專利名稱：一種含有青蒿素的藥物組合物的質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種含有青蒿素的藥物組合物的質(zhì)量控制方法，屬藥物領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
《中國(guó)藥典》2005年版青蒿素的檢測(cè)方法是紫外分光光度法檢測(cè)，還有報(bào)道通過(guò)柱前衍生化來(lái)檢測(cè)青蒿中的青蒿素，但是這兩種方法對(duì)原料含量的檢測(cè)都有一定的難度，因?yàn)樵现泻卸喾N組分，極容易對(duì)紫外顯色和衍生化反應(yīng)造成干擾，影響最后的檢測(cè)結(jié)果，導(dǎo)致穩(wěn)定性、重現(xiàn)性和回收率差。已有文獻(xiàn)報(bào)道青蒿素的檢測(cè)方法有碘量法[1]、滴定分析法[2]、薄層掃描法[3、4]、紫外光度法[5]、高效液相色譜法[6-8]等。但是以上方法都是主要針對(duì)青蒿素的檢測(cè)，薄層掃描法是半定量的方法，滴定分析法、碘量法在對(duì)于青蒿原料中青蒿素的含量控制方面也不理想，其原因也主要是因?yàn)樵现泻卸喾N組分，直接提取后，雜質(zhì)較多，很容易對(duì)檢測(cè)造成干擾，影響最后的檢測(cè)結(jié)果，導(dǎo)致穩(wěn)定性、重現(xiàn)性和回收率差；如果進(jìn)行樣品精制，就會(huì)增加很多操作步驟，導(dǎo)致操作煩瑣，回收率不高，不便于藥材及藥物制劑的質(zhì)量控制?，F(xiàn)有的高效液相色譜法采用紫外檢測(cè)器，紫外末端吸收強(qiáng)度很弱，通常須經(jīng)過(guò)柱前衍生化使其產(chǎn)生紫外吸收，這種方法對(duì)單一成分可取得滿意結(jié)果，但對(duì)含有青蒿素的藥物復(fù)方或生藥因有較多的影響因素，衍生化后的檢測(cè)結(jié)果不具重現(xiàn)性和穩(wěn)定性。

發(fā)明內(nèi)容
為了解決上述問(wèn)題，本發(fā)明的技術(shù)方案是提供了一種含有青蒿素的藥物組合物，本發(fā)明的另一技術(shù)方案是提供了該藥物組合物的質(zhì)量控制方法。
本發(fā)明提供了一種控制該藥物組合物質(zhì)量的方法，它是將含有青蒿素的藥物組合物采用HPLC方法進(jìn)行質(zhì)量控制，檢測(cè)器為示差檢測(cè)器。
其中，所述的HPLC方法的色譜條件如下檢測(cè)器示差檢測(cè)器；填充劑填料為C18；流動(dòng)相水∶甲醇體積比在(20～40)∶(80～60)或水∶乙腈體積比在(30～50)∶(70～50)；柱溫25℃～35℃；理論塔板數(shù)≥10000；特征峰的相對(duì)保留時(shí)間6-25min。
其中，所述的流動(dòng)相甲醇-水(72∶28)；柱溫30℃。
所述的特征峰的相對(duì)保留時(shí)間為9～13min。
本發(fā)明還提供了一種含有青蒿素的藥物組合物，它是由所述的質(zhì)量控制方法進(jìn)行質(zhì)量控制。
進(jìn)一步地，該藥物組合物的HPLC圖譜如圖1所示，它是由1個(gè)特征峰組成，其相對(duì)保留時(shí)間為9～13min；其色譜條件為檢測(cè)器示差檢測(cè)器，流動(dòng)相甲醇-水的體積比為72∶28、流速1.0ml/min、色譜柱Kromasil KR100-5C18 250*4.6mm E17580。
本發(fā)明采用示差檢測(cè)器，克服紫外末端吸收的問(wèn)題，簡(jiǎn)化操作步驟。
進(jìn)一步地，所述的相對(duì)保留時(shí)間為10～12min。
