血清分離出的 血清中的游離GPC3可測(cè)的組巧例）的未惡化生存期，虛線表示在GPC3祀向治療劑療法 的實(shí)施前后、從接受過(guò)該療法的患者采集的血清分離出的血清中的GPC3值均低于檢測(cè)限 (0. 4ng/血）的組（11例）的未惡化生存期。
[圖6A]是表示從接受GPC3祀向治療劑療法之前的患者采集的血清中分離出的血清中 的游離GPC3濃度與該患者的未惡化生存期的相關(guān)關(guān)系的圖。縱軸表示存活率，橫軸表示接 受GPC3祀向治療劑療法后的未惡化生存期（日）。實(shí)線表示游離GPC3可測(cè)的組巧例）的 未惡化生存期，虛線表示GPC3值低于檢測(cè)限（0.4ng/mL)的組（19例）的未惡化生存期。相 對(duì)于低于檢測(cè)限的組而言，可檢測(cè)到的組的風(fēng)險(xiǎn)比為0.265 (95%置信區(qū)間；0. 077-0. 914， P= 0. 0219)。
[圖6B]是表示從試驗(yàn)期間內(nèi)（包括GPC3祀向治療劑療法的實(shí)施前后）的患者采集 的血清分離出的血清中的游離GPC3濃度與該患者的未惡化生存期的相關(guān)關(guān)系的圖。縱軸 表示存活率，橫軸表示接受GPC3祀向治療劑療法后的未惡化生存期（日）。實(shí)線表示從接 受GPC3祀向治療劑療法之前或在GPC3祀向治療劑療法實(shí)施中的患者采集的血清分離出的 血清中的游離GPC3可測(cè)的組（13例）的未惡化生存期，虛線表示在GPC3祀向治療劑療法 的實(shí)施前后、從接受過(guò)該療法的患者采集的血清分離出的血清中的GPC3值均低于檢測(cè)限 (0.4ng/mL)的組（14例）的未惡化生存期。相對(duì)于低于檢測(cè)限的組而言，可檢測(cè)到的組的 風(fēng)險(xiǎn)比為 0.283 (95%置信區(qū)間；0. 112-0. 715,P= 0.0038)。
[圖7A]是表示接受GPC3祀向治療劑療法之前的患者采集的血清分離出的血清中的 游離GPC3濃度低于中值（1129. 7pg/mL)的組的、血清中的游離GPC3濃度與該患者的未惡 化生存期的相關(guān)關(guān)系的圖。實(shí)線表示安慰劑組（34例）的未惡化生存期，虛線表示GC33的 推算谷值低于中值的組（GC33低暴露組；19例）的未惡化生存期，點(diǎn)線表示GC33的推算谷 值為中值W上的組（GC33高暴露組；34例）的未惡化生存期。關(guān)于未惡化生存期的中值， 安慰劑組為83日，GC33低暴露組為43. 5日，GC33高暴露組為124日。相對(duì)于安慰劑組而 言，GC33高暴露組的風(fēng)險(xiǎn)比為0. 803(P=0. 397)相對(duì)于GC33低暴露組而言，GC33高暴露 組的風(fēng)險(xiǎn)比為0. 425 (P=0. 010)。
[圖7B]是表示從接受GPC3祀向治療劑療法之前的患者采集的血清中分離出的血清 中的游離GPC3濃度為中值（1129. 7pg/mL)W上的組的、血清中的游離GPC3濃度與該患者 的未惡化生存期的相關(guān)關(guān)系的圖。實(shí)線表示安慰劑組（24例）的未惡化生存期，虛線表示 GC33低暴露組（40例）的未惡化生存期，點(diǎn)線表示GC33高暴露組（24例）的未惡化生存 期。關(guān)于未惡化生存期的中值，安慰劑組為44日，GC33低暴露組為46.5日，GC33高暴露組 為87日。相對(duì)于安慰劑組而言，GC33高暴露組的風(fēng)險(xiǎn)比為0. 510(P= 0. 036)相對(duì)于GC33 低暴露組而言，GC33高暴露組的風(fēng)險(xiǎn)比為0. 572(P= 0. 056)。
