復(fù)方青陽(yáng)參口服制劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種抗癲癇、鎮(zhèn)靜的復(fù)方青陽(yáng)參口服制劑及其制備方法。按重量份計(jì)算，該復(fù)方制劑采用重量份為青陽(yáng)參總甙160?240份、珍珠粉96?144份、天麻素40?60份的原料，與其他藥用輔料，按照本發(fā)明制劑工藝制成口服藥物制劑。本發(fā)明的復(fù)方青陽(yáng)參口服制劑應(yīng)用于抗癲癇、抗驚厥、鎮(zhèn)靜等癥狀時(shí)，取得了良好的治療效果，且相對(duì)于現(xiàn)有的青陽(yáng)參片、全天麻膠囊等產(chǎn)品，僅用較低的藥量即能達(dá)到滿意的療效，且能夠克服青陽(yáng)參總甙水溶性差，現(xiàn)有劑型吸收利用度低、用藥劑量大、起效慢等問(wèn)題，具有穩(wěn)定、高效、低毒，作用迅速等優(yōu)點(diǎn)，并且制備工藝簡(jiǎn)單，適于工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說(shuō)明】
復(fù)方青陽(yáng)參口服制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明設(shè)及一種復(fù)方青陽(yáng)參口服制劑及其制備方法，屬于藥物技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 癒痛是神經(jīng)系統(tǒng)常見(jiàn)疾病之一，患病率僅次于腦卒中。我國(guó)男女之比為1.15:1~ 1.7:1，根據(jù)臨床發(fā)作類型分為全身強(qiáng)直-陣?yán)畎l(fā)作(大發(fā)作）、失神發(fā)作(小發(fā)作）、單純部分 性發(fā)作、復(fù)雜部分性發(fā)作(精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作）、植物神經(jīng)性發(fā)作（間腦性)等，西醫(yī)根據(jù)發(fā)作的 類型采用安定、苯己比妥、丙戊酸鋼、卡馬西平、苯妥英鋼等藥物進(jìn)行治療，而中醫(yī)方面也有 不少經(jīng)典驗(yàn)方可W進(jìn)行癒痛大發(fā)作等的治療，既能降低西藥的毒副作用，還能在治病的同 時(shí)兼顧補(bǔ)氣固體等有益身體作用，也成為重要的治療藥物。
[0003] 青陽(yáng)參，為蘿摩科植物青陽(yáng)參(切nanchum otophyllum Scheid)的塊根，其藥用成 分為青陽(yáng)參皂武，具有平肝補(bǔ)腎、豁疲鎮(zhèn)疫、定痛之功效；用于癒痛、頭昏頭痛、眩暈、耳鳴、 腰膝酸軟等癥。市售青陽(yáng)參片收載于中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑第十二 冊(cè)WS3-B-2343-97,即為利用青陽(yáng)參總武和輔料淀粉制成的片劑，每片含青陽(yáng)參總武lOOmg， 其用法用量為口服，一次4-8片，一次1次，每次服用劑量較大(400-800mg)，會(huì)對(duì)患者造成依 從性不高的影響，且由于藥物用量大，導(dǎo)致一些副作用的發(fā)生；而且青陽(yáng)參總皂武水溶性 差，普通片劑溶出度低(經(jīng)測(cè)定，溶出度約為40%)，影響其吸收與利用，不能滿足臨床應(yīng)用 的需要。
[0004]
【申請(qǐng)人】在后續(xù)研究中發(fā)現(xiàn)，將青陽(yáng)參總武與天麻素、鈴羊角等藥材進(jìn)行搭配，有效 調(diào)整各成分劑量，制備成固體分散體，然后再進(jìn)一步制成片劑、膠囊等劑型，不僅能降低各 藥物活性成分的用量，利用少量的原料即能達(dá)到理想的療效，提高了藥物的生物利用度，還 能更進(jìn)一步提高藥物的溶出度，且藥物穩(wěn)定性高、吸收迅速，具有安全、穩(wěn)定、高效、低毒的 優(yōu)點(diǎn)。目前尚未發(fā)現(xiàn)利用青陽(yáng)參總武、天麻素和珍珠粉制成復(fù)方口服制劑的相關(guān)報(bào)道，也未 發(fā)現(xiàn)將上述活性成分與載體材料制成固體分散體及其制劑的相關(guān)報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種溶出快、吸收好、療效高、安全、穩(wěn)定的復(fù)方 青陽(yáng)參口服制劑及其制備方法。
