一種分配、制備和稀釋液體的方法和裝置制造方法
【專利摘要】為通常用于免疫組織學和原位雜交反應的樣品的自動生物反應裝置提供一種混合試管。該混合試管使放在裝置上的試劑能夠混合到一起，從而形成添加的或混合的試劑。安裝在機械臂上的試劑分配器將試劑從試劑容器中抽出，并將它滴進混合試管中的一個中。每個試管中可以滴進幾種試劑。通過將試管中的試劑抽出、而后再重新分配回試管來進行混合?；旌峡梢栽谘b置所執(zhí)行的其它任務之間進行，并且使用程序安排來確保在裝置所進行的諸步驟中的一個需要混合試劑的操作之前將混合試劑準備好。該裝置可以自動識別需要哪種混合試劑以及何時需要使用它們，從而提供一種使沾染樣品所花費的時間最少的合適的程序安排。
【專利說明】一種分配、制備和稀釋液體的方法和裝置
[0001]本申請是名稱為“一種分配、制備和稀釋液體的方法和裝置”、申請日為2005年11月11日、進入中國的申請?zhí)枮?00480012894.0、國際申請日為2004年3月31日、國際申請?zhí)枮镻CT/AU2004/000407的分案申請。
(1)【技術領域】
[0002]即將說明的是一種用于分配和制備液體的方法和裝置。在一種形式中，該裝置和方法涉及使用一種自動生物反應裝置制備用于分配在樣品上的液體。
[2]【背景技術】
[0003]一些用于反應的液體具有較短的保存期限。沒有在一個特定的時間期限內使用的液體會因此而浪費掉。此外，一些液體過了一段時間后其特性會改變，同時在需要時可以得到新鮮試劑是有用的。通常，總是根據需要人工制備好新鮮液體，比如在化學反應或測試中使用的試劑以施加到樣品中。
[0004]諸如試劑之類的液體可以通過一種自動生物反應裝置施加到生物組織樣品上。可以使用此類裝置將試劑施加到多個載片上。每一載片會需要進行不同的試驗，因此就需要在載片上的樣品上施加不同的試劑。
[0005]在上述的設備中，可以要求它對液體分配到載片上的時間進程作出安排，從而使操作時間最少。對每個載片的測試進程安排會很困難。
(3)
【發(fā)明內容】

[0006]在一種形式中，本發(fā)明涉及一種在自動沾染裝置中制備混合試劑的方法，它包括:
[0007]確認是否需要一種混合試劑；
[0008]在需要使用試劑之前將試劑制備好。
[0009]較佳地，該試劑是由連接在一機械臂上的分配器從試劑容器移到混合試管處的。
[0010]在一種形式中，分配器將試劑混合到一起。
[0011]較佳地，是通過將試劑的組分分配到混合試管、從混合試管中將液體抽出并將液體重新分配進混合試管中來完成混合，用以促進試劑組分的混合。
[0012]本發(fā)明的另一種形式涉及一種為在一個自動生物反應裝置中的許多載片上施加試劑作程序安排的方法，它包括:
[0013]將至少一組載片編組在一起作為一個批次；
[0014]確認在該批次中是否有載片需要施加混合試劑；
[0015]將制備混合試劑的步驟安排在將混合試劑施加到載片上的步驟之前。
[0016]較佳地，該安排包括:將該批次分成要完成的幾步，確認哪幾步需要施加混合試齊U，以及將制備混合試劑的步驟安插在需要施加混合試劑的步驟之前。
[0017]在一種形式中，將試劑抽出以制備混合試劑的步驟被分類為一個批次，并與其它批次一起安排進去。
[0018]在一種形式中，將混合試劑的制備時間與所安排的施加混合試劑時間作比較，以確?；旌显噭┦切迈r的。
[0019]在另一種形式中，提供了一種混合試劑的方法，它包括:使用分配器將試劑的各個組分放入混合試管中，并且將一部分得到的試劑抽進分配器，然后將試劑再分配，以進一步混合試劑。
[0020]在另一個形式中，提供有一種自動生物反應裝置，它具有:混合容器、含有混合試劑組分的試劑容器、將分配器從試劑容器移到混合容器的機械臂和控制計算機，由此，通過將試劑分配進混合試管來制成混合試劑。
