>[0058] 本發(fā)明上述治療氣滯胃痛的藥物制劑的檢測(cè)方法中，所述藥物制劑為片劑、膠囊 劑、丸劑、顆粒劑、蜜煉丸劑、緩釋制劑、速釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑或注射制劑。
[0059] 本發(fā)明上述治療氣滯胃痛的藥物制劑的檢測(cè)方法中，所述藥物制劑由以下方法制 備：
[0060] (1)取選定重量份的枳殼和香附，提取，得提取液A和揮發(fā)油A;
[0061] (2)取選定重量份的柴胡、甘草、延胡索和白茍，加水提取2次，第一次提取0.5~ 4小時(shí)，第二次提取0. 5~3小時(shí)，合并2次提取所得的提取液，得提取液B;
[0062] (3)合并上述提取液A和提取液B，濃縮至相對(duì)密度為1. 10~1. 30的稠膏，加入 揮發(fā)油A，混勻，加入常規(guī)輔料、按照常規(guī)工藝制成臨床可接受的劑型。
[0063] 本發(fā)明上述治療氣滯胃痛的藥物制劑的檢測(cè)方法中，所述藥物制劑為無(wú)糖型顆粒 劑。
[0064] 本發(fā)明上述治療氣滯胃痛的藥物制劑的檢測(cè)方法中，所述無(wú)糖型顆粒劑由以下方 法制備：
[0065] (1)取選定重量份的枳殼和香附，提取，得提取液A和揮發(fā)油A;所述揮發(fā)油A中加 入0 -環(huán)糊精和水，包合0. 5~4小時(shí)，得包合物A;
[0066] (2)取選定重量份的柴胡、甘草、延胡索和白芍，加水提取2次，第一次提取0. 5~ 4小時(shí)，第二次提取0. 5~3小時(shí)，合并2次提取所得的提取液，得提取液B;
[0067] (3)合并上述提取液A和提取液B，濃縮至相對(duì)密度為1. 10~1. 30的稠膏，加入 包合物A，混勻，加入常規(guī)輔料、按照常規(guī)工藝制成無(wú)糖型顆粒劑。
[0068] 本發(fā)明的上述技術(shù)方案相比現(xiàn)有技術(shù)具有以下優(yōu)點(diǎn)：
[0069] 本發(fā)明的治療氣滯胃痛的藥物制劑的檢測(cè)方法，通過(guò)化學(xué)鍵合相色譜法測(cè)定檸檬 烯的含量，通過(guò)選擇提取方法、提取溶劑、提取溶劑用量、提取時(shí)間等，使氣滯胃痛顆粒中的 檸檬烯最大程度的被提??；通過(guò)選擇色譜柱、流動(dòng)相等，使氣滯胃痛顆粒中的檸檬烯與其它 化學(xué)成分的分離效果最好，從而準(zhǔn)確地對(duì)氣滯胃痛顆粒中的檸檬烯的含量進(jìn)行測(cè)定。該檢 測(cè)方法快速、全面、針對(duì)性強(qiáng)，聯(lián)合現(xiàn)有的TLC鑒別和HPLC法測(cè)定芍藥苷的含量，有利于對(duì) 該藥物的質(zhì)量進(jìn)行有效控制，有助于提高該藥物使用的安全性和穩(wěn)定性。
【附圖說(shuō)明】
[0070] 為了使本發(fā)明的內(nèi)容更容易被清楚的理解，下面根據(jù)本發(fā)明的具體實(shí)施例并結(jié)合 附圖，對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說(shuō)明，其中：
[0071] 圖1⑷是本發(fā)明實(shí)驗(yàn)例中AngilentTC-C18(250X4. 6mm，5ym)色譜柱對(duì)供試品 的分離效果圖；
[0072] 圖1 (B)是本發(fā)明實(shí)驗(yàn)例中AngilentTC-C18 (250X4. 6mm，5ym)色譜柱對(duì)對(duì)照品 的分離效果圖；
[0073] 圖2⑷是本發(fā)明實(shí)驗(yàn)例中PhenomenexlTC-C18(250X4. 6mm，5ym)色譜柱對(duì)供 試品的分離效果圖；
[0074] 圖2⑶是本發(fā)明實(shí)驗(yàn)例中PhenomenexlTC-C18(250X4. 6mm，5ym)色譜柱對(duì)對(duì) 照品的分離效果圖；
[0075] 圖3⑷是本發(fā)明實(shí)驗(yàn)例中AngilentTC-C18(150X4.6mm，5ym)色譜柱對(duì)供試品 的分離效果圖；
[0076] 圖3(B)是本發(fā)明實(shí)驗(yàn)例中AngilentTC-C18(150X4. 6mm，5ym)色譜柱對(duì)對(duì)照品 的分離效果圖；
[0077] 圖4⑷是本發(fā)明實(shí)驗(yàn)例中WelchUltimateLP-C18 (250X4. 6_，5ym)色譜柱對(duì) 供試品的分離效果圖；
[0078] 圖 4(B)是本發(fā)明實(shí)驗(yàn)例中WelchUltimateLP-C18 (250X4. 6mm，5ym)色譜柱對(duì) 對(duì)照品的分離效果圖；
[0079] 圖5是本發(fā)明實(shí)驗(yàn)例中空白溶劑的色譜圖；
[0080] 圖6是本發(fā)明實(shí)驗(yàn)例中檸檬烯對(duì)照品的色譜圖；
[0081] 圖7是本發(fā)明實(shí)驗(yàn)例中供試品溶液的色譜圖；
[0082] 圖8是本發(fā)明實(shí)驗(yàn)例中檸檬烯的標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)圖。
【具體實(shí)施方式】
[0083] 實(shí)驗(yàn)例
[0084] 1.儀器與試藥
[0085] 1. 1 儀器
[0086] 島津10A高效液相色譜儀（日本島津公司）；
[0087] ACXULABALC-11C. 4型電子天平（德國(guó)賽多利斯集團(tuán)）；
