專利名稱：用于醫(yī)療器械和裝置的功能納米結(jié)構(gòu)殼聚糖涂層的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及將生物聚合物與至少一種功能添加劑涂覆到需要其的表面上，特別是醫(yī)療器械和裝置表面上的方法。本發(fā)明還涉及通過本方法涂覆的醫(yī)療裝置及其用途。
背景技術(shù)：
醫(yī)療器械和裝置，例如醫(yī)用植入物，常常涂覆有一種或多種涂層以賦予生物相容性、使藥物遞送成為可能、提供潤滑性等等。多個研究組致力于開發(fā)用于醫(yī)用植入物的不同納米結(jié)構(gòu)涂層。例如首爾大學(xué)(Seoul National University)公開了用于成骨細胞前體細胞生長的鈦上的無機納米結(jié)構(gòu)涂層(Journal ofBiomedical Materials Research,部分A,第90A卷，第4期，2008年 ，第1239-1242頁)。還已經(jīng)報導(dǎo)了促進成骨細胞增殖的鈦基材上的納米尺寸輕磷灰石涂層(Journal of the American Ceramic Society,第90卷,第I期，2007 年，第 50-56 頁)。殼聚糖是(1-4)-連接2-氨基-2-脫氧-D-吡喃葡萄糖的多聚陽離子生物聚合物，眾所周知，由于其具有優(yōu)良的生物利用率和生物相容性特征而被廣泛應(yīng)用于生物傳感、醫(yī)學(xué)和制藥等多方面。有多種技術(shù)將殼聚糖涂覆在各種醫(yī)療器械表面上。中國東南大學(xué)的Feng等證明了電紡絲殼聚糖納米纖維對肝細胞培養(yǎng)的有用性(Journal of BiomedicalNanotechnology,第6卷,第6期,2010年,第1-9頁)。弗吉尼亞大學(xué)的Kumbar等成功證明了使用電紡絲納米纖維支架對軟組織進行工程化的積極結(jié)果(Biomedical Materials,第3卷，2008年)。然而，許多常規(guī)生物聚合物涂層技術(shù)，例如自旋鑄膜、電紡絲和噴霧導(dǎo)致涂層缺乏均勻性，特別是在醫(yī)療器械中極其常見的不規(guī)則形狀上。此外，常規(guī)涂層技術(shù)在所得殼聚糖的形態(tài)或納米結(jié)構(gòu)方面是非常有限的。通過常規(guī)方法制備的所得殼聚糖涂層的形態(tài)典型地局限于單一形式。即不能針對涂覆的特定醫(yī)療器械的具體功能調(diào)整和定制形態(tài)。因此，需要新的生物聚合物涂覆技術(shù)以克服現(xiàn)存技術(shù)的缺陷。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個方面提供用于將具有至少一種功能添加劑的生物聚物涂覆到需要此種涂層的表面上的新方法。根據(jù)本方法制備的生物聚合物涂層是高度均勻的。具體而言，通過本方法制備的生物聚合物涂層可為單晶形式，其形態(tài)或納米結(jié)構(gòu)能夠被調(diào)整以便定制并有利于所涂覆表面的功能。將具有至少一種功能添加劑的生物聚合物涂覆到需要其的物品上的本發(fā)明方法包括提供電解液和支持電解質(zhì)，其中生物聚合物溶解于非水性溶劑系統(tǒng)中，調(diào)節(jié)電解液至酸性pH，提供負對電極、參比電極和正工作電極，使電解質(zhì)溶液與負對電極、參比電極和正工作電極接觸，施加電場，由此生物聚合物沉積在正工作電極上形成涂層。