[0006] 具體技術(shù)方案如下：
[0007] -種復(fù)方青陽(yáng)參口服制劑，其特征在于:所述藥物活性成分重量配比為:青陽(yáng)參總 武160-240份、珍珠粉96-144份、天麻素40-60份。
[000引進(jìn)一步地，所述藥物活性成分重量配比為:青陽(yáng)參總武180-220份、珍珠粉108-132 份、天麻素45-55份。
[0009]所述的復(fù)方青陽(yáng)參口服制劑，是由藥物活性成分和載體材料按照1:1-1:4的重量 比制成固體分散體，再進(jìn)一步制成所需口服制劑。優(yōu)選所述藥物活性成分與載體材料的重 量比為1:2-1:3。
[0010] 其中，所述的載體材料選自聚氧乙締40硬脂酸醋、泊洛沙姆188、PFG6000、PEG3000 +十二烷基橫酸鋼中的一種。優(yōu)選聚氧乙締40硬脂酸醋。
[ocm]本發(fā)明還提供了復(fù)方青陽(yáng)參口服制劑的制備方法，步驟如下:取質(zhì)量比為1:1-1:4 的藥物活性成分與載體材料，先將載體材料于50-7(TC水浴中加熱，待載體材料完全烙融 后，依次加入青陽(yáng)參總武、珍珠粉和天麻素，攬拌均勻，迅速置于冰水浴上，快速攬拌使固 化，然后將固化物置于-20--10°C條件下繼續(xù)固化4-化，取出、粉碎，真空干燥12-2地，取 出，粉碎，過(guò)80目篩，即得復(fù)方青陽(yáng)參活性成分固體分散體，然后加入藥學(xué)上可接受的輔料， 按照常規(guī)方法制備成口服制劑。
[0012]進(jìn)一步地，所述口服制劑為片劑、膠囊劑或顆粒劑。
[001引其中，按重量份數(shù)計(jì)，片劑包含下列物質(zhì)：
[0014] 復(fù)方青陽(yáng)參活性成分固體分散體45-60%、預(yù)膠化淀粉29-35%、微晶纖維素6- 10 %、L-HPMC 4-8 %、滑石粉 1 -2 %、硬脂酸儀0.3-0.5 %。
[0015] 其中，按重量份數(shù)計(jì)，膠囊劑包含下列物質(zhì)：
[0016] 復(fù)方青陽(yáng)參活性成分固體分散體45-60%、預(yù)膠化淀粉30-40%、微晶纖維素10- 15%、硬脂酸儀0.5-1 %。
[0017] 其中，按重量份數(shù)計(jì)，顆粒劑包含下列物質(zhì)：
[0018] 復(fù)方青陽(yáng)參活性成分固體分散體15-25%、糊精36-55%、可溶性淀粉24-28%、微 晶纖維素6-10%、阿斯己甜0.3-0.5%、硬脂酸儀0.5-0.8%。
[0019] 本發(fā)明還提供了復(fù)方青陽(yáng)參口服制劑在制備抗癒痛、抗驚厥、鎮(zhèn)靜、催眠的藥物中 的應(yīng)用。
[0020] 各活性成分主要功效如下：
[0021 ] 青陽(yáng)參，為蘿摩科植物青陽(yáng)參(切nanchum otophyllum Scheid)的塊根，其藥用成 分為青陽(yáng)參皂武，具有平肝補(bǔ)腎、豁疲鎮(zhèn)疫、定痛之功效；用于癒痛、頭昏頭痛、眩暈、耳鳴、 腰膝酸軟等癥。珍珠粉，常用中藥，是由珍珠磨制而成的粉狀物，含有豐富的蛋白質(zhì)(水解為 多種氨基酸）、碳酸巧W及多種微量元素和維生素 B，味甘、咸，性寒，具有安神定驚、清肝明 目等功效，主要用于屯、煩失眠、驚風(fēng)癒痛、目赤繫障、口舌生瘡等癥。天麻素，為蘭科天麻屬 植物天麻(Gas化odia elata)干燥塊莖的主要提取物成分，又名天麻武，其化學(xué)組成為對(duì)- 徑甲基苯-β-D-化喃葡萄糖武，具有健腦滋腎、補(bǔ)氣開(kāi)資，W及較好的鎮(zhèn)靜和安眠作用，對(duì)神 經(jīng)衰弱、失眠、頭痛癥狀有緩解作用。