[0021]在一個形式中，混合試管包括支架、多個混合室和識別裝置。
(4)【專利附圖】

【附圖說明】
[0022]下面將接合附圖討論用于液體分配和制備的方法和裝置的具體例子:
[0023]圖1顯示了一種具有混合臺的自動生物沾染設備的第一個立體圖；
[0024]圖2顯示了圖1所示混合臺的第二個立體圖；
[0025]圖3顯示了用于圖2所示混合臺的插件的立體圖；
[0026]圖4顯示了與自動生物反應裝置一起使用的載片托盤的立體圖；
[0027]圖5-8顯示了在圖1所示自動生物反應裝置上作好程序安排的批次的圖形；和
[0028]圖9顯示了安裝在圖1所示自動生物反應裝置的機械臂上的分配器的局部立體圖。
[0029]在圖1中顯示了一種用于將液體(例如試劑)施加到樣品中的裝置的一個例子。自動生物反應裝置包括遠程電腦(未示出)和處理模塊10。本實例中的自動生物反應裝置在本 申請人:于2002年6月20日提交的名稱為“自動生物反應裝置”的澳大利亞臨時專利申請PS3114中有所描述。上述文件的內容結合于此作為參考。
[0030]處理模塊10包括具有通過管子29與泵連接的吸液管28的機械臂16。該裝置具有多個大容積試劑容器20、載片托盤15和用于容納試劑架的試劑架托36。如圖2所示，單個試劑架34可以支撐多個試劑容器39。
[0031]在本實例中，處理模塊10可以帶有一個或多個如圖4所示的載片托盤15。每一個載片托盤15將具有至少一個載片(未示出)，并且每個載片上通常含有生物組織樣品(未示出)。舉例來說，載片和生物組織通常是上面放有薄的生物組織樣品的顯微鏡片，通常用于組織學試驗。載片還可以包含有載片標識(比如條形碼)，這將載片和包含在上面的樣品唯一地標識出來。在本實施例中，載片上的樣品由保護樣品不脫水并為試劑提供反應室的蓋瓦17所覆蓋，試劑由處理模塊10的吸液管28來施加。
[0032]當載片托盤15裝好以后，機械臂16移動，從而與載片托盤15毗鄰，同時一個諸如安裝在機械臂16上的條形碼讀碼器5之類的電子掃描儀讀取每個載片的條形碼，如圖9所示。隨后，與載片相關的信息就存在處理模塊10的控制器(未示出)內存中，并且將載片識別信息傳送到遠程計算機。遠程計算機包括含有與每個載片相關的測試方案信息的數據庫。測試方案信息包括所有進行組織學試驗的信息，例如免疫組織學試驗、原位雜交試驗、熒光原位雜交以及其它類似的試驗。本發(fā)明并不限于具體類型的試驗，而對于包含施加試劑和在施加所述試劑后有培養(yǎng)期的多個步驟的、施加在樣品上的試驗類型會有用。在另一個實施例中，存有信息的數據庫可以包含在處理模塊10中。
[0033]通常，可以由處理模塊10夠得到的試劑容器39是數量有限的。本實施例中的處理模塊10有四個試劑架34，每個最多可容納9個試劑容器39，最多共有36個試劑容器39。每個試劑容器可以獨立于其它試劑容器，并且每個試劑容器都有一個獨特的標識(未示出)，比如條形碼或光學可讀標志。當把包括許多試劑容器39的試劑架34安裝到處理模塊10上時，機械臂16沿試劑架34移動，從而用條形碼讀碼器5掃描每個試劑容器39上的標識。關于試劑的內容和單個試劑容器的位置的信息就被存到處理模塊10的控制器中。
[0034]其它試劑容器(比如大容量試劑容器20)被包括在處理模塊10的本體12中，使可以分配到載片上的試劑種類增加。一些大容積試劑容器20含有清洗樣品和使樣品水合所需要的液體。
[0035]在一個形式中，試劑架34可以用于容納測試用具。測試用具由在各個試劑容器39中的用于對一個或更多樣品進行具體測試的多種試劑組成。例如，此類測試用具可以包括9個進行單個測試的試劑容器39，并且在本實施例中，這將使可用于其它載片的試劑容器39的數量減少到27個。
