毛細(xì)管柱法檢測(cè)3-甲胺基-1,2-丙二醇純度的方法
【專利摘要】本發(fā)明提供毛細(xì)管柱法檢測(cè)3?甲胺基?1,2?丙二醇純度的方法，所述方法，包括試樣準(zhǔn)備、色譜條件的設(shè)定；所述色譜條件的設(shè)定，檢測(cè)器溫度為282?310℃。本發(fā)明分析方法，在行業(yè)上第一次在檢測(cè)3?甲胺基?1,2?丙二醇的含量的同時(shí)，能夠檢測(cè)3?甲胺基?1,2?丙二醇合成中生成的2?甲胺基?1,3?丙二醇、1，3?二甲胺基?丙醇、N,N?(2，3?二羥基丙基）甲胺、甘油、聚合甘油（聚合度一般為2）等雜質(zhì)的含量；本發(fā)明分析方法，檢測(cè)范圍廣，3?甲胺基?1,2?丙二醇的檢測(cè)含量在10～50mg范圍內(nèi)線性良好；對(duì)本發(fā)明檢測(cè)方法，進(jìn)行回收率實(shí)驗(yàn)，平均回收率為99.5%?99.6%。
【專利說(shuō)明】
毛細(xì)管柱法檢測(cè)3-甲胺基-1 ,2-丙二酵純度的方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及毛細(xì)管柱法檢測(cè)3-甲胺基-1，2-丙二醇純度的方法，屬于產(chǎn)品儀器分 析技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 3-甲胺基-1，2-丙二醇是合成低滲性非離子型造影劑碘普羅胺的重要原料，其純 度的高低、雜質(zhì)的數(shù)量及含量直接影響最終產(chǎn)品碘普羅胺的純度及臨床應(yīng)用。在碘普羅胺 的合成反應(yīng)中，如果3-甲胺基-1，2-丙二醇雜質(zhì)含量偏高或雜質(zhì)成分較多，會(huì)與中間體3-(2-甲氧基）乙酰胺基]-5-(2,3-二羥基正丙胺基甲?；?-2,4,6_三碘苯甲酰氯發(fā)生多種 副反應(yīng)生成多種不同結(jié)構(gòu)或未知結(jié)構(gòu)的復(fù)雜產(chǎn)物，注入體內(nèi)都有可能產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)，癥狀 嚴(yán)重程度不一，重癥可致命。因此，建立、形成穩(wěn)定可靠的3-甲胺基-1，2-丙二醇分析檢測(cè)方 法尤為重要。
[0003] 目前，國(guó)內(nèi)生產(chǎn)廠家大多采用滴定法檢測(cè)3-甲胺基-1，2-丙二醇的含量，一方面分 析結(jié)果誤差較大，一方面根本反映不出雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)及含量，因此只能作為簡(jiǎn)單的中控分析。 由于3-甲胺基-1，2-丙二醇粘度大、沸點(diǎn)高，用常規(guī)的氣相色譜法進(jìn)行分析，直接進(jìn)樣后譜 圖出峰較寬、不規(guī)范且拖尾嚴(yán)重。
[0004] 現(xiàn)有技術(shù)存在的不足如下： (1) 3-甲胺基-1，2-丙二醇產(chǎn)品中含有2-甲胺基-1，3-丙二醇、1，3_二甲胺基-丙醇、N， N-(2,3-二羥基丙基）甲胺[結(jié)構(gòu)式CH 3N(CH2CHOHCH2OH)2]、甘油、聚合甘油(聚合度一般為2) 等雜質(zhì)，現(xiàn)有技術(shù)提供的分析檢測(cè)方法中根本無(wú)法檢測(cè)出該5種雜質(zhì)的含量； (2) 現(xiàn)有的分析方法，做線性方程時(shí)線性不好、加標(biāo)試驗(yàn)回收率較低，檢測(cè)范圍較窄;檢 測(cè)的精密度較差； (3) 現(xiàn)有技術(shù)先使用三氟乙酸酐對(duì)樣品進(jìn)行衍生化，再進(jìn)行檢測(cè)分析，從取樣到得到色 譜檢測(cè)結(jié)果，至少需要50-60分鐘，檢測(cè)時(shí)間較長(zhǎng)，工作效率低。