一種生理平衡液的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ]本發(fā)明涉及一種生理平衡液的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]生理平衡液的主要組成部分為注射用水、磷酸鹽、氯化鈉。萬級潔凈度條件在干熱滅菌后的不銹鋼容器中用磁力攪拌器溶解，過濾，然后再分裝到玻璃容器中。無菌檢驗合格后，每次根據(jù)配制量選相近體積的平衡液。這工藝中有如下諸多缺點:
[0003]1.生產(chǎn)環(huán)境為萬級區(qū)域，不密閉的容器內(nèi)溶解，過濾。
[0004]2.過濾后在萬級條件下分裝至干熱滅菌后的耐壓的肖特瓶內(nèi)，溶液中易帶入雜質(zhì)。
[0005]3.由于手工操作使用多種容器，增加了雜質(zhì)帶入的風(fēng)險。
[0006]4.分裝的容器為1000ml肖特瓶屬易耗品，價格貴，多次使用后易破裂。滅菌過程中有爆裂的風(fēng)險。
[0007]5.根據(jù)配制量選用相近的體積的平衡液，1000ml裝量規(guī)格的肖特瓶，零頭會報廢很多。
[0008]6.因為生產(chǎn)條件的影響，產(chǎn)品在取樣后需無菌檢測合格后才能使用，檢驗時間較長。
[0009]7.產(chǎn)品的有效期較長為三個月，用肖特瓶分裝，手工密封加蓋，有無菌的風(fēng)險存在。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0010]本發(fā)明的目的是提供一種操作簡便、檢驗周期短、成本低廉、雜質(zhì)帶入風(fēng)險低，無菌保證較高，可用于大規(guī)模生產(chǎn)的生理平衡液的制備方法。
[0011 ]為了實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案如下:
[0012]—種生理平衡液制備方法，其特征在于，該方法依次包括下列步驟:
[0013](1)在配料罐中加入堿溶液循環(huán)清洗配液系統(tǒng)，用純化水和注射用水沖洗后合格后，用純蒸汽對配液系統(tǒng)進行蒸汽滅菌；
[0014](2)配料罐中加入所需量的注射用水、氯化鈉、磷酸二氫鈉和磷酸氫二鈉邊加邊攪拌;取樣檢測PH值，控制在6.8?7.5范圍。
[0015](3)通過惰性氣體加壓，將生理平衡液通過0.2μπι濾芯過濾至無菌配料罐，并取樣送檢。
[0016]在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施例中，所述步驟(1)中pH值控制在5.0-7.0，電導(dǎo)率<1.3yS/cm范圍內(nèi)。
[0017]在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施例中，所述步驟(1)中用純蒸汽對配液系統(tǒng)進行蒸汽滅菌溫度為121°C，時間30分鐘。
[0018]在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施例中，所述步驟(2)中，磷酸氫二鈉的比例為3.9g/40000ml，磷酸二氫鈉的比例為54g/40000ml，氯化鈉的比例為324g/40000ml。
[0019]在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施例中，所述步驟(2)中，攪拌的頻率為20HZ，時間15分鐘；pH值控制在6.8-7.5。
[0020]在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施例中，所述步驟(3)通過兩根串聯(lián)的孔徑為0.2μπι濾芯除菌過濾器過濾至無菌配料罐，壓力控制在0.2Mpa以內(nèi)。
[0021]本發(fā)明方法的優(yōu)點:檢驗周期短，生產(chǎn)成本低，提高溶液溶解均一性，提高了產(chǎn)品生產(chǎn)過程中的無菌保障水平，提高了產(chǎn)品質(zhì)量?？晒┐笠?guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。