[0036]通常用于載片上的樣品的試劑包括抗原，比如由Novocastra Laboratories有限公司出售的。這些試劑一般由容積通常在7ml到30ml的試劑容器39提供。其它諸如緩沖液和去離子水等試劑和液體可以保存在容積通常在1-4升之間的大容積存儲容器20中。
[0037]—旦準備好以施加于樣品時，一些試劑具有相對較短的保存期限。因此，該試劑要么以準備使用的配方預先混合好來提供，那么就必須在從定制開始的較短的一段時間內使用它；要么可以由實驗室工作人員在使用前準備好，并放進適當的試劑容器中。一些試劑(比如3’，3_ 二氨基聯苯(DAB))在處于最終形態(tài)時，在制備好后不久就開始降解，并且在最初制備好后超過24小時后就可能無法使用了。這就要求每天都準備新的批次并且保證舊的批次在使用后就丟棄掉。此外，取決于諸如組織類型、將施加的其它試劑等因素，還可能需要使用不同濃度的諸如蛋白酶之類的酶。這會導致在施加到樣品中之前要制備大量批次的試劑，這關系到諸如正確的施加、有效期、正確的混合、跟蹤和可追溯之類的問題。
[0038]在使用前還會需要準備濃縮的抗原，并在施加到樣品之前需要將抗原稀釋。提供的抗原既可以是濃縮的，也可以是預先稀釋以備使用的。然而，在一個處理模塊10上可能需要有數種不同的抗原工作稀釋液，這就會在試劑架34上占據幾個位置。因此，可能會有利的是，具有單個用于抗體的試劑容器39，其中對抗體試劑的稀釋是在將試劑施加到樣品中之前進行的?？梢杂靡环N抗原稀釋劑對抗原進行稀釋，比如Vision BioSystem Ltd出售的 ABDIL9352。
[0039]在處理模塊10的本實施例中，提供了如圖2所示的混合工作臺122。如圖3所示，混合工作臺122包括具有數個混合試管132的插件130的設置。雖然試管的數量可以不同，但本實施例中的插件130具有六個試管，每一個試管可以容納不同的試劑。所示的試管都是容積相同的，但根據需要容積可以不同。常用的容積可以是每個試管為7ml。
[0040]在插件130上還設置有突出部134。突出部134可以用于識別插件130，比如用諸如條形碼之類的標識。設想插件130可以是一次性的，但也可以在被替換之前多次重復使用。插件中的每一個試管可以含有不同的試劑，并且可以在運轉中或在兩次運轉之間進行清洗。插件130上的條形碼可以用于識別插件130，從而使控制人員知道何時要把插件130丟棄，并要在混合工作臺上裝上新的插件。這可以預定為在一段設定的時間或使用一段時間以后。
[0041]顯示在插件130上的是溢流裝置135，該溢流裝置是用于當試管132中的任意一個滿溢時，將多余的液體從插件中排出的。
[0042]在運行中，在將載片裝好并掃描過之后，會將來自載片條形碼的信息與遠程計算機中的數據庫反復核對，從而決定在每個載片上施加哪一系列的試劑。然后，處理模塊10將所需要的試劑與當前已加好的試劑進行對比。如果一種試劑被標識為需要，并且它是需要制備的一類，那么就會在處理模塊10上所要執(zhí)行的任務命令中安排制備步驟。處理模塊10對試驗所需的試劑進行識別并將試劑分類成最終形式的試劑(那些不需要混合的)或者那些要混合的。如果需要一種試劑的話，處理模塊10可以要求將它加到試劑盤中，包括作為混合試劑中的一部分的試劑(如果不是所有部分都能得到的話)。在這種情況下，處理模塊可以確保在開始沾染操作之前所有需要的試劑都已就位。
