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心律不齊治療劑的效果評價系統(tǒng)及方法與流程

文檔序號:11448930閱讀:202來源:國知局
心律不齊治療劑的效果評價系統(tǒng)及方法與流程

本發(fā)明涉及一種心律不齊治療劑的效果評價系統(tǒng),具體地,涉及一種能夠?qū)π穆刹积R治療劑的效果進行評價的系統(tǒng),所述心律不齊治療劑的效果通過對患者個人的離子通道特性進行把握來決定。



背景技術(shù):

所謂心律不齊(arrhythmia)指的是,由于心臟無法進行電刺激或無法順利的進行刺激的傳遞而不能繼續(xù)有規(guī)律的收縮,從而心臟搏動異常變快或變慢或者變得不規(guī)律的癥狀,是猝死或腦卒中的原因。

作為心律不齊的治療方法,雖然有類似于心律不齊射頻導(dǎo)管消融術(shù)(radiofrequencycatheterablation)的通過對心臟組織進行消融從而切斷心臟的電傳導(dǎo)進而可以防止心律不齊的手術(shù)療法,但是問題在于,事前很難把握對心臟的哪個部位進行消融手術(shù)才能導(dǎo)出最優(yōu)的效果。因此,最近常常使用能夠用藥物對心律不齊進行治療的心律不齊治療劑。

所述心律不齊治療劑類似ⅰ至ⅳ組抗心律失常劑有多種,由于調(diào)節(jié)某種或心臟細(xì)胞的離子通道,因而問題在于,根據(jù)個人的離子通道的情況,其效果和是否安全存在明顯差異。因此,如果能夠事前對個人的離子通道的特性進行進行決定,那么能夠為各個患者選擇可以確保效果和安全性的心律不齊治療劑。而且,也可以反映所選擇的心律不齊治療劑的特性從而模擬評價治療效果。

本發(fā)明決定個人離子通道的特性,據(jù)此提出一種心律不齊治療劑的效果評價系統(tǒng)及方法,所述系統(tǒng)及方法能夠?qū)λx擇的心律不齊治療劑的治療效果進行模擬評價。



技術(shù)實現(xiàn)要素:

本發(fā)明的目的在于,提供一種心律不齊治療劑的效果評價系統(tǒng)及方法,所述系統(tǒng)及方法即使在不承擔(dān)提取患者的心肌細(xì)胞的危險的情況下也能夠?qū)€人離子通道的特性進行決定。

另外,目的在于,提供一種心律不齊治療劑的效果評價系統(tǒng)及方法,所述系統(tǒng)及方法在不直接向患者使用根據(jù)決定了的個人離子通道的特性所選擇的心律不齊治療劑的情況下可以對治療效果進行模擬評價。

另外,本發(fā)明想要實現(xiàn)的技術(shù)課題并非受限于以上所提及的技術(shù)課題,在以下將要說明的內(nèi)容的基礎(chǔ)上,在一般技術(shù)人員顯而易見的范圍內(nèi),可以導(dǎo)出多種技術(shù)課題。

根據(jù)本發(fā)明的一個實施例的心律不齊治療劑的效果評價系統(tǒng)及方法,其特征在于,包括:動作電位測量部,其對患者的心肌動作電位(cardiacactionpotential)進行測量;離子通道特性決定部,其利用所述測量出的動作電位來決定患者的離子通道特性;以及心律不齊治療劑效果評價部,其將心律不齊治療劑的特性反映于所述決定了的患者的離子通道特性,從而對治療效果進行模擬評價。根據(jù)本發(fā)明,可以對患者的心肌動作電位進行測量從而簡便地對離子通道的特性進行決定,因此效果在于,可以防止需要提取患者的心肌細(xì)胞的危險,并且即使不直接將心律不齊治療劑使用于患者也能模擬評價治療效果,所述心律不齊治療劑根據(jù)個人離子通道的特性其效果和是否安全顯示出明顯的差異。