[圖7幻是表示從接受GPC3祀向治療劑療法之前的患者采集的血清中分離出的血清 中的游離GPC3濃度低于中值（1129. 7pg/mL)的組的、血清中的游離GPC3濃度與該患者的 總生存期的相關(guān)關(guān)系的圖。實(shí)線表示安慰劑組（34例）的總生存期，虛線表示GC33低暴露 組（19例）的總生存期，點(diǎn)線表示GC33高暴露組（34例）的總生存期。關(guān)于總生存期的中 值，安慰劑組為203日，GC33低暴露組為86日，GC33高暴露組為295日。相對(duì)于安慰劑組 而言，GC33高暴露組的風(fēng)險(xiǎn)比為0. 590(P=0. 200)相對(duì)于GC33低暴露組而言，GC33高暴 露組的風(fēng)險(xiǎn)比為0. 329 (P=0. 008)。
[圖7D]是表示從接受GPC3祀向治療劑療法之前的患者采集的血清中分離出的血清 中的游離GPC3濃度為中值（1129. 7pg/mL)W上的組的、血清中的游離GPC3濃度與該患者 的總生存期的相關(guān)關(guān)系的圖。實(shí)線表示安慰劑組（24例）的未惡化生存期，虛線表示GC33 低暴露組（40例）的未惡化生存期，點(diǎn)線表示GC33高暴露組（24例）的未惡化生存期。關(guān) 于總生存期的中值，安慰劑組為121日，GC33低暴露組為177日，GC33高暴露組為308日。 相對(duì)于安慰劑組而言，GC33高暴露組的風(fēng)險(xiǎn)比為0. 303(P= 0. 005)相對(duì)于GC33低暴露組 而言，GC33高暴露組的風(fēng)險(xiǎn)比為0. 280(P= 0. 002)。
[圖7E]是表示從接受GPC3祀向治療劑療法之前的患者采集的血清中分離出的血清中 的游離GPC3濃度顯示為高于175pg/mL的值的組的、血清中的游離GPC3濃度與該患者的未 惡化生存期的相關(guān)關(guān)系的圖。實(shí)線表示安慰劑組（51例）的未惡化生存期，虛線表示GC33 低暴露組（56例）的未惡化生存期，點(diǎn)線表示GC33高暴露組（47例）的未惡化生存期。關(guān) 于未惡化生存期的中值，安慰劑組為51日，GC33低暴露組為45日，GC33高暴露組為124 日。相對(duì)于安慰劑組而言，GC33高暴露組的風(fēng)險(xiǎn)比為0. 597(P= 0. 0184)相對(duì)于GC33低 暴露組而言，GC33高暴露組的風(fēng)險(xiǎn)比為0. 439(P= 0. 0003)。
[圖7円是表示從接受GPC3祀向治療劑療法之前的患者采集的血清中分離出的血清中 的游離GPC3濃度顯示為高于175pg/血的值的組的、血清中的游離GPC3濃度與該患者的總 生存期的相關(guān)關(guān)系的圖。實(shí)線表示安慰劑組（51例）的未惡化生存期，虛線表示GC33低暴 露組（56例）的未惡化生存期，點(diǎn)線表示GC33高暴露組（47例）的未惡化生存期。關(guān)于總 生存期的中值，安慰劑組為203日，GC33低暴露組為141日，GC33高暴露組為308日。相對(duì) 于安慰劑組而言，GC33高暴露組的風(fēng)險(xiǎn)比為0. 402(P= 0. 0037)相對(duì)于GC33低暴露組而 言，GC33高暴露組的風(fēng)險(xiǎn)比為0. 238(P= <0. 0001)。
[圖8A]是表示從接受GPC3祀向治療劑療法之前的患者采集的血清中分離出的血清中 的游離GPC3濃度低于中值（1161. 5pg/mL)的組的、血清中的游離GPC3濃度與該患者的未 惡化生存期的相關(guān)關(guān)系的圖。實(shí)線表示安慰劑組（31例）的未惡化生存期，虛線表示GC33 低暴露組（20例）的未惡化生存期，點(diǎn)線表示GC33高暴露組（36例）的未惡化生存期。關(guān) 于未惡化生存期的中值，安慰劑組為82日，GC33低暴露組為43日，GC33高暴露組為124 日。相對(duì)于安慰劑組而言，GC33高暴露組的風(fēng)險(xiǎn)比為0. 713(P= 0. 197)相對(duì)于GC33低暴 露組而言，GC33高暴露組的風(fēng)險(xiǎn)比為0. 392(P= 0. 004)。