本發(fā)明質(zhì)量控制方法通過(guò)液相柱有效的分離含有青蒿素的藥物組合物中青蒿素與其他組分，通過(guò)使用示差檢測(cè)器檢測(cè)克服了青蒿素在紫外末端吸收的問(wèn)題，是檢測(cè)青蒿素的一個(gè)有效的檢測(cè)方法，使含有青蒿素的藥材及制劑可控性更強(qiáng)。
顯然，根據(jù)本發(fā)明的上述內(nèi)容，按照本領(lǐng)域的普通技術(shù)知識(shí)和慣用手段，在不脫離本發(fā)明上述基本技術(shù)思想前提下，還可以做出其它多種形式的修改、替換或變更。
以下通過(guò)實(shí)施例形式的具體實(shí)施方式
，對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)例。凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。


圖1色譜條件為檢測(cè)器示差檢測(cè)器，流動(dòng)相甲醇-水的體積比為72∶28、流速1.0ml/min、色譜柱Kromasil KR100-5C18 250*4.6mm E17580下的青蒿素對(duì)照品色譜圖；圖2色譜條件為檢測(cè)器示差檢測(cè)器，流動(dòng)相甲醇-水的體積比為72∶28、流速1.0ml/min、色譜柱Kromasil KR100-5C18 250*4.6mm E17580下的青蒿素的標(biāo)準(zhǔn)曲線；圖3色譜條件為檢測(cè)器示差檢測(cè)器，流動(dòng)相甲醇-水的體積比為72∶28、流速1.0ml/min、色譜柱Kromasil KR100-5C18 250*4.6mm E17580下青蒿的色譜圖；圖4色譜條件為檢測(cè)器示差檢測(cè)器，流動(dòng)相甲醇-水的體積比為72∶28、流速1.0ml/min、色譜柱Kromasil KR100-5C18 250*4.6mm E17580下青蒿提取物的色譜圖；圖5色譜條件為檢測(cè)器示差檢測(cè)器，流動(dòng)相甲醇-水的體積比為60∶40、流速1.0ml/min、色譜柱Kromasil KR100-5C18 250*4.6mm E17580下的青蒿素對(duì)照品色譜圖；圖6色譜條件為檢測(cè)器示差檢測(cè)器，流動(dòng)相甲醇-水的體積比為60∶40、流速1.0ml/min、色譜柱Kromasil KR100-5C18 250*4.6mm E17580下青蒿的色譜圖；圖7色譜條件為檢測(cè)器示差檢測(cè)器，流動(dòng)相甲醇-水的體積比為60∶40、流速1.0ml/min、色譜柱Kromasil KR100-5C18 250*4.6mm E17580下青蒿提取物的色譜圖；圖8色譜條件為檢測(cè)器示差檢測(cè)器，流動(dòng)相甲醇-水的體積比為80∶20、流速1.0ml/min、色譜柱Kromasil KR100-5C18 250*4.6mm E17580下的青蒿素對(duì)照品色譜圖；圖9色譜條件為檢測(cè)器示差檢測(cè)器，流動(dòng)相甲醇-水的體積比為80∶20、流速1.0ml/min、色譜柱Kromasil KR100-5C18 250*4.6mm E17580下青蒿的色譜圖；圖10色譜條件為檢測(cè)器示差檢測(cè)器，流動(dòng)相甲醇-水的體積比為80∶20、流速1.0ml/min、色譜柱Kromasil KR100-5C18 250*4.6mm E17580下青蒿提取物的色譜圖；圖11色譜條件為檢測(cè)器示差檢測(cè)器，流動(dòng)相乙腈-水的體積比為65∶35、流速1.0ml/min、色譜柱Kromasil KR100-5C18 250*4.6mm E17580下的青蒿素對(duì)照品色譜圖；圖12色譜條件為檢測(cè)器示差檢測(cè)器，流動(dòng)相乙腈-水的體積比為65∶35、流速1.0ml/min、色譜柱Kromasil