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)存在的問(wèn)題，本發(fā)明提供一種毛細(xì)管柱法檢測(cè)3-甲胺基-1，2-丙二 醇純度的方法，以實(shí)現(xiàn)以下發(fā)明目的： (1) 本發(fā)明方法，在檢測(cè)主要成分3-甲胺基-1，2-丙二醇的含量的同時(shí)，能夠檢測(cè)分析 2_甲胺基-1，3-丙二醇、1，3_二甲胺基-丙醇、N，N-(2,3-二羥基丙基）甲胺、甘油、聚合甘油 (聚合度一般為2)等雜質(zhì)的含量； (2) 本發(fā)明方法，線性好； (3 )本發(fā)明方法，回收率高； (4) 本發(fā)明方法，檢測(cè)的范圍廣； (5) 本發(fā)明方法，精密度高； (6) 本發(fā)明方法，檢測(cè)時(shí)間短，操作簡(jiǎn)便，節(jié)省分析人員的分析時(shí)間;提高工作效率。
[0006] 為解決現(xiàn)有技術(shù)存在的技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明采取以下技術(shù)方案： 毛細(xì)管柱法檢測(cè)3-甲胺基-1，2-丙二醇純度的方法，其特征在于:所述方法，包括試樣 準(zhǔn)備、色譜條件的設(shè)定。
[0007] 以下是對(duì)上述技術(shù)方案的進(jìn)一步改進(jìn)： 所述色譜條件的設(shè)定，檢測(cè)器溫度為282-3KTC。
[0008] 所述色譜條件的設(shè)定，汽化室溫度為283-315Γ。
[0009]所述色譜條件的設(shè)定，載氣氮?dú)獾牧魉贋?3-42mL/min。
[0010] 所述色譜條件的設(shè)定，柱溫為240-265°C。
[0011] 所述色譜條件的設(shè)定，進(jìn)樣量為0.2HL，分流進(jìn)樣，分流比18:1。
[0012] 所述色譜條件的設(shè)定，空氣流速455 mL/min ;氫氣43mL/min。
[0013] 所述色譜條件的設(shè)定，氣相色譜柱，為石英毛細(xì)管柱；型號(hào)為DB-1701;規(guī)格為30m X0.32mmX0.5um〇
[0014] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果為： 1、本發(fā)明分析方法，在行業(yè)上第一次在檢測(cè)3-甲胺基-1，2-丙二醇的含量的同時(shí)，能夠 檢測(cè)3-甲胺基-1，2-丙二醇合成中生成的2-甲胺基-1，3-丙二醇、1，3_二甲胺基-丙醇、N，N-(2,3_二羥基丙基）甲胺、甘油、聚合甘油(聚合度一般為2)等雜質(zhì)的含量。
[0015] 2、對(duì)本發(fā)明檢測(cè)方法，采用3-甲胺基-1，2-丙二醇標(biāo)準(zhǔn)品做線性分析，線性方程為 y = 13722x-3278,r = 0.998〇
[0016] 3、本發(fā)明分析方法，檢測(cè)范圍廣，3-甲胺基-1，2-丙二醇的檢測(cè)含量在10~50mg 范圍內(nèi)線性良好。
[0017] 4、對(duì)本發(fā)明檢測(cè)方法，進(jìn)行回收率實(shí)驗(yàn)，向已知含量的試樣中分別加入5 . OOmg、 20.0 Omg的3-甲胺基-1，2-丙二醇標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行5次平行試驗(yàn)，平均回收率為99.5%-99.6%，5 次平行試驗(yàn)的結(jié)果進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，標(biāo)準(zhǔn)偏差分別為〇.〇526、0.1487;相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差分別為 1.054%、0.746%。
[0018] 5、本發(fā)明分析方法，精密度高，對(duì)同一樣品進(jìn)行5次平行測(cè)定，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差為 0.285%〇