[0043]在一個例子中，分別容納有一種混合試劑(比如DAB)的組成部分A、B和C的三個試劑容器(與位于試劑架34的試劑容器39 —樣)可以位于處理模塊10上。在本實施例中，DAB可以按I份A比25份B比I份C的比例混合。為了混合出一個批次的DAB以備使用，機械臂16首先移到容納有A部分的試劑容器，并抽出設定量的試劑的A部分。然后，機械臂16移到混合工作臺122的試管132中的一個，并將液體滴進試管132中的一個中。然后吸液管28移到位于混合工作臺122旁邊的清洗工作臺，在那里將吸液管28從內到外沖洗干凈。一旦沖洗干凈后，機械臂16將吸液管28移到容納有試劑的B部分的試劑容器處。吸液管28將試劑抽出(A部分容量的25倍)，并移到容納有A部分的試管處。一旦將試劑滴進試管中之后，吸液管28在移到容納有試劑的C部分的試劑容器處之前，先移到清洗工作臺并進行再次清洗。吸液管28抽出同抽出的A部分一樣量的C部分，并移到原先的那個試管并將該試劑同其它試劑滴在一起。最初將試劑滴進混合試管時就發(fā)生了一部分的混合，不過進一步的混合可以通過將一部分或全部的試劑從試管132中抽出、然后再將試劑重新滴進試管132來完成。吸液管可以垂直移動以確保在滴液以幫助進行混合時管嘴位于液面上方。重新滴液的能量可使試劑混合更充分。這一混合過程可以根據需要進行多次。在將試劑充分混合之后，如果下一個要施加在樣品上的試劑不是DAB的話，吸液管28可以行進到清洗工作臺去。試管的容積以及吸液管抽出的試劑量可為許多樣品的使用場合提供足夠量的DAB。因為混合有具體試劑的試管的位置由控制器記錄下來，所以無論何時需要DAB，機械臂都可將吸液管28移到混合DAB的試管處。制備的時間也被紀錄下來，從而就可在一個預定的時間段之后將混合好的試劑丟棄。這就可避免制備好的試劑在過期之后還在使用。由于每個試管的位置及其內容都被紀錄了下來，因此可以有許多試管同時容納混合試劑。
[0044]在當天的試驗完成，或DAB的保存期限到期之后，可以將存有DAB(或其它過期的試劑)的試管132如下所述那樣清洗干凈。
[0045]上述實施例可以是自動過程，從而一旦樣品的測試方案到了時間并與載片標識相關時,處理模塊可以決定需要哪種試劑來完成試驗操作。
[0046]雖然上述過程是自動的，但在通常將試劑施加到樣品上的操作中，涉及的元件(機械臂16和吸液管28)會工作相當長的時間，并且從而成為處理模塊上的關鍵元件。機械臂16無法同時執(zhí)行兩項任務，因此當安排了一項任務后，另一個任務就需要延遲。此類延遲會造成問題，比如延遲施加水合液體會造成組織樣品脫水、或者延遲施加清洗液會導致組織樣品在試劑中暴露的時間超過預期時間。在此處提到的各種試驗中，避免試驗結果的易變性是很重要的。因此，在沒有樣品的情況下可以對處理模塊10編程來制備試劑，并且可以由用戶通過用戶界面(未示出)來決定容量和濃度。但是，也可以在處理樣品的過程中來對試驗操作中所需要的混合試劑作程序安排，因為也有不使用處理模塊的關鍵元件(比如機械臂16)的時候。這就會有一些好處，包括:
[0047]可減少進行試驗的時間(通過去掉預先混合試劑的要求)；
[0048]可提供所需的混合試劑的類型和容量的確定性(歸功于決定在載片上施加的測試方案是自動進行的)；
[0049]可減少混合試劑的浪費；
[0050]可確保使用的混合試劑是新鮮的(混合是在操作中，而不是之前進行的，并且裝置可以精確地辨認出混合試劑是什么時候制好的)；
[0051]可跟蹤混合試劑，因為處理模塊掃描混合試劑(除了大劑量的試劑)的每一成分，并且從而可知道來自的哪一批試劑的每一成分會有質量問題；以及
[0052]可通過處理模塊一遍又一遍地執(zhí)行同一任務來減少易變性，這將減少實驗室中人為的易變性。
[0053]其它好處還包括:由吸液管28進行混合試劑的混合確保了制備好的試劑在施加到樣品中之前充分混合；以及與例如直接將試劑的各組分施加到樣品中并在樣品中混合這一方法相比，可使混合更加均勻。