KR100-5C18 250*4.6mm E17580下青蒿的色譜圖；圖13色譜條件為檢測(cè)器示差檢測(cè)器，流動(dòng)相乙腈-水的體積比為65∶35、流速1.0ml/min、色譜柱Kromasil KR100-5C18 250*4.6mm E17580下青蒿提取物的色譜圖；圖14色譜條件為檢測(cè)器示差檢測(cè)器，流動(dòng)相乙腈-水的體積比為55∶45、流速1.0ml/min、色譜柱Kromasil KR100-5C18 250*4.6mm E17580下的青蒿素對(duì)照品色譜圖；圖15色譜條件為檢測(cè)器示差檢測(cè)器，流動(dòng)相乙腈-水的體積比為55∶45、流速1.0ml/min、色譜柱Kromasil KR100-5C18 250*4.6mm E17580下青蒿的色譜圖；圖16色譜條件為檢測(cè)器示差檢測(cè)器，流動(dòng)相乙腈-水的體積比為55∶45、流速1.0ml/min、色譜柱Kromasil KR100-5C18 250*4.6mm E17580下青蒿提取物的色譜圖；具體實(shí)施方式
實(shí)施例1 本發(fā)明青蒿素的HPLC圖譜1、檢測(cè)方法(1)主要儀器及試劑HP1100液相色譜儀色譜用甲醇為色譜純，色譜用水為雙蒸水，其余均為分析純。
(2)儀器條件檢測(cè)器示差檢測(cè)器流動(dòng)相甲醇-水(72∶28)流速1.0ml/min柱溫30℃色譜柱Kromasil KR100-5C18 250*4.6mm E17580進(jìn)樣量20ul(3)標(biāo)準(zhǔn)曲線繪制稱取青蒿素對(duì)照品82.43mg到50ml容量瓶中，95％甲醇溶解并定容。分別移取以配置好的青蒿素對(duì)照品溶液0.5ml，1ml，3ml，5ml，10ml于10ml容量瓶中，加入95％甲醇稀釋至刻度，進(jìn)樣得出青蒿素標(biāo)準(zhǔn)曲線(見圖2)。Y＝5.83946e-6X-5.56293e-5(其中X為峰面積，Y為樣品濃度。R＝0.9999)(4)樣品制樣方法精密稱定青蒿素加95％甲醇溶解并定容至50ml容量瓶中，0.45um濾膜過(guò)濾，待測(cè)。
(5)方法精密度考察按實(shí)驗(yàn)方法5次重復(fù)測(cè)同一對(duì)照品，結(jié)果RSD＝0.77(見表1)(6)方法重現(xiàn)性考察按實(shí)驗(yàn)方法5次測(cè)定同一批樣品，RSD＝1.73(見表2)(7)加樣回收實(shí)驗(yàn)稱取已知含量的青蒿，分別加入3.2972mg青蒿素對(duì)照品，測(cè)得回收率為94.80％。
表1方法精密度考察

表2方法重現(xiàn)性考察

該方法樣品處理簡(jiǎn)單，通過(guò)液相柱有效的分離了青蒿中青蒿素和其他組分，通過(guò)使用示差檢測(cè)器檢測(cè)解決了青蒿素在紫外末端吸收的問(wèn)題。
實(shí)施例2本發(fā)明青蒿素對(duì)照品的HPLC圖譜色譜條件為檢測(cè)器示差檢測(cè)器，流動(dòng)相甲醇-水的體積比為72∶28、流速1.0ml/min、色譜柱Kromasil KR100-5C18 250*4.6mm E17580下青蒿素對(duì)照品的色譜圖，見圖1。
實(shí)施例3本發(fā)明青蒿的質(zhì)量控制均勻取青蒿約500g，粉碎過(guò)60目篩。精密稱取已粉碎的藥材5.10847g于250ml平底燒瓶中，60℃提取3次，每次用100ml正己烷，提取時(shí)間為2h、1.5h、1.5h，抽濾，用少許正己烷淌洗殘?jiān)?，合并濾液和淌洗液，55±5℃薄膜濃縮至近干，用95％甲醇溶解經(jīng)過(guò)濃縮后的殘留物，充分溶解后合并至50ml容量瓶中，95％甲醇定容，搖勻，0.45um濾膜過(guò)濾。