【具體實施方式】
:
[0022]下面結(jié)合實施例來進一步說明本發(fā)明的內(nèi)容:
[0023]一種生理平衡液制備方法，該方法依次包括下列步驟:
[0024](1)連接好50L生理平衡液配料罐、過濾器系統(tǒng)。在50L生理平衡液配料罐中加入2%Na0H溶液循環(huán)清洗配液系統(tǒng)30分鐘，中和后排放，再用純化水和注射用水噴淋清洗配液系統(tǒng)，取樣檢測終洗水?？刂平K洗水的pH值在5.0?7.0之間，在線電導(dǎo)率<1.3yS/cm，并不得檢出金屬肩、玻璃肩、長度或最大粒徑超過2mm的纖維和塊狀物等明顯可見異物。并對配液系統(tǒng)的除菌濾芯(0.2μπι)進行在線完整性檢測。用飽和純蒸汽對配液系統(tǒng)進行在線滅菌，滅菌條件為121°C，30分鐘。
[0025](2)50L生理平衡液配料罐中加入所需量的注射用水。將氯化鈉、磷酸二氫鈉和磷酸氫二鈉依次加入50L生理平衡液配料罐中，邊加邊攪拌。設(shè)定攪拌頻率為20HZ，攪拌15分鐘。用冷卻水將生理平衡液溫度降至不超過40°C，取樣檢測PH值，控制在6.8?7.5范圍。
[0026](3)除菌過濾
[0027]通過氮氣加壓，將處方量的生理平衡液通過兩根串聯(lián)的0.2μπι濾芯過濾至無菌配料罐，壓力控制在0.2Mpa以內(nèi)。并取樣送檢。
【主權(quán)項】
1.一種生理平衡液制備方法，其特征在于，該方法依次包括下列步驟: (1)在配料罐中加入堿溶液循環(huán)清洗配液系統(tǒng)，用純化水和注射用水沖洗后合格后，用純蒸汽對配液系統(tǒng)進行蒸汽滅菌； (2)配料罐中加入所需量的注射用水、氯化鈉、磷酸二氫鈉和磷酸氫二鈉邊加邊攪拌；取樣檢測PH值，控制在6.8?7.5范圍。 (3)通過惰性氣體加壓，將生理平衡液通過0.2μπι濾芯過濾至無菌配料罐，并取樣送檢。2.如權(quán)利要求1所述的一種生理平衡液制備方法，其特征在于，所述步驟(1)中pH值控制在5.0-7.0，電導(dǎo)率<1.345/011范圍內(nèi)。3.如權(quán)利要求1所述的一種生理平衡液制備方法，其特征在于，所述步驟(1)中用純蒸汽對配液系統(tǒng)進行蒸汽滅菌溫度為121°C，時間30分鐘。4.如權(quán)利要求1所述的一種生理平衡液制備方法，其特征在于，所述步驟(2)中，磷酸氫二鈉的比例為3.9g/40000ml，磷酸二氫鈉的比例為54g/40000ml，氯化鈉的比例為324g/40000ml ο5.如權(quán)利要求1所述的一種生理平衡液制備方法，其特征在于，所述步驟(2)中，攪拌的頻率為20HZ，時間15分鐘;pH值控制在6.8-7.5。6.如權(quán)利要求1所述的一種生理平衡液制備方法，其特征在于，所述步驟(3)通過兩根串聯(lián)的孔徑為0.2μπι濾芯除菌過濾器過濾至無菌配料罐，壓力控制在0.2Mpa以內(nèi)。
【專利摘要】本發(fā)明公開的一種生理平衡液的制備方法，其依次包括下列步驟：(1)在配料罐中加入堿溶液循環(huán)清洗配液系統(tǒng)，用純化水和注射用水沖洗后合格后，用純蒸汽對配液系統(tǒng)進行蒸汽滅菌；(2)配料罐中加入所需量的注射用水、氯化鈉、磷酸二氫鈉和磷酸氫二鈉邊加邊攪拌；取樣檢測PH值，控制在6.8～7.5范圍。(3)通過惰性氣體加壓，將生理平衡液通過0.2μm濾芯過濾至無菌配料罐，并取樣送檢。本發(fā)明方法的優(yōu)點：檢驗周期短，生產(chǎn)成本低，提高溶液溶解均一性,提高了產(chǎn)品生產(chǎn)過程中的無菌保障水平,提高了產(chǎn)品質(zhì)量?？晒┐笠?guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。
【IPC分類】A61K33/14, A61K33/42, A61P3/12, A61K9/08
【公開號】CN105456186
【申請?zhí)枴緾N201510990455
【發(fā)明人】羅麗, 李建勇, 鐘志杰
【申請人】杭州嘉偉生物制品有限公司
【公開日】2016年4月6日
【申請日】2015年12月24日