出。在一些實(shí)施例中，一個(gè)聚烯烴主體層可以充當(dāng)粘合劑層或粘結(jié)層。現(xiàn)參考圖2，示出了一種包裝的藥物產(chǎn)品100的示意圖。在描繪的實(shí)施例中，包裝的藥物產(chǎn)品包括密封在如在此所述的包裝膜10中的藥物產(chǎn)品20。圖2中的短劃線表示由膜10(在此情況下，包覆在產(chǎn)品20周圍并密封)形成的一個(gè)密封內(nèi)部體積15的邊界。在一些實(shí)施例中，可以將小袋膜的單卷幅材放在包裝機(jī)器上并且折疊在一起，并且進(jìn)行熱密封且將其切斷以形成熱密封的小袋。具有折疊第三面的雙面密封小袋可以通過(guò)制造商或包裝機(jī)用于包裝制品，該制造商或包裝機(jī)將產(chǎn)品放入該小袋中并且完成最終密封以產(chǎn)生一種含有例如以下各項(xiàng)的氣密性密封包裝：一種透皮藥物遞送貼劑；一種含有藥物、調(diào)味劑、抗微生物劑、增味劑和/或微生物活性成分或它們的組合的口服可溶薄條帶；或一種用于收集或給予生理活性物質(zhì)的制品。除非另外指出，否則實(shí)驗(yàn)結(jié)果和報(bào)告的特性是基于以下測(cè)試方法或基本上類似的測(cè)試方法的。氧氣透過(guò)率(02GTR)：ASTMD-3985-81水蒸氣透過(guò)率(WVTR)：ASTMF1249-90標(biāo)準(zhǔn)量度：ASTMD-2103熔體指數(shù)(M.I.)：ASTMD-1238，條件E(190℃)(除了在條件TL(230℃)下測(cè)試的基于丙烯(>50％C3含量)的聚合物)熔點(diǎn)：ASTMD-3418，具有5℃/min加熱速率的DSC玻璃化轉(zhuǎn)變溫度TgASTMD3418光澤度：ASTMD-2457，45°角尼古丁直接接觸測(cè)試通過(guò)在三個(gè)面上將各自測(cè)量為3×3.5英寸的兩片樣品膜與面向彼此的同一制品接觸表面熱密封在一起，使用各測(cè)試膜形成十個(gè)小袋。接下來(lái)，將50μl的純尼古丁放在一張1×1.25英寸的吸墨紙片上并且將吸墨紙放在小袋內(nèi)部，然后進(jìn)行熱密封。將小袋儲(chǔ)存在100°F和20％RH下并且在報(bào)告間隔(例如第1天、第8天、第15天和第31天)時(shí)測(cè)試每個(gè)膜結(jié)構(gòu)的兩個(gè)小袋。在指定的時(shí)間之后，通過(guò)切割端部密封打開(kāi)兩個(gè)小袋，并且移除吸墨紙。用蒸餾水沖洗沒(méi)有吸墨紙的小袋以去除可能存在于密封劑表面的任何液體尼古丁并且通過(guò)搖蕩將過(guò)量的水從小袋去除。接下來(lái)，將摻雜有內(nèi)標(biāo)物(丙二醇正丙醚)的5ml異丙醇放在每個(gè)小袋中，然后使用熱密封重新密封。將重新密封的小袋放置在搖蕩臺(tái)上90分鐘以有利于尼古丁從密封劑中浸出。最終，通過(guò)氣相色譜法分析小袋浸出物并且針對(duì)每個(gè)小袋計(jì)算洗脫出的尼古丁的量。尼古丁蒸汽測(cè)試通過(guò)在三個(gè)面上將各自測(cè)量為3×3.5英寸的兩片樣品膜與面向彼此的同一制品接觸表面熱密封在一起，使用各測(cè)試膜形成十個(gè)小袋。接下來(lái)，將50μl的純尼古丁放在一張1×1.25英寸的吸墨紙片上。然后將吸墨紙包覆在具有大約20個(gè)針孔/面的穿孔箔中。將箔包覆的吸墨紙放在小袋的內(nèi)部，然后進(jìn)行氣密性密封。穿孔箔包覆物阻止吸墨紙吸附的尼古丁與膜的密封層直接接觸。將含有吸墨紙的小袋在100°F和20％濕度(RH)下儲(chǔ)存。在記錄的間隔(例如第1天、第2天、第8天、第15天和第31天)時(shí)如下測(cè)試每個(gè)膜結(jié)構(gòu)的兩個(gè)小袋。在指定的時(shí)間之后，通過(guò)切割端部密封打開(kāi)兩個(gè)小袋，并且移除箔覆蓋的吸墨紙。