質(zhì)量控制方法同實(shí)施例1，色譜條件為檢測(cè)器示差檢測(cè)器，流動(dòng)相甲醇-水的體積比為72∶28、流速1.0ml/min、色譜柱Kromasil KR100-5C18 250*4.6mm E17580下青蒿的色譜圖，測(cè)定結(jié)果藥材中含青蒿素重量百分比為0.30％，見圖3；實(shí)施例4本發(fā)明青蒿提取物的質(zhì)量控制將藥材青蒿經(jīng)有機(jī)溶劑提取、重結(jié)晶工藝得到的提取物進(jìn)行質(zhì)量控制，方法同實(shí)施例1，色譜條件為檢測(cè)器示差檢測(cè)器，流動(dòng)相甲醇-水的體積比為72∶28、流速1.0ml/min、色譜柱Kromasil KR100-5C18 250*4.6mm E17580下青蒿提取物的色譜圖，測(cè)定結(jié)果提取物中含青蒿素重量百分比為98.81％，見圖4；實(shí)施例5本發(fā)明青蒿素對(duì)照品的HPLC圖譜色譜條件為檢測(cè)器示差檢測(cè)器，流動(dòng)相甲醇-水的體積比為60∶40、流速1.0ml/min、色譜柱Kromasil KR100-5C18 250*4.6mm E17580下的青蒿素對(duì)照品色譜圖(見圖5)；實(shí)施例5本發(fā)明青蒿的質(zhì)量控制質(zhì)量控制方法同實(shí)施例1，藥材處理方法同實(shí)施例3。色譜條件為檢測(cè)器示差檢測(cè)器，流動(dòng)相甲醇-水的體積比為60∶40、流速1.0ml/min、色譜柱KromasilKR100-5C18 250*4.6mm E17580下青蒿的色譜圖，測(cè)定結(jié)果藥材中含青蒿素重量百分比為0.28％，見圖6；實(shí)施例6本發(fā)明青蒿提取物的質(zhì)量控制將青蒿用有機(jī)溶劑、重結(jié)晶工藝制得的提取物，質(zhì)量控制方法同實(shí)施例1，色譜條件為檢測(cè)器示差檢測(cè)器，流動(dòng)相甲醇-水的體積比為60∶40、流速1.0ml/min、色譜柱Kromasil KR100-5C18 250*4.6mm E17580下青蒿提取物的色譜圖，測(cè)定結(jié)果提取物中含青蒿素重量百分比為97.92％，見圖7；實(shí)施例7本發(fā)明青蒿素對(duì)照品的HPLC圖譜色譜條件為檢測(cè)器示差檢測(cè)器，流動(dòng)相甲醇-水的體積比為80∶20、流速1.0ml/min、色譜柱Kromasil KR100-5C18 250*4.6mm E17580下的青蒿素對(duì)照品的色譜圖(見圖8)；實(shí)施例8本發(fā)明青蒿的質(zhì)量控制質(zhì)量控制方法同實(shí)施例1，藥材處理方法同實(shí)施例3。色譜條件為檢測(cè)器示差檢測(cè)器，流動(dòng)相甲醇-水的體積比為80∶20、流速1.0ml/min、色譜柱KromasilKR100-5C18 250*4.6mm E17580下青蒿的色譜圖，測(cè)定結(jié)果藥材中含青蒿素重量百分比為0.31％，見圖9；實(shí)施例9本發(fā)明青蒿提取物的質(zhì)量控制質(zhì)量控制方法同實(shí)施例1，色譜條件為檢測(cè)器示差檢測(cè)器，流動(dòng)相甲醇-水的體積比為80∶20、流速1.0ml/min、色譜柱Kromasil KR100-5C18250*4.6mm E17580下青蒿提取物的色譜圖，測(cè)定結(jié)果提取物中含青蒿素重量百分比為98.71％，見圖10；實(shí)施例10本發(fā)明藥物青蒿素對(duì)照品的HPLC圖譜色譜條件為檢測(cè)器示差檢測(cè)器，流動(dòng)相乙腈-水的體積比為65∶35、流速1.0ml/min、色譜柱Kromasil KR100-5C18 250*4.6mm E17580下的青蒿素對(duì)照品色譜圖，見圖11；實(shí)施例11本發(fā)明青蒿的質(zhì)量控制質(zhì)量控制方法同實(shí)施例1，藥材處理方法同實(shí)施例3。