正工作電極是待涂覆的物品。本方法還包括向電解液中添加至少一種功能添加劑。本發(fā)明涂覆方法能夠調(diào)整和調(diào)節(jié)生物聚合物涂層的形態(tài)以有利于所涂覆物品的應(yīng)用。本發(fā)明涂覆方法還提供通過摻入一種或多種不同功能添加劑向生物聚合物涂層添加功能特性的便利方法。本發(fā)明的另一個方面是提供通過本發(fā)明涂覆方法制備的涂有生物聚合物的物品。物品是醫(yī)療器械或者裝置。在示例性的實施方案中，物品是可植入的或者侵入性的具有金屬表面的或者本身是金屬基的醫(yī)療裝置。


圖1顯示本發(fā)明涂覆方法的電解液和電極的布置。圖2顯示不銹鋼表面上通過發(fā)明本涂覆方法制備的摻入有5-氟尿嘧啶的殼聚糖涂層SEM照片。圖2A和圖2B分別是X 2，000和X 14，000放大倍數(shù)下的以5.5mM LiClO4支持電解質(zhì)制備的殼聚糖5-氟尿嘧啶晶體。圖2C和圖2D分別是X I, 500和X 35，000放大倍數(shù)下的以55mM LiClO4支持電解質(zhì)制備的殼聚糖5-氟尿嘧啶晶體。圖3描述在(a)裸不銹鋼物品上、(b)通過本發(fā)明方法以稀疏殼聚糖涂覆的不銹鋼物品(于5.5mM LiClO4下)上、(c)通過本發(fā)明方法以密集殼聚糖涂覆的不銹鋼物品(于55mM LiClO4T)上、(d)通過發(fā)明本方法以稀疏殼聚糖和5-氟尿嘧啶涂覆的不銹鋼物品(于5.5mM LiClO4下)上、和(e)通過本發(fā)明方法以密集殼聚糖和5-氟尿嘧啶涂覆的不銹鋼物品(于55mM LiClO4下)上的HeLa細胞生存力測試結(jié)果。時間是3天。圖4A顯示在不銹鋼上通過本方法制備的摻有碳酸鈣的殼聚糖涂層的SEM照片，X 15，000放大倍數(shù)；圖4B描述在單獨的鈦(鈦)上、通過本方法以殼聚糖涂覆的不銹鋼(無CaCO3)上和通 過本方法以殼聚糖和碳酸鈣涂覆的不銹鋼(含CaCO3)上的MC3T3-E1細胞生存力測試結(jié)果。
具體實施例方式現(xiàn)詳細參照本發(fā)明的示例性實施方案解釋本發(fā)明原理。充分詳細地描述這些實施方案或者實施例以使得本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠?qū)嵤┍景l(fā)明，并且應(yīng)當理解可以利用其它實施方案，并且可以在不脫離本發(fā)明精神的情況下進行改變。本發(fā)明涉及用于將生物聚合物涂覆于需要其的表面上的方法。在一個方面中，方法包括提供酸性電解液，所述酸性電解液具有溶解于非水溶性溶劑系統(tǒng)中的待涂覆的生物聚合物和支持電解質(zhì)，提供負對電極、參比電極和正工作電極，使電解液與負對電極、參比電極和正工作電極接觸，并且施加合適的電位和電流，其中生物聚合物沉積在工作電極上，在工作電極上形成涂層。正工作電極是被涂覆的物品。在一個實施方案中，可以采用超聲處理以促進殼聚糖適當溶解于溶劑系統(tǒng)中。根據(jù)本發(fā)明方法制備的生物聚合物涂層是高度均勻的，甚至在不規(guī)則形狀表面上涂覆時亦如此。特別地，通過本發(fā)明方法制備的生物聚合物涂層可形成單晶形式，其中可以調(diào)節(jié)生物聚合物單晶的形態(tài)或者納米結(jié)構(gòu)以定制和有利于被涂覆表面的功能。