接下來(lái)，將摻雜有內(nèi)標(biāo)物(丙二醇正丙醚)的5ml異丙醇放在每個(gè)小袋中，并且使用熱密封重新密封每個(gè)沒(méi)有吸墨紙的小袋。然后將重新密封的小袋放置在搖蕩臺(tái)上90分鐘以有利于尼古丁從密封劑中浸出。最終，通過(guò)氣相色譜法分析小袋浸出物并且針對(duì)每個(gè)小袋計(jì)算洗脫出的尼古丁的量。除非另外說(shuō)明，否則通過(guò)以上所述的方法或與其類似的測(cè)試來(lái)測(cè)定洗脫出的尼古丁值。藥物吸收測(cè)試通過(guò)在三個(gè)面上將各自測(cè)量為3×3.5英寸的兩片樣品膜與面向彼此的同一制品接觸表面熱密封在一起，使用各測(cè)試膜形成十個(gè)小袋。接下來(lái)，將標(biāo)準(zhǔn)量的被測(cè)藥物放在一張1×1.25英寸的吸墨紙片上并且將吸墨紙放在小袋內(nèi)部，然后進(jìn)行熱密封。將小袋儲(chǔ)存在100°F和20％RH下并且在報(bào)告間隔(例如第1天、第7天、第15天和第31天)時(shí)測(cè)試每個(gè)膜結(jié)構(gòu)的三個(gè)小袋。在指定的時(shí)間之后，通過(guò)切割端部密封打開(kāi)三個(gè)小袋，并且移除吸墨紙。用蒸餾水沖洗沒(méi)有吸墨紙的小袋以去除可能存在于密封劑表面的任何藥物殘余物并且通過(guò)搖蕩將過(guò)量的水從小袋去除。接下來(lái)，將摻雜有內(nèi)標(biāo)物(丙二醇正丙醚)的5ml異丙醇放在每個(gè)小袋中，然后使用熱密封重新密封。將重新密封的小袋放置在搖蕩臺(tái)上90分鐘以有利于藥物從密封劑中浸出。最終，通過(guò)氣相色譜法分析小袋浸出物并且針對(duì)每個(gè)小袋計(jì)算洗脫出的藥物的量。藥物蒸汽測(cè)試通過(guò)在三個(gè)面上將各自測(cè)量為3×3.5英寸的兩片樣品膜與面向彼此的同一制品接觸表面熱密封在一起，使用各測(cè)試膜形成十個(gè)小袋。接下來(lái)，將標(biāo)準(zhǔn)量的被測(cè)藥物放在一張1×1.25英寸的吸墨紙片上。然后將吸墨紙包覆在具有大約20個(gè)針孔/面的穿孔箔中。將箔包覆的吸墨紙放在小袋的內(nèi)部，然后進(jìn)行氣密性密封。穿孔箔包覆物阻止吸墨紙吸附的藥物與膜的密封層直接接觸。將含有吸墨紙的小袋在100°F和20％濕度(RH)下儲(chǔ)存。在記錄的間隔(例如第1天、第7天、第15天和第31天)時(shí)如下測(cè)試每個(gè)膜結(jié)構(gòu)的三個(gè)小袋。在指定的時(shí)間之后，通過(guò)切割端部密封打開(kāi)三個(gè)小袋，并且移除箔覆蓋的吸墨紙。接下來(lái)，將摻雜有內(nèi)標(biāo)物(丙二醇正丙醚)的5ml異丙醇放在每個(gè)小袋中，然后使用熱密封重新密封每個(gè)沒(méi)有吸墨紙的小袋。然后將重新密封的小袋放置在搖蕩臺(tái)上90分鐘以有利于藥物從密封劑中浸出。最終，通過(guò)氣相色譜法分析小袋浸出物并且針對(duì)每個(gè)小袋計(jì)算洗脫出的藥物的量。除非另外說(shuō)明，否則通過(guò)以上所述的方法或與其類似的測(cè)試來(lái)測(cè)定洗脫出的藥物值。拉曼光譜法出于說(shuō)明的目的，現(xiàn)在描述用于與一種尼古丁組合物直接接觸的樣品的拉曼光譜方法。應(yīng)理解，該方法可以容易地被修改以用于間接的藥物接觸或與其他藥物一起使用。使用一種共焦拉曼顯微鏡(ThermoFisherDXRxi)來(lái)分析與尼古丁直接接觸指定時(shí)間的膜樣品，該共焦拉曼顯微鏡使用了100x(數(shù)值孔徑：0.90)物鏡，532nm的激光波長(zhǎng)(在采樣點(diǎn)處10mW功率)以及0.04秒/光譜的曝光時(shí)間。樣品上的估計(jì)的斑大小是0.2μm并且使用的共焦孔徑是25μm。