色譜條件為檢測(cè)器示差檢測(cè)器，流動(dòng)相乙腈-水的體積比為65∶35、流速1.0ml/min、色譜柱KromasilKR100-5C18 250*4.6mm E17580下青蒿的色譜圖，測(cè)定結(jié)果藥材中含青蒿素重量百分比為0.32％，圖12；實(shí)施例12本發(fā)明青蒿提取物的質(zhì)量控制質(zhì)量控制方法同實(shí)施例1，色譜條件為檢測(cè)器示差檢測(cè)器，流動(dòng)相乙腈-水的體積比為65∶35、流速1.0ml/min、色譜柱Kromasil KR100-5C18 250*4.6mm E17580下青蒿提取物的色譜圖，測(cè)定結(jié)果提取物中含青蒿素重量百分比為98.12％，見圖13；實(shí)施例13本發(fā)明青蒿素對(duì)照品的HPLC圖譜色譜條件為檢測(cè)器示差檢測(cè)器，流動(dòng)相乙腈-水的體積比為55∶45、流速1.0ml/min、色譜柱Kromasil KR100-5C18 250*4.6mm E17580下的青蒿素對(duì)照品色譜圖(見圖14)。
實(shí)施例14本發(fā)明青蒿的質(zhì)量控制質(zhì)量控制方法同實(shí)施例1，藥材處理方法同實(shí)施例3。色譜條件為檢測(cè)器示差檢測(cè)器，流動(dòng)相乙腈-水的體積比為55∶45、流速1.0ml/min、色譜柱KromasilKR100-5C18 250*4.6mm E17580下青蒿的色譜圖，測(cè)定結(jié)果藥材中含青蒿素重量百分比為0.28％，見圖15。
實(shí)施例15本發(fā)明青蒿提取物的質(zhì)量控制質(zhì)量控制方法同實(shí)施例1，色譜條件為檢測(cè)器示差檢測(cè)器，流動(dòng)相乙腈-水的體積比為55∶45、流速1.0ml/min、色譜柱Kromasil KR100-5C18 250*4.6mm E17580下青蒿提取物的色譜圖，測(cè)定結(jié)果提取物中含青蒿素重量百分比為99.10％，見圖16；上述HPLC圖譜均能達(dá)到控制本發(fā)明含青蒿素藥材以及制劑的質(zhì)量目的，通過(guò)所述的圖譜比較可知，圖2、圖3、圖4(條件甲醇-水72∶28；柱溫30℃)的分離效果是最佳的，更能充分達(dá)到質(zhì)量控制的目的。
實(shí)施例16本發(fā)明藥物檢測(cè)方法與其它檢測(cè)方法的比較一、與紫外分光光度法對(duì)比紫外分光光度法的檢測(cè)方法取本品適量，精密稱定，加乙醇溶解并定量稀釋制成每1ml中約含50μg的溶液，精密量取10ml，置50ml量瓶中，用0.2％氫氧化鈉溶液稀釋至刻度，搖勻，置50℃±1℃恒溫水浴中微溫30分鐘，取出，冷至室溫，待液面回復(fù)至刻度，另取乙醇10ml，同法處理后，作為空白，照分光光度法(2005年藥典附錄IVA)，在292nm的波長(zhǎng)處分別測(cè)定吸收度；另取青蒿素對(duì)照品，同法操作并測(cè)定，計(jì)算，即得。
青蒿素我們對(duì)含量＞95％的青蒿素用紫外分光光度法和示差檢測(cè)法作了比較，發(fā)現(xiàn)紫外分光光度法的檢測(cè)結(jié)果不穩(wěn)定(見表3)，在加入0.2％NaOH溶液至刻度，50℃水浴中反應(yīng)30min后，冷卻至室溫的放置時(shí)間對(duì)最后的檢測(cè)結(jié)果有較大的影響。