[0022] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的復(fù)方青陽(yáng)參口服制劑具有如下優(yōu)點(diǎn)：（1)提高了青陽(yáng)參 總武的體外溶出度，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示在45minW內(nèi)，其溶出度達(dá)到90% W上，超過(guò)普通片劑，后 者溶出度為40%; (2)改善了單一使用青陽(yáng)參總武、天麻等活性成分口服吸收差、生物利用 度低的不足，療效優(yōu)于單方制劑；（3)降低每單位制劑中活性成分用量的同時(shí)，保持大劑量 的藥效，減少了藥物的毒副作用；（4)釋藥速度大大高于普通劑型，提高了藥物的吸收速度； 另外通過(guò)制劑性質(zhì)考察，結(jié)果顯示制成的制劑穩(wěn)定性好、溶出度高，溶出速率高；（5)制備工 藝簡(jiǎn)單，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
[0023] 具體研究過(guò)程如下：
[0024] 實(shí)驗(yàn)例1配方組成篩選研究
[0025] W青陽(yáng)參總武為目的復(fù)方制劑的主要成分，選取天麻、珍珠粉、鈴羊角、郁金、酸要 仁等藥材，隨機(jī)搭配，進(jìn)行如下試驗(yàn)：
[0026] 1.1試驗(yàn)材料
[0027] 試驗(yàn)動(dòng)物:雄性WiStar大鼠，體重180-200g，由貴州大學(xué)動(dòng)物中屯、提供。
[00%]試驗(yàn)藥物:A:青陽(yáng)參總武、B:天麻藥材、C:天麻的水或乙醇提取物、D:天麻素、E:珍 珠粉、F:鈴羊角、G:郁金、H:酸要仁，購(gòu)自貴州省藥材公司。
[0029] 1.2實(shí)驗(yàn)方法
[0030] 造模:采用手術(shù)方法將雙極電極插入大鼠左右杏仁核，消炎處理，待大鼠術(shù)后恢復(fù) 2周，開(kāi)始用恒定電流刺激右側(cè)杏仁核，測(cè)定大鼠腦電變化，記錄放電時(shí)程(ADD)和發(fā)作強(qiáng)度 的Racine,S分級(jí)，若動(dòng)物連續(xù)Ξ次出現(xiàn)V級(jí)發(fā)作反應(yīng)即為完全點(diǎn)燃大鼠，造模成功。
[0031] 對(duì)大鼠杏仁核點(diǎn)燃發(fā)作的影響:模型大鼠隨機(jī)分組，每組10只大鼠，分別給予上述 藥物組合，設(shè)定大鼠用量/kg為成人用量/kg的10倍，分別在給藥前和給藥后4h、ld、2d、3d、 4d測(cè)定對(duì)杏仁核點(diǎn)燃大鼠各發(fā)作指標(biāo)的影響，記錄ADD和Racine，s分級(jí)變化，與給藥前進(jìn)行 對(duì)照。給藥方法和結(jié)果見(jiàn)表1。
[003^ 1.3 結(jié)果
[0033] 表1不同配方組成對(duì)大鼠杏仁核點(diǎn)燃發(fā)作的影響
[0034]
[0035]
[0036] 通過(guò)隨機(jī)搭配試驗(yàn)，可W看出選擇青陽(yáng)參皂武與天麻、珍珠粉搭配，在對(duì)大鼠杏仁 核點(diǎn)燃發(fā)作的影響上效果相對(duì)于其他搭配較好，其中青陽(yáng)參皂武與天麻素、珍珠粉搭配效 果最佳，進(jìn)一步考察配方用量。
[0037] 實(shí)驗(yàn)例2配方用量篩選
[0038] 2.1試驗(yàn)材料
[0039] 試驗(yàn)動(dòng)物:雄性WiStar大鼠，體重180-200g，由貴州大學(xué)動(dòng)物中屯、提供。
[0040] 試驗(yàn)藥物：青陽(yáng)參總武、珍珠粉、天麻素。大鼠用量為復(fù)方青陽(yáng)參活性成分用于 60kg成人的每日劑量的10倍。
[0041 ] 2.2實(shí)驗(yàn)方法
[0042] 同實(shí)驗(yàn)例1-1.2。給藥方法和結(jié)果見(jiàn)表2。
[0043] 2.3 結(jié)果
[0044] 表2不同配方用量對(duì)大鼠杏仁核點(diǎn)燃發(fā)作的影響
[0045]
[0046]
