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新的床旁檢測系統(tǒng)和方法_2

文檔序號:9278098閱讀:來源:國知局
36] 在另一個優(yōu)選實施方式中,第三室通過至少一個開口或通風機構與試盒外側相連 通,從而試盒的壓力施加可實現(xiàn)壓力平衡。尤其有利的是,在第三室和試盒外側之間還設有 附加的第四室,這樣從第三室流出的液體(例如因為給試盒填充太多液體或因為太快速填 充所造成的)可以被集中在該附加室內,在例如可能不希望液體接觸到使用者的情況下不 會外流。
[0037] 因此,本發(fā)明也涉及這樣的實施方式,在這里,第二樣室的流出口通過流道與另一 室相連,其中,第三室
[0038] a)部分包含吸收性材料,并且
[0039] b)包括通風機構,其優(yōu)選以流道形式構成,并且尤其優(yōu)選以具有至少一個拐彎或 至少另一個腔室的流道形式構成。
[0040] 檢測液體的流出也可以通過在所述另一個室內的適當?shù)陌胪改碜钃?,盡管這個 實施方式的制造成本明顯較高。
[0041] 在另一個優(yōu)選實施方式中,第三室(廢液容器)通過一流道與第二樣室連通。由 此有效避免了由廢液容器中的材料所產生的可能的毛細管吸力。
[0042] 一個優(yōu)選的試盒制造方法是激光焊接注塑部件,借此可再現(xiàn)地獲得足夠高的精 度。出人意料地發(fā)現(xiàn)了以下方法最適用,在這里,采用3層結構化的注塑件:"上半殼、中央 部、下半殼",在所述注塑件之間在焊接之前分別加入一個部分帶有缺口或孔的薄膜。加工 復雜性因為兩個薄膜而首先看上去較高,因此該方法看起來不利。但出人意料地,可以利用 該方法減小復雜性并減小要獲得的注塑件精度。尤其優(yōu)選以下實施方式:所述薄膜配設有 "簡化了在焊接之前固定支架"的缺口或接片,或配設有開孔用于實現(xiàn)豎向流道。
[0043] 另一種制造試盒的優(yōu)選方法是3D打印,其特別適用于小批量制造。
[0044] 在本發(fā)明的另一個優(yōu)選實施方式中,樣液未被直接施加到支架上,而是通過檢測 裝置中的(試樣)流道伴隨壓力施加被加入該樣室或利用負壓被吸入樣室。在一個優(yōu)選實 施方式中,該(試樣)流道平行于支架或者在待形成的流動梯度的方向上取向。因此,本發(fā) 明也涉及一種方法,在這里,樣液經檢測裝置中的(試樣)流道通過壓力施加被加入樣室或 者借助負壓被吸入樣室,其中,該試樣流道通入第一樣室的第一開口(例如見圖3),其中, 樣液通過該第一開口沿流動梯度經支架正面流向與該支架間隔的第二開口。
[0045] 在一個優(yōu)選實施方式中,擴散器位于第一自由容積的入口,其造成支架在邊緣處 被更好地流過。
[0046] 在另一個優(yōu)選實施方式中,該支架如此被固定在室壁上,即原有的或在液體潤濕 后出現(xiàn)的隆起朝向頂側(見圖5)。
[0047] 還優(yōu)選采用這樣的試樣體積或溶液量,其大于支架能容納的液體量,或者大于潮 濕狀態(tài)下的支架的總體積(見例子)。
[0048] 該流動梯度可以利用壓力施加來產生,在這里,樣液被施壓送入樣室。合適的壓力 施加可以人工方式(尤其通過注射器、安瓿)或通過機器方式(尤其利用泵或囊)來產生。 [0049] 一種示例性的合適的流動梯度可以如下獲得:
[0050] 充分的壓力施加例如是在室上的150hPa,此時有典型的95 yl樣液體積,假定 自由容積的高度為320 ym,其寬度為3. 5mm,其長度為50. 5mm,所力求的填充時間為5s〇 在零點幾秒填充時間即〇. 5s時,在其它條件相同情況下,所需要的壓力大致為10倍,SP 1500hPa。如果負壓被加在出口處,則填充時間在其它條件相同情況下至少為0. 75s。
[0051] 另一個優(yōu)選的室內樣液平均流速為0. lm/s,其例如可以利用1000 y 1的一次性注 射器在四流道情況下以人工方式輕易獲得并且對應于5秒填充時間(見例子)。
[0052] 還優(yōu)選的是,例如在具有95 yl體積的樣液情況下,在支架上的自由容積具有 50mm的支架長度和3. 5mm寬度,此時總高度為320 y m(室底面至室頂面),其中,第一表面 至室頂面的距離為170 ym,第二表面至室底面的距離為150 ym。
[0053] 最大的正壓或負壓和樣室流阻在樣室和支架的設定尺寸不同的情況下是如此設 定的,即,樣液根據(jù)本發(fā)明的方法在不到5秒、最好是不到2秒的時間內就到達出口。