收集了波數(shù)500-3500cm-1之間的光譜。光譜是以來(lái)自膜(100×100μm)的截面的深度分布形式收集的，其中拉曼圖像像素大小指定為2um并且掃描總量為10。因此，每個(gè)拉曼圖像是一個(gè)來(lái)自25,000個(gè)光譜的結(jié)果的復(fù)合體。使用包含在所使用的拉曼顯微鏡中的專有軟件(賽默飛世爾科技公司(ThermoFisherScientific))產(chǎn)生拉曼圖像。將這些峰(波數(shù)范圍：1004-1064cm-1)下的面積用于指示在在彩虹標(biāo)度(rainbowscale)(低：藍(lán)色，高：紅色)上產(chǎn)生的拉曼圖像上每個(gè)點(diǎn)處的相對(duì)尼古丁濃度。純尼古丁液體在1026cm-1和1042cm-1處具有峰。以下是給出的實(shí)例以說(shuō)明本發(fā)明，但這些實(shí)例不應(yīng)被認(rèn)為限制范圍。除非另外指明，否則所有百分比以重量計(jì)?？紤]6、7、8、9或更多層的膜。本發(fā)明的多層膜可以包括附加的層或聚合物以添加或修改所希望膜的不同特性，諸如熱密封性、層間粘附性、防皺性、耐刺穿性、印刷適性、韌性、氣體和/或水分阻擋特性、耐磨性、印刷適性以及光學(xué)特性，諸如光澤度、霧度、免于線、條紋或凝膠。這些層可以通過(guò)任何適合方法來(lái)形成，包括共擠出、擠出涂覆和層合。除非另外指出，否則本發(fā)明中利用的熱塑性樹(shù)脂通常是可以丸劑形式商購(gòu)獲得的，并且如本領(lǐng)域通常所認(rèn)識(shí)的，可以使用可商購(gòu)獲得的設(shè)備(包括滾筒、混合器或共混器)通過(guò)熟知方法進(jìn)行熔體共混或機(jī)械混合。另外，如果需要，可以將熟知的添加劑，諸如加工助劑、增滑劑、防結(jié)塊劑和顏料以及它們的混合物摻入到膜中或在擠出、粉化、噴涂、接觸輥應(yīng)用等之前例如通過(guò)共混施加到該膜的一個(gè)或多個(gè)表面。典型地，將樹(shù)脂和任何所希望的添加劑進(jìn)行混合并且引入到其中樹(shù)脂是通過(guò)加熱而熔融塑化的擠出機(jī)中，并且然后轉(zhuǎn)移到擠出(共擠出)模具。擠出機(jī)和模具溫度將通常取決于被加工的具體樹(shù)脂或含有樹(shù)脂的混合物，并且可商購(gòu)獲得的樹(shù)脂的適合溫度范圍在本領(lǐng)域通常是已知的，或者提供于可從樹(shù)脂制造者得到的技術(shù)通報(bào)中。加工溫度可以根據(jù)其他加工參數(shù)選擇而變化。實(shí)例1-5實(shí)例1-4是比較實(shí)例(不是本發(fā)明的)。實(shí)例5是一個(gè)根據(jù)本發(fā)明的實(shí)例。在所有實(shí)例中，提供了一種具有基膜和連接的密封膜的多層膜。密封膜具有一個(gè)表層，該表層被設(shè)計(jì)成接觸有待包裝的制品(例如透皮貼劑制品)，并且允許熱密封多層膜以形成容器(諸如小袋)。本發(fā)明的EAAILDPE/COC密封劑層和比較密封劑層是擠出涂覆的或粘合劑層合的。在實(shí)例1-5的全部中，制備了一種具有以下結(jié)構(gòu)的多層基膜：OPET/底漆/PE/EAA/箔并且僅連接的密封劑膜是變化的?；せび删哂幸韵掠行蚪Y(jié)構(gòu)的五個(gè)層構(gòu)成：/層1/層2/層3/層4/層5/，對(duì)應(yīng)于：外層1/底漆層2/主體層3/粘合劑層4/02層5/；或更具體地，OPET/PEI/LDPE/EVA/A1箔/。層1是一種可商購(gòu)獲得的0.92密耳、雙軸取向的聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯(OPET)膜，該膜在一個(gè)面上進(jìn)行了電暈處理。