另外,所述動作電位測量部可以用電極導(dǎo)管對患者的心肌動作電位進行測量,并記錄為電協(xié)調(diào)方案,所述離子通道特性決定部可以包括:離子通道值存儲部,其存儲有人的所有的離子通道的生理學(xué)性質(zhì)電導(dǎo)的最大值;參數(shù)提取部,其在存儲于所述離子通道值存儲部的生理學(xué)性質(zhì)電導(dǎo)值中,對與離子通道重構(gòu)相關(guān)的n個離子通道的生理學(xué)性質(zhì)電導(dǎo)最大值進行提取,從而設(shè)定為參數(shù)p1至pn,并對所述參數(shù)進行轉(zhuǎn)換以便具有均勻分布(uniformdistribution);以及參數(shù)集合設(shè)定部,其在所述為了具有均勻分布而變換的參數(shù)中,對任意的p1至pn提取k次以上,從而設(shè)定為參數(shù)集合s1至sk。

而且,所述離子通道特性決定部還可以包括:參數(shù)集合選擇部,其在所述參數(shù)集合s1至sk中,對一個參數(shù)集合si(i=k)隨機選擇m次以上;以及圖表生成部,其以所述選擇的m個以上的參數(shù)集合si為對象,對電協(xié)調(diào)方案進行模擬運行,從而生成m個以上的動作電位時間(actionpotentialduration)和協(xié)調(diào)間距關(guān)聯(lián)圖表,此外,還可以包括離子通道特性導(dǎo)出部,所述離子通道特性導(dǎo)出部從所述離子通道值存儲部對離子通道的生理學(xué)性質(zhì)電導(dǎo)值進行提取,從而導(dǎo)出患者的離子通道特性,所述離子通道的生理學(xué)性質(zhì)電導(dǎo)值表示包含于所述參數(shù)集合提取部所提取的參數(shù)集合sj中的n個參數(shù)。

另外,所述參數(shù)集合提取部將所述圖表生成部所生成的圖表的動作電位時間和動作電位測量部所測量出的患者的心肌動作電位的差相乘并進行計算后,可以將其乘方根計算為誤差,并且所述n為8,所述n個離子通道可以是ina、ical、ik1、ikr、inak、inaca、ito、ikur離子通道,所述k和m可以是10,000。

另外,根據(jù)本發(fā)明的又另一個實施例的心律不齊治療劑的效果評價方法包括以下步驟:(a)動作電位測量部對患者的心肌動作電位進行測量;(b)離子通道特性決定部利用所述測量出的動作電位對患者的離子通道特性進行決定;以及(c)心律不齊治療劑模擬評價部將心律不齊治療劑的特性反映于所述決定了的患者的離子通道特性,從而對治療效果進行模擬評價,所述(b)步驟包括以下步驟:(b-1)參數(shù)提取部在存儲于所述離子通道值存儲部的生理學(xué)性質(zhì)電導(dǎo)值中,對與離子通道重構(gòu)相關(guān)的n個離子通道的生理學(xué)性質(zhì)電導(dǎo)最大值進行提取,從而設(shè)定為參數(shù)p1至pn,并對所述參數(shù)進行轉(zhuǎn)換以便具有均勻分布(uniformdistribution);以及(b-2)參數(shù)集合設(shè)定部在所述為了具有均勻分布而變換的參數(shù)中,對任意的p1至pn提取k次以上,從而設(shè)定為參數(shù)集合s1至sk;(b-3)參數(shù)集合選擇部在所述參數(shù)集合s1至sk中,對一個參數(shù)集合si(i=k)隨機選擇m次以上;(b-4)圖表生成部以所述選擇的參數(shù)集合si(i=k)為對象,對電協(xié)調(diào)方案進行模擬運行,從而生成m個以上的動作電位時間(actionpotentialduration)和協(xié)調(diào)間距關(guān)聯(lián)圖表;(b-5)參數(shù)集合提取部對所述圖表生成部所生成的圖表的動作電位時間和動作電位測量部所測量出的患者的心肌動作電位的誤差進行計算,并對所述誤差的范圍小于已經(jīng)設(shè)定的值的參數(shù)集合sj(j=k)進行提取;(b-6)離子通道特性導(dǎo)出部從所述離子通道值存儲部對離子通道的生理學(xué)性質(zhì)電導(dǎo)值進行提取,從而導(dǎo)出患者的離子通道特性,所述離子通道的生理學(xué)性質(zhì)電導(dǎo)值表示包含于所述參數(shù)集合提取部所提取的參數(shù)集合sj(j=k)中的n個參數(shù),從而可以導(dǎo)出與所述心律不齊治療劑的效果評價系統(tǒng)相同的效果。