[0054] 還有利的是,入口的直徑在加入例如95 y 1樣液量時為0. 3mm,出口直徑為1. 2mm, 其中,在一定流速下在支架上的行程距離優(yōu)選為50. 5mm。依據(jù)其它優(yōu)選實施方式,可相應推 定其它設定尺寸。
[0055] 因此,在一個優(yōu)選實施方式中,本發(fā)明涉及在輸入80-120 y 1的樣液時被如此優(yōu) 化的樣室,其中,支架長度為40-60mm,支架寬度為2. 0-5mm,入口直徑為0. 15-0. 45mm,出口 直徑為1-1. 5mm,樣室的總高度為260-450 ym。
[0056] 在其它實施方式中,流動梯度能夠可選擇地a)在支架的第一和第二表面上被平 行引導,或者b)在支架的第一和第二表面上被逆平行地引導(見圖la和lb)。
[0057] 以下實施方式是特別有利的,在這里,所述流動至少沿著支架正面被引導,經過另 一個流道從支架正面被引導向支架背面,因此與第二自由容積的另一開口反向地被引導 (圖lb)。在此實施方式中不分流,而是沿著支架兩側來引導流動。在分叉處出現(xiàn)流動不均 勻的危險性低。另外,在此實施方式中,在樣室的體積相同的情況下,溶液的流速是在流動 同向的實施方式中的流速的兩倍。另外,在所加入的液體量相同情況下,因為流速較高而獲 得了更好的沖洗作用。
[0058] 根據(jù)本發(fā)明,規(guī)定了一種用于檢驗來自樣液的至少一種待檢物的檢測方法,其由 兩個樣室構成,它們優(yōu)選通過允許樣液部分透過的且由至少兩個表面構成的支架被分開, 其中,支架正面朝向第一樣室,支架背面朝向第二樣室,并且
[0059] a)至少一個受體分子被固定在支架正面上,
[0060] b)在支架的正面和背面上分別形成至少一個由室壁限定的自由容積,
[0061] c)樣液通過分支為兩個流道的一條流道分散到樣室中,其中每個流道通入兩個樣 室之一,樣液通過各自的第一開口沿著各自一個流動梯度經過支架的正面和背面流向各自 一個與支架間隔的第二開口,
[0062] d)樣室的各自第二開口過渡到至少一個允許從樣室流出的流道,
[0063] e)來自b)的自由容積至少部分被設計有液柱,
[0064] f)其中,該流動梯度沿支架的正面和背面借助壓力施加來實現(xiàn)并且攜帶來自e) 的液柱。
[0065] 在另一個優(yōu)選實施方式中,多個樣室(如1到10個)可以并聯(lián)并且由一個試樣流 道供液(見圖2)。
[0066] 因此,本發(fā)明涉及一種方法,其中,多個樣室由一個試樣流道被并行供應至少一種 樣液。
[0067] 在本發(fā)明范圍內,術語"受體分子"是指像縮氨酸、蛋白質、核酸、酶、配合基、受體、 抗體或抗原、〇嫩4隱、?嫩、或許非生化源的分子例如合成分子這樣的物質。檢測試劑可以 包含這些分子類型的組合或者其片段、共軛、改性的比如乙醇酸化或磷酸化的形式。本發(fā)明 也涵蓋脂質和糖。另外,天然物和天然萃取物可出現(xiàn)在試劑中,就像在過敏檢測或食品難消 化性檢測中常見的那樣。至少一個受體分子與至少一種來自樣液的待檢物結合。因此,本 發(fā)明也涉及結合測定,在此可借助本發(fā)明的方法獲得再現(xiàn)性很高的結果。
[0068] 在本發(fā)明意義上,支架由固體材料構成,其具有第一和第二表面,部分或完全由凝 膠狀、多孔的、篩狀可透膜或半透膜、透析膜尤其是涂層膜或無涂層的膜構成。例如這樣的 材料,硝化纖維、PVDF、沸石、燒結材料尤其是聚環(huán)氧乙烷、事后配設有微流道的材料如硅、 玻璃或塑料,它們通過激光鉆孔、離子轟擊或蝕刻而變得可透過。支架可以被涂覆,例如涂 有蛋白質尤其是抗體、糖例如右旋糖苷,但或者涂有金屬、玻璃或塑料或碳衍生物如碳納米 管。
[0069] 在本發(fā)明意義上,"支架允許樣液部分透過"是指樣液至少潤濕支架并實現(xiàn)了至少 在支架內部分容納樣液。也不排除樣液少量透過。因此,該膜是本發(fā)明優(yōu)選的并且可以買 到。
[0070] 該支架可以尤其具有兩個平行的近似平行的表面,其根據(jù)本發(fā)明構成正面和背 面。尤其是該支架可以呈膜狀或扁梁狀。支架能形成測定場所并且配設有受體分子(試 劑)。
[0071] 一個或多個受體分子被固定在支架的第一表面上。而且,至少一個受體分子可以 被固定在支架的第二表面上。根據(jù)本發(fā)明,受體分子也能被固定在第一或第二表面下方的 層中。受體分子例如能在該表面處或附近被干燥,或
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