根據(jù)本發(fā)明方法可將各種生物聚合物涂覆在基材上?？梢酝ㄟ^本發(fā)明涂覆的生物聚合物實例包括具有至少一個化學(xué)官能團用于分子內(nèi)和/或分子間氫鍵形成的任何生物相容性化合物。至少一個化學(xué)官能團的實例包括，但不限于，-NH2、-COOH和-0H。在一個實施方案中，生物聚合物是殼聚糖。術(shù)語“殼聚糖”如本文所使用可以指純殼聚糖、殼聚糖鹽、殼聚糖衍生物或者其組合。用于本發(fā)明的殼聚糖可以通過在過氧化氫溶液中對天然幾丁質(zhì)脫乙?；蛘咄ㄟ^本領(lǐng)域已知的其它技術(shù)從天然來源例如蝦和蟹的殼得到。備選地，殼聚糖可以通過合成制備或者通過本領(lǐng)域已知的其它技術(shù)進行化學(xué)修飾。通過本發(fā)明涂覆的殼聚糖可以是不同形式殼聚糖的混合物或者是一種殼聚糖的均一涂層，只要殼聚糖可以完全溶解于非水性溶劑系統(tǒng)中。在某些實施方案中，適宜在本發(fā)明中使用的殼聚糖可具有從5kDa至2000kDa，或者從50kDa至IOOOkDa或者從IOOkDa至900kDa范圍的分子量。在某些實施方案中，殼聚糖可具有從40%至100%的脫乙?；嚷省Ｔ谝粋€實施方案中，殼聚糖具有大于95%的脫乙?；嚷?。在其它實施方案中，在需要的情況下，殼聚糖可以與其它的合成聚合物和蛋白質(zhì)混合以向醫(yī)療裝置或者植入物提供額外的功能。本發(fā)明中采用的溶劑系統(tǒng)是包含能容易溶解被涂覆生物聚合物的一種或多種非水性溶劑的非水性溶劑系統(tǒng)。在一個實施方案中，用于沉積殼聚糖基涂層的溶劑系統(tǒng)是I: 4v/v比例的碳酸丙烯酯(PC)和乙二醇(EG)。為得到二維或三維殼聚糖晶體形態(tài)，采用更高比例的EG。在另一個實施方案中，電解液進一步包含用于改善對電極所施加電位的控制的支持電解質(zhì)。如本領(lǐng)域已知，支持電解質(zhì)是在電化學(xué)沉積過程中使用的電位下沒有電活性的化學(xué)種類，并且具有比電解液中具有電活性的那些種類高得多的離子強度和電導(dǎo)率。適用于本發(fā)明的支持電解質(zhì)實例包括，但不限于，LiClO4, KC1、KNO3> HC1、NaOH和各種四烷基銨鹽。電解質(zhì)溶液中存在的支持電解質(zhì)的濃度可以是大約0.1-1.0mol/kg。在本發(fā)明的一個實施方案中，本發(fā)明的電解質(zhì)溶液是酸性的。在另外的實施方案中，本發(fā)明方法還包括通過加入足夠量的酸或堿調(diào)節(jié)電解液的pH。在一個實施方案中，加入硫酸(H2SO4)作為pH調(diào)節(jié)劑。在一個實施方案中，本發(fā)明的電解液的pH調(diào)節(jié)至小于pH6.3。在優(yōu)選的實施方案中，適用于本發(fā)明的電解液的pH可調(diào)節(jié)至4至6.3的范圍，或者更優(yōu)選至 ρΗ4.5 至 6.3。本發(fā)明中施加的電位和電流可 根據(jù)預(yù)期的最終生物聚合物涂層的形態(tài)和所應(yīng)用的材料而變化。適用于本發(fā)明的電位的示例性范圍是小于大約IOV的范圍。在某些實施方案中，電位可小于5V，或者更優(yōu)選小于IV。本發(fā)明的電流僅具有小于103mA/cm2數(shù)量級的電流密度。