[0047] 試驗(yàn)結(jié)果表明，采用組合1-5的配方用量，即青陽(yáng)參總武160-240、珍珠粉96-144、 天麻素40-60的用量范圍，對(duì)大鼠杏仁核點(diǎn)燃發(fā)作的影響較好，其中青陽(yáng)參總武200、珍珠粉 120、天麻素50的用量配比效果最佳;另外，采用組合6的低用量效果不理想，組合7的高用量 療效沒(méi)有明顯改善，且有增加毒副作用的風(fēng)險(xiǎn)，因此不建議考慮。
[004引實(shí)驗(yàn)例3固體分散體-載體材料篩選研究
[0049] 取重量比為1:2的復(fù)方青陽(yáng)參活性成分和不同載體材料，制成固體分散體，W不同 載體制得的固體分散體指標(biāo)成分含量與體外溶出度作為考察項(xiàng)，W復(fù)方青陽(yáng)參活性成分混 合物按照常規(guī)方法制成普通片劑作為對(duì)照。根據(jù)2010年版《中國(guó)藥典》(二部)附錄中的相關(guān) 規(guī)定，采用獎(jiǎng)法進(jìn)行試驗(yàn)。取固體分散體適量，精密稱定，均勻分撒布在溶出杯內(nèi)，介質(zhì)為 0.2 %十二烷基硫酸鋼900ml，轉(zhuǎn)速為lOOr/min，溫度為37 ± 0.5 °C，分別于5、15、30、45、 60min取樣測(cè)定，計(jì)算青陽(yáng)參總武的含量及累積溶出百分比，考察結(jié)果如下表3、表4:
[0050] 表3:不同載體制成的固體分散體指標(biāo)成分含量測(cè)定結(jié)果：
[0化1 ]
[0化日]W上結(jié)果可知，采用聚氧乙締40硬脂酸醋、泊洛沙姆188、PFG6000、PEG3000+十二 烷基橫酸鋼作為載體材料，活性成分含量不受影響，且制成的固體分散體溶出度高，溶出速 度快，在45min時(shí)累積溶出超過(guò)90%，其中，優(yōu)選聚氧乙締40硬脂酸醋。
[0056]實(shí)驗(yàn)例4成品性質(zhì)評(píng)價(jià)及載體材料用量研究 [0化7] 4.1成品溶出度結(jié)果
[0058] 實(shí)驗(yàn)樣品：按照實(shí)施例1-13制得的固體分散體及其制劑；
[0059] 對(duì)比樣品1:市售青陽(yáng)參片，云南白藥集團(tuán)麗江藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，每片O.lg;
[0060] 對(duì)比樣品2:市售全天麻膠囊，貴州益康制藥有限公司生產(chǎn)，每粒裝0.5g;
[0061] 對(duì)比樣品3:市售珍珠粉膠囊，寧波大昌藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，每粒裝0.3g。
[0062] 測(cè)定方法同實(shí)驗(yàn)例3。結(jié)果見(jiàn)表5:
[0063] 表5:制劑溶出度試驗(yàn) 「00M1
[0065] 上述結(jié)果可W看出，本發(fā)明的復(fù)方青陽(yáng)參口服制劑的體外溶出度顯著優(yōu)于普通片 劑;與載體材料低、高組成用量的實(shí)施例12-13相比，溶出速度和累積溶出度均明顯優(yōu)于低 用量，然而高載體材料用量并沒(méi)有使溶出效果有明顯改善，綜合經(jīng)濟(jì)指標(biāo)和輔料的影響因 素，建議青陽(yáng)參總武與載體材料的重量比為1:1-1:4,優(yōu)選1:2-1: 3。
[0066] 4.2穩(wěn)定性研究
[0067] 經(jīng)初步穩(wěn)定性考察，結(jié)果表明，本發(fā)明實(shí)施例6-11制成制劑，在各影響因素條件下 放置10天，加速試驗(yàn)6個(gè)月、室溫放置6個(gè)月，所有考察指標(biāo)與0天比均無(wú)明顯改變，含量穩(wěn) 定，說(shuō)明本發(fā)明制劑穩(wěn)定性良好。
[0068] 實(shí)驗(yàn)例5復(fù)方青陽(yáng)參口服制劑效果試驗(yàn)
[0069] 5.1試驗(yàn)材料
[0070] 試驗(yàn)動(dòng)物：昆明種小鼠，體重18-22g，雌雄各半;雄性Wistar大鼠，體重180-200g， 由貴州大學(xué)動(dòng)物中屯、提供。
