專利名稱：小兒氨酚烷胺顆粒的質(zhì)量檢測方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥品的質(zhì)量檢測方法，尤其是一種小兒氨酚烷胺顆粒(神奇娃娃)的 質(zhì)量檢測方法，屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
感冒俗稱傷風，是由病毒或細菌引起的上呼吸道感染性炎癥。傳染性很強，四季均 可發(fā)生，以冬春兩季多見。中醫(yī)認為，當氣候驟變，冷熱失常，或出門當風時，適值人體內(nèi)外 功能減弱，風寒、風熱之邪乘虛侵襲，邪犯肺衛(wèi)，衛(wèi)表不固而致病。主要癥狀為發(fā)熱、鼻塞、流 涕、咽痛、頭痛，有時關(guān)節(jié)酸痛和周身不適等。兒童感冒和成人的感冒不一樣，它主要是兒童 由于身體的抵抗力非常弱，感染病毒的幾率相對于成人來說比較高。同時治療上面也不能 使用成人的藥物，因為兒童身體的承受能力比較弱，應(yīng)當選用溫和的，中性的藥物進行治療小兒氨酚烷胺顆粒(神奇娃娃)是一種鎮(zhèn)咳藥，適用于緩解兒童普通感冒及流行 性感冒引起的發(fā)熱、頭痛、四肢酸痛、打噴嚏、流鼻涕、鼻塞、咽痛等癥狀，也可用于兒童流行 性感冒的預(yù)防和治療。申請人對該藥物進行了研究，以期探索如何有效控制該藥物的質(zhì)量， 以確保其臨床療效。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于提供一種小兒氨酚烷胺顆粒的質(zhì)量檢測方法。本 發(fā)明所制定的質(zhì)量檢測方法能全面有效地控制小兒氨酚烷胺顆粒的質(zhì)量，從而確保小兒氨 酚烷胺顆粒的臨床療效。為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用如下的技術(shù)方案小兒氨酚烷胺顆粒的質(zhì)量檢 測方法。所述小兒氨酚烷胺顆粒是由對乙酰氨基酚100g、鹽酸金剛烷胺40g、咖啡因6. 0g、 人工牛黃4. 0g、馬來酸氯苯那敏0. 8g，加適量輔料制成1000袋，所述質(zhì)量檢測方法主要包 括性狀、鑒別，以及檢查、含量測定，其中鑒別是照薄層色譜法對制劑中對乙酰氨基酚、鹽酸 金剛烷胺、咖啡因、人工牛黃、馬來酸氯苯那敏的鑒別，檢查包括含量均勻度檢查；含量測定 是照高效液相色譜法對制劑中對乙酰氨基酚、咖啡因和馬來酸氯苯那敏、鹽酸金剛烷胺的 含量測定。上述的小兒氨酚烷胺顆粒的質(zhì)量檢測方法，具體的說，該質(zhì)量檢測方法中的鑒別 包括(1)取相當于對乙酰氨基酚200mg的本品細粉適量，加三氯甲烷30ml，振搖15分 鐘，濾過，取續(xù)濾液置水浴上蒸至約2ml，作為供試品溶液；另取對乙酰氨基酚對照品5mg、 馬來酸氯苯那敏對照品2mg、咖啡因?qū)φ掌?mg、鹽酸金剛烷胺對照品IOmg混合，加體積比 為1 1的三氯甲烷-乙醇2ml使溶解，作為對照品溶液；照中國藥典2005年版二部附錄 V B的薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各20 μ 1，分別點于同一硅膠GF254薄層板上，以 三氯甲烷甲醇丙酮氨試液=9 1.5 1.0 0.03為展開劑，展開，晾干，置254nm 紫外光燈下檢視，供試品溶液的色譜圖中，在與對照品溶液色譜圖相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點；再噴以稀碘化鉍鉀試液使顯色，供試品溶液色譜圖中，在與對照品溶液色譜圖相 應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點；(2)取相當于人工牛黃20mg的本品細粉適量，加三氯甲烷50ml，振搖，濾過，濾液 置水浴上蒸干，殘渣加乙醇Iml溶解，作為供試品溶液；另取膽酸對照品適量，加乙醇制成 每Iml中含Img的溶液，作為對照品溶液，照中國藥典2005年版二部附錄V B薄層色譜法 試驗，吸取上述兩種溶液各5 μ 1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以正己烷乙酸乙酯醋 酸甲醇=20 25 2 3的上層液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%磷鉬酸乙醇溶 液，在105°C加熱至斑點顯色清晰；供試品溶液色譜圖中，在與對照品溶液色譜圖相應(yīng)的位 置上，顯相同顏色的斑點。