在一個實施方案中，電流密度是103mA/cm2。本方法還包括向電解液中摻入至少一種功能添加劑，以向所得到的生物聚合物涂層添加功能特性。本發(fā)明的技術(shù)特征之一是可以容易地將功能添加劑摻入到生物聚合物涂層中用于另外的功能特性，以有利于被涂覆器械的醫(yī)學(xué)應(yīng)用，例如為植入醫(yī)療裝置的或者使用醫(yī)療器械治療的受試者提供治療效果。生物聚合物的形態(tài)和應(yīng)用也可改變以有利于預(yù)期的醫(yī)學(xué)應(yīng)用。例如，向電解液中加入5-氟尿嘧啶以向所述器械上的生物聚合物涂層提供抗癌特性(實施例1);向電解液中加入碳酸鈣以促進與裝置或者器械接觸的那些細胞或組織的細胞增殖(實施例2)?？梢栽诒景l(fā)明中采用的功能添加劑的另外的實例包括，但不限于，單獨或組合用于治療、預(yù)防或者緩解各種疾病或病癥的治療劑，例如，抗血栓劑、抗炎齊U、麻醉劑、抗凝劑、細胞生長促進劑、激素等。功能添加劑的量通常不影響生物聚合物涂層的沉積率或者形態(tài)。當通過本發(fā)明方法制備的涂層中存在一種或多種類型功能添加劑時，涂層可包含，例如，從lwt%*更少至2 丨％至5 丨％至10wt%*更多的功能添加劑?？梢酝ㄟ^本發(fā)明方法涂覆的表面或者物品有代表性地是有電傳導(dǎo)性的或者經(jīng)修飾具有電傳導(dǎo)性的。用于所述表面或者物品的傳導(dǎo)性材料包括下列:(a)基本上純的金屬，包括金、鉬、鈕、銥、鋨、錯、鈦、錯、鉭、鶴、銀、釕、堿土金屬(例如鎂)、鐵和鋅，和(b)金屬合金，包括鐵基和鉻基金屬合金(例如不銹鋼，包括富含鉬的不透射線的不銹鋼)、鈮合金、鈦合金、包括鎳基和鈦基金屬合金(例如鎳鈦諾(Nitinol))的鎳合金、鈷基和鉻基合金、鈷基鉻基和鐵基合金(例如埃爾吉洛伊非磁性合金(elgiloy)即Co-Cr-Ni合金)、鎳基鈷基和鉻基合金(例如MP35N)、鈷基鉻基鎢基和鎳基合金(例如L605)以及鎳基和鉻基合金(例如因科乃爾(inconel)合金)，和生物可降解金屬合金例如主要成分選自堿金屬、堿土金屬、鐵和鋅的金屬合金，例如包含鎂、鐵或鋅作為主要成分和選自下列的一種或多種額外成分的金屬合金:堿金屬例如L1、堿土金屬例如Ca和Mg、過渡金屬例如Mn、Co、N1、Cr、Cu、Cd、Zr、Ag、Au、Pd、Pt、Re、Fe和Zn、鑭系例如La和Ce、第13族金屬例如Al、和第14族元素例如 C、S1、Sn 和 Pb。在本發(fā)明的一個方面中，物品是待用生物相容性材料涂覆的醫(yī)學(xué)裝置或器械。受益于本發(fā)明包含生物聚合物的涂層的醫(yī)學(xué)裝置實例廣泛，包括可植入的或者可插入的醫(yī)學(xué)裝置，例如，支架(包括冠狀血管支架、外周血管支架、腦支架、尿道支架、輸尿管支架、膽道支架、氣管支架、胃腸道支架和食管支架)、導(dǎo)管(例如泌尿?qū)Ч芑蛘哐軐?dǎo)管例如氣囊導(dǎo)管和各種中心靜脈導(dǎo)管)、導(dǎo)線、囊、過濾器(例如腔靜脈濾器和用于遠端保護裝置的篩網(wǎng)過濾器)、支架覆蓋物、支架移植物、血管移植物、腹主動脈瘤(AAA)裝置(例如AAA支架、AAA移植物)、血管通路孔、透析孔、栓塞裝置包括腦動脈瘤填充彈簧圈(包括電解可脫彈簧圈(Guglilmi detachable coil)和金屬彈簧圈)、間隔缺損封堵裝置、心肌塞、貼片、起搏器、導(dǎo)線包括起搏器導(dǎo)線、除顫導(dǎo)線和線圈、心室輔助裝置包括左心室輔助心臟和泵、全人工心臟、分流器、瓣膜包括心臟瓣膜和血管瓣膜、吻合夾和吻合環(huán)、耳蝸植入物、組織膨脹裝置、和用于軟骨、骨、皮膚和其它體內(nèi)組織再生的組織工程支架、縫合線、縫合錨、手術(shù)部位的組織U形釘(tissue staple)和結(jié)扎夾、套管、結(jié)扎金屬絲、尿道吊索、!