[0071 ]試驗(yàn)藥物:實(shí)施例6、8、10制成的口服制劑，編號(hào)樣品1-3，給藥劑量為:復(fù)方青陽(yáng)參 活性成分15mg/kg;青陽(yáng)參片，給藥劑量為:25mg/kg;全天麻膠囊，給藥劑量為:0.25g/kg;珍 珠粉膠囊，給藥劑量為:37.5mg/kg。所述藥物均為灌胃給藥。
[0072] 2.2實(shí)驗(yàn)方法
[0073] 2.2.1對(duì)小鼠戊己比妥鋼闊下催眠劑量作用的影響
[0074] 取昆明種小鼠，隨機(jī)分為空白對(duì)照組，樣品1-3組，青陽(yáng)參片組，全天麻膠囊組，珍 珠粉膠囊組，灌胃給藥，每組10只，劑量見(jiàn)5.1，空白組給予等體積的蒸饋水，連續(xù)給藥3天， 于末次給藥后30min，每組小鼠腹腔注射戊己比妥鋼(35mg/kg)，rn5min內(nèi)小鼠翻正反射消 失達(dá)Imin者為指標(biāo)進(jìn)行觀察。記錄翻正反射消失的個(gè)數(shù)，比較各給藥組與空白組之間的差 異。
[00巧]2.2.2對(duì)小鼠±的寧驚厥模型的影響
[0076] 取昆明種小鼠，禁食不禁水，隨機(jī)分為空白對(duì)照組，樣品1-3組，青陽(yáng)參片組，全天 麻膠囊組，珍珠粉膠囊組，每組10只，灌胃給藥，劑量見(jiàn)5.1，空白組給予等體積的蒸饋水，連 續(xù)給藥7天，于末次給藥后化，各組均皮下注射±的寧1.2mg/kg。觀察并記錄小鼠發(fā)生驚厥 的潛伏時(shí)間和死亡例數(shù)，比較各給藥組與空白組之間的差異。
[0077] 2.2.3對(duì)小鼠自發(fā)活動(dòng)的影響
[007引取昆明種小鼠，禁食不禁水，隨機(jī)分為空白對(duì)照組，樣品1-3組，青陽(yáng)參片組，全天 麻膠囊組，珍珠粉膠囊組，每組10只，灌胃給藥，劑量見(jiàn)5.1，空白組給予等體積的蒸饋水，連 續(xù)給藥7天，于末次給藥后45min，置于自發(fā)活動(dòng)測(cè)定儀內(nèi)，適應(yīng)15min后，測(cè)定5min內(nèi)小鼠活 動(dòng)次數(shù)。比較各給藥組與空白組之間的差異。
[00巧]2.2.4對(duì)Wistar大鼠杏仁核點(diǎn)燃發(fā)作的影響：
[0080]造模方法同實(shí)驗(yàn)例1-1.2。模型大鼠隨機(jī)分為樣品1-3組，青陽(yáng)參片組，全天麻膠囊 組，珍珠粉膠囊組，每組10只大鼠，給藥劑量見(jiàn)5.1，分別在給藥前和給藥后4h、ld、2d、3d、4d 測(cè)定對(duì)杏仁核點(diǎn)燃大鼠各發(fā)作指標(biāo)的影響，記錄A孤和Racine，S分級(jí)變化，與給藥前進(jìn)行對(duì) 照。
[0081 ] 3.3實(shí)驗(yàn)結(jié)果:見(jiàn)表6-9。
[0082] 表6催眠效果試驗(yàn)
[0083]
[0084] 上表可見(jiàn)，各用藥組均能增加小鼠睡眠百分率，但僅有本發(fā)明制劑、珍珠粉組與空 白組差異顯著，其余組與空白組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；說(shuō)明本發(fā)明制劑組能顯著增強(qiáng)小 鼠睡眠作用，且效果明顯優(yōu)于單一成分制成的產(chǎn)品組。
[0085] 表7抗驚厥效果試驗(yàn)
[0086]
[0087]上表可見(jiàn)，除全天麻膠囊組外，各用藥組均有延長(zhǎng)小鼠驚厥潛伏期和降低小鼠驚 厥模型死亡率的趨勢(shì)，其中本發(fā)明樣品組與空白組差異顯著，說(shuō)明本發(fā)明制劑組效果明顯 優(yōu)于單一成分制成的產(chǎn)品組。
[008引表8對(duì)小鼠自發(fā)活動(dòng)的影響
[0089]
[0090] 上表可見(jiàn)，各用藥組均有抑制小鼠自發(fā)活動(dòng)作用，與空白組差異顯著，其中本發(fā)明 制劑組效果明顯優(yōu)于單一成分制成的產(chǎn)品組。
[0091] 表9對(duì)大鼠杏仁核點(diǎn)燃發(fā)作的影響
[0092]
[0093] 上表可見(jiàn)，各用藥組均對(duì)大鼠杏仁核點(diǎn)燃發(fā)作有明顯影響，其中本發(fā)明制劑組效 果明顯優(yōu)于單一成分制成的產(chǎn)品組。
