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用于生成細胞分裂的血液的方法與流程

文檔序號:11448940閱讀:255來源:國知局
用于生成細胞分裂的血液的方法與流程
本發(fā)明大體上涉及質(zhì)譜領(lǐng)域,包含用于生成細胞分裂的血液的系統(tǒng)和方法。
背景技術(shù)
:識別和量化來自生物流體的樣本中的分析物可需要復(fù)雜且冗長的預(yù)處理程序,以便從流體樣本去除細胞組分,例如全血中的紅細胞、白細胞和凝血細胞。為了分析血液樣本,這些細胞組分可必須通過處理前程序(例如,離心、過濾、沉積和/或使用化學(xué)反應(yīng)劑或機械處理通過裂解均質(zhì)化)來去除。然而,這些程序可能難以集成為自動測試格式。這也適用于目標分析物存在于細胞組分中的情形,例如紅細胞中的免疫抑制藥物。在此情況下,在添加裂解反應(yīng)劑之前,可通過離心和/或過濾來隔離或富集細胞組分,或可通過將變性劑添加到原始樣本(例如,znso4與乙腈的混合物)來使細胞組分變性,或用-20℃到-170℃的溫度處理原始樣本??墒褂靡合嗌V法(lc)將混合物中的組分分離,以識別每種組分并量化每種組分。依賴泵將含有樣本混合物的加壓液體溶劑通過填充有固態(tài)吸附物質(zhì)的柱。樣本中的每種組分可以不同方式與吸附物質(zhì)略微相互作用,從而致使不同組分具有不同遷移速率且導(dǎo)致組分在其流出柱時分離。質(zhì)譜(ms)被廣泛用于識別和量化樣本中的化合物。在質(zhì)譜中,根據(jù)離子的質(zhì)量/電荷(m/z)比率來分離離子,且依據(jù)m/z而測量離子豐度。一般來說,質(zhì)譜儀具有三個主要組件:用于產(chǎn)生離子的離子源,用于通過m/z分離離子的質(zhì)量分析器和用于檢測經(jīng)m/z分離的離子的檢測器。與質(zhì)譜組合的液相色譜法(lc-ms)可提供對復(fù)雜樣本的自動分析:首先基于穿過色譜柱的不同遷移速率來分離組分,且接著用質(zhì)譜儀識別并量化樣本的組分。然而,具有細胞組分的生物樣本可能例如通過要求預(yù)處理以去除細胞組分或片段而破壞對樣本中的組分的全自動分析。將需要用于處理全血以分解并去除殘余細胞片段的在線系統(tǒng)。全文特此以引用的方式并入本文中的美國專利案第7,799,579號公開了一種在分裂細胞組分但避免樣本的粘度顯著增大的狀況下熱處理生物樣本的方法。通過在10秒與40秒之間的時間段內(nèi)將樣本維持在60℃與90℃之間的溫度下,生物樣本的細胞組分大體上定性地分裂而不導(dǎo)致流體組分的實質(zhì)性沉積、沉淀、變性、凝集或膠凝。由前所述,將了解,需要用以生成細胞分裂的血液且提供對全血的全自動分析的改進的系統(tǒng)和方法。技術(shù)實現(xiàn)要素:在第一方面中,一種分析全血樣本的方法可包含:將緩沖劑、所述全血樣本和內(nèi)標物裝載到針筒或針筒環(huán)中,將多端口閥切換到裝載位置,將所述內(nèi)標物和所述全血注射到雙區(qū)樣本環(huán)的第一區(qū)中,將足夠的熱或能量施加到所述全血以分裂所述全血樣本的所述細胞組分從而產(chǎn)生細胞分裂的血液,以及將足夠體積的所述緩沖劑注射到所述雙區(qū)樣本環(huán)中以將所述細胞分裂的血液移動到所述雙區(qū)樣本環(huán)的第二區(qū)中。所述方法可進一步包含:將所述多端口值切換到注射位置,使所述細胞分裂的血液從所述雙區(qū)樣本環(huán)流入固相萃取柱中,以及將所述細胞分裂的血液的組分從所述固相萃取柱洗脫到液相色譜柱中。在第一方面的各種實施例中,所述方法可進一步包含將所述細胞分裂的血液的組分從所述液相色譜柱洗脫到質(zhì)量分析器。在第一方面的各種實施例中,所述方法可進一步包含基于保留時間、質(zhì)量、碎片質(zhì)量或其任何組合而識別所述細胞分裂的血液的組分。在第一方面的各種實施例中,所述全血樣本可在所述第一區(qū)中駐留足以分裂所述全血樣本的所述細胞組分的時間。在第一方面的各種實施例中,所述全血樣本可持續(xù)移動穿過所述第一區(qū)。