一種fkⅳ號顆粒成分檢測方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及分析化學(xué)領(lǐng)域，特別涉及一種FKIV號顆粒成分檢測方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 慢性盆腔炎是指女性內(nèi)生殖器及其周圍結(jié)締組織、盆腔腹膜的慢性炎癥。常為急 性盆腔炎未徹底治療，在患者體質(zhì)較差的情況下，急性盆腔炎的病程可迀延及反復(fù)發(fā)作，造 成慢性盆腔炎；但是亦可無急性盆腔炎癥病史過程，如沙眼衣原體感染所致輸卵管炎。慢性 盆腔炎病情較頑固，可導(dǎo)致月經(jīng)紊亂、白帶增多、腰腹疼痛等。急性盆腔炎后不孕發(fā)生率為 20%~30%，并隨著病情的發(fā)展，不孕率呈現(xiàn)上升趨勢。慢性盆腔炎給患者帶來了生活上的 不便和痛苦，因此，對于慢性盆腔炎的及時有效治療不容忽視。
[0003] FKIV號顆粒為治療盆腔炎性疾病后遺癥的中藥復(fù)方制劑，具有清熱利濕，活血化 瘀的功效，主要用于治療濕熱瘀結(jié)所致的慢性盆腔炎疾病。FKIV號顆粒是由延胡索、蒲公 英、丹參、大血藤等10味中藥經(jīng)特定的工藝制成的成方制劑。
[0004] 隨著我國中藥制劑的快速發(fā)展，中藥制劑的質(zhì)量管理問題也受到了人們的廣泛關(guān) 注，其質(zhì)量的優(yōu)劣會直接影響到醫(yī)療質(zhì)量和患者生命安危。影響中藥制劑質(zhì)量的因素主要 包括：
[0005] 1、原藥材的質(zhì)量
[0006] 中藥材的質(zhì)量好壞是直接影響中藥制劑臨床療效的關(guān)鍵原因之一，由于目前中藥 材的來源較為復(fù)雜，且品種繁多，許多藥材市場常常以次充好從中取得大量的經(jīng)濟(jì)利益。此 外，現(xiàn)今我國藥材市場對野生藥材的供應(yīng)相對缺乏再加上受到國家對野生自然資源采集的 限制許多地方采取用種植的藥材來代替這種家種的藥材會嚴(yán)重影響藥劑的質(zhì)量，使藥材的 質(zhì)量下降，特別是過量使用化肥，大幅度提升家中藥材的產(chǎn)量，從而導(dǎo)致這與野生藥材的氣 味發(fā)生了改變，從而影響了中藥的療效。
[0007] 2、生產(chǎn)過程
[0008] 在中藥制劑的每一個環(huán)節(jié)中從投料到制劑的制備都需要投料人員認(rèn)真仔細(xì)的按 照工藝中的處方核查所投的藥味及數(shù)量，如果少投或者多投都會影響到產(chǎn)品的整體質(zhì)量。 此外，還要注意中藥制劑的粉碎、濃縮、干燥、精制和提取等方面的工序，這對中藥成品的成 分含量具有較大的影響作用。因此，在工藝設(shè)計時應(yīng)根據(jù)藥材的性質(zhì)進(jìn)行綜合性的思考，選 擇最優(yōu)的制備條件和最佳工藝，并做好工序中的質(zhì)量監(jiān)督工作，從而保障中藥制劑的質(zhì)量。 [0009] 3、工藝用水、潔凈區(qū)環(huán)境、工藝衛(wèi)生
[0010] 在制劑時，工藝用水也是重要的一個步驟，如果工藝衛(wèi)生和潔凈區(qū)環(huán)境存在不合 格的情況，那將會直接引發(fā)微生物的滋生和污染，從而導(dǎo)致生產(chǎn)的制劑出現(xiàn)不合格的產(chǎn)品。
[0011] 4、包裝材料及現(xiàn)代包裝技術(shù)
[0012] 現(xiàn)今制劑的包裝材料也是影響制劑質(zhì)量的關(guān)鍵，例如塑料具有透氣性和吸附性， 它既能保證液體藥物的溶媒揮發(fā)，也會使其含揮發(fā)成分的藥物性能改變，加速藥物的分解， 使用劣質(zhì)的保障袋，也會使有害的物質(zhì)滲入制劑當(dāng)中，此外，由于中藥制劑具有劑型多、品 種繁雜和生產(chǎn)量小等特點(diǎn)，因此，就會出現(xiàn)因包裝袋質(zhì)量差而導(dǎo)致液體劑外漏、液體發(fā)生霉 變、藥液與包裝之間發(fā)生反應(yīng)、固體制劑因?yàn)槭艹弊冑|(zhì)等問題的出現(xiàn)，這嚴(yán)重影響制劑的質(zhì) 量。
[0013] 因此，為了更好地對藥品質(zhì)量進(jìn)行控制，保證其臨床療效，需建立全面評價該制劑 質(zhì)量的方法。
[0014] 由于FKIV號顆粒中藥復(fù)方中化學(xué)成分比較復(fù)雜，單一的含量測定方法難以全面 控制成品質(zhì)量。為全面有效地控制FKIV號顆粒的質(zhì)量，保證臨床用藥的有效性，急需建立 一種FKIV號顆粒中多種成分的含量測定及其指紋圖譜研究方法，為該制劑的質(zhì)量控制提 供了參考。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0015] 有鑒于此，本發(fā)明提供了一種FKIV號顆粒成分檢測方法。該檢測方法具有良好 的精密度、線性關(guān)系、穩(wěn)定性、重復(fù)性，回收率高，耐用性良好；FKIV號顆粒指紋圖譜的分離 度、重現(xiàn)性均較好，信息全面，標(biāo)示出22個共有峰，各批次樣品相似度在0. 98以上。本發(fā)明 建立的FKIV號顆粒中9種成分的含量測定及指紋圖譜研究方法為FKIV號顆粒的質(zhì)量控制 提供依據(jù)。