根據(jù)本發(fā)明,可以對患者的心肌動作電位進行測量從而簡便地對離子通道的特性進行決定,因此效果在于,可以防止需要提取患者的心肌細(xì)胞的危險。

另外,效果在于,即使不直接將心律不齊治療劑使用于患者也能模擬評價治療效果,所述心律不齊治療劑根據(jù)個人離子通道的特性其效果和是否安全顯示出明顯的差異。

另外,本發(fā)明的效果并非受到以上所提及的效果的限制,在以下將要說明的內(nèi)容的基礎(chǔ)上,在一般的技術(shù)人員顯而易見的范圍內(nèi),可以包括多種效果。

附圖說明

圖1是表示根據(jù)本發(fā)明的一個實施例的心律不齊治療劑的效果評價系統(tǒng)的整體構(gòu)成的圖。

圖2是表示franz的電極導(dǎo)管的圖。

圖3是表示記載于韓國登記專利公報第10-1443156號(2014.09.16)的電極導(dǎo)管的圖。

圖4是表示患者的心肌動作電位波形的圖。

圖5是表示圖4所示的心肌動作電位波形中一個的圖表。

圖6是從圖5計算出的患者的單相動作電位記錄的圖表。

圖7是表示根據(jù)本發(fā)明的一個實施例的離子通道特性決定部的構(gòu)成的圖。

圖8是表示對電協(xié)調(diào)方案進行10,000次模擬運行從而生成的10,000個協(xié)調(diào)間距相關(guān)圖表的圖。

圖9是表示將患者的動作電位圖表疊放于圖8的圖表的樣態(tài)的圖。

圖10是表示根據(jù)圖9所決定的患者的ina、ical、ik1、ikr離子通道的最大值的圖。

圖11是表示根據(jù)本發(fā)明的又另一實施例的心律不齊治療劑的效果評價方法的順序圖的圖。

圖12是表示離子通道特性決定部對患者的離子通道特性進行決定的方法的順序圖的圖。

另外,本說明書的附圖中所使用的標(biāo)號如下。

100:心律不齊治療劑的效果評價系統(tǒng)

10:動作電位測量部

20:離子通道特性決定部

21:離子通道值存儲部22:參數(shù)提取部

23:參數(shù)集合設(shè)定部24:參數(shù)集合選擇部

25:圖表生成部26:參數(shù)集合提取部

27:離子通道特性導(dǎo)出部

30:心律不齊治療劑的效果評價部

具體實施方式

以下,通過例示的附圖對本發(fā)明的部分實施例進行詳細(xì)說明。說明的實施例是為了使得從業(yè)人員能夠容易地對本發(fā)明的技術(shù)思想進行理解而提供的,但本發(fā)明并非受限于此,判斷有關(guān)相關(guān)公知構(gòu)成或功能的具體說明可能會模糊本發(fā)明的要旨的的情況下,省略對其的詳細(xì)說明。

另外,為了易于說明本發(fā)明的實施例,附圖中所表現(xiàn)的事項可與圖示化的附圖實際實現(xiàn)的形態(tài)不同,且將參照標(biāo)號附加于各個附圖的構(gòu)成要素時,盡管針對相同的構(gòu)成要素在不同的附圖上進行標(biāo)示,也要盡可能地注意使之具有相同的標(biāo)號。

另外,“包含”某種構(gòu)成要素的表達(dá),作為“開放型的表達(dá)”,是單純地指代存在相應(yīng)構(gòu)成要素的表達(dá),不能理解為排除額外的構(gòu)成要素。