所述第一區(qū)的流動速率和體積可導(dǎo)致足以分裂所述全血樣本的所述細胞組分的所述全血樣本在所述第一區(qū)內(nèi)的停留時間。在第一方面的各種實施例中,在注射所述緩沖劑以將所述細胞分裂的血液移動到所述第二區(qū)之前,所述全血樣本可在所述第一區(qū)內(nèi)中止足以分裂所述全血樣本的所述細胞組分的時間。在第二方面中,一種全血分析系統(tǒng)可包含:注射針筒;多端口閥;裝載泵;雙區(qū)樣本環(huán),其包括第一區(qū)和第二區(qū);以及固相萃取柱。在第二方面的各種實施例中,所述系統(tǒng)可進一步包含液相色譜柱。在第二方面的各種實施例中,所述系統(tǒng)可進一步包含質(zhì)量分析器。在第二方面的各種實施例中,所述系統(tǒng)可進一步包含控制器,所述控制器被配置成將緩沖劑和全血樣本裝載到所述針筒中,將所述多端口閥切換到裝載位置,使所述全血樣本從所述針筒穿過雙區(qū)樣本環(huán)的所述第一區(qū)流入所述雙區(qū)樣本環(huán)的所述第二區(qū)中。在所述第一區(qū)內(nèi),所述全血樣本可暴露于足夠的熱或能量足以分裂所述全血樣本的所述細胞組分的時間以產(chǎn)生細胞分裂的血液。所述控制器可被進一步配置成將所述多端口值切換到注射位置,以及啟動所述裝載泵以使所述細胞分裂的血液從所述雙區(qū)樣本環(huán)流動穿過固相萃取柱以將組分的子集與所述細胞分裂的血液分離。在第二方面的各種實施例中,所述多端口閥可被配置成在處于裝載位置時將流體流從所述針筒導(dǎo)入所述雙區(qū)樣本環(huán)的鄰近于所述第一區(qū)的第一端部中且從所述雙區(qū)樣本環(huán)的鄰近于所述第二區(qū)的第二端部導(dǎo)出到廢料,且在處于注射位置時將流體流從所述裝載泵導(dǎo)入所述第一端部中且從所述第二端部導(dǎo)出到所述固相萃取柱。在第三方面中,一種全血分析系統(tǒng)可包含:注射針筒;多端口閥;雙區(qū)樣本環(huán),其包括第一區(qū)和第二區(qū);固相萃取柱;以及控制器。所述控制器可被配置成將緩沖劑、所述全血樣本和內(nèi)標物裝載到所述針筒中,將所述多端口閥切換到裝載位置,將所述內(nèi)標物和所述全血注射到雙區(qū)樣本環(huán)的第一區(qū)中,在所述第一區(qū)內(nèi)將足夠的熱或能量施加到所述全血以分裂所述全血樣本的所述細胞組分從而產(chǎn)生細胞分裂的血液,以及將足夠體積的所述緩沖劑注射到所述雙區(qū)樣本環(huán)中以將所述細胞分裂的血液移動到所述雙區(qū)樣本環(huán)的第二區(qū)中。所述控制器可被進一步配置成將所述多端口值切換到注射位置,以及使所述細胞分裂的血液從所述雙區(qū)樣本環(huán)流入固相萃取柱中以將所述細胞分裂的血液的液體部分與所述細胞分裂的血液的固體部分分離。在第三方面的各種實施例中,所述系統(tǒng)可進一步包含液相色譜柱。在特定實施例中,所述控制器可被進一步配置成使組分的所述子集從所述固相萃取柱流動到所述液相色譜柱上。在第三方面的各種實施例中,所述系統(tǒng)可進一步包含質(zhì)量分析器。在特定實施例中,所述控制器可被進一步配置成將所述細胞分裂的血液的組分從所述液相色譜柱洗脫到所述質(zhì)量分析器。另外,所述控制器可被進一步配置成基于保留時間、質(zhì)量、碎片質(zhì)量或其任何組合而識別所述細胞分裂的血液的組分。在第三方面的各種實施例中,所述控制器可被進一步配置成使所述全血樣本在持續(xù)流動時移動穿過所述第一區(qū)。所述第一區(qū)的流動速率和體積可導(dǎo)致足以分裂所述全血樣本的所述細胞組分的所述全血樣本在所述第一區(qū)內(nèi)的停留時間。在第三方面的各種實施例中,所述控制器可被配置成在將所述全血樣本注射到所述第一區(qū)中之后且在注射所述緩沖劑之前中止所述流動。當(dāng)所述全血樣本在所述第一區(qū)內(nèi)時且在足以分裂所述全血樣本的所述細胞組分的時間內(nèi),所述流動可中止。