[0016] 為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供以下技術(shù)方案：
[0017] 本發(fā)明提供了一種FKIV號顆粒成分檢測方法，取FKIV號顆粒供試品溶液以及標(biāo) 準(zhǔn)品溶液進(jìn)行HPLC檢測，HPLC檢測的色譜條件為：
[0018] 以乙腈為流動相A相、磷酸水溶液為流動相B相，梯度洗脫程序?yàn)椋?~16min，5 % A- 14%A;16 ~20min，14%A- 17%A;20 ~35min，17%A- 19%A;35 ~60min，19% A- 35 %A;60 ~62min，35 %A- 75 %A;62 ~75min，75 %A;根據(jù)HPLC檢測結(jié)果，獲得 FKIV號顆粒成分及其含量。
[0019] 作為優(yōu)選，HPLC檢測的波長為228~232nm。
[0020] 優(yōu)選地，HPLC檢測的波長為230nm。
[0021] 作為優(yōu)選，磷酸水溶液的體積百分含量為0. 05 %~0. 15%。
[0022] 在本發(fā)明提供的一些實(shí)施例中，磷酸水溶液的體積百分含量為0. 1 %。
[0023] 作為優(yōu)選，HPLC檢測的流動相流速為0· 8~1. 2mL/min。
[0024] 在本發(fā)明提供的一些實(shí)施例中，HPLC檢測的流動相流速為0. 9mL/min。
[0025] 作為優(yōu)選，HPLC檢測的柱溫20°C~35°C。
[0026] 在本發(fā)明提供的一些實(shí)施例中，HPLC檢測的柱溫25°C。
[0027] 作為優(yōu)選，HPLC檢測的色譜柱為C18色譜柱或苯基柱。
[0028] 在本發(fā)明提供的一些實(shí)施例中，HPLC檢測的色譜柱為C18色譜柱。
[0029] 作為優(yōu)選，標(biāo)準(zhǔn)品為沒食子酸、丹參素鈉、綠原酸、芍藥苷、虎杖苷、苯甲酸、丹酚酸 B、大黃素或大黃素甲醚中的一種或兩者以上的混合物。
[0030] 優(yōu)選地，標(biāo)準(zhǔn)品為沒食子酸、丹參素鈉、綠原酸、芍藥苷、虎杖苷、苯甲酸、丹酚酸B、 大黃素和大黃素甲醚的混合物。
[0031] 作為優(yōu)選，標(biāo)準(zhǔn)品溶液中，沒食子酸的含量為1~20μg·mL\丹參素鈉的含量為 10~30μg.mL\綠原酸的含量為5~20μg.mL\芍藥苷的含量為20~60μg.mL\虎 杖苷的含量為10~50μg.mL\苯甲酸的含量為1~20μg.mL\丹酚酸的含量為B10~ 50μg·mL\大黃素的含量為5~20μg·mL\大黃素甲醚的含量為1~20μg·mL、
[0032] 在本發(fā)明提供的一些實(shí)施例中，標(biāo)準(zhǔn)品溶液中，沒食子酸的含量為 12. 19μg.mL\丹參素鈉的含量為19. 56μg.mL\綠原酸的含量為16. 38μg.mL\芍藥苷 的含量為31. 55μg.mL\虎杖苷的含量為36. 80μg.mL\苯甲酸的含量為9. 57μg.mL\ 丹酸酸的含量為B36. 84μg·mL\大黃素的含量為8.84μg·mL\大黃素甲醚的含量為 7. 76μg · mL、
[0033] 在本發(fā)明提供的另一些實(shí)施例中，標(biāo)準(zhǔn)品溶液中，沒食子酸的含量為 344. 31μg·mL\丹參素鈉的含量為627. 86μg·mL\綠原酸的含量為246. 32μg·mL\ 芍藥苷的含量為1136. 52yg·mL\虎杖苷的含量為807. 95yg·mL\苯甲酸的含量為 227. 13μg·mL\丹酚酸的含量為B1778. 11μg·mL\大黃素的含量為396. 73μg·mL\大 黃素甲醚的含量為227. 71μg·mL、
[0034] 作為優(yōu)選，F(xiàn)KIV號顆粒供試品溶液的制備方法為：取FKIV號顆粒與甲醇水溶液混 合，超聲提取，冷卻，甲醇水溶液補(bǔ)足減失質(zhì)量，混勻，過濾，取續(xù)濾液，離心，得到FKIV號顆 粒供試品溶液。
[0035] 作為優(yōu)選，以g/mL計，F(xiàn)KIV號顆粒與甲醇水溶液的質(zhì)量體積比為（0. 1~1) :50， 甲醇水溶液的體積百分含量為60%~80%，超聲提取的時間為20~40min。
[0036] 在本發(fā)明提供的一些實(shí)施例中，以g/mL計，F(xiàn)KIV號顆粒與甲醇水溶液的質(zhì)量體積 比為0. 5 :50,甲醇水溶液的體積百分含量為70%，超聲提取的時間為30min。
[0037] 作為優(yōu)選，超聲的功率為100~500W，頻率為10~100kHz。