表3放置時(shí)間對(duì)紫外分光光度法檢測(cè)結(jié)果的影響

二、與氫氧化鈉反應(yīng)-高效液相檢測(cè)方法對(duì)比氫氧化鈉反應(yīng)-高效液相檢測(cè)方法采用UC檢測(cè)器，青蒿經(jīng)過(guò)粉碎后，稱取0.5000g，以石油醚為提取劑，用沙氏提取器回流提取約5小時(shí)。在水域上蒸干石油醚。用乙醇溶解殘?jiān)^(guò)濾轉(zhuǎn)移到10ml容量瓶中，配成10ml溶液。取此溶液1.00ml于10ml容量瓶中，加0.20％氫氧化納溶液4ml，于45℃水域中反應(yīng)30分鐘。而后，在流水中冷卻至室溫后加0.08N醋酸溶液至刻度，搖勻，待測(cè)。
標(biāo)準(zhǔn)溶液制備稱取青蒿素100.00mg于100ml容量瓶中，加乙醇溶解，并稀釋至刻度。分別吸取此溶液0.2、0.4、0.6、0.8、1ml于10ml容量瓶中，補(bǔ)充乙醇至1ml。加0.20％氫氧化納溶液4ml，于45℃水域中反應(yīng)30分鐘。而后，在流水中冷卻至室溫后加0.08N醋酸溶液至刻度，搖勻，待測(cè)。與氫氧化鈉反應(yīng)生成衍生物，在260nm處有較強(qiáng)的吸收。
液相色譜測(cè)定條件流動(dòng)相0.01MNa2HPO4-NaH2PO4緩沖溶液(水∶甲醇＝55∶45)；流速1.0ml/min；檢測(cè)波長(zhǎng)260nm；柱溫20℃)青蒿我們對(duì)青蒿用氫氧化鈉反應(yīng)-高效液相檢測(cè)法和示差檢測(cè)法作了比較，發(fā)現(xiàn)氫氧化鈉反應(yīng)-高效液相檢測(cè)法檢測(cè)穩(wěn)定性差，在原料中有很多其他的雜質(zhì)，會(huì)在氫氧化鈉反應(yīng)時(shí)造成干擾，影響最后的檢測(cè)結(jié)果(見表7)。
表7氫氧化鈉反應(yīng)-高效液相檢測(cè)法測(cè)定青蒿結(jié)果

三、直接用HPLC-UV檢測(cè)青蒿素是紫外末端吸收，所以，直接用UV檢測(cè)對(duì)樣品濃度要求較高，靈敏度低，在檢測(cè)原料中青蒿素含量的時(shí)候，基線不平穩(wěn)，重現(xiàn)性差。
表4直接用HPLC-UV檢測(cè)方法重現(xiàn)性考察

四、本發(fā)明方法的穩(wěn)定性、重復(fù)性根據(jù)實(shí)施例1所述的方法，穩(wěn)定性考察按實(shí)驗(yàn)方法5次重復(fù)測(cè)同一對(duì)照品，結(jié)果RSD＝0.77(見表5)方法重現(xiàn)性考察按實(shí)驗(yàn)方法5次測(cè)定同一批樣品，RSD＝1.73(見表6)表5方法穩(wěn)定性考察

表6方法重現(xiàn)性考察

通過(guò)上述測(cè)定方法及比較可知，本發(fā)明含青蒿素的藥材及藥物使用示差檢測(cè)器檢測(cè)克服了青蒿素在紫外末端吸收的問(wèn)題，可控性強(qiáng)。
參考文獻(xiàn)1曾美怡.橋式有機(jī)過(guò)氧化物碘量法的改進(jìn)研究—碘量法測(cè)定青蒿素.藥物分析雜志。1984.4(6)3272朱漢松.青蒿素的滴定分析法.藥學(xué)通報(bào).1980，15(8)3423羅亨利、趙萍萍、余朝菁等.青蒿中青蒿素的薄層掃描定量法.中國(guó)藥理學(xué)報(bào)，1980，15(8)3444王墩瑞、林性玉、張惠珠，青蒿素和去氧青蒿素?zé)晒獗訏呙瓒糠?中國(guó)藥理學(xué)報(bào)，1987.8(4)3555沈旋坤、嚴(yán)克東、羅澤淵等.紫外分光光度法測(cè)定青蒿素含量。藥物分析雜志，1983，3(1)246張仁斌、徐松林、李英等。反相高效液相色譜分離青蒿素及其衍生物。藥學(xué)學(xué)報(bào)，1981，16(6)4607王仲山、朱耀華、張叔良等，青蒿素及其衍生物的高效液相色譜含量測(cè)定研究。藥學(xué)學(xué)報(bào)，1981，16(6)4668趙世善、曾美怡，高效液相色譜法測(cè)定青蒿植物中的青蒿素。藥物分析雜志，1986，6(1)權(quán)利要求