[0094] 上述結(jié)果顯示，采用本發(fā)明的藥物組合及制成的固體分散體制劑，鎮(zhèn)靜、催眠、抗 驚厥、抗癒痛的療效優(yōu)于現(xiàn)有的青陽(yáng)參片、天麻素片或珍珠等單一成分制成的產(chǎn)品，另外可 明顯看出，本發(fā)明制成固體分散體后，利用較低的活性成分用量，即能達(dá)到非常理想的治療 效果，且吸收迅速，生物利用度更高，同時(shí)停藥復(fù)發(fā)率和副作用發(fā)生率也顯著低于現(xiàn)有產(chǎn) 品，表明本品使用安全無(wú)刺激性。
[00M] 綜上試驗(yàn)結(jié)果：可W明顯看出本發(fā)明制成的復(fù)方青陽(yáng)參口服制劑穩(wěn)定性好、溶出 度高，溶出速率快，生物利用度高，治療效果好，更有利于臨床的使用。
【具體實(shí)施方式】
[0096] 下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明加 W說(shuō)明，但不構(gòu)成對(duì)本發(fā)明的任何限制。
[0097] 實(shí)施例1固體分散體的制備
[0098] 復(fù)方青陽(yáng)參活性成分:青陽(yáng)參160g、珍珠粉96g、天麻素40g
[0099] 制法:取質(zhì)量比為1:4的復(fù)方青陽(yáng)參活性成分與泊洛沙姆188,先將載體材料于50 °C水浴中加熱，待載體材料完全烙融后，加入青陽(yáng)參總武，攬拌均勻，迅速置于冰水浴上，快 速攬拌使固化，然后將固化物置于-20°C條件下繼續(xù)固化4h，取出、粉碎，真空干燥24h，取 出，粉碎，過(guò)80目篩，即得復(fù)方青陽(yáng)參活性成分固體分散體。
[0100] 實(shí)施例2固體分散體的制備
[0101] 復(fù)方青陽(yáng)參活性成分:青陽(yáng)參240g、珍珠粉144g、天麻素60g
[0102] 制法:取質(zhì)量比為1:1的復(fù)方青陽(yáng)參活性成分與聚氧乙締40硬脂酸醋，先將載體材 料于6(TC水浴中加熱，待載體材料完全烙融后，加入青陽(yáng)參總武，攬拌均勻，迅速置于冰水 浴上，快速攬拌使固化，然后將固化物置于-15Γ條件下繼續(xù)固化4h，取出、粉碎，真空干燥 1她，取出，粉碎，過(guò)80目篩，即得復(fù)方青陽(yáng)參活性成分固體分散體。
[0103] 實(shí)施例3固體分散體的制備
[0104] 復(fù)方青陽(yáng)參活性成分:青陽(yáng)參200g、珍珠粉120g、天麻素50g
[0105] 制法:取質(zhì)量比為1:2的復(fù)方青陽(yáng)參活性成分與聚氧乙締40硬脂酸醋，先將載體材 料于6(TC水浴中加熱，待載體材料完全烙融后，加入青陽(yáng)參總武，攬拌均勻，迅速置于冰水 浴上，快速攬拌使固化，然后將固化物置于-l〇°C條件下繼續(xù)固化化，取出、粉碎，真空干燥 24h，取出，粉碎，過(guò)80目篩，即得復(fù)方青陽(yáng)參活性成分固體分散體。
[0106] 實(shí)施例4固體分散體的制備
[0107] 復(fù)方青陽(yáng)參活性成分:青陽(yáng)參180g、珍珠粉132g、天麻素55g
[010引制法:取質(zhì)量比為1:3的復(fù)方青陽(yáng)參活性成分與PFG6000,先將載體材料于70°C水 浴中加熱，待載體材料完全烙融后，加入青陽(yáng)參總武，攬拌均勻，迅速置于冰水浴上，快速攬 拌使固化，然后將固化物置于-l0°C條件下繼續(xù)固化化，取出、粉碎，真空干燥2地，取出，粉 碎，過(guò)80目篩，即得復(fù)方青陽(yáng)參活性成分固體分散體。
[0109] 實(shí)施例5固體分散體的制備
[0110] 復(fù)方青陽(yáng)參活性成分:青陽(yáng)參220g、珍珠粉108g、天麻素45g
[0111] 制法：取質(zhì)量比為1: 2的復(fù)方青陽(yáng)參活性成分與載體材料PEG3000+十二烷基橫酸 鋼，先將載體材料于65Γ水浴中加熱，待載體材料完全烙融后，加入青陽(yáng)參總武，攬拌均勻， 迅速置于冰水浴上，快速攬拌使固化，然后將固化物置于-15Γ條件下繼續(xù)固化化，取出、粉 碎，真空干燥12h，取出，粉碎，過(guò)80目篩，即得復(fù)方青陽(yáng)參活性成分固體分散體。