在第三方面的各種實施例中,當(dāng)所述多端口閥處于所述裝載位置時,流體從所述針筒流入所述雙區(qū)樣本環(huán)的鄰近于所述第一區(qū)的第一端部中且從所述雙區(qū)樣本環(huán)的鄰近于所述第二區(qū)的第二端部流出到廢料,且當(dāng)所述多端口閥處于所述注射位置時,流體從泵流入所述第一端部中且從所述第二端部流出到所述固相萃取柱。附圖說明為了更加全面地理解本文中所公開的原理及其優(yōu)點,現(xiàn)在參考結(jié)合附圖獲得的以下描述,在附圖中:圖1為說明根據(jù)各種實施例的用于分析全血的示范性系統(tǒng)的框圖。圖2為根據(jù)各種實施例的用于從全血樣本產(chǎn)生細胞分裂的血液的示范性系統(tǒng)的圖。圖3為根據(jù)各種實施例的用于分析全血樣本的示范性方法的流程圖。圖4為說明根據(jù)各種實施例的示范性質(zhì)譜儀的框圖。圖5為說明根據(jù)各種實施例的示范性計算機系統(tǒng)的框圖。應(yīng)理解,圖式未必按比例繪制,圖式中的物件也未必相對于彼此按比例繪制。圖式是意圖為本文中所公開的設(shè)備、系統(tǒng)和方法的各種實施例帶來清晰性和理解的描繪。在可能的情況下,將貫穿圖式使用相同的參考數(shù)字來指代相同或類似的部分。此外,應(yīng)了解,附圖并不意圖以任何方式限制本發(fā)明教示的范圍。具體實施方式本文中描述用于生成細胞分裂的血液的系統(tǒng)和方法的實施例。本文中所使用的章節(jié)標題僅用于組織目的并且不應(yīng)解釋為以任何方式限制所描述的標的物。在各種實施例的此詳細描述中,出于解釋的目的,闡述許多特定細節(jié)以提供對所公開實施例的透徹理解。然而,所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員將了解,可在具有或不具有這些特定細節(jié)的情況下實踐這些各種實施例。在其它情況下,結(jié)構(gòu)和裝置以框圖形式展示。此外,所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員可容易地了解,呈現(xiàn)和執(zhí)行方法的特定順序為說明性的,且預(yù)期順序可改變且仍保持在本文中所公開的各種實施例的精神和范圍內(nèi)。在本申請案中,引用的所有文獻和類似材料(包含(但不限于)專利、專利申請案、文章、書籍、論文和因特網(wǎng)網(wǎng)頁)出于任何目的明確地以全文引用的方式并入。除非另外描述,否則本文中所使用的所有技術(shù)和科學(xué)術(shù)語具有與本文中所描述的各種實施例所屬的領(lǐng)域的一般技術(shù)人員通常所理解相同的含義。將了解,在本發(fā)明教示中論述的溫度、濃度、時間等之前隱含“約”,使得微小并且非實質(zhì)的偏差在本發(fā)明教示的范圍內(nèi)。在本申請案中,除非另外具體規(guī)定,否則單數(shù)的使用包含復(fù)數(shù)。此外,“包括”、“含有”和“包含”的使用并不意圖為限制性的。應(yīng)理解,前述一般描述和以下詳細描述均僅是示范性和解釋性的并且不限制本發(fā)明教示。如本文中所使用,“一”也可指“至少一個”或“一個或多個”。此外,“或”的使用是包含性的,使得當(dāng)“a”為真、“b”為真或“a”和“b”均為真時,短語“a或b”為真。另外,除非上下文另外需要,否則單數(shù)術(shù)語應(yīng)包含復(fù)數(shù)并且復(fù)數(shù)術(shù)語應(yīng)包含單數(shù)。闡述一組組分的“系統(tǒng)”(真實或抽象)包括一個整體,在所述整體中每個組分與整體內(nèi)的至少一個其它組分相互作用或與其相關(guān)。全血分析系統(tǒng)圖1為說明用于分析全血樣本102的系統(tǒng)100的框圖。系統(tǒng)100可包含針筒和保持環(huán)104。針筒和保持環(huán)104可抽取樣本102的至少一部分。在各種實施例中,針筒和保持環(huán)104可為被配置成依序處理多個樣本以供分析而不需要手動干預(yù)的自動取樣器的部分。