[圖8B]是表示從接受GPC3祀向治療劑療法之前的患者采集的血清中分離出的血清 中的游離GPC3濃度為中值（1161. 5pg/mL)W上的組的、血清中的游離GPC3濃度與該患者 的未惡化生存期的相關(guān)關(guān)系的圖。實(shí)線表示安慰劑組（27例）的未惡化生存期，虛線表示 GC33低暴露組（39例）的未惡化生存期，點(diǎn)線表示GC33高暴露組（22例）的未惡化生存 期。關(guān)于未惡化生存期的中值，安慰劑組為45日，GC33低暴露組為47日，GC33高暴露組為 87日。相對(duì)于安慰劑組而言，GC33高暴露組的風(fēng)險(xiǎn)比為0. 588(P= 0. 092)相對(duì)于GC33低 暴露組而言，GC33高暴露組的風(fēng)險(xiǎn)比為0.626(P= 0. 116)。
[圖8幻是表示從接受GPC3祀向治療劑療法之前的患者采集的血清中分離出的血清 中的游離GPC3濃度低于中值（1161. 5pg/mL)的組的、血清中的游離GPC3濃度與該患者的 總生存期的相關(guān)關(guān)系的圖。實(shí)線表示安慰劑組（31例）的總生存期，虛線表示GC33低暴露 組（20例）的總生存期，點(diǎn)線表示GC33高暴露組（36例）的總生存期。關(guān)于總生存期的中 值，安慰劑組為203日，GC33低暴露組為86日，GC33高暴露組為295日。相對(duì)于安慰劑組 而言，GC33高暴露組的風(fēng)險(xiǎn)比為0. 508(P= 0. 100)相對(duì)于GC33低暴露組而言，GC33高暴 露組的風(fēng)險(xiǎn)比為0. 287(P= 0. 002)。
[圖8D]是表示從接受GPC3祀向治療劑療法之前的患者采集的血清中分離出的血清 中的游離GPC3濃度為中值（1161. 5pg/mL)W上的組的、血清中的游離GPC3濃度與該患者 的總生存期的相關(guān)關(guān)系的圖。實(shí)線表示安慰劑組（27例）的未惡化生存期，虛線表示GC33 低暴露組（39例）的未惡化生存期，點(diǎn)線表示GC33高暴露組（22例）的未惡化生存期。關(guān) 于總生存期的中值，安慰劑組為176日，GC33低暴露組為177日，GC33高暴露組為291日。 相對(duì)于安慰劑組而言，GC33高暴露組的風(fēng)險(xiǎn)比為0. 300(P= 0. 022)相對(duì)于GC33低暴露組 而言，GC33高暴露組的風(fēng)險(xiǎn)比為0. 324(p= 0. 005)。
[圖8E]是表示從接受GPC3祀向治療劑療法之前的患者采集的血清中分離出的血清 中的游離GPC3濃度顯示為高于259. 7pg/血的值的組的、血清中的游離GPC3濃度與該患者 的未惡化生存期的相關(guān)關(guān)系的圖。實(shí)線表示安慰劑組（50例）的未惡化生存期，虛線表示 GC33低暴露組（55例）的未惡化生存期，點(diǎn)線表示GC33高暴露組（47例）的未惡化生存 期。關(guān)于未惡化生存期的中值，安慰劑組為46. 5日，GC33低暴露組為45. 5日，GC33高暴露 組為124日。相對(duì)于安慰劑組而言，GC33高暴露組的風(fēng)險(xiǎn)比為0. 567(P= 0. 010)相對(duì)于 GC33低暴露組而言，GC33高暴露組的風(fēng)險(xiǎn)比為0. 467(P= 0. 0009)。
[圖8円是表示從接受GPC3祀向治療劑療法之前的患者采集的血清中分離出的血清 中的游離GPC3濃度顯示為高于259. 7pg/mL的值的組的、血清中的游離GPC3濃度與該患者 的總生存期的相關(guān)關(guān)系的圖。實(shí)線表示安慰劑組（50例）的未惡化生存期，虛線表示GC33 低暴露組（55例）的未惡化生存期，點(diǎn)線表示GC33高暴露組（47例）的未惡化生存期。關(guān) 于總生存期的中值，安慰劑組為185日，GC33低暴露組為156日，GC33高暴露組為308日。 相對(duì)于安慰劑組而言，GC33高暴露組的風(fēng)險(xiǎn)比為0. 414(P= 0. 0043)相對(duì)于GC33低暴露 組而言，GC33高暴露組的風(fēng)險(xiǎn)比為0. 304(P= <0. 0001)。 本說(shuō)明書(shū)包含作為本申請(qǐng)的優(yōu)先權(quán)基礎(chǔ)的日本特愿2012-280304號(hào)的說(shuō)明書(shū)中記載 的內(nèi)容。