[0112] 實(shí)施例6片劑
[0113] 處方:復(fù)方青陽(yáng)參活性成分固體分散體45%、預(yù)膠化淀粉35%、微晶纖維素10%、 1-冊(cè)]\?：8%、滑石粉2%、硬脂酸儀0.3%
[0114] 制法：制備目標(biāo)片劑1000片，復(fù)方青陽(yáng)參活性成分理論含量為每片lOOmg;取實(shí)施 例1-5任一方法制備的復(fù)方青陽(yáng)參活性成分固體分散體，按上述片劑處方，加入預(yù)膠化淀 粉、微晶纖維素，用L-HPMC制粒，干燥，整粒，加入滑石粉和硬脂酸儀混合均勻，壓片，即得。 [01巧]用法用量：口服，每次2片，每日2次。
[0116] 實(shí)施例7片劑
[0117] 處方:復(fù)方青陽(yáng)參活性成分固體分散體60%、預(yù)膠化淀粉29%、微晶纖維素6%、L- 冊(cè)1〔4%、滑石粉1%、硬脂酸儀0.5%
[0118] 制法：制備目標(biāo)片劑1000片，復(fù)方青陽(yáng)參活性成分理論含量為每片lOOmg;取實(shí)施 例1-5任一方法制備的青陽(yáng)參總武固體分散體，按上述片劑處方，加入預(yù)膠化淀粉、微晶纖 維素，用kHPMC制粒，干燥，整粒，加入滑石粉和硬脂酸儀混合均勻，壓片，即得。
[0119] 實(shí)施例8膠囊劑
[0120] 處方:復(fù)方青陽(yáng)參活性成分固體分散體45%、預(yù)膠化淀粉40%、微晶纖維素15%、 硬脂酸儀0.5 %
[0121] 審瞄：制備目標(biāo)膠囊劑1000片，復(fù)方青陽(yáng)參活性成分理論含量為每粒lOOmg;取實(shí) 施例1-5任一方法制備的復(fù)方青陽(yáng)參活性成分固體分散體，按上述膠囊劑處方，加入預(yù)膠化 淀粉、微晶纖維素，混合均勻，然后加入硬脂酸儀混合均勻，裝膠囊，即得。
[0122] 用法用量：口服，每次2粒，每日2次。
[0123] 實(shí)施例9膠囊劑
[0124] 處方:復(fù)方青陽(yáng)參活性成分固體分散體60%、預(yù)膠化淀粉30%、微晶纖維素10%、 硬脂酸儀1 %
[0125] 制法：制備目標(biāo)膠囊劑1000粒，復(fù)方青陽(yáng)參活性成分理論含量為每粒lOOmg;取實(shí) 施例1-5任一方法制備的復(fù)方青陽(yáng)參活性成分固體分散體，按上述膠囊劑處方，加入預(yù)膠化 淀粉、微晶纖維素，混合均勻，然后加入硬脂酸儀混合均勻，裝膠囊，即得。
[0126] 實(shí)施例10顆粒劑
[0127] 處方:復(fù)方青陽(yáng)參活性成分固體分散體15%、糊精55%、可溶性淀粉24%、微晶纖 維素6%、阿斯己甜0.5%、硬脂酸儀0.5%
[01%]制法：制備目標(biāo)顆粒劑1000袋，復(fù)方青陽(yáng)參活性成分理論含量為每袋200mg;取實(shí) 施例1-5任一方法制備的復(fù)方青陽(yáng)參活性成分固體分散體，按上述處方，加入糊精、可溶性 淀粉、微晶纖維素，混合均勻，用50%乙醇制粒，干燥，整粒，加入阿斯己甜、硬脂酸儀，混合 均勻，裝袋，即得。
[0129] 用法用量：口服，每次1袋，每日2次。
[0130] 實(shí)施例11顆粒劑
[0131] 處方:復(fù)方青陽(yáng)參活性成分固體分散體25%、糊精36%、可溶性淀粉28%、微晶纖 維素10%、阿斯己甜0.3%、硬脂酸儀0.8%
[0132] 制法：制備目標(biāo)顆粒劑1000袋，復(fù)方青陽(yáng)參活性成分理論含量為每袋200mg;取實(shí) 施例1-5任一方法制備的復(fù)方青陽(yáng)參活性成分固體分散體，按上述處方，加入糊精、可溶性 淀粉、微晶纖維素，混合均勻，用50%乙醇制粒，干燥，整粒，加入阿斯己甜、硬脂酸儀，混合 均勻，裝袋，即得。
[0133] 實(shí)施例12低載體用量的固體分散體
[0134] 復(fù)方青陽(yáng)參活性成分:青陽(yáng)參260g、珍珠粉150g、天麻素90g