針筒和保持環(huán)104可借助于多端口閥108將全血樣本供應(yīng)到雙區(qū)樣本環(huán)106。雙區(qū)樣本環(huán)106可包含第一區(qū)110和第二區(qū)112??稍诘谝粎^(qū)內(nèi)將熱或能量供應(yīng)到全血樣本。在各種實施例中,可通過在第一區(qū)周圍使用熱水浴或加熱干浴將熱或能量供應(yīng)到全血樣本。替代地,可使用對第一區(qū)的電感或電阻加熱。在另一些實施例中,可使用微波或紅外能源。在各種實施例中,樣本的均勻加熱對于實現(xiàn)細胞組分的分裂而無樣本或其部分的凝結(jié)可為重要的。多端口閥108可將所置換的液體從雙區(qū)樣本環(huán)引導(dǎo)到廢料114。在樣本102的部分在樣本環(huán)106中的情況下,閥108可改變位置,且裝載泵116可將樣本推入固相萃取柱118中。來自樣本102的所關(guān)注組分可通過固相萃取柱118留存,而其它材料通過閥120引導(dǎo)到廢料114。當(dāng)所關(guān)注組分離開固相萃取柱118時,閥120可將流重新引導(dǎo)到色譜柱122。在所關(guān)注組分裝載到色譜柱122中的情況下,閥120可將流從色譜泵124引導(dǎo)穿過色譜柱122。色譜柱122可分離所關(guān)注組分,且閥126可將所關(guān)注組分引導(dǎo)到質(zhì)譜儀128。閥126還可將流的部分從不含有所關(guān)注組分的色譜柱122引導(dǎo)到廢料114。質(zhì)譜儀128可識別所關(guān)注組分且對其進行定量。圖2為說明用于熱處理全血以產(chǎn)生細胞分裂的血液的系統(tǒng)200的圖,系統(tǒng)200可作為圖1中所描繪的系統(tǒng)100的部分并入。系統(tǒng)200可包含針筒組合件202、多端口閥204和雙區(qū)注射環(huán)206。針筒組合件202可包含圓筒和活塞208、保持環(huán)210和螺線管212。雙區(qū)注射環(huán)206可包含第一區(qū)214和第二區(qū)216。針筒組合件202可將內(nèi)標物218、全血樣本220和裝載緩沖劑222裝載到保持環(huán)210中。此外,圓筒和活塞208以及保持環(huán)的部分可填充有置換流體224。空氣體積226、228和230可用于將內(nèi)標物218、全血樣本220、裝載緩沖劑222和置換流體224彼此隔離。在各種實施例中,將全血樣本220與內(nèi)標物218和裝載緩沖劑222隔離可防止擴散且可確保全血樣本220含在已知體積內(nèi)。在各種實施例中,螺線管212可適用于在針筒組合件202內(nèi)調(diào)整置換流體224的體積且適用于沖洗注射值和回路。圖3為展示用于分析全血樣本的方法300的示范性流程圖。在302處,可例如通過自動取樣器將全血樣本裝載到針筒中。在各種實施例中,針筒可包含樣本環(huán),且全血樣本可裝載到針筒的樣本環(huán)部分中。針筒可進一步裝載有可維持以一空氣體積與全血樣本分離的內(nèi)標物。此外,針筒可進一步裝載有以一空氣體積與全血樣本分離的裝載緩沖劑體積。在各種實施例中,可按后入先出(lifo)次序裝載針筒,使得首先抽取裝載緩沖劑,接著一空氣體積、全血樣本、另一空氣體積和內(nèi)標物。在304處,可將多端口閥切換到裝載位置。裝載位置可允許來自針筒的流體流入雙區(qū)樣本環(huán)中。此外,雙區(qū)樣本環(huán)中由來自針筒的流體置換的任何液體可被引導(dǎo)到多端口閥的廢料端口。裝載位置可被配置成使液體流入雙區(qū)樣本環(huán)的最接近第一區(qū)的第一端部中且使流體從最靠近第二區(qū)的另一端部退出到廢料。在306處,可將全血樣本注射到雙區(qū)樣本環(huán)的第一區(qū)中。在各種實施例中,可首先注射內(nèi)標物,接著注射全血樣本,從而借助其間的空氣體積來維持分離。當(dāng)在雙區(qū)樣本環(huán)的第一區(qū)中時,全血可暴露于足以分裂全血的細胞組分而不凝結(jié)或致使樣本膠凝的熱或能量以產(chǎn)生細胞分裂的血液樣本,如在308處所展示。