前述的小兒氨酚烷胺顆粒的質(zhì)量檢測方法，具體的說，該質(zhì)量檢測方法中的檢查 包括含量均勻度取本品1袋，置25ml量瓶中，加流動相適量，超聲處理15分鐘，取出， 放至室溫，加流動相至刻度，搖勻，濾過，量取5μ 1注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取馬來 酸氯苯那敏對照品適量，精密稱定，加流動相制成每Iml中含馬來酸氯苯那敏0. 03mg的溶 液，同法測定，按外標法以峰面積計算各袋的C16H19ClN2 · C4H4O4含量，應(yīng)符合規(guī)定；其他應(yīng)符合中國藥典2005年版二部附錄I N顆粒劑項下有關(guān)的各項規(guī)定。前述的小兒氨酚烷胺顆粒的質(zhì)量檢測方法，具體的說，該質(zhì)量檢測方法中的含量 測定為對乙酰氨基酚、咖啡因和馬來酸氯苯那敏照中國藥典2005年版二部附錄VI D高 效液相色譜法測定；色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈0. 03mol/ L磷酸氫二銨=12 88為流動相并用磷酸調(diào)節(jié)pH至4 5. 5 ；檢測波長為214nm，對乙酰 氨基酚、咖啡因和馬來酸氯苯那敏峰的分離度應(yīng)符合要求；對照品溶液的制備取對乙酰氨基酚、咖啡因與馬來酸氯苯那敏對照品適量，精密 稱定，加流動相溶解并定量稀釋制成每Iml中含對乙酰氨基酚0. 3mg、咖啡因0. 02mg和馬來 酸氯苯那敏0. 03mg的溶液；供試品溶液的制備(1)對乙酰氨基酚、咖啡因取本品10袋，研細，取約0. 5g，精密 稱定，置25ml量瓶中，加流動相適量，超聲處理15分鐘，取出，放至室溫，加流動相至刻度， 搖勻，濾過，取續(xù)濾液備用；(2)馬來酸氯苯那敏取本品約5g，精密稱定，置25ml量瓶中，力口 流動相適量，超聲處理15分鐘，取出，放至室溫，加流動相至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液備 用；測定法精密量取對照品溶液與供試品溶液各5 μ 1，分別注入液相色譜儀，記錄色 譜圖，按外標法以峰面積計算。鹽酸金剛烷胺取本品20袋，精密稱定，研細，精密稱取相當于鹽酸金剛烷胺0.5g 的本品適量，置500ml具塞錐形瓶中，精密加乙醇200ml，振搖30分鐘，濾過，精密量取續(xù)濾 液IOOml，置水浴上蒸干，殘渣加水20ml使溶解，加溴酚藍指示液2滴，用醋酸調(diào)節(jié)溶液變?yōu)?黃綠色，再加溴酚藍指示液6滴，用0. lmol/L的硝酸銀滴定液滴定至沉淀顯灰紫色，即得。前述的小兒氨酚烷胺顆粒的質(zhì)量檢測方法，每Iml濃度為0. lmol/L的硝酸銀滴定 液相當于 18. 77mg 的 C10H17N · HCl。
前述的小兒氨酚烷胺顆粒的質(zhì)量檢測方法，具體的說，該質(zhì)量檢測方法中的性狀 為微黃色顆粒。前述的小兒氨酚烷胺顆粒的質(zhì)量檢測方法，本品含對乙酰氨基酚、咖啡因、馬來酸 氯苯那敏與鹽酸金剛烷胺均應(yīng)為標示量的90. 0% 110. 0%。為了驗證本發(fā)明的可行性，申請人進行了以下實驗研究。一、性狀的研究根據(jù)樣品的試驗結(jié)果擬定，三批中試樣品均與擬定結(jié)果描述一致，列入質(zhì)量檢測 方法正文。