圖1是表示根據(jù)本發(fā)明的一個實施例的心律不齊治療劑的效果評價系統(tǒng)100的整體構(gòu)成的圖。

心律不齊治療劑的效果評價系統(tǒng)100包括動作電位測量部10、離子通道特性決定部20以及心律不齊治療劑的效果評價部30。

心律不齊指的是,由于心臟無法進行電刺激或無法順利的進行刺激的傳遞而不能繼續(xù)有規(guī)律的收縮,從而心臟搏動異常變快或變慢或者變不規(guī)律的癥狀,為了進行心律不齊診斷,需要對表示出現(xiàn)于心肌細(xì)胞的動作電位的心肌動作電位(cardiacactionpotential)進行測量,因此,動作電位測量部10對患者的心肌動作電位進行測量,具體地,通過電極導(dǎo)管對患者的心肌動作電位進行測量,并將其記錄為能夠?qū)π募〖?xì)胞進行電刺激的多種電協(xié)調(diào)方案(protocol)。電極導(dǎo)管既可以使用類似圖2所示的franz的電極導(dǎo)管的在用于心律不齊治療的射頻導(dǎo)管消融術(shù)中使用的普通電極導(dǎo)管,也可以使用圖3所示的記載于韓國登記專利公報第10-1443156號(2014.09.16)的固有的電極導(dǎo)管。圖2所示的電極導(dǎo)管包括第一電極11及第二電極12,電極的截面面積d可以根據(jù)電極的接觸狀態(tài)任意調(diào)節(jié)。另外,所述圖3所示的電極導(dǎo)管在電極的接觸狀態(tài)良好的情況、大體良好的情況、不良好的情況下,均可以對電極的截面面積進行調(diào)節(jié)從而對心肌動作電位進行測量,因此,和本發(fā)明的心律不齊治療劑的效果評價系統(tǒng)一起使用時,可以最大化本發(fā)明的效果。如果動作電位測量部10對患者的心肌動作電位進行測量并記錄為電協(xié)調(diào)方案,則可以獲得如圖4所示的心肌動作電位波形。參照圖4所示的波形,可以確認(rèn)用x所表示的波形成周期性反復(fù),這是心肌動作電位的波形,圖5是表示圖4中所示的心肌動作電位波形中一個的圖表。圖5所示的圖表中,可以提取患者的單相動作電位記錄,具體地,計算從圖表的最低點至峰值(peak)的時間,對到所述時間的90%的位置的時間進行測量,反復(fù)幾次算出平均值。若連接計算出的平均值,則可以生成圖6所示的患者的單相動作電位記錄。

另外,心律不齊治療劑對某種或心肌細(xì)胞的離子通道進行調(diào)節(jié),因此其問題在于,根據(jù)個人的離子通道樣態(tài),其效果和是否安全顯示出明顯的差異。因此,有必要事前對個人離子通道的特性進行決定,離子通道特性決定部20利用動作電位測量部10所測量出的患者的動作電位對患者的離子通道特性進行決定。離子通道特性決定部20通過逆向工程(reverseengineering)理論對患者的離子通道特性進行決定,對此的詳細(xì)說明在相應(yīng)部分進行記述。

如果通過離子通道特性決定部20決定了患者的離子通道特性,則心律不齊治療劑效果評價部30反映心律不齊治療劑的特性并對治療效果進行模擬評價。換句話說,心律不齊治療劑效果評價部30可以看做針對治療效果的一種虛擬模擬部,根據(jù)決定了的患者的離子通道特性以虛擬的形式對多種心律不齊治療劑進行適用,從而可以對治療效果進行評價。所述的心律不齊治療劑效果評價部30可以利用市場上銷售的常用程序或裝置。

如所述說明,根據(jù)本發(fā)明的一個實施例的心律不齊治療劑的效果評價系統(tǒng)100中,動作電位測量部10用電極導(dǎo)管對患者的心肌動作電位進行測量,從而記錄為電協(xié)調(diào)方案,離子通道特性決定部20利用所述測量出的心肌動作電位對患者的離子通道特性進行決定后,最后,心律不齊治療劑效果評價部根據(jù)決定了的離子通道特性以虛擬的形式對心律不齊治療劑進行適用,從而可以對治療效果進行評價。因此,其效果在于,可以防止為了對患者的離子通道特性進行決定而需要對患者的心肌細(xì)胞進行提取的危險,并且即使不直接對患者使用心律不齊治療劑也能對治療效果進行模擬評價,所述心律不齊治療劑根據(jù)個人離子通道的特性,其效果和是否安全顯示出明顯的差異。以下,對離子通道特性決定部20通過逆向工程理論對患者的離子通道特性進行決定的技術(shù)特征進行詳細(xì)說明。