在各種實施例中,可從雙區(qū)樣本環(huán)的第一區(qū)周圍的熱水浴或加熱干浴供應(yīng)熱或能量。替代地,可通過對第一區(qū)的電感或電阻加熱來供應(yīng)能量??勺⒁獗苊鉄狳c且確保均勻加熱,以便實現(xiàn)細胞組分的最大分裂而不致使樣本或其部分凝結(jié)或膠凝。在其它實施例中,可使用例如微波源或紅外源等能源在第一區(qū)內(nèi)將能量供應(yīng)到全血樣本。在各種實施例中,所供應(yīng)能量的量可為能量輸入速率與樣本在第一區(qū)內(nèi)的停留時間兩者的函數(shù)。借助于實例,在約64℃與約74℃之間的溫度下,停留時間可在約8秒與約51秒之間,例如在70℃下為17秒。然而,各種因素可影響實現(xiàn)最優(yōu)熱傳遞所需的時間和溫度,例如,樣本環(huán)的內(nèi)徑、壁厚度和材料、能源的類型等等,且有必要憑經(jīng)驗確定最優(yōu)結(jié)果的時間和溫度。在各種實施例中,能量輸入速率可為熱水浴或加熱干浴的溫度的函數(shù)。在其它實施例中,能量輸入速率可為能源的強度的函數(shù)??赏ㄟ^調(diào)整第一區(qū)的體積和流動速率而在持續(xù)流過第一區(qū)期間實現(xiàn)停留時間。替代地,可至少部分地通過將樣本中止在第一區(qū)內(nèi)來實現(xiàn)停留時間。在310處,可通過使裝載緩沖劑流入雙區(qū)樣本環(huán)中而將細胞分裂的血液樣本從雙區(qū)樣本環(huán)的第一區(qū)移動到第二區(qū)。如先前所提及,細胞分裂的血液樣本的移動可持續(xù)發(fā)生,使得樣本的停留時間基于第一區(qū)的體積和流動速率而實現(xiàn),或可在施加能量之后通過在血液樣本處于第一區(qū)時中止流動且在血液樣本已在第一區(qū)中耗費足夠時間之后重新開始流動來進行移動。在各種實施例中,注射到樣本環(huán)中的裝載緩沖劑的體積可足以將樣本從第一區(qū)移動到第二區(qū),但不至于將樣本或內(nèi)標物移出樣本環(huán)且移動到廢料。此外,抽取到針筒中的裝載緩沖劑的體積可足以提供待注射到樣本環(huán)中的體積。在312處,多端口閥可切換到注射位置。在注射位置,來自裝載泵的液體可穿過雙區(qū)樣本環(huán)流動到固相萃取柱。注射位置可被配置成使液體流動到雙區(qū)樣本環(huán)的最接近第一區(qū)的第一端部中且使流體從最靠近第二區(qū)的另一端部退出到固相萃取柱。以此方式,雙區(qū)樣本環(huán)可被配置在先入先出(fifo)布置中。在314處,來自裝載泵的緩沖劑可從樣本環(huán)推動內(nèi)標物和細胞分裂的血液且將其推入固相萃取柱中。來自細胞分裂的血液和內(nèi)標物的所關(guān)注組分可吸附到固相萃取柱上,而固態(tài)亞細胞材料可被濾除且其它組分可以水相通過固相萃取柱。在各種實施例中,可通過使流體流反向穿過固相萃取柱且將流引導(dǎo)到廢料而將累積的固態(tài)亞細胞材料從過濾器和固相萃取柱去除。在316處,所關(guān)注組分可從固相萃取柱洗脫且流入液相色譜柱中。在各種實施例中,可通過更改施加到固相萃取柱的溶劑(例如,通過更改ph、鹽濃度或溶劑極性)來實現(xiàn)洗脫。此外,所關(guān)注組分可吸附到色譜柱的柱材料上。在318處,可從色譜柱洗脫所關(guān)注組分。在各種實施例中,所關(guān)注組分可基于組分吸附到柱材料時的差異而分離。在各種實施例中,可通過改變?nèi)軇l件(從一種溶劑條件快速改變成另一溶劑條件而逐步進行,或具有第一溶液和第二溶液的相對濃度隨時間改變的梯度)來洗脫組分。在其它實施例中,溶液條件可保持相同。當(dāng)從柱洗脫所關(guān)注組分時,所關(guān)注組分可被引導(dǎo)到質(zhì)譜儀。質(zhì)譜儀可分析由所關(guān)注組分生成的離子的質(zhì)量,且可對每種組分的量進行定量。