二、鑒別方法的研究(1)對乙酰氨基酚的鑒別取相當于對乙酰氨基酚200mg的本品細粉適量，加三氯 甲烷30ml，振搖15分鐘，濾過，取續(xù)濾液置水浴上蒸至約2ml，作為供試品溶液；另取對乙 酰氨基酚對照品5mg、馬來酸氯苯那敏對照品2mg、咖啡因?qū)φ掌?mg、鹽酸金剛烷胺對照品 IOmg混合，加體積比為1 1的三氯甲烷-乙醇2ml使溶解，作為對照品溶液；照中國藥典 2005年版二部附錄V B的薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各20 μ 1，分別點于同一硅膠 GF254薄層板上，以三氯甲烷甲醇丙酮氨試液=9 1.5 1.0 0.03為展開劑，展 開，晾干，置254nm紫外光燈下檢視，供試品溶液的色譜圖中，在與對照品溶液色譜圖相應(yīng) 的位置上，顯相同顏色的斑點；再噴以稀碘化鉍鉀試液使顯色，供試品溶液色譜圖中，在與 對照品溶液色譜圖相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點。經(jīng)對送檢樣品進行檢測，此鑒別反應(yīng) 按小兒氨酚烷胺顆粒原標準(WS-10001-(HD-1115)-2002-2006)檢驗呈正反應(yīng)。(2)人工牛黃的鑒別(膽酸作為對照品)，申請人:在執(zhí)行小兒氨酚烷胺顆粒質(zhì)量標準(WS-10001-(HD_1115)-2002-2006)的 過程中，發(fā)現(xiàn)其中鑒別(2)項目有不嚴謹之處，按原標準檢測三個批號的樣品，本項反應(yīng) 不能得到如標準所規(guī)定的結(jié)果，即在365nm紫外光燈下檢視，無論樣品還是對照品均不顯 熒光斑點。為此，申請人將其修改為如下標準鑒別⑵取本品的細粉適量(約相當于人工牛黃20mg)，加三氯甲烷50ml，振 搖，濾過。濾液置水浴上蒸于，殘渣加乙醇Iml溶解，作為供試品溶液。另取膽酸對照品適 量，加乙醇制成每Iml中含Img的溶液，作為對照品溶液，照薄層色譜法(中國藥典2005年 版二部附錄V B)試驗，吸取上述兩種溶液各5 μ 1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以正己 烷-乙酸乙酯-醋酸-甲醇(20 25 2 3)的上層液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以 10%磷鉬酸乙醇溶液，在105°C加熱至斑點顯色清晰。供試品溶液色譜圖中，在與對照品溶 液色譜圖相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點。陰性試驗取不含人工牛黃其它處方成分均如數(shù)添加的陰性樣品同樣品量，加三 氯甲烷50ml，振搖，濾過。濾液置水浴上蒸于，殘渣加乙醇Iml溶解，作為陰性對照品溶液。 取陰性對照品溶液5 μ 1，與上述修改標準的供試品溶液、對照品溶液各5 μ 1點于同一硅膠 G薄層板上，以正己烷-乙酸乙酯-醋酸-甲醇(20 25 2 3)的上層液為展開劑，展 開，取出，晾干，噴以10%磷鉬酸乙醇溶液，在105°C加熱至斑點顯色清晰。結(jié)果樣品斑點與對照品溶液色譜圖相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點，且斑點分 離較好，重現(xiàn)性好，陰性無干擾，故列入檢測方法正文。三、檢查項的研究
含量均勻度取本品1袋，置25ml量瓶中，加流動相適量，超聲處理15分鐘，取出，放至室溫，加流動相至刻度，搖勻，濾過，量取5μ 1注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取馬來 酸氯苯那敏對照品適量，精密稱定，加流動相制成每Iml中含馬來酸氯苯那敏0. 03mg的溶 液，同法測定，按外標法以峰面積計算各袋的C16H19ClN2 · C4H4O4含量，應(yīng)符合規(guī)定；其他應(yīng)符合中國藥典2005年版二部附錄I N顆粒劑項下有關(guān)的各項規(guī)定。由于本品中主藥含量較少，為了保證用藥的有效性和安全性，故增加含量均勻度 檢查。