[0019] 6、本發(fā)明分析方法，檢測(cè)時(shí)間短。采用本發(fā)明的方法進(jìn)行檢測(cè)，從取樣到得到色 譜檢測(cè)結(jié)果，僅需要10-15分鐘;使用三氟乙酸酐的衍生化，從取樣到得到色譜檢測(cè)結(jié)果，至 少需要50-60分鐘，無(wú)論是成品分析還是中間控制，節(jié)省人力物力，節(jié)約時(shí)間，對(duì)于指導(dǎo)中間 過(guò)程控制以及調(diào)整工藝參數(shù)有著重要的意義。
[0020]
【具體實(shí)施方式】： 需要說(shuō)明的是:實(shí)施例1-4為同一個(gè)3-甲胺基-1，2-丙二醇試樣，只是氣相色譜條件不 同； 實(shí)施例1毛細(xì)管柱法檢測(cè)3-甲胺基-1，2_丙二醇純度的方法 包括以下步驟： 1、試樣準(zhǔn)備 將3-甲胺基-1，2-丙二醇約0. lmL溶于2mL色譜純甲醇中，充分溶解后備用。
[0021] 2、色譜條件的設(shè)定 (1)色譜儀(浙江溫嶺產(chǎn)FL9790); (2) 檢測(cè)器(FID)，氫火焰離子化檢測(cè)器； (3) Agilent 氣相色譜柱，DB-1701 (30mX 0 · 32mmX 0 · 5um)石英毛細(xì)管柱； (4) 柱溫，240°C ;進(jìn)樣體積為0.2yL，分流進(jìn)樣，分流比18:1 ;載氣氮?dú)?，流?2mL/min ;空氣流速 455 mL/min ;氫氣 43mL/min; (5) 汽化室溫度，283°C; (6) 檢測(cè)器溫度，282 °C。
[0022] 3、檢測(cè)操作 將色譜儀接通電源開機(jī)，一定要當(dāng)檢測(cè)器溫度升到設(shè)定溫度再點(diǎn)火;穩(wěn)定0.5小時(shí)基線 平穩(wěn)后進(jìn)樣分析;取〇.2yL試樣注入氣相色譜儀中，記錄色譜圖至主峰保留時(shí)間的兩倍，按 面積歸一法計(jì)算3-甲胺基-1，2-丙二醇含量； 分析結(jié)果見(jiàn)表1。
[0023] 表1采用實(shí)施例1的分析方法對(duì)應(yīng)的檢測(cè)結(jié)果
其中峰號(hào)1為3-甲胺基-1，2-丙二醇與兩種低沸點(diǎn)化合物1，3_二甲胺基-丙醇以及2-甲 胺基-1，3-丙二醇其中一種或兩種的混合物;峰號(hào)2可能是甘油或甘油與N，N-(2,3-二羥基 丙基）甲胺的混合物;峰號(hào)3可能是聚合甘油(聚合度一般為2)或聚合甘油與N，N-(2,3-二羥 基丙基）甲胺的混合物； 沸點(diǎn)低于3-甲胺基-1，2-丙二醇的兩個(gè)組分2-甲胺基-1，3-丙二醇、1，3_二甲胺基-丙 醇均沒(méi)有單獨(dú)出峰，而是與主峰合并在一起;沸點(diǎn)高于3-甲胺基-1，2-丙二醇的三個(gè)組分分 離效果不好，三個(gè)組份合并成兩個(gè)組分出峰。這就是色譜分析中常見(jiàn)的"丟峰"以及"峰重 疊"現(xiàn)象。通過(guò)全面分析，主要原因是由于柱溫設(shè)定不當(dāng)，柱溫偏低。
[0024] 實(shí)施例2毛細(xì)管柱法檢測(cè)3-甲胺基-1，2-丙二醇純度的方法 采用實(shí)施例1的方法，只改變柱溫和汽化室溫度，改變?yōu)椋?柱溫：265°C; 汽化室溫度:315 °C。
[0025] 表2采用實(shí)施例2的檢測(cè)方法對(duì)應(yīng)的檢測(cè)結(jié)果
表2中，根據(jù)保留時(shí)間推斷，峰號(hào)1為1，3-二甲胺基-丙醇，或2-甲胺基-1，3-丙二醇，或 1，3_二甲胺基-丙醇與2-甲胺基-1，3-丙二醇的混合物;峰號(hào)2為3-甲胺基-1，2-丙二醇；由 于分離效果不佳，峰號(hào)3為甘油或甘油與N，N-(2,3-二羥基丙基）甲胺的混合物;峰號(hào)4為聚 合甘油(聚合度一般為2)或聚合甘油與N，N-(2,3-二羥基丙基）甲胺的混合物； 由表2可以看出，主峰前的低沸物出峰，盡管沒(méi)有將兩種低沸點(diǎn)化合物分開，但與主峰 分離清晰，表明提高柱溫和汽化室溫度對(duì)低沸點(diǎn)組份分離有效。
[0026] 實(shí)施例3毛細(xì)管柱法檢測(cè)3-甲胺基-1，2-丙二醇純度的方法 采用實(shí)施例2的方法，只改變載氣的流速，將載氣的流速由42mL/min降低至33ml/min。