[0054]其它由于在處理模塊10上進行混合而受益的試劑的例子包括蛋白酶，會要求它以多種濃度來施加。在以上例子中，只會要求在試劑架34上有一個蛋白酶的試劑容器，而可通過處理模塊10用架子上試劑容器39或試劑容器20中的稀釋液來制備幾種不同濃度的蛋白酶?？梢詫⑦@些不同濃度的液體放在不同的試管132中以備后用。
[0055]程序安排
[0056]與在一個批次中混合的程序安排相關，程序安排的具體細節(jié)在同一 申請人:在2003年2月24日提交的名稱為“程序安排的方法”的澳大利亞臨時專利申請中有所揭示，該文件的內容援引于此作為參考。
[0057]測試方案的類型由系統(tǒng)預先確定，因此在登記時只是從列表上選一個的問題?？梢詣?chuàng)建你自己的測試方案并將它存到列表中以備后用。
[0058]在操作處理模塊10的一個實施例中，為了讓裝置能對載片進行處理，將至少一個登記過的載片裝到處理模塊10中。此時，具有條形碼讀碼器5的機械臂16會讀取托盤15上的所有載片的條形碼，并查詢它們各自的條形碼標識符(ID)。條形碼ID會同一載片的ID對應，并且載片ID將同抗原和測試方案的信息相關，這些信息包括所有要施加的試劑的列表，以及樣品暴露在試劑中的時間長度。在測試方案中的時間可以有一些范圍，比如5-8分鐘。
[0059]這一過程是針對在一個載片托盤(就是說載片托盤I)中的不同的載片。在瀏覽了所有的載片，并且確認了所需的抗原和測試方案信息后，裝置將查看是否具有正確的種類和足夠量的試劑就位。這就是為所有的載片制定的測試方案。這并不復雜，因為在本實施例中，所有在一個載片托盤上的載片都有一個相同的(或一致的)測試方案。這就意味著雖然可以對每個在載片上的樣品施加不同的抗原，但不同測試方案中的定時將大致相同。測試方案中的信息包括步驟順序，并且每一步驟的信息包括:
[0060]每一步驟的持續(xù)時間；
[0061]每一步驟可能的開放時間。
[0062]每一步驟的持續(xù)時間有兩個時間，為使用時間和開放時間:
[0063]使用時間是共用的元件在使用的時間。這通常指機械臂，但也可以指聯結裝置的其它硬件；
[0064]空閑時間是一個步驟的持續(xù)時間還沒有結束，但共用元件已停止使用的時間。通常這是在將試劑施加到樣品后的培養(yǎng)階段。
[0065]作為一個實施例，如果在載片上要將抗原施加到樣品中，那么進行這一步驟的所要花費的時間包括將機械臂移到正確的試劑容器處、用吸液管將正確量的試劑抽出、移到載片處、分配抗體、以及移到清洗工作臺清洗吸液管的時間。不過，在將抗原清洗掉以前，必須使抗原在預定的時間段內與樣品接觸。因此，要在抗原被清洗掉之后該步驟才會結束，但是在培養(yǎng)過程中、直到清洗步驟開始前是不需要機械臂的。
[0066]另外，一個步驟并不是只針對單個載片的，而是針對安裝托盤時和在托盤上的載片相同數量的載片的。因此，如果托盤上有10塊載片，那么所有的載片將進入單個步驟。一個例子是在分配抗原到每個載片上的過程。雖然測試方案必須都是一致的，當抗原可以都不一樣。然而，本實施例中的裝置是設計成不同的抗原都有同樣的培養(yǎng)時間，因此可避免來自不同的試劑容器以及在更換抗原時對吸液管的清洗要求，并且在等候培養(yǎng)階段結束之前，機械臂從試劑容器移到載片處以將抗原分配到托盤上的每個載片上。
[0067]一個步驟也可完全不必與載片相關。例如，如上所述，在操作開始后，先前的一個步驟可能是DAB的混合。必須將這一步安插到處理模塊的操作順序中，這樣在需要施加之前，混合試劑就已經準備好了。
[0068]如上所述，如果一個步驟(比如將抗原從載片上清洗掉)由于插進了另一個步驟(比如制備混合試劑)而被延遲，這對試驗是有害的。在測試方案中，這個最大容許時間被稱作開放時間:
[0069]開放時間:下一“模塊”可以延遲的最大合理時間。