1.一種控制含有青蒿素的藥物組合物質(zhì)量的方法，其特征在于它是將含有青蒿素的藥物組合物采用HPLC方法進(jìn)行質(zhì)量控制，檢測(cè)器為示差檢測(cè)器。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有青蒿素的藥物組合物的質(zhì)量控制方法，其特征在于所述的HPLC方法的色譜條件如下檢測(cè)器示差檢測(cè)器；填充劑填料為C18；流動(dòng)相水∶甲醇體積比在(20～40)∶(80～60)或水∶乙腈體積比在(30～50)∶(70～50)；柱溫25℃～35℃；理論塔板數(shù)≥10000；特征峰的相對(duì)保留時(shí)間6-25min。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的含有青蒿素的藥物組合物的質(zhì)量控制方法，其特征在于所述的流動(dòng)相甲醇-水72∶28；柱溫30℃。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的含有青蒿素的藥物組合物的質(zhì)量控制方法，其特征在于所述的特征峰的相對(duì)保留時(shí)間為9～13min。
5.一種含有青蒿素的藥物組合物，它是由權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的質(zhì)量控制方法進(jìn)行質(zhì)量控制。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的含有青蒿素的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的HPLC圖譜如圖1所示，它由1個(gè)特征峰組成，其相對(duì)保留時(shí)間為9～13min；其色譜條件為檢測(cè)器示差檢測(cè)器，流動(dòng)相甲醇-水的體積比為72∶28、流速1.0ml/min、色譜柱Kromasil KR100-5C18 250*4.6mm E17580。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的含有青蒿素的藥物組合物，其特征在于所述的相對(duì)保留時(shí)間為10～12min。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種含有青蒿素的藥物組合物的質(zhì)量控制方法，它是將含有青蒿素的藥物組合物采用HPLC方法進(jìn)行質(zhì)量控制，檢測(cè)器為示差檢測(cè)器。本發(fā)明還提供了該質(zhì)量控制方法控制的藥物組合物。本發(fā)明質(zhì)量控制方法通過(guò)液相柱有效的分離了青蒿中青蒿素和其他組分，通過(guò)使用示差檢測(cè)器檢測(cè)克服了青蒿素在紫外末端吸收的問(wèn)題，是檢測(cè)含有青蒿素的制劑中青蒿素的一個(gè)有效的檢測(cè)方法。
文檔編號(hào)G01N30/02GK1899283SQ20051002129
公開日2007年1月24日 申請(qǐng)日期2005年7月20日 優(yōu)先權(quán)日2005年7月20日
發(fā)明者張潔, 劉智宇, 張國(guó)芬 申請(qǐng)人:成都華高藥業(yè)有限公司