【具體實(shí)施方式】 本說(shuō)明書(shū)中，只要沒(méi)有特別的定義，則認(rèn)為與本發(fā)明關(guān)聯(lián)使用的化學(xué)用語(yǔ)及技術(shù)用語(yǔ) 具有本領(lǐng)域技術(shù)人員通常所理解的意思。 不定_筑詞 本發(fā)明中，"一個(gè)（a)"及"一個(gè)（an)"之類的不定冠詞，是指一個(gè)或兩個(gè)W上的（即至 少一個(gè)的）該不定冠詞的語(yǔ)法上的對(duì)象。例如"一個(gè)（a)要素"是指一個(gè)要素或兩個(gè)W上 的要素。 氨甚酸 本說(shuō)明書(shū)中，氨基酸W單字母代碼或=字母代碼、或該兩種方式表述，例如，表示為Ala/A、Leu/L、Ar g/R、Lys/K、Asn/N、Met/M、Asp/D、化e/F、切s/C、Pro/P、Gln/Q、Ser/S、 Glu/E、T虹/T、Gly/G、hp/W、His/H、Tyr/Y、Ile/I、Val/V。 氨甚酸的修飾 為了對(duì)抗原結(jié)合分子的氨基酸序列中的氨基酸進(jìn)行修飾，可適當(dāng)?shù)夭捎梦稽c(diǎn)定向誘變 法（Kunkelet.al.，Proc.化tl.Acad.Sci.USA(1985) 82, 488-492)、重疊延伸PCR(Overlap extensionPCR)等已知方法。此外，作為取代為天然的氨基酸W外的氨基酸的氨基酸的修 飾方法，也可義用多種已知方法（Annu.Rev.Bio地ys.Biomol.Struct. (2006) 35, 225-249、 Proc.化tl.Acad.Sci.U.S.A. (2003) 100 (11)，6353-6357)。例如，也可合適地使用含有tRNA 的無(wú)細(xì)胞翻譯系統(tǒng)（CloverDirect(ProteinExpress))等，所述無(wú)細(xì)胞翻譯系統(tǒng)中，非天 然氨基酸結(jié)合在UAG密碼子（班巧密碼子，其為終止密碼子之一）的互補(bǔ)的班巧抑制基因 tRNA上。 本說(shuō)明書(shū)中，表示氨基酸的修飾部位時(shí)所使用的"和/或"的用語(yǔ)的意義，包括"及"與 "或"適當(dāng)組合而得的所有組合。具體而言，例如所謂"第43位、52位和/或105位的氨基 酸被取代"，包括下述氨基酸修飾的變化： (a) 43位，化)52位，（C)105位，（d) 43位和52位，（e)43位和105位，訊52位和105 位，（g) 43位，52位和105位。 抓編號(hào)及K油at編號(hào) 根據(jù)本發(fā)明中使用的方法，被分配為抗體的CDR和FR的氨基酸位置按照Kabat進(jìn)行 規(guī)定(SequencesofProteinsofImmunologicalInterest,NationalInstituteof 化alth,Bethesda,Md.，1987年及1991年）。本說(shuō)明書(shū)中，抗原結(jié)合分子為抗體或抗原結(jié)合 片段的情況下，可變區(qū)的氨基酸按照K油at編號(hào)表示，恒定區(qū)的氨基酸按照遵循K油at的氨 基酸位置的抓編號(hào)來(lái)表示。 牛物學(xué)試樣 本發(fā)明中所謂"生物學(xué)試樣"的用語(yǔ)，是指從對(duì)象分離的組織或流體的試樣。作為上 述試樣的一種非限定性的實(shí)施方式，包