在接受水基聚乙亞胺(PEI)底漆(層2)的錨涂覆之前，處理的OPET膜在先前處理過(guò)的面上接受了第二次電暈處理，該底漆被接觸涂覆到OPET膜的電暈處理面上并且就在使用LDPE(層3)和EAA(層4)的共擠出來(lái)將OPET膜層合到0.35密耳鋁箔(層5)之前進(jìn)行干燥。通過(guò)LDPE和EAA的雙層共擠出來(lái)產(chǎn)生層3和層4。使用LDPE和EAA的共擠出將OPET膜的錨涂覆面層合到0.35密耳的鋁箔。該LDPE是一種87.5重量％LDPE層合樹(shù)脂和于載體樹(shù)脂中的12.5重量％的白色著色劑的共混物。通過(guò)一種可商購(gòu)獲得的鋁箔提供氧氣和濕氣阻擋層。比較實(shí)例1在實(shí)例1中，將離聚物的一個(gè)密封膜擠出涂覆到如以上所述制備的五層基膜上。使具有結(jié)構(gòu)OPET/底漆/LDPE/EAA/箔的多層基膜的鋁箔表面進(jìn)行電暈處理并且然后用離聚物進(jìn)行擠出涂覆。使用的離聚物是可以商品名1652-1商購(gòu)獲得并且具有0.940g/cm3的報(bào)告密度和4.5g/10min的熔體指數(shù)的乙烯-甲基丙烯酸共聚物的鋅鹽。所得的六層多層膜具有以下結(jié)構(gòu)：0.92密耳OPET/底漆/共擠出(0.42密耳LDPE/0.1密耳EAA)/0.35密耳箔/1.0密耳離聚物，并且具有2.8密耳(71微米)的總標(biāo)稱厚度。比較實(shí)例2以與實(shí)例1相同的方式產(chǎn)生實(shí)例2的基膜，不同的是在添加密封劑膜之前，鋁箔沒(méi)有被電暈處理。在比較實(shí)例2中，將一種EAA；LDPE；和LDPE:mLLDPE的80重量％:20重量％共混物的三層共擠出擠出涂覆到該多層基膜的鋁箔表面上，其中EAA層附著至鋁箔并且與該鋁箔直接接觸。所得的多層膜具有以下結(jié)構(gòu)：0.92密耳OPET/底漆/(0.42密耳LDPE/0.1密耳EAA)/0.35密耳箔/0.17密耳EAA/0.65密耳LDPE/0.43密耳LDPE:mLLDPE，并且具有3.04密耳(77.2微米)的總厚度。比較實(shí)例3以與實(shí)例2相同的方式產(chǎn)生實(shí)例3的基膜。在比較實(shí)例3中，密封劑膜是一種可商購(gòu)獲得的、電暈處理的流延APET膜。在粘合劑層合之前，該APET膜接受了另外的電暈處理。通過(guò)使用一種網(wǎng)紋輥用2部分的氨基甲酸乙酯粘合劑涂覆具有結(jié)構(gòu)OPET/底漆/LDPE/EAA/箔的多層基膜的鋁箔表面來(lái)層合基膜和密封劑膜，然后層合接觸到電暈再處理的流延APET膜。所得的7層膜具有以下結(jié)構(gòu)：0.92密耳OPET/底漆/(0.42密耳LDPE/0.1密耳EAA)/0.35密耳箔/0.08密耳粘合劑/2密耳APET(內(nèi)部)，并且具有3.9密耳(99微米)的總厚度。比較實(shí)例4以與實(shí)例2相同的方式產(chǎn)生實(shí)例4的基膜，不同的是施用了稍微更厚的LDPE/EAA共擠出。在比較實(shí)例4中，密封劑膜是一種電暈處理的聚丙烯腈膜。就在層合之前聚丙烯腈膜接受了另外的電暈處理。然后使用一種網(wǎng)紋輥用2部分的氨基甲酸乙酯粘合劑涂覆具有結(jié)構(gòu)OPET/底漆/LDPE/EAA/箔的多層基膜的鋁箔表面，并且將該結(jié)構(gòu)粘合劑形式層合到電暈再處理的聚丙烯腈膜。所得的多層膜具有以下結(jié)構(gòu)：(外部)0.92密耳OPET/底漆/(0.56密耳LDPE/0.1密耳EAA)/0.35密耳箔/0.07密耳粘合劑/1.5密耳Barex(內(nèi)部)，并且具有3.5密耳的總厚度。(本發(fā)明的)實(shí)例5實(shí)例5中的膜結(jié)構(gòu)是根據(jù)本發(fā)明的膜的一個(gè)示例。