專利名稱：青蒿素衍生物在制備治療克羅恩病的藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥領(lǐng)域，尤其涉及青蒿素衍生物，特別是一種青蒿素衍生物在 制備治療克羅恩病的藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
現(xiàn)有技術(shù)中，用于治療克羅恩病的藥物有糖皮質(zhì)激素、5-氨基水楊酸、免疫抑制劑 如硫唑嘌呤等、抗腫瘤壞死因子-α單克隆抗體等。目前的治療目標(biāo)是緩解癥狀，并維持緩解。5-氨基水楊酸推薦用于輕中度患者，可以維持治療，副作用相對最少，但對多數(shù) 患者的癥狀控制不佳。糖皮質(zhì)激素用于5-氨基水楊酸不能控制的中重度患者，能緩解癥狀，但不能愈 合黏膜潰瘍，副作用相對較多，無維持緩解作用。免疫抑制劑用于激素?zé)o效或依賴及激素誘導(dǎo)緩解后的維持治療，療效遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于 5-氨基水楊酸和糖皮質(zhì)激素，能愈合黏膜潰瘍，但副作用多，不推薦為一線用藥。免疫抑制 中最常用的是硫唑嘌呤，副作用發(fā)生率高，尤其是骨髓抑制，絕大多數(shù)中國患者不能長期耐 受，達(dá)不到治療目的。抗腫瘤壞死因子-α單克隆抗體其療效高，有維持緩解作用，長期應(yīng)用費(fèi)用高 昂，一般家庭無法承受；且必須與免疫抑制劑或糖皮質(zhì)激素合用，易發(fā)生條件致病菌感染， 我國是結(jié)核高發(fā)地區(qū)，臨床應(yīng)用受限制，約有30%的患者對其無應(yīng)答?？肆_恩病是全消化道非特異性炎癥性疾病，病因不明，目前的研究結(jié)果提示其發(fā) 生是因腸道屏障受損，某些微生物進(jìn)入腸黏膜，被樹突狀細(xì)胞、抗原提呈細(xì)胞和巨噬細(xì)胞攝 取，刺激IL-12、IL-23、IL-4、IL-6等細(xì)胞因子分泌。其中IL-12促使初始T細(xì)胞向Thl細(xì) 胞分化，并分泌Y-干擾素、腫瘤壞死因子-α等，觸發(fā)Thl型反應(yīng)；而IL-23在TGF-β、 IL-6存在時促使初始T細(xì)胞向Thl7細(xì)胞分化，并分泌IL-17、IL-6、腫瘤壞死因子-α等。 Thl/Thl7免疫應(yīng)答致炎癥，腸黏膜的免疫缺陷使炎癥持續(xù)不愈，慢性發(fā)展。炎癥反應(yīng)中核因 子-κ B通路過度活化，5-氨基水楊酸、糖皮質(zhì)激素、腫瘤壞死因子-α單克隆抗體都有直接 或間接抑制核因子-κ B活化和/或干擾免疫應(yīng)答作用而達(dá)到治療目的。青蒿素是從傳統(tǒng)中草藥黃花蒿中分離得到的倍半萜內(nèi)酯化合物，被廣泛用于抗瘧 治療，對傳統(tǒng)抗瘧藥耐藥的惡性瘧原蟲有顯著療效。雙氫青蒿素、蒿甲醚、青蒿琥酯、蒿乙醚 等青蒿素衍生物對瘧疾同樣有效。青蒿素類藥物對于瘧疾引起的發(fā)燒的退熱見效快，約3 可退熱，而其他藥物需2-3d，對抗氯喹瘧疾也有效。另外，高劑量使用青蒿素對動物有神經(jīng) 毒性和胎毒性，但應(yīng)用于人類相對安全。近年來的研究顯示，青蒿素類藥物對腫瘤細(xì)胞有殺 滅作用，主要通過誘導(dǎo)凋亡的途徑實現(xiàn)，對于正常細(xì)胞幾乎無細(xì)胞毒性。青蒿琥酯的結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.一種青蒿素衍生物在制備治療克羅恩病的藥物中的應(yīng)用。
2.如權(quán)利要求1所述的青蒿素衍生物在制備治療克羅恩病的藥物中的應(yīng)用，其特征在 于所述的青蒿素衍生物選自青蒿琥酯、或者二氫青蒿素、或者蒿甲醚、或者SM905。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種青蒿素衍生物在制備治療克羅恩病的藥物中的應(yīng)用，所述的青蒿素衍生物選自青蒿琥酯、或者蒿甲醚、或者SM905。青蒿素衍生物通過抑制Th1/Th17免疫應(yīng)答、抑制核因子-κB活化而達(dá)到治療克羅恩病的目的。相比于現(xiàn)有的藥物，青蒿素衍生物的副作用少且輕，在治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎一年隨訪中僅見個別病例一過性網(wǎng)織紅細(xì)胞下降和肝功能損害，保肝治療無需停藥即能恢復(fù)。因此，青蒿素衍生物能為患者長期服用，可以維持治療而達(dá)到有效治療目的。
文檔編號A61K31/357GK102048728SQ20091019834
公開日2011年5月11日 申請日期2009年11月5日 優(yōu)先權(quán)日2009年11月5日
發(fā)明者楊川華 申請人:上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院