在320處,可基于在液相色譜柱中的保留時間、離子的質(zhì)量、由來自所關(guān)注組分的離子的碎片產(chǎn)生的離子的質(zhì)量或其任何組合而確定對每種所關(guān)注組分的識別。質(zhì)譜平臺質(zhì)譜平臺400的各種實施例可包含如圖4的框圖中所顯示的組件,這是因為所述組件可形成圖1中所描繪的質(zhì)譜儀128的全部或部分。根據(jù)各種實施例,質(zhì)譜儀400可包含離子源402、質(zhì)量分析器404、離子檢測器406和控制器408。在各種實施例中,離子源402從樣本生成多個離子。離子源可包含(但不限于)基質(zhì)輔助激光解吸/電離(maldi)源、電噴霧電離(esi)源、電感耦合等離子體(icp)源、電子電離源、光電離源、輝光放電電離源、熱噴霧電離源等等。在各種實施例中,質(zhì)量分析器404可基于離子的質(zhì)荷比而分離離子。舉例來說,質(zhì)量分析器404可包含四極濾質(zhì)器分析器、飛行時間(tof)分析器、四極離子阱分析器、靜電阱(例如,軌道阱)質(zhì)量分析器等等。在各種實施例中,質(zhì)量分析器404還可被配置成使離子破碎且基于質(zhì)荷比而進一步分離破碎的離子。在各種實施例中,離子檢測器406可檢測離子。舉例來說,離子檢測器406可包含電子倍增器、法拉第杯等等。離開質(zhì)量分析器的離子可由離子檢測器檢測到。在各種實施例中,離子檢測器可定量,使得可確定離子的準確計數(shù)。在各種實施例中,控制器408可與離子源402、質(zhì)量分析器404和離子檢測器406通信。舉例來說,控制器408可配置離子源或啟用/停用離子源。另外,控制器408可配置質(zhì)量分析器404以選擇待檢測的特定質(zhì)量范圍。另外,控制器408可例如通過調(diào)整增益來調(diào)整離子檢測器406的靈敏度。另外,控制器408可基于正檢測的離子的極性而調(diào)整離子檢測器406的極性。舉例來說,離子檢測器406可被配置成檢測正離子或被配置成檢測負離子。計算機實施的系統(tǒng)圖5是說明計算機系統(tǒng)500的框圖,本發(fā)明教示的實施例可實施于所述計算機系統(tǒng)500上,這是因為所述實施例可形成圖4中所描繪的質(zhì)譜平臺400的控制器408的全部或部分。在各種實施例中,計算機系統(tǒng)500可包含用于傳達信息的總線502或其它通信機構(gòu),以及與總線502耦合以用于處理信息的處理器504。在各種實施例中,計算機系統(tǒng)500還可包含存儲器506,存儲器506可為隨機存取存儲器(ram)或其它動態(tài)存儲裝置,存儲器506耦合到總線502以確定基礎(chǔ)呼叫,和待由處理器504執(zhí)行的指令。存儲器506還可用于在執(zhí)行待由處理器504執(zhí)行的指令期間存儲臨時變量或其它中間信息。在各種實施例中,計算機系統(tǒng)500可進一步包含耦合到總線502以供存儲用于處理器504的靜態(tài)信息和指令的只讀存儲器(rom)508或其它靜態(tài)存儲裝置??商峁┐鎯ρb置510(例如,磁盤或光盤)且將其耦合到總線502以供存儲信息和指令。在各種實施例中,處理器504可包含多個邏輯門。邏輯門可包含“與”門、“或”門、“非”門、“與非”門、“或非”門、“異或”門、“異非”門或其任何組合。“與”門僅在所有輸入為高時才產(chǎn)生高輸出。如果輸入中的一者或多者為高,那么“或”門可產(chǎn)生高輸出。“非”門可產(chǎn)生輸入的逆轉(zhuǎn)版本作為輸出,例如當(dāng)輸入低時輸出高值?!芭c非”(not-and)門可產(chǎn)生逆與輸出,使得輸出在任何輸入為低時將為高。“或非”(not-or)門可產(chǎn)生逆或輸出,使得“或非”門輸出在任何輸入為高時為低?!爱惢颉?exclusive-or)門可在任一輸入但并非兩個輸入為高時產(chǎn)生高輸出?!爱惙恰?exclusive-nor)門可產(chǎn)生逆異或輸出,使得輸出在任一輸入但并非兩個輸入為高時為低。表5:邏輯門真值表所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員將了解,邏輯門可以各種組合使用以執(zhí)行比較、算術(shù)運算等等。