[0088] SHZ-DIII型循環(huán)水式真空泵（鞏義市予華儀器有限責(zé)任公司）；
[0089] WelchUltimateLP-C18 色譜柱（4. 6_X250mm，5ym)(美國(guó)月旭公司），為采用 三位鍵合工藝（三個(gè)硅羥基鍵與一個(gè)鍵合相C18結(jié)合）所制成；
[0090] 超純水處理裝置（Milli-Q，美國(guó)Millipore公司）；
[0091] HS6150型超聲波清洗器（天津恒奧科技發(fā)展有限公司）；
[0092] HHS型電子恒溫水浴鍋（上海博訊實(shí)業(yè)有限公司醫(yī)療設(shè)備廠）。
[0093] 1. 2 試藥
[0094] 無(wú)糖型氣滯胃痛顆粒（遼寧華潤(rùn)本溪三藥有限公司，批號(hào)分別為20141112， 20141111、20140304、20140914、20140910、20140601、20140911、20140404、20140718、 20140912)；
[0095] 檸檬烯對(duì)照品（上海源葉生物科技有限公司，批號(hào)：YM0510SA14);
[0096] 乙腈（色譜純，中國(guó)天津科密歐化學(xué)試劑有限公司）；
[0097] 超純水（18.2MQ)。
[0098] 2.方法與結(jié)果
[0099] 2. 1供試品溶液制備
[0100] 取無(wú)糖型氣滯胃痛顆粒2. 5g，精密稱(chēng)定，置于錐形瓶中，加甲醇50mL，稱(chēng)重，超聲 30min，放冷，再次稱(chēng)重，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得。
[0101] 2. 2對(duì)照品溶液制備
[0102] 取檸檬烯對(duì)照品適量，精密量取，加甲醇制成每lmL含檸檬烯0. 1yL的溶液，即 得。
[0103] 2. 3色譜條件
[0104] 色譜柱以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，WelchUltimateLP-C18色譜柱；流動(dòng) 相為乙腈：水=70:30，時(shí)間：3〇111；[11，柱溫：10-30°0，檢測(cè)波長(zhǎng)：21011111，流速為1.011117 /111；[11。
[0105] 2. 4單因素變量分析
[0106] 2. 4. 1色譜柱耐用性
[0107] 選用不同的色譜柱，按上述色譜條件分析，記錄試驗(yàn)情況，結(jié)果見(jiàn)表1、圖1(A)、圖 1 (B)、圖 2 (A)、圖 2 (B)、圖 3 (A)、圖 3 (B)、圖 4 (A)和圖 4 (B)。
[0108] 表1不同色譜柱對(duì)分離效果的影響
[0110] 結(jié)果表明，以上色譜柱分離度均大于1. 5,而只有WelchUltimateLP-C18色譜柱 表現(xiàn)為色譜峰對(duì)稱(chēng)性良好（對(duì)稱(chēng)度在0. 95~1. 05之間），且WelchUltimateLP-C18色譜 柱的理論塔板數(shù)明顯高于其他三種色譜柱，且在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，其他三種色譜柱的重復(fù) 性較差，進(jìn)樣次數(shù)越多，色譜峰的對(duì)稱(chēng)度越差。因此可以認(rèn)為，WelchUltimateLP-C18色 譜柱對(duì)無(wú)糖型氣滯胃痛顆粒中檸檬烯的分離效果最好。
[0111] 2. 4. 2提取方法
[0112] 取同一批次無(wú)糖型氣滯胃痛顆粒2. 5g四份（批號(hào)：20140601)，精密稱(chēng)定，置于錐 形瓶中，加50%甲醇25mL，稱(chēng)重，分別采用超聲處理30min和加熱回流60min的處理方式， 放冷，再稱(chēng)定重量，用50%甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得，結(jié)果見(jiàn)表2。
[0113] 表2提取方法的影響
[0115] 結(jié)果表明，超聲提取法較加熱回流提取法檸檬烯含量較大，故將提取方法確定為 超聲提取。
[0116] 2. 4. 3提取溶劑
[0117] 取同一批次無(wú)糖型氣滯胃痛顆粒2.5g六份（批號(hào)：20140910)，精密稱(chēng)定，置于錐 形瓶中，分別加30%甲醇、50%甲醇、100%甲醇25mL，稱(chēng)重，超聲處理30min，放冷，再稱(chēng)定 重量，用提取溶劑補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得，結(jié)果見(jiàn)表3。
[0118] 表3提取溶劑的影響
[0120] 結(jié)果表明，采用100%甲醇為提取溶劑的樣品所測(cè)得的檸檬烯含量高于其他兩種 溶劑，故采用100%甲醇為提取溶劑。
[0121] 2. 4. 4提取時(shí)間
[0122] 取同一批次無(wú)糖型氣滯胃痛顆粒2.5g六份（批號(hào)：20140910)，精密稱(chēng)定，置于錐 形瓶中，加甲醇25mL，稱(chēng)重，分別超聲處理10min、30min、60min，放冷，再稱(chēng)定重量，用甲醇 補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得，結(jié)果見(jiàn)表4。
[0123] 表4提取時(shí)間的影響
[0125] 結(jié)果表明，提取時(shí)間為lOmin時(shí)，檢測(cè)到的檸檬烯含量較