以與比較實(shí)例2相同的方式產(chǎn)生實(shí)例5的基膜。在此實(shí)例中，密封劑膜是一種EAA、LDPE和乙烯降冰片烯共聚物(COC)的三層共擠出，該三層共擠出被擠出涂覆到該多層基膜的鋁箔表面上以產(chǎn)生一種具有以下結(jié)構(gòu)和3.0密耳(76微米)總厚度的八層膜：0.92密耳OPET/底漆/0.42密耳LDPE/0.1密耳EAA/0.35密耳箔/0.17密耳EAA/0.65密耳LDPE/0.43密耳COC。本發(fā)明的膜非常適合于包裝用于收集或給予一種生理活性物質(zhì)(諸如經(jīng)皮藥物遞送貼劑、或口服可溶薄條帶)的制品并且具有有利的濕氣阻擋性、氧氣阻擋性以及如下文所討論的低損失特性。測(cè)試所得多層膜的不同特性，這些特性在下文報(bào)告出。實(shí)例1-5的損失測(cè)試通過(guò)“尼古丁直接接觸測(cè)試”和“尼古丁蒸汽測(cè)試”來(lái)測(cè)試實(shí)例1-5中制備的每種膜的尼古丁損失性。特性報(bào)告在下表2中。實(shí)例6-添加劑的測(cè)試測(cè)試的結(jié)構(gòu)：APET：92規(guī)格(ga)OPET/7.5#白色PE共擠出/35規(guī)格箔/1.7#粘合劑/2密耳APET(35680-G)CXBTM：92規(guī)格OPET/9.6#白色PE共擠出/35規(guī)格箔/1.7#粘合劑/2密耳CXB(LLDPE-COC)(35694-G)92規(guī)格OPET/9.6#白色PE共擠出/35規(guī)格箔/1.7#粘合劑/2密耳(35434-G)PE：48規(guī)格OPET/9.6#白色PE共擠出/35規(guī)格箔/1.7#粘合劑/2密耳EVA(5％VA)(35775-G)92規(guī)格OPET/7.5#白色PE共擠出/35規(guī)格箔/18#EAA/LDPE(35417)離聚物：48規(guī)格OPET/9.3#白色PE共擠出/28.5規(guī)格箔/15#離聚物(35698)當(dāng)選擇測(cè)試材料時(shí)，選擇基于PE的密封劑作為陰性對(duì)照并且選擇作為陽(yáng)性對(duì)照。防損失密封劑的目標(biāo)是表現(xiàn)優(yōu)于PE并且顯示出與接近(如果不匹配)的性能。在作為吸收的黃金標(biāo)準(zhǔn)的情況下，將至少85％的性能設(shè)定為目標(biāo)。雖然每個(gè)應(yīng)用將在阻擋性要求方面有所不同，但是確實(shí)需要最小吸收并且目前在中的那些應(yīng)用將需要接近于的性能以最小化包裝風(fēng)險(xiǎn)。在尼古丁吸收測(cè)試的情況下，CXBTM在直接接觸條件下表現(xiàn)出至少95.2％的性能并且在間接接觸條件下表現(xiàn)出98％的性能。在隨后的尼古丁吸收研究中，CXBTM具有大于98％的性能。雌二醇吸收，以及HSP直接接觸天數(shù)離聚物BarexAPET35775-PECXB10.00000.00000.00000.00000.000070.00000.00000.00000.00000.0000180.00730.00000.00000.00480.0055300.00510.00000.01370.00000.0088600.00290.00000.01610.00580.0132在若干個(gè)樣品中可以檢測(cè)出非常少量的雌二醇。如果這些值表示吸收的準(zhǔn)確趨勢(shì)，那么就這一點(diǎn)而言是不清楚的。間接接觸(蒸汽接觸)天數(shù)離聚物BarexAPET35775-PECXB10.000000.000000.000000.000000.0000070.000000.000000.000000.000000.00000180.000650.000000.000000.000000.00000300.000000.000000.000000.000000.00000600.000000.000000.002960.016140.00000在間接的吸收測(cè)試中，PE和APET顯示出可檢測(cè)量的雌二醇而其他材料沒(méi)有顯示出吸收。