氣“補片”、矯形假體例如骨移植物、骨板、片和結(jié)合裝置、矯形固定裝置例如踝、膝和手區(qū)域內(nèi)的界面螺釘、用于韌帶附著和半月板修復(fù)的平頭釘、用于骨折固定術(shù)的桿和釘、用于顱頜面修復(fù)的螺釘和板、人工韌帶、關(guān)節(jié)假體、牙植入體、`或者植入或者插入到身體內(nèi)的其它裝置。使用本文所述的方法、材料和條件，可以達到不規(guī)則形狀表面上單晶生物聚合物涂層的高度均勻分布。此外，根據(jù)本發(fā)明通過改變電沉積條件可實現(xiàn)生物聚合物晶體的不同形態(tài)或納米結(jié)構(gòu)。術(shù)語“形態(tài)”和“納米結(jié)構(gòu)”如本文所使用，互換使用，指根據(jù)本發(fā)明沉積的生物聚合物涂層單晶的形式和結(jié)構(gòu)。所述形式和結(jié)構(gòu)可以是一維的、二維的或者三維的并且每一空間維度的納米尺寸范圍為0.l-100nm。通過本發(fā)明的電化學(xué)沉積方法可以制造不同形態(tài)的生物聚合物晶體。根據(jù)本發(fā)明產(chǎn)生的形態(tài)可以是，但不限于，顆粒、線、棒、片、帶、花狀、海膽狀形狀、多針狀和管。本發(fā)明提供電化學(xué)沉積方法，用于將生物相容性材料沉積在需要其的表面上，由此在表面上形成所述生物相容性材料的涂層。當在浸于包含待沉積材料的非水性液體介質(zhì)(電解液)的兩個導(dǎo)電材料(電極)之間應(yīng)用電位時，材料沉積發(fā)生。在本發(fā)明的多種實施方案中，生物聚合物在正工作電極(即發(fā)生還原的陰極)處電沉積。用于實施電沉積的有代表性的裝置包括下列:負對電極(陽極)，正工作電極(陰極)和可選的參比電極，每一電極由電解液(例如包含生物聚合物的溶液)彼此分隔開并與之接觸。電沉積可以在多種電化學(xué)條件，包括尤其是下列的條件下實施:(a)恒定電流，(b)恒定電壓，(c)變化的pH，(d)變化的溶劑系統(tǒng)，(e)可選的一種或多種支持電解質(zhì)和(g)其組合，導(dǎo)致在正工作電極上沉積不同形態(tài)的生物聚合物晶體。此外，本領(lǐng)域技術(shù)人員將容易地意識到，本發(fā)明的電化學(xué)沉積時間根據(jù)生物聚合物晶體預(yù)期的納米尺寸而變化并且電化學(xué)沉積可以重復(fù)多次以得到各種厚度的生物聚合物涂層。實施例實施例1:在不銹鋼表面上電沉積包含5-氟尿嘧啶的殼聚糖涂層為了證明根據(jù)本發(fā)明摻入5-氟尿嘧啶(5-FU)的殼聚糖涂層在不銹鋼表面上的電沉積，通過將8mg殼聚糖溶解在45ml PC: EG(I: 4v/v)中制備包含殼聚糖和5-氟尿嘧啶的電解液。加入合適量的H2SO4將電解液的pH調(diào)節(jié)至pH4-4.5。然后將電解液超聲處理2小時以適當溶解。將5.5mM或55mM的支持電解質(zhì)LiClO4連同65mg5_氟尿嘧啶一起加入到酸性電解液中。