[0070]這樣，系統(tǒng)將為載片托盤I形成一個包括許多模塊的測試方案，每個模塊具有許多步驟，每個步驟至少有一使用時間。各模塊由開放時間間隔開。存儲一個開放時間作為最大時間，即可以是該最大時間和零之間的任意一個時間。直到試驗安排完成之后才可知道在測試方案中使用的確切的開放時間。
[0071 ] 在圖5中，長的矩形101代表使用時間(例如機械臂在使用時間中)，諸根短的102代表空閑時間(沒有關鍵元件在使用中，例如在培養(yǎng)階段)，并且加長的矩形103代表允許的最長開放時間。水平軸104是時間，因此矩形101、102、103的寬度代表它們的持續(xù)時間。
[0072]如圖6所示，為一個批次安排的測試方案104包括一個或多個這樣的模塊100。
[0073]為每一個放進聯結裝置的載片支架作出程序安排。每一個載片支架會有10個以上的載片。每一載片支架會使用不同的測試方案，但對于在一個支架中的每一個載片來說，測試方案應該是一致的或一樣的。
[0074]如上面的那樣，在所有的支架就位、且每個支架或批次的測試方案做出以后，調度程序會試圖將每個支架的單個程序安排整合起來，作出一張使系統(tǒng)運行時間最小的單一程序安排表。通常，這可以在兩個或兩個以上的支架同時啟動，或者在單單一個支架已啟動而另一個或多個其它支架裝載到裝置上時進行。然而，這也可以在處理模塊上裝載有一個支架、且通過掃描載片的標識確認需要一種混合試劑，并且沒有試劑已經就位時進行。
[0075]該裝置會將每一個測試方案分成多個模塊。這些模塊包括至少一個步驟。每一個步驟包括至少一個使用時間，并通常包括一開放時間。如上所述，這些模塊由開放時間所分隔。如果在各步驟之間沒有開放時間，那么隨之而來的就是在前一步驟完成后，必須立即進行第二步，因此，這兩步由程序安排聯結在在一個模塊中，從而就不可能在這兩各模塊中安排任何東西而又不打破開放時間為零的規(guī)則。
[0076]因此，在讀取了一托盤的載片并且決定需要一種混合試劑之后，根據程序安排，該裝置將儲存有兩個批次，每個批次被分成數個模塊，每個模塊由開放時間分隔。然后預擬的程序察看第一個批次并決定在該批次中的每一步驟的使用和空閑時間。這里要考慮幾個因素:使用時間沖突和開放時間沖突。
[0077]使用時間沖突在于在同一時間有兩個批次需要使用關鍵元件。這在實際上是不可能發(fā)生的，因為舉例來說，機械臂不可能一次位于兩個位置，因而不可能在同一時間向兩個不同的載片上分配試劑。因此就需要程序安排能確保如果各模塊之間有重疊的話模塊中的使用時間也不重疊。
[0078]在圖7中，程序安排110的左面顯示同時試圖使用共用元件的批次104、105。這就是一個使用時間沖突。右面的使用時間沒有重疊，因此沒有沖突。
[0079]為了避免使用時間沖突，可以將程序安排中的模塊100延遲。但是，不能無限期地將模塊延遲。當一個模塊被延遲超過預定的開放時間，就被稱作開放時間沖突。例如，可能需要在預定的時間內(比如10分鐘)對一載片施加液體，以防止載片上的樣品干燥。如果在預定的時間內程序安排不允許施加液體，那么這就是開放時間沖突。這會引起沾染的不
一致或組織干燥。
[0080]在圖5中，左手邊的線或矩形103代表模塊100的開放時間，這是在同一批次104中的前一模塊結束后該模塊可以延遲的最長時間。這條線103必須與前一模塊重疊，或延伸到程序安排的開始時間之前，從而使該模塊的開放時間不會沖突。
[0081]在圖8中，頂部111顯示開放時間遭到沖突的模塊100。底部112顯示調整了該模塊100的開始時間113，從而使其開放時間不再沖突。