在此情況下雌二醇值依然非常低。HSP：(沒(méi)有針對(duì)離聚物的RED值)RED值CXBBarexPE(低的Tg)PET雌二醇1.620.973.120.46拉曼：可以使用拉曼光譜法在吸收樣品中檢測(cè)出沒(méi)有雌二醇滲透。利多卡因吸收、HSP以及拉曼直接接觸直接接觸顯示CXB具有最佳的性能，甚至超過(guò)的性能。間接接觸(蒸汽接觸)再次使用蒸汽接觸，CXBTM是最佳的表現(xiàn)者。HSP：RED值CXBBarexPE(低的Tg)PET利多卡因1.320.92.850.23拉曼：在直接接觸28天之后，可僅在離聚物和PE中看到利多卡因的滲透。PE滲透使得利多卡因一直擴(kuò)散穿過(guò)密封劑層并且沉積在密封劑/箔交界面?；谝陨蠈?shí)例的結(jié)果，本發(fā)明人現(xiàn)在認(rèn)為兩個(gè)因素在滲透特征中起作用；即，熱力學(xué)和動(dòng)力學(xué)相互作用。同樣，基于在此呈現(xiàn)的結(jié)果，本發(fā)明人相信這兩種相互作用相對(duì)于單獨(dú)的任一因素將一起提供對(duì)一種密封劑膜的滲透性能的更完全理解?？梢酝ㄟ^(guò)溶解度建模來(lái)預(yù)測(cè)熱力學(xué)相互作用。動(dòng)力學(xué)相互作用是基于聚合物的結(jié)構(gòu)和產(chǎn)品中活性劑的分子量的。假定所有透皮藥物是低分子量的，這些聚合物特征可以用于預(yù)測(cè)動(dòng)力學(xué)相互作用。在此情況下，Tg可以用作一種用于確定藥物在將擴(kuò)散穿過(guò)聚合物時(shí)的速率的因素，其中較高的Tg產(chǎn)生較低的擴(kuò)散速率。然而，Tg應(yīng)小至足以允許該聚合物是可熱密封的。因此，可以將HSPRED值作為因素考慮，其中較高的RED值表示較低的溶解度(熱力學(xué)因子)。藥物越可溶于密封劑，則越多的滲透將發(fā)生。低滲透防損失的可熱密封膜或?qū)涌梢酝ㄟ^(guò)平衡RED(熱力學(xué))和Tg(動(dòng)力學(xué)因子)來(lái)獲得?；谠诖顺尸F(xiàn)的結(jié)果，本發(fā)明人認(rèn)為包含90％或更多乙烯降冰片烯共聚物并且具有50℃-138℃的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度、20摩爾％-40摩爾％乙烯和30摩爾％-60摩爾％降冰片烯的乙烯-降冰片烯共聚單體含量，或50℃-138℃的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度、和20摩爾％-40摩爾％乙烯以及30摩爾％-60摩爾％降冰片烯的乙烯-降冰片烯共聚單體含量的膜或?qū)涌梢蕴峁┮环N相對(duì)于多種藥物活性劑為防損失的可熱密封膜或?qū)?，特別是具有0.5或更大，諸如0.6或更大、0.7或更大、0.8或更大、0.9或更大、或者1或更大的HPSRED值的那些。不同的實(shí)施例已在上文進(jìn)行描述。雖然已參照這些具體實(shí)施例描述本發(fā)明，但是這些描述旨在是說(shuō)明性的而非旨在是限制性的。在不背離如由所附權(quán)利要求書限定的本發(fā)明的真實(shí)精神和范圍的情況下，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以做出不同的修改和應(yīng)用。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3 當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3