四、含量測定的研究含量測定對乙酰氨基酚、咖啡因和馬來酸氯苯那敏照中國藥典2005年版二部附 錄VI D高效液相色譜法測定；色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈0. 03mol/ L磷酸氫二銨=12 88為流動相并用磷酸調(diào)節(jié)pH至4 5. 5 ；檢測波長為214nm，對乙酰 氨基酚、咖啡因和馬來酸氯苯那敏峰的分離度應(yīng)符合要求；對照品溶液的制備取對乙酰氨基酚、咖啡因與馬來酸氯苯那敏對照品適量，精密 稱定，加流動相溶解并定量稀釋制成每Iml中含對乙酰氨基酚0. 3mg、咖啡因0. 02mg和馬來 酸氯苯那敏0. 03mg的溶液；供試品溶液的制備(1)對乙酰氨基酚、咖啡因取本品10袋，研細，取約0. 5g，精密 稱定，置25ml量瓶中，加流動相適量，超聲處理15分鐘，取出，放至室溫，加流動相至刻度， 搖勻，濾過，取續(xù)濾液備用；(2)馬來酸氯苯那敏取本品約5g，精密稱定，置25ml量瓶中，力口 流動相適量，超聲處理15分鐘，取出，放至室溫，加流動相至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液備 用；測定法精密量取對照品溶液與供試品溶液各5 μ 1，分別注入液相色譜儀，記錄色 譜圖，按外標法以峰面積計算。鹽酸金剛烷胺取本品20袋，精密稱定，研細，精密稱取相當于鹽酸金剛烷胺0. 5g 的本品適量，置500ml具塞錐形瓶中，精密加乙醇200ml，振搖30分鐘，濾過，精密量取續(xù)濾 液IOOml，置水浴上蒸干，殘渣加水20ml使溶解，加溴酚藍指示液2滴，用醋酸調(diào)節(jié)溶液變?yōu)?黃綠色，再加溴酚藍指示液6滴，用0. lmol/L的硝酸銀滴定液滴定至沉淀顯灰紫色，即得。本發(fā)明在含量測定項目中對與馬來酸氯苯那敏相關(guān)的含量均勻度、含量測定中所 使用到的流動相加以注明PH范圍，即流動相可用磷酸調(diào)節(jié)至pH4 5. 5，這樣馬來酸氯苯那 敏峰的分離度更好。本發(fā)明的有益效果與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明建立了小兒氨酚烷胺顆粒的質(zhì)量檢 測方法，對小兒氨酚烷胺顆粒的性狀、鑒別、檢查和含量測定進行了研究和篩選，所采用的 質(zhì)量檢測方法科學(xué)合理，準確度高，重現(xiàn)性好，能全面有效地控制小兒氨酚烷胺顆粒的質(zhì) 量，達到了有效控制藥物質(zhì)量的目的，從而確保了該制劑的臨床療效。下面結(jié)合具體實施方式
對本發(fā)明作進一步的說明。
具體實施例方式實施例。小兒氨酚烷胺顆粒的質(zhì)量檢測方法如下。所述小兒氨酚烷胺顆粒(本 品)是由對乙酰氨基酚100g、鹽酸金剛烷胺40g、咖啡因6. 0g、人工牛黃4. 0g、馬來酸氯苯那敏0. 8g，加適量輔料制成1000袋。本品含對乙酰氨基酚(C8H9NO2)、咖啡因(C8H10N4O2 · H2O)、馬來酸氯苯那敏 (C16H19ClN2 · C4H4O4)與鹽酸金剛烷胺(C10H17N · HCl)均應(yīng)為標示量的 90. 0%~ 110. 0%o處方對乙酰氨基酚100g、鹽酸金剛烷胺40g、咖啡因6.0g、人工牛黃4. 0g、馬來 酸氯苯那敏0. 8g，加適量輔料制成1000袋。性狀本品為微黃色顆粒。鑒別(1)取本品的細粉適量(約相當于對乙酰氨基酚200mg)，加三氯甲烷30ml， 振搖15分鐘，濾過，取續(xù)濾液置水浴上蒸至約2ml，作為供試品溶液。另取對乙酰氨基酚對 照品5mg、馬來酸氯苯那敏對照品2mg、咖啡因?qū)φ掌?mg、鹽酸金剛烷胺對照品IOmg混合， 加三氯甲烷-乙醇(1 l)2ml使溶解，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005 年版二部附錄V B)試驗，吸取上述兩種溶液各20μ 1，分別點于同一硅膠GF254薄層板上，以 三氯甲烷-甲醇-丙酮-氨試液(9 1.5 1.0 0. 