[0082]程序安排設定的最壞情況是直到第一批次完成處理時第二批次還沒有開始。最好的情況是第二批次的完成點沒有被第一批次所延遲。通常在這些點之間存在一個方案，并且進行多個計算以找出一個或更多方案。計算機的能力限制了計算機為要得到一個方案所進行的嘗試的方案數量，并且通常從一個程序安排的運行中可以找到一個以上的方案。如果可以得到一個以上成功的程序安排，那么將對諸程序安排進行比較并選出最好的一個程序安排。
[0083]在本實施例中，混合試劑是在一個混合批次中通過將機械臂移到第一試劑容器并抽出試樣、然后移到混合試管處滴入試樣來制備的。在這一步之前和之后，通常需要清洗分配器。清洗步驟和分配步驟組成混合試劑批次的一個模塊中的使用時間。在此情況下，由于通常不需要培養(yǎng)或反應階段，因此沒有空閑時間，但是，如果需要反應時間，那么由于不需要使用機械臂，反應時間就變成了空閑時間。由于當試劑單獨存在時通常很穩(wěn)定，因此在模塊之間的開放時間可以很長。這樣，混合批次(用于DAB)最先的三個模塊是與抽出和分配三種液體以及相關的清洗步驟相關聯的。第四個模塊是通過從混合試管中抽出一些或全部的液體、且將它重新滴進試管從而將試劑混合。這四個模塊可與其它批次的模塊相互交替以在處理模塊上提供混合試劑。理想地，可將混合批次的模塊插入到沾染批次(與載片托盤上的樣品相關的批次)的空閑時間中。然而，如果在沾染批次中沒有相適應的空閑時間，那么可以使用開放時間，開放時間理想的是為零持續(xù)時間，但可以延長到它們的預定最大時間。如果有一個或數個沾染批次的話，以上的是正確的。
[0084]為了保證混合批次在需要混合試劑之前完成，采用了一個程序安排的限制?；旌吓蔚淖罱K模塊是需要混合試劑的沾染批次中的其它模塊的從屬批次。作為從屬模塊，它必須在主模塊的計劃日程之前完成。采用此限制，混合批次就要在需要使用混合批次制備的混合試劑之如完成。
[0085]清洗
[0086]在制備好混合試劑、并將它施加到樣品上以后，由抽吸器將剩下的或過期的混合試劑吸出從而廢棄。然后可以將試管132清洗。清洗過程是通過在將所需的制備好的試劑分配好以后、將剩下的已經制備好的試劑排出來進行的。排液是由吸液管28來進行的，被排出的液體被導入一內部的直立式大容積廢水容器中。一旦基本清空后，就進行漂洗循環(huán)。漂洗循環(huán)可以使用清洗液，它可以是例如注入試管132中的諸如IMS之類的酒精。然后，將清洗液通過吸液管28排干?？梢赃M行一個以上的漂洗循環(huán)。在將進行最后漂洗循環(huán)的清洗液排干后，可以讓剩下的清洗液揮發(fā)從而使試管完全凈空。
[0087]也可以在最初的制備后的一個預定時間以后再次訪問混合試管來重新混合試劑。這可以通過將一些制備好的試劑抽進吸液管28、且重新分配回同一試管132來完成。這在制備好的試劑的組分在一段時間后沉淀下來或在一段時間后不再保持混合的情況下會很重要。同最初的混合一樣，再混合步驟可以安排在機械臂和抽吸器不工作的時間段進行。
[0088]在另一個實施例中，可以把試劑容器39用作混合試管。在一種形式中，試劑容器39可以是空的，并具有諸如唯一標識該容器的條形碼標簽之類的識別裝置。在另一種形式中，試劑容器可以包括需要附加其它試劑的試劑，并且混合可以按類似于上述的方法進行。在混合后，包含同試劑容器中內容物相關的信息會更新，從而使處理模塊始終具有所使用的具體試劑容器中內容物的準確記錄。所使用的試劑容器類型可以是同Novocastra實驗室為聯結型裝置所提供的容器一樣的、或其它適宜的試劑容器類型。通常，所有需要的試劑都可由吸液管送入試劑容器，因此，試劑容器的結構并不重要。
[0089]如果不需要對試劑容器/混合試管及其內容物進行跟蹤的話，那就不必要用獨特的標識工具對混合試管進行標識。然而，在處理模塊中使用獨特的標識裝置以及掃描儀可提供自動控制方面的優(yōu)勢，并有助于對所使用的試劑提供數據檢索跟蹤。
【權利要求】