在該實施例中，殼聚糖與5-FU比例為1: 8。根據(jù)圖1布置待用殼聚糖和5-FU涂覆的不銹鋼表面和制備的酸性電解液，并在-5V下開展電化學(xué)沉積40分鐘。圖2A-D顯示3-維花狀形態(tài)，并且支持電解質(zhì)濃度增加引起不銹鋼表面上更密的殼聚糖沉積。這是因為較高濃度的支持電解質(zhì)提供了增強的離子導(dǎo)電率，這增加了沉積速率。然后測試HeLa細胞在根據(jù)實施例1制備的不銹鋼表面上的殼聚糖5_氟尿嘧啶涂層上的生存力以證明本發(fā)明的涂覆方 法保持了所摻入功能添加劑的功能性。圖3中的曲線(a)顯示HeLa細胞在裸(未涂覆)不銹鋼表面上持續(xù)生長和繁殖。另一方面，涂覆的不銹鋼(曲線(b)至(e))均經(jīng)歷最初的細胞生存力下降，表明殼聚糖涂層可能最初抑制HeLa細胞的增殖。僅僅用密集殼聚糖和5-氟尿嘧啶涂覆的不銹鋼可以施加持續(xù)的腫瘤殺死效應(yīng)。密集殼聚糖/5-氟尿嘧啶涂層的持續(xù)腫瘤殺死效應(yīng)反映出，與稀疏涂層相比可以向密集的涂層中摻入更高量的5-氟尿嘧啶。結(jié)果證明，使用本發(fā)明的涂覆方法可以容易地將功能添加劑摻入到生物聚合物涂層，例如殼聚糖中，而不破壞添加劑本身的內(nèi)在功能特性。結(jié)果還證明本發(fā)明可以用作藥物包裝/遞送技術(shù)(例如通過殼聚糖涂層)。實施例2:在鈦表面上電沉積殼聚糖涂層與碳酸鈣(CaCOJ如實施例1中所不相同的條件和過程應(yīng)用于殼聚糖涂層與CaCO3在鈦表面上的電沉積。40mg CaCO3代替氟尿嘧啶和55mM LiClO4加入到電解液中。殼聚糖與CaCO3的比例為I: 5。觀察根據(jù)本發(fā)明方法制備的摻入有CaCO3的殼聚糖涂層的形態(tài)，并且測試MC3T3-E1細胞在裸鈦與涂覆鈦上的生存力。結(jié)果顯示，與裸鈦表面和僅殼聚糖涂層相比向殼聚糖中加入CaCO3顯著促進細胞粘附和增殖(圖4B)，而且在SEM下還觀察到摻有CaCO3的殼聚糖涂層在鈦表面上形成納米片形態(tài)(圖4A)。該實施例中的結(jié)果還證明，如果添加不同的功能添加劑，本發(fā)明的涂覆方法產(chǎn)生不同形態(tài)的殼聚糖涂層，并且使用本發(fā)明方法保留了添加劑的功能特性。基于上述示例性實施方案，本領(lǐng)域技術(shù)人員將容易地意識到，簡單地通過改變電解液的組成、電解液的PH和向電解液施加的電場可以容易地采用不同形態(tài)和密度的生物聚合物涂層。還意識到，本發(fā)明的涂覆方法可以由本領(lǐng)域技術(shù)人員容易地更改以適合產(chǎn)生適用于待涂覆器械的特定特征的殼聚糖涂層?？衫斫?，本文所述的方法可以以不同順序，與本文未提及但是本領(lǐng)域技術(shù)人員容易理解的其它步驟同時和/或一起實施，以得到殼聚糖或者其它生物聚合物涂層。無需贅述，相信本領(lǐng)域技術(shù)人員基于本說明書可以在不脫離本發(fā)明精神的情況下更改本發(fā)明，并以如后附權(quán)利要求書所述最大程度地利用本發(fā)明。本文所引用的所有公布其全部內(nèi)容通過參考并入本文。工業(yè)應(yīng)用性本發(fā)明公開了將殼聚糖涂覆到需要其的表面上的新方法。本方法表明可以高度控制所得到的殼聚糖涂層的形態(tài)，并且表明可以容易地將功能添加劑摻入到殼聚糖涂層中而不改變添加劑的功能特性。