03)為展開劑，展開，晾干，置紫外光 燈(254nm)下檢視，供試品溶液的色譜圖中，在與對照品溶液色譜圖相應(yīng)的位置上，顯相同 顏色的斑點；再噴以稀碘化鉍鉀試液使顯色，供試品溶液色譜圖中，在與對照品溶液色譜圖 相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點。(2)取本品的細粉適量(約相當于人工牛黃20mg)，加三氯甲烷50ml，振搖，濾過。 濾液置水浴上蒸干，殘渣加乙醇Iml溶解，作為供試品溶液。另取膽酸對照品適量，加乙醇 制成每Iml中含Img的溶液，作為對照品溶液，照薄層色譜法(中國藥典2005年版二部附 錄V B)試驗，吸取上述兩種溶液各5 μ 1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以正己烷-乙酸乙 酯-醋酸-甲醇(20 25 2 3)的上層液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%磷鉬酸 乙醇溶液，在105°C加熱至斑點顯色清晰。供試品溶液色譜圖中，在與對照品溶液色譜圖相 應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點。檢查含量均勻度取本品1袋，置25ml量瓶中，加流動相適量，超聲處理15分 鐘，取出，放至室溫，加流動相至刻度，搖勻，濾過，量取5 μ 1注入液相色譜儀，記錄色譜 圖；另取馬來酸氯苯那敏對照品適量，精密稱定，加流動相制成每Iml中含馬來酸氯苯那敏 0. 03mg的溶液，同法測定，按外標法以峰面積計算各袋的C16H19ClN2 · C4H4O4含量，應(yīng)符合規(guī) 定。其他應(yīng)符合顆粒劑項下有關(guān)的各項規(guī)定(中國藥典2005年版二部附錄I N)。含量測定對乙酰氨基酚、咖啡因和馬來酸氯苯那敏照高效液相色譜法(中國藥 典2005年版二部附錄VI D)測定。色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-0. 03mol/ L磷酸氫二銨(12 88)為流動相并用磷酸調(diào)節(jié)pH至(4 5. 5)；檢測波長為214nm。對 乙酰氨基酚、咖啡因和馬來酸氯苯那敏峰的分離度應(yīng)符合要求。對照品溶液的制備取對乙酰氨基酚、咖啡因與馬來酸氯苯那敏對照品適量，精密稱定，加流動相溶解并定量稀釋制成每Iml中含對乙酰氨基酚0. 3mg、咖啡因0. 02mg和馬來 酸氯苯那敏0. 03mg的溶液。供試品溶液的制備(1)對乙酰氨基酚、咖啡因取本品10袋，研細，取約0. 5g，精密 稱定，置25ml量瓶中，加流動相適量，超聲處理15分鐘，取出，放至室溫，加流動相至刻度， 搖勻，濾過，取續(xù)濾液備用。
(2)馬來酸氯苯那敏取本品約5g，精密稱定，置25ml量瓶中，加流動相適量，超聲 處理15分鐘，取出，放至室溫，加流動相至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液備用。測定法精密量取對照品溶液與供試品溶液各5 μ 1，分別注入液相色譜儀，記錄色 譜圖，按外標法以峰面積計算(測得的無水咖啡因含量應(yīng)乘以1.092)。鹽酸金剛烷胺取本品20袋，精密稱定，研細，精密稱取適量(約相當于鹽酸金剛烷 胺0. 5g)，置500ml具塞錐形瓶中，精密加乙醇200ml，振搖30分鐘，濾過，精密量取續(xù)濾液 IOOml，置水浴上蒸干，殘渣加水20ml使溶解，加溴酚藍指示液2滴，用醋酸調(diào)節(jié)溶液變?yōu)辄S 綠色，再加溴酚藍指示液6滴，用硝酸銀滴定液(0. lmol/L)滴定至沉淀顯灰紫色，即得。每 Iml的硝酸銀滴定液(0. lmol/L)相當于18. 77mg的C10H17N · HCl。類別解熱鎮(zhèn)痛藥。用法用量口服。1-2歲兒童，一次半袋；2-5歲一次1袋；5-12歲一次1-2袋。 一日2次。溫開水沖服。規(guī)格6gX10袋/盒X200盒貯藏密封，在陰涼干燥處保存。有效期二年本發(fā)明的實施方式不限于上述實施例，在不脫離本發(fā)明宗旨的前提下做出的各種 變化均屬于本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。