1.一種自動生物反應裝置，所述裝置包括: 混合容器； 多個試劑容器，所述試劑容器至少包括構造成含有第一試劑的第一試劑容器和構造成含有第二試劑的第二試劑容器； 構造成帶有多個載片的載片托盤； 具有分配器的機械臂；以及 控制計算機，所述控制計算機被編程以控制具有分配器的機械臂將所述第一試劑從所述第一試劑容器分配到所述混合容器中，將所述第二試劑從所述第二試劑容器分配到所述混合容器中，由此混合第一試劑和所述第二試劑形成混合試劑，其中，所述控制計算機進一步被編程以控制具有分配器的機械裝置將所述混合試劑從所述混合容器分配到在所述載片托盤中的載片。
2.一種自動生物反應裝置，所述裝置包括: 多個試劑容器，所述試劑容器至少包括第一試劑容器和第二試劑容器； 帶有載片的載片托盤； 混合各試劑的混合容器； 具有分配器的機械裝置；以及 控制器，所述控制器被編程以控制具有分配器的機械裝置將第一試劑從所述第一試劑容器分配到所述混合容器中，將第二試劑從所述第二試劑容器分配到所述混合容器中，由此混合所述第一試劑和所述第二試劑形成混合試劑，其中，所述控制器進一步被編程以控制所述機械裝置將所述混合試劑從所述混合容器分配到在所述載片托盤中的載片。
3.如權利要求2所述的自動生物反應裝置，其特征在于，還包括放置所述混合容器的混合工作臺。
4.如權利要求2所述的自動生物反應裝置，其特征在于，還包括至少另一個混合容器，使得所述自動生物反應裝置包括多個混合容器和接收所述多個混合容器的插件。
5.如權利要求4所述的自動生物反應裝置，其特征在于，所述插件是能夠從所述自動生物反應裝置中取下的。
6.如權利要求5所述的自動生物反應裝置，其特征在于，還包括設置所述插件上的突出部，所述突出部上具有獨特標識用于識別所述插件。
7.如權利要求4所述的自動生物反應裝置，其特征在于，所述插件包括溢流排出件，以從所述插件中排出多余液體。
8.如權利要求2所述的自動生物反應裝置，其特征在于，還包括試劑架，所述多個試劑容器設置在所述試劑架中。
9.如權利要求8所述的自動生物反應裝置，其特征在于，所述試劑架是能夠從所述自動生物反應裝置中移除的。
10.如權利要求9所述的自動生物反應裝置，其特征在于，所述多個試劑容器的每一個上具有獨特標識。
11.如權利要求4所述的自動生物反應裝置，其特征在于，所述插件具有突出部，所述突出部具有識別所述插件的標識。
12.如權利要求11所述的自動生物反應裝置，其特征在于，所述控制器被進一步編程，以根據所述突出部的所述標識確定何時要把所述插件丟棄。
13.如權利要求2所述的自動生物反應裝置，其特征在于，還包括至少另一個混合容器，其中，當所述機械臂將所述第一試劑和所述第二試劑分配到所選擇的混合容器中時，所述控制器進一步被編程以記錄所選擇的混合容器的位置。
14.如權利要求2所述的自動生物反應裝置，其特征在于，所述控制器被進一步編程以對于在所述載片托盤中各載片的多個操作一起進行進程安排，其中，所述控制器被編程以控制機械臂將不同的試劑混合物分配到載片托盤中的相應的載片。
15.如權利要求2所述的自動生物反應裝置，其特征在于，所述載片托盤包括第一載片和第二載片，其中所述控制器進一步被編程以控制具有分配器的所述機械臂將第一試劑混合物分配到第一載片，并將第二試劑混合物分配到第二載片，其中，所述第一試劑混合物與所述第二試劑混合物是不同的，其中控制器進一步被編程以控制載片托架的預確定時間的培養(yǎng)期。
【文檔編號】G01N35/00GK104020302SQ201410141021
【公開日】2014年9月3日 申請日期:2004年3月31日 優(yōu)先權日:2003年3月31日
【發(fā)明者】F.賽繆赫, A.多納斯, K.扎瓦茨基, A.C.懷特 申請人:徠卡病理系統(tǒng)墨爾本控股有限公司