圖7是表示根據(jù)本發(fā)明的一個實施例的離子通道特性決定部20的構(gòu)成的圖。

離子通道特性決定部20包括離子通道值存儲部21、參數(shù)提取部22、參數(shù)集合設(shè)定部23、參數(shù)集合選擇部24、圖表生成部25、參數(shù)集合提取部26及離子通道特性導(dǎo)出部27。

離子通道值存儲部21存儲有以身體健康的人為基準(zhǔn)的所有的離子通道的生理學(xué)性質(zhì)電導(dǎo)的最大值(以下稱作離子通道最大值)。例如,存儲有類似ina、ical、ik1、ikr、inak、inaca、ito、ikur離子通道等的離子通道的最大值。在此,使用者可以對存儲的離子通道最大值進行變更,也可以通過有線/無線通信網(wǎng)定期進行更新。

參數(shù)提取部22在存儲于離子通道值存儲部21的離子通道最大值中,對與離子通道重構(gòu)相關(guān)的n個離子通道的離子通道最大值進行提取,從而設(shè)定為參數(shù)p1至pn。在此,與離子通道重構(gòu)相關(guān)的離子通道通常為ina、ical、ik1、ikr、inak、inaca、ito、ikur離子通道,因此,優(yōu)選地,所述n為8。據(jù)此,提取對存儲于離子通道值存儲部21的ina、ical、ik1、ikr、inak、inaca、ito、ikur離子通道的離子通道最大值進行表示的8個值,并將其設(shè)定為參數(shù)p1至p8。例如,可以將ina離子通道的最大值設(shè)定為p1,將ical離子通道的最大值設(shè)定為p2,將ik1離子通道的最大值設(shè)定為p3,將ikr離子通道的最大值設(shè)定為p4,將inak離子通道的最大值設(shè)定為p5,將inaca離子通道的最大值設(shè)定為p6,將ito離子通道的最大值設(shè)定為p7,將ikur離子通道的最大值設(shè)定為p8,但這僅是一個實施例,使用者可以任意自由地進行設(shè)定。另外,參數(shù)提取部22對所設(shè)定的參數(shù)p1至pn以0至2倍的形式任意對其值進行變換,以便具有均勻分布(uniformdistribution)。這里,0至2倍只是一個實施例,使用者可自由地進行設(shè)定,但2倍以上的情況,其范圍會變得相當(dāng)廣泛,因此,優(yōu)選地,使其變換2倍為止。通過參數(shù)提取部22所提取并設(shè)定的參數(shù)p1至pn變換為均勻分布,因此,對某一個參數(shù)進行提取的情況,與區(qū)間(0至2倍)無關(guān),可以以相同的概率進行提取。

參數(shù)集合設(shè)定部23在參數(shù)提取部變換為均勻分布的參數(shù)中,對任意的p1至pn提取k次以上,從而設(shè)定為參數(shù)集合s1至sk。換句話說,如所述說明的實施例所示,n為8的情況,屬于隨機對以0至2倍進行變化并分布的參數(shù)p1至p8提取k次。據(jù)此,可以設(shè)定參數(shù)集合s1(p1至p8)、s2(p1至p8)……sk(p1至p8)。在此,優(yōu)選地,為了提高提取的可信度,k至少為10,000以上,k為10,000時,參數(shù)集合s可以設(shè)定10,000個。