另外,所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員將了解如何對使用邏輯門的各種組合排序以執(zhí)行復(fù)雜方法,例如本文中所描述的方法。在一個實例中,可使用“同或”門執(zhí)行5位二進制比較,這是由于結(jié)果僅在兩個輸入相同時為高。對兩個多位值的比較可通過以下操作來執(zhí)行:使用多個“同或”門比較每對位,并且組合“同或”門使用和“與”門的輸出,使得結(jié)果僅在每對位具有相同值時為真。如果任何對位不具有相同值,那么對應(yīng)“同或”門的結(jié)果可為低,且接收低輸入的“與”門的輸出可為低。在另一實例中,可使用“與”門和“異或”門的組合來實施5位加法器。具體來說,5位加法器可接收三個輸入——兩個待相加的位(a和b)和進位位(cin),以及兩個輸出——總和(s)和進位輸出位(cout)。cin位可針對兩個一位值的相加設(shè)置成0,或可用于將多個5位加法器耦合在一起以通過從較低階加法器接收cout將兩個多位值相加。在示范性實施例中,s可以通過將a和b輸入應(yīng)用到“異或”門且接著將結(jié)果和cin應(yīng)用到另一“異或”門來實施。cout可通過將a和b輸入應(yīng)用到“與”門,將來自總和的a-b“異或”的結(jié)果和cin應(yīng)用到另一“與”,并且將“與”門的輸入應(yīng)用到“異或”門來實施。表2:5位加法器真值表在各種實施例中,計算機系統(tǒng)500可經(jīng)由總線502耦合到顯示器512(例如,陰極射線管(crt)或液晶顯示器(lcd)),以將信息顯示給計算機用戶。包含字母數(shù)字鍵和其它鍵的輸入裝置514可耦合到總線502以用于將信息和命令選擇傳達到處理器504。另一類型的用戶輸入裝置為光標控制件516,例如鼠標、軌跡球或光標方向鍵,其用于將方向信息和命令選擇傳達到處理器504且用于控制顯示器512上的光標移動。此輸入裝置通常具有在兩個軸線(第一軸線(即,x)和第二軸線(即,y))上的兩個自由度,這允許所述裝置指定平面中的位置。計算機系統(tǒng)500可執(zhí)行本發(fā)明教示。與本發(fā)明教示的某些實施方案一致,結(jié)果可由計算機系統(tǒng)500響應(yīng)于處理器504執(zhí)行含在存儲器506中的一個或多個指令的一個或多個序列來提供??蓪⒋祟愔噶顝牧硪挥嬎銠C可讀媒體(例如,存儲裝置510)讀取到存儲器506中。含在存儲器506中的指令序列的執(zhí)行可使得處理器504執(zhí)行本文中所描述的方法。在各種實施例中,存儲器中的指令可對使用在處理器內(nèi)可用的邏輯門的各種組合排序以執(zhí)行本文中所描述的方法。替代地,可使用硬連線電路代替或結(jié)合軟件指令以實施本發(fā)明教示。在各種實施例中,硬連線電路可包含必需邏輯門,其以必需順序操作以執(zhí)行本文中所描述的方法。因此,本發(fā)明教示的實施方案不限于硬件電路和軟件的任何特定組合。如本文中所使用的術(shù)語“計算機可讀媒體”指參與將指令提供到處理器504以供執(zhí)行的任何媒體。此類媒體可呈許多形式,包含(但不限于)非易失性媒體、易失性媒體和傳輸媒體。非易失性媒體的實例可包含(但不限于)光盤或磁盤,例如存儲裝置510。易失性媒體的實例可包含(但不限于)動態(tài)存儲器,例如存儲器506。傳輸媒體的實例可包含(但不限于)同軸電纜、銅線和光纖,包含包括總線502的電線。非暫時性計算機可讀媒體的常見形式包含(例如)軟盤、軟磁盤、硬盤、磁帶或任何其它磁性媒體、cd-rom、任何其它光學(xué)媒體、穿孔卡片、紙帶、具有孔洞圖案的任何其它物理媒體、ram、prom和eprom、閃存eprom、任何其它存儲器芯片或盒帶,或計算機可讀取的任何其它有形媒體。根據(jù)各種實施例,被配置成待由處理器執(zhí)行以執(zhí)行方法的指令存儲在計算機可讀媒體上。計算機可讀媒體可為存儲數(shù)字信息的裝置。