[0027] 表3采用實(shí)施例3的檢測(cè)方法對(duì)應(yīng)的檢測(cè)結(jié)果
其中，表3中，峰號(hào)2為3-甲胺基-1，2-丙二醇；由于分離效果不佳，峰號(hào)1為1，3_二甲胺 基-丙醇，或2-甲胺基-1，3-丙二醇，或1，3_二甲胺基-丙醇與2-甲胺基-1，3-丙二醇的混合 物;調(diào)整操作條件后，高沸點(diǎn)的三種物質(zhì)得以完全分離，峰號(hào)3為N，N-(2,3-二羥基丙基）甲 胺;峰號(hào)4為3.892min的物質(zhì)為甘油;峰號(hào)5為聚合甘油(聚合度一般為2); 由表3可以看出，主峰后三個(gè)組份完全分離，說(shuō)明調(diào)整的載氣流速較為合適。
[0028] 實(shí)施例4毛細(xì)管柱法檢測(cè)3-甲胺基-1，2-丙二醇純度的方法 實(shí)施例3的結(jié)果，可知部分低沸點(diǎn)組份不出峰，初步判斷是檢測(cè)器溫度偏低的原因。檢 測(cè)器和從色譜柱到檢測(cè)器的連接處都必須使樣品和流失的液相不出現(xiàn)冷凝，如果檢測(cè)器溫 度太低，樣品冷凝以后，就會(huì)出現(xiàn)色譜峰丟失的現(xiàn)象。通常峰的加寬和各峰衰減就是冷凝作 用的表征。
[0029] 采用實(shí)施例3的方法，只改變檢測(cè)器溫度，將檢測(cè)器溫度提高至310°C。
[0030]分析結(jié)果見(jiàn)表4。
[0031]表4采用實(shí)施例4的檢測(cè)方法對(duì)應(yīng)的檢測(cè)結(jié)果
其中，表4中，峰號(hào)1到峰號(hào)6依次為2-甲胺基-1，3-丙二醇、1，3_二甲胺基-丙醇、3-甲胺 基-1，2-丙二醇、N，N-(2,3-二羥基丙基）甲胺、甘油、聚合甘油(聚合度一般為2)。
[0032]由表4可以看出，將檢測(cè)器溫度提高到315 °C后，所有組份分離清晰，全部出峰，峰 型較好。
[0033] 實(shí)施例5標(biāo)準(zhǔn)品的檢測(cè) 準(zhǔn)確稱取規(guī)定量的3_甲胺基_1，2_丙二醇標(biāo)準(zhǔn)品（日本進(jìn)口樣品），按實(shí)施例4的方法 進(jìn)行氣相色譜檢測(cè)，進(jìn)樣后，通過(guò)面積歸一法計(jì)算3-甲胺基-1，2-丙二醇的含量為99.83%， 與所購(gòu)買的3-甲胺基-1，2-丙二醇標(biāo)準(zhǔn)品上標(biāo)注的含量多99.80%相符。
[0034] 表5標(biāo)準(zhǔn)品檢測(cè)結(jié)果
實(shí)施例6線性范圍分析 準(zhǔn)確稱取規(guī)定量的3_甲胺基_1，2_丙二醇標(biāo)準(zhǔn)品（日本進(jìn)口樣品），按實(shí)施例4的方法 進(jìn)行氣相色譜檢測(cè)，數(shù)據(jù)如表6所示。其線性方程為：y = 13722x-3278，r = 0.998，本方法在 10~50mg范圍內(nèi)線性良好。
[0035] 所述3-甲胺基-1，2-丙二醇標(biāo)準(zhǔn)品，質(zhì)量百分含量是99.80%(GC)以上，日本產(chǎn)品。
[0036] X-加入的3-甲胺基-1，2-丙二醇標(biāo)準(zhǔn)品的量； y-是峰面積。
[0037]表6線性方程實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)
實(shí)施例7回收率測(cè)定 向已知含量的試樣中分別加入5.00mg、20.00mg的3-甲胺基-1，2-丙二醇標(biāo)準(zhǔn)品（日 本進(jìn)口樣品，按實(shí)施例4的方法分別測(cè)定5次，回收率范圍在99.5%-99.6%，其回收率、相對(duì) 標(biāo)準(zhǔn)偏差RSD見(jiàn)表7。
[0038] 所述3-甲胺基-1，2-丙二醇標(biāo)準(zhǔn)品，質(zhì)量百分含量是99.80%(GC)以上，日本產(chǎn)品。
[0039]表7回收率數(shù)據(jù)