參數(shù)集合選擇部24在參數(shù)集合設(shè)定部23所設(shè)定的參數(shù)集合s1至sk中,對一個參數(shù)集合si(i=k)隨機選擇m次以上。在此,優(yōu)選地,為了提高選擇的可信度,m至少也為10,000以上,m為10,000時,參數(shù)集合可以選擇10,000個。之后,以所選擇的m個以上的參數(shù)集合si為對象反復(fù)對電協(xié)調(diào)方案進行模擬運行。雖然前面已經(jīng)簡單進行了說明,但是電協(xié)調(diào)方案作為對心肌細(xì)胞進行電刺激的方案,通過刺激可以獲得心肌細(xì)胞的動作電位時間(actionpotentialduration),據(jù)此,圖表生成部25可以生成協(xié)調(diào)間距關(guān)聯(lián)圖表。在此,參數(shù)集合si雖然是參數(shù)的一種,但是是包含參數(shù)p1至pn的參數(shù),由于參數(shù)p1至pn為表示n個的離子通道的離子通道最大值的參數(shù),因此,最終可以看作針對表示n個的離子通道的離子通道最大值的心肌細(xì)胞模擬運行電協(xié)調(diào)方案。另外,如果實行一次電協(xié)調(diào)方案,則可以生成一個協(xié)調(diào)間距關(guān)聯(lián)圖表,因此,優(yōu)選地,與對參數(shù)集合si進行選擇一樣,反復(fù)并模擬運行10,000次以上。另外,所選擇的參數(shù)集合si隨機進行選擇,因此所選擇的參數(shù)集合既可以反復(fù)并選擇在s1至sk中的某一個,也可以只選擇一次。但是,無論哪種情況,電協(xié)調(diào)方案的模擬運行次數(shù)需要是所選擇的參數(shù)集合整體的模擬運行次數(shù)的總和10,000次以上。參照圖8可以確認(rèn)通過對電協(xié)調(diào)方案模擬運行10,000次而生成的10,000個的協(xié)調(diào)間距關(guān)聯(lián)圖表。圖表的橫軸(bcl)為各個離子通道的周期時間(cyclelength),豎軸(apd90)表示動作電位時間。

參數(shù)集合提取部26對所述圖表生成部25所生成的圖表的豎軸上的動作電位時間進行確認(rèn),將其與動作電位測量部10所測量并記錄的患者的單相動作電位進行比較并計算誤差,對所述誤差的范圍小于已經(jīng)設(shè)定的值的所有的參數(shù)集合sj(j=k)進行提取。在此,計算誤差的理由為,如圖5所示,將生成的最少10,000個以上的圖表中的某一個的圖表與患者的單相動作電位進行比較時,與患者的單相動作電位相似的圖表永遠(yuǎn)不會成為比較對象。換句話說,這是因為,如果計算出誤差并對誤差范圍小于已經(jīng)設(shè)定的值的所有參數(shù)集合sj(j=k)進行提取,則在決定患者的離子通道特性時,可以獲得更為可信的結(jié)果。另外,誤差的計算利用方差(variance),具體地,可以將圖表生成部25所生成的所有的圖表的動作電位時間和動作電位測量部10所測量并記錄的患者的單相動作電位的差相乘并進行全部計算后,將其乘方根計算為誤差??梢钥闯?,計算出的誤差的范圍小于已經(jīng)設(shè)定的值的所有參數(shù)集合sj具有與患者的離子通道特性非常相似的離子通道特性,雖然使用者可以任意設(shè)定誤差范圍,但是通??梢栽O(shè)定為圖8所示的10,000個協(xié)調(diào)間距關(guān)聯(lián)圖表的平均水平的95%左右。參照圖9可以確認(rèn),計算出的誤差小于一定值的所有圖表表示出與患者的單相動作電位圖表非常相似的形狀。另外,參數(shù)集合sj的提取可以對包括誤差范圍小于已經(jīng)設(shè)定的值的協(xié)調(diào)間距關(guān)聯(lián)圖表的參數(shù)集合進行提取。

如果通過參數(shù)集合提取部26提取出與患者的單相動作電位圖表相似的包含協(xié)調(diào)間距關(guān)聯(lián)圖表的參數(shù)集合sj,則之后離子通道特性導(dǎo)出部27從離子通道值存儲部對離子通道最大值進行提取,從而導(dǎo)出患者的離子通道特性,所述離子通道最大值表示包含于所提取的參數(shù)集合sj中的n個參數(shù)。參數(shù)集合sj中包含參數(shù)p1至pn,由于參數(shù)p1至pn是表示離子通道的最大值的參數(shù),因此,據(jù)此可以導(dǎo)出患者的離子通道特性與參數(shù)p1至pn相似的結(jié)論。參照圖10可以確認(rèn)根據(jù)圖9所決定的患者的ina、ical、ik1、ikr離子通道的最大值。