[0135] 制法:取質(zhì)量比為1:0.5的復(fù)方青陽(yáng)參活性成分與載體材料，按照實(shí)施例2的方法 制備。
[0136] 實(shí)施例13高載體用量的固體分散體
[0137] 復(fù)方青陽(yáng)參活性成分:青陽(yáng)參260g、珍珠粉150g、天麻素90g
[0138] 制法:取質(zhì)量比為1:5的復(fù)方青陽(yáng)參活性成分與載體材料，按照實(shí)施例2的方法制 備。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種復(fù)方青陽(yáng)參口服制劑，其特征在于:所述藥物活性成分重量配比為:青陽(yáng)參總甙 160-240份、珍珠粉96-144份、天麻素40-60份。2. 如權(quán)利要求1所述的復(fù)方青陽(yáng)參口服制劑，其特征在于:所述藥物活性成分重量配比 為:青陽(yáng)參總甙180-220份、珍珠粉108-132份、天麻素45-55份。3. 如權(quán)利要求1或2所述的復(fù)方青陽(yáng)參口服制劑，所述口服固體制劑是由藥物活性成分 和載體材料制成固體分散體，再進(jìn)一步制成所需口服制劑，其特征在于:原料藥與載體材料 的重量比為1:1-1:4。4. 如權(quán)利要求3所述的復(fù)方青陽(yáng)參口服制劑，其特征在于:所述藥物活性成分與載體材 料的重量比為1:2-1:3。5. 如權(quán)利要求3所述的復(fù)方青陽(yáng)參口服制劑，其特征在于:所述的載體材料選自聚氧乙 烯40硬脂酸酯、泊洛沙姆188、PFG6000、PEG3000+十二烷基磺酸鈉中的一種。6. 如權(quán)利要求5所述的復(fù)方青陽(yáng)參口服制劑，其特征在于:所述的載體材料為聚氧乙烯 40硬脂酸酯。7. 如權(quán)利要求3所述的復(fù)方青陽(yáng)參口服制劑，其特征在于：制備方法如下：取質(zhì)量比為 1:1-1:4的藥物活性成分與載體材料，先將載體材料于50-70°C水浴中加熱，待載體材料完 全熔融后，依次加入青陽(yáng)參總甙、珍珠粉和天麻素，攪拌均勻，迅速置于冰水浴上，快速攪拌 使固化，然后將固化物置于-20 - -10 °C條件下繼續(xù)固化4-6h，取出、粉碎，真空干燥12-24h， 取出，粉碎，過(guò)80目篩，即得復(fù)方青陽(yáng)參活性成分固體分散體，然后加入藥學(xué)上可接受的輔 料，按照常規(guī)方法制備成口服制劑。8. 如權(quán)利要求7所述的復(fù)方青陽(yáng)參口服制劑，其特征在于:所述口服固體制劑為片劑、 膠囊劑或顆粒劑。9. 如權(quán)利要求8所述的復(fù)方青陽(yáng)參口服制劑，其特征在于:所述片劑包含下列物質(zhì)： 復(fù)方青陽(yáng)參活性成分固體分散體45-60%、預(yù)膠化淀粉29-35%、微晶纖維素6-10%、L- HPMC 4-8%、滑石粉 1-2%、硬脂酸鎂0.3-0.5%。10. 如權(quán)利要求8所述的復(fù)方青陽(yáng)參口服制劑，其特征在于:所述膠囊劑包含下列物質(zhì)： 復(fù)方青陽(yáng)參活性成分固體分散體45-60%、預(yù)膠化淀粉30-40%、微晶纖維素10-15%、 硬脂酸鎂〇. 5-1 %。11. 如權(quán)利要求8所述的復(fù)方青陽(yáng)參口服制劑，其特征在于:所述顆粒劑包含下列物質(zhì)： 復(fù)方青陽(yáng)參活性成分固體分散體15-25%、糊精36-55%、可溶性淀粉24-28 %、微晶纖 維素6-10%、阿斯巴甜0 · 3-0 · 5%、硬脂酸鎂0 · 5-0 · 8%。12. 權(quán)利要求1-11任一項(xiàng)所述的復(fù)方青陽(yáng)參口服制劑在制備抗癲癇、抗驚厥、鎮(zhèn)靜、催 眠的藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61K36/27GK105998119SQ201610301235
【公開(kāi)日】2016年10月12日
【申請(qǐng)日】2016年5月9日
【發(fā)明人】錢鑫, 錢一鑫, 康冀川, 何勁, 王魯
【申請(qǐng)人】貴州大學(xué)