權(quán)利要求
一種小兒氨酚烷胺顆粒的質(zhì)量檢測方法，所述小兒氨酚烷胺顆粒是由對乙酰氨基酚100g、鹽酸金剛烷胺40g、咖啡因6.0g、人工牛黃4.0g、馬來酸氯苯那敏0.8g，加適量輔料制成1000袋，其特征在于所述質(zhì)量檢測方法主要包括性狀、鑒別，以及檢查、含量測定，其中鑒別是照薄層色譜法對制劑中對乙酰氨基酚、鹽酸金剛烷胺、咖啡因、人工牛黃、馬來酸氯苯那敏的鑒別，檢查包括含量均勻度檢查；含量測定是照高效液相色譜法對制劑中對乙酰氨基酚、咖啡因和馬來酸氯苯那敏、鹽酸金剛烷胺的含量測定。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的小兒氨酚烷胺顆粒的質(zhì)量檢測方法，其特征在于所述質(zhì)量 檢測方法中的鑒別包括(1)取相當于對乙酰氨基酚200mg的本品細粉適量，加三氯甲烷30ml，振搖15分鐘，濾 過，取續(xù)濾液置水浴上蒸至約2ml，作為供試品溶液；另取對乙酰氨基酚對照品5mg、馬來酸 氯苯那敏對照品2mg、咖啡因?qū)φ掌?mg、鹽酸金剛烷胺對照品IOmg混合，加體積比為1 1 的三氯甲烷_乙醇2ml使溶解，作為對照品溶液；照中國藥典2005年版二部附錄VB的薄 層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各20μ 1，分別點于同一硅膠GF254薄層板上，以三氯甲 烷甲醇丙酮氨試液=9 1.5 1.0 0.03為展開劑，展開，晾干，置254nm紫外光 燈下檢視，供試品溶液的色譜圖中，在與對照品溶液色譜圖相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑 點；再噴以稀碘化鉍鉀試液使顯色，供試品溶液色譜圖中，在與對照品溶液色譜圖相應(yīng)的位 置上，顯相同顏色的斑點；(2)取相當于人工牛黃20mg的本品細粉適量，加三氯甲烷50ml，振搖，濾過，濾液置水 浴上蒸干，殘渣加乙醇Iml溶解，作為供試品溶液；另取膽酸對照品適量，加乙醇制成每Iml 中含Img的溶液，作為對照品溶液，照中國藥典2005年版二部附錄V B薄層色譜法試驗，吸 取上述兩種溶液各5 μ 1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以正己烷乙酸乙酯醋酸甲 醇=20 25 2 3的上層液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%磷鉬酸乙醇溶液，在 105°C加熱至斑點顯色清晰；供試品溶液色譜圖中，在與對照品溶液色譜圖相應(yīng)的位置上， 顯相同顏色的斑點。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的小兒氨酚烷胺顆粒的質(zhì)量檢測方法，其特征在于所述質(zhì)量 檢測方法中的檢查包括含量均勻度取本品1袋，置25ml量瓶中，加流動相適量，超聲處理15分鐘，取出，放至 室溫，加流動相至刻度，搖勻，濾過，量取5 μ 1注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取馬來酸氯 苯那敏對照品適量，精密稱定，加流動相制成每Iml中含馬來酸氯苯那敏0. 03mg的溶液，同 法測定，按外標法以峰面積計算各袋的C16H19ClN2 · C4H4O4含量，應(yīng)符合規(guī)定；其他應(yīng)符合中國藥典2005年版二部附錄I N顆粒劑項下有關(guān)的各項規(guī)定。