實(shí)施例8精密度的實(shí)驗(yàn) 按實(shí)施例4的方法，在相同實(shí)驗(yàn)條件下，對(duì)同一樣品進(jìn)行5次平行測(cè)定(配置的3-甲胺 基-1，2-丙二醇樣品含量為20mg/mL)，測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表8; 表8精密度測(cè)試數(shù)據(jù)
最后應(yīng)說(shuō)明的是：以上所述僅為本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例而已，并不用于限制本發(fā)明，盡管 參照前述實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行了詳細(xì)的說(shuō)明，對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，其依然可以對(duì) 前述各實(shí)施例所記載的技術(shù)方案進(jìn)行修改，或者對(duì)其中部分技術(shù)特征進(jìn)行等同替換。凡在 本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù) 范圍之內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 毛細(xì)管柱法檢測(cè)3-甲胺基-1，2-丙二醇純度的方法，其特征在于:所述方法，包括試 樣準(zhǔn)備、色譜條件的設(shè)定。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的毛細(xì)管柱法檢測(cè)3-甲胺基-1，2-丙二醇純度的方法，其特征在 于:所述色譜條件的設(shè)定，檢測(cè)器溫度為282-3HTC。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的毛細(xì)管柱法檢測(cè)3-甲胺基-1，2-丙二醇純度的方法，其特征在 于:所述色譜條件的設(shè)定，汽化室溫度為283-315 °C。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的毛細(xì)管柱法檢測(cè)3-甲胺基-1，2-丙二醇純度的方法，其特征在 于:所述色譜條件的設(shè)定，載氣氮?dú)獾牧魉贋?3-42mL/min。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的毛細(xì)管柱法檢測(cè)3-甲胺基-1，2-丙二醇純度的方法，其特征在 于:所述色譜條件的設(shè)定，柱溫為240-265Γ。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的毛細(xì)管柱法檢測(cè)3-甲胺基-1，2-丙二醇純度的方法，其特征在 于:所述色譜條件的設(shè)定，進(jìn)樣量為0.2nL，分流進(jìn)樣，分流比18:1。7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的毛細(xì)管柱法檢測(cè)3-甲胺基-1，2-丙二醇純度的方法，其特征在 于:所述色譜條件的設(shè)定，空氣流速455 mL/min ;氫氣43mL/min。8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的毛細(xì)管柱法檢測(cè)3-甲胺基-1，2-丙二醇純度的方法，其特征在 于：所述色譜條件的設(shè)定，氣相色譜柱，為石英毛細(xì)管柱；型號(hào)為DB-1701;規(guī)格為30mX 0.32mmX0.5um〇
【文檔編號(hào)】G01N30/06GK106018595SQ201610329374
【公開日】2016年10月12日
【申請(qǐng)日】2016年5月17日
【發(fā)明人】郭祥榮, 翟浩桐, 王璀, 莊青, 張恭孝, 楊榮華, 劉梅, 王芳, 汪海, 孟憲鋒
【申請(qǐng)人】青島惠國(guó)新材料科技有限公司