將作為本發(fā)明的心律不齊治療劑的效果評價系統(tǒng)100的一個構(gòu)成的離子通道特性決定部20以健康的人的離子通道最大值為基準(zhǔn)生成的協(xié)調(diào)間距關(guān)聯(lián)圖表與患者的動作電位圖表進行比較,從而可以反向?qū)С龌颊叩碾x子通道特性,因此,可以看作使用了逆向工程理論,盡管相當(dāng)于對患者的離子通道特性的推測,但通過臨床確認(rèn)了推測的正確度相當(dāng)高。

另外,就心律不齊治療劑的效果評價系統(tǒng)100而言,雖然范疇(kategorie)不同,但可以通過心律不齊治療劑的效果評價方法來實現(xiàn),所述心律不齊治療劑的效果評價方法與根據(jù)本發(fā)明的一個實施例的心律不齊治療劑的效果評價系統(tǒng)100包括實質(zhì)上相同的特征。以下,參照圖11至圖12進行說明。

圖11是示出根據(jù)本發(fā)明的一個實施例的心律不齊治療劑的效果評價方法的順序圖的圖。

首先,動作電位測量部10對患者的心肌動作電位進行測量s210。之后,離子通道特性決定部20利用動作電位測量部10所測量出的動作電位對患者的離子通道特性進行決定s220,最后,心律不齊治療劑模擬評價部30將心律不齊治療劑的特性反映于所述決定了的患者的離子通道特性,從而對治療效果進行模擬評價s230。整體順序按照所述s210至s230步驟,作為本發(fā)明的主要技術(shù)特征的通過逆向工程理論對患者的離子通道特性進行決定的方法,與圖8一起進行說明。

圖12是示出離子通道特性決定部對患者的離子通道特性進行決定的方法的順序圖的圖。以離子通道值存儲部21存儲有健康的人的所有離子通道的離子通道最大值為前提。

首先,參數(shù)提取部22在存儲于所述離子通道值存儲部21的生理學(xué)性質(zhì)電導(dǎo)值中,對與離子通道重構(gòu)相關(guān)的n個離子通道的生理學(xué)性質(zhì)電導(dǎo)最大值進行提取,從而設(shè)定為參數(shù)p1至pn,并對所述參數(shù)進行轉(zhuǎn)換以便具有均勻分布s221。在此,與離子通道重構(gòu)相關(guān)的離子通道通常為ina、ical、ik1、ikr、inak、inaca、ito、ikur離子通道,因此,優(yōu)選地,所述n為8。據(jù)此,提取對存儲于離子通道值存儲部21的ina、ical、ik1、ikr、inak、inaca、ito、ikur離子通道的離子通道最大值進行表示的8個值,并將其設(shè)定為參數(shù)p1至p8。例如,可以將ina離子通道的最大值設(shè)定為p1,將ical離子通道的最大值設(shè)定為p2,將ik1離子通道的最大值設(shè)定為p3,將ikr離子通道的最大值設(shè)定為p4,將inak離子通道的最大值設(shè)定為p5,將inaca離子通道的最大值設(shè)定為p6,將ito離子通道的最大值設(shè)定為p7,將ikur離子通道的最大值設(shè)定為p8,但這僅是一個實施例,使用者可以任意自由地進行設(shè)定。另外,參數(shù)提取部22對設(shè)定的參數(shù)p1至pn以0至2倍的形式任意對其值進行變換,以便具有均勻分布(uniformdistribution),0至2倍只是一個實施例,使用者可自由地進行設(shè)定,但2倍以上的情況,其范圍會變得非常廣泛,因此,優(yōu)選地,使其變換2倍為止。

之后,參數(shù)集合設(shè)定部23在所述為了具有均勻分布而變換的參數(shù)中,對任意的p1至pn提取k次以上,從而設(shè)定為參數(shù)集合s1至sks222。如所述說明的實施例所示,n為8的情況,屬于隨機對以0至2倍進行變化并分布的參數(shù)p1至p8提取k次。據(jù)此,可以設(shè)定參數(shù)集合s1(p1至p8)、s2(p1至p8)……sk(p1至p8)。在此,優(yōu)選地,為了提高提取的可信度,k至少為10,000以上,k為10,000時,參數(shù)集合s可以設(shè)定10,000個。