舉例來說,計算機可讀媒體包含用于存儲軟件的如所屬領(lǐng)域中已知的壓縮光盤只讀存儲器(cd-rom)。計算機可讀媒體由適合于執(zhí)行被配置成待執(zhí)行的指令的處理器訪問。在各種實施例中,本發(fā)明教示的方法可在以例如c、c++、g等常規(guī)編程語言編寫的軟件程序和應(yīng)用程序中實施。雖然結(jié)合各種實施例來描述本發(fā)明教示,但是并不意圖將本發(fā)明教示限制于此類實施例。相反地,如所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員應(yīng)了解,本發(fā)明教示涵蓋各種替代方案、修改和等效物。另外,在描述各種實施例時,本說明書可能將方法和/或過程呈現(xiàn)為特定順序的步驟。然而,就方法或過程不依賴于本文中所闡述的步驟的特定次序來說,所述方法或過程不應(yīng)限于所描述的步驟的特定順序。如所屬領(lǐng)域的一般技術(shù)人員將了解,步驟的其它順序可為可能的。因此,本說明書中所闡述的步驟的特定順序不應(yīng)解釋為對權(quán)利要求書的限制。另外,針對方法和/或過程的權(quán)利要求書不應(yīng)限于以書寫的次序執(zhí)行其步驟,且所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員可易于了解,順序可變化且仍保持在各種實施例的精神和范圍內(nèi)。本文中所描述的實施例可用包含以下各者的其它計算機系統(tǒng)配置實踐:手持式裝置、微處理器系統(tǒng)、基于微處理器或可編程消費型電子裝置、微型計算機、大型主機計算機等。實施例也可在任務(wù)通過經(jīng)網(wǎng)絡(luò)鏈接的遠程處理裝置執(zhí)行的分布式計算環(huán)境中實踐。還應(yīng)理解,本文中所描述的實施例可使用涉及存儲在計算機系統(tǒng)中的數(shù)據(jù)的各種計算機實施操作。這些操作為需要物理量的物理操縱的操作。通常(但未必),這些量呈能夠被存儲、轉(zhuǎn)移、組合、比較和以其它方式操縱的電或磁信號的形式。另外,所執(zhí)行的操縱通常以術(shù)語提及,例如產(chǎn)生、識別、確定或比較。形成本文中所描述的實施例的部分的操作中的任一者為有用的機器操作。本文中所描述的實施例也涉及執(zhí)行這些操作的裝置或設(shè)備。本文中所描述的系統(tǒng)和方法可出于所需目的專門構(gòu)造,或其可為通過存儲在計算機中的計算機程序選擇性地激活或配置的通用計算機。確切地說,各種通用機器可與根據(jù)本文中的教示編寫的計算機程序一起使用,或可能更方便的是構(gòu)造更專門設(shè)備以執(zhí)行所需操作。某些實施例還可體現(xiàn)為計算機可讀媒體上的計算機可讀代碼。計算機可讀媒體是可存儲此后可由計算機系統(tǒng)讀取的數(shù)據(jù)的任何數(shù)據(jù)存儲裝置。計算機可讀媒體的實例包含硬盤驅(qū)動器、網(wǎng)絡(luò)附接存儲裝置(nas)、只讀存儲器、隨機存取存儲器、cd-rom、cd-r、cd-rw、磁帶以及其它光學(xué)和非光學(xué)數(shù)據(jù)存儲裝置。計算機可讀媒體也可分布在網(wǎng)絡(luò)耦合的計算機系統(tǒng)上,使得計算機可讀代碼以分布方式存儲和執(zhí)行。結(jié)果測試具有1/16英寸外徑和0.020英寸內(nèi)徑的不銹鋼hplc級鋼管的樣本環(huán)。25cm的樣本環(huán)浸沒在加熱浴中以形成加熱區(qū),從而提供50.6μl的所計算體積。所述浴為含有300ml聚乙二醇400的機械攪拌溫控浴。結(jié)果概述于表1中。表1溫度(℃)流動速率(μl/s)停留時間(秒)結(jié)果646.58不完全分裂64317分裂64151分裂706.58分裂70317分裂70151分裂746.58分裂74317分裂74151部分膠凝當(dāng)前第1頁12
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