通過本方法得到的殼聚糖涂層還通過延長功能添加劑的釋放特性增強所摻入功能添加劑的治療效果。此外，如本文所例證，本發(fā)明為藥物包裝/遞送到例如可植入或可插入醫(yī)療裝置上提供了方便途徑?；诒景l(fā)明相關(guān)的上述優(yōu)勢和特征，本領(lǐng)域技術(shù)人員將容易地知曉本發(fā)明方法針對廣范圍的需要涂覆的裝置、器械、裝備進行涂覆的應(yīng)用?！ぁ?br> 權(quán)利要求
1.用于將生物聚合物以可調(diào)節(jié)形態(tài)涂覆到需要其的金屬基表面上的方法，包括: 提供電解液，所述電解液包含生物聚合物，所述生物聚合物溶解于包含支持電解質(zhì)和至少一種生物聚合物功能添加劑的非水性溶劑系統(tǒng)中； 提供負對電極、參比電極和正工作電極； 將所述電解液與所述對電極、參比電極和工作電極接觸；和 施加電位和電流， 由此生物聚合物沉積到所述正工作電極的表面上，以形成可調(diào)節(jié)形態(tài)的所述生物聚合物和功能添加劑的涂層。
2.權(quán)利要求1的方法，其中所述生物聚合物是殼聚糖。
3.權(quán)利要求2的方法，進一步包括調(diào)節(jié)所述電解液的pH至小于pH6.5。
4.權(quán)利要求3的 方法，其中所述電解液的pH被調(diào)節(jié)至pH4至pH4.5。
5.權(quán)利要求1的方法，其中所述非水性溶劑系統(tǒng)是1: 4v/v比率的碳酸丙烯酯:乙二醇。
6.權(quán)利要求1的方法，其中支持電解質(zhì)包括LiC104、KCl,KNO3> HC1、NaOH、四烷基銨鹽或者其組合。
7.權(quán)利要求6的方法，其中支持電解質(zhì)的濃度是5.5mM至55mM。
8.權(quán)利要求1的方法，其中所述正工作電極的表面是包含純金屬或者金屬合金的導(dǎo)電表面。
9.權(quán)利要求8的方法，其中所述正工作電極的表面是不銹鋼基或者鈦基的。
10.權(quán)利要求2的方法，其中殼聚糖涂層形態(tài)包括顆粒、線、棒、片、帶、花狀、海膽狀、多針狀或管中的一種或者多種。
11.權(quán)利要求1的方法，其中所述至少一種功能添加劑是5-氟尿嘧啶。
12.權(quán)利要求1的方法，其中所述至少一種功能添加劑是碳酸鈣。
13.權(quán)利要求11的方法，其中所述生物聚合物與所述5-氟尿嘧啶的比例為大約1: 8。
14.權(quán)利要求12的方法，其中所述生物聚合物與所述碳酸鈣的比例為大約1: 5。
15.通過權(quán)利要求1的方法涂覆的醫(yī)療裝置，其中醫(yī)療裝置配置為用于植入或者插入到需要其的動物內(nèi)。
全文摘要
本文公開了用于將生物相容性材料，特別是殼聚糖涂覆到需要其的表面上的方法。該方法使得涂層在甚至不規(guī)則表面上高度均勻，并且能夠容易地調(diào)整所涂覆材料的形態(tài)。還提供了通過摻入功能添加劑向生物相容性材料添加功能特性的方便方法。
文檔編號C25D9/02GK103243366SQ201310047308
公開日2013年8月14日 申請日期2013年2月6日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月6日
發(fā)明者黃家偉, 陳梅, 林菁怡 申請人:納米及先進材料研發(fā)院有限公司