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的小兒氨酚烷胺顆粒的質(zhì)量檢測方法，其特征在于所述質(zhì)量 檢測方法中的含量測定為對乙酰氨基酚、咖啡因和馬來酸氯苯那敏照中國藥典2005年版二部附錄VI D高效液 相色譜法測定；色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈0.03mol/L磷 酸氫二銨=12 88為流動相并用磷酸調(diào)節(jié)pH至4 5. 5;檢測波長為214nm，對乙酰氨基 酚、咖啡因和馬來酸氯苯那敏峰的分離度應(yīng)符合要求；對照品溶液的制備取對乙酰氨基酚、咖啡因與馬來酸氯苯那敏對照品適量，精密稱定，加流動相溶解并定量稀釋制成每Iml中含對乙酰氨基酚0. 3mg、咖啡因0. 02mg和馬來酸氯 苯那敏0. 03mg的溶液；供試品溶液的制備⑴對乙酰氨基酚、咖啡因取本品10袋，研細，取約0. 5g，精密稱定， 置25ml量瓶中，加流動相適量，超聲處理15分鐘，取出，放至室溫，加流動相至刻度，搖勻， 濾過，取續(xù)濾液備用；(2)馬來酸氯苯那敏取本品約5g，精密稱定，置25ml量瓶中，加流動相 適量，超聲處理15分鐘，取出，放至室溫，加流動相至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液備用；測定法精密量取對照品溶液與供試品溶液各5 μ 1，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖， 按外標法以峰面積計算。鹽酸金剛烷胺取本品20袋，精密稱定，研細，精密稱取相當于鹽酸金剛烷胺0. 5g的本 品適量，置500ml具塞錐形瓶中，精密加乙醇200ml，振搖30分鐘，濾過，精密量取續(xù)濾液 IOOml，置水浴上蒸干，殘渣加水20ml使溶解，加溴酚藍指示液2滴，用醋酸調(diào)節(jié)溶液變?yōu)辄S 綠色，再加溴酚藍指示液6滴，用0. lmol/L的硝酸銀滴定液滴定至沉淀顯灰紫色，即得。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的小兒氨酚烷胺顆粒的質(zhì)量檢測方法，其特征在于每Iml濃 度為0. lmol/L的硝酸銀滴定液相當于18. 77mg的C10H17N · HCl。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的小兒氨酚烷胺顆粒的質(zhì)量檢測方法，其特征在于所述質(zhì)量 檢測方法中的性狀為微黃色顆粒。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的小兒氨酚烷胺顆粒的質(zhì)量檢測方法，其特征在于本品含對 乙酰氨基酚、咖啡因、馬來酸氯苯那敏與鹽酸金剛烷胺均應(yīng)為標示量的90. 0% 110. 0%。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種小兒氨酚烷胺顆粒的質(zhì)量檢測方法，該質(zhì)量檢測方法主要包括性狀、鑒別，以及檢查、含量測定，其中鑒別是照薄層色譜法對制劑中對乙酰氨基酚、鹽酸金剛烷胺、咖啡因、人工牛黃、馬來酸氯苯那敏的鑒別，檢查包括含量均勻度檢查；含量測定是照高效液相色譜法對制劑中對乙酰氨基酚、咖啡因和馬來酸氯苯那敏、鹽酸金剛烷胺的含量測定。本發(fā)明建立了小兒氨酚烷胺顆粒的質(zhì)量檢測方法，對小兒氨酚烷胺顆粒的性狀、鑒別、檢查和含量測定進行了研究和篩選，所采用的質(zhì)量檢測方法科學(xué)合理，準確度高，重現(xiàn)性好，能全面有效地控制小兒氨酚烷胺顆粒的質(zhì)量，從而確保了該制劑的臨床療效。
文檔編號G01N30/02GK101816681SQ20101016746
公開日2010年9月1日 申請日期2010年5月10日 優(yōu)先權(quán)日2010年5月10日
發(fā)明者張芝庭 申請人:貴州神奇藥業(yè)股份有限公司