如果設(shè)定參數(shù)集合s1至sk,則參數(shù)集合選擇部24在所述參數(shù)集合s1至sk中,對一個參數(shù)集合si(i=k)隨機選擇m次以上s223,在此,優(yōu)選地,為了提高選擇的可信度,m至少也為10,000以上。之后,圖表生成部25以所述所選擇的參數(shù)集合si(i=k)為對象,對電協(xié)調(diào)方案進行模擬運行,從而生成m個以上的動作電位時間和協(xié)調(diào)間距關(guān)聯(lián)圖表s224。在此,參數(shù)集合si雖然是參數(shù)的一種,但是是包含參數(shù)p1至pn的參數(shù),由于參數(shù)p1至pn為表示n個的離子通道的離子通道最大值的參數(shù),因此,最終可以看作針對表示n個的離子通道的離子通道最大值的心肌細(xì)胞來模擬運行電協(xié)調(diào)方案。另外,如果實行一次電協(xié)調(diào)方案,則可以生成一個協(xié)調(diào)間距關(guān)聯(lián)圖表,因此,優(yōu)選地,與對參數(shù)集合si進行選擇一樣,反復(fù)并模擬運行10,000次以上。

如果通過圖表生成部25生成了協(xié)調(diào)間距關(guān)聯(lián)圖表,則參數(shù)集合提取部26對所述圖表生成部25所生成的圖表的動作電位時間和動作電位測量部10所測量出的患者的單相動作電位的誤差進行計算,并對所述誤差的范圍小于已經(jīng)設(shè)定的值的參數(shù)集合sj(j=k)進行提取s225。在此,誤差的計算利用方差(variance),具體地,可以將圖表生成部25所生成的所有的圖表的動作電位時間和動作電位測量部10所測量并記錄的患者的單相動作電位的差相乘并進行全部計算后,將其乘方根計算為誤差??梢钥闯觯嬎愠龅恼`差的范圍小于已經(jīng)設(shè)定的值的所有參數(shù)集合sj具有與患者的離子通道特性非常相似的離子通道特性,雖然使用者可以任意設(shè)定誤差范圍,但是通??梢栽O(shè)定為圖8所示的10,000個協(xié)調(diào)間距關(guān)聯(lián)圖表的平均水平的95%左右。參照圖9可以確認(rèn),計算出的誤差小于一定值的所有圖表表示出與患者的單相動作電位圖表相當(dāng)相似的形狀。另外,參數(shù)集合sj的提取可以對包括誤差范圍小于已經(jīng)設(shè)定的值的協(xié)調(diào)間距關(guān)聯(lián)圖表的參數(shù)集合進行提取。

最后,離子通道特性導(dǎo)出部27從所述離子通道值存儲部對離子通道的離子通道最大值進行提取,從而導(dǎo)出患者的離子通道特性,所述離子通道的離子通道最大值表示包含于所述參數(shù)集合提取部26所提取的參數(shù)集合sj(j=k)中的n個參數(shù)s226。參數(shù)集合sj中包含參數(shù)p1至pn,由于參數(shù)p1至pn是表示離子通道的最大值的參數(shù),因此,據(jù)此可以導(dǎo)出患者的離子通道特性與參數(shù)p1至pn相似的結(jié)論。

雖然為了防止重復(fù)敘述而沒有詳細(xì)記載,但是與所述心律不齊治療劑的效果評價系統(tǒng)100相關(guān),所述的特征當(dāng)然也可以類推并適用于心律不齊治療劑的效果評價方法。例如,心律不齊治療劑的效果評價方法中,k和n也可以是10,000。另外,心律不齊治療劑的效果評價方法可以實現(xiàn)為程序的形態(tài),在所述狀態(tài)下,用于在電腦中運行的程序在記錄的計算機中可以存儲于可讀記錄介質(zhì)或者可以通過程序提供服務(wù)器得到分發(fā)。

上面所說明的本發(fā)明的實施例是為了例示的目的而公開的,本發(fā)明并非限定于這些。另外,如果是在本發(fā)明的技術(shù)領(lǐng)域具備通常知識的技術(shù)人員,在本發(fā)明的思想和范圍內(nèi),可以進行多種修改及變更,且所述修改及變更屬于本發(fā)明的范圍。

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